सुगाम्माडेक्स

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सुगाम्माडेक्स (Sugammadex), जिसे ब्रिडियन (Bridion) ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, सामान्य एनेस्थीसिया (general anaesthesia) में रोकुरोनियम (rocuronium) और वेकुरोनियम (vecuronium) द्वारा प्रेरित न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी (neuromuscular blockade) को उलटने के लिए एक दवा है।[1] यह पहली चयनात्मक रिलैक्सेंट बाइंडिंग एजेंट (selective relaxant binding agent - SRBA) है। इसका विपणन मर्क (Merck) द्वारा किया जाता है।[2]

सबसे आम दुष्प्रभावों में खांसी, एनेस्थीसिया के प्रभाव कम होने के कारण वायुमार्ग की समस्याएं, रक्तचाप में कमी और हृदय गति में परिवर्तन जैसी अन्य जटिलताएं शामिल हैं।[3]

सुगाम्माडेक्स एक जेनेरिक दवा के रूप में उपलब्ध है।[4]

चिकित्सीय उपयोग

सुगाम्माडेक्स को रोकुरोनियम या वेकुरोनियम द्वारा प्रेरित न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी को उलटने के लिए निर्देशित किया गया है।[1][3]

फार्माकोलॉजी

फार्माकोडायनामिक्स

सुगाम्माडेक्स एक संशोधित γ-साइक्लोडेक्सट्रिन (cyclodextrin) है, जिसमें एक लिपोफिलिक कोर और एक हाइड्रोफिलिक परिधि होती है। इस गामा साइक्लोडेक्सट्रिन को छठे कार्बन स्थानों पर आठ कार्बोक्सिल थियो ईथर समूह रखकर इसकी प्राकृतिक अवस्था से संशोधित किया गया है। ये विस्तार गुहा के आकार को बढ़ाते हैं, जिससे रोकुरोनियम अणु का अधिक एनकैप्सुलेशन (encapsulation) संभव होता है। ये नकारात्मक रूप से आवेशित विस्तार इलेक्ट्रोस्टैटिक रूप से लक्ष्य के चतुर्धातुक नाइट्रोजन (quaternary nitrogen) से जुड़ते हैं और साइक्लोडेक्सट्रिन की जलीय प्रकृति में योगदान करते हैं। सुगाम्माडेक्स का रोकुरोनियम का बाइंडिंग एनकैप्सुलेशन साइक्लोडेक्सट्रिन और उनके अतिथि अणुओं के बीच सबसे मजबूत में से एक है। सुगाम्माडेक्स के लिपोफिलिक कोर के भीतर बंधा हुआ रोकुरोनियम अणु (एक संशोधित स्टेरॉयड), न्यूरोमस्कुलर जंक्शन पर एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर से जुड़ने के लिए अनुपलब्ध हो जाता है।

Schematic diagram of sugammadex encapsulating a rocuronium molecule
बाएं: सुगाम्माडेक्स अणु का एक रोकुरोनियम अणु को एनकैप्सुलेट करने का योजनाबद्ध आरेख।
दाएं: उसी अभिविन्यास में सुगाम्माडेक्स सोडियम अणु का स्पेस-फिलिंग मॉडल।

सुगाम्माडेक्स, नियोस्टिग्माइन (neostigmine) के विपरीत, एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ (acetylcholinesterase) को बाधित नहीं करता है, इसलिए कोलिनेर्जिक (cholinergic) प्रभाव उत्पन्न नहीं होते हैं और एक एंटीमुस्कारिनिक एजेंट (ग्लाइकोपाइरोनियम ब्रोमाइड या एट्रोपिन) के सह-प्रशासन की आवश्यकता नहीं होती है। इसलिए यह उम्मीद की जा सकती है कि सुगाम्माडेक्स के पारंपरिक रिवर्सल एजेंटों की तुलना में कम प्रतिकूल प्रभाव होंगे।

जब तेजी से शुरुआत और कम अवधि वाली मांसपेशियों को आराम देने वाली दवा की आवश्यकता होती है, तो सक्सिनिलकोलाइन (succinylcholine) के अलावा बहुत कम विकल्प होते हैं, लेकिन इस दवा के महत्वपूर्ण मतभेद हैं; उदाहरण के लिए, यह संवेदनशील व्यक्तियों में घातक हाइपरथर्मिया (malignant hyperthermia) को ट्रिगर कर सकता है, इसमें स्यूडोकोलिनेस्टरेज़ की कमी (pseudocholinesterase deficiency) वाले रोगियों में कार्रवाई की लंबी अवधि होती है और यह प्लाज्मा पोटेशियम सांद्रता में वृद्धि का कारण बनता है जो कुछ परिस्थितियों में खतरनाक है। रोकुरोनियम की उच्च खुराक (0.6 mg kg−1 से 1 mg kg−1) में तुलनात्मक रूप से त्वरित शुरुआत होती है और इसे सुगाम्माडेक्स (16 mg kg−1) के साथ तेजी से उलटा किया जा सकता है, इसलिए यह दवा संयोजन सक्सामेथोनियम का एक विकल्प प्रदान करता है।

'रिकुराराइजेशन' (Recurarisation), न्यूरोमस्कुलर ब्लॉक की पुनरावृत्ति की एक घटना, तब हो सकती है जब रिवर्सल एजेंट न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकिंग दवा के पूरी तरह से साफ होने से पहले अपना प्रभाव खो देते हैं। यह सबसे लंबे समय तक काम करने वाली न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकिंग दवाओं (जैसे गैलमाइन, पैनकुरोनियम या ट्यूबोकुरारिन) के अलावा अन्य सभी के साथ बहुत असामान्य है। यह सुगाम्माडेक्स के साथ केवल बहुत कम ही होता है, और केवल तभी जब अपर्याप्त खुराक दी गई हो।[5] अंतर्निहित तंत्र को रिवर्सल के बाद रिलैक्सेंट के पुनर्वितरण से संबंधित माना जाता है। यह सुगाम्माडेक्स खुराक की एक सीमित सीमा के लिए हो सकता है जो केंद्रीय डिब्बे में रिलैक्सेंट के साथ जटिल गठन के लिए पर्याप्त है, लेकिन परिधीय डिब्बों से केंद्रीय में लौटने वाले अतिरिक्त रिलैक्सेंट के लिए अपर्याप्त है।[6]

सुगाम्माडेक्स को दो अन्य एमिनोस्टेरॉइड न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकिंग एजेंटों, वेकुरोनियम और पैनकुरोनियम के लिए आत्मीयता (affinity) दिखाई गई है। हालांकि सुगाम्माडेक्स की वेकुरोनियम के लिए रोकुरोनियम की तुलना में कम आत्मीयता है, वेकुरोनियम का रिवर्सल अभी भी प्रभावी है क्योंकि समकक्ष नाकाबंदी के लिए इन विवो में कम वेकुरोनियम अणु मौजूद होते हैं: वेकुरोनियम रोकुरोनियम की तुलना में लगभग सात गुना अधिक शक्तिशाली है। सुगाम्माडेक्स 1:1 अनुपात के साथ एनकैप्सुलेट करता है और इसलिए वेकुरोनियम को पर्याप्त रूप से उलट देगा क्योंकि रोकुरोनियम की तुलना में बांधने के लिए कम अणु होते हैं।[7] चरण III नैदानिक परीक्षणों में सुगाम्माडेक्स द्वारा उथले पैनकुरोनियम नाकाबंदी को सफलतापूर्वक उलट दिया गया है।[8]

प्रभावकारिता

यूरोप में एक अध्ययन किया गया था जिसमें रैपिड सीक्वेंस इंडक्शन (rapid sequence induction) में इसकी उपयुक्तता को देखा गया था। इसने पाया कि सुगाम्माडेक्स उच्च खुराक वाले रोकुरोनियम द्वारा प्रेरित न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी का एक त्वरित और खुराक-निर्भर रिवर्सल प्रदान करता है।[9]

सुगाम्माडेक्स पर एक कोक्रेन समीक्षा (Cochrane review) ने निष्कर्ष निकाला कि "सुगाम्माडेक्स को सर्जरी के दौरान न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी के कारण मांसपेशियों में छूट को उलटने में प्लेसबो (कोई दवा नहीं) या नियोस्टिग्माइन की तुलना में अधिक प्रभावी दिखाया गया था और यह अपेक्षाकृत सुरक्षित है। सुगाम्माडेक्स प्राप्त करने वाले 1% से कम रोगियों में गंभीर जटिलताएं हुईं। इस समीक्षा लेख के परिणामों (विशेष रूप से सुरक्षा परिणामों) को बड़ी रोगी आबादी पर भविष्य के परीक्षणों द्वारा पुष्टि करने की आवश्यकता है"।[10] 2017 की कोक्रेन समीक्षा ने निष्कर्ष निकाला कि सुगाम्माडेक्स में नियोस्टिग्माइन की तुलना में बेहतर सुरक्षा प्रोफ़ाइल है, जिसमें 40% कम प्रतिकूल घटनाएं होती हैं।[11] विशेष रूप से, यदि सुगाम्माडेक्स का उपयोग रिवर्सल एजेंट के रूप में किया जाता है तो पोस्टऑपरेटिव अवशिष्ट पक्षाघात, ब्रैडीकार्डिया, मतली और उल्टी का खतरा कम हो जाता है। ब्रिटिश जर्नल ऑफ एनेस्थीसिया ने 2015 में एक लेख प्रकाशित किया जिसमें कहा गया कि यदि सुगाम्माडेक्स का उपयोग रिवर्सल एजेंट के रूप में किया जाता है और न्यूरोमस्कुलर मॉनिटरिंग के उपयोग के साथ सही खुराक का चयन किया जाता है, तो पोस्टऑपरेटिव अवशिष्ट न्यूरोमस्कुलर नाकाबंदी की घटना को शून्य तक कम किया जा सकता है।[12] इसके अलावा जब प्रत्येक एजेंट के रिवर्सल समय की तुलना की गई तो "डेटा इंगित करता है कि सुगाम्माडेक्स मध्यम प्रेरित पक्षाघात को उलटने में नियोस्टिग्माइन (1.96 बनाम 12.87 मिनट) की तुलना में 10.22 मिनट (6.6 गुना) तेज था। सुगाम्माडेक्स गहरे प्रेरित पक्षाघात को उलटने में नियोस्टिग्माइन (2.9 बनाम 48.8 मिनट) की तुलना में 45.78 मिनट (16.8 गुना) तेज था।"[11] तेजी से रिवर्सल द्वारा बचाया गया समय और पोस्टऑपरेटिव अवशिष्ट पक्षाघात में कमी समग्र अस्पताल लागत को कम कर सकती है और रोगी सुरक्षा में महत्वपूर्ण सुधार प्रदान कर सकती है।

सहिष्णुता

सुगाम्माडेक्स को सर्जिकल रोगियों या स्वस्थ स्वयंसेवकों में नैदानिक परीक्षणों में आम तौर पर अच्छी तरह से सहन किया गया था। संयुक्त विश्लेषणों में, सुगाम्माडेक्स की सहनशीलता प्रोफ़ाइल आम तौर पर प्लेसबो या नियोस्टिग्माइन प्लस ग्लाइकोपाइरोलेट के समान थी।[13] सुगाम्माडेक्स सैद्धांतिक रूप से हार्मोनल गर्भ निरोधकों के साथ हस्तक्षेप कर सकता है क्योंकि इन विट्रो बाइंडिंग अध्ययनों से सबूत मिले हैं जो दिखाते हैं कि यह प्रोजेस्टोजेन से जुड़ सकता है।[1]

इतिहास

सुगाम्माडेक्स की खोज स्कॉटलैंड में न्यूहाउस रिसर्च साइट पर दवा कंपनी ऑर्गेनॉन (Organon) द्वारा की गई थी।[14] ऑर्गेनॉन का अधिग्रहण 2007 में शेरिंग-प्लो (Schering-Plough) द्वारा किया गया था; शेरिंग-प्लो का 2009 में मर्क के साथ विलय हो गया। सुगाम्माडेक्स अब मर्क के स्वामित्व में है और उसी के द्वारा बेचा जाता है।

अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) ने शुरू में 2008 में सुगाम्माडेक्स के लिए शेरिंग-प्लो के न्यू ड्रग एप्लिकेशन को खारिज कर दिया था,[15] लेकिन अंततः दिसंबर 2015 में संयुक्त राज्य अमेरिका में उपयोग के लिए दवा को मंजूरी दे दी।[16][17] सुगाम्माडेक्स को जुलाई 2008 में यूरोपीय संघ में उपयोग के लिए मंजूरी दी गई थी।[3][18]

संदर्भ

  1. ↑ 1.0 1.1 1.2 (14 December 2018). Bridion- sugammadex injection, solution. DailyMed.
  2. ↑ Dosing for Bridion (sugammadex). www.merckconnect.com.
  3. ↑ 3.0 3.1 3.2 (17 September 2018). Bridion EPAR. यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी (EMA). Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  4. ↑ (16 June 2023). Sugammadex Adroiq. यूरोपीय मेडिसिन एजेंसी.
  5. ↑ (March 2007). "Sugammadex: an opportunity to change the practice of anesthesiology?". Anesthesia and Analgesia. 104 (3) 477–478. doi:10.1213/01.ane.0000255645.64583.e8.
  6. ↑ (March 2007). "A temporary decrease in twitch response during reversal of rocuronium-induced muscle relaxation with a small dose of sugammadex". Anesthesia and Analgesia. 104 (3) 582–584. doi:10.1213/01.ane.0000250617.79166.7f.
  7. ↑ (October 2006). "New drug sugammadex: a selective relaxant binding agent". AANA Journal. 74 (5) 357–363.
  8. ↑ Decoopman M (2007). "Reversal of pancuronium-induced block by the selective relaxant binding agent sugammadex". Eur J Anaesthesiol. 24(Suppl 39):110-111.
  9. ↑ (August 2008). "Reversal of profound, high-dose rocuronium-induced neuromuscular blockade by sugammadex at two different time points: an international, multicenter, randomized, dose-finding, safety assessor-blinded, phase II trial". Anesthesiology. 109 (2) 188–197. doi:10.1097/ALN.0b013e31817f5bc7.
  10. ↑ (October 2009). "Sugammadex, a selective reversal medication for preventing postoperative residual neuromuscular blockade". The Cochrane Database of Systematic Reviews. (4). doi:10.1002/14651858.CD007362.pub2.
  11. ↑ 11.0 11.1 (August 2017). "Efficacy and safety of sugammadex versus neostigmine in reversing neuromuscular blockade in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 8 (8). doi:10.1002/14651858.cd012763.
  12. ↑ (November 2015). "Effects of sugammadex on incidence of postoperative residual neuromuscular blockade: a randomized, controlled study". British Journal of Anaesthesia. 115 (5) 743–751. doi:10.1093/bja/aev104.
  13. ↑ (2009). Sugammadex: a review of its use in anaesthetic practice. Drugs. 69 (7) 919–942. doi:10.2165/00003495-200969070-00008.
  14. ↑ (March 2007). "Sugammadex: another milestone in clinical neuromuscular pharmacology". Anesthesia and Analgesia. 104 (3) 575–581. doi:10.1213/01.ane.0000244594.63318.fc.
  15. ↑ (2008-08-01). U.S. FDA Issues Action Letter for Sugammadex. शेरिंग-प्लो.
  16. ↑ (4 February 2016). Bridion (sugammadex) Injection. U.S. खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA).
  17. ↑ (2015-12-15). FDA approves Bridion to reverse effects of neuromuscular blocking drugs used during surgery. खाद्य एवं औषधि प्रशासन.
  18. ↑ (2008-07-29). Bridion (sugammadex) Injection - First and Only Selective Relaxant Binding Agent - Approved in European Union. शेरिंग-प्लो.

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Sugammadex" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Sugammadex यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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