ब्रेमेलानोटाइड

From LTRC

Drugs.com = bremelanotide-acetate

ब्रेमेलानोटाइड, जिसे Vyleesi ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, एक दवा है जिसका उपयोग महिलाओं में कम यौन इच्छा के इलाज के लिए किया जाता है।[1] विशेष रूप से, इसका उपयोग उस कम यौन इच्छा के लिए किया जाता है जो मेनोपॉज से पहले होती है और जो चिकित्सीय समस्याओं, मनोरोग समस्याओं या संबंधों के भीतर समस्याओं के कारण नहीं होती है।[2][3][1] इसे जांघ या पेट की त्वचा के ठीक नीचे इंजेक्शन द्वारा दिया जाता है।[1][3]

सामान्य दुष्प्रभावों में जी मिचलाना, इंजेक्शन वाली जगह पर दर्द, और सिरदर्द शामिल हैं।[1] यह प्रत्येक खुराक के बाद रक्तचाप में अस्थायी वृद्धि और हृदय गति में कमी, और मसूड़ों, चेहरे और स्तनों के काले पड़ने का कारण भी बन सकता है।[3] यह दवा एक पेप्टाइड है और मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर्स को सक्रिय करके काम करती है।[4][5]

ब्रेमेलानोटाइड को 2019 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सीय उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था।[1][6] इसे पैलेटिन टेक्नोलॉजीज द्वारा विकसित किया गया था।[7]

चिकित्सीय उपयोग

ब्रेमेलानोटाइड का उपयोग रजोनिवृत्ति-पूर्व (premenopausal) महिलाओं में सामान्यीकृत हाइपोएक्टिव सेक्सुअल डिजायर डिसऑर्डर (HSDD) के इलाज के लिए किया जाता है।[2][8] विशेष रूप से, यह केवल उन लोगों में अनुशंसित है जिन्हें यह स्थिति बिना किसी अंतर्निहित कारण, जैसे कि चिकित्सीय, मनोरोग, या संबंधों की समस्याओं के होती है।[2] शोधकर्ताओं ने उन रेटिंग पैमानों और परिणामों की प्रासंगिकता और वैधता पर सवाल उठाया है जिन पर ब्रेमेलानोटाइड का मूल्यांकन किया गया था, साथ ही इनके लिए दवा के प्रभाव के आकार पर भी, यह निष्कर्ष निकाला कि लाभ केवल मामूली हो सकते हैं।[9]

इसका उपयोग अपेक्षित यौन गतिविधि से कम से कम 45 मिनट पहले किया जाना चाहिए।[2] प्रति 24 घंटे में केवल एक खुराक या प्रति माह आठ से अधिक खुराक की सिफारिश नहीं की जाती है।[2] यदि यौन इच्छा और संबंधित संकट में कोई सुधार नहीं होता है तो आठ सप्ताह के बाद इसे बंद कर देना चाहिए।[2]

मतभेद (Contraindications)

रक्तचाप पर इसके प्रभावों (आमतौर पर सिस्टोलिक रक्तचाप में 6 mmHg और डायस्टोलिक रक्तचाप में 3 mmHg की क्षणिक वृद्धि) के कारण, ब्रेमेलानोटाइड को अनियंत्रित उच्च रक्तचाप या हृदय रोग वाले लोगों में वर्जित माना जाता है।[4] जब तक ब्रेमेलानोटाइड का उपयोग एक दिन में एक से अधिक बार नहीं किया जाता है, तब तक इससे रक्तचाप में अधिक गंभीर वृद्धि होने की उम्मीद नहीं है।[4]

दुष्प्रभाव

ब्रेमेलानोटाइड का सबसे अधिक सामना किया जाने वाला दुष्प्रभाव जी मिचलाना (40.0%) है, जो कुछ लोगों के लिए असहनीय हो सकता है।[4] ब्रेमेलानोटाइड के प्रशासन से पहले मतली-रोधी दवाओं (जैसे, ondansetron) का उपयोग मतली को कम करने में मदद कर सकता है।[4] अन्य दुष्प्रभावों में फ्लशिंग (20.3%), इंजेक्शन साइट प्रतिक्रियाएं (13.2%), सिरदर्द (11.3%), उल्टी (4.8%), खांसी (3.3%), थकान (3.2%), हॉट फ्लैश (2.7%), पैरेस्थेसिया (2.6%), चक्कर आना (2.2%), और नाक बंद होना (2.1%) शामिल हो सकते हैं।[4][10][11] त्वचा का मलिनकिरण, विशेष रूप से हाइपरपिग्मेंटेशन, हो सकता है—विशेष रूप से यदि ब्रेमेलानोटाइड का उपयोग एक महीने में आठ बार से अधिक किया जाता है।[4] मलिनकिरण ब्रेमेलानोटाइड का उपयोग बंद करने पर ठीक नहीं हो सकता है, और चेहरे, मसूड़ों या स्तनों पर हो सकता है।[4] जानवरों में किए गए प्रयोगों में, उच्च खुराक पर भी, प्रजनन क्षमता पर ब्रेमेलानोटाइड के किसी भी नकारात्मक परिणाम का पता नहीं चला।[4]

नैदानिक परीक्षणों के एक विश्लेषण में पाया गया कि अधिक वजन वाली महिलाओं ने अपनी कैलोरी का सेवन कम किया और वजन घटाया। कार्रवाई के समान तंत्र वाली एक अन्य दवा (setmelanotide) को मोटापे के दुर्लभ प्रकारों में वजन घटाने के लिए अनुमोदित किया गया है।[12]

अन्योन्यक्रिया (Interactions)

ब्रेमेलानोटाइड अल्कोहल के साथ सार्थक रूप से प्रतिक्रिया नहीं करता है, flibanserin के विपरीत (जिसके लिए अल्कोहल के साथ प्रतिक्रिया इसके उपयोग में एक बड़ी बाधा है)।[13][14] हालाँकि, ब्रेमेलानोटाइड कुछ ऐसी दवाओं के साथ प्रतिक्रिया करता है जिन्हें लोग मुंह से लेते हैं। गैस्ट्रिक गतिशीलता को धीमा करके, माना जाता है कि ब्रेमेलानोटाइड कुछ दवाओं, जैसे naltrexone और indomethacin, के मौखिक अवशोषण (जैवउपलब्धता) को कम करता है।[4]

औषध विज्ञान (Pharmacology)

फार्माकोडायनामिक्स

ब्रेमेलानोटाइड मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर्स का एक गैर-चयनात्मक एगोनिस्ट है, MC1 से MC5 तक (MC2, एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन के रिसेप्टर को छोड़कर), लेकिन मुख्य रूप से एक MC3 और MC4 रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है।[15][10][5]

फार्माकोकाइनेटिक्स

सबक्यूटिनियस इंजेक्शन के साथ ब्रेमेलानोटाइड की जैवउपलब्धता लगभग 100% है।[4] सबक्यूटिनियस इंजेक्शन के बाद, अधिकतम स्तर लगभग एक घंटे के बाद होता है, जिसकी सीमा 0.5 से 1.0 घंटे है।[4] ब्रेमेलानोटाइड का प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग 21% है।[4] ब्रेमेलानोटाइड का चयापचय इसके पेप्टाइड बॉन्ड के हाइड्रोलिसिस के माध्यम से होता है।[4] ब्रेमेलानोटाइड का उन्मूलन अर्ध-आयु 2.7 घंटे है, जिसकी सीमा 1.9 से 4.0 घंटे है।[4] ब्रेमेलानोटाइड का 64.8% मूत्र में और 22.8% मल में उत्सर्जित होता है।[4]

रसायन विज्ञान

ब्रेमेलानोटाइड α-मेलानोसाइट-उत्तेजक हार्मोन (α-MSH) का एक चक्रीय हेप्टापेप्टाइड लैक्टम संरचनात्मक एनालॉग है।[11] इसमें अमीनो एसिड अनुक्रम Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH है,[16] और इसे cyclo-Ac-[Nle4,Asp5,D-Phe7,Lys10]α-MSH-(4-10) (एक प्रतिस्थापन नाम) के रूप में भी जाना जाता है। ब्रेमेलानोटाइड मेलानोटन II का एक सक्रिय मेटाबोलाइट है जिसमें C-टर्मिनल एमाइड कार्यात्मक समूह की कमी होती है।[17]

मेलानोटन II और अंतर्जात मेलानोसाइट-उत्तेजक हार्मोन जैसे α-MSH के अलावा, ब्रेमेलानोटाइड के समान परिवार के अन्य पेप्टाइड एनालॉग्स में afamelanotide (NDP-α-MSH), modimelanotide, और setmelanotide शामिल हैं।

इतिहास

1960 के दशक की शुरुआत में किए गए अध्ययनों से पता चला कि α-MSH के प्रशासन से चूहों में यौन उत्तेजना पैदा हुई, जिससे α-MSH में रुचि जगी। 1980 के दशक में, University of Arizona के वैज्ञानिकों ने α-MSH और एनालॉग्स को संभावित सनलेस टैनिंग एजेंटों के रूप में विकसित करना शुरू किया। उन्होंने कई एनालॉग्स को संश्लेषित और परीक्षण किया, जिनमें वे पेप्टाइड्स भी शामिल थे जिन्हें उन्होंने बाद में melanotan-I और melanotan II नाम दिया।[15][17]

प्रक्रिया में बहुत जल्दी, वैज्ञानिकों में से एक, मैक हैडली, मेलानोटन II के साथ स्व-प्रयोग कर रहे थे। उन्होंने गलती से खुद को इच्छित खुराक से दोगुनी खुराक का इंजेक्शन लगा लिया और उन्हें आठ घंटे का इरेक्शन हुआ, साथ ही मतली और उल्टी भी हुई।[17]

टैनिंग एजेंट को आगे बढ़ाने के लिए, मेलानोटन-I को एरिज़ोना विश्वविद्यालय की ओर से काम करने वाली एक प्रौद्योगिकी हस्तांतरण कंपनी, कॉम्पिटिटिव टेक्नोलॉजीज द्वारा एपिटन नामक एक ऑस्ट्रेलियाई स्टार्टअप को लाइसेंस दिया गया था,[18][19] जिसने 2006 में अपना नाम बदलकर Clinuvel कर लिया।[20]

यौन रोग एजेंट को आगे बढ़ाने के लिए, मेलानोटन II को कॉम्पिटिटिव टेक्नोलॉजीज द्वारा पैलेटिन टेक्नोलॉजीज को लाइसेंस दिया गया था।[17] पैलेटिन ने 2000 में मेलानोटन II का विकास बंद कर दिया, और ब्रेमेलानोटाइड को संश्लेषित, पेटेंट और विकसित करना शुरू किया, जो मेलानोटन II का एक संभावित मेटाबोलाइट है जो मेलानोटन II से इस मायने में भिन्न है कि इसमें एक हाइड्रॉक्सिल समूह है जहाँ मेलानोटन II में एक एमाइड है।[15][21] कॉम्पिटिटिव टेक्नोलॉजीज ने अनुबंध के उल्लंघन के लिए पैलेटिन पर मुकदमा दायर किया और ब्रेमेलानोटाइड के स्वामित्व का दावा करने की कोशिश की;[21] पार्टियों ने 2008 में समझौता किया, जिसमें पैलेटिन ने ब्रेमेलानोटाइड के अधिकार बरकरार रखे, मेलानोटन II के अधिकार कॉम्पिटिटिव टेक्नोलॉजीज को वापस कर दिए, और $800,000 का भुगतान किया।[22]

अगस्त 2004 में, पैलेटिन ने अमेरिका में ब्रेमेलानोटाइड को सह-विकसित करने और अमेरिका के बाहर संयुक्त रूप से लाइसेंस देने के लिए King Pharmaceuticals के साथ एक समझौते पर हस्ताक्षर किए; किंग ने पैलेटिन को $20 मिलियन का अग्रिम भुगतान किया।[23]

पैलेटिन ने महिला यौन रोग (FSD) और पुरुष इरेक्टाइल डिसफंक्शन (ED) दोनों में इंट्रानैसल ब्रेमेलानोटाइड के चरण II परीक्षण किए, लेकिन नैदानिक परीक्षण विषयों में बढ़े हुए रक्तचाप के कारण 2007 में FDA द्वारा इन परीक्षणों को रोक दिया गया; पैलेटिन ने 2008 में इंट्रानैसल फॉर्मूलेशन का विकास बंद कर दिया।[24][10][25] ED में चार परीक्षण किए गए, अंतिम 2008 में प्रकाशित एक चरण IIb था।[25] FDA द्वारा परीक्षण रोकने के तुरंत बाद किंग ने सह-विकास समझौते को समाप्त कर दिया।[26]

दवा को फिर पुनः तैयार किया गया ताकि इसे इंजेक्शन द्वारा दिया जा सके और FSD में परीक्षण जारी रहे। FSD में एक चरण II खुराक-खोज परीक्षण जिसमें दवा को सेक्स से 45 मिनट पहले प्रशासित किया गया था, ने उच्चतम खुराक पर वादा दिखाया और उच्च रक्तचाप के केवल क्षणिक संकेत मिले; 2014 के अंत में दो चरण III परीक्षण शुरू किए गए।[5][11] पैलेटिन ने ऑटोइंजेक्टर के माध्यम से प्रशासित ब्रेमेलानोटाइड के साथ चरण III परीक्षण शुरू किए।[27]

2014 में, पैलेटिन ने लगभग $10 मिलियन में Gedeon Richter Plc. को ब्रेमेलानोटाइड के यूरोपीय अधिकार लाइसेंस दिए, और जब उसने अमेरिका में चरण III परीक्षण शुरू किए तो पैलेटिन को लगभग $3 मिलियन का मील का पत्थर भुगतान प्राप्त हुआ। सितंबर 2016 में, पैलेटिन और गेदोन रिक्टर ने उस समझौते को समाप्त कर दिया।[27]

नवंबर 2016 में, पैलेटिन ने चरण III परीक्षणों के परिणामों की घोषणा की, और उसके तुरंत बाद अमेरिका में विकास पूरा करने के लिए एक भागीदार की तलाश शुरू कर दी।[28] जनवरी 2017 में, पैलेटिन और AMAG Pharmaceuticals ने सहमति व्यक्त की कि AMAG विशेष रूप से उत्तरी अमेरिका में ब्रेमेलानोटाइड का विकास और विपणन पूरा करेगा और दोनों अन्य क्षेत्रों में इसे लाइसेंस देने के लिए मिलकर काम करेंगे; AMAG ने $60 मिलियन अग्रिम, $80 मिलियन तक नियामक मील के पत्थर, $300 मिलियन तक बिक्री मील के पत्थर, और उच्च एकल-अंक से निम्न दोहरे-अंक प्रतिशत तक टियर रॉयल्टी का भुगतान करने पर सहमति व्यक्त की।[29]

महिला यौन रोग के लिए ब्रेमेलानोटाइड का एक नई दवा आवेदन जून 2018 में अमेरिकी FDA द्वारा स्वीकार किया गया था, जिसमें PDUFA लक्ष्य तिथि 23 मार्च 2019 निर्धारित की गई थी।[30] इसे जून 2019 में संयुक्त राज्य अमेरिका में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था।[2][31][32] रिलीज के समय, इसे अमेरिकी FDA द्वारा फर्स्ट-इन-क्लास दवा के रूप में नामित किया गया था,[33] जिसका अर्थ है कि इसका तंत्र उपन्यास था और पहले से अनुमोदित दवाओं से अलग था।[34]

इन्हें भी देखें

संदर्भ

  1. ↑ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 Bremelanotide Acetate Monograph for Professionals. Drugs.com.
  2. ↑ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 (21 June 2019). FDA approves new treatment for hypoactive sexual desire disorder in premenopausal women. U.S. Food and Drug Administration (FDA).
  3. ↑ 3.0 3.1 3.2 (12 July 2019). Drug Trials Snapshots: Vyleesi. U.S. Food and Drug Administration (FDA).
  4. ↑ 4.00 4.01 4.02 4.03 4.04 4.05 4.06 4.07 4.08 4.09 4.10 4.11 4.12 4.13 4.14 4.15 (10 September 2019). Vyleesi- bremelanotide injection. DailyMed.
  5. ↑ 5.0 5.1 5.2 (November 2015). "The Female Sexual Response: Current Models, Neurobiological Underpinnings and Agents Currently Approved or Under Investigation for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder". CNS Drugs. 29 (11) 915–933. doi:10.1007/s40263-015-0288-1.
  6. ↑ Drug Approval Package: Vyleesi. U.S. Food and Drug Administration (FDA).
  7. ↑ Bremelanotide. AdisInsight.
  8. ↑ FDA Approves New Libido-Boosting Drug for Premenopausal Women. Medscape.
  9. ↑ (February 2023). "Small effects, questionable outcomes: Bremelanotide for hypoactive sexual desire disorder". Journal of Sex Research. 61 (4) 540–561. doi:10.1080/00224499.2023.2175192.
  10. ↑ 10.0 10.1 10.2 (January 2017). "Flibanserin for hypoactive sexual desire disorder: place in therapy". Therapeutic Advances in Chronic Disease. 8 (1) 16–25. doi:10.1177/2040622316679933.
  11. ↑ 11.0 11.1 11.2 (February 2015). "Drugs in early clinical development for the treatment of female sexual dysfunction". Expert Opinion on Investigational Drugs. 24 (2) 159–167. doi:10.1517/13543784.2015.978283.
  12. ↑ (June 2022). "Effect of bremelanotide on body weight of obese women: Data from two phase 1 randomized controlled trials". Diabetes, Obesity & Metabolism. 24 (6) 1084–1093. doi:10.1111/dom.14672.
  13. ↑ (20 June 2019). Experimental drug for women revives an intense debate on sexual desire. STAT.
  14. ↑ (June 2018). "Evaluation and Management of Hypoactive Sexual Desire Disorder". Sexual Medicine. 6 (2) 59–74. doi:10.1016/j.esxm.2018.01.004.
  15. ↑ 15.0 15.1 15.2 (2007). "Melanocortin receptors, melanotropic peptides and penile erection". Current Topics in Medicinal Chemistry. 7 (11) 1098–1106. doi:10.2174/1568026610707011111.
  16. ↑ (2006). Proposed INN List 95. WHO Drug Information. 20 (2) 124.
  17. ↑ 17.0 17.1 17.2 17.3 (October 2005). "Discovery that a melanocortin regulates sexual functions in male and female humans". Peptides. 26 (10) 1687–1689. doi:10.1016/j.peptides.2005.01.023.
  18. ↑ (1 November 2004). EpiTan focuses on Melanotan, a potential blockbuster. The Pharma Letter.
  19. ↑ (April 2006). "Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization". Peptides. 27 (4) 921–930. doi:10.1016/j.peptides.2005.01.029.
  20. ↑ (27 February 2006). Epitan changes name to Clinuvel, announces new clinical program. LabOnline.
  21. ↑ 21.0 21.1 (12 September 2007). Palatin Technologies Refutes Competitive Technologies Contention of Material Breach. Palatin Technologies.
  22. ↑ (22 January 2008). Palatin Technologies Announces Litigation Settlement With Competitive Technologies. Palatin Technologies.
  23. ↑ (13 September 2004). Form 10-K for the year ended June 30, 2004. Palatin via SEC EDGAR.
  24. ↑ (April 2013). "Hypoactive sexual desire disorder in women: treatment options beyond testosterone and approaches to communicating with patients on sexual health". Pharmacotherapy. 33 (4) 411–421. doi:10.1002/phar.1209.
  25. ↑ 25.0 25.1 (November 2014). "Melanocortin receptor agonists in the treatment of male and female sexual dysfunctions: results from basic research and clinical studies". Expert Opinion on Investigational Drugs. 23 (11) 1477–1483. doi:10.1517/13543784.2014.934805.
  26. ↑ (10 September 2007). Erectile dysfunction drug deemed a flop. Outsourcing Pharma.
  27. ↑ 27.0 27.1 (18 September 2015). Palatin 10K for the fiscal year ended June 30, 2015. Palatin via SEC EDGAR.
  28. ↑ (2 November 2016). Female Viagra: Drugmaker Palatin Is Looking for a Buyer. Fortune.
  29. ↑ (2 February 2017). AMAG Pharma closes deal for North America rights to Rekynda. The Pharma Letter.
  30. ↑ Press release: FDA Accepts Bremelanotide NDA for Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder. MD Magazine.
  31. ↑ (21 June 2019). FDA approves new drug for women with low sexual desire disorder. CNN.
  32. ↑ (21 June 2019). A new 'female Viagra' approved by FDA despite skepticism. The Washington Post.
  33. ↑ (31 December 2019). New Drug Therapy Approvals 2019. U.S. Food and Drug Administration.
  34. ↑ (February 2024). "The origin of first-in-class drugs: innovation versus clinical benefit". Clinical Pharmacology & Therapeutics. 115 (2) 342–8. doi:10.1002/cpt.3110.

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Bremelanotide" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Bremelanotide यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=ब्रेमेलानोटाइड&oldid=10479"