ब्रेडीकाइनिन

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ब्रेडीकाइनिन (BK) (यूनानी शब्द brady- 'धीमा' + -kinin, kīn(eîn) 'गति करना' से) एक पेप्टाइड है जो सूजन (inflammation) को बढ़ावा देता है। यह प्रोस्टासाइक्लिन, नाइट्रिक ऑक्साइड, और एंडोथेलियम-व्युत्पन्न हाइपरपोलराइजिंग कारक के स्राव के माध्यम से धमनिकाओं (arterioles) को फैलने (बड़ा होने) के लिए प्रेरित करता है, और प्रोस्टाग्लैंडीन F2 के माध्यम से चिकनी मांसपेशियों में संकुचन उत्पन्न करता है। ब्रेडीकाइनिन नौ अमीनो एसिड से बना होता है, और यह प्रोटीन के काइनिन समूह का एक शारीरिक और औषधीय रूप से सक्रिय पेप्टाइड है।

एंजियोटेंसिन-कन्वर्टिंग-एंजाइम इनहिबिटर (ACE इनहिबिटर) नामक दवाओं का एक वर्ग इसके क्षरण को रोककर ब्रेडीकाइनिन के स्तर को बढ़ाता है, जिससे इसका रक्तचाप कम करने वाला प्रभाव बढ़ जाता है। ACE इनहिबिटर्स का उपयोग उच्च रक्तचाप और हृदय गति रुकने (heart failure) के इलाज के लिए किया जाता है।

संरचना

ब्रेडीकाइनिन, जिसे कभी-कभी BK भी कहा जाता है, 9-अमीनो एसिड वाली एक पेप्टाइड श्रृंखला है। ब्रेडीकाइनिन का अमीनो एसिड अनुक्रम है: Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg (RPPGFSPFR)।[1] इसलिए इसका अनुभवजन्य सूत्र 11 है।

चयापचय

काइनिन-कैलक्रीन प्रणाली ब्रेडीकाइनिन को कैलक्रीन एंजाइम द्वारा इसके काइनिनोजेन अग्रदूत, उच्च-आणविक-भार काइनिनोजेन (HMWK या HK) के प्रोटीयोलिटिक क्लीवेज (proteolytic cleavage) द्वारा बनाती है। इसके अलावा, इस बात के प्रमाण हैं कि प्लास्मिन, एक फाइब्रिनोलिटिक एंजाइम, HMWK क्लीवेज के बाद ब्रेडीकाइनिन उत्पन्न करने में सक्षम है।[2]

मनुष्यों में, ब्रेडीकाइनिन कई अलग-अलग काइनिनेज द्वारा टूट जाता है: एंजियोटेंसिन-कन्वर्टिंग एंजाइम (ACE, काइनिनेज II), नेप्रिलिसिन,[3] NEP2, अमीनोपेप्टिडेज P (APP), कार्बोक्सीपेप्टिडेज N (CPN, काइनिनेज I), कार्बोक्सीपेप्टिडेज M, न्यूट्रल एंडोपेप्टिडेज 24.15, एंडोथेलिन कन्वर्टिंग एंजाइम-1, एंडोथेलिन कन्वर्टिंग एंजाइम-2।

कार्य

प्रभाव

ब्रेडीकाइनिन एक शक्तिशाली एंडोथेलियम-निर्भर वैसोडिलेटर (रक्त वाहिका विस्तारक) और हल्का मूत्रवर्धक (diuretic) है, जो रक्तचाप में कमी का कारण बन सकता है। यह ब्रोंकस और आंत में गैर-संवहनी चिकनी मांसपेशियों के संकुचन का कारण भी बनता है, संवहनी पारगम्यता (vascular permeability) को बढ़ाता है और दर्द के तंत्र में भी शामिल है।[4]

सूजन के दौरान, ऊतक क्षति होने पर यह मास्ट सेल और बेसोफिल से स्थानीय रूप से जारी होता है।[5] विशेष रूप से दर्द के संबंध में, ब्रेडीकाइनिन को TRPV1 रिसेप्टर्स को संवेदनशील बनाने के लिए दिखाया गया है, जिससे उस तापमान सीमा को कम किया जा सकता है जिस पर वे सक्रिय होते हैं, इस प्रकार संभवतः एलोडिनिया (allodynia) में योगदान करते हैं।

जन्म के बाद ब्रेडीकाइनिन का प्रारंभिक स्राव डक्टस आर्टेरियोसस के संकुचन और अंततः शोष (atrophy) का कारण बनता है, जो पल्मोनरी ट्रंक और महाधमनी चाप के बीच लिगामेंटम आर्टेरियोसम बनाता है। यह गर्भनाल की धमनियों और शिराओं सहित कई अन्य भ्रूण वाहिकाओं के संकुचन और अंततः अवरोधन में भी भूमिका निभाता है। अन्य वाहिकाओं की वैसोडिलेटर प्रतिक्रिया की तुलना में इन भ्रूण वाहिकाओं का विभेदक वैसोकंस्ट्रिक्शन यह बताता है कि इन भ्रूण वाहिकाओं की दीवारें अन्य वाहिकाओं से भिन्न होती हैं।[6]

रिसेप्टर्स

মূল নিবন্ধ: Bradykinin receptor

  • B1 रिसेप्टर (जिसे ब्रेडीकाइनिन रिसेप्टर B1 भी कहा जाता है) केवल ऊतक चोट के परिणामस्वरूप व्यक्त होता है, और माना जाता है कि यह पुराने दर्द में भूमिका निभाता है। इस रिसेप्टर को सूजन में भी भूमिका निभाने के लिए वर्णित किया गया है।[7] यह दिखाया गया था कि काइनिन B1 रिसेप्टर केमोकाइन CXCL5 उत्पादन के माध्यम से न्यूट्रोफिल को भर्ती करता है। इसके अलावा, एंडोथेलियल कोशिकाओं को इस B1 रिसेप्टर-CXCL5 मार्ग के लिए एक संभावित स्रोत के रूप में वर्णित किया गया है।
  • B2 रिसेप्टर संवैधानिक रूप से व्यक्त होता है और ब्रेडीकाइनिन की वैसोडिलेटर भूमिका में भाग लेता है।

काइनिन B1 और B2 रिसेप्टर्स G प्रोटीन कपल्ड रिसेप्टर (GPCR) परिवार से संबंधित हैं।

विकार

ऐसा माना जाता है कि व्यापक रूप से निर्धारित एंजियोटेंसिन-कन्वर्टिंग एंजाइम (ACE इनहिबिटर) दवाओं का सेवन करने वाले कुछ रोगियों में सूखी खांसी का कारण ब्रैडीकाइनिन है। यह माना जाता है कि ACE द्वारा ब्रैडीकाइनिन को निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में परिवर्तित कर दिया जाता है, इसलिए इस एंजाइम का निषेध ब्रैडीकाइनिन के स्तर को बढ़ा देता है; बढ़ा हुआ ब्रैडीकाइनिन सोमैटोसेंसरी फाइबर को संवेदनशील बनाता है और इस प्रकार हाइपरलजेसिया (अतिसंवेदनशीलता) का कारण बनता है। ब्रैडीकाइनिन प्रो-इंफ्लेमेटरी पेप्टाइड्स (जैसे सब्सटेंस P, न्यूरोपेप्टाइड Y) और हिस्टामाइन के स्थानीय स्राव के माध्यम से इसे मध्यस्थ कर सकता है।[8]

गंभीर मामलों में, ब्रैडीकाइनिन की वृद्धि एंजियोएडेमा का कारण बन सकती है, जो एक चिकित्सीय आपात स्थिति है।[9] अफ्रीकी मूल के लोगों में वंशानुगत एंजियोएडेमा जैसे वंशानुगत पूर्वगामी जोखिम कारकों के कारण ACE इनहिबिटर-प्रेरित एंजियोएडेमा का जोखिम पांच गुना तक अधिक होता है। यह प्रतिरोधी खांसी ACE इनहिबिटर थेरेपी को रोकने का एक सामान्य कारण है।

ब्रैडीकाइनिन की अति-सक्रियता को वंशानुगत एंजियोएडेमा नामक एक दुर्लभ बीमारी में भूमिका निभाने वाला माना जाता है।[10]

शरीर में ब्रैडीकाइनिन का निम्न स्तर किशोरों में मोटापे से संबंधित है; यह प्रस्तावित किया गया है कि ब्रैडीकाइनिन का उपयोग मेटाबॉलिक सिंड्रोम के लिए एक बायोमार्कर के रूप में किया जा सकता है।[11]

ब्रैडीकाइनिन को कई कैंसर प्रगति प्रक्रियाओं में शामिल माना गया है।[12] ACE इनहिबिटर के उपयोग से ब्रैडीकाइनिन के बढ़े हुए स्तर को फेफड़ों के कैंसर के बढ़े हुए जोखिमों से जोड़ा गया है। ब्रैडीकाइनिन को गैस्ट्रिक कैंसर में कोशिका प्रसार और प्रवास में शामिल किया गया है, और ब्रैडीकाइनिन विरोधी (एंटागोनिस्ट) एजेंटों की कैंसर-रोधी एजेंटों के रूप में जांच की गई है।

ब्रैडीकाइनिन को COVID-19 से जुड़े कई लक्षणों के स्पष्टीकरण के रूप में प्रस्तावित किया गया है, और कुछ अध्ययनों ने ब्रैडीकाइनिन के स्तर और बीमारी की गंभीरता के बीच एक संबंध पाया है।[13]

चिकित्सीय निहितार्थ

एक ब्रैडीकाइनिन पोटेंशिएटिंग फैक्टर (BPF), जो वैसोडिलेशन (रक्त वाहिकाओं का फैलना) पर ब्रैडीकाइनिन के प्रभावों की अवधि और परिमाण दोनों को बढ़ाता है और जिसके परिणामस्वरूप रक्तचाप में गिरावट आती है, की खोज Bothrops jararaca के विष में की गई थी।[14] इस खोज के आधार पर, BPF का एक गैर-प्रोटीन एनालॉग विकसित किया गया जो मौखिक रूप से प्रभावी था: पहला एंजियोटेंसिन कन्वर्टिंग एंजाइम इनहिबिटर कैप्टोप्रिल। इसे 1981 में उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था।

वर्तमान में, ब्रैडीकाइनिन इनहिबिटर (एंटागोनिस्ट) को वंशानुगत एंजियोएडेमा के लिए संभावित उपचार के रूप में विकसित किया जा रहा है। इकेटिबेंट ऐसा ही एक इनहिबिटर है। अन्य ब्रैडीकाइनिन इनहिबिटर भी मौजूद हैं। पशु अध्ययनों में लंबे समय से यह ज्ञात है कि ब्रोमेलैन, जो अनानास के पौधे के तनों और पत्तियों से प्राप्त एक पदार्थ है, रक्तप्रवाह और ऊतकों में ब्रैडीकाइनिन के स्राव के कारण होने वाली आघात-प्रेरित सूजन को दबाता है।[15] ब्रैडीकाइनिन इनहिबिटर के रूप में कार्य करने वाले अन्य पदार्थों में एलोवेरा और पॉलीफेनोल शामिल हैं, जो रेड वाइन और ग्रीन टी में पाए जाते हैं।

इतिहास

ब्रैडीकाइनिन की खोज 1948 में ब्राजील के तीन शरीर क्रिया विज्ञानियों और औषध विज्ञानियों द्वारा की गई थी, जो साओ पाउलो, ब्राजील में जैविक संस्थान में डॉ. मौरिसियो रोचा ई सिल्वा के नेतृत्व में काम कर रहे थे।[16] अपने सहयोगियों विल्सन टेक्सीरा बेराल्डो और गास्टाओ रोसेनफेल्ड के साथ मिलकर, उन्होंने पशु तैयारियों में ब्रैडीकाइनिन के शक्तिशाली हाइपोटेंसिव प्रभावों की खोज की। ब्रैडीकाइनिन का पता जानवरों के रक्त प्लाज्मा में Bothrops jararaca (ब्राजीलियाई लेंसहेड सांप) से निकाले गए विष को मिलाने के बाद चला, जिसे रोसेनफेल्ड बुटानटन संस्थान से लाए थे। यह खोज परिसंचारी शॉक और सांप के काटने के विष विज्ञान से संबंधित प्रोटीयोलिटिक एंजाइम पर चल रहे एक अध्ययन का हिस्सा थी, जिसे रोचा ई सिल्वा ने 1939 में शुरू किया था। ब्रैडीकाइनिन एक नया ऑटोफार्माकोलॉजिकल सिद्धांत साबित हुआ, यानी एक ऐसा पदार्थ जो शरीर में चयापचय संशोधन द्वारा पूर्ववर्तियों से निकलता है, जो औषधीय रूप से सक्रिय होते हैं। बी.जे. हैगवुड, जो रोचा ई सिल्वा के जीवनी लेखक हैं, के अनुसार:

ब्रैडीकाइनिन की खोज ने कई शारीरिक और रोग संबंधी घटनाओं की एक नई समझ पैदा की है, जिसमें विष और विषाक्त पदार्थों के कारण होने वाला परिसंचारी शॉक भी शामिल है।

ब्रैडीकाइनिन सांप के विष के प्रोटीज द्वारा खंडित (cleaved) होता है।[17] इस गुण के आधार पर, इसका उपयोग हर्बल दवाओं की विष-रोधी प्रभावों के लिए जांच करने हेतु किया जा सकता है।

ब्रैडीकाइनिन का पहला व्यापक कंप्यूटेशनल मॉडल 1970 के दशक के मध्य में यूएसएसआर में स्टानिस्लाव गैलेक्टियोनोव के नेतृत्व वाली एक टीम द्वारा विकसित किया गया था।[18]445—446

संदर्भ

  1. ↑ (February 2022). "Bradykinin - An elusive peptide in measuring and understanding". Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis. 6 (2). doi:10.1002/rth2.12673.
  2. ↑ (November 2016). "Hyperfibrinolysis increases blood-brain barrier permeability by a plasmin- and bradykinin-dependent mechanism". Blood. 128 (20) 2423–2434. doi:10.1182/blood-2016-03-705384.
  3. ↑ MME membrane metalloendopeptidase [Homo sapiens (human)]. www.ncbi.nlm.nih.gov.
  4. ↑ (1997). "Arzneimittelwirkungen". Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. ISBN 978-3-8047-1377-2.
  5. ↑ (March 1993). "Bradykinin and inflammatory pain". Trends in Neurosciences. 16 (3) 99–104. doi:10.1016/0166-2236(93)90133-7.
  6. ↑ (2016). "Gray's Anatomy: The Anatomical Basis of Clinical Practice". 905–930. Elsevier. ISBN 978-0-7020-5230-9.
  7. ↑ (August 2000). "Association between kinin B(1) receptor expression and leukocyte trafficking across mouse mesenteric postcapillary venules". The Journal of Experimental Medicine. 192 (3) 367–380. doi:10.1084/jem.192.3.367.
  8. ↑ (July 1996). "Bradykinin-evoked sensitization of airway sensory nerves: a mechanism for ACE-inhibitor cough". Nature Medicine. 2 (7) 814–817. doi:10.1038/nm0796-814.
  9. ↑ (2018-05-22). Angioedema: Practice Essentials, Background, Pathophysiology. Medscape.
  10. ↑ (August 2007). "Nonallergic angioedema: role of bradykinin". Allergy. 62 (8) 842–856. doi:10.1111/j.1398-9995.2007.01427.x.
  11. ↑ (August 2021). "The usefulness of angiotensin-(1-7) and des-Arg9-bradykinin as novel biomarkers for metabolic syndrome". Hypertension Research. 44 (8) 1034–1036. doi:10.1038/s41440-021-00671-9.
  12. ↑ (April 2002). "Bradykinin-related compounds as new drugs for cancer and inflammation". Canadian Journal of Physiology and Pharmacology. 80 (4) 275–280. doi:10.1139/y02-030.
  13. ↑ (January 2024). "A comprehensive SARS-CoV-2 and COVID-19 review, Part 2: host extracellular to systemic effects of SARS-CoV-2 infection". European Journal of Human Genetics. 32 (1) 10–20. doi:10.1038/s41431-023-01462-1.
  14. ↑ (1965). "A bradykinin-potentiation factor (BPF) present in the venom of Bothrops jararaca". British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 24 (1) 163–169. doi:10.1111/j.1476-5381.1965.tb02091.x.
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  17. ↑ (May 2024). "Dabsylated Bradykinin Is Cleaved by Snake Venom Proteases from Echis ocellatus". Biomedicines. 12 (5) 1027. doi:10.3390/biomedicines12051027.
  18. ↑ (2012). "Botany (Research): Collection of Scientific Papers". (41) 445–447. Pravo i ekonomika.

श्रेणी:पेप्टाइड हार्मोन श्रेणी:किनिन-कैलक्रीन प्रणाली श्रेणी:नोनापेप्टाइड्स

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “Bradykinin” लेख का अनुवाद। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Bradykinin यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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