फोलकोडीन

From LTRC
Drug
Width 200
Width2 250
Tradename Logicin, अन्य
Dailymedid
Pregnancy au
Addiction liability उच्च
Routes of administration मुख द्वारा
Atc prefix R05
Atc suffix DA08
Atc supplemental
Legal au
Legal br A2
Legal br comment [1]
Legal ca अनुसूची I
Legal de Anlage II
Legal nz
Legal uk क्लास B
Legal us अनुसूची I
Legal un
Legal status
Bioavailability मौखिक खुराक के 4-8 घंटे बाद अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता प्राप्त होती है।
Protein bound 23.5%
Metabolism यकृत
Elimination half-life 32-43 घंटे; वितरण का आयतन 36-49L/kg है।
Excretion वृक्क
Cas number 509-67-1
PubChem CID 5311356
Drugbank DB09209
ChemSpider 4470854
UNII LPP64AWZ7L
KEGG D07385
ChEBI 53579
ChEMBL 2105224
Synonyms
Iupac name 7,8-Didehydro-4,5α-epoxy-17-methyl-3-[2-(morpholin-4-yl)ethoxy]morphinan-6α-ol
C 23
H 30
N 2
O 4
SMILES O(c5ccc4c1c5O[C@H]3[C@@H](O)\C=C/[C@H]2[C@H](N(C)CC[C@@]123)C4)CCN6CCOCC6
InChI 1S/C23H30N2O4/c1-24-7-6-23-16-3-4-18(26)22(23)29-21-19(5-2-15(20(21)23)14-17(16)24)28-13-10-25-8-11-27-12-9-25/h2-5,16-18,22,26H,6-14H2,1H3/t16-,17+,18-,22-,23-/m0/s1
InChI key GPFAJKDEDBRFOS-FKQDBXSBSA-N

फोलकोडीन (Pholcodine) एक ओपिओइड खांसी दमनकारी (एंटीट्यूसिव) है। यह अनुत्पादक खांसी को दबाने में मदद करता है और इसका हल्का शामक प्रभाव भी होता है, लेकिन इसमें बहुत कम या कोई दर्दनाशक प्रभाव नहीं होता है। इसे मॉर्फोलिनिलएथिलमॉर्फिन और होमोकोडीन के नाम से भी जाना जाता है।

फोलकोडीन कुछ खांसी की लोज़ेंग में पाया जाता है,[2] और अधिक सामान्यतः मौखिक घोल के रूप में, आमतौर पर 5 मिलीग्राम / 5 मिलीलीटर। वयस्क खुराक प्रतिदिन 3-4 बार तक 5-10 मिलीलीटर है।[3] फोलकोडीन अब काफी हद तक पहले से अधिक सामान्य कोडीन लिंटस की जगह ले चुका है, क्योंकि इसमें निर्भरता की संभावना बहुत कम है।

फोलकोडीन का व्यापक रूप से एंटीट्यूसिव एजेंट के रूप में उपयोग किया गया है, लेकिन 2023 तक कुछ परिस्थितियों में एनाफिलेक्सिस (anaphylaxis) के साथ इसके संबंध को लेकर चिंताओं के कारण इसे कई क्षेत्रों में बिक्री से हटा दिया गया है। फोलकोडीन संयुक्त राज्य अमेरिका में निर्धारित नहीं किया जाता है जहां इसे अनुसूची I दवा के रूप में वर्गीकृत किया गया है, जो सबसे अधिक नियंत्रित दवा श्रेणी है।[4]

दवा और स्वास्थ्य देखभाल उत्पाद नियामक एजेंसी (MHRA) द्वारा पोस्ट-मार्केटिंग सुरक्षा डेटा की समीक्षा के निष्कर्ष के बाद, एहतियात के तौर पर यूके से फोलकोडीन युक्त सभी दवाओं को वापस बुला लिया गया और हटा दिया गया।[5] उपलब्ध डेटा ने प्रदर्शित किया है कि फोलकोडीन का उपयोग, विशेष रूप से NMBA (न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकिंग एजेंट) के साथ सामान्य एनेस्थीसिया से बारह महीने पहले, NMBA के प्रति एनाफिलेक्टिक प्रतिक्रिया विकसित करने के लिए एक जोखिम कारक है। दिसंबर 2022 में, यूरोपीय औषधि एजेंसी (EMA) ने यूरोपीय संघ में इनकी वापसी की सिफारिश की।[6] फरवरी 2023 तक, ऑस्ट्रेलियाई चिकित्सीय सामान प्रशासन (TGA) ने फोलकोडीन के पंजीकरण को रद्द कर दिया।[7][8]

क्रिया की विधि

फोलकोडीन जठरांत्र संबंधी मार्ग से आसानी से अवशोषित हो जाता है और रक्त-मस्तिष्क अवरोध को स्वतंत्र रूप से पार कर लेता है। यह मुख्य रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (CNS) पर कार्य करता है, जिससे खांसी पलटा (cough reflex) का दमन होता है, आंशिक रूप से मज्जा (medulla) में खांसी केंद्र पर सीधे प्रभाव के कारण। यह यकृत में मेटाबोलाइज होता है और यकृत की कमी (यानी यकृत की समस्याओं) वाले व्यक्तियों में इसकी क्रिया लंबी हो सकती है। इसलिए यकृत रोग वाले रोगियों में इसका उपयोग वर्जित है, जबकि यकृत की दुर्बलता वाले रोगियों में सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।

मेटाबॉलिज्म और उत्सर्जन

फोलकोडीन शरीर में ऑक्सीकरण और संयुग्मन के माध्यम से धीरे-धीरे मेटाबोलाइज होता है, जो मूत्र में मुख्य रूप से समाप्त हो जाते हैं। लगभग 2.3 दिनों के औसत आधे जीवन के साथ, दवा का दीर्घकालिक सेवन करने वाले व्यक्ति में स्थिर अवस्था लगभग 2 सप्ताह तक नहीं पहुंचेगी। एक एकल खुराक का लगभग आधा हिस्सा अंततः मुक्त या संयुग्मित मूल दवा के रूप में उत्सर्जित होता है। सबसे महत्वपूर्ण मूत्र मेटाबोलाइट संयुग्मित मॉर्फिन है, जो अंतिम खुराक के बाद दिनों या हफ्तों तक पता लगाने योग्य हो सकता है। यह मूत्र दवा परीक्षण कार्यक्रम में ओपिओइड के लिए सकारात्मक परिणाम दे सकता है।[9][10]

दुष्प्रभाव

दुष्प्रभाव दुर्लभ हैं और इसमें चक्कर आना और जठरांत्र संबंधी गड़बड़ी जैसे जी मिचलाना या उल्टी शामिल हो सकते हैं। कब्ज, तंद्रा, मनोप्रेरक उत्तेजना, अटैक्सिया और श्वसन अवसाद जैसे प्रतिकूल प्रभाव कभी-कभी या बड़ी खुराक के बाद रिपोर्ट किए गए हैं। फोलकोडीन के साथ प्राथमिक सुरक्षा चिंताएं सामान्य एनेस्थीसिया के दौरान मृत्यु के इर्द-गिर्द घूमती हैं।[11]

सामान्य एनेस्थीसिया के दौरान एनाफिलेक्सिस

फोलकोडीन का प्रशासन उन एंटीबॉडी के उत्पादन का कारण बनता है जो सर्जरी के दौरान घातक परिणामों से जुड़े होते हैं, जब सामान्य एनेस्थीसिया के तहत रोगी की गति को रोकने के लिए आवश्यक न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकिंग एजेंट (NMBAs) प्रशासित किए जाते हैं।[12] ये एंटीबॉडी स्तर फोलकोडीन की अंतिम खुराक के कई वर्षों बाद धीरे-धीरे निम्न स्तर तक गिर जाते हैं। हालाँकि, इन एंटीबॉडी की उपस्थिति एनेस्थीसिया के दौरान एनाफिलेक्सिस के जोखिम में 300 गुना वृद्धि का कारण बनती है।[13]

यह संबंध तब संदिग्ध हो गया जब पड़ोसी नॉर्वे और स्वीडन में सर्जिकल एनाफिलेक्सिस मौतों में दस गुना अंतर पाया गया। स्वीडन में फोलकोडीन युक्त कोई भी उत्पाद स्वीकृत नहीं था, जबकि नॉर्वे में 40% आबादी ने एकल स्वीकृत फोलकोडीन उत्पाद का सेवन किया था।[13] नॉर्वे ने 2007 में बाजार से फोलकोडीन को वापस ले लिया, और दो वर्षों में एंटी-सक्सामेथोनियम एंटीबॉडी का प्रसार 80% से अधिक गिर गया।[14] इसके बाद एनेस्थीसिया से होने वाली मौतों में भी इसी तरह की गिरावट आई।[13]

NMBA एनाफिलेक्सिस दरों के बीच ऑस्ट्रेलिया, जहां फोलकोडीन की खपत अधिक है, और अमेरिका, जहां फोलकोडीन प्रतिबंधित है, के बीच एक समान असमानता मौजूद है।[15] अमेरिका में, एनाफिलेक्सिस दरें इतनी कम हैं कि कुछ एनेस्थेटिस्ट NMBA के प्रति ऐसी प्रतिक्रियाओं के अस्तित्व पर सवाल उठाते हैं।[16] इसके विपरीत, ऑस्ट्रेलियाई एनेस्थेटिस्टों ने देश में उच्च एनाफिलेक्सिस दर के कारण फोलकोडीन पर प्रतिबंध लगाने का अनुरोध किया है।[17] हालाँकि, चिकित्सीय सामान प्रशासन ने जनवरी 2015 में अनुरोध को अस्वीकार कर दिया,[18] आगे की समीक्षाओं के लंबित रहने तक। फरवरी 2023 में, चिकित्सीय सामान प्रशासन ने अपने पिछले निर्णय को उलट दिया और फोलकोडीन युक्त उत्पादों पर प्रतिबंध लगा दिया।[19]

इसके विपरीत, यूरोपीय औषधि एजेंसी की 2012 की "फोलकोडीन युक्त औषधीय उत्पादों के लिए मूल्यांकन रिपोर्ट" यह निष्कर्ष निकालती है: समिति ने माना कि फोलकोडीन के उपयोग और NMBA-संबंधित एनाफिलेक्सिस के विकास के बीच संबंध का प्रमाण परिस्थितिजन्य है, पूरी तरह से सुसंगत नहीं है और इसलिए इस निष्कर्ष का समर्थन नहीं करता है कि NMBA के प्रति क्रॉस-सेंसिटाइजेशन और सर्जरी के दौरान एनाफिलेक्सिस के बाद के विकास का कोई महत्वपूर्ण जोखिम है।[20]

सितंबर 2022 में, यूरोपीय औषधि एजेंसी (EMA) ने फ्रांसीसी ANSM के अनुरोध पर अपनी स्थिति की समीक्षा शुरू की,[21] जिसने फोलकोडीन युक्त सभी दवाओं को वापस ले लिया[22] एक स्थानीय अध्ययन के प्रारंभिक परिणामों के बाद फोलकोडीन के उपयोग के बाद एनाफिलेक्सिस का बढ़ा हुआ जोखिम दिखाया गया।[23] EMA समीक्षा 14 दिसंबर 2022 को इस सिफारिश के साथ समाप्त हुई कि फोलकोडीन को यूरोपीय संघ के बाजार से वापस ले लिया जाए।[24] इस निर्णय की पुष्टि मार्च 2023 में यूरोपीय आयोग द्वारा की गई थी।[25] यूके सरकार ने मार्च 2023 में फोलकोडीन युक्त सभी उत्पादों को वापस बुला लिया।[26]

संदर्भ

  1. ↑ Anvisa. (31 March 2023). RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial. Diário Oficial da União.
  2. ↑ Potter's Pholcodine cough pastilles. Lloyds Pharmacy.
  3. ↑ (2007). "British National Formulary 54". 175. BMJ Publishing Group Ltd., RPS Publishing.
  4. ↑ (11 June 2009). Legislation - Controlled Substances. U.S. खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA).
  5. ↑ (23 March 2023). Pholcodine-containing cough and cold medicines: withdrawal from UK market as a precautionary measure. GOV.UK.
  6. ↑ (2 December 2022). EMA recommends withdrawal of pholcodine medicines from EU market. यूरोपीय औषधि एजेंसी (EMA).
  7. ↑ (28 February 2023). Pholcodine. चिकित्सीय सामान प्रशासन (TGA).
  8. ↑ (1 March 2023). About pholcodine cough medicines cancelled by the TGA and recalled from pharmacies for safety reasons. चिकित्सीय सामान प्रशासन (TGA).
  9. ↑ (December 1990). "Toxicological detection of pholcodine and its metabolites in urine and hair using radio immunoassay, fluorescence polarisation immunoassay, enzyme immunoassay, and gas chromatography-mass spectrometry". International Journal of Legal Medicine. 104 (1) 43–6. doi:10.1007/BF01816483.
  10. ↑ (2008). "Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man". 1258–1260. Biomedical Publications.
  11. ↑ (17 January 2015). Anaesthetists campaign for pholcodine cough medicines to become prescription-only products. The Pharmaceutical Journal.
  12. ↑ (August 2009). "The pholcodine story". Immunology and Allergy Clinics of North America. 29 (3) 419–27. doi:10.1016/j.iac.2009.04.002.
  13. ↑ 13.0 13.1 13.2 (July 2012). "The Pholcodine Case. Cough Medicines, IgE-Sensitization, and Anaphylaxis: A Devious Connection". The World Allergy Organization Journal. 5 (7) 73–8. doi:10.1097/WOX.0b013e318261eccc.
  14. ↑ (July 2011). "IgE-sensitization to the cough suppressant pholcodine and the effects of its withdrawal from the Norwegian market". Allergy. 66 (7) 955–60. doi:10.1111/j.1398-9995.2010.02518.x.
  15. ↑ (June 2013). "Anaphylaxis to neuromuscular blocking drugs: incidence and cross-reactivity in Western Australia from 2002 to 2011". British Journal of Anaesthesia. 110 (6) 981–7. doi:10.1093/bja/aes506.
  16. ↑ (April 2004). "Anaphylactic reactions to neuromuscular blocking drugs: are we making the correct diagnosis?". Anesthesia and Analgesia. 98 (4) 881–2. doi:10.1213/01.ANE.0000115146.70209.4B.
  17. ↑ (2014). "Anaphylaxis and anaesthesia–can treating a cough kill?". Australian Prescriber. 37 (3) 74–76. doi:10.18773/austprescr.2014.032.
  18. ↑ Medew, Julia. (5 January 2015). Cough medicine alert over surgery. The Age.
  19. ↑ Pholcodine cough medicines cancelled by the TGA and recalled from pharmacies for safety reasons. Therapeutic Goods Administration.
  20. ↑ (17 February 2012). Assessment report for Pholcodine containing medicinal products. European Medicines Agency.
  21. ↑ (9 February 2022). Review of pholcodine medicines started. European Medicines Agency.
  22. ↑ Pholcodine: Suspension des autorisations de mise sur le marché et retrait de toutes les boîtes de sirop contenant de la pholcodine en raison d'un risque d'allergie croisée avec les curares. Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM).
  23. ↑ (August 2022). Rationale for the Triggering of Procedure Under Article 107i of Directive 2001/83/EE on Pholcodine. French Competent Authority (ANSM - French National Agency for Medicines and Health Products Safety) Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé.
  24. ↑ (1 December 2022). EMA recommends withdrawal of pholcodine medicines from EU market. European Medicines Agency.
  25. ↑ (6 March 2023). Pholcodine medicines withdrawn from EU market. European Medicines Agency.
  26. ↑ Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. (14 March 2023). Class 2 Medicines Recall: Various Marketing Authorisation Holders, pholcodine-containing products, EL (23)A/09.

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Pholcodine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Pholcodine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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