फेनिलकेटोनुरिया

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फेनिलकेटोनुरिया
synonyms फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी, PAH की कमी, फोलिंग रोग[1]
field चिकित्सा आनुवंशिकी, बाल चिकित्सा, आहार विज्ञान
symptoms उपचार के बिना: बौद्धिक अक्षमता, दौरे, अतिसक्रियता, मनोवैज्ञानिक समस्याएं, दुर्गंध
onset जन्म के समय
onset_always जन्म के समय
duration आजीवन
types क्लासिक, वेरिएंट
causes आनुवंशिक (ऑटोसोमल रिसेसिव)
diagnosis कई देशों में नवजात स्क्रीनिंग कार्यक्रम
treatment आहार जिसमें फेनिलएलनिन युक्त खाद्य पदार्थ कम हों; विशेष सप्लीमेंट्स
medication सैप्रोप्टेरिन डाइहाइड्रोक्लोराइड, पेगवालियास
prognosis उपचार के साथ सामान्य स्वास्थ्य
frequency ~12,000 नवजात शिशुओं में 1

फेनिलकेटोनुरिया (PKU) एक चयापचय की जन्मजात त्रुटि है जिसके परिणामस्वरूप अमीनो एसिड फेनिलएलनिन का चयापचय कम हो जाता है।[2] अनुपचारित PKU से बौद्धिक अक्षमता, दौरे, व्यवहार संबंधी समस्याएं और मानसिक विकार हो सकते हैं। इसके परिणामस्वरूप शरीर से दुर्गंध आ सकती है और त्वचा का रंग हल्का हो सकता है। जिस माँ को PKU है और जिसका उपचार ठीक से नहीं हुआ है, उससे पैदा होने वाले बच्चे को हृदय संबंधी समस्याएं, छोटा सिर, और कम जन्म वजन हो सकता है।

फेनिलकेटोनुरिया एक वंशानुगत आनुवंशिक विकार है। यह PAH जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जिसके परिणामस्वरूप फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज़ अप्रभावी या निष्क्रिय हो सकता है, जो एक एंजाइम है और अतिरिक्त फेनिलएलनिन के चयापचय के लिए जिम्मेदार है। इसके परिणामस्वरूप आहार संबंधी फेनिलएलनिन का स्तर संभावित रूप से विषाक्त स्तर तक बढ़ जाता है। यह ऑटोसोमल रिसेसिव है, जिसका अर्थ है कि स्थिति विकसित होने के लिए जीन की दोनों प्रतियों का उत्परिवर्तित होना आवश्यक है। इसके दो मुख्य प्रकार क्लासिक PKU और वेरिएंट PKU हैं, जो इस बात पर निर्भर करते हैं कि कोई एंजाइम कार्य शेष है या नहीं। जिन लोगों में उत्परिवर्तित जीन की एक प्रति होती है, उनमें आमतौर पर लक्षण नहीं होते हैं।[1] कई देशों में इस बीमारी के लिए नवजात स्क्रीनिंग कार्यक्रम हैं।

उपचार में ऐसा आहार शामिल है जिसमें फेनिलएलनिन युक्त खाद्य पदार्थ कम हों और विशेष सप्लीमेंट्स दिए जाते हैं। शिशुओं को थोड़ी मात्रा में स्तन के दूध के साथ एक विशेष फार्मूला का उपयोग करना चाहिए। आहार जन्म के तुरंत बाद शुरू होना चाहिए और जीवन भर जारी रहना चाहिए।[3] जिन लोगों का जल्दी निदान हो जाता है और जो सख्त आहार का पालन करते हैं, वे सामान्य स्वास्थ्य और सामान्य जीवनकाल प्राप्त कर सकते हैं। प्रभावशीलता की निगरानी समय-समय पर रक्त परीक्षण के माध्यम से की जाती है। दवा सैप्रोप्टेरिन डाइहाइड्रोक्लोराइड कुछ मामलों में उपयोगी हो सकती है।

फेनिलकेटोनुरिया लगभग 12,000 शिशुओं में से एक को प्रभावित करता है।[4] पुरुष और महिलाएं समान रूप से प्रभावित होते हैं। इस बीमारी की खोज 1934 में इवर असब्योर्न फोलिंग द्वारा की गई थी, और 1935 में आहार के महत्व का निर्धारण किया गया था। 2023 तक, आनुवंशिक चिकित्सा, जिसका उद्देश्य सीधे यकृत PAH गतिविधि को बहाल करना है, एक आशाजनक और सक्रिय अनुसंधान क्षेत्र है।

संकेत और लक्षण

असामान्य रूप से छोटा सिर (माइक्रोसेफली)

अनुपचारित PKU से बौद्धिक अक्षमता, दौरे, व्यवहार संबंधी समस्याएं और मानसिक विकार हो सकते हैं। इसके परिणामस्वरूप शरीर से दुर्गंध आ सकती है और त्वचा का रंग हल्का हो सकता है। जिस माँ को PKU है और जिसका उपचार ठीक से नहीं हुआ है, उससे पैदा होने वाले बच्चे को हृदय संबंधी समस्याएं, छोटा सिर, और कम जन्म वजन हो सकता है।[1]

चूंकि गर्भावस्था के दौरान माँ का शरीर फेनिलएलनिन को तोड़ने में सक्षम होता है, इसलिए PKU वाले शिशु जन्म के समय सामान्य होते हैं। उस समय शारीरिक परीक्षण द्वारा बीमारी का पता नहीं लगाया जा सकता है, क्योंकि अभी तक कोई नुकसान नहीं हुआ होता है। बीमारी का पता लगाने और कोई भी नुकसान होने से पहले उपचार शुरू करने के लिए नवजात स्क्रीनिंग की जाती है। रक्त का नमूना आमतौर पर एड़ी के प्रिक द्वारा लिया जाता है, जो आमतौर पर जन्म के 2-7 दिनों बाद किया जाता है। यह परीक्षण सामान्य शिशु आहार के एक या दो दिन बाद फेनिलएलनिन के बढ़े हुए स्तर का पता लगा सकता है।[5]

यदि किसी बच्चे का नियमित नवजात स्क्रीनिंग परीक्षण के दौरान निदान नहीं किया जाता है और फेनिलएलनिन-प्रतिबंधित आहार शुरू नहीं किया जाता है, तो रक्त में फेनिलएलनिन का स्तर समय के साथ बढ़ जाएगा। फेनिलएलनिन का विषाक्त स्तर, टायरोसिन के अपर्याप्त स्तर के साथ मिलकर, शिशु के विकास में हस्तक्षेप कर सकता है जिसके स्थायी प्रभाव होते हैं। यह बीमारी नैदानिक रूप से दौरे, हाइपोपिगमेंटेशन (अत्यधिक गोरे बाल और त्वचा), और बच्चे के पसीने और मूत्र में "दुर्गंध" (फेनिलएसीटोन के ऑक्सीकरण द्वारा उत्पादित एक कार्बोक्जिलिक एसिड, फेनिलएसेटिक एसिड के कारण) के साथ प्रकट हो सकती है। अधिकांश मामलों में, प्रारंभिक परीक्षण को सत्यापित करने और किसी भी फेनिलकेटोनुरिया का पता लगाने के लिए जो शुरू में छूट गया था, दो सप्ताह की आयु के आसपास एक पुन: परीक्षण किया जाना चाहिए।[6]

अनुपचारित बच्चे अक्सर शुरुआती विकासात्मक मील के पत्थर हासिल करने में विफल रहते हैं, माइक्रोसेफली विकसित करते हैं, और मस्तिष्क के कार्य में प्रगतिशील गिरावट प्रदर्शित करते हैं। अतिसक्रियता, EEG असामान्यताएं, दौरे, और गंभीर सीखने की अक्षमता जीवन में बाद में प्रमुख नैदानिक समस्याएं हैं। उपचार के अभाव में त्वचा पर एक विशिष्ट "दुर्गंध", साथ ही एक्जिमा के लिए प्रवृत्ति जीवन भर बनी रहती है।[7]

जीवन के पहले महीनों के दौरान यदि PKU का उपचार नहीं किया जाता है तो मस्तिष्क को होने वाला नुकसान प्रतिवर्ती नहीं होता है। जन्म के समय पता चलने वाले और उपचार किए गए प्रभावित बच्चों में न्यूरोलॉजिकल समस्याएं या दौरे और बौद्धिक अक्षमता विकसित होने की संभावना बहुत कम होती है, हालांकि अस्थमा, एक्जिमा, एनीमिया, वजन बढ़ना, गुर्दे की कमी, ऑस्टियोपोरोसिस, गैस्ट्राइटिस, अन्नप्रणाली और गुर्दे की कमियां, गुर्दे की पथरी और उच्च रक्तचाप सहित ऐसे नैदानिक विकार अभी भी संभव हैं। इसके अतिरिक्त, मूड विकार नियंत्रण समूह की तुलना में 230% अधिक होते हैं; चक्कर आना 180% अधिक होता है; क्रोनिक इस्केमिक हृदय रोग, अस्थमा, मधुमेह, और गैस्ट्रोएंटेराइटिस 170% अधिक होते हैं; और तनाव और समायोजन विकार 160% अधिक होते हैं।[8] हालांकि, सामान्य तौर पर, PKU के लिए उपचारित लोगों के परिणाम अच्छे होते हैं। उपचारित लोगों में कोई पता लगाने योग्य शारीरिक, न्यूरोलॉजिकल या विकासात्मक समस्याएं नहीं हो सकती हैं।

आनुवंशिकी

फेनिलकेटोनुरिया ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिलता है।

PKU एक ऑटोसोमल रिसेसिव चयापचय आनुवंशिक विकार है। इस प्रकार, बीमारी के लक्षणों का अनुभव करने के लिए एक व्यक्ति के लिए दो PKU एलील की आवश्यकता होती है। बच्चे को PKU विरासत में मिलने के लिए, दोनों माता-पिता के पास दोषपूर्ण जीन होना चाहिए और उसे पारित करना चाहिए।[9] यदि दोनों माता-पिता PKU के वाहक हैं, तो उनके किसी भी बच्चे के विकार के साथ पैदा होने की 25% संभावना होगी, 50% संभावना होगी कि बच्चा वाहक होगा, और 25% संभावना होगी कि बच्चा न तो बीमारी विकसित करेगा और न ही वाहक होगा।

PKU को यकृत एंजाइम फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज़ (PAH) के लिए जीन में समयुग्मजी या कंपाउंड हेटेरोज़ायगस उत्परिवर्तन द्वारा पहचाना जाता है, जो इसे निष्क्रिय बना देता है।[10]541 यह एंजाइम अमीनो एसिड फेनिलएलनिन (Phe) को अमीनो एसिड टायरोसिन में चयापचय करने के लिए आवश्यक है। जब PAH गतिविधि कम हो जाती है, तो Phe जमा हो जाता है और फेनिलपाइरूवेट (जिसे फेनिलकेटोन के रूप में भी जाना जाता है) में परिवर्तित हो जाता है, जिसे मूत्र में पता लगाया जा सकता है।

एकल PKU एलील के वाहक रोग के लक्षणों का प्रदर्शन नहीं करते हैं, लेकिन वे कवक विष ओक्राटॉक्सिन ए (ochratoxin A) के विरुद्ध कुछ हद तक सुरक्षित प्रतीत होते हैं। लुई वूल्फ ने सुझाव दिया कि यह कुछ आबादी में एलील के बने रहने का कारण है,[11] क्योंकि यह एक चयनात्मक लाभ प्रदान करता है—दूसरे शब्दों में, विषमयुग्मजी (heterozygote) होना फायदेमंद है।

PAH के लिए जीन गुणसूत्र 12 पर बैंड 12q22-q24.2 में स्थित है।[12] 2000 तक, PAH जीन में लगभग 400 रोग-जनक उत्परिवर्तन (mutations) पाए गए थे। यह एलीलिक आनुवंशिक विषमता (genetic heterogeneity) का एक उदाहरण है।

पैथोफिज़ियोलॉजी (रोग-शरीरक्रिया विज्ञान)

जब शरीर द्वारा फेनिलएलनिन का चयापचय नहीं किया जा सकता है, तो एक सामान्य आहार जो PKU के बिना लोगों के लिए स्वस्थ होगा, रक्त में फेनिलएलनिन के असामान्य रूप से उच्च स्तर को जमा कर देता है, जो मस्तिष्क के लिए विषाक्त होता है। यदि इसका उपचार न किया जाए (और अक्सर उपचार के दौरान भी), तो PKU की जटिलताओं में गंभीर बौद्धिक विकलांगता, मस्तिष्क कार्य असामान्यताएं, माइक्रोसेफली (छोटा सिर), मूड विकार, अनियमित मोटर कार्यप्रणाली, और अवधान न्यूनता सक्रियता विकार (ADHD) जैसी व्यवहार संबंधी समस्याएं शामिल हैं, साथ ही शारीरिक लक्षणों में "सीलन भरी" गंध, एक्जिमा, और असामान्य रूप से हल्की त्वचा और बालों का रंग शामिल है।[13]

क्लासिकल PKU

क्लासिकल PKU, और इसके कम गंभीर रूप "माइल्ड PKU" और "माइल्ड हाइपरफेनिलएलनिनिमिया" एंजाइम फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज़ (PAH) के लिए उत्परिवर्तित जीन के कारण होते हैं, जो फेनिलएलनिन को टायरोसिन में परिवर्तित करता है। टायरोसिन PKU रोगियों के लिए एक सशर्त आवश्यक अमीनो एसिड है, क्योंकि एंजाइम PAH के बिना, Phe के ऑक्सीकरण के माध्यम से शरीर में टायरोसिन का उत्पादन नहीं किया जा सकता है।[1]

PAH की कमी विकारों के एक स्पेक्ट्रम का कारण बनती है, जिसमें क्लासिक फेनिलएलनिनुरिया (PKU) और माइल्ड हाइपरफेनिलएलनिनिमिया (जिसे "हाइपर-Phe" या "माइल्ड HPA" भी कहा जाता है) शामिल हैं,[14] जो फेनिलएलनिन का कम गंभीर संचय है। क्लासिक PKU रोगियों की तुलना में, "हाइपर-Phe" वाले रोगियों में PAH एंजाइम की गतिविधि अधिक होती है और वे अपने आहार में फेनिलएलनिन की बड़ी मात्रा को सहन करने में सक्षम होते हैं। आहार संबंधी हस्तक्षेप के बिना, माइल्ड HPA रोगियों में रक्त Phe का स्तर सामान्य PAH गतिविधि वाले लोगों की तुलना में अधिक होता है। वर्तमान में, माइल्ड HPA की परिभाषा पर कोई अंतरराष्ट्रीय सहमति नहीं है, लेकिन इसे सबसे अधिक बार 2 और 6 mg/dL के बीच रक्त Phe स्तर पर निदान किया जाता है।

फेनिलएलनिन एक बड़ा, तटस्थ (हाइड्रोफोबिक) अमीनो एसिड (LNAA) है। LNAA रक्त-मस्तिष्क अवरोध (BBB) के पार बड़े तटस्थ अमीनो एसिड ट्रांसपोर्टर (LNAAT) के माध्यम से परिवहन के लिए प्रतिस्पर्धा करते हैं। यदि रक्त में फेनिलएलनिन की अधिकता है, तो यह ट्रांसपोर्टर को संतृप्त कर देता है। अत्यधिक फेनिलएलनिन स्तर मस्तिष्क में अन्य LNAA के स्तर को कम करने की प्रवृत्ति रखते हैं। चूंकि ये अमीनो एसिड प्रोटीन और न्यूरोट्रांसमीटर संश्लेषण के लिए आवश्यक हैं, इसलिए Phe का निर्माण मस्तिष्क के विकास को बाधित करता है, जिससे बौद्धिक विकलांगता होती है।[15]

हालिया शोध से पता चलता है कि न्यूरोकॉग्निटिव, मनोसामाजिक, जीवन की गुणवत्ता, विकास, पोषण और हड्डी विकृति उन रोगियों के लिए भी थोड़ी उप-इष्टतम (suboptimal) होती है जिनका इलाज किया जाता है और जो अपने Phe स्तर को लक्षित सीमा में रखते हैं, यदि उनके आहार में अन्य अमीनो एसिड के साथ पूरक नहीं किया जाता है।[16]

क्लासिक PKU अनुपचारित शिशुओं में माइलिनेशन और व्हाइट-मैटर ट्रैक्ट्स को प्रभावित करता है; यह फेनिलएलनिनुरिया से जुड़ी न्यूरोलॉजिकल समस्याओं का एक प्रमुख कारण हो सकता है। व्हाइट-मैटर विकास में अंतर चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (MRI) के साथ देखे जा सकते हैं। ग्रे मैटर में असामान्यताएं भी पाई जा सकती हैं,[17] विशेष रूप से मोटर और प्री-मोटर कॉर्टेक्स, थैलेमस और हिप्पोकैम्पस में।

PKU फेनिलएलनिन के विषाक्त एमाइलॉयड-जैसे असेंबली के गठन के कारण अल्जाइमर रोग और पार्किंसंस रोग जैसी एमाइलॉयड बीमारियों के समान हो सकता है।[18]

टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन-कमी वाला हाइपरफेनिलएलनिनिमिया

মূল নিবন্ধ: Tetrahydrobiopterin deficiency

हाइपरफेनिलएलनिनिमिया का एक दुर्लभ रूप टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन की कमी है, जो तब होता है जब PAH एंजाइम सामान्य होता है, और कोफैक्टर टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन (BH4) के जैवसंश्लेषण या पुनर्चक्रण में दोष पाया जाता है।[19] BH4 एंजाइम PAH की उचित गतिविधि के लिए आवश्यक है, और इस कोएंजाइम को उपचार के रूप में पूरक किया जा सकता है। हाइपरफेनिलएलनिनिमिया के इस रूप वाले लोगों में टायरोसिन की कमी हो सकती है (जो PAH द्वारा फेनिलएलनिन से बनाया जाता है), जिस स्थिति में उपचार इस कमी को पूरा करने के लिए टायरोसिन का पूरक है।

डोपामाइन के स्तर का उपयोग इन दो प्रकारों के बीच अंतर करने के लिए किया जा सकता है। Phe को Tyr में बदलने के लिए टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन की आवश्यकता होती है और एंजाइम टायरोसिन हाइड्रॉक्सिलेज़ के माध्यम से Tyr को L-DOPA में बदलने के लिए भी इसकी आवश्यकता होती है। L-DOPA, बदले में, डोपामाइन में परिवर्तित हो जाता है। डोपामाइन का निम्न स्तर प्रोलैक्टिन के उच्च स्तर की ओर ले जाता है। इसके विपरीत, क्लासिकल PKU में (डाइहाइड्रोबायोप्टेरिन भागीदारी के बिना), प्रोलैक्टिन का स्तर अपेक्षाकृत सामान्य होगा।[20]

2020 तक, टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन की कमी पांच जीन में दोषों के परिणामस्वरूप जानी जाती थी।[21]

चयापचय मार्ग

फेनिलएलनिनुरिया की पैथोफिज़ियोलॉजी, जो कार्यात्मक फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज़ (क्लासिकल उपप्रकार) या चयापचय मार्ग के पहले चरण में उपयोग किए जाने वाले टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन (नया संस्करण उपप्रकार) के पुनर्चक्रण के लिए कार्यात्मक एंजाइमों की अनुपस्थिति के कारण होती है।

फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज़ (phenylalanine hydroxylase) एंजाइम सामान्यतः अमीनो एसिड फेनिलएलनिन (phenylalanine) को अमीनो एसिड टायरोसिन (tyrosine) में परिवर्तित करता है। यदि यह प्रतिक्रिया नहीं होती है, तो फेनिलएलनिन जमा हो जाता है और टायरोसिन की कमी हो जाती है। अत्यधिक फेनिलएलनिन को गौण मार्ग के माध्यम से फेनिलकीटोन्स में चयापचयित किया जा सकता है, जो ग्लूटामेट के साथ एक ट्रांसएमिनेज़ (transaminase) मार्ग है। इसके मेटाबोलाइट्स में फेनिलएसीटेट, फेनिलपाइरूवेट और फेनिलएथिलमाइन शामिल हैं।[22] रक्त में फेनिलएलनिन का बढ़ा हुआ स्तर और मूत्र में फेनिलकीटोन्स का पता चलना नैदानिक है, हालाँकि, अधिकांश रोगियों का निदान नवजात स्क्रीनिंग के माध्यम से किया जाता है।

स्क्रीनिंग

फेनिलकेटोनुरिया के परीक्षण के लिए दो सप्ताह के बच्चे से रक्त लिया जाता है

PKU को आमतौर पर कई देशों के नवजात स्क्रीनिंग पैनल में शामिल किया जाता है, जिसमें विभिन्न पहचान तकनीकें अपनाई जाती हैं। यूरोप, उत्तरी अमेरिका और ऑस्ट्रेलिया में पैदा होने वाले अधिकांश बच्चों की जन्म के तुरंत बाद PKU के लिए स्क्रीनिंग की जाती है।[23] PKU के लिए स्क्रीनिंग बैक्टीरियल इनहिबिशन एसे (गथरी टेस्ट), फ्लोरोमेट्रिक या फोटोमेट्रिक डिटेक्शन का उपयोग करने वाले इम्यूनोएसे, या टैंडम मास स्पेक्ट्रोमेट्री (MS/MS) का उपयोग करके अमीनो एसिड माप के साथ की जाती है। MS/MS का उपयोग करके किए गए माप Phe की सांद्रता और Phe से टायरोसिन के अनुपात को निर्धारित करते हैं, क्योंकि PKU में यह अनुपात बढ़ा हुआ होता है।

उपचार

PKU का कोई इलाज नहीं है। हालाँकि, यदि इसका निदान पर्याप्त जल्दी हो जाता है, तो एक प्रभावित नवजात शिशु आहार, या आहार और दवा के संयोजन के माध्यम से फेनिलएलनिन ("Phe") के स्तर का प्रबंधन और नियंत्रण करके सामान्य मस्तिष्क विकास के साथ बड़ा हो सकता है।[24] यदि जन्म के 2 सप्ताह के भीतर आहार संबंधी उपचार शुरू नहीं किया जाता है, तो बच्चे में स्थायी बौद्धिक विकलांगता विकसित होने की संभावना होती है, भले ही उसके तुरंत बाद आहार संबंधी हस्तक्षेप शुरू हो जाए।

आहार

जो लोग जन्म से निर्धारित आहार उपचार का पालन करते हैं, उनमें (हमेशा नहीं, लेकिन) कोई लक्षण नहीं हो सकते हैं। उनका PKU केवल रक्त परीक्षण द्वारा ही पता लगाने योग्य होगा। इष्टतम मस्तिष्क विकास के लिए लोगों को कम Phe वाले आहार का पालन करना चाहिए। चूंकि अधिकांश प्रोटीन को संश्लेषित करने के लिए Phe आवश्यक है, इसलिए उचित विकास के लिए इसकी आवश्यकता होती है, लेकिन स्तरों को सख्ती से नियंत्रित किया जाना चाहिए।[25]

एस्पार्टेम युक्त पेय के लेबल पर फेनिलकेटोनुरिया वाले लोगों के लिए चेतावनी

इष्टतम स्वास्थ्य सीमाएं (या "लक्ष्य सीमाएं") 120 और 360 μmol/L या समकक्ष 2 से 6 mg/dL के बीच हैं। मस्तिष्क को सामान्य रूप से विकसित होने देने के लिए इसे कम से कम पहले 10 वर्षों के दौरान इष्टतम रूप से प्राप्त किया जाता है।

आहार में फेनिलएलनिन (Phe) से भरपूर खाद्य पदार्थों, विशेष रूप से उच्च-प्रोटीन खाद्य पदार्थों जैसे मांस, मछली, अंडे, डेयरी उत्पाद, फलियां, नट्स, और सोया-आधारित उत्पादों को प्रतिबंधित या समाप्त करना आवश्यक है।[26] पोषण संबंधी आवश्यकताओं को पूरा करने के लिए आमतौर पर विशेष कम-फेनिलएलनिन चिकित्सा खाद्य पदार्थों का उपयोग किया जाता है। स्टार्चयुक्त खाद्य पदार्थ, जैसे आलू और कॉर्न आमतौर पर नियंत्रित मात्रा में स्वीकार्य हैं, लेकिन इन खाद्य पदार्थों से सेवन किए गए Phe की मात्रा की निगरानी की जानी चाहिए। कुछ मामलों में मक्का-मुक्त आहार निर्धारित किया जा सकता है। प्रत्येक भोजन, स्नैक या पेय के साथ सेवन किए गए Phe की मात्रा को रिकॉर्ड करने के लिए आमतौर पर एक फूड डायरी रखी जाती है। पोषण संबंधी जानकारी लेबल पर पहचाने गए प्रोटीन सामग्री से भोजन के एक हिस्से में Phe की मात्रा की गणना करने के लिए एक "एक्सचेंज" प्रणाली का उपयोग किया जा सकता है। नियमित ब्रेड, पास्ता, और अन्य अनाज-आधारित खाद्य पदार्थों के स्थान पर अक्सर कम-प्रोटीन वाले "मेडिकल फूड" विकल्पों का उपयोग किया जाता है, जिनमें Phe की महत्वपूर्ण मात्रा होती है। कई फल और सब्जियां Phe में कम होते हैं और उन्हें बड़ी मात्रा में खाया जा सकता है। शिशुओं को स्तन के दूध के सभी लाभ प्राप्त करने के लिए स्तनपान कराया जा सकता है, लेकिन मात्रा की निगरानी की जानी चाहिए, और लापता पोषक तत्वों के साथ पूरकता की आवश्यकता होगी। स्वीटनर एस्पार्टेम, जो कई आहार खाद्य पदार्थों और शीतल पेय में मौजूद होता है, से भी बचना चाहिए, क्योंकि एस्पार्टेम में फेनिलएलनिन होता है।

इसके अलावा, फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी वाले लोगों में अमीनो एसिड टायरोसिन आवश्यक हो जाता है। इस प्रकार, आहार में Phe की सावधानीपूर्वक 'कमी' के अलावा, यह सुनिश्चित करने के लिए कि पोषण संबंधी ज़रूरतें पूरी हों, Tyr को 'पूरक' (supplement) किया जाना चाहिए।[25]

अलग-अलग लोग अपने आहार में Phe की अलग-अलग मात्रा सहन कर सकते हैं। रक्त Phe स्तर पर आहार Phe सेवन के प्रभावों को निर्धारित करने के लिए नियमित रक्त परीक्षणों का उपयोग किया जाता है।[27]

पोषण संबंधी पूरक

PKU वाले लोगों के लिए (शैशवावस्था से शुरू होकर) आमतौर पर पूरक "प्रोटीन विकल्प" फॉर्मूले निर्धारित किए जाते हैं ताकि वे अमीनो एसिड और अन्य आवश्यक पोषक तत्व प्रदान किए जा सकें जो अन्यथा कम-फेनिलएलनिन आहार में कमी हो सकते हैं। टायरोसिन, जो सामान्यतः फेनिलएलनिन से प्राप्त होता है और जो सामान्य मस्तिष्क कार्य के लिए आवश्यक है, आमतौर पर पूरक के रूप में दिया जाता है। प्रोटीन विकल्प फॉर्मूले का सेवन वास्तव में फेनिलएलनिन के स्तर को कम कर सकता है, संभवतः इसलिए क्योंकि यह मांसपेशियों और अन्य ऊतकों में संग्रहीत Phe को रक्त में छोड़ने की प्रोटीन कैटाबॉलिज्म (catabolism) प्रक्रिया को रोकता है। कई PKU रोगियों में उपवास (जैसे रात भर) की अवधि के बाद Phe का स्तर सबसे अधिक होता है क्योंकि उपवास कैटाबॉलिज्म को ट्रिगर करता है।[28] एक आहार जो फेनिलएलनिन में कम है लेकिन जिसमें प्रोटीन विकल्प शामिल नहीं हैं, वह भी रक्त Phe स्तर को कम करने में विफल हो सकता है, क्योंकि पोषण की दृष्टि से अपर्याप्त आहार भी कैटाबॉलिज्म को ट्रिगर कर सकता है। इन सभी कारणों से, निर्धारित फॉर्मूला क्लासिक PKU वाले रोगियों के लिए उपचार का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है।

साक्ष्य बड़े तटस्थ अमीनो एसिड (LNAAs) के साथ आहार पूरकता का समर्थन करते हैं।[29] LNAAs (जैसे Leu, Tyr, Trp, Met, His, Ile, Val, Thr) विशिष्ट वाहक प्रोटीन के लिए Phe के साथ प्रतिस्पर्धा कर सकते हैं जो LNAAs को आंतों के म्यूकोसा के माध्यम से रक्त में और रक्त-मस्तिष्क अवरोध (blood–brain barrier) के पार मस्तिष्क में ले जाते हैं। लागत के कारण अमेरिका में इसका उपयोग सीमित है, लेकिन अधिकांश देशों में लापता पोषक तत्वों को बदलने के लिए कम प्रोटीन / PHE आहार के हिस्से के रूप में उपलब्ध है।

एक अन्य उपचार रणनीति कैसीन ग्लाइकोमैक्रोपेप्टाइड (CGMP) है, जो एक दूध पेप्टाइड है और अपने शुद्ध रूप में प्राकृतिक रूप से Phe (फेनिलएलनिन) से मुक्त होता है। CGMP, PKU आहार में मुक्त अमीनो एसिड के मुख्य भाग का स्थान ले सकता है और मुक्त अमीनो एसिड की तुलना में कई लाभकारी पोषण संबंधी प्रभाव प्रदान करता है। यह तथ्य कि CGMP एक पेप्टाइड है, यह सुनिश्चित करता है कि इसके अमीनो एसिड की अवशोषण दर मुक्त अमीनो एसिड की तुलना में धीमी (दीर्घकालिक) होती है, जिसके परिणामस्वरूप बेहतर प्रोटीन प्रतिधारण[30] और मुक्त अमीनो एसिड की तुलना में अधिक तृप्ति प्राप्त होती है। CGMP का एक अन्य महत्वपूर्ण लाभ यह है कि जब CGMP मुक्त अमीनो एसिड के कुछ हिस्से को प्रतिस्थापित करता है, तो स्वाद में काफी सुधार होता है और यह PKU आहार के अनुपालन को बेहतर बनाने में मदद कर सकता है।

इसके अलावा, CGMP में Phe को कम करने वाले LNAAs की उच्च मात्रा होती है, जो प्रति 100 ग्राम प्रोटीन में लगभग 41 ग्राम होती है[31] और इसलिए यह प्लाज्मा Phe स्तरों को लक्षित सीमा में बनाए रखने में मदद करेगा।

एंजाइम विकल्प

2018 में, FDA ने पेगवेलिएस (pegvaliase) नामक एक एंजाइम विकल्प को मंजूरी दी, जो फेनिलएलनिन का चयापचय करता है।[32] यह उन वयस्कों के लिए है जिनका अन्य उपचारों से प्रबंधन ठीक से नहीं हो पा रहा है।

टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन (BH4) (फेनिलएलनिन के ऑक्सीकरण के लिए एक कोफ़ैक्टर), जब मुंह से लिया जाता है, तो कुछ लोगों में इस अमीनो एसिड के रक्त स्तर को कम कर सकता है।[33]

माताएं

PKU से पीड़ित महिलाओं के लिए, अपने बच्चों के स्वास्थ्य के लिए गर्भावस्था से पहले और उसके दौरान Phe के निम्न स्तर को बनाए रखना महत्वपूर्ण है।[34] हालांकि विकासशील भ्रूण केवल PKU जीन का वाहक हो सकता है, लेकिन गर्भाशय के वातावरण में फेनिलएलनिन का स्तर बहुत अधिक हो सकता है, जो प्लेसेंटा को पार कर सकता है। इसके परिणामस्वरूप बच्चे में जन्मजात हृदय रोग, विकास मंदता, माइक्रोसेफली और बौद्धिक विकलांगता विकसित हो सकती है।

अधिकांश देशों में, PKU से पीड़ित महिलाओं को, जो बच्चे पैदा करना चाहती हैं, सलाह दी जाती है कि वे गर्भवती होने से पहले अपने रक्त Phe स्तर को कम करें (आमतौर पर 2 से 6 mg/dL के बीच) और पूरी गर्भावस्था के दौरान अपने स्तरों को सावधानीपूर्वक नियंत्रित करें। यह नियमित रक्त परीक्षण करके और आहार का बहुत सख्ती से पालन करके प्राप्त किया जाता है, जिसकी निगरानी सामान्यतः दिन-प्रतिदिन एक विशेषज्ञ मेटाबॉलिक आहार विशेषज्ञ द्वारा की जाती है। कई मामलों में, जैसे ही भ्रूण का लीवर विकसित होना शुरू होता है और सामान्य रूप से PAH का उत्पादन करता है, मां के रक्त में Phe का स्तर गिर जाएगा, जिससे 2–6 mg/dL की सुरक्षित सीमा के भीतर रहने के लिए सेवन बढ़ाने की आवश्यकता होगी। परिणामस्वरूप, गर्भावस्था के अंत तक मां का दैनिक Phe सेवन दोगुना या तिगुना हो सकता है। जब मातृ रक्त Phe स्तर 2 mg/dL से नीचे गिर जाता है, तो किस्सागोई रिपोर्ट बताती है कि माताओं को सिरदर्द, मतली, बालों का झड़ना और सामान्य अस्वस्थता जैसे प्रतिकूल प्रभाव हो सकते हैं। जब गर्भावस्था की अवधि के दौरान फेनिलएलनिन का निम्न स्तर बनाए रखा जाता है, तो गैर-PKU मां से पैदा हुए बच्चे की तुलना में जन्म दोषों के जोखिम का स्तर अधिक नहीं होता है।[35]

महामारी विज्ञान

देश घटना दर (Incidence)
ऑस्ट्रेलिया 10,000 में 1[36]
ब्राजील 8,690 में 1
कनाडा 22,000 में 1
चीन 17,000 में 1
चेकोस्लोवाकिया 7,000 में 1
डेनमार्क 12,000 में 1
फिनलैंड 200,000 में 1
फ्रांस 13,500 में 1
भारत 18,300 में 1
आयरलैंड 4,500 में 1
इटली 17,000 में 1
जापान 125,000 में 1
कोरिया 41,000 में 1
नीदरलैंड 18,000 में 1
नॉर्वे 14,500 में 1
फिलीपींस 102,000 में 1
पोलैंड 8,000 में 1
स्कॉटलैंड 5,300 में 1
स्पेन 20,000 में 1
स्वीडन 20,000 में 1
तुर्की 2,600 में 1
यूनाइटेड किंगडम 10,000 में 1
संयुक्त राज्य अमेरिका 25,000 में 1

PKU के नए मामलों की औसत संख्या अलग-अलग मानव आबादी में भिन्न होती है। संयुक्त राज्य अमेरिका के कोकेशियान 10,000 में 1 की दर से प्रभावित होते हैं।[37] तुर्की में दुनिया में सबसे अधिक प्रलेखित दर है, जिसमें 2,600 जन्मों में 1 मामला है, जबकि फिनलैंड और जापान जैसे देशों में दरें बहुत कम हैं, जहां 100,000 जन्मों में PKU का एक से भी कम मामला है। स्लोवाकिया के 1987 के एक अध्ययन में रोमा आबादी में PKU की अत्यधिक उच्च घटना (40 जन्मों में एक मामला) बताई गई है, जिसका कारण व्यापक अंतर्विवाह (inbreeding) है। यह यूनाइटेड किंगडम में सबसे आम अमीनो एसिड चयापचय समस्या है।

इतिहास

PKU के कारणों को समझने से पहले, PKU ने संबंधित उत्परिवर्तन (mutations) विरासत में पाने वाले अधिकांश लोगों में गंभीर विकलांगता पैदा की। नोबेल और पुलित्जर पुरस्कार विजेता लेखिका पर्ल एस. बक की कैरल नाम की एक बेटी थी, जो उपचार उपलब्ध होने से पहले PKU के साथ जी रही थी, और उन्होंने 'द चाइल्ड हू नेवर ग्रू' (The Child Who Never Grew) नामक पुस्तक में इसके प्रभावों का विवरण लिखा था।[38] व्यापक नवजात स्क्रीनिंग से पहले पैदा हुए कई अनुपचारित PKU रोगी अभी भी जीवित हैं, जो काफी हद तक आश्रित जीवन गृहों/संस्थानों में रह रहे हैं।

फेनिलकेटोनुरिया की खोज नॉर्वेजियन चिकित्सक इवर असब्योर्न फोलिंग ने 1934 में की थी[39] जब उन्होंने देखा कि हाइपरफेनिलएलनिनमिया (HPA) बौद्धिक विकलांगता से जुड़ा था। नॉर्वे में, इस विकार को इसके खोजकर्ता के नाम पर फोलिंग रोग (Følling's disease) के रूप में जाना जाता है। फोलिंग बीमारी के अध्ययन में विस्तृत रासायनिक विश्लेषण लागू करने वाले पहले चिकित्सकों में से एक थे।

1934 में रिकशॉस्पिटलेट (Rikshospitalet) में, फोलिंग ने बोर्गनी एगेलैंड नाम की एक युवती को देखा। उसके दो बच्चे थे, लिव और डैग, जो जन्म के समय सामान्य थे लेकिन बाद में उनमें बौद्धिक विकलांगता विकसित हो गई। जब डैग लगभग एक साल का था, तो मां ने उसके मूत्र में एक तेज गंध देखी। फोलिंग ने बच्चों से मूत्र के नमूने प्राप्त किए और, कई परीक्षणों के बाद, उन्होंने पाया कि मूत्र में गंध पैदा करने वाला पदार्थ फेनिलपाइरुविक एसिड था। उन्होंने निष्कर्ष निकाला कि बच्चों के मूत्र में अतिरिक्त फेनिलपाइरुविक एसिड था, वह स्थिति जिसे फेनिलकेटोनुरिया (PKU) कहा जाने लगा।[40]

दो प्रभावित भाई-बहनों के मूत्र के उनके विश्लेषण ने उन्हें ओस्लो के पास के कई चिकित्सकों से अन्य प्रभावित रोगियों के मूत्र का परीक्षण करने का अनुरोध करने के लिए प्रेरित किया। इससे उन्हें आठ अन्य रोगियों में भी वही पदार्थ मिला। उन्होंने परीक्षण किए और ऐसी प्रतिक्रियाएं पाईं जिनसे बेंजाल्डिहाइड और बेंजोइक एसिड उत्पन्न हुए, जिससे उन्होंने निष्कर्ष निकाला कि यौगिक में एक बेंजीन रिंग शामिल थी। आगे के परीक्षणों से पता चला कि गलनांक (melting point) फेनिलपाइरुविक एसिड के समान था, जिससे संकेत मिला कि यह पदार्थ मूत्र में था।[41]

1954 में, हॉर्स्ट बिकल, एवलिन हिकमैन्स और जॉन जेरार्ड ने एक शोध पत्र प्रकाशित किया जिसमें उन्होंने बताया कि कैसे उन्होंने फेनिलएलनिन (phenylalanine) से कम आहार तैयार किया और रोगी ठीक हो गया। बिकल, जेरार्ड और हिकमैन्स को उनकी इस खोज के लिए 1962 में जॉन स्कॉट मेडल से सम्मानित किया गया।[42]

PKU पहला ऐसा विकार था जिसे व्यापक नवजात स्क्रीनिंग (newborn screening) के माध्यम से नियमित रूप से निदान किया गया था। रॉबर्ट गुथरी ने 1960 के दशक की शुरुआत में PKU के लिए नवजात स्क्रीनिंग परीक्षण की शुरुआत की।[43] इस जानकारी के साथ कि लक्षणों के स्पष्ट होने से पहले ही PKU का पता लगाया जा सकता है और उपचार शुरू किया जा सकता है, स्क्रीनिंग को दुनिया भर में तेजी से अपनाया गया। आयरलैंड फरवरी 1966 में राष्ट्रीय स्क्रीनिंग कार्यक्रम शुरू करने वाला पहला देश था, ऑस्ट्रिया ने भी 1966 में और इंग्लैंड ने 1968 में स्क्रीनिंग शुरू की।

2017 में, यूरोपीय दिशानिर्देश (European Guidelines) प्रकाशित किए गए।[44] इनकी मांग यूरोपीय सोसाइटी फॉर फेनिलकेटोनुरिया एंड एलाइड डिसऑर्डर्स ट्रीटेड एज़ फेनिलकेटोनुरिया जैसे रोगी संगठनों द्वारा की गई थी। इन्हें कुछ आलोचनात्मक प्रतिक्रियाएं भी मिली हैं।

व्युत्पत्ति और उच्चारण

शब्द फेनिलकेटोनुरिया (phenylketonuria) में फेनिल (phenyl) + कीटोन (ketone) + -uria के संयोजन रूपों का उपयोग किया गया है; इसका उच्चारण IPA: /ˌfiːnaɪlˌkiːtəˈnjʊəriə,_ˌfɛn,_nɪl,_nəl,_toʊ/ है।[45][46].

यूरोपीय सोसाइटी फॉर फेनिलकेटोनुरिया एंड एलाइड डिसऑर्डर्स ट्रीटेड एज़ फेनिलकेटोनुरिया

यूरोपीय सोसाइटी फॉर फेनिलकेटोनुरिया एंड एलाइड डिसऑर्डर्स ट्रीटेड एज़ फेनिलकेटोनुरिया
formation 1987
num_volunteers 10
founding_location बेल्जियम
website espku.org
num_members 41

यूरोपीय सोसाइटी फॉर फेनिलकेटोनुरिया एंड एलाइड डिसऑर्डर्स ट्रीटेड एज़ फेनिलकेटोनुरिया (E.S.PKU) यूरोप स्थित एक गैर-लाभकारी संगठन है। इसकी स्थापना 1987 में रोगी-संचालित संघों द्वारा यूरोप में PKU के उपचार को बेहतर बनाने में मदद करने के लिए की गई थी।

संगठन

E.S.PKU में पूरे यूरोप से 41 सदस्य संगठन शामिल हैं। बाद में शामिल होने वाले देशों में से एक 2013 में फ्रांसीसी संघ 'लेस फ्यूक्स फोलेट्स' (Les Feux Follets) था।[47] एक सदस्य संगठन को राष्ट्रीय स्तर पर फेनिलकेटोनुरिया रोगियों के साथ काम करने वाला एक गैर-लाभकारी संगठन होना चाहिए। E.S.PKU कार्यकारी बोर्ड का चुनाव हर तीन साल में वार्षिक आम बैठक द्वारा किया जाता है और इसमें स्वयंसेवक शामिल होते हैं। वैज्ञानिक सलाहकार समिति यूरोपीय दिशानिर्देशों जैसी परियोजनाओं की देखरेख करती है और फेनिलकेटोनुरिया के क्षेत्र में अध्ययनों का समर्थन करने के लिए डेटा एकत्र करती है।

यूरोपीय स्तर पर राजनीतिक कार्यों (जैसे METAB-ERN[48] या EXCEMED) के अलावा, E.S.PKU एक वार्षिक सम्मेलन की मेजबानी करता है।

परियोजनाएं

बेंचमार्क रिपोर्ट

E.S.PKU बेंचमार्क रिपोर्ट[49] पूरे यूरोप में देखभाल के अंतर का आकलन करती है और E.S.PKU के लिए पहचाने गए देखभाल के अंतराल को सुधारने के लिए एक शुरुआती बिंदु प्रदान करती है। परिणामस्वरूप, प्रतिनिधियों ने निर्णय लिया कि इस स्थिति को सुधारने के लिए कार्रवाई की आवश्यकता है। यह रिपोर्ट यूरोपीय संसद में प्रस्तुत की गई थी। इस प्रयास को रेखांकित करने के लिए, आम सहमति पत्र (consensus paper) लिखा गया था।

आम सहमति पत्र (Consensus paper)

2013 में E.S.PKU प्रतिनिधियों ने एक पत्र[50] जारी किया जिसमें पूरे यूरोप में बेहतर और समान उपचार की आवश्यकताओं का वर्णन किया गया था। यह पत्र बाद में फेनिलकेटोनुरिया के लिए पहले यूरोपीय दिशानिर्देशों का आधार बना।

फेनिलकेटोनुरिया के लिए यूरोपीय दिशानिर्देश

आम सहमति पत्र को E.S.PKU की वैज्ञानिक सलाहकार समिति द्वारा अपनाया गया। SAC ने एक विशेषज्ञ समूह शुरू किया, जिसने फेनिलकेटोनुरिया के लिए पहले यूरोपीय दिशानिर्देश तैयार किए। इससे द लैंसेट डायबिटीज एंड एंडोक्रिनोलॉजी में प्रमुख बयानों का पहला प्रकाशन हुआ।[51] वर्ष के अंत तक, पूर्ण दिशानिर्देश ऑर्फनेट जर्नल ऑफ रेयर डिजीज में प्रकाशित किए गए। इस प्रकाशन को अन्य चिकित्सा पेशेवरों से कुछ आलोचनात्मक ध्यान भी प्राप्त हुआ। दिशानिर्देशों के दूसरे संस्करण पर पहले से ही काम चल रहा है।

अंतर्राष्ट्रीय PKU दिवस

अंतर्राष्ट्रीय PKU दिवस 2013 में शुरू किया गया था और यह हर साल 28 जून को मनाया जाता है। यह दुर्लभ रोग दिवस (Rare Disease Day) से प्रेरित था और इसका उद्देश्य फेनिलकेटोनुरिया के बारे में जागरूकता बढ़ाना है ताकि इसे समाचारों में स्थान मिल सके।[52] यह तारीख रॉबर्ट गुथरी (जन्म 28 जून 1916) और हॉर्स्ट बिकल (जन्म 28 जून 1918) दोनों के जन्मदिन के कारण चुनी गई थी। चूंकि इन दोनों व्यक्तियों का फेनिलकेटोनुरिया के आहार उपचार पर जबरदस्त प्रभाव था, इसलिए यह तारीख सबसे अच्छा विकल्प साबित हुई। इसके बाद, रॉबर्ट गुथरी मेमोरियल साइट शुरू की गई।

प्रलेखन / फिल्में

फेनिलकेटोनुरिया उपचार के कुछ पहलुओं को उजागर करने और सार्वजनिक जागरूकता बढ़ाने के लिए, E.S.PKU फिल्में/प्रलेखन तैयार करता है।

E.S.PKU द्वारा निर्मित फिल्में
शीर्षक विवरण रिलीज की तारीख
द फॉरगॉटन चिल्ड्रन (The forgotten Children)[53] अनुपचारित PKU रोगियों के बारे में प्रलेखन 28.06.2016
द लिगेसी ऑफ हॉर्स्ट बिकल (The legacy of Horst Bickel) हॉर्स्ट बिकल के 100वें जन्मदिन पर उनके बारे में प्रलेखन 28.06.2018

वार्षिक सम्मेलन

हर साल, E.S.PKU और एक सदस्य देश सम्मेलन की मेजबानी करते हैं। सम्मेलन हर साल एक अलग देश में होता है और इसमें आमतौर पर 450-550 प्रतिभागी होते हैं। सम्मेलन वर्ष के अंत में होता है और गुरुवार से शुरू होकर रविवार को समाप्त होता है। रोगियों और परिवारों, पेशेवरों और प्रतिनिधियों के लिए तीन अलग-अलग सम्मेलन ट्रैक होते हैं। पिछला सम्मेलन नवंबर में वेनिस, इटली में हुआ था और इसे कुछ मीडिया कवरेज भी मिली थी।[54]

अनुसंधान

जीन थेरेपी सहित अन्य उपचारों की जांच चल रही है।

BioMarin PEG-PAL (PEGylated recombinant phenylalanine ammonia lyase या 'PAL') की जांच के लिए नैदानिक परीक्षण (clinical trials) कर रही है, जो एक एंजाइम प्रतिस्थापन चिकित्सा (enzyme substitution therapy) है जिसमें अनुपस्थित PAH एंजाइम को एक समान एंजाइम से बदल दिया जाता है जो Phe को भी तोड़ता है (अमोनिया और trans-cinnamic acid में)। 2015 तक PEG-PAL चरण 2 के नैदानिक विकास में था,[55] लेकिन सितंबर 2021 में इसे नैदानिक रोक (clinical hold) पर डाल दिया गया था। फरवरी 2022 में, FDA ने PEG-PAL उपचारों के परिणामस्वरूप ऑन्कोजेनिक जोखिम का आकलन करने के लिए गैर-नैदानिक अध्ययनों से और डेटा की आवश्यकता वाला एक बयान जारी किया।

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स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “Phenylketonuria” लेख का अनुवाद। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Phenylketonuria यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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