फेनिलएथेनॉलमाइन

From LTRC
2-Amino-1-phenylethanol
IUPAC name 2-Amino-1-phenylethanol
Identifiers
ChemSpider 975
KEGG C02735
ChEMBL 19216
CAS Number 7568-93-6
UNII 2P4Y56479O
PubChem CID 1000
ChEBI 16343
SMILES OC(c1ccccc1)CN
Properties
Formula C8H11NO
Molar mass 137.18 g/mol
Appearance हल्का पीला ठोस
Solubility in water घुलनशील
Melting point 56 से 57 °C
Boiling point 157 से 160 °C

फेनिलएथेनॉलमाइन (जिसे कभी-कभी PEOH संक्षिप्त किया जाता है), या β-हाइड्रॉक्सीफेनिलएथिलमाइन, एक ट्रेस एमाइन है जिसकी संरचना अन्य ट्रेस फेनिलएथिलमाइन के साथ-साथ कैटेकोलामाइन न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन, नॉरपेनेफ्रिन और एपिनेफ्रीन के समान है। एक कार्बनिक यौगिक के रूप में, फेनिलएथेनॉलमाइन एक β-हाइड्रॉक्सिलेटेड फेनिलएथिलमाइन है जो संरचनात्मक रूप से प्रतिस्थापित फेनिलएथिलमाइन वर्ग की कई सिंथेटिक दवाओं से भी संबंधित है। इन यौगिकों के समान, फेनिलएथेनॉलमाइन में मजबूत हृदयवाहिका (cardiovascular) गतिविधि होती है[1] और, Apophedrin नाम के तहत, इसका उपयोग सामयिक वासोकोन्स्ट्रिक्शन (रक्त वाहिकाओं के संकुचन) को उत्पन्न करने के लिए एक दवा के रूप में किया गया है।[2]

दिखने में, फेनिलएथेनॉलमाइन एक सफेद ठोस है।

फेनिलएथेनॉलमाइन शायद जैव विज्ञान के क्षेत्र में "फेनिलएथेनॉलमाइन N-मिथाइल ट्रांसफरेज" एंजाइम नाम के हिस्से के रूप में सबसे अच्छी तरह से जाना जाता है, जो एक ऐसे एंजाइम को संदर्भित करता है जो नॉरपेनेफ्रिन को एपिनेफ्रीन में बदलने के साथ-साथ अन्य संबंधित परिवर्तनों के लिए जिम्मेदार है।[3]

प्राप्ति

फेनिलएथेनॉलमाइन मनुष्यों सहित कई पशु प्रजातियों में प्राकृतिक रूप से पाया गया है।[4][5]

रसायन विज्ञान

संश्लेषण

फेनिलएथेनॉलमाइन का एक प्रारंभिक संश्लेषण 2-नाइट्रो-1-फेनिल-एथेनॉल के अपचयन द्वारा किया गया था।[6] अन्य प्रारंभिक संश्लेषणों का सारांश हार्टुंग और मंच द्वारा एक शोध पत्र में दिया गया है।[7]

एक अधिक हालिया संश्लेषण, जो बेहतर उपज प्रदान करता है, LiAlH4 का उपयोग करके बेंज़ोयल साइनाइड के अपचयन द्वारा किया जाता है।[8]

गुण

रासायनिक रूप से, फेनिलएथेनॉलमाइन एक सुगंधित (aromatic) यौगिक, एक एमाइन और एक अल्कोहल है। अमीनो-समूह इस यौगिक को एक दुर्बल क्षार बनाता है, जो लवण बनाने के लिए एसिड के साथ प्रतिक्रिया करने में सक्षम है।

फेनिलएथेनॉलमाइन के दो सामान्य लवण हाइड्रोक्लोराइड, C8H11NO.HCl, गलनांक 212 °C,[6] और सल्फेट, (C8H11NO)2.H2SO4, गलनांक 239–240 °C हैं।[2][9]

फेनिलएथेनॉलमाइन हाइड्रोक्लोराइड का pKa, 25 °C पर और 10mM की सांद्रता पर, 8.90 दर्ज किया गया है।[10]

फेनिलएथेनॉलमाइन अणु के बेंज़िलिक कार्बन पर हाइड्रॉक्सी-समूह की उपस्थिति एक कायरल केंद्र बनाती है, इसलिए यौगिक दो एनैन्टीओमर्स, d- और l-फेनिलएथेनॉलमाइन, या रेसेमिक मिश्रण, d,l-फेनिलएथेनॉलमाइन के रूप में मौजूद होता है। डेक्सट्रोरोटेटरी आइसोमर[11] S-कॉन्फ़िगरेशन के अनुरूप है, और लेवोरोटेटरी आइसोमर[12] R-कॉन्फ़िगरेशन के अनुरूप है।[13] दाईं ओर दिया गया डेटा रेसीमेट के लिए है।

(+)-मेंडेलिक एसिड से (+)-मेंडेलमाइड के माध्यम से (S)-(+)-फेनिलएथेनॉलमाइन के संश्लेषण का वर्णन किया गया है।[14] इस शोध पत्र में रिपोर्ट किए गए भौतिक स्थिरांक इस प्रकार हैं: गलनांक 55–57 °C; [α] = + 47.9° (c 2.4, इथेनॉल में)।

औषध विज्ञान

फेनिलएथेनॉलमाइन के प्रारंभिक, शास्त्रीय औषधीय अध्ययन टेंटर द्वारा किए गए थे, जिन्होंने खरगोशों, बिल्लियों और कुत्तों को इसे देने के बाद इसके प्रभावों का अवलोकन किया। अंतःशिरा (intravenously) रूप से दिए जाने पर दवा ने रक्तचाप में तेजी से वृद्धि की, लेकिन किसी अन्य मार्ग से दिए जाने पर इसका बहुत कम या कोई प्रभाव नहीं पड़ा: खरगोशों को सबक्यूटिनियस (त्वचा के नीचे) रूप से 200 mg तक की खुराक देने पर रक्तचाप में कोई बदलाव नहीं आया, और न ही पेट में दवा डालने पर कोई प्रभाव पड़ा।

मनुष्यों में, 1 ग्राम की कुल मौखिक खुराक का भी कोई प्रभाव नहीं पड़ा।

अंतःशिरा रूप से 1–5 mg/kg की खुराक ने बिल्लियों या खरगोशों में श्वसन में कोई निश्चित परिवर्तन नहीं किया, और अतिरिक्त प्रयोगों से पता चला कि फेनिलएथेनॉलमाइन में जानवरों में कोई ब्रोंको-डायलेटरी गुण नहीं थे। जब दवा मनुष्यों को सबक्यूटिनियस रूप से दी गई तो प्रभाव की ऐसी ही कमी देखी गई।

बिल्ली और खरगोश की आंतों की चिकनी मांसपेशियों से जुड़े इन विवो और इन विट्रो प्रयोगों से पता चला कि दवा ने विश्राम और अवरोध उत्पन्न किया।

फेनिलएथेनॉलमाइन के मिड्रिएटिक (पुतली फैलाने वाले) प्रभाव की विस्तृत जांच से टेंटर ने निष्कर्ष निकाला कि यह दवा आंख में रेडियल डाइलेटर मांसपेशी के सीधे उत्तेजना द्वारा कार्य करती है।[9]

शैनन और उनके सहयोगियों ने टेंटर के कुछ अध्ययनों की पुष्टि की और उनका विस्तार किया। कुत्तों को अंतःशिरा रूप से फेनिलएथेनॉलमाइन देने के बाद, इन जांचकर्ताओं ने देखा कि दवा की 10–30 mg/kg खुराक ने पुतली का व्यास बढ़ा दिया, और शरीर का तापमान कम कर दिया; 10 या 17.5 mg/kg की खुराक ने हृदय गति को कम कर दिया, लेकिन 30 mg/kg की खुराक ने इसे बढ़ा दिया। अन्य प्रभावों में अत्यधिक लार आना और पिलोइरेक्शन (रोंगटे खड़े होना) शामिल थे। फेनिलएथेनॉलमाइन ने व्यवहार संबंधी प्रभाव भी उत्पन्न किए जैसे कि स्टीरियोटाइप्ड सिर की गति, तेजी से आंखों की गति, और बार-बार जीभ बाहर निकालना। इन और अन्य अवलोकनों को α- और β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कार्रवाई के अनुरूप होने का सुझाव दिया गया था।[15]

कार्पेने और उनके सहयोगियों के शोध से पता चला कि फेनिलएथेनॉलमाइन[16] गिनी पिग या मानव से संवर्धित एडिपोसाइट्स ("वसा कोशिकाओं") में लिपोलिसिस को महत्वपूर्ण रूप से उत्तेजित नहीं करता है। चूहे या हैम्स्टर से एडिपोसाइट्स में मध्यम उत्तेजना (संदर्भ मानक, आइसोप्रेनालिन की तुलना में लगभग आधी आंतरिक गतिविधियां) देखी गई। यह लिपोलिसिस बुप्रानोलोल (जिसे एक गैर-चयनात्मक β-ब्लॉकर माना जाता है), CGP 20712A (जिसे एक चयनात्मक β1-प्रतिपक्षी माना जाता है), और ICI 118,551 (जिसे एक चयनात्मक β2-प्रतिपक्षी माना जाता है) द्वारा पूरी तरह से बाधित था, लेकिन SR 59230A (जिसे एक चयनात्मक β3-प्रतिपक्षी माना जाता है) द्वारा नहीं।[17]

ट्रांसफेक्टेड HEK 293 कोशिकाओं से प्राप्त β2 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर तैयारी का उपयोग करते हुए, लियापाकिस और उनके सहयोगियों[18] ने पाया कि वाइल्ड-टाइप रिसेप्टर्स में, रेसेमिक फेनिलएथेनॉलमाइन[19] में 3[H]-CGP-12177 के साथ प्रतिस्पर्धा प्रयोगों में एपिनेफ्रीन की तुलना में ~ 1/400 x आत्मीयता, और नॉरपेनेफ्रिन की तुलना में ~ 1/7 x आत्मीयता थी।[20]

फेनिलएथेनॉलमाइन के दो एनैन्टीओमर्स का अध्ययन एली लिली के एक शोध समूह द्वारा मानव ट्रेस एमाइन एसोसिएटेड रिसेप्टर (TAAR1) के साथ उनकी बातचीत के लिए किया गया था। rGαsAV12-664 कोशिकाओं में व्यक्त मानव TAAR1 के साथ प्रयोगों से, वेनस्कॉट और उनके सहयोगियों ने देखा कि R-(−)-फेनिलएथेनॉलमाइन (जिसे "R-(−)-β-हाइड्रॉक्सी-β-फेनिलएथिलमाइन" के रूप में संदर्भित किया गया) का ED50 ~1800 nM था, जिसका Emax ~ 110% था, जबकि S-(+)-फेनिलएथेनॉलमाइन (जिसे "S-(+)-β-हाइड्रॉक्सी-β-फेनिलएथिलमाइन" के रूप में संदर्भित किया गया) का ED50 ~1720 nM था, जिसका Emax ~ 105% था। तुलना में, β-फेनिलएथिलमाइन का अपना ED50 ~106 nM था, जिसका Emax ~ 100% था।[21] दूसरे शब्दों में, फेनिलएथेनॉलमाइन एक TAAR1 एगोनिस्ट और ट्रेस एमाइन है।[21]

फार्माकोकाइनेटिक्स

कुत्तों को अंतःशिरा प्रशासन के बाद फेनिलएथेनॉलमाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स का अध्ययन शैनन और उनके सहयोगियों द्वारा किया गया था, जिन्होंने पाया कि दवा "दो-कम्पार्टमेंट मॉडल" का पालन करती है, जिसमें T1/2(α) ≃ 6.8 मिनट और T1/2(β) ≃ 34.2 मिनट है; इसलिए फेनिलएथेनॉलमाइन का "प्लाज्मा आधा जीवन" लगभग 30 मिनट था।[15]

जैव रसायन

फेनिलएथेनॉलमाइन एंजाइम फेनिलएथेनॉलमाइन N-मिथाइल ट्रांसफरेज (PNMT) के लिए एक उत्कृष्ट सब्सट्रेट पाया गया, जिसे पहली बार जूलियस एक्सलरोड द्वारा बंदर की अधिवृक्क ग्रंथियों (adrenal glands) से अलग किया गया था, जिसने इसे N-मिथाइलफेनिलएथेनॉलमाइन में बदल दिया।[22]

रैफर्टी और उनके सहयोगियों द्वारा बाद के अध्ययनों से पता चला कि फेनिलएथेनॉलमाइन के विभिन्न एनैन्टीओमर्स के लिए गोजातीय अधिवृक्क ग्रंथियों से PNMT की सब्सट्रेट विशिष्टता R-(−)-PEOH > R,S-(रेसेमिक)-PEOH > S-(+)-PEOH के क्रम में थी।[13]

विष विज्ञान

गिनी पिग्स को सबक्यूटिनियस प्रशासन पर न्यूनतम घातक खुराक (m.l.d.) ~ 1000 mg/kg थी; खरगोशों को अंतःशिरा प्रशासन पर m.l.d. 25–30 mg/kg थी;[6] चूहों में, अंतःशिरा प्रशासन के बाद m.l.d. 140 mg/kg थी।[9]

इन्हें भी देखें

संदर्भ

  1. ↑ W. H. Hartung (1945). "Beta-phenethylamine derivatives." Ind. Eng. Chem. 37 126–136.
  2. ↑ 2.0 2.1 The Merck Index, 10th Ed. (1983), p. 1051, Merck & Co., Rahway.
  3. ↑ J. Axelrod (1966). "Methylation reactions in the formation and metabolism of catecholamines and other biogenic amines. Pharmacol. Rev. 18 95–113.
  4. ↑ E. E. Inwang, A. D. Mosnaim and H. C. Sabelli (1973). "Isolation and characterization of phenethylamine and phenylethanolamine from human brain." J. Neurochem. 20 1469–1473.
  5. ↑ H. E. Shannon and C. M. Degregorio (1982). "Self-administration of the endogenous trace amines beta-phenylethylamine, N-methyl phenylethylamine and phenylethanolamine in dogs." J. Pharmacol. Exp. Ther. 222 52–60.
  6. ↑ 6.0 6.1 6.2 G. A. Alles (1927). "The comparative physiological action of phenylethanolamine." J. Pharmacol. Exp. Ther. 32 121–133.
  7. ↑ W. H. Hartung and J. C. Munch (1929). "Amino alcohols. I. Phenylpropanolamine and para-tolylpropanolamine." J. Am. Chem. Soc. 51 2262–2266.
  8. ↑ A. Burger and E. D. Hornbacker (1952). "Reduction of acyl cyanides with lithium aluminum hydride." J. Am. Chem. Soc. 74 5514.
  9. ↑ 9.0 9.1 9.2 M. L. Tainter (1929). "Pharmacological actions of phenylethanolamine." J. Pharmacol. Exp. Ther. 36 29–54.
  10. ↑ J. Armstrong and R. B. Barlow (1976). "The ionization of phenolic amines, including apomorphine, dopamine and catecholamines and an assessment of zwitterion constants." Br. J. Pharmacol. 57 501–516.
  11. ↑ CAS # 56613-81-1
  12. ↑ CAS # 2549-14-6
  13. ↑ 13.0 13.1 M. F. Rafferty, D. S. Wilson, J. A. Monn, P. Krass, R. T. Borchardt, and G. L. Grunewald (1982). "Importance of the aromatic ring in adrenergic amines. 7. Comparison of the stereoselectivity of norepinephrine N-methyltransferase for aromatics. Nonaromatic substrates and inhibitors." J. Med. Chem. 25 1198–1204.
  14. ↑ A. I. Meyers and J. Slade (1980). "Asymmetric addition of organometallics to chiral ketooxazolines. Preparation of enantiomerically enriched α-hydroxy acids." J. Org. Chem. 45 2785–2791.
  15. ↑ 15.0 15.1 H. E. Shannon, E. J. Cone and D. Yousefnejad (1981). "Physiologic effects and plasma kinetics of phenylethanolamine and its N-methyl homolog in the dog." J. Pharmacol. Exp. Ther. 217 379–385.
  16. ↑ दवा का परीक्षण रेसेमिक मिश्रण के रूप में किया गया था।
  17. ↑ C. Carpéné, J. Galitzky, E. Fontana, C. Atgié, M. Lafontan and M. Berlan(1999). "Selective activation of β3- adrenoceptors by octopamine: comparative studies in mammalian fat cells." Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 359 310–321.
  18. ↑ G. Liapakis, W. C. Chan, M. Papadokostaki and J. A. Javitch (2004). "Synergistic contributions of the functional groups of epinephrine to its affinity and efficacy at the β2 adrenergic receptor." Mol. Pharmacol. 65 1181–1190.
  19. ↑ "हाइड्रॉक्सीफेनिलएथिलमाइन" के रूप में गलत तरीके से नामित
  20. ↑ इसे β1 और β2 रिसेप्टर्स का प्रतिपक्षी, और β3 रिसेप्टर्स का एगोनिस्ट माना जाता है।
  21. ↑ 21.0 21.1 (January 2007). Pharmacologic characterization of the cloned human trace amine-associated receptor1 (TAAR1) and evidence for species differences with the rat TAAR1. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 320 (1) 475–485. doi:10.1124/jpet.106.112532.
    "Table 3"
  22. ↑ J.Axelrod (1962). "Purification and properties of phenylethanolamine-N-methyl transferase." J. Biol. Chem. 237 1657–1660.

बाहरी कड़ियाँ

  • Phenylethanolamines

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Phenylethanolamine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Phenylethanolamine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=फेनिलएथेनॉलमाइन&oldid=10350"