फेनफॉर्मिन

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Drugs.com = phenformin

फेनफॉर्मिन (Phenformin) बिगुआनाइड (biguanide) वर्ग की एक मधुमेह-रोधी दवा (antidiabetic drug) है। इसे सिबा-गेगी (Ciba-Geigy) द्वारा DBI के रूप में विपणन किया गया था, लेकिन 1970 के दशक के अंत में इसे अधिकांश बाजारों से वापस ले लिया गया क्योंकि इससे लैक्टिक एसिडोसिस (lactic acidosis) का उच्च जोखिम था, जो 50% मामलों में घातक सिद्ध होता था।

फेनफॉर्मिन को 1957 में यू.एस. विटामिन कॉर्पोरेशन के लिए काम करने वाले उंगर, फ्रीडमैन और सीमोर शापिरो (Seymour Shapiro) द्वारा विकसित किया गया था। 1958 में शुरू किए गए नैदानिक परीक्षणों (clinical trials) में यह प्रभावी पाई गई, लेकिन इसके जठरांत्र संबंधी (gastrointestinal) दुष्प्रभाव देखे गए।[1]

विषाक्तता

नकारात्मक परीक्षण अध्ययनों और लैक्टिक एसिडोसिस की रिपोर्टों के कारण 1973 से अमेरिका में फेनफॉर्मिन की बिक्री घटने लगी। अक्टूबर 1976 तक, यू.एस. खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) की एंडोक्रिनोलॉजी और मेटाबॉलिज्म सलाहकार समिति ने सिफारिश की कि फेनफॉर्मिन को बाजार से हटा दिया जाए। FDA ने मई 1977 में औपचारिक कार्यवाही शुरू की, जिसके परिणामस्वरूप 15 नवंबर, 1978 को फेनफॉर्मिन को अंततः वापस ले लिया गया।[2]

1977 में, अमेरिका में प्रारंभिक चरण के मधुमेह वाले 385,000 मरीज फेनफॉर्मिन ले रहे थे। राल्फ नादर (Ralph Nader) के हेल्थ रिसर्च ग्रुप ने दवा पर प्रतिबंध लगाने के लिए अमेरिकी सरकार पर दबाव डाला। सिबा-गेगी कॉर्प ने यह दावा करते हुए विरोध किया कि कई रोगियों के लिए कोई संतोषजनक विकल्प नहीं है। लेकिन जुलाई में FDA ने दवा को "सार्वजनिक स्वास्थ्य के लिए आसन्न खतरा" घोषित कर दिया और डॉक्टरों को 90 दिनों का समय दिया कि वे वैकल्पिक उपचार (जैसे इंसुलिन, आहार प्रतिबंध या अन्य दवाएं) अपना लें।[3] 2008 तक, फेनफॉर्मिन इटली, ब्राजील, उरुग्वे, चीन, पोलैंड, ग्रीस और पुर्तगाल में कानूनी रूप से उपलब्ध थी और दुनिया भर में फेनफॉर्मिन-प्रेरित लैक्टिक एसिडोसिस के मामले सामने आते रहे।[4] हांगकांग में, जहां फेनफॉर्मिन प्रतिबंधित है, चीनी मालिकाना दवाओं (जो हर्बल होने का दावा करती थीं) के सेवन के बाद फेनफॉर्मिन-प्रेरित लैक्टिक एसिडोसिस के मामले सामने आए, जिनमें फेनफॉर्मिन की मिलावट पाई गई थी।[5] अमेरिका में, 2001 में FDA ने फेनफॉर्मिन युक्त चीनी "हर्बल उत्पादों" को वापस मंगा लिया था।[6]

संबंधित दवा मेटफॉर्मिन (metformin) फेनफॉर्मिन की तुलना में काफी सुरक्षित है, जिसमें प्रति 100,000 रोगी-वर्षों में लैक्टिक एसिडोसिस के तीन मामले सामने आते हैं, जबकि फेनफॉर्मिन में यह संख्या 64 प्रति 100,000 रोगी-वर्ष है, और वे मामले भी ज्यादातर गुर्दे की कार्यक्षमता में कमी वाले रोगियों तक ही सीमित हैं।[7]

रसायन विज्ञान और फार्माकोकाइनेटिक्स

फेनफॉर्मिन हाइड्रोक्लोराइड एक सफेद क्रिस्टलीय पाउडर है, जिसका गलनांक 175–178 °C है; यह पानी के 8 भागों में 1 भाग और इथेनॉल के 15 भागों में 1 भाग घुलनशील है, और क्लोरोफॉर्म तथा ईथर में व्यावहारिक रूप से अघुलनशील है। फेनफॉर्मिन कम ध्रुवीय (less polar) है, अधिक लिपिड-घुलनशील है और मेटफॉर्मिन की तुलना में माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली के लिए उच्च आकर्षण प्रदर्शित करती है।[8] इसका पृथक्करण स्थिरांक (pKa) 2.7, 11.8 (32 °C पर) है, और log P = –0.8 है।

मौखिक प्रशासन के बाद फेनफॉर्मिन अच्छी तरह से अवशोषित हो जाती है। मुख्य चयापचय प्रतिक्रिया 4-हाइड्रॉक्सीफेनफॉर्मिन बनाने के लिए सुगंधित हाइड्रॉक्सिलेशन (aromatic hydroxylation) है, जिसे बाद में ग्लूकोरोनाइड एसिड के साथ संयुग्मित किया जाता है। खुराक का लगभग 50% तक 24 घंटे में मूत्र में उत्सर्जित हो जाता है, जिसमें से लगभग दो-तिहाई अपरिवर्तित दवा के रूप में और एक-तिहाई हाइड्रॉक्सी मेटाबोलाइट के रूप में होता है। आठ विषयों को 50 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक देने के बाद, लगभग 3 घंटे में 0.08–0.18 मिलीग्राम/लीटर (औसत 0.13) की चरम प्लाज्मा सांद्रता प्राप्त हुई; उन चार विषयों में प्लाज्मा सांद्रता अधिक थी जो डेब्रीसोक्विन (debrisoquine) के खराब मेटाबोलाइज़र थे, उन चार व्यापक मेटाबोलाइज़र की तुलना में। आठ विषयों को दिन में तीन बार 50 मिलीग्राम की दैनिक मौखिक खुराक देने के बाद, खुराक के 2 घंटे बाद 0.10–0.24 मिलीग्राम/लीटर (औसत 0.18) की प्लाज्मा सांद्रता दर्ज की गई। फेनफॉर्मिन का प्लाज्मा आधा जीवन (half-life) 10–15 घंटे है। प्लाज्मा में फेनफॉर्मिन का प्रोटीन बाइंडिंग लगभग 12–20% है।

अनुसंधान

व्लादिमीर डिल्मन ने पहली बार 1971 में प्रस्तावित किया था कि मेटफॉर्मिन और फेनफॉर्मिन जैसे बिगुआनाइड्स में कैंसर का इलाज करने, कैंसर को रोकने और जीवन को बढ़ाने की क्षमता हो सकती है। इस विचार को बाद में इन विट्रो (in vitro) और पशु अध्ययनों द्वारा समर्थन मिला, साथ ही मधुमेह के लिए मेटफॉर्मिन लेने वाले लोगों में कैंसर की घटनाओं में स्पष्ट कमी देखी गई।[9]

प्रयोगशाला अध्ययन इन स्पष्ट प्रभावों का श्रेय mTOR के निषेध और कॉम्प्लेक्स I के निषेध को देते हैं, जिसमें फेनफॉर्मिन मेटफॉर्मिन की तुलना में अधिक शक्तिशाली अवरोधक है।[8][9] ऐसा प्रतीत होता है कि कॉम्प्लेक्स I का निषेध TCA चक्र मध्यवर्ती उत्पादन में कमी और माइटोकॉन्ड्रियल ATP उत्पादन में कमी का कारण बन सकता है, जिससे AMPK सक्रियण और कम mTOR गतिविधि होती है।[8]

एंटीवायरल गतिविधि

फेनफॉर्मिन एक ऐसी दवा है जो कोशिकाओं में एक प्रमुख ऊर्जा-उत्पादक एंजाइम (NADH:ubiquinone oxidoreductase) को अवरुद्ध करती है। इसने एक व्यापक-स्पेक्ट्रम एंटीवायरल के रूप में आशाजनक गतिविधि दिखाई है। एक कम्प्यूटेशनल दृष्टिकोण का उपयोग करके, जिसने विश्लेषण किया कि वायरस कोशिका चयापचय (metabolism) को कैसे बदलते हैं, शोधकर्ताओं ने पाया कि SARS-CoV-2, इन्फ्लुएंजा A, और डेंगू वायरस सहित संक्रमण सभी समान मेटाबॉलिक मार्गों पर निर्भर करते हैं। इन मार्गों को लक्षित करके, फेनफॉर्मिन प्रयोगशाला प्रयोगों में SARS-CoV-2 और डेंगू वायरस के प्रतिकृति (replication) को कम कर सकती है और इसने सीरियाई हैम्स्टर मॉडल में SARS-CoV-2 के खिलाफ एंटीवायरल प्रभाव भी दिखाया। ये निष्कर्ष बताते हैं कि फेनफॉर्मिन को एक ऐसी चिकित्सा के रूप में विकसित किया जा सकता है जो उन संसाधनों को बाधित करके कई वायरस से लड़ती है जिनकी उन्हें प्रतिकृति बनाने के लिए आवश्यकता होती है। [10]

इन्हें भी देखें

संदर्भ

  1. ↑ (May 1959). "Clinical experience with DBI (phenformin) in the management of diabetes". Canadian Medical Association Journal. 80 (10) 773–778.
  2. ↑ (1986). "Clinical trials: design, conduct, and analysis". 53–54, 59. Oxford University Press. ISBN 978-0-19-503568-1.
  3. ↑ (July 26, 1977). Diabetic drug linked to deaths banned. Boca Raton News.
  4. ↑ (December 2008). "Older age and phenformin therapy: a dangerous association". Internal and Emergency Medicine. 3 (4) 401–403. doi:10.1007/s11739-008-0154-y.
  5. ↑ (February 2008). Hazards posed by a banned drug--phenformin is still hanging around. Hong Kong Medical Journal = Xianggang Yi Xue Za Zhi. 14 (1) 50–54.
  6. ↑ (July 2001). "In vivo and in vitro pharmacokinetic differences between four structurally closely related anthracyclines in hematopoietic cell subtypes in humans". Drug Metabolism and Disposition: the Biological Fate of Chemicals. 17 (1) 98–105.
  7. ↑ (August 1995). "Metformin". The New England Journal of Medicine. 333 (9) 588–589. doi:10.1056/NEJM199508313330910.
  8. ↑ 8.0 8.1 8.2 (January 2015). "Targeting mitochondria metabolism for cancer therapy". Nature Chemical Biology. 11 (1) 9–15. doi:10.1038/nchembio.1712.
  9. ↑ 9.0 9.1 (November 2015). "Repurposing metformin: an old drug with new tricks in its binding pockets". The Biochemical Journal. 471 (3) 307–322. doi:10.1042/BJ20150497.
  10. ↑ (2025). Metabolic modeling elucidates phenformin and atpenin A5 as broad-spectrum antiviral drugs against RNA viruses. Communications Biology. 8 (1) 791. doi:10.1038/s42003-025-08148-y.

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Phenformin" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Phenformin यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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