डायज़िनॉन

From LTRC
Diethoxy-[(2-isopropyl-6-methyl-4-pyrimidinyl)oxy]-thioxophosphorane
Basudin
Diazide
Spectracide
Other names Diethoxy-[(2-isopropyl-6-methyl-4-pyrimidinyl)oxy]-thioxophosphorane
Basudin
Diazide
Spectracide
Pin O,O-Diethyl O-[4-methyl-6-(propan-2-yl)pyrimidin-2-yl] phosphorothioate
Identifiers
UNII YUS1M1Q929
KEGG D07856
ChEMBL 388560
CAS Number 333-41-5
PubChem CID 3017
ChemSpider 2909
ChEBI 34682
SMILES S=P(OCC)(OCC)Oc1nc(nc(c1)C)C(C)C
Properties
Formula C12H21N2O3PS
Appearance रंगहीन से गहरे भूरे रंग का तरल
Odor हल्का, एस्टर-जैसा
Density 1.116-1.118 g/cm3 20 °C पर[1]
Solubility in water 40 mg/L[2]
Logp 3.81 (ऑक्टेनॉल/जल)[3]
Pharmacology
Atcvet yes
Atccode suffix AF03
Hazards
PEL (permissible) कोई नहीं[4]
Idlh N.D.[4]
Rel TWA 0.1 mg/m3 [त्वचा][4]
Flash point 180 °F

डायज़िनॉन (IUPAC नाम: O,O-Diethyl O-[4-methyl-6-(propan-2-yl)pyrimidin-2-yl] phosphorothioate, INN - डिम्पिलेट), एक रंगहीन से गहरे भूरे रंग का तरल, एक थियोफॉस्फोरिक एसिड एस्टर है जिसे 1952 में स्विस रासायनिक कंपनी सीबा-गेगी (बाद में नोवार्टिस और फिर सिनजेंटा) द्वारा विकसित किया गया था। यह एक गैर-प्रणालीगत ऑर्गेनोफॉस्फेट कीटनाशक है जिसका उपयोग पहले आवासीय, गैर-खाद्य इमारतों में तिलचट्टों, सिल्वरफिश, चींटियों और पिस्सू को नियंत्रित करने के लिए किया जाता था। डायज़िनॉन का उपयोग 1970 और 1980 के दशक की शुरुआत में सामान्य बागवानी उपयोग और इनडोर कीट नियंत्रण के लिए भारी मात्रा में किया जाता था। पश्चिमी अमेरिका में मेहतर ततैया को नियंत्रित करने के लिए एक चारा रूप का उपयोग किया जाता था। डायज़िनॉन का उपयोग ऑस्ट्रेलिया और न्यूजीलैंड में घरेलू पालतू जानवरों के लिए पिस्सू कॉलर में किया जाता है। डायज़िनॉन "गोल्डन फ्लीस" ब्रांड के भेड़ डिप का एक प्रमुख घटक है। मानव स्वास्थ्य जोखिमों के कारण 2004 में अमेरिका में डायज़िनॉन के आवासीय उपयोग पर प्रतिबंध लगा दिया गया था[5] लेकिन यह अभी भी कृषि उपयोगों के लिए स्वीकृत है। एक आपातकालीन मारक एट्रोपिन है।[6]

डायज़िनॉन के संपर्क के मार्गों में सांस लेना, सेवन करना या त्वचा के साथ संपर्क शामिल है। डायज़िनॉन के संपर्क से होने वाले नकारात्मक स्वास्थ्य प्रभावों में एपिफोरा, लार या राइनोरिया, भूख न लगना, उल्टी, तीव्र खांसी, पेट दर्द, सिरदर्द या मांसपेशियों में अकड़न शामिल हैं।[7] कुछ अन्य शारीरिक प्रभावों में पिनपॉइंट पुतलियाँ, हृदय गति में वृद्धि, दौरे, या कोमा शामिल हैं। हालांकि डायज़िनॉन के कई अलग-अलग स्वास्थ्य जोखिम हैं, अमेरिकी एजेंसी फॉर टॉक्सिक सब्सटेंस एंड डिजीज रजिस्ट्री ने इसे कार्सिनोजेन के रूप में वर्गीकृत नहीं किया है।[8]

इतिहास

डायज़िनॉन को 1952 में स्विस कंपनी सीबा-गेगी (अब नोवार्टिस) द्वारा पूर्व में प्रभावी कीटनाशक DDT को बदलने के लिए विकसित किया गया था। 1939 में, तत्कालीन स्वतंत्र गेगी कंपनी के रसायनज्ञ पॉल हरमन मुलर ने पाया था कि DDT मलेरिया फैलाने वाले कीड़ों के खिलाफ प्रभावी था। इस क्षमता ने DDT के उपयोग को इतना महत्वपूर्ण बना दिया कि मुलर को 1948 का चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार भी मिला।

हालाँकि, पुरस्कार के बाद के दशकों में, DDT को इतना पर्यावरणीय खतरा पाया गया कि विकसित देशों और अंततः विश्व-स्तरीय संगठनों ने रोग-वाहक कीड़ों से लड़ने के अलावा अन्य सभी उद्देश्यों के लिए कीटनाशक पर प्रतिबंध लगा दिया, जिससे सीबा-गेगी को विकल्पों पर शोध करने के लिए प्रेरित किया गया।

डायज़िनॉन 1955 में बड़े पैमाने पर उपयोग के लिए उपलब्ध हो गया, जबकि DDT का उत्पादन कम हो गया। 1970 से पहले, डायज़िनॉन को अपने विलयन में संदूषकों के साथ समस्याओं का सामना करना पड़ा; लेकिन 1970 के दशक तक, अवशिष्ट, अवांछित सामग्रियों को कम करने के लिए वैकल्पिक शुद्धिकरण विधियों का उपयोग किया गया।

इस प्रसंस्करण सुधार के बाद, डायज़िनॉन एक सर्व-उद्देश्यीय, इनडोर-और-आउटडोर, वाणिज्यिक कीट नियंत्रण उत्पाद बन गया। 2004 में, अमेरिका ने डायज़िनॉन के आवासीय उपयोग पर प्रतिबंध लगा दिया जब EPA ने निर्धारित किया कि तंत्रिका तंत्र को नुकसान पहुँचाने की इसकी क्षमता मानव स्वास्थ्य (विशेष रूप से बच्चों के स्वास्थ्य) के लिए जोखिम पैदा करती है।[5] यह रसायन अभी भी औद्योगिक कृषि उद्देश्यों के लिए उपयोग किया जाता है।

संश्लेषण

जर्मन पेटेंट ब्यूरो के अनुसार, डायज़िनॉन का औद्योगिक संश्लेषण इस प्रकार है:

β-आइसोब्यूटिरिलअमीनोक्रोटोनिक एसिड अमाइन को NaOR (R हाइड्रोजन या 1 से 8 कार्बन की एलिफैटिक श्रृंखला है) के साथ 0 से 100% वजन के पानी और 1 से 8 कार्बन परमाणुओं वाले अल्कोहल के मिश्रण में, 90°C से ऊपर (लेकिन उपयोग किए गए मिश्रण के क्वथनांक से नीचे) चक्रीय किया गया। सोडियम पाइरीमिडिनोलेट को एक अक्रिय विलायक, जैसे बेंजीन में अवक्षेपित किया गया, साथ ही बने पानी को हटा दिया गया। फिर पोटेशियम नमक को कई घंटों तक गर्म करके डायथाइलथियोफॉस्फोरिल क्लोराइड के साथ प्रतिक्रिया कराई जाती है। जब प्रतिक्रिया समाप्त हो गई, तो बने पोटेशियम क्लोराइड को पानी से धोया गया और विलायक को कम दबाव में हटा दिया गया, जिससे डायज़िनॉन बच गया।

चयापचय और क्रिया की विधि

डायज़िनॉन एक एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ (AChE) अवरोधक के रूप में कार्य करता है। यह एंजाइम न्यूरोट्रांसमीटर एसिटाइलकोलाइन (ACh) को कोलाइन और एक एसीटेट समूह में तोड़ देता है।[9] AChE का निषेध सिनैप्टिक क्लेफ्ट में ACh के असामान्य संचय का कारण बनता है।

जब डायज़िनॉन शरीर में प्रवेश करता है, तो यह ऑक्सीडेटिव रूप से डायज़ोक्सोन में विघटित हो जाता है, जो एक ऑर्गेनोफॉस्फेट यौगिक है जो डायज़िनॉन की तुलना में बहुत अधिक जहरीला होता है; यह मुख्य रूप से AChE के निषेध का कारण बनता है।[10] डायज़िनॉन का डायज़ोक्सोन (प्रतिक्रिया 1) में रूपांतरण यकृत माइक्रोसोमल एंजाइम प्रणाली द्वारा किया जाता है और इसके लिए O2 और NADPH की आवश्यकता होती है। डायज़िनॉन को यकृत में ऑक्सीकरण (प्रतिक्रिया 2) के माध्यम से भी विघटित किया जा सकता है। दोनों प्रतिक्रियाएं संभव हैं, और संभवतः एक ही मिश्रित कार्य ऑक्सीडेज द्वारा गैर-विशिष्ट रूप से उत्प्रेरित होती हैं। डायज़ोक्सोन को यकृत के भीतर माइक्रोसोमल और अन्य उपकोशिकीय कार्यों में हाइड्रोलिसिस द्वारा और तोड़ा जाता है (प्रतिक्रिया 3)। स्तनधारी डायज़ोक्सोन को 2 से 6 सप्ताह के अर्ध-जीवन के साथ चयापचय करते हैं। कीड़ों में इस हाइड्रोलिसिस चरण की कमी होती है, जिससे जहरीला पदार्थ तेजी से जमा हो जाता है; डायज़ोक्सोन का विषहरण माइक्रोसोमल मिश्रित कार्य ऑक्सीडेज प्रणाली के माध्यम से संसाधित होता है। हालाँकि पूरी तरह से समझा नहीं गया है, लेकिन माना जाता है कि यही कीड़ों के खिलाफ डायज़िनॉन की चयनात्मकता का कारण है। हाइड्रोलिसिस या ऑक्सीकरण के बाद डायज़िनॉन को और अधिक तोड़ दिया जाता है (प्रतिक्रिया 4)।

Mechanism for diazinon in vivo.
डायज़िनॉन के जैव-रूपांतरण की क्रियाविधि, जैसा कि ऊपर वर्णित है

डायज़िनॉन को हटाना

आज तक, जलीय घोल से डायज़िनॉन को खत्म करने के लिए इलेक्ट्रोकेमिस्ट्री, सोखना, एंजाइमेटिक बायोडिग्रेडेशन और फोटोकैटालिसिस जैसी कई विधियों का परीक्षण किया गया है। सोखना तकनीकों द्वारा पानी से ऑर्गेनोफॉस्फेट (OPE) को हटाना इसके सरल संचालन और कम लागत के कारण प्रतिस्पर्धी तरीकों में से एक माना जाता है। पर्यावरण में OPE प्रदूषकों को हटाने के लिए उच्च सोखना क्षमता वाले नए सोखना एजेंटों का विकास बहुत महत्वपूर्ण है।[11]

डायज़िनॉन पर प्रतिबंध

संयुक्त राज्य अमेरिका में, राष्ट्रपति क्लिंटन ने 1996 में एक सख्त कीटनाशक कानून पर हस्ताक्षर किए। डायज़िनॉन को कृषि कीटनाशक के रूप में उपयोग करने से प्रतिबंधित कर दिया गया था। उस समय संयुक्त राज्य अमेरिका में 80% लोग अपने आवासीय उत्पादों में डायज़िनॉन पा सकते थे। प्रतिबंध के बावजूद, यह अभी भी कुछ घरों में उपयोग में हो सकता है, क्योंकि यह अभी भी 14 राज्यों में उपयोग किया जाता है और कानूनी माना जाता है, जिसमें कैलिफोर्निया शामिल है। फिर भी 2004 में शुरू हुए प्रतिबंध के साथ, 20 साल बीत जाने के बाद, जिन राज्यों ने उस प्रतिबंध को स्वीकार कर लिया है, वहाँ हार्डवेयर स्टोर और अन्य आपूर्तिकर्ताओं ने बताया है कि उनके पास डायज़िनॉन वाले उत्पाद "खत्म" हो गए हैं। ये राज्य जो अपने उत्पादों में डायज़िनॉन का उपयोग करना जारी रखते हैं, वे इसके जोखिमों को कम मानते हैं, फिर भी इसका सबसे बड़ा प्रभाव साँस लेने और त्वचा के संपर्क के माध्यम से होता है। कुछ पर्यावरण समूह उन राज्यों का विरोध करना जारी रखते हैं जो अभी भी इसका उपयोग जारी रखते हैं।[12]

जानवरों पर विषाक्तता और प्रभाव

डायज़िनॉन को कशेरुकियों के लिए अपेक्षाकृत उच्च विषाक्तता का माना जाता है। डायज़िनॉन देने की सामान्य विधि अवशोषण है, हालाँकि साँस लेना भी संभव है। देखे गए विषाक्तता के लक्षण अन्य एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ अवरोधकों के अनुरूप हैं। लक्षण इस प्रकार हैं:

घातक खुराक अवलोकन
LD50
  • 214 mg•kg−1 (मानव, मौखिक, TDLo) (2,3)
  • 66 mg•kg−1 (चूहा, मौखिक, LD50) (2,4)
  • 17 mg•kg−1 (माउस, मौखिक, LD50) (2,5)

दूसरी ओर, क्रोनिक विषाक्तता के संबंध में, कीटनाशक अवशेषों पर WHO/FAO संयुक्त समिति स्वीकार्य दैनिक सेवन (ADI) को शरीर के वजन का 0.005 mg/kg देती है, जबकि ऑस्ट्रेलियाई कीटनाशक और पशु चिकित्सा प्राधिकरण वयस्कों के लिए कोई-देखा-गया-प्रतिकूल-प्रभाव-स्तर (NOAEL) को शरीर के वजन का 0.02 mg/kg देता है।

मनुष्यों में लक्षण

डायज़िनॉन का नशा निम्नलिखित संकेत और लक्षण पैदा करता है:

  • आँखें, कान, नाक और गला
    • छोटी पुतलियाँ (प्रकाश के प्रति अनुक्रियाहीन)
    • आँसू आना, बढ़ा हुआ
  • हृदय संबंधी
    • निम्न या उच्च रक्तचाप
    • धीमी या तेज़ हृदय गति
  • श्वसन
    • साँस लेने में कठिनाई
    • छाती में जकड़न
  • तंत्रिका तंत्र
    • चिंता
    • ऐंठन
    • कोमा
    • चक्कर आना
    • उत्तेजना
    • सिरदर्द
    • कमजोरी
    • कंपन
    • फड़कन
  • त्वचा
    • जलन
    • लालिमा
    • पसीना आना
  • जठरांत्र संबंधी
    • पेट में ऐंठन
    • दस्त
    • भूख न लगना
    • जी मिचलाना
    • उल्टी

आमतौर पर उपचार विषाक्त पदार्थ के संपर्क और प्रशासन की विधि के आधार पर भिन्न होंगे। रोगी को डिटॉक्सिफाई करते समय मूत्र के नमूने, रक्त की मात्रा और हृदय गति जैसे महत्वपूर्ण बायोमार्कर मापे जाते हैं। डायज़िनॉन विषाक्तता वाले रोगियों के लिए सामान्य उपचारों में शामिल हैं:

  • सहायता प्राप्त श्वसन
  • अंतःशिरा तरल पदार्थ (IV)
  • सिंचाई (त्वचा और आँखों को धोना)
  • औषधीय उपचार; जिसमें मारक एट्रोपिन और ऑक्सिम शामिल हैं।[13]
  • गैस्ट्रिक लैवेज

जो रोगी पहले 4 से 6 घंटों (चिकित्सा उपचार के बाद) में सुधार करना जारी रखते हैं, वे आमतौर पर बिना किसी नुकसान के ठीक हो जाते हैं। विषाक्तता को उलटने के लिए अक्सर लंबे समय तक उपचार की आवश्यकता होती है, जिसमें गहन देखभाल अस्पताल में भर्ती और दीर्घकालिक चिकित्सा शामिल है। कुछ विषाक्तता हफ्तों या महीनों, या उससे भी अधिक समय तक बनी रह सकती है।

हाल ही में, मानव भ्रूण फोरस्किन फाइब्रोब्लास्ट 2 (HFFF2) कोशिकाओं पर डायज़िनॉन की साइटोटॉक्सिसिटी तंत्र के एक मूल्यांकन से पता चला है कि HFFF2 कोशिकाओं की व्यवहार्यता और प्रवास क्षमता कम हो गई, और डायज़िनॉन-उपचारित समूह में एपोप्टोसिस दर बढ़ गई। इस अध्ययन के परिणामों ने साबित किया कि डायज़िनॉन HFFF2 के लिए उच्च विषाक्तता रखता है और एपोप्टोसिस का कारण बनता है, कोशिका की व्यवहार्यता को कम करता है, और इसके आकारिकी को बदलता है। फिर, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि डायज़िनॉन मानव सामान्य कोशिकाओं पर विषाक्त प्रभाव डालता है, जो बताता है कि इस कीटनाशक की सुरक्षा और उपयोग पर पुनर्विचार किया जाना चाहिए[14]।

प्रभावकारिता और दुष्प्रभाव

डायज़िनॉन एक संपर्क कीटनाशक है जो कीट के तंत्रिका तंत्र के भीतर सामान्य न्यूरोट्रांसमिशन को बदलकर कीड़ों को मारता है। जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, डायज़िनॉन एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ (AChE) एंजाइम को रोकता है, जो कोलिनेर्जिक सिनैप्स और न्यूरोमस्कुलर जंक्शन में न्यूरोट्रांसमीटर एसिटाइलकोलाइन (ACh) को हाइड्रोलाइज करता है। इसके परिणामस्वरूप तंत्रिका तंत्र के भीतर ACh का असामान्य संचय होता है। डायज़िनॉन, हालांकि एक थियोफॉस्फोरिक एस्टर है, अन्य ऑर्गेनोफॉस्फेट कीटनाशकों जैसे क्लोरपायरीफोस, मैलाथियान और पैराथियान के साथ विषाक्तता की एक सामान्य क्रियाविधि साझा करता है, और ऑर्गेनोफॉस्फेट-प्रतिरोधी कीट आबादी के खिलाफ बहुत प्रभावी नहीं है।

तीव्र डायज़िनॉन संपर्क के लक्षण संपर्क के बाद मिनटों से घंटों में विकसित होते हैं, जो संपर्क के मार्ग पर निर्भर करता है। मनुष्यों के शुरुआती लक्षण मतली, चक्कर आना, लार आना, सिरदर्द, पसीना आना, लैक्रिमेशन, और राइनोरिया हैं। लक्षण उल्टी, पेट में ऐंठन, दस्त, मांसपेशियों में फड़कन, कमजोरी, कंपन, समन्वय की कमी और मियोसिस तक बढ़ सकते हैं। इसके अलावा, कुछ अध्ययनों ने स्मृति हानि, भ्रम और अवसाद सहित कुछ मनोरोग दुष्प्रभावों की भी सूचना दी है।

चूंकि डायज़िनॉन वसा में घुलनशील है, इसलिए यदि वसायुक्त ऊतकों में डायज़िनॉन की महत्वपूर्ण मात्रा जमा हो जाती है तो विलंबित विषाक्तता की संभावना होती है। इंटरमीडिएट सिंड्रोम आमतौर पर संपर्क के 24-96 घंटों के भीतर होता है। मनुष्यों में इंटरमीडिएट सिंड्रोम की विशेषता साँस लेने में कठिनाई और मांसपेशियों की कमजोरी है, अक्सर चेहरे, गर्दन और समीपस्थ अंग की मांसपेशियों में। कपाल तंत्रिका पक्षाघात और अवसादग्रस्त कण्डरा सजगता की भी सूचना दी गई है।

अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि कुछ ऑर्गेनोफॉस्फेट कीटनाशकों के संपर्क में आने से दीर्घकालिक न्यूरोलॉजिकल समस्याएं हो सकती हैं, जिसमें ऑर्गेनोफॉस्फेट-प्रेरित विलंबित न्यूरोपैथी (कमजोरी या पक्षाघात के साथ-साथ अंगों में पेरेस्टेसिया) शामिल है; हालाँकि, डायज़िनॉन संपर्क के बाद इन लक्षणों की रिपोर्ट दुर्लभ है। जिन मनुष्यों को जहर दिया गया है, उनमें सीरम एमाइलेज और ग्लूकोज के बढ़े हुए स्तर के साथ-साथ मूत्र डायस्टेस के बढ़े हुए स्तर देखे गए हैं, जो तीव्र पैंक्रियाटाइटिस के संकेत माने जाने वाले लक्षणों के साथ हैं।

एक अध्ययन में पाया गया कि 21 सामान्य रूप से विकसित हो रहे बच्चों में से 10% में दाढ़ में 2-आइसोप्रोपिल-6-मिथाइल-4-पाइरीमिडिनोल (IMPy, डायज़िनॉन का एक मेटाबोलाइट) दिखाई देता है। दो सबसे पुराने विषयों की दाढ़ों में IMPy की सबसे बड़ी सांद्रता थी। और दाढ़ों में यह सांद्रता प्रसवकालीन संपर्क और दाढ़ के गठन के दौरान का एक बायोमार्कर हो सकती है।[15]

संदर्भ

  1. ↑ (1996). "The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals". 508. Merck.
  2. ↑ (1980). "Behaviour of 12 insecticides in soil and aqueous suspensions of soil and sediment". Water Research. 14 (8) 1095–100. doi:10.1016/0043-1354(80)90158-X.
  3. ↑ (1995). "Exploring QSAR: Volume 2: Hydrophobic, Electronic, and Steric Constants". 106. American Chemical Society. ISBN 978-0-8412-2991-4.
  4. ↑ 4.0 4.1 4.2 0181
  5. ↑ 5.0 5.1 Cone, Marla. (1 Jan 2005). EPA Takes Pest Killer Diazinon Off the Shelves. Los Angeles Times.
  6. ↑ (2003). "Atropine availability as an antidote for nerve agent casualties: Validated rapid reformulation of high-concentration atropine from bulk powder". Annals of Emergency Medicine. 41 (4) 453–6. doi:10.1067/mem.2003.103.
  7. ↑ Diazinon General Fact Sheet. npic.orst.edu.
  8. ↑ Diazinon | Public Health Statement | ATSDR. wwwn.cdc.gov.
  9. ↑ Diazinon Technical Fact Sheet. National Pesticide Information Center.
  10. ↑ (2011). "Mechanistic Toxicodynamic Model for Receptor-Mediated Toxicity of Diazoxon, the Active Metabolite of Diazinon, in Daphnia magna". Environmental Science & Technology. 45 (11) 4980–4987. doi:10.1021/es1042386.
  11. ↑ (2017). "Removal of diazinon pesticide from aqueous solutions using MCM-41 type materials: Isotherms, kinetics and thermodynamics". International Journal of Environmental Science and Technology. 15 (6) 1301–1312. doi:10.1007/s13762-017-1469-x.
  12. ↑ Cone, Marla. (2005-01-01). EPA Takes Pest Killer Diazinon Off the Shelves. Los Angeles Times.
  13. ↑ Office of Chemical Safety Department of Health and Ageing Canberra. AUSTRALIAN PESTICIDES AND VETERINARY MEDICINES AUTHORITY. www.apvma.gov.au.
  14. ↑ (2025). "Assessment of the Cytotoxicity Mechanism of Diazinon on HFFF2 Cells: A Bioinformatic and Experimental Study". Journal of Biochemical and Molecular Toxicology. 39 (3). doi:10.1002/jbt.70146.
  15. ↑ (March 2013). "Acetaminophen, pesticide, and diethylhexyl phthalate metabolites, anandamide, and fatty acids in deciduous molars: potential biomarkers of perinatal exposure". Journal of Exposure Science and Environmental Epidemiology. 23 (2) 190–196. doi:10.1038/jes.2012.71.

बाहरी कड़ियाँ

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Diazinon" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Diazinon यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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