डाइफेनहाइड्रामाइन

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Drug
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Pronounce IPA: /ˌdaɪfɛnˈhaɪdrəmiːn/
Tradename Benadryl, अन्य
Medlineplus a682539
Dailymedid Diphenhydramine
Pregnancy au A
Dependency liability कम[1][2]
Routes of administration मुख द्वारा, इंट्रामस्क्युलर, इंट्रावेनस, सामयिक, रेक्टल
Class प्रथम-पीढ़ी की एंटीहिस्टामाइन, एंटीमस्करिनिक, मतिभ्रम पैदा करने वाली (डेलिरिएंट), शामक
Atc prefix D04
Atc suffix AA32
Atc supplemental AA33, AA02
Legal au S4
Legal au comment / S2 (फार्मेसी मेडिसिन) / S3 (केवल फार्मासिस्ट द्वारा दी जाने वाली दवा)
Legal br
Legal ca OTC
Legal de
Legal nz
Legal uk P
Legal uk comment [3]
Legal us OTC
Legal us comment / केवल पर्चे पर (Rx-only)[4]
Legal un अनशेड्यूल्ड
Legal status SE: केवल पर्चे पर (Rx-only)
Bioavailability 40–60%[5]
Protein bound 78-85%[6]
Metabolism लिवर (CYP2D6, अन्य)[7][8]
Metabolites N-डेसमेथिलडाइफेनहाइड्रामाइन, N,N-डाइडेसमेथिलडाइफेनहाइड्रामाइन, अन्य[6]
Onset ~1 घंटा[9]
Elimination half-life सीमा: 2.4–13.5 घंटे[10][11][5][12]
Excretion मूत्र: 94%[13]
मल: 6%[13]
Duration of action
Cas number ref ??
Cas number 58-73-1
PubChem CID 3100
Iuphar ligand 1224
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB01075
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 2989
Unii ref FDA
UNII 8GTS82S83M
Kegg ref kegg
KEGG D00300
Chebi ref EBI
ChEBI 4636
Chembl ref EBI
ChEMBL 657
Synonyms
Iupac name 2-(डाइफेनिलमेथॉक्सी)-N,N-डाइमेथिलएथेनामाइन
C 17
H 21
N 1
O 1
SMILES O(CCN(C)C)C(c1ccccc1)c2ccccc2
InChI 1S/C17H21NO/c1-18(2)13-14-19-17(15-9-5-3-6-10-15)16-11-7-4-8-12-16/h3-12,17H,13-14H2,1-2H3
InChI key ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N

डाइफेनहाइड्रामाइन (Diphenhydramine), या डाइफेनिलहाइड्रामाइन, जिसे अन्य नामों के अलावा बेनाड्रिल (Benadryl) ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, एक एंटीहिस्टामाइन और शामक (sedative) है। हालांकि इसे आमतौर पर शामक माना जाता है, डाइफेनहाइड्रामाइन कुछ व्यक्तियों में, विशेष रूप से उच्च खुराक पर, विरोधाभासी केंद्रीय तंत्रिका तंत्र उत्तेजना का कारण बन सकता है। यह शामक के बजाय उत्तेजना, चिंता या बेचैनी के रूप में प्रकट हो सकता है।[14][15] यह एक प्रथम-पीढ़ी की H1-एंटीहिस्टामाइन (अर्थात यह हिस्टामाइन को अवरुद्ध करती है) है जिसमें शामक प्रभाव होते हैं।[16][2] डाइफेनहाइड्रामाइन एक शक्तिशाली एंटीकोलिनर्जिक भी है।[17] इसका उपयोग मुख्य रूप से एलर्जी, अनिद्रा और सामान्य सर्दी के लक्षणों के इलाज के लिए किया जाता है। इसका उपयोग पार्किंसनिज़्म में कंपन (tremors) और मतली के लिए भी कम सामान्यतः किया जाता है।[16] इसे मुख द्वारा, नसों में इंजेक्शन, मांसपेशियों में इंजेक्शन, या त्वचा पर लगाकर लिया जाता है।[16] मौखिक खुराक के बाद अधिकतम प्रभाव आमतौर पर लगभग दो घंटे में होता है, और प्रभाव सात घंटे तक रह सकते हैं।[16]

सामान्य दुष्प्रभावों में नींद आना, खराब समन्वय और पेट खराब होना शामिल है।[16] गर्भावस्था के दौरान उपयोग किए जाने पर नुकसान का कोई स्पष्ट जोखिम नहीं है; हालांकि, स्तनपान के दौरान उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।[18]

इसे जॉर्ज रीवेस्चल (George Rieveschl) द्वारा विकसित किया गया था और 1946 में व्यावसायिक उपयोग में लाया गया था।[19][20] यह एक जेनेरिक दवा के रूप में उपलब्ध है।[16] 2023 में, यह संयुक्त राज्य अमेरिका में 294वीं सबसे अधिक निर्धारित की जाने वाली दवा थी, जिसके 700,000 से अधिक नुस्खे थे।[21][22]

इसके शामक और मतिभ्रम पैदा करने वाले प्रभावों के कारण मनोरंजक दवा के उपयोग के कुछ मामले सामने आए हैं।[23][2]

चिकित्सीय उपयोग

जेनेरिक डाइफेनहाइड्रामाइन गोलियों की तस्वीर

डाइफेनहाइड्रामाइन एक प्रथम-पीढ़ी की एंटीहिस्टामाइन है जिसका उपयोग एलर्जी के लक्षणों और खुजली, सामान्य सर्दी, अनिद्रा, मोशन सिकनेस और एक्स्ट्रापायरामिडल लक्षणों सहित कई स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता है।[24][25] डाइफेनहाइड्रामाइन में स्थानीय एनेस्थेटिक गुण भी होते हैं, और इसका उपयोग उन लोगों में किया गया है जो लिडोकेन जैसे सामान्य स्थानीय एनेस्थेटिक्स से एलर्जी रखते हैं।[26]

एलर्जी

डाइफेनहाइड्रामाइन एलर्जी के उपचार में प्रभावी है।[27] 2007 तक, यह आपातकालीन विभाग में तीव्र एलर्जी प्रतिक्रियाओं के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल की जाने वाली एंटीहिस्टामाइन थी।[28]

इंजेक्शन के माध्यम से, इसका उपयोग अक्सर एनाफिलेक्सिस के लिए एपिनेफ्रीन के अतिरिक्त किया जाता है,[29] हालांकि 2007 तक इस उद्देश्य के लिए इसके उपयोग का उचित अध्ययन नहीं किया गया था।[30] इसकी अनुशंसा केवल तभी की जाती है जब तीव्र लक्षणों में सुधार हो गया हो।[27]

सामयिक "इच-स्टॉपिंग जेल" डाइफेनहाइड्रामाइन की एक बोतल

डाइफेनहाइड्रामाइन के सामयिक फॉर्मूलेशन उपलब्ध हैं, जिनमें क्रीम, लोशन, जैल, स्प्रे और आई ड्रॉप शामिल हैं। इनका उपयोग खुजली से राहत पाने के लिए किया जाता है और इनका लाभ यह है कि ये मौखिक रूपों की तुलना में कम प्रणालीगत प्रभाव (जैसे उनींदापन) पैदा करते हैं।[31]

गति विकार (Movement disorders)

डाइफेनहाइड्रामाइन का उपयोग पार्किंसनिज़्म के इलाज के लिए किया जाता है।[32] इसका उपयोग तीव्र डिस्टोनिया के इलाज के लिए भी किया जाता है, जिसमें टॉर्टिकोलिस और टिपिकल एंटीसाइकोटिक्स के कारण होने वाला ओकुलोगिरिक संकट शामिल है।

नींद

अपने शामक गुणों के कारण, डाइफेनहाइड्रामाइन का व्यापक रूप से अनिद्रा के लिए गैर-पर्चे वाली नींद की गोलियों (sleep aids) में उपयोग किया जाता है। यह दवा नींद की सहायता के रूप में बेचे जाने वाले कई उत्पादों में एक घटक है। डाइफेनहाइड्रामाइन मामूली मनोवैज्ञानिक निर्भरता का कारण बन सकता है।[33] डाइफेनहाइड्रामाइन का उपयोग चिंता-निवारक (anxiolytic) के रूप में भी किया गया है।[34]

डाइफेनहाइड्रामाइन का उपयोग माता-पिता द्वारा अपने बच्चों को सुलाने और लंबी दूरी की उड़ानों में उन्हें शांत करने के लिए ऑफ-लेबल किया गया है।[35] इसकी डॉक्टरों और एयरलाइन उद्योग के सदस्यों द्वारा आलोचना की गई है, क्योंकि यात्रियों को शांत करने से उन्हें आपात स्थिति में प्रभावी ढंग से प्रतिक्रिया न कर पाने का खतरा हो सकता है,[36] और क्योंकि दवा के दुष्प्रभाव, विशेष रूप से विरोधाभासी प्रतिक्रिया की संभावना, कुछ उपयोगकर्ताओं को अतिसक्रिय बना सकती है। इस तरह के उपयोग को संबोधित करते हुए, सिएटल चिल्ड्रन्स हॉस्पिटल ने 2009 के एक लेख में तर्क दिया, "अपनी सुविधा के लिए दवा का उपयोग करना बच्चे में दवा के लिए कभी भी कोई संकेत नहीं होता है।"[37]

अमेरिकन एकेडमी ऑफ स्लीप मेडिसिन के 2017 के नैदानिक अभ्यास दिशानिर्देशों ने अनिद्रा के उपचार में डाइफेनहाइड्रामाइन के उपयोग के खिलाफ सिफारिश की, क्योंकि इसकी प्रभावशीलता कम है और साक्ष्य की गुणवत्ता निम्न है।[38] 2022 में प्रकाशित अनिद्रा के उपचार के लिए दवाओं की एक प्रमुख व्यवस्थित समीक्षा और नेटवर्क मेटा-विश्लेषण में अनिद्रा के लिए डाइफेनहाइड्रामाइन के उपयोग को सूचित करने के लिए बहुत कम साक्ष्य मिले।[39]

मतली

डाइफेनहाइड्रामाइन में एंटी-इमेटिक (antiemetic) गुण भी होते हैं, जो इसे वर्टिगो और मोशन सिकनेस में होने वाली मतली के इलाज में उपयोगी बनाते हैं। हालांकि, जब अनुशंसित खुराक से अधिक लिया जाता है, तो यह मतली का कारण बन सकता है (विशेष रूप से 200 मिलीग्राम से ऊपर)।[40] डाइफेनहाइड्रामाइन ड्राममाइन (Dramamine), जिसे ग्रेवोल (Gravol) के नाम से भी जाना जाता है, का सक्रिय घटक है।[41]

चिंता

डाइफेनहाइड्रामाइन

डाइफेनहाइड्रामाइन का उपयोग आमतौर पर चिंता के इलाज के लिए नहीं किया जाता है क्योंकि इसके दीर्घकालिक उपयोग से प्रतिकूल प्रभाव हो सकते हैं, जैसे कि याददाश्त कम होना, विशेष रूप से बुजुर्गों में।[42] डाइफेनहाइड्रामाइन को अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) द्वारा चिंता के इलाज के लिए अनुमोदित नहीं किया गया है।[42] दूसरी ओर, हाइड्रॉक्सीज़ीन, एक प्रथम-पीढ़ी की एंटीहिस्टामाइन जिसमें महत्वपूर्ण एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव नहीं होते हैं, का उपयोग चिंता के इलाज के लिए किया जा सकता है, हालांकि अधिकांश चिकित्सकों द्वारा बेंजोडायजेपाइन और एंटीडिप्रेसेंट को अधिक प्रभावी माना जाता है।[43] हाइड्रॉक्सीज़ीन के हल्के चिंता-निवारक प्रभाव मुख्य रूप से 5-HT2A रिसेप्टर के प्रतिपक्षी (antagonist) के रूप में इसकी कमजोर लेकिन महत्वपूर्ण गतिविधि के कारण होते हैं, जो अधिकांश एंटीडिप्रेसेंट दवाओं (साथ ही कुछ अन्य एंटीहिस्टामाइन जैसे साइप्रोहेप्टाडाइन और प्रोमेथाज़ीन) का एक सामान्य लक्ष्य है। डाइफेनहाइड्रामाइन के बारे में यह ज्ञात नहीं है कि यह 5-HT2A रिसेप्टर से जुड़ता है, हालांकि यह संबंधित 5-HT2C रिसेप्टर का एक कमजोर प्रतिपक्षी है, जो एंटीडिप्रेसेंट दवाओं का एक और लक्ष्य है और मूड और चिंता में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।[44][45]

अकाथिसिया (Akathisia)

अकाथिसिया के इलाज के लिए 50-100 मिलीग्राम डाइफेनहाइड्रामाइन का उपयोग किया जा सकता है।

मतभेद (Contraindications)

डाइफेनहाइड्रामाइन समय से पहले जन्मे शिशुओं और नवजात शिशुओं में, साथ ही स्तनपान कराने वाली महिलाओं में वर्जित है। यह एक गर्भावस्था श्रेणी B दवा है। डाइफेनहाइड्रामाइन का अल्कोहल और अन्य अवसादक (depressants) दवाओं के साथ योगात्मक प्रभाव होता है। मोनोअमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर (MAOIs) एंटीहिस्टामाइन के एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव को लंबा और तीव्र करते हैं।[46]

प्रतिकूल प्रभाव

सबसे प्रमुख दुष्प्रभाव चक्कर आना और नींद आना है।[47]

डाइफेनहाइड्रामाइन एक शक्तिशाली एंटीकोलिनर्जिक एजेंट है और उच्च खुराक में एक संभावित डेलिरिएंट है। यह गतिविधि मुंह और गले में सूखापन, टैचीकार्डिया (हृदय गति में वृद्धि), मिड्रायसिस (पुतली का फैलना), मूत्र प्रतिधारण, कब्ज और उच्च खुराक पर मतिभ्रम या डिलिरियम के दुष्प्रभावों के लिए जिम्मेदार है। अन्य दुष्प्रभावों में मोटर हानि (अटैक्सिया), त्वचा का लाल होना, आवास की कमी के कारण निकट दृष्टि में धुंधलापन (साइक्लोप्लेजिया), तेज रोशनी के प्रति असामान्य संवेदनशीलता (फोटोफोबिया), शामक प्रभाव, एकाग्रता में कठिनाई, अल्पकालिक स्मृति हानि, दृश्य गड़बड़ी, अनियमित सांस लेना, चक्कर आना, चिड़चिड़ापन, खुजली वाली त्वचा, भ्रम, शरीर के तापमान में वृद्धि (सामान्य तौर पर, हाथों या पैरों में), अस्थायी स्तंभन दोष, और उत्तेजना शामिल हैं, और हालांकि इसका उपयोग मतली के इलाज के लिए किया जा सकता है, उच्च खुराक से उल्टी हो सकती है।[47] डाइफेनहाइड्रामाइन की अधिक मात्रा कभी-कभी QT प्रोलोंगेशन का परिणाम हो सकती है।[48]

कुछ व्यक्ति पित्ती (hives) के रूप में डाइफेनहाइड्रामाइन के प्रति एलर्जी प्रतिक्रिया का अनुभव करते हैं।[49][50]

मनोप्रेरक उत्तेजना (psychomotor agitation) या अकाथिसिया जैसी स्थितियां डाइफेनहाइड्रामाइन के बढ़े हुए स्तर से खराब हो सकती हैं, विशेष रूप से मनोरंजक खुराक के साथ।[51] डाइफेनहाइड्रामाइन की सामान्य खुराक, अन्य प्रथम-पीढ़ी की एंटीहिस्टामाइन की तरह, रेस्टलेस लेग्स सिंड्रोम के लक्षणों को भी खराब कर सकती है।[52] चूंकि डाइफेनहाइड्रामाइन का लिवर द्वारा व्यापक रूप से चयापचय किया जाता है, इसलिए यकृत की दुर्बलता वाले व्यक्तियों को दवा देते समय सावधानी बरतनी चाहिए।

जीवन के उत्तरार्ध में एंटीकोलिनर्जिक (anticholinergic) का उपयोग वृद्ध लोगों में संज्ञानात्मक गिरावट और डिमेंशिया के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है।[53] इन निष्कर्षों के परिणामस्वरूप वृद्ध रोगियों में डाइफेनहाइड्रामाइन (diphenhydramine) और डिमेंशिया के बढ़ते जोखिम के बीच एक व्यापक संबंध स्थापित हो गया है।[54] हालाँकि, अध्ययनों में केवल एंटीकोलिनर्जिक एजेंटों के कुछ वर्गों को ही इस जोखिम से जुड़ा पाया गया है। 2019 में JAMA में प्रकाशित एक बड़े, नेस्टेड केस-कंट्रोल अध्ययन में पाया गया कि "एंटीकोलिनर्जिक एंटीडिप्रेसेंट, मूत्राशय के एंटीमस्करिनिक्स, एंटीसाइकोटिक्स और एंटी-एपिलेप्टिक दवाओं के लिए संबंध सबसे मजबूत थे।" इसके अलावा, "एंटीहिस्टामाइन के लिए जोखिम में कोई महत्वपूर्ण वृद्धि नहीं हुई थी।"[55] वृद्ध लोगों में उनींदापन, याददाश्त की कमी, भ्रम, मुंह सूखना या कब्ज हो सकता है।[42]

विशेष आबादी

डाइफेनहाइड्रामाइन स्तन के दूध में स्रावित होता है।[56] यह अपेक्षित है कि कभी-कभार ली जाने वाली डाइफेनहाइड्रामाइन की कम खुराक स्तनपान कराने वाले शिशुओं में कोई प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालेगी। बड़ी खुराक और दीर्घकालिक उपयोग बच्चे को प्रभावित कर सकता है या स्तन के दूध की आपूर्ति को कम कर सकता है, विशेष रूप से जब इसे स्यूडोफेड्रिन (pseudoephedrine) जैसी sympathomimetic drug के साथ मिलाया जाता है, या स्तनपान स्थापित होने से पहले। दिन के अंतिम भोजन के बाद सोते समय ली गई एक खुराक बच्चे और दूध की आपूर्ति पर दवा के हानिकारक प्रभावों को कम कर सकती है। फिर भी, गैर-शामक (non-sedating) एंटीहिस्टामाइन को प्राथमिकता दी जाती है।[57]

डाइफेनहाइड्रामाइन के प्रति Paradoxical reaction (विरोधाभासी प्रतिक्रियाएं) प्रलेखित की गई हैं, विशेष रूप से बच्चों में, और यह बेहोशी (sedation) के बजाय उत्तेजना पैदा कर सकता है।[51]

सामयिक (topical) डाइफेनहाइड्रामाइन का उपयोग कभी-कभी किया जाता है, विशेष रूप से hospice (हॉस्पिस) में रहने वाले लोगों के लिए। यह उपयोग बिना किसी संकेत (indication) के है, और मतली के उपचार के रूप में सामयिक डाइफेनहाइड्रामाइन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए क्योंकि शोध ने यह नहीं दिखाया है कि यह चिकित्सा दूसरों की तुलना में अधिक प्रभावी है।[58]

ओवरडोज

डाइफेनहाइड्रामाइन संयुक्त राज्य अमेरिका में सबसे अधिक दुरुपयोग की जाने वाली ओवर-द-काउंटर दवाओं में से एक है।[59] ओवरडोज के लक्षणों में शामिल हो सकते हैं:[60]

  • पेट दर्द
  • असामान्य भाषण (अस्पष्टता, जबरन बोलना, आदि)
  • तीव्र megacolon (मेगाकोलन)
  • Anxiety (चिंता)/घबराहट
  • कोमा
  • Delirium (प्रलाप)
  • Disorientation (भटकाव)
  • Dissociation (वियोजन)
  • Dysphoria (दुष्प्रभावी स्थिति)
  • अत्यधिक उनींदापन
  • त्वचा का लाल होना
  • Hallucinations (मतिभ्रम) (श्रव्य, दृश्य, स्पर्श संबंधी, आदि)
  • दिल की धड़कन तेज होना
  • पेशाब करने में असमर्थता
  • मोटर गड़बड़ी
  • मांसपेशियों में ऐंठन
  • Seizures (दौरे)
  • गंभीर चक्कर आना
  • गंभीर मुंह और गले का सूखना
  • कंपन
  • Vomiting (उल्टी)

तीव्र विषाक्तता घातक हो सकती है, जिससे 2-18 घंटों में कार्डियोवैस्कुलर पतन और मृत्यु हो सकती है, और सामान्य तौर पर, इसका इलाज रोगसूचक और सहायक दृष्टिकोण का उपयोग करके किया जाता है।[61] विषाक्तता का निदान इतिहास और नैदानिक प्रस्तुति पर आधारित होता है, और सामान्य तौर पर, सटीक प्लाज्मा स्तर उपयोगी प्रासंगिक नैदानिक जानकारी प्रदान नहीं करते हैं।[62] साक्ष्य के कई स्तर दृढ़ता से संकेत देते हैं कि डाइफेनहाइड्रामाइन (chlorpheniramine के समान) delayed rectifier potassium channel को अवरुद्ध कर सकता है और परिणामस्वरूप, QT interval को लंबा कर सकता है, जिससे cardiac arrhythmia (हृदय अतालता) जैसे कि torsades de pointes हो सकता है।[63] डाइफेनहाइड्रामाइन विषाक्तता के लिए कोई विशिष्ट antidote (विषहर) ज्ञात नहीं है, लेकिन एंटीकोलिनर्जिक सिंड्रोम का इलाज गंभीर प्रलाप या टैचीकार्डिया के लिए physostigmine के साथ किया गया है।[62] Benzodiazepines का प्रशासन उन लोगों में psychosis (मनोविकृति), agitation (आंदोलन), और seizures (दौरे) की संभावना को कम करने के लिए किया जा सकता है जो इन लक्षणों के प्रति संवेदनशील हैं।[64]

इंटरैक्शन

Alcohol (शराब) डाइफेनहाइड्रामाइन के कारण होने वाले उनींदेपन को बढ़ा सकती है।[65][66]

फार्माकोलॉजी

फार्माकोडायनामिक्स


डाइफेनहाइड्रामाइन[67]
साइट Ki (nM) प्रजाति संदर्भ
Serotonin transporter 3800+ मानव [68][69]
Norepinephrine transporter 960–2400 मानव [68][69]
Dopamine transporter 1100–2200 मानव [68][69]
5-HT2C 780 मानव [69]
α1B 1300 मानव [69]
α2A 2900 मानव [69]
α2B 1600 मानव [69]
α2C 2100 मानव [69]
D2 20000 चूहा [70]
H1 9.6–16 मानव [71][69]
H2 100000+ कुत्ता [72]
H3 10000+ मानव [69][73][74]
H4 10000+ मानव [74]
M1 80–100 मानव [75][69]
M2 120–490 मानव [75][69]
M3 84–229 मानव [75][69]
M4 53–112 मानव [75][69]
M5 30–260 मानव [75][69]
Voltage-dependent sodium channel 48000–86000 चूहा [76]
Human Ether-à-go-go-Related Gene 27100 (Half-maximal inhibitory concentration) मानव [77]
मान Ki (nM) में हैं, जब तक कि अन्यथा नोट न किया गया हो। मान जितना छोटा होगा, दवा साइट से उतनी ही मजबूती से जुड़ती है।

डाइफेनहाइड्रामाइन, हालांकि पारंपरिक रूप से एक antagonist (प्रतिपक्षी) के रूप में जाना जाता है, मुख्य रूप से histamine H1 receptor के एक inverse agonist (व्युत्क्रम एगोनिस्ट) के रूप में कार्य करता है।[78] यह एंटीहिस्टामिनर्जिक एजेंटों के ethanolamine वर्ग का एक सदस्य है।[61] capillaries (केशिकाओं) पर हिस्टामाइन के प्रभावों को उलट कर, यह allergic symptoms (एलर्जी के लक्षणों) की तीव्रता को कम कर सकता है। यह blood–brain barrier (रक्त-मस्तिष्क बाधा) को भी पार करता है और centrally (केंद्रीय रूप से) H1 रिसेप्टर्स को inversely agonizes करता है।[78] केंद्रीय H1 रिसेप्टर्स पर इसके प्रभाव उनींदापन पैदा करते हैं।

डाइफेनहाइड्रामाइन एक शक्तिशाली antimuscarinic (muscarinic acetylcholine receptors का एक competitive antagonist) है और, इस प्रकार, उच्च खुराक पर यह anticholinergic syndrome पैदा कर सकता है।[79] antiparkinson (पार्किंसंस-रोधी) एजेंट के रूप में डाइफेनहाइड्रामाइन की उपयोगिता मस्तिष्क में मस्करिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स पर इसके अवरोधक गुणों का परिणाम है।

डाइफेनहाइड्रामाइन एक इंट्रासेल्युलर sodium channel blocker के रूप में भी कार्य करता है, जो local anesthetic (स्थानीय एनेस्थेटिक) के रूप में इसके कार्यों के लिए जिम्मेदार है।[76] डाइफेनहाइड्रामाइन को serotonin के पुनरुत्थान (reuptake) को रोकने के लिए भी दिखाया गया है।[80] इसे चूहों में morphine द्वारा प्रेरित analgesia (दर्द निवारण) का एक potentiator (शक्तिवर्धक) दिखाया गया है, लेकिन endogenous opioids द्वारा नहीं।[81] यह दवा histamine N-methyltransferase (HNMT) के एक inhibitor (अवरोधक) के रूप में भी कार्य करती पाई गई है।[82][83]

डाइफेनहाइड्रामाइन लक्ष्यों और प्रभावों का अवलोकन
जैविक लक्ष्य क्रिया का तरीका प्रभाव
H1 receptor Inverse agonist एलर्जी में कमी; बेहोशी
Muscarinic acetylcholine receptors Antagonist एंटीकोलिनर्जिक; पार्किंसंस-रोधी
Sodium channels Blocker Local anesthetic

फार्माकोकाइनेटिक्स

डाइफेनहाइड्रामाइन की मौखिक bioavailability (जैवउपलब्धता) 40% से 60% की सीमा में है, और चरम प्लाज्मा सांद्रता प्रशासन के लगभग 2 से 3 घंटे बाद होती है।[5] डाइफेनहाइड्रामाइन, विभिन्न नमक रूपों में उपलब्ध है,[84] जैसे कि साइट्रेट,[85][86] हाइड्रोक्लोराइड,[87] और सैलिसिलेट,[88] अलग-अलग आणविक भार और फार्माकोकाइनेटिक गुण प्रदर्शित करते हैं। विशेष रूप से, डाइफेनहाइड्रामाइन हाइड्रोक्लोराइड और डाइफेनहाइड्रामाइन साइट्रेट का आणविक भार क्रमशः 291.8 g/mol[89] और 447.5 g/mol[90] है। आणविक भार में ये विविधताएं प्रत्येक नमक रूप की विघटन दर और अवशोषण विशेषताओं को प्रभावित करती हैं।[91]

चयापचय का प्राथमिक मार्ग tertiary amine का दो क्रमिक demethylation है। परिणामी प्राथमिक अमीन को आगे carboxylic acid में oxidized किया जाता है।[5] डाइफेनहाइड्रामाइन का चयापचय cytochrome P450 enzymes CYP2D6, CYP1A2, CYP2C9, और CYP2C19 द्वारा किया जाता है।[7]

डाइफेनहाइड्रामाइन का elimination half-life (उन्मूलन अर्ध-आयु) पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है, लेकिन स्वस्थ वयस्कों में यह 2.4 और 9.3 घंटों के बीच प्रतीत होता है।[11] एंटीहिस्टामाइन फार्माकोकाइनेटिक्स की 1985 की समीक्षा में पाया गया कि डाइफेनहाइड्रामाइन की उन्मूलन अर्ध-आयु पांच अध्ययनों में 3.4 और 9.3 घंटों के बीच थी, जिसमें 4.3 घंटे की औसत उन्मूलन अर्ध-आयु थी।[5] 1990 के एक बाद के अध्ययन में पाया गया कि डाइफेनहाइड्रामाइन की उन्मूलन अर्ध-आयु बच्चों में 5.4 घंटे, युवा वयस्कों में 9.2 घंटे और बुजुर्गों में 13.5 घंटे थी।[12] 1998 के एक अध्ययन में युवा पुरुषों में 4.1 ± 0.3 घंटे, बुजुर्ग पुरुषों में 7.4 ± 3.0 घंटे, युवा महिलाओं में 4.4 ± 0.3 घंटे और बुजुर्ग महिलाओं में 4.9 ± 0.6 घंटे की अर्ध-आयु पाई गई।[92] बच्चों और किशोरों में 2018 के एक अध्ययन में, डाइफेनहाइड्रामाइन की अर्ध-आयु 8 से 9 घंटे थी।[93] 2009 के एक अध्ययन और समीक्षा में, डाइफेनहाइड्रामाइन की 7 अध्ययनों में 4.3 से 9.3 घंटे की अर्ध-आयु थी।[10]

रसायन विज्ञान

शरीर के तरल पदार्थों में पता लगाना

डाइफेनहाइड्रामाइन को रक्त, प्लाज्मा या सीरम में मात्रा निर्धारित किया जा सकता है।[94] Gas chromatography (गैस क्रोमैटोग्राफी) के साथ mass spectrometry (GC-MS) का उपयोग स्क्रीनिंग परीक्षण के रूप में फुल स्कैन मोड पर electron ionization के साथ किया जा सकता है। GC-MS या GC-NDP का उपयोग मात्रा निर्धारण के लिए किया जा सकता है।[94] प्रतिस्पर्धी बंधन के सिद्धांत पर आधारित इम्युनोएसेज़ का उपयोग करके तेजी से मूत्र दवा स्क्रीन उन लोगों के लिए गलत-सकारात्मक methadone परिणाम दिखा सकते हैं जिन्होंने डाइफेनहाइड्रामाइन का सेवन किया है।[95] मात्रा निर्धारण का उपयोग चिकित्सा की निगरानी करने, अस्पताल में भर्ती लोगों में विषाक्तता के निदान की पुष्टि करने, बिगड़ा हुआ ड्राइविंग गिरफ्तारी में सबूत प्रदान करने, या मृत्यु जांच में सहायता करने के लिए किया जा सकता है।[94]

इतिहास

1943 में, डाइफेनहाइड्रामाइन की खोज रसायनज्ञ George Rieveschl और उनके एक छात्र, फ्रेड हबर ने की थी, जब वे University of Cincinnati में muscle relaxants (मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं) पर शोध कर रहे थे।[96] हबर ने सबसे पहले डाइफेनहाइड्रामाइन को संश्लेषित किया। रीवेशल ने फिर यौगिक का परीक्षण करने के लिए Parke-Davis के साथ काम किया, और कंपनी ने उनसे पेटेंट लाइसेंस प्राप्त किया।[97] 1946 में, यह संयुक्त राज्य अमेरिका में FDA द्वारा अनुमोदित पहली प्रिस्क्रिप्शन एंटीहिस्टामाइन बन गई।[98]

1960 के दशक में, यह पाया गया कि डाइफेनहाइड्रामाइन न्यूरोट्रांसमीटर सेरोटोनिन के पुनर्ग्रहण (reuptake) को कमजोर रूप से बाधित करता है।[80] इस खोज ने समान संरचनाओं और कम दुष्प्रभावों वाली व्यवहार्य अवसादरोधी (antidepressant) दवाओं की खोज को प्रेरित किया, जिसके परिणामस्वरूप फ्लुओक्सेटीन (प्रोज़ैक) का आविष्कार हुआ, जो एक चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (SSRI) है।[80][99] इसी तरह की एक खोज पहले ब्रोमफेनिरामाइन (जो कि एक एंटीहिस्टामाइन भी है) से पहली SSRI, ज़िमेलिडाइन के संश्लेषण की ओर ले गई थी।[100]

1975 में, डाइफेनहाइड्रामाइन अमेरिका में केवल डॉक्टर के पर्चे पर उपलब्ध था और इसके लिए चिकित्सीय देखरेख की आवश्यकता होती थी।[101]

समाज और संस्कृति

विपणन

डाइफेनहाइड्रामाइन अमेरिका, यूके, कनाडा और दक्षिण अफ्रीका में मैकनील कंज्यूमर हेल्थकेयर द्वारा बेनाड्रिल ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है।[102] अन्य देशों में इसके व्यापारिक नामों में डाइमेड्रोल, डेडालोन, नाइटोल और विविनॉक्स शामिल हैं। यह एक जेनेरिक दवा के रूप में भी उपलब्ध है।

प्रॉक्टर एंड गैंबल डाइफेनहाइड्रामाइन के एक ओवर-द-काउंटर फॉर्मूलेशन को ZzzQuil ब्रांड के तहत नींद की दवा (sleep aid) के रूप में विपणन करता है।[103]

प्रेस्टीज ब्रांड्स अमेरिका में डाइफेनहाइड्रामाइन के एक ओवर-द-काउंटर फॉर्मूलेशन को सोमिनेक्स नाम के तहत नींद की दवा के रूप में विपणन करता है।[104]

सांस्कृतिक प्रभाव

संयुक्त राज्य अमेरिका में डाइफेनहाइड्रामाइन को इसके संभावित गंभीर दुष्प्रभावों और सीमित उत्साहवर्धक प्रभावों के कारण सीमित दुरुपयोग क्षमता वाला माना जाता है, और यह एक नियंत्रित पदार्थ नहीं है। 2002 से, अमेरिकी FDA ने डाइफेनहाइड्रामाइन युक्त कई उत्पादों के उपयोग के खिलाफ चेतावनी देने वाली विशेष लेबलिंग अनिवार्य कर दी है।[105] कुछ न्यायालयों में, अचानक शिशु मृत्यु की जांच के दौरान एकत्र किए गए पोस्टमॉर्टम नमूनों में अक्सर डाइफेनहाइड्रामाइन मौजूद होता है; इन घटनाओं में दवा की भूमिका हो सकती है।[106][107]

डाइफेनहाइड्रामाइन जाम्बिया गणराज्य में निषिद्ध और नियंत्रित पदार्थों में से एक है,[108] और यात्रियों को सलाह दी जाती है कि वे इस दवा को देश में न लाएं। बेनाड्रिल और डाइफेनहाइड्रामाइन युक्त अन्य ओवर-द-काउंटर दवाओं के कब्जे के लिए कई अमेरिकियों को जाम्बिया ड्रग एनफोर्समेंट कमीशन द्वारा हिरासत में लिया गया है।[109]

मनोरंजक उपयोग

हालाँकि डाइफेनहाइड्रामाइन का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और इसे कभी-कभार उपयोग के लिए सुरक्षित माना जाता है, लेकिन इसके दुरुपयोग और लत के कई मामले प्रलेखित किए गए हैं।[23][110] चूंकि यह दवा सस्ती है और अधिकांश देशों में ओवर-द-काउंटर बेची जाती है, इसलिए अधिक मांग वाली अवैध दवाओं तक पहुंच न रखने वाले किशोर विशेष रूप से जोखिम में हैं।[111] मानसिक स्वास्थ्य समस्याओं वाले लोग—विशेष रूप से सिज़ोफ्रेनिया से पीड़ित—भी इस दवा का दुरुपयोग करने के लिए प्रवृत्त होते हैं, जिसे एंटीसाइकोटिक दवाओं के उपयोग के कारण होने वाले एक्स्ट्रापायरामिडल लक्षणों के इलाज के लिए बड़ी खुराक में स्व-प्रशासन (self-administration) किया जा सकता है।[112]

मनोरंजक उपयोगकर्ता दवा के वांछित प्रभावों के रूप में शांत करने वाले प्रभाव, हल्की उत्तेजना (euphoria) और मतिभ्रम की रिपोर्ट करते हैं।[112][113] शोध से पता चला है कि डाइफेनहाइड्रामाइन सहित एंटी-मस्करिनिक एजेंटों में "अवसादरोधी और मूड को बेहतर बनाने वाले गुण हो सकते हैं"।[114] शामक (sedative) दुरुपयोग के इतिहास वाले वयस्क पुरुषों पर किए गए एक अध्ययन में पाया गया कि जिन विषयों को डाइफेनहाइड्रामाइन की उच्च खुराक (400 मिलीग्राम) दी गई थी, उन्होंने दवा को दोबारा लेने की इच्छा व्यक्त की, बावजूद इसके कि उन्होंने एकाग्रता में कठिनाई, भ्रम, कंपन (tremors) और धुंधली दृष्टि जैसे नकारात्मक प्रभावों की भी सूचना दी।[115]

2020 में, सोशल मीडिया प्लेटफॉर्म टिकटॉक पर एक इंटरनेट चुनौती उभरी जिसमें जानबूझकर डाइफेनहाइड्रामाइन की अधिक खुराक लेना शामिल था; जिसे बेनाड्रिल चैलेंज कहा गया, यह चुनौती प्रतिभागियों को बेनाड्रिल की खतरनाक मात्रा का सेवन करने और परिणामी व्यवहार को फिल्माने के लिए प्रोत्साहित करती है और यह कई अस्पताल में भर्ती होने की घटनाओं[116] और कम से कम दो मौतों के लिए जिम्मेदार रही है।[117][118][119]

एक शैडो पर्सन (छाया व्यक्ति) इकाई[120] जिसे डाइफेनहाइड्रामाइन के प्रभाव में लोगों द्वारा देखे जाने की सूचना मिली है, जिसे "हैट मैन" के रूप में जाना जाता है, एक इंटरनेट मीम और शहरी किंवदंती (urban legend) बन गया है।[121][122]

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अतिरिक्त पठन

बाहरी कड़ियाँ

Diphenhydramine

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Diphenhydramine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Diphenhydramine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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