इंटरल्यूकिन 7
इंटरल्यूकिन 7 (IL-7) एक प्रोटीन[1] है जो मनुष्यों में IL7 जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है।
IL-7 एक हेमेटोपोएटिक विकास कारक (ग्रोथ फैक्टर) है जो अस्थि मज्जा और थाइमस में स्ट्रोमल कोशिकाओं द्वारा स्रावित होता है। यह केराटिनोसाइट्स,[2] कूपिक डेंड्राइटिक कोशिकाओं, हेपेटोसाइट्स, न्यूरॉन्स, और उपकला कोशिकाओं द्वारा भी निर्मित होता है, लेकिन सामान्य लिम्फोसाइट्स द्वारा इसका उत्पादन नहीं होता है। एक अध्ययन ने यह भी प्रदर्शित किया कि कैसे टी-सेल एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (T-ALL) द्वारा मध्यस्थता वाला IL-7 साइटोकाइन का ऑटोक्राइन उत्पादन T-ALL के ऑन्कोजेनिक विकास में शामिल हो सकता है और T-ALL के प्रसार में नई अंतर्दृष्टि प्रदान कर सकता है।
संरचना
IL-7 की त्रि-आयामी संरचना, IL-7 रिसेप्टर के एक्टोडोमेन के साथ जटिल रूप में, एक्स-रे विवर्तन का उपयोग करके निर्धारित की गई है।[3]
कार्य
लिम्फोसाइट परिपक्वता
IL-7 मल्टीपोटेंट (प्लुरिपोटेंट) हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं के लिम्फोइड प्रोजेनिटर कोशिकाओं में विभेदन को उत्तेजित करता है (मायलोइड प्रोजेनिटर कोशिकाओं के विपरीत, जहाँ विभेदन IL-3 द्वारा उत्तेजित होता है)। यह लिम्फोइड वंश की सभी कोशिकाओं (बी सेल, टी सेल और NK सेल) के प्रसार को भी उत्तेजित करता है। यह बी-सेल परिपक्वता, टी और एनके सेल अस्तित्व, विकास और होमियोस्टैसिस के कुछ चरणों के दौरान प्रसार के लिए महत्वपूर्ण है।
IL-7 बी और टी सेल विकास के लिए महत्वपूर्ण एक साइटोकाइन है। यह साइटोकाइन और हेपेटोसाइट विकास कारक (HGF) एक हेटरोडाइमर बनाते हैं जो प्री-प्रो-बी सेल विकास-उत्तेजक कारक के रूप में कार्य करता है। यह साइटोकाइन प्रारंभिक टी सेल विकास के दौरान टी सेल रिसेप्टर बीटा (TCRß) के V(D)J पुनर्व्यवस्था के लिए एक कोफ़ैक्टर पाया गया है।[4] यह साइटोकाइन आंतों की उपकला और उपकला गोब्लेट कोशिकाओं द्वारा स्थानीय रूप से निर्मित किया जा सकता है, और आंतों के म्यूकोसल लिम्फोसाइटों के लिए एक नियामक कारक के रूप में कार्य कर सकता है। चूहों में नॉकआउट अध्ययन ने सुझाव दिया कि यह साइटोकाइन लिम्फोइड कोशिका अस्तित्व में एक आवश्यक भूमिका निभाता है।
IL-7 सिग्नलिंग
IL-7, IL-7 रिसेप्टर से जुड़ता है, जो इंटरल्यूकिन-7 रिसेप्टर अल्फा और सामान्य गामा चेन रिसेप्टर से बना एक हेटरोडाइमर है।[5] बाइंडिंग के परिणामस्वरूप संकेतों की एक श्रृंखला उत्पन्न होती है जो थाइमस के भीतर टी-सेल विकास और परिधि के भीतर अस्तित्व के लिए महत्वपूर्ण है। नॉकआउट चूहे जिनमें आनुवंशिक रूप से IL-7 रिसेप्टर की कमी होती है, उनमें थाइमिक एट्रोफी, डबल पॉजिटिव चरण पर टी-सेल विकास का रुकना और गंभीर लिम्फोपेनिया प्रदर्शित होता है। चूहों को IL-7 देने से हाल के थाइमिक प्रवासियों में वृद्धि, बी और टी कोशिकाओं में वृद्धि, और साइक्लोफॉस्फेमाइड प्रशासन या अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण के बाद टी कोशिकाओं की रिकवरी में वृद्धि होती है।
रोग
कैंसर
IL-7 हेमेटोलॉजिकल विकृतियों (एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, टी सेल लिंफोमा) को बढ़ावा देता है।[6]
वायरल संक्रमण
HIV-संक्रमित रोगियों के प्लाज्मा में भी IL-7 के उच्च स्तर का पता चला है।[7]
नैदानिक अनुप्रयोग
IL-7 को एक इम्यूनोथेरेपी एजेंट के रूप में कई प्री-क्लिनिकल पशु अध्ययनों में और हाल ही में विभिन्न विकृतियों के लिए और HIV संक्रमण के दौरान मानव नैदानिक परीक्षणों में जांचा गया है।[8]
कैंसर
रिकॉम्बिनेंट IL-7 को कई चरण I और II नैदानिक परीक्षणों में रोगियों को सुरक्षित रूप से दिया गया है। कैंसर के रोगियों में IL-7 के एक मानव अध्ययन ने प्रदर्शित किया कि इस साइटोकाइन का प्रशासन CD8+ और CD4+ दोनों टी कोशिकाओं के होमियोस्टैसिस को अस्थायी रूप से बाधित कर सकता है, जिसके साथ CD4+CD25+Foxp3+ टी नियामक कोशिकाओं के प्रतिशत में कमी आती है।[9] कोई वस्तुनिष्ठ कैंसर प्रतिगमन नहीं देखा गया, हालांकि रिकॉम्बिनेंट साइटोकाइन के खिलाफ न्यूट्रलाइजिंग एंटीबॉडी के विकास के कारण इस अध्ययन में डोज लिमिटिंग टॉक्सिसिटी (DLT) तक नहीं पहुंचा गया।
HIV संक्रमण
एंटीरेट्रोवाइरल थेरेपी के साथ जुड़े, IL-7 प्रशासन ने उन रोगियों में स्थानीय और प्रणालीगत सूजन को कम किया जिनमें अपूर्ण टी-सेल पुनर्गठन था। ये परिणाम बताते हैं कि IL-7 थेरेपी संभवतः उन रोगियों के जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकती है।[10]
प्रत्यारोपण
IL-7 एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण के बाद प्रतिरक्षा रिकवरी में सुधार करने में भी फायदेमंद हो सकता है।[11]
संदर्भ
- ↑ (June 1988). "Stimulation of B-cell progenitors by cloned murine interleukin-7". Nature. 333 (6173) 571–3. doi:10.1038/333571a0.
- ↑ (September 1993). "Interleukin 7 is produced by murine and human keratinocytes". J. Exp. Med.. 178 (3) 1109–14. doi:10.1084/jem.178.3.1109.
- ↑ (January 2009). "Structural and biophysical studies of the human IL-7/IL-7Ralpha complex". Structure. 17 (1) 54–65. doi:10.1016/j.str.2008.10.019.
- ↑ (July 1993). Interleukin-7: a cofactor for V(D)J rearrangement of the T cell receptor beta gene. Science. 261 (5117) 93–5. doi:10.1126/science.7686307.
- ↑ (1994). Interleukin-2 receptor gamma chain: a functional component of the interleukin-7 receptor. Science. 262 (5141) 1877–80. doi:10.1126/science.8266077.
- ↑ (December 1998). "Reviewing the potential utility of interleukin-7 as a promoter of thymopoiesis and immune recovery". Cytokines Cell. Mol. Ther.. 4 (4) 287–94.
- ↑ (January 2001). "Increased production of IL-7 accompanies HIV-1-mediated T-cell depletion: implications for T-cell homeostasis". Nat. Med.. 7 (1) 73–9. doi:10.1038/83381.
- ↑ Cite error: Invalid
<ref>tag; no text was provided for refs namedFry TJ, Mackall CL 2002 3892–904 - ↑ (2006). "IL-7 administration to humans leads to expansion of CD8+ and CD4+ cells but a relative decrease of CD4+ T-regulatory cells". J. Immunother.. 29 (3) 313–9. doi:10.1097/01.cji.0000210386.55951.c2.
- ↑ (2014). "Decreases in Colonic and Systemic Inflammation in Chronic HIV Infection after IL-7 Administration". PLOS Pathogens. 10 (1). doi:10.1371/journal.ppat.1003890.
- ↑ (July 2006). IL-7 in allogeneic transplant: clinical promise and potential pitfalls. Leuk. Lymphoma. 47 (7) 1222–8. doi:10.1080/10428190600555876.
स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “Interleukin 7” लेख का अनुवाद। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Interleukin_7 यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।
