अमीनेप्टीन

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अमीनेप्टीन, जिसे पहले सर्वेक्टर (Survector) सहित अन्य ब्रांड नामों के तहत बेचा जाता था, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट (TCA) परिवार की एक एटिपिकल एंटीडिप्रेसेंट दवा है।[1][2] यह एक चयनात्मक और मिश्रित डोपामाइन रीअपटेक इनहिबिटर और डोपामाइन रिलीजिंग एजेंट के रूप में कार्य करती है, और कुछ हद तक नॉरपेनेफ्रिन रीअपटेक इनहिबिटर के रूप में भी काम करती है।[1][2]

अमीनेप्टीन को 1960 के दशक में फ्रेंच सोसाइटी ऑफ मेडिकल रिसर्च द्वारा विकसित किया गया था।[3] 1978 में फार्मास्युटिकल कंपनी Servier द्वारा फ्रांस में पेश की गई,[4] अमीनेप्टीन ने जल्द ही दुरुपयोग के लिए प्रतिष्ठा प्राप्त कर ली क्योंकि कुछ रोगियों को इसके अल्पकालिक, लेकिन सुखद, उत्तेजक प्रभाव का अनुभव होता था।

इस दवा को व्यापक रूप से अपनाए जाने के बाद, हेपेटोटॉक्सिसिटी (यकृत विषाक्तता) के मामले सामने आए, जिनमें से कुछ गंभीर थे। इसने, दुरुपयोग की संभावना के साथ मिलकर, 1999 में सर्वेक्टर के लिए फ्रांसीसी विपणन प्राधिकरण के निलंबन का नेतृत्व किया।[5][6]

अमीनेप्टीन जर्मनी और संयुक्त राज्य अमेरिका दोनों में अवैध है।

3

चिकित्सकीय उपयोग

अमीनेप्टीन को 1978 में फ्रांस में अंतर्जात मूल के गंभीर क्लिनिकल डिप्रेशन के लिए अनुमोदित किया गया था।[7]

मतभेद (Contraindications)

उपयोग के लिए सावधानियां

अमीनेप्टीन लेने से पहले चेतावनी और सावधानियां:[8]

भ्रूण पर प्रभाव

दुष्प्रभाव

त्वचा संबंधी

अमीनेप्टीन के कारण गंभीर एक्ने वल्गेरिस की सूचना पहली बार 1988 में विभिन्न लेखकों—ग्रुपर, थियोली-बेंसौसन, वेक्सियाउ, फिएट, पुइसेंट, गौरमेल, टीलाक, लेविग्ने, आदि—द्वारा एक साथ दी गई थी[9][10][11][12][13] 'Annales de Dermatologie et de Vénéréologie' के उसी अंक में और 'द लैंसेट' के 12 मार्च 1988 के अंक में।[14] एक साल बाद, बार्सिलोना, स्पेन में डॉ. मार्टिन-ओर्टेगा और उनके सहयोगियों ने एक 54 वर्षीय महिला में "एक्नेइफॉर्म विस्फोट" के एक मामले की सूचना दी, जिसका अमीनेप्टीन का सेवन "अत्यधिक" बताया गया था।[15] उसके एक साल बाद, वेक्सियाउ और उनके सहयोगियों ने छह महिलाओं की सूचना दी, जिनमें से एक ने कभी अमीनेप्टीन का उपयोग करने की बात स्वीकार नहीं की, जिन्हें चेहरे, पीठ और वक्ष पर केंद्रित गंभीर मुँहासे हो गए, जिनकी गंभीरता खुराक के साथ बदलती रही।[16] उनमें से अधिकांश का लगभग 18 महीनों तक आइसोट्रेटिनोइन (Accutane) के साथ असफल उपचार किया गया; तीन में से दो जिन्होंने अमीनेप्टीन लेना बंद कर दिया, उन्हें त्वचीय लक्षणों में कमी का अनुभव हुआ, और सबसे कम प्रभावित रोगी ठीक हो गया।[16]

मनोचिकित्सकीय

इस दवा के साथ बहुत कम ही साइकोमोटर उत्तेजना हो सकती है।

दुरुपयोग और निर्भरता

लत का जोखिम कम है, लेकिन फिर भी मौजूद है। 1978 और 1988 के बीच, फ्रांसीसी क्षेत्रीय फार्माकोविजिलेंस केंद्रों को अमीनेप्टीन की लत के 186 मामले रिपोर्ट किए गए थे; उन मामलों में से 155 के विश्लेषण से पता चला कि वे मुख्य रूप से महिलाएं थीं, और दो-तिहाई मामलों में लत के ज्ञात जोखिम कारक थे।[17] हालांकि, ज्ञात अफीम व्यसनी और सिज़ोफ्रेनिया रोगियों के 1981 के एक अध्ययन में किसी भी विषय में दवा की लत नहीं पाई गई।[18] अमीनेप्टीन निर्भरता के आठ मामलों के 1990 के अध्ययन में, छह लोगों में बिना किसी समस्या के अमीनेप्टीन को धीरे-धीरे वापस लिया जा सका; अन्य दो में, चिंता, साइकोमोटर आंदोलन, और/या बुलिमिया दिखाई दिए।[19]

निकासी (Withdrawal)

अन्य एंटीडिप्रेसेंट की तुलना में अमीनेप्टीन के साथ फार्माकोडिपेन्डेंस बहुत आम है।[20] अमीनेप्टीन से निकासी के दौरान विभिन्न प्रकार के मनोवैज्ञानिक लक्षण हो सकते हैं,[21] जैसे कि चिंता और आंदोलन।[22]

हृदय संबंधी

बहुत कम ही:

यकृत संबंधी

अमीनेप्टीन बहुत कम ही हेपेटाइटिस का कारण बन सकता है, जो साइटोलिटिक, कोलेस्टेटिक किस्मों का होता है।[23] अमीनेप्टीन-प्रेरित हेपेटाइटिस, जो कभी-कभी दाने (rash) से पहले होता है, माना जाता है कि यह एक प्रतिरक्षा-एलर्जी प्रतिक्रिया के कारण होता है।[24] यह offending दवा को बंद करने पर ठीक हो जाता है।[23] इसे प्राप्त करने का जोखिम आनुवंशिक रूप से निर्धारित हो सकता है या नहीं।[25]

इसके अतिरिक्त, अमीनेप्टीन को बहुत कम ही ट्रांसएमिनेज, क्षारीय फॉस्फेट और बिलीरुबिन को बढ़ाने के लिए जाना जाता है।[26]

मिश्रित हेपेटाइटिस, जो बहुत दुर्लभ है, आमतौर पर अमीनेप्टीन के उपचार के 15वें और 30वें दिन के बीच होता है। अक्सर कभी-कभी तीव्र पेट दर्द, मतली, उल्टी या दाने से पहले, पीलिया परिवर्तनशील होता है। हेपेटाइटिस या तो मिश्रित प्रकार का होता है या कोलेस्टेटिक प्रसार के साथ। सभी मामलों में, दवा बंद करने पर विकास अनुकूल था। तंत्र पर चर्चा की गई है (प्रतिरक्षा-एलर्जी और/या विषाक्त)।[27]

लगभग 1994 में स्पेन में, उपचार के तीन सप्ताह बाद तीव्र अग्नाशयशोथ (pancreatitis) और मिश्रित हेपेटाइटिस को जोड़ने वाला एक मामला था।[28]

एथेंस, ग्रीस के वेस्टर्न अटिका जनरल हॉस्पिटल में लाज़ारोस और उनके सहयोगियों ने उपचार के 18 और 15 दिनों के बाद दवा प्रेरित हेपेटाइटिस के दो मामलों की सूचना दी।[29]

केवल एक गोली के सेवन के बाद साइटोलिटिक हेपेटाइटिस का एक मामला हुआ।[30]

जठरांत्र संबंधी

  • तीव्र अग्नाशयशोथ (बहुत दुर्लभ) उपचार के तीन सप्ताह बाद तीव्र अग्नाशयशोथ और मिश्रित हेपेटाइटिस को जोड़ने वाला एक मामला।[28]

प्रतिरक्षा संबंधी

अमीनेप्टीन ले रही एक महिला में एनाफिलेक्टिक शॉक का एक मामला दर्ज किया गया है।[31]

फार्माकोलॉजी

फार्माकोडायनामिक्स

अमीनेप्टीन[32]
साइट Ki (nM) प्रजाति संदर्भ
सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर >100,000 (IC50) चूहा [33]
नॉरपेनेफ्रिन ट्रांसपोर्टर 10,000 (IC50)
3,560		 चूहा
कुत्ता		 [33][34]
[35]
डोपामाइन ट्रांसपोर्टर 1,000–1,400 (IC50)
3,330		 चूहा
कुत्ता		 [33][36][34]
[35]
5-HT1A >100,000 चूहा [37]
5-HT2A 74,000 चूहा [37]
α1 >100,000 चूहा [37]
α2 >100,000 चूहा [37]
β >100,000 चूहा [37]
D1 >100,000 कुत्ता [33]
D2 >100,000 चूहा/कुत्ता [33][37]
H1 >100,000
13,000		 चूहा
गिनी पिग		 [37]
[38]
मस्करिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर >100,000 चूहा [37]
मान Ki (nM) हैं, जब तक कि अन्यथा नोट न किया गया हो। मान जितना छोटा होगा, दवा साइट से उतनी ही मजबूती से जुड़ती है।

अमीनेप्टीन अवरुद्ध करता है डोपामाइन के रीअपटेक को और, बहुत कम हद तक, नॉरपेनेफ्रिन के।[34][33][39] इसके अलावा, यह डोपामाइन के रिलीज को प्रेरित करने के लिए पाया गया है।[34][33][39] हालांकि, अमीनेप्टीन D-एम्फेटामाइन के सापेक्ष डोपामाइन रिलीजिंग एजेंट के रूप में बहुत कम प्रभावी है, और दवा मुख्य रूप से डोपामाइन रीअपटेक इनहिबिटर के रूप में कार्य करती है।[34][33][39] डोपामाइन के मामले के विपरीत, अमीनेप्टीन नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई को प्रेरित नहीं करता है, और इसलिए यह विशुद्ध रूप से नॉरपेनेफ्रिन रीअपटेक इनहिबिटर के रूप में कार्य करता है।[34][33][39] अन्य TCAs के विपरीत, अमीनेप्टीन सेरोटोनिन, एड्रीनर्जिक, डोपामाइन, हिस्टामाइन, और मस्करिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर के साथ बहुत कमजोर रूप से या बिल्कुल भी बातचीत नहीं करता है।[37][38][39] अमीनेप्टीन के प्रमुख मेटाबोलाइट्स की गतिविधि मूल यौगिक के समान होती है, हालांकि कम पोटेंसी के साथ।[39]

अमीनेप्टीन द्वारा मोनोमाइन ट्रांसपोर्टर के बाइंडिंग या अवरोध के लिए कोई मानव डेटा उपलब्ध नहीं है।[40]

फार्माकोकाइनेटिक्स

एकल 100 mg मौखिक खुराक के बाद अमीनेप्टीन का पीक प्लाज्मा स्तर 277 और 2,215 ng/mL (818–6,544 nM) के बीच पाया गया है, जिसका औसत 772 ng/mL (2,281 nM) है, जबकि इसके प्रमुख मेटाबोलाइट का अधिकतम प्लाज्मा सांद्रता 144 और 1,068 ng/mL (465–3,452 nM) के बीच था, जिसका औसत 471 ng/mL (1,522 nM) था।[41] अमीनेप्टीन की 200 mg मौखिक खुराक के बाद, अमीनेप्टीन का औसत पीक प्लाज्मा स्तर लगभग 750 से 940 ng/mL (2,216–2,777 nM) था, जबकि इसके प्रमुख मेटाबोलाइट का स्तर लगभग 750 से 970 ng/mL (2,216–3,135 nM) था।[42] पीक सांद्रता तक का समय अमीनेप्टीन के लिए लगभग 1 घंटा और इसके प्रमुख मेटाबोलाइट के लिए 1.5 घंटे है।[41][42] अमीनेप्टीन का एलिमिनेशन हाफ-लाइफ लगभग 0.80 से 1.0 घंटे है और इसके प्रमुख मेटाबोलाइट का लगभग 1.5 से 2.5 घंटे है।[41][42] उनके बहुत कम एलिमिनेशन हाफ-लाइफ के कारण, अमीनेप्टीन और इसका प्रमुख मेटाबोलाइट बार-बार प्रशासन के साथ महत्वपूर्ण रूप से जमा नहीं होते हैं।[41]

समाज और संस्कृति

ब्रांड नाम

अमीनेप्टीन को सर्वेक्टर, मैनियोन, डायरेक्टिम, नियोलियोर, प्रोवेक्टर और वियास्पेरा सहित विभिन्न ब्रांड नामों के तहत बेचा गया है।

कानूनी स्थिति

यह प्रस्तावित किया गया था कि अमीनेप्टीन जुलाई 2021 में संयुक्त राज्य अमेरिका में एक अनुसूची I नियंत्रित पदार्थ बन जाए।[43] इस घोषणा के बाद अमीनेप्टीन को अनुसूची I में रखा गया।[44]

अनुसंधान

जागरूकता

अमीनेप्टिन (Amineptine) जानवरों में जागरूकता-बढ़ाने वाले प्रभाव प्रदर्शित करता है और नार्कोलेप्सी (निद्रा रोग) के उपचार में उपयोगी हो सकता है।[45][46][47][48]

संदर्भ

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स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Amineptine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Amineptine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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