Α-అమానిటిన్

From LTRC
పేర్లు
ఇతర పేర్లు (cyclic L -asparaginyl-4-hydroxy- L -proly-( R )-4,5-dihydroxy- L -isoleucyl-6-hydroxy-2-mercapto- L -tryptophylglycyl- L -isoleucylglycyl- L -cysteinyl) cyclic (4 → 8)-sulfide( R )- S -oxide.
గుర్తింపు సంఖ్యలు
CAS సంఖ్య 23109-05-9
ChEBI CHEBI:37415
ChemSpider 16735655
ECHA ఇన్ఫోకార్డ్ 100.041.287
PubChem CID 2100
UNII E04K0QZ999
CompTox డాష్‌బోర్డ్ ( EPA ) DTXSID1036709
InChI InChI=1S/C39H54N10O14S/c1-4-16(2)31-36(60)42-11-29(55)43-25-15-64(63)38-21(20-6-5-18(51)7-22(20)46-38)9-23(33(57)41-12-30(56)47-31)44-37(61)32(17(3)27(53)14-50)48-35(59)26-8-19(52)13-49(26)39(62)24(10-28(40)54)45-34(25)58/h5-7,16-17,19,23-27,31-32,46,50-53H,4,8-15H2,1-3H3,(H2,40,54)(H,41,57)(H,42,60)(H,43,55)(H,44,61)(H,45,58)(H,47,56)(H,48,59)/t16?,17?,19?,23-,24-,25-,26-,27-,31-,32-,64+/m0/s1
Key: CIORWBWIBBPXCG-NUCBJAHASA-N
SMILES O=C(NCC(N[C@@](C(NCC(N[C@@H](C3)C(N[C@@H](CC(N)=O)C(N5[C@H]4C[C@@H](O)C5)=O)=O)=O)=O)([H])[C@@H](C)CC)=O)[C@H](CC1=C(S3=O)NC2=C1C=CC(O)=C2)NC([C@@]([C@@H](C)[C@@H](O)CO)([H])N[C@@]4=O)=O
ధర్మాలు
రసాయన సంకేతం C39H54N10O14S
మోలార్ ద్రవ్యరాశి 918.97 g/mol
నీటిలో కరిగే స్వభావం మంచిది
ప్రమాదాలు
వృత్తిపరమైన భద్రత మరియు ఆరోగ్యం (OHS/OSH):
ప్రధాన ప్రమాదాలు అత్యంత విషపూరితం
GHS లేబులింగ్ :
పిక్టోగ్రామ్‌లు ‹ దిగువన ఉన్న టెంప్లేట్ (GHS స్కల్ అండ్ క్రాస్‌బోన్స్) GHS పిక్టోగ్రామ్‌తో విలీనం చేయడానికి పరిశీలనలో ఉంది. ఏకాభిప్రాయం కోసం టెంప్లేట్‌ల చర్చను చూడండి. ›
ప్రమాద సూచికలు H300, H310, H330, H373
జాగ్రత్త సూచికలు P260, P262, P264, P270, P271, P280, P284, P301+P310, P302+P350, P304+P340, P310, P314, P320, P321, P330, P361, P363, P403+P233, P405, P501
ప్రత్యేకంగా పేర్కొనకపోతే, డేటా పదార్థాల యొక్క ప్రామాణిక స్థితి (25 °C [77 °F], 100 kPa వద్ద) ఇవ్వబడింది. N సరిచూడండి ( ఏమిటి ?) ఇన్ఫోబాక్స్ సూచనలు

α-అమానిటిన్ (alpha-Amanitin) అనేది ఎనిమిది అమైనో ఆమ్లాలతో కూడిన ఒక చక్రీయ పెప్టైడ్ (cyclic peptide). ఇది అమానిటా (Amanita) ప్రజాతికి చెందిన అనేక రకాల పుట్టగొడుగులలో లభించే అమాటాక్సిన్ (amatoxin) అనే విషపదార్థాలలో అత్యంత ప్రమాదకరమైనది. వీటిలో డెత్ క్యాప్ (Amanita phalloides) మరియు A. విరోసా, A. బిస్పోరిగెరా వంటి జాతులు ముఖ్యమైనవి. ఇది గలేరినా మార్జినేటా (Galerina marginata), లెపియోటా సబినకార్నేటా (Lepiota subincarnata) మరియు కోనోసైబ్ రుగోసా (Conocybe rugosa) వంటి పుట్టగొడుగులలో కూడా కనిపిస్తుంది. ఎలుకలలో అమానిటిన్ యొక్క నోటి ద్వారా తీసుకునే విలువ 100 μg/kg.

అమాటాక్సిన్లు RiPP తరగతికి చెందిన సహజ ఉత్పత్తులలో భాగం. α-అమానిటిన్ కోసం ప్రోప్రోటీన్‌ను ఎన్‌కోడ్ చేసే శిలీంధ్ర జన్యువులు, ఫాలోటాక్సిన్‌లను ఎన్‌కోడ్ చేసే జన్యువుల వలె అదే MSDIN ప్రోటీన్ కుటుంబానికి చెందినవి.[1]

శాస్త్రీయ ఉపయోగం

α-అమానిటిన్ అనేది RNA పాలిమరేస్ II మరియు III ల యొక్క ఎంపిక చేసిన నిరోధకం, కానీ I ని కాదు.[2][3] ఈ యంత్రాంగం దీనిని ఒక ప్రాణాంతక విషంగా మారుస్తుంది.

ఏ రకమైన RNA పాలిమరేస్ ఉందో తెలుసుకోవడానికి కూడా α-అమానిటిన్‌ను ఉపయోగించవచ్చు. α-అమానిటిన్ సమక్షంలో పాలిమరేస్ యొక్క సున్నితత్వాన్ని పరీక్షించడం ద్వారా ఇది జరుగుతుంది. RNA పాలిమరేస్ I సున్నితత్వం లేనిది, RNA పాలిమరేస్ II అత్యంత సున్నితమైనది (1μg/ml వద్ద నిరోధించబడుతుంది), RNA పాలిమరేస్ III మధ్యస్థంగా సున్నితమైనది (10μg/ml వద్ద నిరోధించబడుతుంది), మరియు RNA పాలిమరేస్ IV స్వల్పంగా సున్నితమైనది (50μg/ml వద్ద నిరోధించబడుతుంది).[4][5]

రసాయన నిర్మాణం

α-అమానిటిన్ అనేది బాహ్య మరియు అంతర్గత లూప్‌లను కలిగి ఉన్న అత్యంత మార్పు చెందిన బైసైక్లిక్ ఆక్టాపెప్టైడ్. బాహ్య లూప్ ఒక అమైనో ఆమ్లం యొక్క కార్బాక్సిల్ టెర్మినస్ నుండి తదుపరి అవశేషం యొక్క అమైనో టెర్మినస్‌కు మధ్య ఉన్న పెప్టైడ్ బంధాల ద్వారా ఏర్పడుతుంది. అంతర్గత లూప్ 6-హైడ్రాక్సీ-ట్రిప్టోఫాన్ మరియు సిస్టీన్ మధ్య ఆక్సీకరణం చెందిన ట్రిప్టాథియోనిన్ బంధం ద్వారా మూసివేయబడుతుంది, ఇది అణువును దాని ప్రోటీన్ లక్ష్యానికి బంధించడానికి సరైన కన్ఫర్మేషన్‌లో ఉంచడానికి బాధ్యత వహిస్తుంది.[6] అదనంగా, α-అమానిటిన్ మార్పు చెందిన అమైనో ఆమ్ల సైడ్ చైన్‌లతో (2S,3R,4R)-4,5-డైహైడ్రాక్సీ-ఐసోలీసిన్, ట్రాన్స్-4-హైడ్రాక్సీ-ప్రోలిన్లతో అలంకరించబడి ఉంటుంది, ఇది RNA పాలిమరేస్ II మరియు III పట్ల అధిక అనుబంధాన్ని ఇస్తుంది.[7]

గుర్తింపు పద్ధతులు

ఆల్ఫా-అమానిటిన్‌ను గుర్తించడానికి ప్రారంభ పద్ధతులలో థిన్-లేయర్ క్రోమాటోగ్రఫీ (TLC) ఒకటి. TLCలో ఉపయోగించే చాలా ద్రావణి వ్యవస్థలలో, ఆల్ఫా-అమానిటిన్ మరియు బీటా-అమానిటిన్ వేర్వేరు వేగంతో ప్రయాణిస్తాయి, తద్వారా ప్రతి విషాన్ని విడివిడిగా గుర్తించవచ్చు. మరొక ప్రారంభ పద్ధతి మీక్స్‌నర్ పరీక్ష (దీనిని వీలాండ్ పరీక్ష అని కూడా పిలుస్తారు), ఇది అమాటాక్సిన్‌లను గుర్తిస్తుంది, కానీ సైలోసిన్ వంటి కొన్ని సమ్మేళనాల కోసం తప్పుడు సానుకూల ఫలితాలను కూడా ఇచ్చింది.[8] క్యాపిల్లరీ జోన్ ఎలక్ట్రోఫోరేసిస్ కూడా అభివృద్ధి చేయబడింది, కానీ ఇది క్లినికల్ నమూనాల కోసం తగినంత సున్నితమైనది కాదు, అయితే పుట్టగొడుగుల సారం కోసం సరిపోతుంది.[9]

ఇటీవలి కాలంలో, హై-పెర్ఫార్మెన్స్ లిక్విడ్ క్రోమాటోగ్రఫీ (HPLC) వాడకం ప్రాధాన్యత పద్ధతిగా మారింది, ఇది మెరుగైన రిజల్యూషన్, పునరుత్పత్తి మరియు అధిక సున్నితత్వాన్ని అనుమతిస్తుంది.[10] UV లేదా మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీ వంటి అనేక రకాల డిటెక్టర్లను HPLCతో జత చేయవచ్చు.

1980లలోనే, అమానిటిన్ కోసం యాంటీబాడీ-ఆధారిత పరీక్షలు (ఇమ్యునోఅస్సేలు) అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి (కానీ ఇవి అమాటాక్సిన్‌లను ఎక్కువగా గుర్తిస్తాయి, ఎందుకంటే యాంటీబాడీలు కొన్ని కాంగెనర్లతో క్రాస్-రియాక్ట్ అవుతాయి). ప్రారంభ ఇమ్యునోఅస్సేలు రేడియోఇమ్యునోఅస్సేలు మరియు ఆ తర్వాత ఎంజైమ్ లింక్డ్ ఇమ్యునోసోర్బెంట్ అస్సేలు (ELISAలు). ఇటీవల, 2020లో, మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీ-ఆధారిత లేటరల్ ఫ్లో ఇమ్యునోఅస్సే (ప్రెగ్నెన్సీ టెస్ట్ లాంటిది) అభివృద్ధి చేయబడింది, ఇది పుట్టగొడుగుల సారం[11] మరియు మూత్ర నమూనాలలో విషాన్ని త్వరగా మరియు ఎంపిక చేసిన విధంగా గుర్తించగలదు.[12]

బయోసింథసిస్

α-అమానిటిన్ మరియు ఇతర అమాటాక్సిన్‌లు రైబోజోమ్‌లపై ప్రోప్రోటీన్‌లుగా సంశ్లేషణ చేయబడతాయి మరియు అనేక ప్రత్యేక ఎంజైమ్‌ల ద్వారా మార్పు చెందుతాయి.[13] రైబోసోమల్ సంశ్లేషణ చేయబడిన పెప్టైడ్, దీనిని ప్రికర్సర్ పెప్టైడ్ అంటారు, ఇది ప్రోలైల్ ఒలిగోపెప్టిడేస్ B (POPB) రకం ఎంజైమ్ ద్వారా గుర్తించబడుతుంది. POPB ప్రికర్సర్ పెప్టైడ్‌ను విడగొట్టి, మిగిలిన ఆక్టాపెప్టైడ్‌ను చక్రీయం చేస్తుంది.[14] చక్రీయకరణం తర్వాత, పెప్టైడ్ P450-29 మరియు FMO1 ఎంజైమ్‌ల ద్వారా హైడ్రాక్సిలేట్ చేయబడుతుంది.[15] ఐసోలీసిన్ మరియు ట్రిప్టోఫాన్ యొక్క హైడ్రాక్సిలేషన్లు RNA పాలిమరేస్ IIకి α-అమానిటిన్ యొక్క అధిక-అనుబంధ బంధానికి దోహదం చేస్తాయి.

ప్రత్యేకమైన ట్రిప్టోఫాన్-సల్ఫాక్సైడ్ వంతెన కోసం బయోసింథటిక్ మార్గం ఇప్పటికీ సరిగ్గా అర్థం కాలేదు

టోటల్ సింథసిస్

మాటింకూ మరియు ఇతరులు 2018లో α-అమానిటిన్‌ను పొందడానికి మూడు సింథటిక్ అడ్డంకులను అధిగమించే వ్యూహాలను రూపొందించారు.[16] మొదట, సాలిడ్ ఫేజ్ పెప్టైడ్ సంశ్లేషణ-అనుకూల (2S,3R,4R)-4,5-డైహైడ్రాక్సీఐసోలీసిన్ యొక్క ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ సంశ్లేషణ 2-(బెంజిలోక్సీ)ఎసిటాల్డిహైడ్ నుండి 11 దశల్లో అందించబడింది. రెండు కీలకమైన స్టీరియోకెమిస్ట్రీ-నిర్వచించే దశలలో (3R,4R)-స్థానాల్లో బ్రౌన్ క్రోటైలేషన్ మరియు (2S)-α కార్బన్ వద్ద అసమాన స్ట్రెకర్ అమైనో ఆమ్ల సంశ్లేషణ ఉన్నాయి.[17] రెండవది, 6-హైడ్రాక్సీట్రిప్టోఫాన్ మరియు సిస్టీన్ మధ్య ఫ్లోరోసైక్లైజేషన్ ద్వారా కెమోసెలెక్టివ్ ఇన్నర్ రింగ్ క్లోజర్ ఇంట్రా-అన్యూలర్ సావిజ్-ఫాంటానా ప్రతిచర్య ద్వారా సాధించబడింది. దీనికి సాలిడ్ ఫేజ్ పెప్టైడ్ సంశ్లేషణ-అనుకూల, మరియు మిథైలిమినోడయాసిటిక్ యాసిడ్ (MIDA), ఒక బోరాన్ ప్రొటెక్టింగ్ గ్రూప్, ఆర్థోగోనల్ అమైనో ఆమ్లం 5 దశల్లో అవసరం.[16] చివరి దశగా, ట్రిప్టాథియోనిన్ బంధం వద్ద ఎనాంటియోసెలెక్టివ్ ఆక్సీకరణ ఒక భారీ సేంద్రీయ ఆక్సీకరణ ఏజెంట్ మరియు ఆప్టిమైజ్ చేసిన ద్రావణి వ్యవస్థను ఉపయోగించి సాధించబడింది, ఇది కావలసిన బయో-రియాక్టివ్ (R)-ఎనాంటియోమర్ సల్ఫాక్సైడ్ను అందిస్తుంది, టోటల్ సింథసిస్ పూర్తి చేస్తుంది.

విషప్రయోగం యొక్క లక్షణాలు

α-అమానిటిన్ RNA పాలిమరేస్ II ఎంజైమ్ పట్ల అసాధారణంగా బలమైన మరియు నిర్దిష్టమైన ఆకర్షణను కలిగి ఉంటుంది. కాలేయ కణాల ద్వారా తీసుకోవడం మరియు గ్రహించడం జరిగినప్పుడు, ఇది RNA పాలిమరేస్ II ఎంజైమ్‌కు బంధిస్తుంది, ఇది ప్రభావవంతంగా హెపాటోసైట్ల (కాలేయ కణాలు) సైటోలిసిస్కు కారణమవుతుంది.[18] 10 గంటల లోపు కొన్ని ప్రభావాలు మాత్రమే నివేదించబడ్డాయి; తీసుకోవడం తర్వాత ప్రభావాలు కనిపించడానికి 24 గంటల సమయం పట్టడం అసాధారణం కాదు, లక్షణాలలో ఈ జాప్యం α-అమానిటిన్ విషప్రయోగాన్ని నిర్ధారించడం మరింత కష్టతరం చేస్తుంది మరియు మరింత ప్రమాదకరంగా మారుస్తుంది. అప్పటికి, స్టమక్ పంపింగ్ సమర్థవంతమైన ఫలితాన్ని ఇచ్చే సమయం దాటిపోతుంది. అతిసారం మరియు కడుపు తిమ్మిర్లు మొదటి లక్షణాలు, కానీ అవి తగ్గిపోతాయి, ఇది ఉపశమనానికి తప్పుడు సంకేతాన్ని ఇస్తుంది. సాధారణంగా, 4వ నుండి 5వ రోజున, విషం కాలేయం మరియు మూత్రపిండాలపై తీవ్రమైన ప్రభావాలను చూపడం ప్రారంభిస్తుంది, ఇది రెండింటిలోనూ మొత్తం వ్యవస్థ వైఫల్యానికి దారితీస్తుంది. మరణం సాధారణంగా తీసుకోవడం నుండి ఒక వారం తర్వాత జరుగుతుంది.[19]

విషప్రయోగానికి గురైన వారిలో సుమారు 15% మంది 10 రోజుల్లోపు మరణిస్తారు, కోమా దశ నుండి మూత్రపిండ వైఫల్యం, కాలేయ వైఫల్యం, హెపాటిక్ కోమా, శ్వాసకోశ వైఫల్యం మరియు మరణం వరకు పురోగమిస్తారు. కోలుకున్న వారు శాశ్వత కాలేయ నష్టం ప్రమాదంలో ఉంటారు.[20] నిర్ధారణ కష్టం, మరియు క్లినికల్ లక్షణాల పరిశీలనతో పాటు మూత్రంలో α-అమానిటిన్ ఉనికి ద్వారా స్థాపించబడుతుంది. మూత్ర పరీక్ష సాధారణంగా తీసుకోవడం తర్వాత 48 గంటలలోపు అత్యంత ఉపయోగకరంగా ఉంటుంది. చికిత్స ప్రధానంగా సహాయకారిగా ఉంటుంది (గ్యాస్ట్రిక్ లావేజ్, యాక్టివేటెడ్ కార్బన్, ఫ్లూయిడ్ రీససిటేషన్), కానీ అమాటాక్సిన్‌లను ఎదుర్కోవడానికి వివిధ మందులను కలిగి ఉంటుంది, ఇందులో ఇంట్రావీనస్ పెన్సిలిన్ మరియు సెఫలోస్పోరిన్ ఉత్పన్నాలు ఉన్నాయి, మరియు ఎక్కువ మోతాదులో తీసుకున్న సందర్భాల్లో, ఆర్థోటోపిక్ లివర్ ట్రాన్స్‌ప్లాంట్ వరకు విస్తరించవచ్చు. అమానిటిన్ విషప్రయోగానికి చికిత్స చేయడానికి అత్యంత నమ్మదగిన పద్ధతి తీసుకోవడం తర్వాత వెంటనే గ్యాస్ట్రిక్ లావేజ్ చేయడం; అయితే, లక్షణాల ప్రారంభం సాధారణంగా దీనికి అవకాశం ఉండటానికి చాలా ఆలస్యంగా ఉంటుంది. రసాయనికంగా మార్పు చెందిన సిలిబినిన్, సిలిబినిన్ డైహైడ్రోజన్ డిసక్సినేట్ డిసోడియం (ట్రేడ్ నేమ్ లెగలోన్ SIL) IV అడ్మినిస్ట్రేషన్ కోసం ఒక ద్రావణం, పారాసెటమాల్ మరియు అమానిటిన్లు వంటి హెపాటోటాక్సిక్ పదార్థాలతో తీవ్రమైన మత్తు చికిత్సలో ఉపయోగించబడుతుంది.[21]

నిరోధక చర్య యొక్క విధానం

[22] 2002 క్రిస్టల్ స్ట్రక్చర్ విశ్లేషణ ఆధారంగా, α-అమానిటిన్ RNA పాలిమరేస్ II (pol II) లోని బ్రిడ్జ్ హెలిక్స్‌తో సంకర్షణ చెందుతుంది.[22] ఈ సంకర్షణ తదుపరి RNA సంశ్లేషణ రౌండ్ కోసం సైట్‌ను ఖాళీ చేయడానికి అవసరమైన RNA మరియు DNA యొక్క ట్రాన్స్‌లోకేషన్‌కు అంతరాయం కలిగిస్తుంది. α-అమానిటిన్ జోడింపు DNAపై pol II ట్రాన్స్‌లోకేట్ అయ్యే రేటును కొన్ని వేల నుండి నిమిషానికి కొన్ని న్యూక్లియోటైడ్లకు తగ్గించగలదు,[23][24] కానీ న్యూక్లియోసైడ్ ట్రైఫాస్ఫేట్ కోసం pol II యొక్క అనుబంధంపై తక్కువ ప్రభావం చూపుతుంది,[25] మరియు ఫాస్ఫోడైస్టర్ బంధం ఇప్పటికీ ఏర్పడవచ్చు.[26][27] బ్రిడ్జ్ హెలిక్స్ ఫ్లెక్సిబుల్‌గా పరిణామం చెందింది మరియు DNA వెన్నెముక వెంట పాలిమరేస్ ట్రాన్స్‌లోకేషన్ కోసం దాని కదలిక అవసరం. α-అమానిటిన్ బంధం దాని చలనశీలతపై పరిమితిని ఉంచుతుంది, తద్వారా పాలిమరేస్ యొక్క ట్రాన్స్‌లోకేషన్ మరియు RNA అణువు యొక్క సంశ్లేషణ రేటును నెమ్మదిస్తుంది.

యాంటీబాడీ-డ్రగ్ కాంజుగేట్స్‌లో ఉపయోగం

α-అమానిటిన్ ఆధారిత కొత్త యాంటీబాడీ-డ్రగ్ కాంజుగేట్ (ADC) సాంకేతికత థెరపీ-రెసిస్టెంట్ ట్యూమర్ కణాలలో, ఉదాహరణకు మల్టీ-డ్రగ్ రెసిస్టెంట్ ట్రాన్స్‌పోర్టర్లను వ్యక్తపరిచే కణాలు, ట్యూమర్-ఇనిషియేటింగ్ కణాలు మరియు విభజన చెందని కణాలలో పికోమోలార్ సాంద్రత వద్ద కార్యాచరణను చూపింది.[28]

α-అమానిటిన్ యొక్క ప్రత్యేక చర్య విధానం అమానిటిన్-ఆధారిత ADCలను తగిన విషపూరిత పేలోడ్‌గా మార్చినట్లు కనిపిస్తుంది.[29] ఈ విషం నీటిలో కరిగే నిర్మాణాన్ని కలిగి ఉంటుంది, దీని ఫలితంగా తక్కువ అగ్రిగేషన్ ధోరణి ఉన్న ADCలు ఏర్పడతాయి.[30][31]

హైడెల్‌బర్గ్ ఫార్మా యొక్క ప్రధాన అభ్యర్థి HDP-101 (పామ్‌లెక్టాబార్ట్ టిస్మానిటిన్), రిలాప్స్డ్ లేదా రిఫ్రాక్టరీ మల్టిపుల్ మైలోమా కోసం BCMA-టార్గెటెడ్ అమానిటిన్-ఆధారిత యాంటీబాడీ-డ్రగ్ కాంజుగేట్ (ATAC)తో 2025 మరియు 2026లో ముఖ్యమైన క్లినికల్ పురోగతులు సంభవించాయి. కొనసాగుతున్న ఫేజ్ I/IIa ట్రయల్ (NCT04879043)లో, గరిష్టంగా తట్టుకోగల మోతాదుకు చేరుకోకుండా 218 µg/kg వరకు మోతాదు పెంపు సురక్షితంగా కొనసాగింది మరియు ఏప్రిల్ 2026లో సిఫార్సు చేయబడిన ఫేజ్ IIa మోతాదు ఎంపిక చేయబడింది. ఈ ప్రోగ్రామ్ అక్టోబర్ 2025లో FDA ఫాస్ట్ ట్రాక్ హోదాను పొందింది. అధిక-మోతాదు సమూహాలలో (90–140 µg/kg), మొత్తం ప్రతిస్పందన రేట్లు 38–57%కి చేరుకున్నాయి, అనేక మంది భారీగా చికిత్స పొందిన రోగులు, గతంలో BCMA-నిర్దేశిత చికిత్సలు విఫలమైన వారితో సహా, ఒక సంవత్సరం కంటే ఎక్కువ కాలం పాటు కఠినమైన పూర్తి ఉపశమనాన్ని సాధించారు. భద్రతా ప్రొఫైల్ అనుకూలంగా ఉంది, ఎక్కువగా తేలికపాటి నుండి మధ్యస్థ మరియు నిర్వహించదగిన ప్రతికూల సంఘటనలు ఉన్నాయి మరియు క్లినికల్ ప్రాముఖ్యత కలిగిన హెపాటోటాక్సిసిటీ, కంటి విషపూరితం లేదా మూత్రపిండాల బలహీనత లేదు. ఈ ఫలితాలు α-అమానిటిన్ యొక్క సెల్-సైకిల్-ఇండిపెండెంట్ యంత్రాంగం యొక్క క్లినికల్ అనువాదాన్ని హైలైట్ చేస్తాయి, ఇది విస్తరిస్తున్న ట్యూమర్ కణాలు మరియు నిశ్చల క్యాన్సర్ స్టెమ్ సెల్స్ రెండింటినీ సమర్థవంతంగా లక్ష్యంగా చేసుకుంటుంది. ATAC ప్లాట్‌ఫారమ్ ఘన కణితుల్లోకి కూడా అభివృద్ధి చెందుతోంది. hRS7 యాంటీబాడీ ఆధారిత TROP2-టార్గెటెడ్ కాంజుగేట్లు ప్యాంక్రియాటిక్ క్యాన్సర్ మరియు ట్రిపుల్-నెగటివ్ రొమ్ము క్యాన్సర్ యొక్క పేషెంట్-డెరైవ్డ్ జెనోగ్రాఫ్ట్ మోడళ్లలో పూర్తి ట్యూమర్ నిర్మూలనను సాధించాయి, ఇది ఆమోదించబడిన ADC సాసిటుజుమాబ్ గోవిటెకాన్ కంటే మెరుగ్గా పనిచేసింది. జనవరి 2026లో, టకేడా ఘన కణితుల కోసం ATAC అభ్యర్థి యొక్క ఫేజ్ I/II క్లినికల్ ట్రయల్‌ను ప్రారంభించింది.[32]

ఇవి కూడా చూడండి

మూలాలు

  1. ↑ (November 2007). "Gene family encoding the major toxins of lethal Amanita mushrooms". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (48) 19097–101. doi:10.1073/pnas.0707340104.
  2. ↑ ADC Review Team. (23 March 2019). What is Alpha-Amanitin?. ADC Review.
  3. ↑ (May 1993). "Effects of alpha-amanitin on nuclear maturation of porcine oocytes in vitro". Journal of Reproduction and Fertility. 98 (1) 195–201. doi:10.1530/jrf.0.0980195.
  4. ↑ (September 2018). "RNA Polymerase II Activity of Type 3 Pol III Promoters". Molecular Therapy: Nucleic Acids. 12 135–145. doi:10.1016/j.omtn.2018.05.001.
  5. ↑ Latchman, David. (29 March 2018). Gene Control. Garland Science. ISBN 978-1-136-84420-1.
  6. ↑ (2007). "Tryptathionine bridges in peptide synthesis". Peptide Science. 88 (5) 714–724. doi:10.1002/bip.20807.
  7. ↑ (May 1993). Effects of alpha-amanitin on nuclear maturation of porcine oocytes in vitro. Journal of Reproduction and Fertility. 98 (1) 195–201. doi:10.1530/jrf.0.0980195.
  8. ↑ (August 2004). "The Meixner test in the detection of alpha-amanitin and false-positive reactions caused by psilocin and 5-substituted tryptamines". Annals of Emergency Medicine. 44 (2) 114–20. doi:10.1016/j.annemergmed.2004.03.017.
  9. ↑ (September 1996). "Analysis of amatoxins alpha-amanitin and beta-amanitin in toadstool extracts and body fluids by capillary zone electrophoresis with photodiode array detection". Journal of Chromatography A. 744 (1–2) 167–76. doi:10.1016/0021-9673(96)00173-2.
  10. ↑ Walton, Jonathan. (9 May 2018). "The cyclic peptide toxins of Amanita and other poisonous mushrooms". Springer International. ISBN 978-3-319-76822-9.
  11. ↑ (17 April 2020). "Lateral flow immunoassay (LFIA) for the detection of lethal amatoxins from mushrooms". PLOS ONE. 15 (4). doi:10.1371/journal.pone.0231781.
  12. ↑ (February 2020). "Rapid, Sensitive, and Accurate Point-of-Care Detection of Lethal Amatoxins in Urine". Toxins. 12 (2) 123. doi:10.3390/toxins12020123.
  13. ↑ (2012). "Ribosomal biosynthesis of α-amanitin in Galerina marginata". Fungal Genetics and Biology. 49 (2) 123–129. doi:10.1016/j.fgb.2011.12.005.
  14. ↑ Walton, Jonathan. (2018). The Cyclic Peptide Toxins of Amanita and Other Poisonous Mushrooms. 93–130. Springer International Publishing. ISBN 978-3-319-76822-9. doi:10.1007/978-3-319-76822-9_4.
  15. ↑ Luo, Hong; Hallen-Adams, Heather E.; Lüli, Yunjiao; Sgambelluri, R. Michael; Li, Xuan; Smith, Miranda; Yang, Zhu L.; Martin, Francis M.. (17 May 2022). Genes and evolutionary fates of the amanitin biosynthesis pathway in poisonous mushrooms. Proceedings of the National Academy of Sciences. 119 (20). doi:10.1073/pnas.2201113119.
  16. ↑ 16.0 16.1 (May 2018). "Synthesis of the Death-Cap Mushroom Toxin α-Amanitin". Journal of the American Chemical Society. 140 (21) 6513–6517. doi:10.1021/jacs.7b12698.
  17. ↑ (February 2010). "Iodine-catalyzed highly diastereoselective synthesis of trans-2,6-disubstituted-3,4-dihydropyrans: application to concise construction of C28-C37 bicyclic core of (+)-sorangicin A". Chemistry: A European Journal. 16 (7) 2072–8. doi:10.1002/chem.200902999.
  18. ↑ (1988). "alpha-Amanitin: a possible suicide substrate-like toxin involving the sulphoxide moiety of the bridged cyclopeptide". Drug Metabolism and Drug Interactions. 6 (3–4) 265–74. doi:10.1515/dmdi.1988.6.3-4.265.
  19. ↑ (February 2005). "Mushrooms, amatoxins and the liver". Journal of Hepatology. 42 (2) 166–9. doi:10.1016/j.jhep.2004.12.003.
  20. ↑ (1995). Mushrooms: poisons and panaceas — a handbook for naturalists, mycologists and physicians. 198–214. WH Freeman and Company.
  21. ↑ Intravenous Milk Thistle (Silibinin-Legalon) for Hepatic Failure Induced by Amatoxin/Amanita Mushroom Poisoning
  22. ↑ 22.0 22.1 (February 2002). "Structural basis of transcription: alpha-amanitin-RNA polymerase II cocrystal at 2.8 A resolution". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (3) 1218–22. doi:10.1073/pnas.251664698.
  23. ↑ (August 1995). "Action of alpha-amanitin during pyrophosphorolysis and elongation by RNA polymerase II". The Journal of Biological Chemistry. 270 (32) 19114–9. doi:10.1074/jbc.270.32.19114.
  24. ↑ (August 1996). "Amanitin greatly reduces the rate of transcription by RNA polymerase II ternary complexes but fails to inhibit some transcript cleavage modes". The Journal of Biological Chemistry. 271 (35) 21549–58. doi:10.1074/jbc.271.35.21549.
  25. ↑ (June 1974). "Animal DNA-dependent RNA polymerases. 11. Mechanism of the inhibition of RNA polymerases B by amatoxins". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Nucleic Acids and Protein Synthesis. 353 (2) 160–84. doi:10.1016/0005-2787(74)90182-8.
  26. ↑ (June 1982). "Formation of a single phosphodiester bond by RNA polymerase B from calf thymus is not inhibited by alpha-amanitin". Biochemistry. 21 (13) 3097–101. doi:10.1021/bi00256a010.
  27. ↑ (December 1993). "Nascent RNA cleavage by arrested RNA polymerase II does not require upstream translocation of the elongation complex on DNA". The Journal of Biological Chemistry. 268 (34) 25604–16. doi:10.1016/S0021-9258(19)74433-0.
  28. ↑ Alpha Amanitin. ADC Review / Journal of Antibody-drug Conjugates.
  29. ↑ ADC Review Editorial Team. What are antibody-drug conjugates?. ADC Review / Journal of Antibody-drug Conjugates.
  30. ↑ (April 2012). "Therapeutic potential of amanitin-conjugated anti-epithelial cell adhesion molecule monoclonal antibody against pancreatic carcinoma.". Journal of the National Cancer Institute. 104 (8) 622–34. doi:10.1093/jnci/djs140.
  31. ↑ (2014). "Amanitin-based antibody-drug conjugates targeting the prostate-specific membrane antigen PSMA. Poster #664". doi:10.1158/1538-7445.AM2014-664.
  32. ↑ (May 2026). "Amatoxins against cancer.". Tumori Journals. doi:10.5281/zenodo.20160483.

బాహ్య లింకులు

మూలం: ఇంగ్లీష్ వికీపీడియాలోని “Α-Amanitin” వ్యాసానికి అనువాదం. మూల వ్యాసం: https://en.wikipedia.org/wiki/Α-Amanitin ఈ అనువాదం స్వయంచాలకంగా రూపొందించబడింది.

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=Α-అమానిటిన్&oldid=3942"