CLEC12A
C-type lectin domain family 12 member A एक प्रोटीन है जो मनुष्यों में CLEC12A जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है।[1]
यह जीन C-type lectin/C-type lectin-like domain (CTL/CTLD) सुपरफैमिली के एक सदस्य को एन्कोड करता है। इस परिवार के सदस्य एक सामान्य प्रोटीन फोल्ड साझा करते हैं और उनके विविध कार्य होते हैं, जैसे कोशिका आसंजन (cell adhesion), कोशिका-कोशिका सिग्नलिंग, ग्लाइकोप्रोटीन टर्नओवर, और सूजन (inflammation) तथा प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया (immune response) में भूमिका। इस जीन द्वारा एन्कोड किया गया प्रोटीन ग्रैनुलोसाइट और मोनोसाइट कार्य का एक नकारात्मक नियामक है। इस जीन के कई वैकल्पिक रूप से स्प्लिस्ड ट्रांसक्रिप्ट वेरिएंट का वर्णन किया गया है, लेकिन इनमें से कुछ वेरिएंट की पूर्ण-लंबाई वाली प्रकृति निर्धारित नहीं की गई है। यह जीन गुणसूत्र 12p13 पर नेचुरल किलर जीन कॉम्प्लेक्स क्षेत्र में अन्य CTL/CTLD सुपरफैमिली सदस्यों से निकटता से जुड़ा हुआ है।[1]
CLEC12A, जिसे MICL के रूप में भी जाना जाता है, एक अवरोधक C-type lectin-like रिसेप्टर है। इसमें साइटोप्लाज्मिक टेल में ITIM मोटिफ होता है जो सिग्नलिंग फॉस्फेटेस SHP-1 और SHP-2 के साथ जुड़ सकता है।[2]
इसके दो प्रकार हैं, मानव (hMICL) और मरीन (mMICL)। मानव MICL मुख्य रूप से माइलॉयड कोशिकाओं पर एक मोनोमर के रूप में व्यक्त होता है, जिसमें ग्रैनुलोसाइट्स, मोनोसाइट्स, मैक्रोफेज और डेंड्राइटिक कोशिकाएं शामिल हैं।[2]
मरीन MICL ग्रैनुलोसाइट्स, मोनोसाइट्स पर डाइमर के रूप में व्यक्त होता है, लेकिन यह बी लिम्फोसाइट्स पर भी होता है और अस्थि मज्जा में NK कोशिकाओं की सतह पर भी पाया जा सकता है।[3]
चिकित्सा में उपयोग
एक्यूट माइलॉयड ल्यूकेमिया (AML) की इम्यूनोथेरेपी में, CLL-1 एक लक्ष्य बन गया है क्योंकि यह AML कोशिकाओं में उच्च स्तर पर व्यक्त होता है जबकि सामान्य हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाओं में अनुपस्थित होता है। CLL-1 ल्यूकेमिक स्टेम कोशिकाओं (LSC) की सतह पर भी व्यक्त होता है, जिनमें अनिश्चित काल तक स्वयं को नवीनीकृत करने, बहुत सारी ल्यूकेमिक कोशिकाएं उत्पन्न करने की क्षमता होती है और ये ल्यूकेमिया के दोबारा होने (relapses) से जुड़े होते हैं।[4]
वैज्ञानिक AML के लिए CLL-1 को लक्ष्य के रूप में उपयोग करके विभिन्न चिकित्सीय दृष्टिकोणों पर काम कर रहे हैं। उनमें से एक बाइस्पेसिफिक एंटीबॉडी का विकास है, जैसे CD3/CLL-1 एंटीबॉडी। यह रोगियों में सतह पर CLL-1 वाली कैंसर कोशिकाओं के खिलाफ उत्तेजित न हुई प्राथमिक T कोशिकाओं को भर्ती कर सकता है।[5]
दूसरा तरीका CLL-1 एंटीजन के लिए विशिष्ट CAR T कोशिकाओं का विकास है। इस सिद्धांत ने AML रोगियों की AML सेल लाइनों के साथ-साथ माउस मॉडल में भी कुशल और विशिष्ट एंटी-ल्यूकेमिया गतिविधि दिखाई।[6]
संदर्भ
- ↑ 1.0 1.1 Entrez Gene: CLEC12A C-type lectin domain family 12, member A.
- ↑ 2.0 2.1 (August 2006). "Human MICL (CLEC12A) is differentially glycosylated and is down-regulated following cellular activation". European Journal of Immunology. 36 (8) 2159–69. doi:10.1002/eji.200535628.
- ↑ (April 2008). "Characterisation of murine MICL (CLEC12A) and evidence for an endogenous ligand". European Journal of Immunology. 38 (4) 1157–63. doi:10.1002/eji.200738057.
- ↑ (January 2016). "Therapeutic strategies targeting cancer stem cells". Cancer Science. 107 (1) 5–11. doi:10.1111/cas.12817.
- ↑ (February 2017). "An anti-CD3/anti-CLL-1 bispecific antibody for the treatment of acute myeloid leukemia". Blood. 129 (5) 609–618. doi:10.1182/blood-2016-08-735365.
- ↑ (October 2017). "Development of A Chimeric Antigen Receptor Targeting C-Type Lectin-Like Molecule-1 for Human Acute Myeloid Leukemia". International Journal of Molecular Sciences. 18 (11) 2259. doi:10.3390/ijms18112259.
स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “CLEC12A” लेख का अनुवाद। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/CLEC12A यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।
