फ्लुओक्सेटीन

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Drug

(R)-फ्लुओक्सेटीन (बाएं), (S)-फ्लुओक्सेटीन (दाएं)
Verifiedrevid 456481815
Width2 250
Chirality रेसेमिक मिश्रण
Pronounce US: IPA: /fluˈɑːksətiːn/ teen

UK: IPA: /fluˈɒksətiːn/ teen

Tradename Prozac, Sarafem, अन्य
Medlineplus a689006
Dailymedid Fluoxetine
Pregnancy au C
Addiction liability कोई नहीं[1]
Routes of administration मुंह से
Class चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (SSRI)[2]
Atc prefix N06
Atc suffix AB03
Atc supplemental AB03
Legal au S4
Legal au comment [3]
Legal br C1
Legal br comment [4]
Legal ca केवल नुस्खे पर
Legal ca comment [5]
Legal de
Legal nz
Legal uk POM
Legal us केवल नुस्खे पर
Legal us comment [6][7]
Legal eu केवल नुस्खे पर
Legal un
Legal status
Bioavailability 60–80%[2]
Protein bound 94–95%[6]
Metabolism यकृत (मुख्यतः CYP2D6-मध्यस्थता)[8]
Metabolites • नॉरफ्लुओक्सेटीन (डेसमिथाइलफ्लुओक्सेटीन)
• सेप्रॉक्सेटीन (S-नॉरफ्लुओक्सेटीन, S-डेसमिथाइलफ्लुओक्सेटीन)
Elimination half-life 1–3 दिन (तीव्र)
4–6 दिन (दीर्घकालिक)[8][9]
Excretion मूत्र (80%), मल (15%)[8][9]
Index2 label HCl के रूप में
Cas number ref CAS
Cas number 54910-89-3
Cas number2 ref CAS
Cas number2 56296-78-7
PubChem CID 3386
Pubchem2 62857
Iuphar ligand 203
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB00472
Drugbank2 ref drugbank
Drugbank2 DBSALT000087
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 3269
Chemspiderid2 ref chemspider
Chemspiderid2 56589
Unii ref FDA
UNII 01K63SUP8D
Unii2 ref FDA
Unii2 I9W7N6B1KJ
Kegg ref kegg
KEGG D00326
Kegg2 ref kegg
Kegg2 D00823
Chebi ref EBI
ChEBI 5118
Chebi2 ref EBI
Chebi2 5119
Chembl ref EBI
ChEMBL 41
Chembl2 ref EBI
Chembl2 1201082
Pdb ligand RFX
Synonyms
Iupac name N-मिथाइल-3-फिनाइल-3-[4-(ट्राइफ्लुओरोमिथाइल)फेनॉक्सी]प्रोपेन-1-एमाइन
C 17
H 18
F 3
N 1
O 1
SMILES CNCCC(c1ccccc1)Oc2ccc(cc2)C(F)(F)F
InChI 1S/C17H18F3NO/c1-21-12-11-16(13-5-3-2-4-6-13)22-15-9-7-14(8-10-15)17(18,19)20/h2-10,16,21H,11-12H2,1H3
InChI key RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N
Melting point 179
Melting high 182
Boiling point 395

फ्लुओक्सेटीन, जिसे अन्य नामों के अलावा प्रोज़ैक (Prozac) ब्रांड नाम से बेचा जाता है, चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (SSRI) वर्ग की एक अवसादरोधी दवा है[2], जिसका उपयोग मेजर डिप्रेसिव डिसऑर्डर (गंभीर अवसाद), चिंता विकार, ऑब्सेसिव-कंपल्सिव डिसऑर्डर (OCD), पैनिक डिसऑर्डर, प्रीमेंस्ट्रुअल डिस्फोरिक डिसऑर्डर और बुलिमिया नर्वोसा के उपचार के लिए किया जाता है।[2] यह आठ वर्ष और उससे अधिक आयु के किशोरों और बच्चों में मेजर डिप्रेसिव डिसऑर्डर के उपचार के लिए भी स्वीकृत है।[10] इसका उपयोग शीघ्रपतन के उपचार के लिए भी किया गया है।[2] फ्लुओक्सेटीन को मुंह के माध्यम से लिया जाता है।[2]

फ्लुओक्सेटीन के सामान्य दुष्प्रभावों में भूख न लगना, जी मिचलाना, दस्त, सिरदर्द, नींद में परेशानी, मुंह सूखना और यौन रोग शामिल हैं। कुछ रोगियों में, दवा बंद करने के बाद भी यौन रोग बना रह सकता है, जिसे पोस्ट-SSRI यौन रोग के रूप में जाना जाता है।[11] गंभीर दुष्प्रभावों में सेरोटोनिन सिंड्रोम, उन्माद, दौरे, आत्मघाती व्यवहार का बढ़ा हुआ जोखिम और रक्तस्राव का बढ़ा हुआ जोखिम शामिल है।[2]

फ्लुओक्सेटीन का आविष्कार एली लिली एंड कंपनी द्वारा 1972 में किया गया था। एली लिली ने 1974 में अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) के लिए एक नई दवा आवेदन दायर किया, जिसे 1977 में स्वीकार कर लिया गया।[12] इसके बाद यह 1986 में चिकित्सीय उपयोग में आई।[13] यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल है[14] और एक जेनेरिक दवा के रूप में उपलब्ध है।[2] 2023 में, यह संयुक्त राज्य अमेरिका में अठारहवीं सबसे अधिक निर्धारित दवा थी और चौथी सबसे आम अवसादरोधी दवा थी, जिसके 27 मिलियन से अधिक नुस्खे लिखे गए थे।[15][16]

एली लिली फ्लुओक्सेटीन को ओलानज़ापाइन के साथ एक निश्चित-खुराक संयोजन में ओलानज़ापाइन/फ्लुओक्सेटीन (Symbyax) के रूप में भी विपणन करती है, जिसे 2003 में बाइपोलर I डिसऑर्डर के अवसादग्रस्त एपिसोड के उपचार के लिए और 2009 में उपचार-प्रतिरोधी अवसाद के लिए अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) द्वारा अनुमोदित किया गया था।[17][18] श्रेणी:ट्राइफ्लुओरोमिथाइल यौगिक

चिकित्सीय उपयोग

फ्लुओक्सेटीन ब्लिस्टर पैक 20 मिलीग्राम कैप्सूल
फ्लुओक्सेटीन 10 मिलीग्राम टैबलेट

फ्लुओक्सेटीन का उपयोग अक्सर मेजर डिप्रेसिव डिसऑर्डर, ऑब्सेसिव-कंपल्सिव डिसऑर्डर (OCD), पोस्ट-ट्रॉमेटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर (PTSD), बुलिमिया नर्वोसा, पैनिक डिसऑर्डर, प्रीमेंस्ट्रुअल डिस्फोरिक डिसऑर्डर और ट्राइकोटिलोमेनिया के इलाज के लिए किया जाता है।[19][20][21][22][23] इसका उपयोग कैटप्लेक्सी, मोटापा, शराब पर निर्भरता, सामाजिक चिंता विकार के साथ-साथ बिंग ईटिंग डिसऑर्डर के लिए भी किया गया है।[2][24][25] अध्ययन ऑटिज्म वाले बच्चों में लाभ का समर्थन नहीं करते हैं, हालांकि वयस्क ऑटिज्म में लाभ के लिए कमजोर प्रमाण मौजूद हैं।[26][27][28][29] फ्लुओक्सेटीन और संबंधित फ्लुवोक्सामाइन ने यदि जल्दी दिया जाए तो COVID-19 की गंभीरता को कम करने के लिए संभावित उपचार के रूप में कुछ प्रारंभिक आशा दिखाई है।[30]

अवसाद

फ्लुओक्सेटीन बच्चों और वयस्कों में गंभीर अवसाद के उपचार के लिए स्वीकृत है।[6] वयस्कों में परीक्षणों के एक मेटा-विश्लेषण ने निष्कर्ष निकाला कि फ्लुओक्सेटीन मामूली रूप से प्लेसबो से बेहतर प्रदर्शन करती है।[31] फ्लुओक्सेटीन अन्य अवसादरोधी दवाओं की तुलना में कम प्रभावी हो सकती है, लेकिन इसकी स्वीकार्यता उच्च है।[32]

मध्यम से गंभीर अवसादग्रस्त विकार वाले बच्चों और किशोरों के लिए, फ्लुओक्सेटीन सबसे अच्छा उपचार प्रतीत होता है (चाहे संज्ञानात्मक व्यवहार थेरेपी के साथ या बिना, हालांकि केवल फ्लुओक्सेटीन अकेले CBT से बेहतर नहीं प्रतीत होती है) लेकिन निश्चित होने के लिए और अधिक शोध की आवश्यकता है, क्योंकि प्रभाव का आकार छोटा है और मौजूदा सबूत संदिग्ध गुणवत्ता के हैं।[33][34][35][36] 2022 की एक व्यवस्थित समीक्षा और उन दो मूल ब्लाइंड-कंट्रोल परीक्षणों की बहाली, जिनका उपयोग बच्चों और किशोरों में अवसाद के लिए फ्लुओक्सेटीन के उपयोग को मंजूरी देने के लिए किया गया था, ने पाया कि दोनों परीक्षण गंभीर रूप से त्रुटिपूर्ण थे, और इसलिए दवा की सुरक्षा या प्रभावकारिता प्रदर्शित नहीं की।[37] 2025 में, प्रभावशाली TADS अध्ययन की एक बहाली ने पाया कि फ्लुओक्सेटीन अवसादग्रस्त किशोरों के उपचार में प्लेसबो से बेहतर नहीं थी, जो मेटा-विश्लेषणों और दिशानिर्देशों में उपयोग किए गए पहले रिपोर्ट किए गए परिणामों का खंडन करती है।[38]

ऑब्सेसिव-कंपल्सिव डिसऑर्डर

फ्लुओक्सेटीन ऑब्सेसिव-कंपल्सिव डिसऑर्डर (OCD) के उपचार में प्रभावी है।[39] यह बच्चों, किशोरों और वयस्कों में OCD के इलाज के लिए प्रभावी है।[40][35][41] अमेरिकन एकेडमी ऑफ चाइल्ड एंड एडोलसेंट साइकियाट्री का कहना है कि मध्यम से गंभीर OCD के उपचार के लिए बच्चों में संज्ञानात्मक व्यवहार थेरेपी (CBT) के साथ-साथ फ्लुओक्सेटीन सहित SSRI का उपयोग प्रथम-पंक्ति चिकित्सा के रूप में किया जाना चाहिए।[42]

पैनिक डिसऑर्डर

पैनिक डिसऑर्डर के उपचार में फ्लुओक्सेटीन की प्रभावकारिता दो 12-सप्ताह के यादृच्छिक मल्टीसेंटर क्लिनिकल परीक्षण में प्रदर्शित की गई थी, जिसमें एगोराफोबिया के साथ या उसके बिना पैनिक डिसऑर्डर से निदान रोगियों को शामिल किया गया था। पहले परीक्षण में, फ्लुओक्सेटीन-उपचारित समूह के 42% विषय अध्ययन के अंत में पैनिक हमलों से मुक्त थे, जबकि प्लेसबो समूह में यह 28% था। दूसरे परीक्षण में, फ्लुओक्सेटीन-उपचारित रोगियों में से 62% अध्ययन के अंत में पैनिक हमलों से मुक्त थे, जबकि प्लेसबो समूह में यह 44% था।[6]

बुलिमिया नर्वोसा

2011 की एक व्यवस्थित समीक्षा में सात परीक्षणों पर चर्चा की गई, जिन्होंने बुलिमिया नर्वोसा के उपचार में फ्लुओक्सेटीन की तुलना प्लेसबो से की, जिनमें से छह ने उल्टी और बिंग ईटिंग जैसे लक्षणों में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी पाई।[43] हालांकि, जब फ्लुओक्सेटीन और मनोचिकित्सा की तुलना केवल मनोचिकित्सा से की गई, तो उपचार समूहों के बीच कोई अंतर नहीं देखा गया।

प्रीमेंस्ट्रुअल डिस्फोरिक डिसऑर्डर

फ्लुओक्सेटीन का उपयोग प्रीमेंस्ट्रुअल डिस्फोरिक डिसऑर्डर (PMDD) के इलाज के लिए किया जाता है, एक ऐसी स्थिति जहां व्यक्तियों को मासिक धर्म के ल्यूटियल चरण के दौरान मासिक रूप से भावात्मक और दैहिक लक्षण होते हैं।[7][44] 20 मिलीग्राम/दिन फ्लुओक्सेटीन लेना PMDD के इलाज में प्रभावी हो सकता है,[45][46] हालांकि 10 मिलीग्राम/दिन की खुराक भी प्रभावी रूप से निर्धारित की गई है।[47][48]

आवेगी आक्रामकता

फ्लुओक्सेटीन (Fluoxetine) को कम तीव्रता वाली आवेगी आक्रामकता के उपचार के लिए प्रथम-पंक्ति की दवा माना जाता है।[49] फ्लुओक्सेटीन ने इंटरमिटेंट एक्सप्लोसिव डिसऑर्डर (intermittent explosive disorder) और बॉर्डरलाइन पर्सनैलिटी डिसऑर्डर (borderline personality disorder) के रोगियों में कम तीव्रता वाले आक्रामक व्यवहार को कम किया।[49][50][51] फ्लुओक्सेटीन ने ऐसे व्यवहार के इतिहास वाले शराबियों में घरेलू हिंसा की घटनाओं को भी कम किया।[52]

मोटापा और अधिक वजन वाले वयस्क

2019 में एक सिस्टमैटिक रिव्यू (systematic review) ने मोटे और अधिक वजन वाले वयस्कों में फ्लुओक्सेटीन की विभिन्न खुराकों (60 mg/d, 40 mg/d, 20 mg/d, 10 mg/d) के वजन पर पड़ने वाले प्रभावों की तुलना की।[53] प्लेसबो (placebo) की तुलना में, फ्लुओक्सेटीन की सभी खुराकें वजन घटाने में सहायक प्रतीत हुईं, लेकिन उपचार की अवधि के दौरान चक्कर आना, उनींदापन, थकान, अनिद्रा और मतली जैसे दुष्प्रभावों का अनुभव करने का जोखिम बढ़ गया। हालाँकि, ये निष्कर्ष कम-निश्चितता वाले साक्ष्यों पर आधारित थे।[53] उसी समीक्षा में, जब मोटे और अधिक वजन वाले वयस्कों के वजन पर फ्लुओक्सेटीन के प्रभावों की तुलना अन्य मोटापा-रोधी एजेंटों, ओमेगा-3 जेल कैप्सूल और बिना उपचार प्राप्त करने वालों से की गई, तो लेखक साक्ष्य की खराब गुणवत्ता के कारण निर्णायक परिणामों तक नहीं पहुँच सके।[53]

विशेष जनसंख्या

बच्चों और किशोरों में, प्रभावकारिता और सहनशीलता के पक्ष में अस्थायी साक्ष्यों के कारण फ्लुओक्सेटीन पसंद का एंटीडिप्रेसेंट है।[54][55] फ्लुओक्सेटीन के संपर्क में आने से भ्रूण में गंभीर विकृतियों के बढ़ते जोखिम का समर्थन करने वाले साक्ष्य सीमित हैं, हालाँकि यूनाइटेड किंगडम की मेडिसिन्स एंड हेल्थकेयर प्रोडक्ट्स रेगुलेटरी एजेंसी (MHRA) ने चिकित्सकों और रोगियों को चेतावनी दी है कि पहली तिमाही (अंगजनन के दौरान, भ्रूण के अंगों का निर्माण) में फ्लुओक्सेटीन के संपर्क में आने से नवजात शिशु में जन्मजात हृदय विकृतियों का जोखिम थोड़ा बढ़ सकता है।[56][57][58] इसके अलावा, एक अध्ययन में पहली तिमाही के दौरान फ्लुओक्सेटीन के उपयोग और भ्रूण में मामूली विकृतियों के बढ़ते जोखिम के बीच संबंध देखा गया था।[57]

हालाँकि, जर्नल ऑफ ऑब्स्टेट्रिक्स एंड गायनेकोलॉजी कनाडा में प्रकाशित 21 अध्ययनों की एक व्यवस्थित समीक्षा और मेटा-विश्लेषण ने निष्कर्ष निकाला, "फ्लुओक्सेटीन के मातृ उपयोग से जुड़े भ्रूण में हृदय विकृतियों के स्पष्ट बढ़ते जोखिम को हाल ही में उन अवसादग्रस्त महिलाओं में भी दिखाया गया है जिन्होंने गर्भावस्था में SSRI थेरेपी को टाल दिया था, और इसलिए यह सबसे अधिक संभावना है कि यह एक 'असर्टेनमेंट बायस' (ascertainment bias) को दर्शाता है। कुल मिलाकर, जो महिलाएं गर्भावस्था की पहली तिमाही के दौरान फ्लुओक्सेटीन के साथ उपचारित होती हैं, उनमें भ्रूण की गंभीर विकृतियों का जोखिम बढ़ा हुआ प्रतीत नहीं होता है।"[59]

अमेरिकी फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) के अनुसार, गर्भावस्था के अंतिम चरण में SSRI के संपर्क में आने वाले शिशुओं में नवजात शिशु के लगातार पल्मोनरी हाइपरटेंशन का जोखिम बढ़ सकता है। सीमित डेटा इस जोखिम का समर्थन करते हैं, लेकिन FDA चिकित्सकों को तीसरी तिमाही के दौरान फ्लुओक्सेटीन जैसे SSRI की खुराक धीरे-धीरे कम करने (tapering) पर विचार करने की सलाह देता है।[6] 2009 की एक समीक्षा ने स्तनपान के दौरान प्रथम-पंक्ति SSRI के रूप में फ्लुओक्सेटीन के खिलाफ सिफारिश की, जिसमें कहा गया, "फ्लुओक्सेटीन को स्तनपान कराने वाली माताओं के लिए, विशेष रूप से नवजात शिशुओं के साथ, और उन माताओं के लिए जिन्होंने गर्भधारण के दौरान फ्लुओक्सेटीन का सेवन किया था, एक कम-पसंदीदा SSRI के रूप में देखा जाना चाहिए।"[60] सर्ट्रालाइन (Sertraline) को अक्सर गर्भावस्था के दौरान पसंदीदा SSRI माना जाता है क्योंकि इसमें भ्रूण का संपर्क अपेक्षाकृत न्यूनतम होता है और स्तनपान के दौरान इसका सुरक्षा प्रोफाइल बेहतर होता है।[61]

प्रतिकूल प्रभाव

नैदानिक परीक्षणों में फ्लुओक्सेटीन-उपचारित व्यक्तियों में देखे गए दुष्प्रभाव जिनकी घटना >5% है और जो प्लेसबो गोली प्राप्त करने वालों की तुलना में फ्लुओक्सेटीन-उपचारित व्यक्तियों में कम से कम दोगुनी सामान्य है, उनमें असामान्य सपने, असामान्य स्खलन, एनोरेक्सिया, चिंता, अस्थेनिया (asthenia), दस्त, चक्कर आना, मुँह सूखना, अपच, थकान, फ्लू सिंड्रोम, नपुंसकता, अनिद्रा, कामेच्छा में कमी, मतली, घबराहट, ग्रसनीशोथ, दाने, साइनसाइटिस, तंद्रा, पसीना आना, कंपकंपी, वैसोडिलेशन (vasodilation), और जंभाई लेना शामिल हैं।[53][62] फ्लुओक्सेटीन को SSRI में सबसे अधिक उत्तेजक माना जाता है (अर्थात, यह अनिद्रा और उत्तेजना पैदा करने के लिए सबसे अधिक प्रवृत्त है)।[63] यह त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाओं (जैसे अर्टिकेरिया, दाने, खुजली, आदि) के उत्पादन के लिए भी SSRI में सबसे अधिक प्रवृत्त प्रतीत होता है।[57]

यौन रोग

यौन रोग, जिसमें कामेच्छा की कमी, इरेक्टाइल डिस्फंक्शन, योनि स्नेहन की कमी, और एनोर्गास्मिया (anorgasmia) शामिल हैं, फ्लुओक्सेटीन और अन्य SSRI के साथ उपचार के सबसे सामान्य दुष्प्रभावों में से कुछ हैं। हालाँकि शुरुआती नैदानिक परीक्षणों ने यौन रोग की अपेक्षाकृत कम दर का सुझाव दिया था, लेकिन हाल के अध्ययन जिनमें अन्वेषक सक्रिय रूप से यौन समस्याओं के बारे में पूछताछ करते हैं, यह सुझाव देते हैं कि घटना >70% है।[64]

2019 में, यूरोपीय मेडिसिन्स एजेंसी की फार्माकोविजिलेंस रिस्क असेसमेंट कमेटी ने सिफारिश की कि चयनित SSRI और SNRI के पैकेज लीफलेट में लगातार यौन रोग के संभावित जोखिम के बारे में जानकारी शामिल करने के लिए संशोधन किया जाना चाहिए।[65] यूरोपीय मूल्यांकन के बाद, हेल्थ कनाडा द्वारा एक सुरक्षा समीक्षा ने "कार्य-कारण संबंध की पुष्टि या खंडन नहीं किया... जो दुर्लभ मामलों में लंबे समय तक बना रहा", लेकिन सिफारिश की कि "स्वास्थ्य देखभाल पेशेवर रोगियों को उपचार बंद करने के बावजूद लंबे समय तक चलने वाले यौन रोग के संभावित जोखिम के बारे में सूचित करें"।[66]

पोस्ट-SSRI यौन रोग

मुख्य लेख: Post-SSRI sexual dysfunction

पोस्ट-SSRI यौन रोग (PSSD) एक आयाट्रोजेनिक (iatrogenic) स्थिति है जिसमें ऊपर वर्णित यौन दुष्प्रभाव दवा बंद करने के बाद भी बने रहते हैं।[67][11] विशिष्ट लक्षणों में जननांग सुन्नता, आनंदहीन या कमजोर संभोग, कामेच्छा की कमी, और इरेक्टाइल डिस्फंक्शन शामिल हैं; गैर-यौन लक्षण जैसे भावनात्मक कुंदता (emotional blunting) और संज्ञानात्मक हानि भी हो सकती है।[11] यह स्थिति सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर के संक्षिप्त संपर्क के बाद भी उत्पन्न हो सकती है और अनिश्चित काल तक बनी रह सकती है; वर्तमान में इसका कोई स्थापित उपचार नहीं है।[68] DSM-5 ने 2013 में उल्लेख किया कि सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर-प्रेरित यौन रोग एजेंट के बंद होने के बाद भी बना रह सकता है।[69]

PSSD की पहचान में फ्लुओक्सेटीन का विशेष ऐतिहासिक महत्व है। यूके की मेडिसिन्स एंड हेल्थकेयर प्रोडक्ट्स रेगुलेटरी एजेंसी को 1991 में एक SSRI बंद करने के बाद यौन रोग बने रहने की पहली रिपोर्ट मिली, जिसमें फ्लुओक्सेटीन शामिल था।[69] 2011 में, फ्लुओक्सेटीन के लिए अमेरिकी उत्पाद जानकारी को बंद करने के बाद यौन दुष्प्रभावों के संभावित बने रहने के बारे में चेतावनी शामिल करने के लिए संशोधित किया गया था, जिससे यह संयुक्त राज्य अमेरिका में ऐसी चेतावनी ले जाने वाला पहला SSRI बन गया।[69] 12,000 से अधिक पुरुषों के 2023 के एक पूर्वव्यापी कोहोर्ट अध्ययन ने सेरोटोनर्जिक एंटीडिप्रेसेंट के साथ उपचारित रोगियों में अपरिवर्तनीय यौन रोग के जोखिम का अनुमान लगभग 0.46% लगाया, हालांकि वास्तविक प्रसार अनिश्चित बना हुआ है और स्थिति के कम रिपोर्ट किए जाने की संभावना है।[70] 2024 में, ऑस्ट्रेलिया की थेराप्यूटिक गुड्स एडमिनिस्ट्रेशन ने इस जोखिम को दर्शाने के लिए सभी SSRI और SNRI उत्पाद जानकारी को संरेखित किया।[71]

निकासी (Withdrawal)

फ्लुओक्सेटीन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट नॉरफ्लुओक्सेटीन के अपेक्षाकृत लंबे हाफ-लाइफ को पैरोक्सेटीन (paroxetine) और वेनलाफैक्सिन (venlafaxine) जैसे कम समय तक काम करने वाले एजेंटों की तुलना में उपचार बंद करने के बाद एंटीडिप्रेसेंट डिसकंटिन्यूएशन सिंड्रोम (antidepressant discontinuation syndrome) के कम जोखिम में योगदान करने वाला माना जाता है।[72][73][74] हालाँकि कम हाफ-लाइफ वाले एंटीडिप्रेसेंट के साथ धीरे-धीरे खुराक कम करने की सिफारिश की जाती है, लेकिन फ्लुओक्सेटीन के साथ टेपरिंग (tapering) आवश्यक नहीं हो सकती है।[75] इसे एंटीडिप्रेसेंट डिसकंटिन्यूएशन सिंड्रोम के लिए एक उपचार विकल्प के रूप में अनुशंसित किया गया है।[76]

गर्भावस्था

एंटीडिप्रेसेंट के संपर्क (फ्लुओक्सेटीन सहित) को गर्भावस्था की छोटी औसत अवधि (तीन दिन), समय से पहले प्रसव के बढ़ते जोखिम (55%), कम जन्म वजन (75 ग्राम), और कम अपगर स्कोर (Apgar score) (0.4 अंक से कम) से जोड़ा गया है।[77][78] उन बच्चों में जन्मजात हृदय दोष में 30–36% की वृद्धि होती है जिनकी माताओं को गर्भावस्था के दौरान फ्लुओक्सेटीन निर्धारित किया गया था,[79][80] जिसमें पहली तिमाही में फ्लुओक्सेटीन का उपयोग हृदय सेप्टल दोष (septal heart defect) में 38–65% की वृद्धि से जुड़ा है।[81][79]

आत्महत्या

हाल के वर्षों में, FDA की "ब्लैक बॉक्स" चेतावनी की नैदानिक समझ दवा के जोखिमों और अनुपचारित अवसाद के जोखिमों के बीच संतुलन पर ध्यान केंद्रित करने के लिए विकसित हुई है। जबकि बच्चों और युवा वयस्कों (25 से कम) में आत्महत्या के विचारों में वृद्धि के संबंध में 2004 और 2006 की चेतावनियां बनी हुई हैं, 2024 तक प्रकाशित दीर्घकालिक डेटा बताता है कि इन चेतावनियों के कारण अवसाद के उपचार में अनपेक्षित गिरावट आई है, जिसे कुछ अध्ययन किशोरों में आत्महत्या से होने वाली मौतों में वृद्धि से जोड़ते हैं। 2022 में अद्यतन सांख्यिकीय मेटा-विश्लेषण पुष्टि करते हैं कि हालांकि फ्लुओक्सेटीन जैसे एंटीडिप्रेसेंट पर युवाओं में आत्महत्या के विचारों का जोखिम प्लेसबो (4% बनाम 2%) की तुलना में लगभग दोगुना है, लेकिन दर्जनों बाल चिकित्सा परीक्षणों में पूर्ण आत्महत्याओं में कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण वृद्धि नहीं हुई है। इसके अलावा, हालिया डेटा वृद्ध आबादी में एक सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाना जारी रखता है; 65 वर्ष और उससे अधिक आयु के वयस्कों के लिए, एंटीडिप्रेसेंट का उपयोग आत्महत्या की प्रवृत्ति में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण कमी से जुड़ा है।[82]

विशिष्ट उपचारों के संबंध में, 2021 और 2023 के बीच प्रकाशित शोध इस बात की पुष्टि करता है कि फ्लुओक्सेटीन सबसे प्रभावी है और जब इसे मनोचिकित्सा (psychotherapy) के साथ जोड़ा जाता है तो प्रतिकूल व्यवहार संबंधी घटनाओं का जोखिम सबसे कम होता है। 2022 के एक मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि संयोजन चिकित्सा (दवा प्लस CBT) के परिणामस्वरूप केवल फ्लुओक्सेटीन की तुलना में आत्महत्या की घटनाओं की घटना कम हुई। जबकि फ्लुओक्सेटीन 8 साल तक के बच्चों के लिए एकमात्र FDA-अनुमोदित एंटीडिप्रेसेंट बना हुआ है, आधुनिक नैदानिक दिशानिर्देश उपचार के पहले 12 सप्ताहों के दौरान कठोर निगरानी पर जोर देते हैं—वह अवधि जिसे आत्महत्या के विचारों की शुरुआत के लिए उच्चतम जोखिम के रूप में पहचाना गया है।[83]

QT प्रोलोंगेशन

फ्लुओक्सेटीन उन विद्युत धाराओं को प्रभावित कर सकता है जिनका उपयोग हृदय की मांसपेशी कोशिकाएं अपने संकुचन के समन्वय के लिए करती हैं, विशेष रूप से पोटेशियम धाराएं Ito और IKs जो कार्डियक एक्शन पोटेंशियल को रिपोलराइज करती हैं।[84] कुछ परिस्थितियों में, यह QT इंटरवल के प्रोलोंगेशन (विस्तार) का कारण बन सकता है, जो इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम पर किया गया एक माप है जो यह दर्शाता है कि प्रत्येक दिल की धड़कन के बाद हृदय को विद्युत रूप से रिचार्ज होने में कितना समय लगता है। जब फ्लुओक्सेटीन को QT इंटरवल को बढ़ाने वाली अन्य दवाओं के साथ लिया जाता है, या उन लोगों द्वारा जो लॉन्ग QT सिंड्रोम के प्रति संवेदनशील हैं, तो असामान्य हृदय लय जैसे टोरसाडेस डी पॉइंटेस (torsades de pointes) का थोड़ा जोखिम होता है।[85] 2011 में पूरे किए गए एक अध्ययन में पाया गया कि फ्लुओक्सेटीन QT इंटरवल को नहीं बदलता है और कार्डियक एक्शन पोटेंशियल पर इसके कोई नैदानिक रूप से सार्थक प्रभाव नहीं हैं।[86]

ओवरडोज

यह भी देखें: Serotonin syndrome

ओवरडोज में, सबसे लगातार प्रतिकूल प्रभावों में शामिल हैं:[87]

तंत्रिका तंत्र के प्रभाव

जठरांत्र प्रभाव

अन्य प्रभाव

  • असामान्य स्खलन
  • दाने
  • पसीना आना
  • कामेच्छा में कमी

इंटरैक्शन

मतभेदों (Contraindications) में MAOI जैसे फेनेलज़ीन (phenelzine) और ट्रानिलसिप्रोमाइन (tranylcypromine) के साथ पिछला उपचार (पिछले 2 सप्ताह के भीतर) शामिल है,[88][89] सेरोटोनिन सिंड्रोम की संभावना के कारण।[8] इसका उपयोग उन लोगों में भी टाला जाना चाहिए जिन्हें फ्लुओक्सेटीन या उपयोग किए गए फॉर्मूलेशन में किसी अन्य सामग्री से ज्ञात अतिसंवेदनशीलता है।[8] पिमोज़ाइड (pimozide) या थियोरिडाज़ीन (thioridazine) प्राप्त करने वालों में इसके उपयोग के खिलाफ भी सलाह दी जाती है।[8]

दर्द प्रबंधन के लिए कोडीन (codeine) के अल्पकालिक प्रशासन के मामले में, निगरानी और खुराक को समायोजित करने की सलाह दी जाती है। जब फ्लुओक्सेटीन को सह-प्रशासित किया जाता है तो कोडीन पर्याप्त एनाल्जेसिया (analgesia) प्रदान नहीं कर सकता है।[90] यदि ओपिओइड उपचार की आवश्यकता है, तो ऑक्सीकोडोन (oxycodone) के उपयोग की निगरानी की जानी चाहिए क्योंकि ऑक्सीकोडोन साइटोक्रोम P450 (CYP) एंजाइम प्रणाली द्वारा मेटाबोलाइज किया जाता है और फ्लुओक्सेटीन और पैरोक्सेटीन CYP2D6 एंजाइमों के शक्तिशाली अवरोधक हैं।[91] इसका मतलब है कि कोडीन या ऑक्सीकोडोन के साथ फ्लुओक्सेटीन एंटीडिप्रेसेंट के संयोजन से एनाल्जेसिया में कमी आ सकती है।[92]

कुछ मामलों में, फ्लुओक्सेटीन (fluoxetine) के साथ डेक्सट्रोमेथोर्फन (dextromethorphan) युक्त सर्दी और खांसी की दवाओं के उपयोग की सलाह नहीं दी जाती है, क्योंकि फ्लुओक्सेटीन सेरोटोनिन के स्तर को बढ़ाता है, और साथ ही यह तथ्य भी है कि फ्लुओक्सेटीन एक साइटोक्रोम P450 2D6 (cytochrome P450 2D6) अवरोधक है, जिसके कारण डेक्सट्रोमेथोर्फन सामान्य दर पर मेटाबोलाइज नहीं हो पाता है, जिससे सेरोटोनिन सिंड्रोम और डेक्सट्रोमेथोर्फन के अन्य संभावित दुष्प्रभावों का जोखिम बढ़ जाता है।[93]

जो रोगी NSAIDs, एंटीप्लेटलेट दवाओं, एंटीकोआगुलंट्स, ओमेगा-3 फैटी एसिड, विटामिन E, और लहसुन के आहार पूरकों का सेवन कर रहे हैं, उन्हें फ्लुओक्सेटीन या अन्य SSRIs लेते समय सावधान रहना चाहिए, क्योंकि वे कभी-कभी इन दवाओं के रक्त-पतला करने वाले प्रभावों को बढ़ा सकते हैं।[94][95]

फ्लुओक्सेटीन और नॉरफ्लुओक्सेटीन (norfluoxetine) अवरोधित करते हैं साइटोक्रोम P450 प्रणाली के कई आइसोज़ाइमों को, जो दवा चयापचय में शामिल होते हैं। दोनों CYP2D6 (जो उनके चयापचय के लिए जिम्मेदार मुख्य एंजाइम भी है) और CYP2C19 के शक्तिशाली अवरोधक हैं, और CYP2B6 तथा CYP2C9 के हल्के से मध्यम अवरोधक हैं।[96][97] In vivo (जीवित शरीर में), फ्लुओक्सेटीन और नॉरफ्लुओक्सेटीन CYP1A2 और CYP3A4 की गतिविधि को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं।[96] वे P-ग्लाइकोप्रोटीन की गतिविधि को भी बाधित करते हैं, जो झिल्ली परिवहन प्रोटीन का एक प्रकार है और दवा परिवहन तथा चयापचय में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, इसलिए लोपेरामाइड (loperamide) जैसे P-ग्लाइकोप्रोटीन सबस्ट्रेट्स के केंद्रीय प्रभावों को बढ़ाया जा सकता है।[98] दवा चयापचय के लिए शरीर के मार्गों पर यह व्यापक प्रभाव कई सामान्य रूप से उपयोग की जाने वाली दवाओं के साथ पारस्परिक क्रियाओं की संभावना पैदा करता है।[98][99]

इसका उपयोग उन लोगों में भी टाला जाना चाहिए जो अन्य सेरोटोनर्जिक दवाएं ले रहे हैं जैसे कि मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधक, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, मेथामफेटामाइन, एम्फेटामाइन, MDMA, ट्रिप्टान, बुस्पिरोन, जिनसेंग, डेक्सट्रोमेथोर्फन (DXM), लिनेज़ोलिड, ट्रामाडोल, सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन रीअपटेक इनहिबिटर्स (SNRIs), और अन्य SSRIs, क्योंकि इसके परिणामस्वरूप सेरोटोनिन सिंड्रोम विकसित होने की संभावना होती है।[8][100]

फ्लुओक्सेटीन कुछ मामलों में ओपिओइड ओवरडोज के जोखिम को भी बढ़ा सकता है, जिसका आंशिक कारण साइटोक्रोम P-450 पर इसका निरोधात्मक प्रभाव है।[101][102] जिस तरह फ्लुओक्सेटीन डेक्सट्रोमेथोर्फन के चयापचय को प्रभावित कर सकता है, उसी तरह यह ऑक्सीकोडोन (oxycodone) जैसी दवाओं को सामान्य दर पर मेटाबोलाइज न होने का कारण बन सकता है, जिससे सेरोटोनिन सिंड्रोम का जोखिम बढ़ जाता है और साथ ही रक्त में ऑक्सीकोडोन की सांद्रता बढ़ जाती है, जो आकस्मिक ओवरडोज का कारण बन सकती है। 2022 के एक अध्ययन में, जिसने 2000 और 2020 के बीच SSRIs का उपयोग करते समय ऑक्सीकोडोन लेना शुरू करने वाले 2 मिलियन से अधिक अमेरिकियों के स्वास्थ्य बीमा दावों की जांच की, पाया गया कि पैरोक्सेटीन (paroxetine) या फ्लुओक्सेटीन लेने वाले रोगियों में अन्य SSRIs का उपयोग करने वालों की तुलना में ऑक्सीकोडोन के ओवरडोज का जोखिम 23% अधिक था।[101]

अत्यधिक प्रोटीन-बाध्य दवाओं के साथ पारस्परिक क्रिया की भी संभावना है क्योंकि फ्लुओक्सेटीन में उक्त दवाओं को प्लाज्मा से विस्थापित करने की क्षमता होती है या इसके विपरीत, जिससे फ्लुओक्सेटीन या संबंधित एजेंट की सीरम सांद्रता बढ़ जाती है।[8]

फार्माकोलॉजी (औषध विज्ञान)

बाइंडिंग एफिनिटी (Ki nM में)[103][104][105][106][107]
आणविक
लक्ष्य 		फ्लुओक्सेटीन नॉरफ्लुओक्सेटीन
SERT 1 19
NET 574 2700
DAT 1092 420
5-HT1A 32400 13700
5-HT2A 147 295
5-HT2C 112 91
α1 3800 3900
M1 702–1030 1200
M2 2700 4600
M3 1000 760
M4 2900 2600
M5 2700 2200
H1 3250 >10000

फार्माकोडायनामिक्स (औषध गतिकी)

फ्लुओक्सेटीन एक चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर (SSRI) है और चिकित्सीय खुराक पर नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन रीअपटेक को महत्वपूर्ण रूप से बाधित नहीं करता है। हालाँकि, यह सेरोटोनिन के रीअपटेक में देरी करता है, जिसके परिणामस्वरूप सेरोटोनिन रिलीज होने पर लंबे समय तक बना रहता है। चूहों में बड़ी खुराक को सिनैप्टिक नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन में महत्वपूर्ण वृद्धि करने के लिए दिखाया गया है।[108][109][110][111] इस प्रकार, डोपामाइन और नॉरपेनेफ्रिन सुप्राथेराप्यूटिक खुराक (60–80 mg) पर मनुष्यों में फ्लुओक्सेटीन की एंटीडिप्रेसेंट क्रिया में योगदान कर सकते हैं।[110][112] यह प्रभाव 5HT2C रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थ हो सकता है, जो फ्लुओक्सेटीन की उच्च सांद्रता द्वारा बाधित होते हैं।[113]

फ्लुओक्सेटीन परिसंचारी एलोप्रेग्नेनोलोन (allopregnanolone) की सांद्रता को बढ़ाता है, जो एक शक्तिशाली [[GABAA रिसेप्टर सकारात्मक एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर]] है, उन सांद्रताओं पर जो सेरोटोनिन रीअपटेक पर निष्क्रिय होती हैं।[111][114] नॉरफ्लुओक्सेटीन, फ्लुओक्सेटीन का एक प्राथमिक सक्रिय मेटाबोलाइट है, जो चूहों के मस्तिष्क में एलोप्रेग्नेनोलोन के स्तर पर समान प्रभाव पैदा करता है।[111] इसके अतिरिक्त, फ्लुओक्सेटीन और नॉरफ्लुओक्सेटीन दोनों स्वयं ऐसे मॉड्यूलेटर हैं, जिनकी क्रियाएं नैदानिक रूप से प्रासंगिक हो सकती हैं।[115]

इसके अलावा, फ्लुओक्सेटीन को σ1-रिसेप्टर के एगोनिस्ट के रूप में कार्य करते हुए पाया गया है, जिसकी क्षमता सिटालोप्राम (citalopram) से अधिक लेकिन फ्लुवोक्सामाइन (fluvoxamine) से कम है। हालाँकि, इस गुण का महत्व पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है।[116][117] फ्लुओक्सेटीन एनोक्टामिन 1 (anoctamin 1), जो एक कैल्शियम-सक्रिय क्लोराइड चैनल है, के चैनल ब्लॉकर के रूप में भी कार्य करता है।[118][119] कई अन्य आयन चैनल, जिनमें निकोोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर और 5-HT3 रिसेप्टर शामिल हैं, को भी समान सांद्रता पर अवरोधित करने के लिए जाना जाता है।[115]

फ्लुओक्सेटीन को एसिड स्फिंगोमाइलिनेज (acid sphingomyelinase) को बाधित करने के लिए दिखाया गया है, जो सेरामाइड (ceramide) के स्तर का एक प्रमुख नियामक है और स्फिंगोमाइलिन से सेरामाइड प्राप्त करता है।[120][121]

फ्लुओक्सेटीन का ट्रोपोमायोसिन रिसेप्टर काइनेज B (TrkB) के साथ सीधा पारस्परिक क्रिया है, जिसमें फ्लुओक्सेटीन TrkB पर कोलेस्ट्रॉल साइट से जुड़ता है, जो ब्रेन-डिराइव्ड न्यूरोट्रॉफिक फैक्टर (BDNF) सिग्नलिंग को "सुविधाजनक" बनाता है और निष्क्रिय अवस्था में TrkB की मात्रा को कम करता है।[122] यह क्रिया TrkB रिसेप्टर्स की सतह अभिव्यक्ति को भी बढ़ाती है।

क्रिया की विधि

हालाँकि यह स्पष्ट नहीं है कि फ्लुओक्सेटीन मूड पर अपना प्रभाव कैसे डालता है, यह सुझाव दिया गया है कि फ्लुओक्सेटीन न्यूरोनल झिल्ली पर रीअपटेक पंप से जुड़कर सिनैप्स में सेरोटोनिन रीअपटेक को बाधित करके एक एंटीडिप्रेसेंट प्रभाव उत्पन्न करता है[123] ताकि सेरोटोनिन की उपलब्धता बढ़ सके और न्यूरोट्रांसमिशन में सुधार हो सके।[124] समय के साथ, यह प्री-सिनैप्टिक 5-HT1A रिसेप्टर के डाउनरेगुलेशन की ओर ले जाता है, जो निष्क्रिय तनाव सहनशीलता में सुधार के साथ जुड़ा हुआ है, और ब्रेन-डिराइव्ड न्यूरोट्रॉफिक फैक्टर की अभिव्यक्ति में देरी से डाउनस्ट्रीम वृद्धि होती है, जो नकारात्मक भावनात्मक पूर्वाग्रहों को कम करने में योगदान दे सकती है।[125][126] नॉरफ्लुओक्सेटीन और डेस्मिथाइलफ्लुओक्सेटीन, फ्लुओक्सेटीन के मेटाबोलाइट्स हैं और सेरोटोनिन रीअपटेक इनहिबिटर के रूप में भी कार्य करते हैं, जिससे दवा की क्रिया की अवधि बढ़ जाती है।[127][123]

फ्लुओक्सेटीन के लंबे समय तक संपर्क में रहने से माइलिनेशन (myelination) में शामिल जीन की अभिव्यक्ति बदल जाती है, जो एक ऐसी प्रक्रिया है जो मस्तिष्क की कनेक्टिविटी को आकार देती है और मनोरोग विकारों के लक्षणों में योगदान करती है। माइलिनेशन से जुड़े जीन का विनियमन क्रोनिक SSRI संपर्क के दीर्घकालिक चिकित्सीय लाभों के लिए आंशिक रूप से जिम्मेदार है।[128]

फार्माकोकाइनेटिक्स (औषध गतिकी)

नॉरफ्लुओक्सेटीन का S एनैन्टीओमर, फ्लुओक्सेटीन का मुख्य सक्रिय मेटाबोलाइट

फ्लुओक्सेटीन की जैवउपलब्धता (bioavailability) अपेक्षाकृत अधिक (72%) है, और चरम प्लाज्मा सांद्रता 6–8 घंटों में पहुंच जाती है। यह प्लाज्मा प्रोटीन, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन और α1-ग्लाइकोप्रोटीन के साथ अत्यधिक बाध्य होता है।[8] फ्लुओक्सेटीन यकृत में साइटोक्रोम P450 प्रणाली के आइसोज़ाइमों द्वारा मेटाबोलाइज होता है, जिसमें CYP2D6 शामिल है।[129] फ्लुओक्सेटीन के चयापचय में CYP2D6 की भूमिका नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण हो सकती है, क्योंकि लोगों के बीच इस एंजाइम के कार्य में बहुत अधिक आनुवंशिक परिवर्तनशीलता होती है। CYP2D6 फ्लुओक्सेटीन को उसके एकमात्र सक्रिय मेटाबोलाइट, नॉरफ्लुओक्सेटीन में बदलने के लिए जिम्मेदार है।[130] दोनों दवाएं CYP2D6 की शक्तिशाली अवरोधक भी हैं।[131]

शरीर से फ्लुओक्सेटीन और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट नॉरफ्लुओक्सेटीन का अत्यधिक धीमा निष्कासन इसे अन्य एंटीडिप्रेसेंट्स से अलग करता है। समय के साथ, फ्लुओक्सेटीन और नॉरफ्लुओक्सेटीन अपने स्वयं के चयापचय को बाधित करते हैं, इसलिए फ्लुओक्सेटीन का उन्मूलन अर्ध-आयु (elimination half-life) एक खुराक के बाद 1 से 3 दिनों से बढ़कर, दीर्घकालिक उपयोग के बाद 4 से 6 दिन हो जाता है।[8] इसी तरह, दीर्घकालिक उपयोग के बाद नॉरफ्लुओक्सेटीन की अर्ध-आयु लंबी (16 दिन) होती है।[129][132][133] इसलिए, रक्त में दवा और उसके सक्रिय मेटाबोलाइट की सांद्रता उपचार के पहले कुछ हफ्तों में बढ़ती रहती है, और रक्त में उनकी स्थिर सांद्रता केवल चार सप्ताह के बाद प्राप्त होती है।[134][135] इसके अलावा, फ्लुओक्सेटीन और इसके मेटाबोलाइट्स की मस्तिष्क सांद्रता उपचार के कम से कम पहले पांच हफ्तों तक बढ़ती रहती है।[136] प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार के लिए, हालाँकि एंटीडिप्रेसेंट क्रिया की शुरुआत 1-2 सप्ताह के रूप में जल्दी महसूस की जा सकती है,[137] रोगी को मिलने वाली वर्तमान खुराक का पूर्ण लाभ अंतर्ग्रहण के कम से कम एक महीने बाद तक महसूस नहीं होता है। उदाहरण के लिए, एक 6-सप्ताह के अध्ययन में, लगातार प्रतिक्रिया प्राप्त करने का औसत समय 29 दिन था।[134] इसी तरह, दवा का पूर्ण उत्सर्जन कई सप्ताह ले सकता है। उपचार बंद करने के बाद पहले सप्ताह के दौरान, फ्लुओक्सेटीन की मस्तिष्क सांद्रता केवल 50% कम हो जाती है,[136] उपचार बंद करने के चार सप्ताह बाद नॉरफ्लुओक्सेटीन का रक्त स्तर पहले उपचार सप्ताह के अंत में दर्ज स्तर का लगभग 80% होता है, और, बंद करने के सात सप्ताह बाद, नॉरफ्लुओक्सेटीन अभी भी रक्त में पता लगाने योग्य होता है।[132]

शारीरिक तरल पदार्थों में मापन

फ्लुओक्सेटीन और नॉरफ्लुओक्सेटीन को चिकित्सा की निगरानी करने, अस्पताल में भर्ती व्यक्तियों में विषाक्तता के निदान की पुष्टि करने, या मेडिकोलीगल मृत्यु जांच में सहायता करने के लिए रक्त, प्लाज्मा या सीरम में मात्रा निर्धारित की जा सकती है। रक्त या प्लाज्मा में फ्लुओक्सेटीन सांद्रता आमतौर पर उन व्यक्तियों में 50–500 μg/L की सीमा में होती है जो अपने एंटीडिप्रेसेंट प्रभावों के लिए दवा ले रहे हैं, तीव्र ओवरडोज के बचे लोगों में 900–3000 μg/L, और घातक ओवरडोज के पीड़ितों में 1000–7000 μg/L होती है। नॉरफ्लुओक्सेटीन सांद्रता पुरानी चिकित्सा के दौरान मूल दवा के लगभग बराबर होती है लेकिन तीव्र ओवरडोज के बाद काफी कम हो सकती है क्योंकि मेटाबोलाइट को संतुलन प्राप्त करने के लिए कम से कम 1-2 सप्ताह की आवश्यकता होती है।[138][139][140]

इतिहास

फ्लुओक्सेटीन (fluoxetine) के आविष्कार की दिशा में ले जाने वाला कार्य 1970 में एली लिली एंड कंपनी (Eli Lilly and Company) में ब्रायन मॉलॉय (Bryan Molloy) और रे फुलर (Ray Fuller) के बीच एक सहयोग के रूप में शुरू हुआ।[141] उस समय यह ज्ञात था कि एंटीहिस्टामाइन डिफेनहाइड्रामाइन (DPH) में कुछ अवसादरोधी (antidepressant) गुण होते हैं। 3-फेनॉक्सी-3-फेनिलप्रोपाइलमाइन (3-Phenoxy-3-phenylpropylamine), जो संरचनात्मक रूप से DPH के समान एक यौगिक है, को शुरुआती बिंदु के रूप में लिया गया था। मॉलॉय और एली लिली के साथी रसायनज्ञ क्लॉस श्मीगेल (Klaus Schmiegel) ने इसके दर्जनों डेरिवेटिव्स (व्युत्पन्न) का संश्लेषण किया।[142][143] केवल सेरोटोनिन रीअपटेक को बाधित करने वाले डेरिवेटिव को खोजने की उम्मीद में, एली लिली के एक अन्य वैज्ञानिक, डेविड टी. वोंग (David T. Wong) ने तंत्रिका वैज्ञानिक सोलोमन एच. स्नाइडर (Solomon H. Snyder) द्वारा विकसित एक तकनीक का उपयोग करके सेरोटोनिन, नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन के इन विट्रो (in vitro) रीअपटेक के लिए इस श्रृंखला का पुन: परीक्षण करने का प्रस्ताव रखा।[141] इस परीक्षण ने दिखाया कि बाद में फ्लुओक्सेटीन नाम दिया गया यौगिक, श्रृंखला का सबसे शक्तिशाली और चयनात्मक सेरोटोनिन रीअपटेक अवरोधक था।[144] फ्लुओक्सेटीन के बारे में पहला लेख 1974 में प्रकाशित हुआ था,[144] जो अमेरिकन सोसाइटीज फॉर एक्सपेरिमेंटल बायोलॉजी (FASEB) और अमेरिकन सोसाइटी फॉर फार्माकोलॉजी एंड एक्सपेरिमेंटल थेरेप्यूटिक्स (ASPET) में दी गई वार्ताओं के बाद आया था।[145] एक साल बाद, इसे आधिकारिक रासायनिक नाम फ्लुओक्सेटीन दिया गया और एली लिली एंड कंपनी ने इसे 'प्रोज़ैक' (Prozac) ब्रांड नाम दिया। फरवरी 1977 में, एली लिली एंड कंपनी के एक प्रभाग, डिस्टा प्रोडक्ट्स कंपनी (Dista Products Company) ने फ्लुओक्सेटीन के लिए अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) के पास एक 'इन्वेस्टिगेशनल न्यू ड्रग' (IND) आवेदन दायर किया।[146]

फ्लुओक्सेटीन 1986 में बेल्जियम के बाजार में आया।[147] अमेरिका में, FDA ने दिसंबर 1987 में इसे अंतिम मंजूरी दी,[148] और एक महीने बाद एली लिली ने प्रोज़ैक का विपणन शुरू किया; एक साल के भीतर अमेरिका में वार्षिक बिक्री 350 मिलियन डॉलर तक पहुंच गई।[146] दुनिया भर में बिक्री अंततः 2.6 बिलियन डॉलर प्रति वर्ष के शिखर पर पहुंच गई।[149]

लिली ने कई उत्पाद पंक्ति विस्तार (product line extension) रणनीतियों को अपनाया, जिसमें विस्तारित-रिलीज़ फॉर्मूलेशन और प्रीमेंस्ट्रुअल डिस्फोरिक डिसऑर्डर (PMDD) में फ्लुओक्सेटीन की प्रभावकारिता और सुरक्षा का परीक्षण करने के लिए नैदानिक परीक्षणों के लिए भुगतान करना शामिल था। 1999 में एक सलाहकार समिति की सिफारिश के बाद, 2000 में FDA द्वारा अनुमोदित होने पर, लिली ने उस संकेत के लिए फ्लुओक्सेटीन को "साराफेम" (Sarafem) के रूप में रीब्रांड किया।[150][151][152] PMDD के इलाज के लिए फ्लुओक्सेटीन का उपयोग करने की खोज MIT के रिचर्ड वुरटमैन (Richard Wurtman) द्वारा की गई थी; पेटेंट को उनके स्टार्टअप, इंटरन्यूरॉन (Interneuron) को लाइसेंस दिया गया था, जिसने बदले में इसे लिली को बेच दिया।[153]

जेनेरिक प्रतिस्पर्धा से अपने प्रोज़ैक राजस्व की रक्षा के लिए, लिली ने फ्लुओक्सेटीन पर अपने पेटेंट की सुरक्षा के लिए जेनेरिक कंपनी बार फार्मास्यूटिकल्स (Barr Pharmaceuticals) के साथ अदालत में पांच साल की, करोड़ों डॉलर की लड़ाई लड़ी। लिली साराफेम के अलावा अन्य पेटेंट के मामले हार गई, जिससे 2001 से फ्लुओक्सेटीन जेनेरिक निर्माताओं के लिए खुल गया।[154] जब अगस्त 2001 में लिली का पेटेंट समाप्त हो गया,[155] तो जेनेरिक दवा प्रतिस्पर्धा ने दो महीने के भीतर लिली की फ्लुओक्सेटीन की बिक्री में 70% की कमी कर दी।[150]

2000 में एक निवेश बैंक ने अनुमान लगाया था कि साराफेम की वार्षिक बिक्री 250 मिलियन डॉलर तक पहुंच सकती है।[156] 2002 में साराफेम की बिक्री लगभग 85 मिलियन डॉलर तक पहुंच गई, और उस वर्ष लिली ने दवा से जुड़ी अपनी संपत्ति को 295 मिलियन डॉलर में गैलेन होल्डिंग्स (Galen Holdings) को बेच दिया। गैलेन एक छोटी आयरिश दवा कंपनी थी जो त्वचा विज्ञान और महिला स्वास्थ्य में विशेषज्ञता रखती थी और जिसके पास स्त्री रोग विशेषज्ञों के कार्यालयों के लिए एक बिक्री बल था; विश्लेषकों ने इस सौदे को समझदारी भरा माना क्योंकि साराफेम की वार्षिक बिक्री गैलेन के लिए एक महत्वपूर्ण वित्तीय अंतर पैदा करती थी, लेकिन लिली के लिए नहीं।[157][158]

साराफेम को बाजार में लाने से कुछ क्षेत्रों में लिली की प्रतिष्ठा को नुकसान पहुंचा। PMDD की नैदानिक श्रेणी 1987 में पहली बार प्रस्तावित किए जाने के बाद से ही विवादास्पद रही है, और DSM-IV-TR के परिशिष्ट में इसे बनाए रखने में लिली की भूमिका की आलोचना की गई है, जिसके लिए चर्चा 1998 में शुरू हुई थी।[156] लिली पर पैसा कमाने के लिए एक बीमारी का आविष्कार करने का आरोप लगाया गया था,[156] और यह भी कि वह नवाचार नहीं कर रही थी, बल्कि केवल मौजूदा दवाओं से पैसा कमाना जारी रखने के तरीके खोज रही थी।[159] इसे FDA और महिला स्वास्थ्य से संबंधित समूहों द्वारा भी आलोचना का सामना करना पड़ा क्योंकि जब इसे पहली बार लॉन्च किया गया था तो साराफेम का विपणन बहुत आक्रामक तरीके से किया गया था; अभियान में किराने की दुकान पर एक परेशान महिला का टेलीविजन विज्ञापन शामिल था जो खुद से पूछती है कि क्या उसे PMDD है।[160]

समाज और संस्कृति

नुस्खे के रुझान

2010 में, संयुक्त राज्य अमेरिका में जेनेरिक फ्लुओक्सेटीन के लिए 24.4 मिलियन से अधिक नुस्खे भरे गए थे,[161] जिससे यह सर्ट्रालाइन (sertraline) और सिटालोप्राम (citalopram) के बाद तीसरी सबसे अधिक निर्धारित अवसादरोधी दवा बन गई।[161]

2011 में, यूनाइटेड किंगडम में फ्लुओक्सेटीन के लिए 6 मिलियन नुस्खे भरे गए थे।[162] 1998 और 2017 के बीच, अमिट्रिप्टिलाइन (amitriptyline) के साथ, यह इंग्लैंड में 12-17 वर्ष की आयु के किशोरों के लिए सबसे अधिक निर्धारित पहली अवसादरोधी दवा थी।[163]

पर्यावरणीय प्रभाव

फ्लुओक्सेटीन का पता जलीय पारिस्थितिक तंत्र में, विशेष रूप से उत्तरी अमेरिका में चला है।[164] गैर-लक्षित जलीय प्रजातियों पर फ्लुओक्सेटीन (अन्य SSRIs के बीच) के संपर्क के प्रभावों को संबोधित करने वाले शोध का एक बढ़ता हुआ निकाय है।[165][166][167][168]

2003 में, जलीय वन्यजीवों पर फ्लुओक्सेटीन के संभावित प्रभावों को विस्तार से संबोधित करने वाले पहले अध्ययनों में से एक ने निष्कर्ष निकाला कि यदि जोखिम मूल्यांकन के लिए 'हैज़र्ड कोशेंट' (hazard quotient) दृष्टिकोण लागू किया जाता है, तो पर्यावरणीय सांद्रता पर संपर्क से जलीय पारिस्थितिकी तंत्र के लिए बहुत कम जोखिम था।[167] हालांकि, उन्होंने फ्लुओक्सेटीन के उप-घातक परिणामों को संबोधित करने वाले आगे के शोध की आवश्यकता भी बताई, विशेष रूप से अध्ययन प्रजातियों की संवेदनशीलता, व्यवहार संबंधी प्रतिक्रियाओं और सेरोटोनिन प्रणाली द्वारा नियंत्रित एंडपॉइंट्स पर ध्यान केंद्रित करते हुए।[167]

फ्लुओक्सेटीन कई अन्य SSRIs के समान कुछ शेलफिश (shellfish) में 10-10 M, या 30 पार्ट्स पर ट्रिलियन (parts per trillion) जितनी कम सांद्रता पर प्रजनन व्यवहार को प्रेरित करता है।[169]

2003 के बाद से, कई अध्ययनों ने फ्लुओक्सेटीन-प्रेरित प्रभावों को कई व्यवहारिक और शारीरिक एंडपॉइंट्स पर रिपोर्ट किया है, जो शिकारी-विरोधी व्यवहार,[170][171][172] प्रजनन,[173][174] और भोजन की तलाश[175][176] को क्षेत्र में पाई जाने वाली सांद्रता पर या उससे नीचे प्रभावित करते हैं। हालांकि, फ्लुओक्सेटीन के इकोटॉक्सिकोलॉजी (ecotoxicology) पर 2014 की एक समीक्षा ने निष्कर्ष निकाला कि, उस समय, वन्यजीवों के व्यवहार को प्रभावित करने के लिए पर्यावरणीय रूप से यथार्थवादी खुराक की क्षमता पर आम सहमति नहीं बन सकी थी।[166] पर्यावरणीय रूप से यथार्थवादी सांद्रता पर, फ्लुओक्सेटीन कीट उद्भव (insect emergence) के समय को बदल देता है।[177] रिचमंड और अन्य, 2019 ने पाया कि कम सांद्रता पर यह डिप्टेरा (Diptera) के उद्भव में तेजी लाता है, जबकि असामान्य रूप से उच्च सांद्रता पर इसका कोई स्पष्ट प्रभाव नहीं पड़ता है।[177]

कई सामान्य पौधे फ्लुओक्सेटीन को अवशोषित करने के लिए जाने जाते हैं।[178] कई फसलों का परीक्षण किया गया है, और रेडशॉ और अन्य, 2008 ने पाया कि फूलगोभी (cauliflower) तने और पत्ती में बड़ी मात्रा में अवशोषित करती है लेकिन सिर या जड़ में नहीं।[178] वू और अन्य, 2012 ने पाया कि लेट्यूस (lettuce) और पालक (spinach) भी पता लगाने योग्य मात्रा को अवशोषित करते हैं, जबकि कार्टर और अन्य, 2014 ने पाया कि मूली (Raphanus sativus), राईग्रास (Lolium perenne) - और वू और अन्य, 2010 ने पाया कि सोयाबीन (Glycine max) - बहुत कम अवशोषित करते हैं।[178] वू ने सोयाबीन के सभी ऊतकों का परीक्षण किया और सभी ने केवल कम सांद्रता दिखाई। इसके विपरीत, राइनहोल्ड और अन्य, 2010 ने पाया कि डकवीड (duckweeds) में फ्लुओक्सेटीन का उच्च अवशोषण होता है और वे दूषित पानी के बायोरिमेडिएशन (bioremediation) के लिए आशाजनक हैं, विशेष रूप से Lemna minor और Landoltia punctata।[178] जलीय कृषि (aquaculture) में शामिल जीवों के लिए इकोटॉक्सिसिटी अच्छी तरह से प्रलेखित है।[179] फ्लुओक्सेटीन जलीय कृषि वाले अकशेरुकी (invertebrates) और कशेरुकी (vertebrates) दोनों को प्रभावित करता है, और एक बड़े जीवाणुरोधी (antibacterial) प्रभाव सहित मृदा रोगाणुओं को रोकता है।[179]

राजनीति

फ्लोरिडा के गवर्नर के लिए 1990 के अभियान के दौरान, यह खुलासा हुआ था कि उम्मीदवारों में से एक, लॉटन चिल्स (Lawton Chiles), अवसाद से ग्रस्त थे और उन्होंने फ्लुओक्सेटीन लेना फिर से शुरू कर दिया था, जिससे उनके राजनीतिक विरोधियों ने गवर्नर के रूप में सेवा करने की उनकी फिटनेस पर सवाल उठाया।[180]

2005 रेड लेक शूटिंग (2005 Red Lake shootings) अपराधी की प्रोज़ैक की खुराक कथित तौर पर बढ़ाए जाने के एक सप्ताह बाद की गई थी।[181] हत्याओं और आत्महत्या ने बच्चों और किशोरों के बीच प्रोज़ैक के उपयोग की सुरक्षा के बारे में सार्वजनिक बहस को फिर से शुरू कर दिया।[182]

अमेरिकी विमान पायलट

अप्रैल 2010 से, फ्लुओक्सेटीन उन चार अवसादरोधी दवाओं में से एक बन गई जिसे FAA ने विमानन चिकित्सा परीक्षक (aviation medical examiner) से प्राधिकरण के साथ पायलट इन कमांड (pilots) के लिए अनुमति दी। अन्य अनुमत अवसादरोधी दवाएं सर्ट्रालाइन (Zoloft), सिटालोप्राम (Celexa), और एस्सिटालोप्राम (Lexapro) हैं।[183] ये चार दवाएं 2016 तक FAA द्वारा अनुमत एकमात्र अवसादरोधी दवाएं बनी हुई हैं।[184]

जनवरी 2019 तक, सर्ट्रालाइन, सिटालोप्राम और एस्सिटालोप्राम ही EASA चिकित्सा प्रमाणन के लिए अनुमत एकमात्र अवसादरोधी दवाएं हैं।[185][186]

अनुसंधान

ऊपर वर्णित जीवाणुरोधी प्रभाव (Environmental effects) को फसल जीवाणु रोगों और जीवाणुजन्य जलीय कृषि रोगों में बहु-प्रतिरोधी बायोटाइप्स के विरुद्ध लागू किया जा सकता है।[179] एक ग्लूकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर-दोषपूर्ण ज़ेब्राफिश म्यूटेंट (Danio rerio) में, जिसमें अन्वेषणात्मक व्यवहार कम था, फ्लुओक्सेटीन ने सामान्य अन्वेषणात्मक व्यवहार को बहाल कर दिया।[187] यह इस मछली में ग्लूकोकोर्टिकोइड्स, फ्लुओक्सेटीन और अन्वेषण के बीच संबंधों को प्रदर्शित करता है।[187]

फ्लुओक्सेटीन का कृमि-रोधी (anti-nematode) प्रभाव होता है।[188] चॉय एट अल., 1999 ने पाया कि इस प्रभाव का कुछ हिस्सा कुछ ट्रांसमेम्ब्रेन प्रोटीन के साथ हस्तक्षेप के कारण होता है।[188]

पशु चिकित्सा उपयोग

फ्लुओक्सेटीन का उपयोग कुत्तों में चिंता-संबंधी व्यवहारों और अलगाव की चिंता (separation anxiety) के उपचार में सामान्यतः किया जाता है और यह प्रभावी है, विशेष रूप से जब इसे व्यवहार संशोधन के पूरक के रूप में दिया जाता है।[189][190]

इन्हें भी देखें

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स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Fluoxetine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Fluoxetine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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