థ్రాంబోక్సేన్
థ్రాంబోక్సేన్ (Thromboxane) అనేది ఐకోసానాయిడ్స్ (eicosanoids) అని పిలువబడే లిపిడ్ల కుటుంబానికి చెందిన ఒక సభ్యుడు. రెండు ప్రధాన థ్రాంబోక్సేన్లు థ్రాంబోక్సేన్ A2 మరియు థ్రాంబోక్సేన్ B2. థ్రాంబోక్సేన్‌ల యొక్క ప్రత్యేక లక్షణం 6-సభ్యుల ఈథర్-కలిగిన రింగ్.
థ్రాంబోక్సేన్ రక్త గడ్డకట్టే ప్రక్రియలో (థ్రాంబోసిస్) దాని పాత్ర కారణంగా ఆ పేరును పొందింది.
ఉత్పత్తి
థ్రాంబోక్సేన్-A సింథేస్, ప్లేట్‌లెట్స్ (రక్తఫలకికలు)లో కనిపించే ఒక ఎంజైమ్, అరాకిడోనిక్ యాసిడ్ ఉత్పన్నమైన ప్రోస్టాగ్లాండిన్ H2ని థ్రాంబోక్సేన్‌గా మారుస్తుంది.
ఆస్తమా ఉన్న వ్యక్తులలో థ్రాంబోక్సేన్ ఉత్పత్తి పెరిగే అవకాశం ఉంది, మరియు ఆస్తమా రోగులలో థ్రాంబోక్సేన్ యొక్క అనలాగ్‌లు బ్రోంకోకాన్‌స్ట్రిక్టర్లుగా (శ్వాసనాళాలను కుంచించుకుపోయేలా చేసేవి) పనిచేస్తాయి.[1]
క్రియావిధానం
థ్రాంబోక్సేన్ థ్రాంబోక్సేన్ రిసెప్టర్లలో దేనికైనా బంధించడం ద్వారా పనిచేస్తుంది, ఇవి G-ప్రోటీన్-కపుల్డ్ రిసెప్టర్లు, ఇవి G ప్రోటీన్ Gqకి అనుసంధానించబడి ఉంటాయి.[2]
విధులు
థ్రాంబోక్సేన్ ఒక వాసోకాన్‌స్ట్రిక్టర్ (రక్తనాళాలను కుంచించుకుపోయేలా చేసేది) మరియు శక్తివంతమైన రక్తపోటు కారకం, ఇది ప్లేట్‌లెట్ అగ్రిగేషన్‌ను (రక్తఫలకికల సమూహాన్ని) సులభతరం చేస్తుంది.
ఇది రక్త ప్రసరణ వ్యవస్థలో సంబంధిత సమ్మేళనమైన ప్రోస్టాసైక్లిన్తో హోమియోస్టాటిక్ సమతుల్యతలో ఉంటుంది. ప్లేట్‌లెట్ల నుండి థ్రాంబోక్సేన్‌ల స్రావం యొక్క విధానం ఇంకా అస్పష్టంగానే ఉంది. ఇవి రక్త గడ్డకట్టడంలో పనిచేస్తాయి మరియు గడ్డకట్టిన ప్రదేశానికి రక్త ప్రవాహాన్ని తగ్గిస్తాయి.
ఒకవేళ బలహీనమైన ఫలకం (plaque) యొక్క పైభాగం క్షీణించినా లేదా విచ్ఛిన్నమైనా, మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్ (గుండెపోటు)లో వలె, ప్లేట్‌లెట్లు సెకన్లలో నాళం యొక్క దెబ్బతిన్న పొరపై మరియు ఒకదానికొకటి అంటుకుని ప్లగ్‌ను ఏర్పరుస్తాయి. ఈ "జిగట ప్లేట్‌లెట్లు" థ్రాంబోక్సేన్ A2తో సహా అనేక రసాయనాలను స్రవిస్తాయి, ఇవి వాసోకాన్‌స్ట్రిక్షన్‌ను ప్రేరేపిస్తాయి, తద్వారా ఆ ప్రదేశంలో రక్త ప్రవాహాన్ని తగ్గిస్తాయి.
ప్లేట్‌లెట్ అగ్రిగేషన్‌లో A2 పాత్ర
యాక్టివేట్ చేయబడిన ప్లేట్‌లెట్ల ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడిన థ్రాంబోక్సేన్ A2 (TXA2), ప్రోథ్రాంబోటిక్ లక్షణాలను కలిగి ఉంటుంది, ఇది కొత్త ప్లేట్‌లెట్ల యాక్టివేషన్‌ను ప్రేరేపించడంతో పాటు ప్లేట్‌లెట్ అగ్రిగేషన్‌ను పెంచుతుంది.
ప్లేట్‌లెట్ అగ్రిగేషన్ అనేది ప్లేట్‌లెట్ల కణ త్వచంలో గ్లైకోప్రోటీన్ కాంప్లెక్స్ GP IIb/IIIa యొక్క వ్యక్తీకరణను మధ్యవర్తిత్వం చేయడం ద్వారా సాధించబడుతుంది. ప్రసరణలో ఉన్న ఫైబ్రినోజెన్ ప్రక్కనే ఉన్న ప్లేట్‌లెట్లపై ఉన్న ఈ రిసెప్టర్లకు బంధించబడి, గడ్డను మరింత బలోపేతం చేస్తుంది.
పాథాలజీ
థ్రాంబోక్సేన్‌ల వల్ల కలిగే వాసోకాన్‌స్ట్రిక్షన్ ప్రింజ్‌మెటల్ ఆంజినాలో పాత్ర పోషిస్తుందని నమ్ముతారు. ఒమేగా-3 ఫ్యాటీ యాసిడ్స్ జీవక్రియ చెంది TxA3 యొక్క అధిక స్థాయిలను ఉత్పత్తి చేస్తాయి, ఇది TxA2 మరియు PGI3 కంటే తక్కువ శక్తివంతమైనది; అందువల్ల, వాసోకాన్‌స్ట్రిక్షన్ మరియు ప్లేట్‌లెట్ అగ్రిగేషన్ నిరోధకత వైపు సమతుల్యత మారుతుంది. ఈ సమతుల్యతలో మార్పు మయోకార్డియల్ ఇన్ఫార్క్షన్ (గుండెపోటు) మరియు స్ట్రోక్ సంభావ్యతను తగ్గిస్తుందని నమ్ముతారు. వాసోకాన్‌స్ట్రిక్షన్ మరియు బహుశా, కణజాల మైక్రోవాస్కులరేచర్‌పై TxA ద్వారా కలిగే వివిధ ప్రో-ఇన్ఫ్లమేటరీ ప్రభావాలు, ఇస్కీమియా-రీపెర్ఫ్యూజన్ ఇంజరీ,[3] హెపాటిక్ ఇన్ఫ్లమేటరీ ప్రక్రియలు,[4] అక్యూట్ హెపాటోటాక్సిసిటీ [5] మొదలైన వివిధ వ్యాధులలో TxA వ్యాధికారకంగా ఉండటానికి కారణం కావచ్చు. TxB2, TxA2 యొక్క స్థిరమైన క్షీణత ఉత్పత్తి, ఎసిటమినోఫెన్ వల్ల కలిగే అక్యూట్ హెపాటోటాక్సిసిటీలో పాత్ర పోషిస్తుంది.[6][7]
థ్రాంబోక్సేన్ ఇన్హిబిటర్లు
థ్రాంబోక్సేన్ ఇన్హిబిటర్లను థ్రాంబోక్సేన్ సంశ్లేషణను నిరోధించేవిగా లేదా దాని లక్ష్య ప్రభావాన్ని నిరోధించేవిగా విస్తృతంగా వర్గీకరించవచ్చు.
థ్రాంబోక్సేన్ సంశ్లేషణ ఇన్హిబిటర్లను, అవి సంశ్లేషణలో ఏ దశను నిరోధిస్తాయనే దానిపై వర్గీకరించవచ్చు:
- విస్తృతంగా ఉపయోగించే ఔషధం ఆస్పిరిన్, ప్లేట్‌లెట్లలో థ్రాంబోక్సేన్ యొక్క పూర్వగాములను సంశ్లేషణ చేసే COX ఎంజైమ్ సామర్థ్యాన్ని నిరోధించడం ద్వారా పనిచేస్తుంది. తక్కువ మోతాదులో, దీర్ఘకాలిక ఆస్పిరిన్ వాడకం ప్లేట్‌లెట్లలో థ్రాంబోక్సేన్ A2 ఏర్పడటాన్ని శాశ్వతంగా నిరోధిస్తుంది, ఇది ప్లేట్‌లెట్ అగ్రిగేషన్పై నిరోధక ప్రభావాన్ని చూపుతుంది. ఈ యాంటీకోగ్యులెంట్ లక్షణం ఆస్పిరిన్‌ను గుండెపోటు సంభావ్యతను తగ్గించడానికి ఉపయోగకరంగా చేస్తుంది.[8] రోజుకు 40 mg ఆస్పిరిన్ తీవ్రంగా ప్రేరేపించబడిన గరిష్ట థ్రాంబోక్సేన్ A2 విడుదలలో ఎక్కువ భాగాన్ని నిరోధించగలదు, ప్రోస్టాగ్లాండిన్ I2 సంశ్లేషణపై తక్కువ ప్రభావం చూపుతుంది; అయితే, మరింత నిరోధకతను సాధించడానికి అధిక మోతాదులో ఆస్పిరిన్ అవసరం.[9]
- థ్రాంబోక్సేన్ సింథేస్ ఇన్హిబిటర్లు థ్రాంబోక్సేన్ సంశ్లేషణలో చివరి ఎంజైమ్‌ను (థ్రాంబోక్సేన్ సింథేస్) నిరోధిస్తాయి. ఇఫెట్రోబాన్ (Ifetroban) ఒక శక్తివంతమైన మరియు ఎంపిక చేసిన థ్రాంబోక్సేన్ రిసెప్టర్ యాంటగోనిస్ట్.[10] డిపిరిడామోల్ (Dipyridamole) కూడా ఈ రిసెప్టర్‌ను వ్యతిరేకిస్తుంది, కానీ ఇది ఇతర యాంటీప్లేట్‌లెట్ కార్యకలాపాల యంత్రాంగాలను కూడా కలిగి ఉంటుంది.
- అధిక మోతాదులో నాప్రోక్సెన్ (naproxen) డోసింగ్ వ్యవధి అంతటా ప్లేట్‌లెట్ థ్రాంబోక్సేన్‌ను దాదాపు పూర్తిగా అణచివేయగలదు మరియు ఇది హృదయ సంబంధ వ్యాధుల (CVD) ప్రమాదాన్ని పెంచదు, అయితే ఇతర అధిక మోతాదులో NSAID (నాన్-స్టెరాయిడ్-యాంటీ-ఇన్ఫ్లమేటరీ) నియమాలు ప్లేట్‌లెట్ COX-1పై తాత్కాలిక ప్రభావాలను మాత్రమే కలిగి ఉంటాయి మరియు "చిన్న కానీ ఖచ్చితమైన వాస్కులర్ ప్రమాదంతో" సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు కనుగొనబడ్డాయి.[11]
థ్రాంబోక్సేన్ యొక్క లక్ష్య ప్రభావాల ఇన్హిబిటర్లు థ్రాంబోక్సేన్ రిసెప్టర్ యాంటగోనిస్ట్, ఇందులో టెరుట్రోబాన్ (terutroban) ఉన్నాయి.
పికోటామైడ్ (Picotamide) థ్రాంబోక్సేన్ సింథేస్ ఇన్హిబిటర్‌గా మరియు థ్రాంబోక్సేన్ రిసెప్టర్ యాంటగోనిస్ట్‌గా రెండింటిలోనూ పనిచేస్తుంది.[12]
రిడోగ్రెల్ (Ridogrel) మరొక ఉదాహరణ.[13]
సూచనలు
- ↑ Chung, Kian Fan; Barnes, Peter J. (2009). “Mediator Antagonists”. Asthma and COPD. 655–662. ISBN 9780123740014. doi:10.1016/B978-0-12-374001-4.00052-3. Retrieved 20 January 2023.
- ↑ Abe, T.; Takeuchi, K.; Takahashi, N.; Tsutsumi, E.; Taniyama, Y.; Abe, K. (1995). “Rat kidney thromboxane receptor: Molecular cloning, signal transduction, and intrarenal expression localization”. The Journal of Clinical Investigation. 96 (2): 657–664. doi:10.1172/JCI118108. PMC PMC185246. PMID 7635958.
- ↑ Ito Y (2003). “Effects of selective cyclooxygenase inhibitors on ischemia/reperfusion-induced hepatic microcirculatory dysfunction in mice”. Eur Surg Res. 35 (5): 408–16. doi:10.1159/000072174. PMID 12928598. S2CID 40932766.
- ↑ Katagiri H (2004). “Role of thromboxane derived from COX-1 and -2 in hepatic microcirculatory dysfunction during endotoxemia in mice”. Hepatology. 39 (1): 139–150. doi:10.1002/hep.20000. PMID 14752832. S2CID 27252438.
- ↑ Yokoyama Y (2005). “Role of thromboxane in producing hepatic injury during a hepatic stress disorder.”. Arch. Surg.. 140 (8): 801–7. doi:10.1001/archsurg.140.8.801. PMID 16103291.
- ↑ Cavar I (2011). “Anti-thromboxane B2 antibodies protect against acetaminophen-induced liver injury in mice”. Journal of Xenobiotics. 1 (1): 38–44. doi:10.4081/xeno.2011.e8.
- ↑ Cavar I (2010). “The role of prostaglandin E2 in acute acetaminophen hepatotoxicity in mice”. Histol Histopathol. 25 (7): 819–830. PMID 20503171.
- ↑ [1] American Heart Association: Aspirin in Heart Attack and Stroke Prevention "The American Heart Association recommends aspirin use for patients who've had a myocardial infarction (heart attack), unstable angina, ischemic stroke (caused by blood clot) or transient ischemic attacks (TIAs or "little strokes"), if not contraindicated. This recommendation is based on sound evidence from clinical trials showing that aspirin helps prevent the recurrence of such events as heart attack, hospitalization for recurrent angina, second strokes, etc. (secondary prevention). Studies show aspirin also helps prevent these events from occurring in people at high risk (primary prevention)." [2]
- ↑ Tohgi, H; S Konno; K Tamura; B Kimura; K Kawano (1992). “Effects of low-to-high doses of aspirin on platelet aggregability and metabolites of thromboxane A2 and prostacyclin”. Stroke. 23 (10): 1400–1403. doi:10.1161/01.STR.23.10.1400. PMID 1412574. S2CID 14177039.
- ↑ Dockens, RC; Santone, KS; Mitroka, JG; Morrison, RA; Jemal, M; Greene, DS; Barbhaiya, RH (Aug 2000). “Disposition of radiolabeled ifetroban in rats, dogs, monkeys, and humans.”. Drug Metabolism and Disposition. 28 (8): 973–80. doi:10.1016/S0090-9556(24)15172-0. PMID 10901709.
- ↑ Coxib and traditional NSAID Trialists' (CNT) Collaboration (30 May 2013). “Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials”. Lancet. 382 (9894): 769–79. doi:10.1016/S0140-6736(13)60900-9. PMC PMC3778977. PMID 23726390.
- ↑ Ratti, S; Quarato, P; Casagrande, C; Fumagalli, R; Corsini, A (1998). “Picotamide, an antithromboxane agent, inhibits the migration and proliferation of arterial myocytes”. European Journal of Pharmacology. 355 (1): 77–83. doi:10.1016/S0014-2999(98)00467-1. PMID 9754941.
- ↑ Di Perri, T.; Notari, M.; Assogna, G. (October 1991). “[Ridogrel, a new platelet antiaggregant molecule with a double mechanism of action. A pharmacological and clinical profile]”. Recenti Progressi in Medicina. 82 (10): 533–540. PMID 1759039. ISSN 0034-1193.
బాహ్య లింకులు
- Thromboxanes U.S. నేషనల్ లైబ్రరీ ఆఫ్ మెడిసిన్ మెడికల్ సబ్జెక్ట్ హెడింగ్స్ (MeSH) లో
మూలం: ఇంగ్లీష్ వికీపీడియాలోని “Thromboxane” వ్యాసానికి అనువాదం. మూల వ్యాసం: https://en.wikipedia.org/wiki/Thromboxane ఈ అనువాదం స్వయంచాలకంగా రూపొందించబడింది.
