आइसोप्रेनालिन

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Tradename Isuprel, अन्य[1][2]
Medlineplus a601236
Pregnancy au A
Legal au S4
Pregnancy us C
Legal status केवल डॉक्टर की पर्ची पर (Rx-only)
Routes of administration अंतःशिरा, अंतःपेशीय, अधस्त्वचीय, अंतःहृदय, अंतःश्वसन, अधोजीह्व, मलाशयी[3][4]
Bioavailability मौखिक: बहुत कम[5][6]
Protein bound 69% (मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन से)[3]
Metabolism मिथाइलेशन (Catechol O-methyltransferase), संयुग्मन (सल्फेशन)[7][3]
Metabolites • 3-O-मिथाइलआइसोप्रेनालिन[3]
• सल्फेट संयुग्म[7]
Onset अंतःश्वसन: 2–5 मिनट[8]
Elimination half-life अंतःशिरा आधान: 2.5–5 मिनट[3]
मौखिक: 40 मिनट[3]
Duration of action अंतःश्वसन: 0.5–2 घंटे[8]
Excretion मूत्र: 59–107%[3]
मल: 12–27%[3]
Cas number ref CAS
Cas number 7683-59-2
Atc prefix C01
Atc suffix CA02
Atc supplemental AB02
CB01
PubChem CID 3779
Iuphar ligand 536
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB01064
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 3647
Unii ref FDA
UNII L628TT009W
Kegg ref kegg
KEGG D08090
Chembl ref EBI
ChEMBL 434
Synonyms आइसोप्रोटेरेनॉल; आइसोप्रोपिलनोरएपिनेफ्रीन; आइसोप्रोपिलनोरएड्रेनालिन; आइसोप्रोपिडीन; WIN-5162
Iupac name 4-[1-हाइड्रॉक्सी-2-(आइसोप्रोपिलअमीनो)एथिल]बेंजीन-1,2-डायोल
C 11
H 17
N 1
O 3
SMILES CC(C)NCC(O)c1cc(O)c(O)cc1
InChI 1S/C11H17NO3/c1-7(2)12-6-11(15)8-3-4-9(13)10(14)5-8/h3-5,7,11-15H,6H2,1-2H3
InChI key JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N

आइसोप्रेनालिन, जिसे आइसोप्रोटेरेनॉल के नाम से भी जाना जाता है और अन्य नामों के अलावा Isuprel ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, एक सिम्पैथोमिमेटिक दवा है जिसका उपयोग तीव्र ब्रैडीकार्डिया (धीमी हृदय गति), हार्ट ब्लॉक, और अन्य संकेतों के अलावा दुर्लभ रूप से अस्थमा के उपचार में किया जाता है।[9] इसका उपयोग नसों में इंजेक्शन, मांसपेशियों, वसा, या हृदय में, अंतःश्वसन द्वारा, और अतीत में जीभ के नीचे या मलाशय में किया जाता रहा है।[3][4]

आइसोप्रेनालिन के दुष्प्रभावों में तेज हृदय गति, हृदय की धड़कन, और अतालता (arrhythmias) शामिल हैं।[9] आइसोप्रेनालिन β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर का एक चयनात्मक एगोनिस्ट है, जिसमें β1- और β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर दोनों शामिल हैं।[9] इन रिसेप्टर्स को सक्रिय करके, यह हृदय गति और हृदय संकुचन के बल को बढ़ाता है।[10] रासायनिक रूप से, आइसोप्रेनालिन एक सिंथेटिक कैटेकोलामाइन है और यह नॉरएपिनेफ्रीन (नॉरएड्रेनालिन) और एपिनेफ्रीन (एड्रेनालिन) का N-आइसोप्रोपिल एनालॉग है।[11][3][12][13]

आइसोप्रेनालिन पहले सिंथेटिक सिम्पैथोमिमेटिक अमाइन में से एक था और पहला चयनात्मक β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट था।[7][14] यह दवा 1940 में खोजी गई थी[5] और 1947 में चिकित्सा उपयोग के लिए पेश की गई थी।[15]

चिकित्सकीय उपयोग

आइसोप्रेनालिन का उपयोग हार्ट ब्लॉक और एडम्स-स्टोक्स सिंड्रोम के उन प्रकरणों के इलाज के लिए किया जाता है जो वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया या फाइब्रिलेशन के कारण नहीं होते हैं, आपात स्थिति में कार्डियक अरेस्ट के लिए जब तक कि बिजली का झटका न दिया जा सके, एनेस्थीसिया के दौरान होने वाले ब्रोंकोस्पास्म के लिए, और हाइपोवोलेमिक शॉक, सेप्टिक शॉक, कम कार्डियक आउटपुट (हाइपोपरफ्यूजन) स्थितियों, कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर, और कार्डियोजेनिक शॉक के उपचार में एक सहायक के रूप में किया जाता है।[9] इसका उपयोग उन रोगियों में टोरसाडेस डी पॉइंटेस (Torsades de Pointes) को रोकने के लिए भी किया जाता है जो मैग्नीशियम के प्रति प्रतिरोधी हैं और मैग्नीशियम के साथ उपचार के प्रति प्रतिरोधी रुक-रुक कर होने वाले टोरसाडेस डी पॉइंटेस वाले रोगियों के इलाज के लिए किया जाता है।[16] आइसोप्रेनालिन का उपयोग ब्रैडीकार्डिया के तीव्र प्रबंधन में किया जाता है, हालांकि ब्रैडीकार्डिया के पुराने उपचार में नहीं।[17]

ऐतिहासिक रूप से, इसका उपयोग मीटर वाले एरोसोल या नेबुलाइज़र उपकरणों के माध्यम से अस्थमा के इलाज के लिए किया जाता था; यह अधोजीह्व, मौखिक, अंतःशिरा और अंतःपेशीय फॉर्मूलेशन में भी उपलब्ध था।[15] यू.एस. नेशनल अस्थमा एजुकेशन एंड प्रिवेंशन प्रोग्राम एक्सपर्ट पैनल तीव्र ब्रोंकोकन्स्ट्रिक्शन के लिए नेबुलाइज़र के रूप में इसके उपयोग के खिलाफ सलाह देता है।[18]

उपलब्ध रूप

आइसोप्रेनालिन के कई फॉर्मूलेशन संयुक्त राज्य अमेरिका और कई अन्य देशों में बंद कर दिए गए प्रतीत होते हैं।[4][1][2][3] संयुक्त राज्य अमेरिका में, यह केवल एक इंजेक्टेबल समाधान के रूप में उपलब्ध है।[4] यह पहले संयुक्त राज्य अमेरिका में अंतःश्वसन के लिए समाधान, मीटर वाले एरोसोल, पाउडर, या डिस्क के रूप में और अधोजीह्व और मलाशयी प्रशासन के लिए गोली के रूप में भी उपलब्ध था, लेकिन ये फॉर्मूलेशन बंद कर दिए गए थे।[4]

मतभेद (Contraindications)

इसका उपयोग उन लोगों में नहीं किया जाना चाहिए जिन्हें टैचीअतालता (विशेष परिस्थितियों को छोड़कर),[19] डिजिटलिस विषाक्तता के कारण टैचीकार्डिया या हार्ट ब्लॉक, वेंट्रिकुलर अतालता जिसके लिए इनोट्रोपिक थेरेपी की आवश्यकता होती है, या एनजाइना के साथ नहीं किया जाना चाहिए।[9]

दुष्प्रभाव

आइसोप्रेनालिन के दुष्प्रभावों में घबराहट, सिरदर्द, चक्कर आना, जी मिचलाना, धुंधली दृष्टि, टैचीकार्डिया, धड़कन, एनजाइना, एडम्स-स्टोक्स अटैक, फुफ्फुसीय एडिमा, उच्च रक्तचाप, निम्न रक्तचाप, वेंट्रिकुलर अतालता, टैचीअतालता, सांस लेने में कठिनाई, पसीना आना, हल्के कंपन, कमजोरी, फ्लशिंग, और पीलापन शामिल हो सकते हैं।[9] आइसोप्रेनालिन के कारण इंसुलिन प्रतिरोध होने की सूचना मिली है, जिससे डायबिटिक कीटोएसिडोसिस हो सकता है।[20]

ओवरडोज

आइसोप्रेनालिन की ओवरडोज से टैचीकार्डिया, अतालता, धड़कन, एनजाइना, निम्न रक्तचाप, उच्च रक्तचाप, और मायोकार्डियल नेक्रोसिस जैसे प्रभाव उत्पन्न हो सकते हैं।[3][9]

फार्माकोलॉजी

फार्माकोडायनामिक्स

आइसोप्रेनालिन एक β1- और β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर पूर्ण एगोनिस्ट है और कम सांद्रता पर α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर पर इसकी लगभग कोई गतिविधि नहीं होती है।[15][21] β1- और β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए इसकी आत्मीयता समान है।[21][8] उच्च सांद्रता पर, आइसोप्रेनालिन α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाली प्रतिक्रियाओं को भी उत्पन्न कर सकता है।[8][22][23] ट्रेस अमाइन-एसोसिएटेड रिसेप्टर 1 (TAAR1) पर इसके एगोनिस्ट प्रभाव इसे फार्माकोडायनामिक प्रभाव भी प्रदान करते हैं जो टायरामाइन जैसे अंतर्जात ट्रेस अमाइन के समान होते हैं।[24]

हृदय प्रणाली (गैर-चयनात्मक) पर आइसोप्रेनालिन के प्रभाव धमनियों के ट्यूनिका मीडिया के भीतर हृदय β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स और β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर इसकी क्रियाओं से संबंधित हैं। आइसोप्रेनालिन का हृदय पर सकारात्मक इनोट्रोपिक और क्रोनोट्रोपिक प्रभाव होता है। धमनी की चिकनी मांसपेशियों में β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर उत्तेजना वासोडिलेशन (रक्त वाहिकाओं का फैलना) को प्रेरित करती है। इसके इनोट्रोपिक और क्रोनोट्रोपिक प्रभाव सिस्टोलिक रक्तचाप को बढ़ाते हैं, जबकि इसके वासोडिलेटर प्रभाव डायस्टोलिक रक्तचाप को कम करते हैं। कुल प्रभाव β2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर सक्रियण के कारण होने वाले वासोडिलेशन के कारण माध्य धमनी दबाव को कम करना है।[25]

आइसोप्रेनालिन में आइसोप्रोपिलअमाइन समूह इसे β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए चयनात्मक बनाता है।[26]

आइसोप्रेनालिन के प्रतिकूल प्रभाव भी दवा के हृदय संबंधी प्रभावों से संबंधित हैं। आइसोप्रेनालिन टैचीकार्डिया (एक बढ़ी हुई हृदय गति) पैदा कर सकता है, जो इसे लेने वाले लोगों को हृदय अतालता के प्रति संवेदनशील बनाता है।[15]

फार्माकोकाइनेटिक्स

अवशोषण

आइसोप्रेनालिन के अवशोषण पर डेटा सीमित है।[3] मौखिक आइसोप्रेनालिन अच्छी तरह से अवशोषित होता है लेकिन मजबूत फर्स्ट-पास मेटाबॉलिज्म के अधीन है[27] और अंतःशिरा प्रशासन की तुलना में लगभग 1,000 गुना कम शक्तिशाली है।[6] इसलिए, इसकी मौखिक जैवउपलब्धता बहुत कम है।[5][6] एक अन्य अध्ययन ने सुझाव दिया कि विभिन्न मार्गों के माध्यम से फार्माकोडायनामिक गतिविधि के आधार पर इसकी मौखिक जैवउपलब्धता 4% से थोड़ी कम थी।[27][28]

वितरण

आइसोप्रेनालिन रक्त-मस्तिष्क अवरोध को पार करने में न्यूनतम सक्षम है और इसलिए यह एक परिधीय रूप से चयनात्मक दवा है।[29][30] इसका श्रेय इसकी उच्च हाइड्रोफिलिसिटी को दिया जाता है।[29] जबकि मनुष्यों में अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद मस्तिष्क परिसंचरण के एक एकल मार्ग में आइसोप्रेनालिन का निष्कर्षण 3.8% था, प्रोप्रानोलोल का निष्कर्षण, जो एक अधिक लिपोफिलिक यौगिक है और मस्तिष्क में पार करने में आसानी से सक्षम है, 63.0% था।[29]

आइसोप्रेनालिन का प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग 68.8 ± 1.2% है।[3] यह मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन से बंधा होता है।[3]

मेटाबॉलिज्म

आइसोप्रेनालिन कैटेकोल O-मिथाइलट्रांसफेरेज़ (COMT) द्वारा मेटाबोलाइज किया जाता है और सल्फेशन द्वारा संयुग्मन किया जाता है।[7][31][32][3] यह ग्लुकुरोनिडेटेड नहीं होता है।[7] आइसोप्रेनालिन के सल्फेशन में बहुत बड़ी अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता है।[7] मुक्त कैटेकोल हाइड्रॉक्सिल समूह इसे एंजाइमेटिक मेटाबॉलिज्म के प्रति संवेदनशील रखते हैं।[26] यह दवा मोनोअमाइन ऑक्सीडेज (MAO) के लिए एक खराब सब्सट्रेट है और इस एंजाइम द्वारा मेटाबोलाइज नहीं होती है।[7][9] यह एपिनेफ्रीन और नॉरएपिनेफ्रीन के विपरीत है।[7] आइसोप्रेनालिन अंतःशिरा प्रशासन की तुलना में मौखिक प्रशासन के साथ बहुत अधिक मजबूती से मेटाबोलाइज और संयुग्मित होता है।[6] इसका मेटाबोलाइट 3-O-मिथाइलआइसोप्रेनालिन, जो COMT द्वारा बनता है, एक कमजोर β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर प्रतिपक्षी के रूप में सक्रिय है।[7]

उन्मूलन (Elimination)

आइसोप्रेनालिन मुख्य रूप से मूत्र में, सल्फेट संयुग्म के रूप में उत्सर्जित होता है।[7][31][32][3] यह मूत्र में 59 से 107% और मल में 12 से 27% उत्सर्जित होता है।[3] आइसोप्रेनालिन का एक बड़ा हिस्सा मूत्र में संयुग्मित रूप में उत्सर्जित होता है, जबकि 6.5 से 16.2% अपरिवर्तित आइसोप्रेनालिन के रूप में और 2.6 से 11.4% 3-O-मिथाइलआइसोप्रेनालिन और संयुग्मों के रूप में उत्सर्जित होता है।[3][6]

अंतःशिरा प्रशासन द्वारा आइसोप्रेनालिन का उन्मूलन अर्ध-आयु लगभग 2.5 से 5 मिनट है।[3] मौखिक प्रशासन के साथ इसकी अर्ध-आयु लगभग 40 मिनट है।[3][6]

रसायन विज्ञान

आइसोप्रेनालिन, जिसे N-आइसोप्रोपिल-3,4,β-ट्राइहाइड्रॉक्सीफेनेथिलामाइन या N-आइसोप्रोपिलनॉरएपिनेफ्रीन के रूप में भी जाना जाता है, एक प्रतिस्थापित फेनेथिलामाइन और सिंथेटिक कैटेकोलामाइन व्युत्पन्न है।[11][3][12][9] यह नॉरएपिनेफ्रीन (3,4,β-ट्राइहाइड्रॉक्सीफेनेथिलामाइन) और एपिनेफ्रीन (3,4,β-ट्राइहाइड्रॉक्सी-N-मिथाइलफेनेथिलामाइन) का N-आइसोप्रोपिल एनालॉग है।[11][13]

आइसोप्रेनालिन आणविक सूत्र C11H17NO3 और 211.26 g/mol के आणविक भार वाला एक छोटे अणु वाला यौगिक है।[11][3][12][9] यह -0.6 से 0.25 के अनुमानित लॉग P के साथ एक हाइड्रोफिलिक यौगिक है।[11][3][12] तुलना के लिए, एपिनेफ्रीन और नॉरएपिनेफ्रीन के प्रयोगात्मक लॉग P मान क्रमशः -1.37 और -1.24 हैं।[33][34]

आइसोप्रेनालिन का उपयोग औषधीय रूप से हाइड्रोक्लोराइड और सल्फेट नमक के रूप में किया जाता है।[1] इसका उपयोग बहुत कम हद तक मुक्त आधार के रूप में भी किया जाता है।[1]

आइसोप्रेनालिन लेवोरोटेटरी और डेक्सट्रोरोटेटरी एनैन्टीओमर का एक रेसेमिक मिश्रण है।[11][3][12] आइसोप्रेनालिन के लेवोरोटेटरी या (R)-एनैन्टीओमर को लेविसोप्रेनालिन (अंतर्राष्ट्रीय गैर-स्वामित्व नाम) के रूप में जाना जाता है लेकिन इसे कभी विपणन नहीं किया गया था।[35][36][37]

आइसोप्रेनालिन से निकटता से संबंधित सिंथेटिक एनालॉग्स में अरबुटामाइन, डाइक्लोरोआइसोप्रेनालिन (डाइक्लोरोआइसोप्रोटेरेनॉल), हेक्सोप्रेनालिन, आइसोएथरीन (α-एथिलआइसोप्रेनालिन), ओर्सिप्रेनालिन (मेटाप्रोटेरेनॉल; आइसोप्रेनालिन का एक स्थानिक आइसोमर), प्रेनाल्टेरोल, प्रोकेटेरोल, और सोटेरेनॉल (3-मेथेनसल्फोनामाइडिलआइसोप्रेनालिन) शामिल हैं।[5]

इतिहास

आइसोप्रेनालिन की खोज 1940 में हुई थी[5] और इसे 1940 के दशक में विकसित किया गया था।[7] इसे पहली बार 1947 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था।[15] आइसोप्रेनालिन पहले सिंथेटिक सिम्पैथोमिमेटिक अमाइन में से एक था, पहला चयनात्मक β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट था, और पहला प्रमुख सिम्पैथोमिमेटिक एजेंट था जो प्रेसर प्रभावों से रहित था।[7][14]

1963 और 1968 के बीच इंग्लैंड, वेल्स, स्कॉटलैंड, आयरलैंड, ऑस्ट्रेलिया और न्यूजीलैंड में अस्थमा के इलाज के लिए आइसोप्रेनालिन का उपयोग करने वाले लोगों के बीच मौतों में वृद्धि हुई थी। इसे अनजाने में ओवरडोज के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था: उस क्षेत्र में उत्पादित इनहेलर संयुक्त राज्य अमेरिका और कनाडा में उत्पादित इनहेलर की तुलना में पांच गुना अधिक खुराक दे रहे थे, जहां मौतें नहीं देखी गई थीं।[38][39]

आइसोप्रेनालिन की कम क्रिया अवधि (duration of action) और खराब मौखिक सक्रियता के कारण अधिक लंबी अवधि तक कार्य करने वाली और मौखिक रूप से सक्रिय ओर्सिप्रेनालिन (मेटाप्रोटेरेनॉल) का विकास हुआ।[40][7]

समाज और संस्कृति

नाम

आइसोप्रेनालिन (Isoprenaline) दवा का प्रमुख जेनेरिक नाम है और यह इसका International Nonproprietary Name, British Approved Name, और Dénomination Commune Française है।[35][1][36][2] आइसोप्रेनालिना (Isoprenalina) इसका इतालवी जेनेरिक नाम और इसका Denominazione Comune Italiana है।[1][2] आइसोप्रेनालिन हाइड्रोक्लोराइड और आइसोप्रेनालिन सल्फेट क्रमशः हाइड्रोक्लोराइड और सल्फेट लवणों के मामले में इसके British Approved Name हैं।[1] आइसोप्रोटेरेनॉल (Isoproterenol) दवा का एक अन्य महत्वपूर्ण पर्यायवाची है।[35][1][2] आइसोप्रोटेरेनॉल हाइड्रोक्लोराइड हाइड्रोक्लोराइड लवण के मामले में इसका United States Adopted Name और Japanese Accepted Name है, और आइसोप्रोटेरेनॉल सल्फेट सल्फेट लवण के मामले में इसका United States Adopted Name और Japanese Accepted Name है।[35][1][36][2] दवा के अन्य पर्यायवाची शब्दों में आइसोप्रोपिलनॉरएपिनेफ्रीन, आइसोप्रोपिलनॉरएड्रेनालिन, और आइसोप्रोपाइडीन शामिल हैं।[35][1][36][2] इसे पूर्व विकासात्मक कोड नाम WIN-5162 के नाम से भी जाना जाता है।[1][2]

आइसोप्रेनालिन को दुनिया भर में कई ब्रांड नामों के तहत विपणन किया गया है।[1][2] इनमें अन्य के अलावा Aleudrina, Asthpul, Iludrin, Iprenol, Isomenyl, Isuprel, Isoprenaline, Isoprenalina, Isoproterenol, Neo-Epinine, Neodrenal, Proternol, और Saventrine शामिल हैं।[1][2] इसे क्रोमोग्लिसिक एसिड के साथ संयोजन दवा (combination drug) के रूप में Frenal Compositum के रूप में, प्रोनेज़ के साथ संयोजन में Isopal P के रूप में, और एट्रोपिन के साथ संयोजन में Stmerin D के रूप में भी विपणन किया जाता है।[2]

संदर्भ

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स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Isoprenaline" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Isoprenaline यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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