Α-కీటోగ్లుటారిక్ ఆమ్లం

From LTRC
Revision as of 13:43, 7 October 2026 by Abhinaya (talk | contribs) (ఇంగ్లీష్ వికీపీడియాలోని “Α-Ketoglutaric acid” వ్యాసానికి తెలుగు అనువాదం)
(diff) ← Older revision | Latest revision (diff) | Newer revision → (diff)
పేర్లు
ప్రాధాన్యత కలిగిన IUPAC నామం 2-Oxopentanedioic acid
ఇతర పేర్లు 2-Ketoglutaric acid alpha-Ketoglutaric acid 2-Oxoglutaric acid Oxoglutaric acid Oxogluric acid
గుర్తింపు సంఖ్యలు
CAS సంఖ్య 328-50-7
ChEBI CHEBI:30915
ChemSpider 50
DrugBank DB02926
ECHA ఇన్ఫోకార్డ్ 100.005.756
IUPHAR/BPS 3636
KEGG C00026
MeSH alpha-ketoglutaric+acid
PubChem CID 51
UNII 8ID597Z82X
CompTox డాష్‌బోర్డ్ ( EPA ) DTXSID5033179
InChI InChI=1S/C5H6O5/c6-3(5(9)10)1-2-4(7)8/h1-2H2,(H,7,8)(H,9,10)
Key: KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N
InChI=1/C5H6O5/c6-3(5(9)10)1-2-4(7)8/h1-2H2,(H,7,8)(H,9,10)
Key: KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYAN
SMILES O=C(O)C(=O)CCC(=O)O
ధర్మాలు
రసాయన సంకేతం C5H6O5
మోలార్ ద్రవ్యరాశి 146.098 g·mol
ద్రవీభవన స్థానం 115 °C (239 °F; 388 K)
ప్రత్యేకంగా పేర్కొన్నవి తప్ప, డేటా అంతా పదార్థాల యొక్క ప్రామాణిక స్థితి (25 °C [77 °F], 100 kPa వద్ద) ఇవ్వబడింది. N నిర్ధారించండి ( ఏమిటి ?) ఇన్ఫోబాక్స్ సూచనలు

α-కీటోగ్లుటారిక్ ఆమ్లం (AKG) అనేది HO2CCO(CH2)2CO2H ఫార్ములా కలిగిన ఒక కర్బన సమ్మేళనం. ఇది తెల్లని, విషపూరితం కాని ఘనపదార్థం మరియు సాధారణ డైకార్బాక్సిలిక్ ఆమ్లం. దీని జీవసంబంధిత పాత్రలకు సంబంధించి, ఇది నీటిలో తన కాన్జుగేట్ బేస్ α-కీటోగ్లుటారేట్ రూపంలో ఉంటుంది. దీనిని 2-కీటోకార్బాక్సిలిక్ ఆమ్లంగా కూడా వర్గీకరిస్తారు. β-కీటోగ్లుటారిక్ ఆమ్లం దీనికి ఒక ఐసోమర్. "కీటోగ్లుటారిక్ ఆమ్లం" మరియు "కీటోగ్లుటారేట్" అని α లేదా β అని పేర్కొననప్పుడు, అవి దాదాపు ఎల్లప్పుడూ వరుసగా α-కీటోగ్లుటారిక్ ఆమ్లం లేదా α-కీటోగ్లుటారేట్‌ను సూచిస్తాయి.[1]

α-కీటోగ్లుటారేట్ అనేది సిట్రిక్ ఆమ్ల చక్రంలో ఒక మధ్యంతర పదార్థం, ఇది కణాలకు శక్తిని అందించే చక్రీయ చర్యల సమితి.[1] ఇది అనేక ఇతర జీవక్రియ మార్గాలలో కూడా ఒక మధ్యంతర పదార్థం లేదా ఉత్పత్తి.[1][2] వీటిలో అమినో ఆమ్లాలను తయారు చేసే మరియు ఆ ప్రక్రియలో కార్బన్, నైట్రోజన్, మరియు అమ్మోనియా యొక్క కణ స్థాయిలను నియంత్రించే జీవక్రియ మార్గాల భాగాలు ఉన్నాయి;[2] ఇవి సంభావ్య విషపూరిత రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ స్పీసీస్ యొక్క కణ స్థాయిలను తగ్గిస్తాయి;[3][4] మరియు న్యూరోట్రాన్స్‌మిటర్ γ-అమినోబ్యూట్రిక్ ఆమ్లం (GABA)ను సంశ్లేషణ చేస్తాయి.[5]

అంతర్జాత (శరీరంలోనే ఉత్పత్తి అయ్యే) α-కీటోగ్లుటారేట్ పాత్రపై పెద్ద ఎత్తున ప్రీక్లినికల్ (అంటే, వ్యాధి యొక్క జంతు నమూనాలపై లేదా జంతు లేదా మానవ కణజాలాలపై నిర్వహించిన) పరిశోధనలు జరిగాయి. జీవ వ్యవస్థలకు అదనపు బాహ్య α-కీటోగ్లుటారేట్‌ను అందించడం వల్ల కలిగే ప్రభావాలను నిర్ణయించడానికి తక్కువ మొత్తంలో ప్రీక్లినికల్ పరిశోధనలు జరిగాయి.[6] ప్రస్తుతం α-కీటోగ్లుటారేట్‌కు మానవులపై ఎటువంటి ఫార్మకోలాజికల్ (ఔషధ వంటి) ప్రభావాలు ఉన్నాయని చూపే రాండమైజ్డ్ కంట్రోల్డ్ ట్రయల్స్ లేవు. Food and Drug Administration (FDA) α-కీటోగ్లుటారిక్ ఆమ్లాన్ని "503A కేటగిరీ 3: తగిన మద్దతు లేకుండా నామినేట్ చేయబడిన బల్క్ డ్రగ్ సబ్‌స్టాన్సెస్"గా వర్గీకరించింది.[7]

ఉత్పత్తి

సిట్రిక్ ఆమ్ల చక్రం

α-కీటోగ్లుటారేట్ అనేది సిట్రిక్ ఆమ్ల చక్రంలో ఒక భాగం, ఇది మైటోకాండ్రియాలో ఉండే ఒక చక్రీయ జీవక్రియ మార్గం. ఈ చక్రం ఏడు మధ్యంతర మెటాబోలైట్ల ద్వారా సిట్రేట్‌ను వరుసగా మెటబాలైజింగ్ ( → ద్వారా సూచించబడింది) చేయడం ద్వారా మరియు ఎనిమిదవ మధ్యంతర మెటాబోలైట్ అయిన ఆక్సలోఅసిటేట్‌ను తిరిగి సిట్రేట్‌గా మార్చడం ద్వారా కణాలకు అవసరమైన శక్తిని సరఫరా చేస్తుంది:[1]

సిట్రేట్ → సిస్-అకోనిటేట్ → ఐసోసిట్రేట్ → α-కీటోగ్లుటారేట్ → succinyl-CoA → succinate → ఫ్యూమరేట్ → malate → oxaloacetate → సిట్రేట్

ఈ చక్రంలో, ఐసోసిట్రేట్ డీహైడ్రోజినేస్ 3 ఎంజైమ్ ఐసోసిట్రేట్‌ను (ఐసోసిట్రేట్ 4 ఐసోమర్‌లను కలిగి ఉంటుంది, వీటిలో (−)-d-threo-ఐసోమర్ మాత్రమే సిట్రిక్ ఆమ్ల చక్రంలో సహజంగా సంభవించే ఐసోమర్.[8]) α-కీటోగ్లుటారేట్‌గా మారుస్తుంది, ఇది తదుపరి దశలో oxoglutarate dehydrogenase complex ఎంజైమ్‌ల ద్వారా సక్సినైల్-CoAగా మార్చబడుతుంది.

గ్లుటామినోలిసిస్ మరియు ట్రాన్స్‌అమినేషన్

సిట్రిక్ ఆమ్ల చక్రం కాకుండా, α-కీటోగ్లుటారేట్ గ్లుటామినోలిసిస్ ద్వారా తయారవుతుంది, దీనిలో glutaminase ఎంజైమ్ గ్లుటామైన్ నుండి అమినో గ్రూప్ను తొలగించి గ్లుటామేట్‌ను ఏర్పరుస్తుంది, ఇది మూడు ఎంజైమ్‌లలో ఏదైనా ఒకదాని ద్వారా α-కీటోగ్లుటారేట్‌గా మార్చబడుతుంది: glutamate dehydrogenase, alanine transaminase, లేదా aspartate transaminase (చూడండి గ్లుటామినోలిటిక్ మార్గాలు).

ఇది pyridoxal phosphate-ఆధారిత ఎంజైమ్‌ల (alanine transaminase) చర్య ద్వారా కూడా తయారవుతుంది[9], దీనిలో గ్లుటామేట్ తన \sNH2ని ఇతర సమ్మేళనాలకు "దానం" చేయడం ద్వారా α-కీటోగ్లుటారేట్‌గా మార్చబడుతుంది (చూడండి transamination).[2]

ఈ చర్యలు రివర్సిబుల్ (తిరగబడగలవు). ఈ చర్యల వ్యతిరేక దిశలో, α-కీటోగ్లుటారేట్ గ్లుటామైన్, ప్రోలిన్, ఆర్జినిన్, మరియు లైసిన్ వంటి అమినో ఆమ్లాల ఉత్పత్తికి దోహదపడుతుంది, అలాగే సెల్యులార్ కార్బన్ మరియు నైట్రోజన్ (అంటే, N) స్థాయిలను తగ్గిస్తుంది; ఇది ఈ రెండు సంభావ్య విషపూరిత మూలకాలు కణాలు మరియు కణజాలాలలో పేరుకుపోకుండా నిరోధిస్తుంది.[3][9][6]

న్యూరోటాక్సిన్ అయిన అమ్మోనియా (అంటే, NH3) కూడా కణజాలాలలో పేరుకుపోకుండా నిరోధించబడుతుంది. ఈ జీవక్రియ మార్గంలో అమినో ఆమ్లంపై ఉన్న \sNH2 గ్రూపు α-కీటోగ్లుటారేట్‌కు బదిలీ చేయబడుతుంది; ఇది అసలు అమినో ఆమ్లం యొక్క α-కీటో ఆమ్లాన్ని మరియు α-కీటోగ్లుటారేట్ యొక్క అమైన్-కలిగిన ఉత్పత్తిని, గ్లుటామేట్‌ను ఏర్పరుస్తుంది. సెల్యులార్ గ్లుటామేట్ రక్త ప్రసరణలోకి ప్రవేశించి కాలేయం ద్వారా గ్రహించబడుతుంది, అక్కడ అది తన పొందిన \sNH2 గ్రూపును యూరియా చక్రంకు అందజేస్తుంది. వాస్తవానికి, రెండో మార్గం మూత్రపిండాల ద్వారా వెలువడే యూరియా రూపంలో అదనపు అమ్మోనియాను శరీరం నుండి తొలగిస్తుంది.[3][4][10]

విధులు

α-కీటోగ్లుటారిక్ ఆమ్లం తన జీవసంబంధిత చర్యను అనేక మార్గాల్లో చూపుతుంది. ఇది OXGR1 గ్రాహకం యొక్క అగోనిస్ట్. ఇది సెల్యులార్ యాంటీఆక్సిడెంట్ మరియు కొన్ని ఎంజైమ్‌లకు కోఫాక్టర్ కూడా.

OXGR1 గ్రాహకం-ఆధారిత జీవక్రియలు

OXGR1 (దీనిని GPR99 అని కూడా పిలుస్తారు) అనేది ఒక G protein-coupled receptor, అంటే కణాల ఉపరితల పొరపై ఉండే ఒక గ్రాహకం, ఇది కొన్ని లిగాండ్‌లను బంధిస్తుంది మరియు తద్వారా తన మాతృ కణాలలో ముందే ప్రోగ్రామ్ చేయబడిన ప్రతిస్పందనలను ప్రేరేపించే G proteinsను ఉత్తేజపరచడానికి ప్రేరేపించబడుతుంది. OXGR1 ఈ క్రింది వాటికి గ్రాహకంగా గుర్తించబడింది: a) 2004లో α-కీటోగ్లుటారేట్;[11][12] b) 2013లో మూడు leukotrienes, అంటే లీకోట్రియెన్ E4, C4, మరియు D4;[13][14] మరియు c) 2023లో itaconate.[11][12] ఈ లిగాండ్‌లు OXGR1-కలిగిన కణాలలో ప్రతిస్పందనలను ప్రేరేపించడంలో ఈ క్రింది సాపేక్ష సామర్థ్యాలను కలిగి ఉన్నాయి (LTE4 ఇతర నాలుగు లిగాండ్‌ల కంటే చాలా తక్కువ సాంద్రతలలో OXGR1ని ప్రేరేపించగలదని గమనించండి):

LTE4 >> LTC4 = LTD4 > α-కీటోగ్లుటారేట్ = ఇటాకోనేట్.

ఒక OXGR1-ప్రేరేపిత ఏజెంట్ మరొక యంత్రాంగం ద్వారా కాకుండా OXGR1ని ఉత్తేజపరచడం ద్వారా క్రియాత్మక ప్రతిస్పందనను కలిగిస్తుందో లేదో నిర్ణయించడం కష్టం. ఈ వ్యత్యాసాన్ని గుర్తించడానికి, కల్చర్ చేయబడిన కణాలు, కల్చర్ చేయబడిన కణజాలాలు లేదా జంతువులపై OXGR1-యాక్టివేటింగ్ ఏజెంట్ యొక్క చర్య, ఈ కణాలు, కణజాలాలు లేదా జంతువులు OXGR1 ప్రోటీన్‌ను వ్యక్తీకరించకుండా లేదా చాలా తక్కువ స్థాయిలో వ్యక్తీకరించేలా మార్చబడినప్పుడు జరగదని లేదా తగ్గుతుందని అధ్యయనాలు చూపించాయి,[11][12][13][15] లేదా వాటి చర్యలు OXGR1 గ్రాహక విరోధుల ద్వారా నిరోధించబడినప్పుడు. OXGR1 montelukast ద్వారా నిరోధించబడుతుంది, ఇది cysteinyl leukotriene receptor 1, అంటే LTD4, LTC4, మరియు LTE4 యొక్క గ్రాహకం యొక్క ప్రసిద్ధ నిరోధకం. మోంటెలుకాస్ట్ ఈ లీకోట్రియెన్‌ల బంధాన్ని కూడా నిరోధిస్తుంది, తద్వారా OXGR1 యొక్క వాటి ఉత్తేజాన్ని నిరోధిస్తుంది. ఒక అధ్యయనం α-కీటోగ్లుటారేట్ OXGR1కి బంధిస్తుందని సూచించే ఆధారాలను అందించింది. మోంటెలుకాస్ట్ అదేవిధంగా α-కీటోగ్లుటారేట్ యొక్క బంధాన్ని నిరోధిస్తుందని మరియు తద్వారా OXGR1 యొక్క దాని ఉత్తేజాన్ని నిరోధిస్తుందని భావించబడుతుంది.[13][15]

మూత్రపిండాల విధులు

pendrin ప్రోటీన్ మూత్రపిండాల యొక్క collecting duct system (CDS)లో మూత్రపిండాల β-ఇంటర్‌కలేటెడ్ కణాల (టైప్ B ఇంటర్‌కలేటెడ్ కణాలు అని కూడా పిలుస్తారు) మరియు నాన్-α నాన్-β ఇంటర్‌కలేటెడ్ కణాల (నాన్-A నాన్-B ఇంటర్‌కలేటెడ్ కణాలు అని కూడా పిలుస్తారు) యొక్క అపికల్ ఉపరితలాలపై (అంటే, మూత్రం వైపు ఉండే ఉపరితలాలు) కణజాల chloride (Cl−) కోసం మూత్ర bicarbonate (HCO3−) యొక్క electroneutral exchangeను ప్రోత్సహిస్తుంది.[16] ఎలుకలపై చేసిన ఒక అధ్యయనంలో OXGR1 మూత్రపిండాల CDS యొక్క ట్యూబ్యూల్స్ వరుసలో ఉండే β-ఇంటర్‌కలేటెడ్ కణాలు మరియు నాన్-α నాన్-β ఇంటర్‌కలేటెడ్ కణాలలో పెండ్రిన్‌తో కలిసి ఉంటుందని కనుగొనబడింది. ఎలుకల నుండి వేరు చేయబడిన CDS ట్యూబ్యూల్స్‌లోని ఇంటర్‌కలేటెడ్ కణాలు Cl− కోసం HCO3− మార్పిడిని మధ్యవర్తిత్వం చేయడానికి electroneutral sodium bicarbonate exchanger 1 ప్రోటీన్‌తో కలిసి పెండ్రిన్‌ను ఉపయోగించాయి. α-కీటోగ్లుటారేట్ కంట్రోల్ ఎలుకల (అంటే, *Oxgr1* జన్యువు మరియు ప్రోటీన్ ఉన్న ఎలుకలు) నుండి వేరు చేయబడిన CDS ట్యూబ్యూల్స్‌లో ఈ మార్పిడి రేటును ప్రేరేపించింది, కానీ *Oxgr1* gene knockout ఎలుకల (అంటే, *Oxgr1* జన్యువు మరియు ప్రోటీన్ లేని ఎలుకలు) నుండి వేరు చేయబడిన CDS ట్యూబ్యూల్స్‌లో కాదు. ఈ అధ్యయనం ఎలుకల రక్తంలోని α-కీటోగ్లుటారేట్ వాటి మూత్రపిండాల glomeruli ద్వారా proximal tubules మరియు loops of Henle లోకి ఫిల్టర్ చేయబడి, అక్కడ తిరిగి గ్రహించబడుతుందని కూడా చూపించింది. sodium bicarbonate జోడించడం వల్ల క్షార pH (అంటే, >7) ఉన్న నీటిని తాగే ఎలుకలు మరియు సోడియం బైకార్బోనేట్ లేకుండా నీటిని తాగే *Oxgr1* జన్యువు మరియు ప్రోటీన్ లేని ఎలుకల మూత్రం కంట్రోల్ ఎలుకల కంటే ఎక్కువ క్షారయుతంగా (అంటే, pH సుమారు 7.8) ఉంది మరియు ఎక్కువ స్థాయిలో మూత్ర α-కీటోగ్లుటారేట్‌ను కలిగి ఉంది. అంతేకాకుండా, సోడియం బైకార్బోనేట్-రిచ్ నీటిని తాగే *Oxgr1* జన్యువు నాకౌట్ ఎలుకలు metabolic alkalosis (శరీర కణజాల pH స్థాయిలు సాధారణం కంటే ఎక్కువ) అభివృద్ధి చెందాయి, ఇది సోడియం బైకార్బోనేట్-రిచ్ నీటిని తాగే కంట్రోల్ ఎలుకల కంటే రక్త బైకార్బోనేట్ స్థాయిలు గణనీయంగా ఎక్కువగా మరియు రక్త క్లోరైడ్ స్థాయిలు గణనీయంగా తక్కువగా ఉండటంతో సంబంధం కలిగి ఉంది.[17]

అనేక ఇతర అధ్యయనాలు ఈ ఫలితాలను ధృవీకరించాయి మరియు ఎలుకల ప్రాక్సిమల్ ట్యూబ్యూల్స్‌లోని కణాలు α-కీటోగ్లుటారేట్‌ను సంశ్లేషణ చేస్తాయని మరియు దానిని విచ్ఛిన్నం చేయడం ద్వారా దాని మూత్ర స్థాయిలను తగ్గించడం లేదా ట్యూబ్యూల్స్ ల్యూమెన్స్‌లోకి స్రవించడం ద్వారా దాని మూత్ర స్థాయిలను పెంచడం చేస్తాయని నివేదించాయి.[18]

మరొక అధ్యయనం చూపినవి: a) *In silico* కంప్యూటర్ సిమ్యులేషన్లు α-కీటోగ్లుటారేట్ ఎలుక OXGPR1కి బంధిస్తుందని బలంగా సూచించాయి; b) ఎలుక మూత్రపిండాల కలెక్టింగ్ డక్ట్స్, లూప్స్ ఆఫ్ హెన్లే, వాసా రెక్టా, మరియు interstitium నుండి వేరు చేయబడిన కెనాల్ డక్ట్ కణాల సస్పెన్షన్లు α-కీటోగ్లుటారేట్‌కు ప్రతిస్పందనగా వాటి సైటోసోలిక్ అయానిక్ కాల్షియం, అంటే Ca2+ స్థాయిలను పెంచాయి, కానీ ఈ ప్రతిస్పందన (ఇది కణ ఉత్తేజానికి సూచిక) కణాలను మోంటెలుకాస్ట్‌తో ముందే చికిత్స చేయడం ద్వారా నిరోధించబడింది; మరియు c) streptozotocinతో చికిత్స పొందని ఎలుకలతో పోలిస్తే, స్ట్రెప్టోజోటోసిన్-ప్రేరిత డయాబెటిక్ ఎలుకలు (ఒక జంతు వ్యాధి నమూనా డయాబెటిస్) తాము తాగిన లేదా ఇంట్రావీనస్ ఇంజెక్షన్ల ద్వారా పొందిన అయానిక్ సోడియం (Na+)లో కొంత మొత్తాన్ని మాత్రమే మూత్రవిసర్జన చేశాయి; మోంటెలుకాస్ట్ స్ట్రెప్టోజోటోసిన్-ముందు చికిత్స పొందిన ఎలుకలలో ఈ లోపాన్ని సరిచేసింది.[15]

ఈ ఫలితాలు ఎలుకలలో సూచించేవి: a) α-కీటోగ్లుటారేట్ మూత్రపిండాల OXGR1ని ఉత్తేజపరిచి టైప్ B మరియు నాన్-A–నాన్-B ఇంటర్‌కలేటెడ్ కణాల ద్వారా సోడియం మరియు క్లోరైడ్ యొక్క పెండ్రిన్-మధ్యవర్తిత్వ పునఃశోషణను ప్రేరేపిస్తుంది; b) అధిక క్షార (అంటే, సోడియం బైకార్బోనేట్) తీసుకోవడం మూత్ర pH మరియు α-కీటోగ్లుటారేట్ స్థాయిలలో గణనీయమైన పెరుగుదలను ఉత్పత్తి చేస్తుంది మరియు CDS ట్యూబ్యూల్స్ ల్యూమెన్స్‌లోకి బైకార్బోనేట్ స్రావాన్ని దెబ్బతీస్తుంది; c) అధిక క్షార తీసుకోవడం నేపథ్యంలో ఆమ్ల-క్షార సమతుల్యత (అంటే, వాటి క్షారాలకు సంబంధించి ఆమ్లాల స్థాయిలు) α-కీటోగ్లుటారేట్ ద్వారా OXGR1 యొక్క ఉత్తేజంపై ఆధారపడి ఉంటుంది;[17][18] d) క్షార లోడింగ్ నేరుగా లేదా పరోక్షంగా మూత్రపిండాల ప్రాక్సిమల్ ట్యూబ్యూల్స్‌లోకి α-కీటోగ్లుటారేట్ స్రావాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది, అక్కడ ఈ ట్యూబ్యూల్స్ క్రింద అది OXGR1ని ఉత్తేజపరుస్తుంది మరియు తద్వారా శారీరకంగా సాధారణ ఆమ్ల-క్షార సమతుల్యతను పునరుద్ధరించడానికి దోహదపడే వివిధ ఏజెంట్ల శోషణ మరియు స్రావాన్ని ప్రేరేపిస్తుంది;[18] మరియు e) α-కీటోగ్లుటారేట్ OXGR1-కలిగిన CDS కణాలను వాటి సైటోసోలిక్ Ca2+ స్థాయిలను పెంచడానికి ప్రేరేపిస్తుంది మరియు డయాబెటిక్ ఎలుకలలో (మరియు బహుశా రక్తంలో మరియు/లేదా మూత్రంలో అధిక గ్లూకోజ్ స్థాయిలను కలిగి ఉన్న ఇతర పరిస్థితులలో) ఈ కణాల Na+ గ్రహణాన్ని పెంచడానికి ప్రేరేపిస్తుంది.[17][15][16][18]

రెసిస్టెన్స్ వ్యాయామం మరియు కండరాల క్షీణత

రెసిస్టెన్స్ వ్యాయామం అనేది బాహ్య నిరోధకతకు వ్యతిరేకంగా కండరం లేదా కండరాల సమూహాన్ని వ్యాయామం చేయడం (చూడండి strength training). అధ్యయనాలు కనుగొన్నవి: a) అధిక కొవ్వు లేదా సాధారణ ఆహారం తీసుకునే మరియు 40 నిమిషాల పాటు 1 మీటర్ నిచ్చెనను పదేపదే ఎక్కే రెసిస్టెన్స్ వ్యాయామం ఇచ్చిన ఎలుకల రక్తంలో మరియు ఏడు కండరాలలో వ్యాయామం చేయని ఎలుకల కంటే ఎక్కువ స్థాయిలో α-కీటోగ్లుటారేట్ ఉంది; b) అధిక కొవ్వు ఆహారం తీసుకుంటూ కొన్ని వారాల పాటు నిచ్చెన ఎక్కే వ్యాయామం చేసిన ఎలుకలు ఈ ఆహారం తీసుకునే వ్యాయామం చేయని ఎలుకల కంటే తక్కువ కొవ్వు కణజాల ద్రవ్యరాశిని మరియు ఎక్కువ లీన్ కణజాల ద్రవ్యరాశిని అభివృద్ధి చేశాయి; c) వ్యాయామ శిక్షణలో లేని ఎలుకలు α-కీటోగ్లుటారేట్ తిన్నప్పుడు కూడా α-కీటోగ్లుటారేట్-తినని, వ్యాయామం చేయని ఎలుకల కంటే తక్కువ కొవ్వు కణజాలం మరియు ఎక్కువ లీన్ కణజాల ద్రవ్యరాశిని అభివృద్ధి చేశాయి; d) OXGR1 ఎలుకల అడ్రినల్ గ్రంథి అంతర్గత మెడుల్లాలో బలంగా వ్యక్తీకరించబడింది మరియు రెసిస్టెన్స్ శిక్షణ లేదా నోటి ద్వారా α-కీటోగ్లుటారేట్ తీసుకోవడం ఈ కణజాలంలో OXGR1 సంశ్లేషణకు బాధ్యత వహించే mRNA స్థాయిలను పెంచింది; e) α-కీటోగ్లుటారేట్ ఎలుకల అడ్రినల్ గ్రంథుల నుండి వేరు చేయబడిన chromaffin cellsను epinephrine విడుదల చేయడానికి ప్రేరేపించింది, కానీ small interfering RNA ద్వారా ఈ కణాల OXGR1 స్థాయిలను తగ్గించడం ఈ ప్రతిస్పందనను తగ్గించింది; f) α-కీటోగ్లుటారేట్ OXGR1ని వ్యక్తీకరించే ఎలుకలలో ఎపినెఫ్రిన్ రక్త సీరం స్థాయిలను పెంచింది, కానీ *Oxgr1* జన్యువు నాకౌట్ ఎలుకలలో (అంటే, *OXGR1* జన్యువు మరియు ప్రోటీన్ లేని ఎలుకలు) కాదు; g) α-కీటోగ్లుటారేట్‌తో సవాలు చేయబడిన అధిక కొవ్వు ఆహారం తీసుకునే ఎలుకలు వాటి ఎపినెఫ్రిన్ రక్త సీరం స్థాయిలను పెంచుకున్నాయి మరియు తక్కువ కొవ్వు కణజాల ద్రవ్యరాశిని మరియు ఎక్కువ లీన్ కణజాల ద్రవ్యరాశిని అభివృద్ధి చేశాయి, కానీ *OXGR1* జన్యువు నాకౌట్ ఎలుకలు లేదా వాటి అడ్రినల్ గ్రంథుల *OXGR1* జన్యువు మాత్రమే నాకౌట్ చేయబడిన ఎలుకలు ఈ ప్రతిస్పందనలను చూపలేదు; మరియు h) అధిక కొవ్వు ఆహారం తీసుకునే *OXGR1* జన్యువు నాకౌట్ ఎలుకలు కండరాల ప్రోటీన్ క్షీణత, కండరాల క్షీణత (అంటే, వృధా కావడం), మరియు శరీర బరువు తగ్గడం వంటివి అభివృద్ధి చేశాయి, అయితే కంట్రోల్ ఎలుకలు ఈ కొవ్వు ఆహారం-ప్రేరిత మార్పులను చూపలేదు. ఈ ఫలితాలు ఎలుకలలో రెసిస్టెన్స్ వ్యాయామం కండరాల ఉత్పత్తిని మరియు α-కీటోగ్లుటారేట్ యొక్క సీరం స్థాయిలను పెంచుతుందని సూచిస్తున్నాయి, ఇది అడ్రినల్ గ్రంథి క్రోమాఫిన్ కణాలపై OXGR1ని ఉత్తేజపరచడం ద్వారా ఎపినెఫ్రిన్‌ను విడుదల చేయడం ద్వారా ఆహారం-ప్రేరిత ఊబకాయాన్ని (అంటే, తక్కువ శరీర కొవ్వు మరియు ఎక్కువ లీన్ శరీర ద్రవ్యరాశి) కనీసం పాక్షికంగా అణిచివేస్తుంది.[19]

అదనపు యంత్రాంగాలలో సెర్పినా1ఇ సిగ్నలింగ్ ద్వారా కాలేయ gluconeogenesis నిరోధం (హైపర్గ్లైసీమియాను తగ్గించడం)[20] మరియు కండరాల కణాలలో PHD3/ADRB2 మార్గం యొక్క ఉత్తేజం ఉన్నాయి.[21]

సప్లిమెంటేషన్ అధ్యయనాలు నోటి ద్వారా తీసుకునే α-కీటోగ్లుటారేట్ ఎలుకలలో α-కీటోగ్లుటారేట్ సీరం స్థాయిలను పెంచుతుందని, ఊబకాయాన్ని అణిచివేస్తుందని మరియు గ్లూకోజ్ టాలరెన్స్‌ను మెరుగుపరుస్తుందని చూపించాయి. క్రింద Glucose tolerance చూడండి.[22]

OXGR1 గ్రాహకం-స్వతంత్ర జీవక్రియలు

α-కీటోగ్లుటారేట్ యొక్క ఈ క్రింది చర్యలు OXGR1ని ఉత్తేజపరచడంపై వాటి ఆధారపడటం కోసం మూల్యాంకనం చేయబడలేదు మరియు ఇక్కడ OXGR1-స్వతంత్రంగా భావించబడ్డాయి. α-కీటోగ్లుటారేట్ యొక్క ఈ చర్యలకు OXGR1 మొత్తం లేదా పాక్షికంగా దోహదపడుతుందో లేదో నిర్ణయించడానికి భవిష్యత్తు అధ్యయనాలు అవసరం.

రియాక్టివ్ ఆక్సిజన్ స్పీసీస్

α-కీటోగ్లుటారేట్ అనేది ఎంజైమ్-రహిత యాంటీఆక్సిడెంట్ ఏజెంట్లలో ఒకటి. ఇది హైడ్రోజన్ పెరాక్సైడ్ (H2O2)తో చర్య జరిపి succinate, కార్బన్ డయాక్సైడ్ (అంటే, CO2), మరియు నీరు (అంటే, (H2O) ఏర్పరుస్తుంది, తద్వారా H2O2 స్థాయిలను తగ్గిస్తుంది. అదనంగా, α-కీటోగ్లుటారేట్ superoxide dismutase యొక్క చర్యను పెంచుతుంది, ఇది అత్యంత విషపూరితమైన (-) రాడికల్ను మాలిక్యులర్ oxygen (అంటే, O2) మరియు 2గా మారుస్తుంది.[3][4]

న్యూరోట్రాన్స్‌మిటర్ గామా-అమినోబ్యూట్రిక్ ఆమ్లం యొక్క నిర్మాణం

ఎలుక మెదడుల neocortexలోని GABAergic నరాల కణాలపై నిర్వహించిన ఒక అధ్యయనం, aspartate transaminase ఎంజైమ్ యొక్క సైటోసోలిక్ రూపం α-కీటోగ్లుటారేట్‌ను glutamateగా మారుస్తుందని, ఇది glutamic acid decarboxylase ద్వారా నిరోధక న్యూరోట్రాన్స్‌మిటర్ gamma-aminobutyric acidగా మార్చబడుతుందని నివేదించింది. ఈ జీవక్రియ చర్యలు GABAergic న్యూరాన్‌ల నిరోధక ఆక్సాన్‌ల చివరలలో జరుగుతాయి మరియు గామా-అమినోబ్యూట్రిక్ ఆమ్లం విడుదలకు దారితీస్తాయి, ఇది సమీపంలోని న్యూరాన్‌ల ఉత్తేజాన్ని నిరోధిస్తుంది.[5][23]

Fe2+/α-కీటోగ్లుటారేట్-ఆధారిత డయాక్సిజనేస్ ఎంజైమ్‌లు మరియు TET ఎంజైమ్‌లు

α-కీటోగ్లుటారేట్ అనేది హిస్టోన్-లైసిన్ డీమెథైలేస్ ప్రోటీన్ సూపర్‌ఫ్యామిలీని ఉత్తేజపరిచే ఒక కోఫాక్టర్. ఈ సూపర్‌ఫ్యామిలీ రెండు సమూహాలను కలిగి ఉంటుంది, FAD-ఆధారిత అమైన్ ఆక్సిడేసెస్, ఇవి ఉత్తేజం కోసం α-కీటోగ్లుటారేట్ అవసరం లేదు మరియు Fe2+/α-కీటోగ్లుటారేట్-ఆధారిత డయాక్సిజనేసెస్ (Fe2+ అనేది ఇనుము యొక్క ferrous రూపం, అంటే Fe2+). 30 కంటే ఎక్కువ ఎంజైమ్‌ల యొక్క ఈ రెండో సమూహం 7 సబ్‌ఫ్యామిలీలుగా వర్గీకరించబడింది, వీటిని హిస్టోన్ లైసిన్ డీమెథైలేసెస్ అని పిలుస్తారు, అంటే HDM2 నుండి HDM7, ప్రతి సబ్‌ఫ్యామిలీ బహుళ సభ్యులను కలిగి ఉంటుంది. ఈ HDMలు జుమోంజి C (JmjC) ప్రోటీన్ డొమైన్ను కలిగి ఉండటం ద్వారా వర్గీకరించబడతాయి. ఇవి DNAను చుట్టుముట్టే హిస్టోన్‌లపై ఉన్న లైసిన్ అవశేషాల నుండి మిథైల్ గ్రూపులను తొలగించడానికి డయాక్సిజనేసెస్ లేదా హైడ్రాక్సిలేసెస్గా పనిచేస్తాయి మరియు తద్వారా వివిధ జన్యువుల వ్యక్తీకరణను మారుస్తాయి.[24][25] ఈ మార్చబడిన జన్యు వ్యక్తీకరణలు వివిధ కణ రకాల విధులలో విస్తృతమైన మార్పులకు దారితీస్తాయి మరియు తద్వారా వివిధ క్యాన్సర్లు, పాథలాజికల్ ఇన్ఫ్లమేషన్లు మరియు ఇతర రుగ్మతల అభివృద్ధికి మరియు/లేదా పురోగతికి కారణమయ్యాయి (చూడండి α-కీటోగ్లుటారేట్-ఆధారిత హైడ్రాక్సిలేసెస్ జీవసంబంధిత విధులు).[26][27] TET enzymes (అంటే, టెన్-ఎలెవెన్ ట్రాన్స్‌లోకేషన్ (TET) మిథైల్‌సైటోసిన్ డయాక్సిజనేస్ ఎంజైమ్‌ల కుటుంబం) మూడు సభ్యులను కలిగి ఉంటుంది, TET-1, TET-2, మరియు TET-3. Fe2+/α-కీటోగ్లుటారేట్-ఆధారిత డయాక్సిజనేసెస్ లాగానే, మూడు TET ఎంజైమ్‌లకు ఉత్తేజితం కావడానికి Fe2+ మరియు α-కీటోగ్లుటారేట్ కోఫాక్టర్లుగా అవసరం. అయితే, డయాక్సిజనేసెస్ వలె కాకుండా, అవి సమీపంలోని జన్యువుల వ్యక్తీకరణను నియంత్రించే DNA సైట్ల యొక్క 5-మిథైల్‌సైటోసిన్‌ల నుండి మిథైల్ గ్రూపులను తొలగిస్తాయి. ఈ డీమెథైలేషన్లు Fe2+/α-కీటోగ్లుటారేట్-ఆధారిత డయాక్సిజనేసెస్ లాగానే, వివిధ క్యాన్సర్లు, రోగనిరోధక ప్రతిస్పందనలు మరియు ఇతర రుగ్మతల అభివృద్ధి మరియు/లేదా పురోగతిని మార్చడంతో సహా అనేక ప్రభావాలను కలిగి ఉంటాయి (చూడండి TET ఎంజైమ్‌ల విధులు).[28][29]

β-Ketoglutaric acid మరియు TET-2

betel quid (తమలపాకు మిశ్రమం) నమిలే వ్యక్తుల లాలాజలంలో β-Ketoglutaric acid గుర్తించబడింది. తమలపాకు మిశ్రమం అనేది betel nut (వక్క) మరియు ఇతర పదార్థాల సంక్లిష్ట మిశ్రమం. దీర్ఘకాలికంగా తమలపాకు మిశ్రమాన్ని నమలడం వల్ల కొన్ని రకాల క్యాన్సర్లు, ముఖ్యంగా oral cavity (నోటి కుహరం) లోని క్యాన్సర్లు వచ్చే అవకాశం ఉంది. β-ketoglutaric acid క్యాన్సర్‌ను ప్రోత్సహించే TET-2 ప్రోటీన్‌తో బంధితమై, తద్వారా α-ketoglutarate ఈ ప్రోటీన్‌తో బంధితం కాకుండా నిరోధిస్తుందని అధ్యయనం చూపింది. TET-2ని ఉత్తేజపరచడానికి α-ketoglutarate యొక్క బంధం అవసరమని భావిస్తారు కాబట్టి, β-ketoglutaric acid వల్ల TET-2 ఉత్తేజితం కాదని, తద్వారా α-ketoglutarate యొక్క క్యాన్సర్-ప్రేరేపిత, వాపు-ప్రేరేపిత మరియు TET-2 ఉత్తేజితం ద్వారా జరిగే ఇతర చర్యలను ఇది నిరోధించగలదని అధ్యయనం సూచించింది.[30]

రోగనిరోధక నియంత్రణ

గ్లుటామైన్ లోపం ఉన్న పరిస్థితులలో, α-ketoglutarate అనేది naïve CD4+ T కణాలను వాపును ప్రేరేపించే Th1 కణాలుగా విభజన చెందేలా ప్రోత్సహిస్తుంది, అదే సమయంలో వాపును నిరోధించే Treg cellలుగా విభజన చెందకుండా అడ్డుకుంటుంది. తద్వారా ఇది కొన్ని రకాల వాపు ప్రతిస్పందనలను ప్రోత్సహిస్తుంది.[31]

సప్లిమెంటేషన్

α-Ketoglutaric acid సహజంగా సిట్రిక్ యాసిడ్ చక్రం ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడుతుంది మరియు వినియోగించబడుతుంది. అయినప్పటికీ, ప్రధానంగా ప్రీ-క్లినికల్ (అంటే, వ్యాధి కలిగిన జంతు నమూనాలలో లేదా జంతు లేదా మానవ కణజాలాలపై నిర్వహించిన) అధ్యయనాలు, ఈ అణువును సహజంగా ఉండే పరిమాణం కంటే ఎక్కువగా జీవ వ్యవస్థలకు జోడించడం వల్ల కలిగే ప్రభావాలను పరిశీలించాయి.

మధ్య వయస్సు గల (10 నెలల వయస్సు) ఎలుకలలో, 2 నెలల వయస్సు గల ఎలుకల కంటే సీరంలో α-ketoglutarate స్థాయిలు తక్కువగా ఉన్నాయి. నోటి ద్వారా సప్లిమెంటేషన్ ఇవ్వడం వల్ల ఈ ఎలుకలలో రక్త స్థాయిలు తిరిగి సాధారణ స్థితికి చేరుకుంటాయి.[22]

గ్లూకోజ్ టాలరెన్స్

అధిక కొవ్వు కలిగిన ఆహారం తీసుకున్న మధ్య వయస్సు (10 నెలల వయస్సు) ఎలుకల శరీర బరువు మరియు కొవ్వు ద్రవ్యరాశి పెరిగాయి మరియు గ్లూకోజ్ టాలరెన్స్ పరీక్షలలో గ్లూకోజ్ టాలరెన్స్ దెబ్బతిన్నట్లు తేలింది. ఈ ఎలుకల త్రాగునీటిలో α-ketoglutarateను చేర్చడం వల్ల ఈ మార్పులు రాకుండా నిరోధించబడ్డాయి. ఈ ఫలితాలు, α-ketoglutarate అధికంగా ఉన్న నీటిని త్రాగడం వల్ల మధ్య వయస్సు గల ఎలుకలలో తగ్గిన α-ketoglutarate సరఫరా భర్తీ చేయబడిందని సూచిస్తున్నాయి; తద్వారా భర్తీ చేయబడిన α-ketoglutarate ఊబకాయాన్ని అణచివేయడానికి మరియు గ్లూకోజ్ టాలరెన్స్‌ను మెరుగుపరచడానికి అందుబాటులోకి వచ్చింది.[22]

తక్కువ కొవ్వు లేదా అధిక కొవ్వు కలిగిన ఆహారాన్ని 27 వారాల పాటు తినిపించి, ఆ 27 వారాల కాలంలో చివరి 12 వారాల పాటు α-ketoglutarate అధికంగా ఉన్న నీటిని త్రాగిన ఎలుకలలో కొవ్వు కణజాల ద్రవ్యరాశి తగ్గింది మరియు గ్లూకోజ్ టాలరెన్స్ పరీక్షలలో మొత్తం శరీర ఇన్సులిన్ సెన్సిటివిటీ పెరిగింది. ఈ ఆహారాలను తిని, α-ketoglutarate అధికంగా ఉన్న నీటిని త్రాగని ఎలుకలలో ఈ మార్పులు కనిపించలేదు. ఈ అధ్యయనం ఎలుకలలో మరియు ఎలుకల మాదిరిగానే α-ketoglutarate శరీర కొవ్వు ద్రవ్యరాశిని మరియు ఇన్సులిన్ సెన్సిటివిటీని నియంత్రిస్తుందని సూచిస్తుంది.[32]

వృద్ధాప్యం మరియు వృద్ధాప్య సంబంధిత వ్యాధులు

α-Ketoglutarate ఒక రకమైన roundworm (గుండ్రని పురుగు) మరియు ఎలుకలలో జీవిత కాలాన్ని పెంచుతుందని మరియు/లేదా వృద్ధాప్య సంబంధిత వ్యాధుల అభివృద్ధిని ఆలస్యం చేస్తుందని నివేదించబడింది. Caenorhabditis elegans గుండ్రని పురుగుల cell culturesకు దీనిని జోడించినప్పుడు, వాటి జీవిత కాలం దాదాపు రెట్టింపు అయ్యింది మరియు వృద్ధాప్య సంబంధిత క్షీణతలు (ఉదాహరణకు, వేగవంతమైన, సమన్వయంతో కూడిన శరీర కదలికలలో క్షీణత) ఆలస్యమయ్యాయి.[2][33] అదేవిధంగా, కాల్షియం-బంధిత α-ketoglutarate అధికంగా ఉన్న ఆహారాన్ని తిన్న ఎలుకలు ఎక్కువ కాలం జీవించాయి మరియు వృద్ధాప్య సంబంధిత అనారోగ్యాలతో (ఉదాహరణకు, బలహీనత పెరగడం, జుట్టు రాలడం మరియు శరీర బరువులో మార్పులు) బాధపడే సమయం తక్కువగా ఉంది. α-ketoglutarate తిన్న ఎలుకల నుండి సేకరించిన splenocyteల (అంటే, ప్రధానంగా T cells) కణ సంస్కృతులు, α-ketoglutarate తినని ఎలుకల స్ప్లెనోసైట్ల కంటే ఎక్కువ స్థాయిలో వాపు నిరోధక cytokine, interleukin-10ను ఉత్పత్తి చేశాయి.[34][6] (ఇంటర్ల్యూకిన్-10 ద్వారా నిరోధించబడే దీర్ఘకాలిక తక్కువ-స్థాయి వాపు, వృద్ధాప్య సంబంధిత రుగ్మతలు మరియు వ్యాధుల అభివృద్ధికి సంబంధం కలిగి ఉంటుంది.[35])

వ్యక్తులు వయస్సు పెరిగేకొద్దీ, వారి DNAలో కొన్ని జన్యువులకు దగ్గరగా ఉన్న CpG islandలలోని guanine పక్కన ఉన్న cytosineకి methyl group (-CH3) చేరడం పెరుగుతుంది. ఈ methylationలు తరచుగా వాటికి దగ్గరగా ఉన్న జన్యువుల వ్యక్తీకరణను అణిచివేస్తాయి. జన్యువుల కోసం CpG islandలలో సైటోసిన్ యొక్క మిథైలేషన్ ఉనికిని నిర్ణయించే పరీక్షలను (వీటిని epigenetic clock పరీక్షలు అంటారు) ఒక వ్యక్తి యొక్క జీవసంబంధ వయస్సును (biological age) నిర్వచించడానికి ఉపయోగిస్తారు.[36][37][38] రిజువెంట్ (Rejuvant) అధ్యయనం (ఒక మానవ క్లినికల్ ట్రయల్) ప్రకారం, చికిత్సకు ముందు మహిళల జీవసంబంధ వయస్సు మధ్యస్థం మరియు పరిధి 62.15 (పరిధి, 46.4 నుండి 73) సంవత్సరాలుగా ఉంది మరియు సగటున 7 నెలల చికిత్స తర్వాత అది 55.55 (పరిధి 33.4 నుండి 63.7) సంవత్సరాలకు పడిపోయింది. పురుషులకు ఈ విలువలు చికిత్సకు ముందు 61.85 (పరిధి 41.9 నుండి 79.7) సంవత్సరాలు మరియు చికిత్స తర్వాత 53.3 (33 నుండి 74.9) సంవత్సరాలుగా ఉన్నాయి.[6][39] మొత్తంమీద, పురుషులు మరియు మహిళల సమూహం చికిత్సకు ముందుతో పోలిస్తే జీవసంబంధ వయస్సులో సగటున 8 సంవత్సరాల తగ్గుదలని చూపింది. ఈ వ్యత్యాసం కోసం p-విలువ అసాధారణంగా ముఖ్యమైనది, అంటే 6.538x10-12, ఇది ఈ చికిత్స పాల్గొనేవారి జీవసంబంధ వయస్సును తగ్గించిందని చూపుతుంది. అయితే, ఈ అధ్యయనంలో: a) నియంత్రణ సమూహం (అంటే, రిజువెంట్®కు బదులుగా placebo తీసుకునే వ్యక్తుల సమకాలీన అధ్యయనం) లేదు; b) α-ketoglutarateతో పాటు ఇచ్చిన రెటినైల్ పాల్మిటేట్, విటమిన్ A, మరియు/లేదా కాల్షియం జీవసంబంధ వయస్సులో మార్పులకు దోహదపడ్డాయా లేదా అనేది నిర్ణయించలేదు; మరియు c) CpG island మిథైలేషన్ కోసం ఏ జన్యువులను ట్రాక్ చేశారో వెల్లడించలేదు. ఈ అధ్యయనం, ప్లేసిబో లేదా రెటినైల్ పాల్మిటేట్, విటమిన్ A, మరియు కాల్షియం యొక్క తగిన మోతాదులను తీసుకునే నియంత్రణ సమూహాలను అధ్యయనాలలో చేర్చాలని సిఫార్సు చేసింది. అలాగే, ఈ అధ్యయనంలో ఉపయోగించిన జీవసంబంధ వయస్సు పరీక్షను తయారు చేసిన మరియు మార్కెట్ చేసిన ట్రూమీ ల్యాబ్స్ (TruMe Labs), అధ్యయనంలో కొంత భాగానికి స్పాన్సర్ చేసింది మరియు దాని ముగ్గురు ఉద్యోగులను అధ్యయనానికి రచయితలుగా అందించింది.[39]

డ్రగ్ టార్గెట్‌గా

oxoglutarate dehydrogenase complex (α-ketoglutarate dehydrogenase complex) సిట్రిక్ యాసిడ్ చక్రంలో AKGని succinyl-CoAగా మార్చడానికి బాధ్యత వహిస్తుంది. ఇది చక్రంలోని రేటు-పరిమితం చేసే ఎంజైమ్‌లలో ఒకటి. ఊపిరితిత్తుల మెటాస్టాసిస్‌తో కూడిన రొమ్ము క్యాన్సర్ నమూనాలలో, ఈ ఎంజైమ్‌ను నిరోధించడం (AKG పేరుకుపోవడానికి కారణమవుతుంది) క్యాన్సర్ కణాల పెరుగుదలను తగ్గిస్తుంది;[40] B-కణ లింఫోమా ఉన్న ఎలుకలలో AKG సప్లిమెంటేషన్‌తో ఇలాంటి ప్రభావమే కనిపిస్తుంది.[41] మరోవైపు, ఈ ఎంజైమ్ యొక్క పనిచేయకపోవడం (మళ్ళీ AKG పేరుకుపోవడానికి కారణమవుతుంది) CHCHD2-లింక్డ్ Parkinson's disease నమూనాలలో పెరిగిన lipid peroxidationకు దారితీస్తుంది మరియు ఇది పెరిగిన ఫాస్ఫోరైలేటెడ్ α-synuclein స్థాయిలకు పాక్షికంగా బాధ్యత వహిస్తుంది, ఎందుకంటే ఈ కాంప్లెక్స్ యొక్క పనితీరును మెరుగుపరచడం వల్ల AKG మరియు ఫాస్ఫోరైలేటెడ్ α-synuclein రెండూ తగ్గుతాయి.[42]

ఇవి కూడా చూడండి

మూలాలు

  1. ↑ 1.0 1.1 1.2 1.3 (August 2013). "Which way does the citric acid cycle turn during hypoxia? The critical role of α-ketoglutarate dehydrogenase complex". Journal of Neuroscience Research. 91 (8) 1030–43. doi:10.1002/jnr.23196.
  2. ↑ 2.0 2.1 2.2 2.3 (January 2016). "Alpha-Ketoglutarate: Physiological Functions and Applications". Biomolecules & Therapeutics. 24 (1) 1–8. doi:10.4062/biomolther.2015.078.
  3. ↑ 3.0 3.1 3.2 3.3 (2018). "The Antioxidative Function of Alpha-Ketoglutarate and Its Applications". BioMed Research International. 2018. doi:10.1155/2018/3408467.
  4. ↑ 4.0 4.1 4.2 (July 2022). "Amino acids, ammonia, and hepatic encephalopathy". Analytical Biochemistry. 649. doi:10.1016/j.ab.2022.114696.
  5. ↑ 5.0 5.1 (August 1994). "Glutamate-synthesizing enzymes in GABAergic neurons of the neocortex: a double immunofluorescence study in the rat". Neuroscience. 61 (4) 839–49. doi:10.1016/0306-4522(94)90407-3.
  6. ↑ 6.0 6.1 6.2 6.3 (February 2022). "Alpha-Ketoglutarate dietary supplementation to improve health in humans". Trends in Endocrinology and Metabolism. 33 (2) 136–146. doi:10.1016/j.tem.2021.11.003.
  7. ↑ (September 27, 2024). Bulk Drug Substances Nominated for Use in Compounding Under Section 503A of the Federal Food, Drug, and Cosmetic Act. Food and Drug Administration.
  8. ↑ (2018). "Fermentation Conditions and Media Optimization for Isocitric Acid Production from Ethanol by Yarrowia lipolytica". BioMed Research International. 2018. doi:10.1155/2018/2543210.
  9. ↑ 9.0 9.1 (February 2009). "Alanine aminotransferase isoenzymes: molecular cloning and quantitative analysis of tissue expression in rats and serum elevation in liver toxicity". Hepatology. 49 (2) 598–607. doi:10.1002/hep.22657.
  10. ↑ Katayama, Kazuhiro. (2004-12-01). Ammonia metabolism and hepatic encephalopathy. Hepatology Research. 30 73–80. doi:10.1016/j.hepres.2004.08.013.
  11. ↑ 11.0 11.1 11.2 (March 2023). "The immunometabolite itaconate stimulates OXGR1 to promote mucociliary clearance during the pulmonary innate immune response". The Journal of Clinical Investigation. 133 (6). doi:10.1172/JCI160463.
  12. ↑ 12.0 12.1 12.2 (March 2024). "Itaconate in host inflammation and defense". Trends in Endocrinology and Metabolism. 35 (7) 586–606. doi:10.1016/j.tem.2024.02.004.
  13. ↑ 13.0 13.1 13.2 (April 2013). "Identification of GPR99 protein as a potential third cysteinyl leukotriene receptor with a preference for leukotriene E4 ligand". The Journal of Biological Chemistry. 288 (16) 10967–72. doi:10.1074/jbc.C113.453704.
  14. ↑ (August 2019). "The leukotriene receptors as therapeutic targets of inflammatory diseases". International Immunology. 31 (9) 607–615. doi:10.1093/intimm/dxz044.
  15. ↑ 15.0 15.1 15.2 15.3 (2021). "α-Ketoglutarate Upregulates Collecting Duct (Pro)renin Receptor Expression, Tubular Angiotensin II Formation, and Na+ Reabsorption During High Glucose Conditions". Frontiers in Cardiovascular Medicine. 8. doi:10.3389/fcvm.2021.644797.
  16. ↑ 16.0 16.1 (April 2024). "Pendrin: linking acid base to blood pressure". Pflügers Archiv. 476 (4) 533–543. doi:10.1007/s00424-023-02897-7.
  17. ↑ 17.0 17.1 17.2 (July 2013). "α-Ketoglutarate regulates acid-base balance through an intrarenal paracrine mechanism". The Journal of Clinical Investigation. 123 (7) 3166–71. doi:10.1172/JCI67562.
  18. ↑ 18.0 18.1 18.2 18.3 (September 2017). "α-Ketoglutarate drives electroneutral NaCl reabsorption in intercalated cells by activating a G-protein coupled receptor, Oxgr1". Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 26 (5) 426–433. doi:10.1097/MNH.0000000000000353.
  19. ↑ (April 2020). "Exercise-induced α-ketoglutaric acid stimulates muscle hypertrophy and fat loss through OXGR1-dependent adrenal activation". The EMBO Journal. 39 (7). doi:10.15252/embj.2019103304.
  20. ↑ (May 2022). "α-Ketoglutaric acid ameliorates hyperglycemia in diabetes by inhibiting hepatic gluconeogenesis via serpina1e signaling". Science Advances. 8 (18). doi:10.1126/sciadv.abn2879.
  21. ↑ (January 2018). "α-Ketoglutarate prevents skeletal muscle protein degradation and muscle atrophy through PHD3/ADRB2 pathway". FASEB Journal. 32 (1) 488–499. doi:10.1096/fj.201700670R.
  22. ↑ 22.0 22.1 22.2 (January 2020). "Dietary alpha-ketoglutarate promotes beige adipogenesis and prevents obesity in middle-aged mice". Aging Cell. 19 (1). doi:10.1111/acel.13059.
  23. ↑ (March 2020). "Glutamate Transporters and Mitochondria: Signaling, Co-compartmentalization, Functional Coupling, and Future Directions". Neurochemical Research. 45 (3) 526–540. doi:10.1007/s11064-020-02974-8.
  24. ↑ (March 2016). "Jumonji histone demethylases as emerging therapeutic targets". Pharmacological Research. 105 146–51. doi:10.1016/j.phrs.2016.01.026.
  25. ↑ (December 2021). "The Cross Marks the Spot: The Emerging Role of JmjC Domain-Containing Proteins in Myeloid Malignancies". Biomolecules. 11 (12) 1911. doi:10.3390/biom11121911.
  26. ↑ (September 2022). "JMJD family proteins in cancer and inflammation". Signal Transduction and Targeted Therapy. 7 (1). doi:10.1038/s41392-022-01145-1.
  27. ↑ (November 2023). "Ascorbic acid modulates immune responses through Jumonji-C domain containing histone demethylases and Ten eleven translocation methylcytosine dioxygenase". BioEssays. 45 (11). doi:10.1002/bies.202300035.
  28. ↑ (June 2022). "Mechanisms that regulate the activities of TET proteins". Cellular and Molecular Life Sciences. 79 (7). doi:10.1007/s00018-022-04396-x.
  29. ↑ (February 2024). "TET Enzymes in the Immune System: From DNA Demethylation to Immunotherapy, Inflammation, and Cancer". Annual Review of Immunology. 42 (1) 455–488. doi:10.1146/annurev-immunol-080223-044610.
  30. ↑ (September 2023). "Organic Acids Derived from Saliva-amalgamated Betel Quid Filtrate Are Predicted as a Ten-eleven Translocation-2 Inhibitor". Journal of Cancer Prevention. 28 (3) 115–130. doi:10.15430/JCP.2023.28.3.115.
  31. ↑ (September 2015). "Glutamine-dependent α-ketoglutarate production regulates the balance between T helper 1 cell and regulatory T cell generation". Science Signaling. 8 (396) ra97. doi:10.1126/scisignal.aab2610.
  32. ↑ (October 2019). "Oral administration of α-ketoglutarate enhances nitric oxide synthesis by endothelial cells and whole-body insulin sensitivity in diet-induced obese rats". Experimental Biology and Medicine. 244 (13) 1081–1088. doi:10.1177/1535370219865229.
  33. ↑ (June 2014). "The metabolite α-ketoglutarate extends lifespan by inhibiting ATP synthase and TOR". Nature. 510 (7505) 397–401. doi:10.1038/nature13264.
  34. ↑ (September 2020). "Alpha-Ketoglutarate, an Endogenous Metabolite, Extends Lifespan and Compresses Morbidity in Aging Mice". Cell Metabolism. 32 (3) 447–456.e6. doi:10.1016/j.cmet.2020.08.004.
  35. ↑ (February 2023). "Senolytic drugs, dasatinib and quercetin, attenuate adipose tissue inflammation, and ameliorate metabolic function in old age". Aging Cell. 22 (2). doi:10.1111/acel.13767.
  36. ↑ (August 2022). "Epigenetics, DNA damage, and aging". The Journal of Clinical Investigation. 132 (16). doi:10.1172/JCI158446.
  37. ↑ (2022). "DNA Methylation, Aging, and Cancer Risk: A Mini-Review". Frontiers in Bioinformatics. 2. doi:10.3389/fbinf.2022.847629.
  38. ↑ (August 2023). "Biomarkers of aging for the identification and evaluation of longevity interventions". Cell. 186 (18) 3758–3775. doi:10.1016/j.cell.2023.08.003.
  39. ↑ 39.0 39.1 (November 2021). "Rejuvant®, a potential life-extending compound formulation with alpha-ketoglutarate and vitamins, conferred an average 8 year reduction in biological aging, after an average of 7 months of use, in the TruAge DNA methylation test". Aging. 13 (22) 24485–24499. doi:10.18632/aging.203736.
  40. ↑ (9 July 2018). "α-ketoglutarate dehydrogenase inhibition counteracts breast cancer-associated lung metastasis". Cell Death & Disease. 9 (7). doi:10.1038/s41419-018-0802-8.
  41. ↑ (30 October 2025). "α-Ketoglutarate promotes amino acid depletion and suppresses B-cell lymphoma growth and development". Blood. 146 (18) 2217–2228. doi:10.1182/blood.2024028069.
  42. ↑ (26 February 2025). "Dysregulation of mitochondrial α-ketoglutarate dehydrogenase leads to elevated lipid peroxidation in CHCHD2-linked Parkinson's disease models". Nature Communications. 16 (1). doi:10.1038/s41467-025-57142-9.

మూలం: ఇంగ్లీష్ వికీపీడియాలోని “Α-Ketoglutaric acid” వ్యాసానికి అనువాదం. మూల వ్యాసం: https://en.wikipedia.org/wiki/Α-Ketoglutaric_acid ఈ అనువాదం స్వయంచాలకంగా రూపొందించబడింది.

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=Α-కీటోగ్లుటారిక్_ఆమ్లం&oldid=3613"