लोराज़ेपाम: Difference between revisions

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===दौरे===
===दौरे===
 
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इंट्रावेनस [[डायजेपाम]] या लोराज़ेपाम आक्षेपकारी [[स्टेटस एपिलेप्टिकस]] के लिए पहली पंक्ति के उपचार हैं।<ref name="Walker-2005">Walker M. (2005). "Status epilepticus: an evidence based guide". ''BMJ''. 331 (7518) 673–677. doi:[https://doi.org/10.1136/bmj.331.7518.673 10.1136/bmj.331.7518.673].</ref> लोराज़ेपाम, स्टेटस एपिलेप्टिकस के उपचार में डायजेपाम और इंट्रावेनस [[फेनिटोइन]] की तुलना में अधिक प्रभावी है और इसमें जारी [[दौरे]] का जोखिम कम होता है जिसके लिए अतिरिक्त दवा की आवश्यकता हो सकती है।<ref>(September 2014). "Anticonvulsant therapy for status epilepticus". ''The Cochrane Database of Systematic Reviews''. 2014 (9). doi:[https://doi.org/10.1002/14651858.CD003723.pub3 10.1002/14651858.CD003723.pub3].</ref>
इंट्रावेनस [[डायजेपाम]] या लोराज़ेपाम आक्षेपकारी [[स्टेटस एपिलेप्टिकस]] के लिए पहली पंक्ति के उपचार हैं।<ref name="Walker-2005">Walker M. (2005). "Status epilepticus: an evidence based guide". ''BMJ''. 331 (7518) 673–677. doi:[https://doi.org/10.1136/bmj.331.7518.673 10.1136/bmj.331.7518.673].</ref> लोराज़ेपाम, स्टेटस एपिलेप्टिकस के उपचार में डायजेपाम और इंट्रावेनस [[फेनिटोइन]] की तुलना में अधिक प्रभावी है और इसमें जारी [[दौरे]] का जोखिम कम होता है जिसके लिए अतिरिक्त दवा की आवश्यकता हो सकती है।<ref>(September 2014). "Anticonvulsant therapy for status epilepticus". ''The Cochrane Database of Systematic Reviews''. 2014 (9). doi:[https://doi.org/10.1002/14651858.CD003723.pub3 10.1002/14651858.CD003723.pub3].</ref>


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लोराज़ेपाम प्रभावों की परिमाण और अवधि खुराक से संबंधित है, जिसका अर्थ है कि बड़ी खुराक के मजबूत और लंबे समय तक चलने वाले प्रभाव होते हैं, क्योंकि मस्तिष्क में अतिरिक्त बेंजोडायजेपाइन दवा रिसेप्टर क्षमता होती है, जिसमें एकल, नैदानिक खुराक उपलब्ध रिसेप्टर्स के केवल 3% पर कब्जा करती है।<ref name="pmid8395663">(1993). "<nowiki>[</nowiki><sup>123</sup>I<nowiki>]</nowiki>Iomazenil SPECT imaging demonstrates significant benzodiazepine receptor reserve in human and nonhuman primate brain". ''Neuropharmacology''. 32 (7) 671–680. doi:[https://doi.org/10.1016/0028-3908(93)90080-M 10.1016/0028-3908(93)90080-M].</ref>
लोराज़ेपाम प्रभावों की परिमाण और अवधि खुराक से संबंधित है, जिसका अर्थ है कि बड़ी खुराक के मजबूत और लंबे समय तक चलने वाले प्रभाव होते हैं, क्योंकि मस्तिष्क में अतिरिक्त बेंजोडायजेपाइन दवा रिसेप्टर क्षमता होती है, जिसमें एकल, नैदानिक खुराक उपलब्ध रिसेप्टर्स के केवल 3% पर कब्जा करती है।<ref name="pmid8395663">(1993). "<nowiki>[</nowiki><sup>123</sup>I<nowiki>]</nowiki>Iomazenil SPECT imaging demonstrates significant benzodiazepine receptor reserve in human and nonhuman primate brain". ''Neuropharmacology''. 32 (7) 671–680. doi:[https://doi.org/10.1016/0028-3908(93)90080-M 10.1016/0028-3908(93)90080-M].</ref>


लोराज़ेपाम और अन्य बेंजोडायजेपाइन के एंटीकॉन्वल्सेंट गुण, बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स के बजाय वोल्टेज-निर्भर [[सोडियम चैनल]] से जुड़ने के कारण, आंशिक रूप से या पूरी तरह से हो सकते हैं। माउस स्पाइनल कॉर्ड सेल कल्चर में [[एक्शन पोटेंशियल#बायोफिजिकल आधार|निष्क्रियता से सक्रियण तक]] सोडियम चैनलों की रिकवरी को धीमा करने के बेंजोडायजेपाइन प्रभाव द्वारा निरंतर दोहराव वाली फायरिंग सीमित लगती है, इसलिए [[रिफ्रैक्टरी अवधि (फिजियोलॉजी)|रिफ्रैक्टरी अवधि]] को लंबा करती है।<ref>(1988). "Benzodiazepines, but not beta-carbolines, limit high frequency repetitive firing of action potentials of spinal cord neurons in cell culture". ''Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics''. 244 (2) 789–795. doi:[https://doi.org/10.1016/S0022-3565(25)24414-7 10.1016/S0022-3565(25)24414-7].</ref>
लोराज़ेपाम और अन्य बेंजोडायजेपाइन के एंटीकॉन्वल्सेंट गुण, बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स के बजाय वोल्टेज-निर्भर [[सोडियम चैनल]] से जुड़ने के कारण, आंशिक रूप से या पूरी तरह से हो सकते हैं। माउस स्पाइनल कॉर्ड सेल कल्चर में [[एक्शन पोटेंशियल#बायोफिजिकल आधार|निष्क्रियता से सक्रियण तक]] सोडियम चैनलों की रिकवरी को धीमा करने के बेंजोडायजेपाइन प्रभाव द्वारा निरंतर दोहराव वाली फायरिंग सीमित लगती है, इसलिए [[रिफ्रैक्टरी अवधि (फिजियोलॉजी)|रिफ्रैक्टरी अवधि]] को लंबा करती है।<ref>(1988). "Benzodiazepines, but not beta-carbolines, limit high frequency repetitive firing of action potentials of spinal cord neurons in cell culture". ''Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics''. 244 (2) 789–795. doi:[https://doi.org/10.1016/S0022-3565(25)24414-7 10.1016/S0022-3565(25)24414-7].</ref>[[File:Ativan05mg.jpg|thumb|0.5 mg tablets of the Ativan brand of lorazepam]]


== इतिहास ==
== इतिहास ==

Latest revision as of 15:46, 10 October 2026

Drug

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Verifiedrevid 419619495
Width 150
Width2 150
Tradename एटिवन, अन्य[1]
Medlineplus a682053
Dailymedid Lorazepam
Pregnancy au C
Dependency liability उच्च[2]
Addiction liability मध्यम[3][4]
Routes of administration मुंह से, इंट्रामस्क्युलर, इंट्रावेनस, ट्रांसडर्मल
Class बेंजोडायजेपाइन
Atc prefix N05
Atc suffix BA06
Atc supplemental
Legal au S4
Legal au comment [5]
Legal br B1
Legal br comment [6]
Legal ca अनुसूची IV
Legal de केवल प्रिस्क्रिप्शन/Anlage III
Legal nz
Legal uk POM
Legal uk comment [7][8]
Legal us अनुसूची IV
Legal us comment [9][10][11]
Legal un
Legal status SE: Förteckning IV[12]

केवल प्रिस्क्रिप्शन[13][14]

Bioavailability मुंह से: 85%
Metabolism लिवर ग्लुकुरोनिडेशन
Onset * इंट्रावेनस थेरेपी: 1–5 मिनट
  • इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन: 15–30 मिनट[15]
  • मुख द्वारा सेवन: 20–30 मिनट[16]
Elimination half-life 1020 घंटे[17][18][19]
Duration of action * IV/IM: 12–24 घंटे[15]
  • PO: 6–8 घंटे[20]
Excretion गुर्दा
Cas number ref ??
Cas number 846-49-1
PubChem CID 3958
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB00186
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 3821
Unii ref FDA
UNII O26FZP769L
Kegg ref kegg
KEGG D00365
ChEBI 6539
Chembl ref EBI
ChEMBL 580
Synonyms o-क्लोरोक्साज़ेपाम
Iupac name (RS)-7-Chloro-5-(2-chlorophenyl)-3-hydroxy-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one
C 15
H 10
Cl 2
N 2
O 2
SMILES O=C1Nc2ccc(Cl)cc2C(c2ccccc2Cl)=NC1O
InChI 1S/C15H10Cl2N2O2/c16-8-5-6-12-10(7-8)13(19-15(21)14(20)18-12)9-3-1-2-4-11(9)17/h1-7,15,21H,(H,18,20)
InChI key DIWRORZWFLOCLC-UHFFFAOYSA-N
लोराज़ेपाम ओरियन (लोराज़ेपाम) टैबलेट का एक बॉक्स

लोराज़ेपाम, जिसे अन्य नामों के अलावा एटिवन ब्रांड नाम से बेचा जाता है, बेंजोडायजेपाइन और अवसादक श्रेणी की एक दवा है।[15] यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की गतिविधि को रोकता है, और इसके चिंता-निवारक (anxiolytic) और निद्राकारी (hypnotic) प्रभाव होते हैं। यह चिंता (चिंता विकारों सहित), अनिद्रा, गंभीर उत्तेजना, सक्रिय दौरे (स्टेटस एपिलेप्टिकस सहित), शराब निकासी सिंड्रोम, और कीमोथेरेपी-प्रेरित मतली और उल्टी के अल्पकालिक उपचार के लिए निर्देशित है।[15] इसका उपयोग सर्जरी के दौरान स्मृति निर्माण में बाधा डालने, यांत्रिक वेंटिलेशन पर रखे गए लोगों को शांत करने, और कोकीन के उपयोग के कारण होने वाले तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम के लिए अन्य उपचारों के साथ भी किया जाता है।[15][21] इसे मुंह से, त्वचा के माध्यम से (टॉपिकल जेल या पैच द्वारा), नसों में इंजेक्शन द्वारा, या मांसपेशियों में इंजेक्शन द्वारा दिया जा सकता है।[15] इंजेक्शन द्वारा दिए जाने पर, प्रभावों की शुरुआत एक से तीस मिनट के बीच होती है और प्रभाव एक दिन तक रहते हैं।[15]

सामान्य दुष्प्रभावों में कमजोरी, नींद आना, चक्कर आना, सतर्कता में कमी, स्मृति निर्माण में कमी, निम्न रक्तचाप, और सांस लेने के प्रयास में कमी शामिल हैं।[15] जब इसे इंट्रावेनस दिया जाता है, तो व्यक्ति की बारीकी से निगरानी की जाती है।[15] जो लोग प्रमुख अवसादग्रस्तता विकार से ग्रस्त हैं, उनमें आत्महत्या का खतरा बढ़ सकता है।[15][22] दवा सहनशीलता (Drug tolerance) हो सकती है, विशेष रूप से लंबे समय तक उपयोग के बाद, जहां समान प्रभाव प्राप्त करने के लिए उत्तरोत्तर बड़ी खुराक की आवश्यकता होती है।[15] इसका उपयोग शारीरिक निर्भरता और मनोवैज्ञानिक निर्भरता के प्रति अत्यधिक उत्तरदायी है,[15] और लंबे समय तक उपयोग के बाद अचानक बंद करने से बेंजोडायजेपाइन निकासी सिंड्रोम के लक्षण हो सकते हैं।[15] वृद्ध लोगों में प्रतिकूल प्रभाव अधिक बार विकसित होते हैं।[23] इस आयु वर्ग में, लोराज़ेपाम गिरने और कूल्हे की हड्डी टूटने से जुड़ा है।[24] इन चिंताओं के कारण, लोराज़ेपाम का उपयोग आमतौर पर अधिकतम चार सप्ताह के लिए अनुशंसित किया जाता है।[25]

लोराज़ेपाम को शुरू में 1963 में पेटेंट कराया गया था और 1977 में संयुक्त राज्य अमेरिका में बिक्री के लिए उपलब्ध हुआ।[26][27] यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल है।[28] यह एक जेनेरिक दवा के रूप में उपलब्ध है।[15] 2023 में, यह संयुक्त राज्य अमेरिका में 100वीं सबसे अधिक निर्धारित की जाने वाली दवा थी, जिसके 6 मिलियन से अधिक प्रिस्क्रिप्शन थे।[29][30]

चिकित्सा उपयोग

चिंता

लोराज़ेपाम का उपयोग गंभीर चिंता के अल्पकालिक प्रबंधन में किया जाता है। अमेरिका में, खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) चार सप्ताह से अधिक समय तक लोराज़ेपाम जैसी बेंजोडायजेपाइन के उपयोग के खिलाफ सलाह देता है।[25][31] यह तेजी से काम करने वाली दवा है, और तेजी से शुरू होने वाली चिंता और पैनिक अटैक के इलाज में उपयोगी है।[32]

लोराज़ेपाम प्रभावी रूप से उत्तेजना को कम कर सकता है और नींद ला सकता है, और एक खुराक से होने वाले प्रभावों की अवधि इसे अनिद्रा के अल्पकालिक उपचार के लिए एक उपयुक्त विकल्प बनाती है, विशेष रूप से गंभीर चिंता या रात के डर (night terrors) की उपस्थिति में। इसकी क्रिया की अवधि काफी कम है।[33]

लोराज़ेपाम के सात दिनों के उपयोग के बाद निकासी के लक्षण, जिनमें रिबाउंड अनिद्रा और रिबाउंड चिंता शामिल हैं, हो सकते हैं।[34]

दौरे

ब्लिस्टर पैक में लोराज़ेपाम 3 मिलीग्राम की टैबलेट

इंट्रावेनस डायजेपाम या लोराज़ेपाम आक्षेपकारी स्टेटस एपिलेप्टिकस के लिए पहली पंक्ति के उपचार हैं।[35] लोराज़ेपाम, स्टेटस एपिलेप्टिकस के उपचार में डायजेपाम और इंट्रावेनस फेनिटोइन की तुलना में अधिक प्रभावी है और इसमें जारी दौरे का जोखिम कम होता है जिसके लिए अतिरिक्त दवा की आवश्यकता हो सकती है।[36]

लोराज़ेपाम के एंटीकॉन्वल्सेंट गुण और फार्माकोकाइनेटिक प्रोफाइल इसे तीव्र दौरों को समाप्त करने के लिए इंट्रावेनस उपयोग के लिए विश्वसनीय बनाते हैं, लेकिन ये लंबे समय तक बेहोशी (sedation) पैदा करते हैं। मुंह से दी जाने वाली बेंजोडायजेपाइन, जिसमें लोराज़ेपाम शामिल है, कभी-कभी प्रतिरोधी एब्सेंस सीज़र के दीर्घकालिक निवारक उपचार के रूप में उपयोग की जाती हैं; उनके दौरे-रोधी प्रभावों के प्रति क्रमिक सहनशीलता के कारण, बेंजोडायजेपाइन को पहली पंक्ति की चिकित्सा नहीं माना जाता है। इसके अतिरिक्त, सामान्य दौरे की विशेषताएं (जैसे, अत्यधिक लार आना, जबड़े का भिंचना, अनैच्छिक निगलना) मौखिक प्रशासन के संबंध में कुछ कठिनाइयां पैदा करती हैं।[37][38]

लोराज़ेपाम के एंटीकॉन्वल्सेंट और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसादक गुण शराब निकासी सिंड्रोम के उपचार और रोकथाम के लिए उपयोगी हैं। इस स्थिति में, लोराज़ेपाम के साथ लिवर की कार्यक्षमता बिगड़ने का खतरा नहीं है, क्योंकि लोराज़ेपाम को अपने चयापचय के लिए लिवर में या अन्यथा ऑक्सीकरण की आवश्यकता नहीं होती है। लोराज़ेपाम को उन्नत-चरण के लिवर रोग वाले लोगों में सबसे अधिक सहनशील बेंजोडायजेपाइन के रूप में जाना जाता है।[39][40][41]

बेहोशी (Sedation)

नया स्मृति निर्माण रोकने में लोराज़ेपाम की सापेक्ष प्रभावशीलता,[42] उत्तेजना और चिंता को कम करने की क्षमता के साथ, इसे प्रीमेडिकेशन के रूप में उपयोगी बनाती है। इसे सामान्य एनेस्थेटिक से पहले दिया जाता है ताकि आवश्यक एनेस्थेटिक की मात्रा कम हो सके या अप्रिय जागृत प्रक्रियाओं से पहले, जैसे कि दंत चिकित्सा या एंडोस्कोपी में, चिंता को कम करने, अनुपालन बढ़ाने, और प्रक्रिया के लिए एंट्रोग्रेड एम्नेशिया (anterograde amnesia) प्रेरित करने के लिए। मुंह से दी जाने वाली लोराज़ेपाम प्रक्रियाओं से 90 से 120 मिनट पहले दी जाती है, और इंट्रावेनस लोराज़ेपाम प्रक्रियाओं से 10 मिनट पहले तक दी जाती है।[43][44][45] लोराज़ेपाम का उपयोग कभी-कभी पैलिएटिव सेडेशन में मिडाज़ोलम के विकल्प के रूप में किया जाता है।[46] आईसीयू में, लोराज़ेपाम का उपयोग कभी-कभी चिंता-निवारण, सम्मोहन, और दवा-प्रेरित एम्नेशिया उत्पन्न करने के लिए किया जाता है।[47]

लोराज़ेपाम का उपयोग कभी-कभी यांत्रिक वेंटिलेशन प्राप्त करने वाले व्यक्तियों के लिए किया जाता है। गंभीर रूप से बीमार लोगों में, प्रोपोफोल को प्रभावशीलता और कुल लागत दोनों में लोराज़ेपाम से बेहतर पाया गया है; परिणामस्वरूप, इस संकेत के लिए प्रोपोफोल के उपयोग को अब प्रोत्साहित किया जाता है, जबकि लोराज़ेपाम के उपयोग को हतोत्साहित किया जाता है।[48]

उत्तेजना

लोराज़ेपाम का उपयोग कभी-कभी हेलोपेरिडोल के विकल्प के रूप में किया जाता है जब हिंसक या उत्तेजित व्यक्तियों को तेजी से शांत करने की आवश्यकता होती है।[49][50] बेहतर प्रभावशीलता और श्वसन कार्य पर लोराज़ेपाम के प्रतिकूल प्रभावों के कारण हेलोपेरिडोल के साथ प्रोमेथाज़िन को प्राथमिकता दी जाती है।[51] व्यवहार संबंधी असंयम (behavioral disinhibition) जैसे प्रतिकूल प्रभाव बेंजोडायजेपाइन को उन लोगों के लिए अनुपयुक्त बना सकते हैं जो तीव्र रूप से मनोरोगी (psychotic) हैं।[52] तीव्र प्रलाप (delirium) का इलाज कभी-कभी लोराज़ेपाम के साथ किया जाता है, लेकिन चूंकि यह विरोधाभासी प्रभाव (paradoxical effects) पैदा कर सकता है, इसलिए इसे अधिमानतः हेलोपेरिडोल के साथ दिया जाता है।[53] यदि इंट्रामस्क्युलर रूप से दिया जाए, तो लोराज़ेपाम अपेक्षाकृत धीरे-धीरे अवशोषित होता है, जो संयम स्थितियों में एक सामान्य मार्ग है।

अन्य

कैटेटोनिया (मनोविकृतिजन्य जड़ता), जिसमें बोलने में असमर्थता होती है, लोराज़ेपाम के प्रति प्रतिक्रियाशील है। लक्षण दोबारा उभर सकते हैं और कुछ दिनों तक उपचार आवश्यक हो सकता है। बेंज़ोडायज़ेपीन विड्रॉल सिंड्रोम के हिस्से के रूप में, बेंज़ोडायज़ेपीन को अचानक या बहुत तेज़ी से बंद करने के कारण होने वाला कैटेटोनिया भी लोराज़ेपाम उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करता है।[54] चूंकि लोराज़ेपाम के विरोधाभासी (पैराडॉक्सिकल) प्रभाव हो सकते हैं, इसलिए कभी-कभी इसके साथ हेलोपेरिडोल भी दिया जाता है।[53][55]

इसका उपयोग कभी-कभी कीमोथेरेपी में एंटी-इमेटिक्स (अर्थात, बीमार होने के विचार के प्रति मनोवैज्ञानिक संवेदीकरण के कारण होने वाली या बिगड़ने वाली मतली और उल्टी) के अतिरिक्त किया जाता है।[56] ABH जेल नामक एक ट्रांसडर्मल उत्पाद, जिसमें लोराज़ेपाम के साथ डिफेनहाइड्रामाइन और हेलोपेरिडोल होता है, का उपयोग हॉस्पिस और उपशामक देखभाल (palliative care) सेटिंग्स में मतली और उल्टी के उपचार के लिए व्यापक रूप से किया जाता है, हालांकि अध्ययन बताते हैं कि इस मार्ग से सक्रिय अवयवों का अवशोषण खराब होता है, और प्रभावकारिता के प्रमाण सीमित हैं।[57][58]

उपलब्ध रूप

शुद्ध लोराज़ेपाम लगभग सफेद पाउडर है जो पानी और तेल में लगभग अघुलनशील है। औषधीय रूप में, यह मुख्य रूप से टैबलेट और इंजेक्शन के घोल के रूप में उपलब्ध है, लेकिन कुछ स्थानों पर, यह स्किन पैच, ओरल सॉल्यूशन और सबलिंगुअल (जीभ के नीचे रखने वाली) टैबलेट के रूप में भी उपलब्ध है।

लोराज़ेपाम इंजेक्शन योग्य घोल या तो गहरे इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा या इंट्रावेनस (नसों में) इंजेक्शन द्वारा दिया जाता है। इंजेक्शन योग्य घोल 1 मिलीलीटर के एम्प्यूल में आता है जिसमें 2 या 4 मिलीग्राम लोराज़ेपाम होता है। उपयोग किए जाने वाले विलायक पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल 400 और प्रोपलीन ग्लाइकॉल हैं। परिरक्षक (preservative) के रूप में, इंजेक्शन योग्य घोल में बेंज़िल अल्कोहल होता है।[59] निरंतर लोराज़ेपाम इन्फ्यूजन प्राप्त करने वाले व्यक्ति के मामले में प्रोपलीन ग्लाइकॉल से विषाक्तता की सूचना मिली है।[60]

लोराज़ेपाम के टॉपिकल फॉर्मूलेशन, जिनका उपयोग कभी-कभी मतली के उपचार के रूप में किया जाता है, विशेष रूप से हॉस्पिस में रहने वाले लोगों में, को अमेरिकन एकेडमी ऑफ हॉस्पिस एंड पैलिएटिव मेडिसिन द्वारा इस उद्देश्य के लिए उपयोग न करने की सलाह दी गई है क्योंकि यह प्रभावी साबित नहीं हुआ है।[61]

प्रतिकूल प्रभाव

लोराज़ेपाम के कई लाभकारी प्रभाव (जैसे शामक, मांसपेशियों को आराम देने वाले, चिंता-विरोधी और स्मृति लोप करने वाले प्रभाव) अवांछित होने पर प्रतिकूल प्रभाव बन सकते हैं। प्रतिकूल प्रभावों में बेहोशी और निम्न रक्तचाप शामिल हो सकते हैं; अन्य सीएनएस (CNS) अवसादकों के साथ संयोजन में लोराज़ेपाम के प्रभाव बढ़ जाते हैं।[35][49] अन्य प्रतिकूल प्रभावों में भ्रम, अटैक्सिया, नई यादें बनाने में बाधा, पुतली का सिकुड़ना, और हैंगओवर प्रभाव शामिल हैं। बेंज़ोडायज़ेपीन के दीर्घकालिक उपयोग के साथ, यह स्पष्ट नहीं है कि लोराज़ेपाम का उपयोग बंद करने के बाद संज्ञानात्मक हानि पूरी तरह से सामान्य हो जाती है या नहीं; संज्ञानात्मक कमियां विड्रॉल के बाद कम से कम छह महीने तक बनी रहती हैं, लेकिन संज्ञानात्मक कार्य की रिकवरी के लिए छह महीने से अधिक समय लग सकता है। लोराज़ेपाम का स्मृति पर अन्य बेंज़ोडायज़ेपीन की तुलना में अधिक गहरा प्रतिकूल प्रभाव पड़ता है; यह एक्सप्लिसिट (स्पष्ट) और इम्प्लिसिट (निहित) दोनों तरह की याददाश्त को बाधित करता है।[62][63] बुजुर्गों में, बेंज़ोडायज़ेपीन के परिणामस्वरूप गिरने की घटनाएं हो सकती हैं। प्रतिकूल प्रभाव बुजुर्गों में अधिक आम हैं, और वे युवा लोगों की तुलना में कम खुराक पर दिखाई देते हैं। बेंज़ोडायज़ेपीन अवसाद का कारण बन सकते हैं या उसे खराब कर सकते हैं। विरोधाभासी प्रभाव भी हो सकते हैं, जैसे दौरे का बिगड़ना, या विरोधाभासी उत्तेजना; विरोधाभासी उत्तेजना बुजुर्गों, बच्चों, शराब के दुरुपयोग के इतिहास वाले लोगों, और आक्रामकता या क्रोध की समस्याओं के इतिहास वाले लोगों में होने की अधिक संभावना है।[23] लोराज़ेपाम के प्रभाव खुराक पर निर्भर होते हैं, जिसका अर्थ है कि खुराक जितनी अधिक होगी, प्रभाव (और दुष्प्रभाव) उतने ही मजबूत होंगे। वांछित प्रभाव प्राप्त करने के लिए आवश्यक न्यूनतम खुराक का उपयोग करने से प्रतिकूल प्रभावों का जोखिम कम हो जाता है। लोराज़ेपाम सहित शामक दवाओं और नींद की गोलियों को मृत्यु के बढ़ते जोखिम से जोड़ा गया है।[64]

बेहोशी (sedation) वह दुष्प्रभाव है जिसकी रिपोर्ट लोराज़ेपाम लेने वाले लोग सबसे अधिक करते हैं। चिंता के लिए उपचारित लगभग 3,500 लोगों के एक समूह में, लोराज़ेपाम से होने वाले सबसे आम दुष्प्रभाव बेहोशी (15.9%), चक्कर आना (6.9%), कमजोरी (4.2%), और अस्थिरता (3.4%) थे। बेहोशी और अस्थिरता जैसे दुष्प्रभाव उम्र के साथ बढ़ते गए।[65] संज्ञानात्मक हानि, व्यवहार संबंधी असंयम और श्वसन अवसाद के साथ-साथ हाइपोटेंशन भी हो सकता है।[47][52]

  • विरोधाभासी प्रभाव: कुछ मामलों में, बेंज़ोडायज़ेपीन के साथ विरोधाभासी प्रभाव हो सकते हैं, जैसे कि बढ़ी हुई शत्रुता, आक्रामकता, क्रोध का विस्फोट, और साइकोमोटर उत्तेजना। ये प्रभाव अन्य बेंज़ोडायज़ेपीन की तुलना में लोराज़ेपाम के साथ अधिक सामान्यतः देखे जाते हैं।[66] विरोधाभासी प्रभाव उच्च खुराक के साथ, पहले से मौजूद व्यक्तित्व विकारों वाले लोगों और मानसिक बीमारी वाले लोगों में होने की अधिक संभावना है। निराशाजनक उत्तेजनाएं ऐसी प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर कर सकती हैं, हालांकि दवा को शुरू में ही व्यक्ति को ऐसे तनाव और निराशा से निपटने में मदद करने के लिए निर्धारित किया गया हो सकता है। चूंकि विरोधाभासी प्रभाव खुराक से संबंधित प्रतीत होते हैं, इसलिए वे आमतौर पर खुराक कम करने या लोराज़ेपाम को पूरी तरह से बंद करने पर कम हो जाते हैं।[67][68][69][70][71][72]
  • आत्महत्या की प्रवृत्ति: बेंज़ोडायज़ेपीन आत्महत्या के बढ़ते जोखिम से जुड़े हैं, संभवतः असंयम (disinhibition) के कारण।[22] उच्च खुराक अधिक जोखिम पैदा करती प्रतीत होती है।
  • स्मृति लोप करने वाले प्रभाव: बेंज़ोडायज़ेपीन में, लोराज़ेपाम के अपेक्षाकृत मजबूत स्मृति लोप (amnesic) प्रभाव होते हैं,[42][73] लेकिन नियमित उपयोग के साथ लोग जल्द ही इसके प्रति सहिष्णुता विकसित कर लेते हैं। 2 मिलीग्राम से अधिक न होने वाली प्रारंभिक कुल दैनिक लोराज़ेपाम खुराक स्मृति लोप (या अत्यधिक बेहोशी) की समस्या से बचने में मदद कर सकती है। यह रात में बेहोशी के लिए उपयोग पर भी लागू होता है। नींद के अध्ययन में पांच प्रतिभागियों को रात में 4 मिलीग्राम लोराज़ेपाम निर्धारित किया गया था, और अगली शाम, तीन विषयों ने अप्रत्याशित रूप से उस दिन के कुछ हिस्सों के लिए याददाश्त में कमी की बात स्वीकार की, एक ऐसा प्रभाव जो दो से तीन दिनों के उपयोग के बाद पूरी तरह से कम हो गया।[74] स्मृति लोप करने वाले प्रभावों का अनुमान बेहोशी की डिग्री से नहीं लगाया जा सकता है, क्योंकि दोनों प्रभाव असंबंधित हैं।
  • उच्च खुराक या लंबे समय तक पैरेंट्रल (इंजेक्शन द्वारा) प्रशासित लोराज़ेपाम अपने संबंधित विलायक के साथ प्रोपलीन ग्लाइकॉल नशा और विषाक्तता का कारण बन सकता है।[47][75]

सितंबर 2020 में, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) ने सभी बेंज़ोडायज़ेपीन दवाओं के लिए बॉक्स चेतावनी (boxed warning) को अपडेट करने की आवश्यकता जताई ताकि इस वर्ग की सभी दवाओं में दुरुपयोग, गलत उपयोग, लत, शारीरिक निर्भरता और विड्रॉल प्रतिक्रियाओं के जोखिमों का वर्णन किया जा सके।[76]

मतभेद (Contraindications)

section विभिन्न चिकित्सा स्थितियां और जीवन के चरण लोराज़ेपाम के साथ समस्याएं पैदा कर सकते हैं।

  • लोराज़ेपाम, टैबलेट या इंजेक्शन में इसके अवयवों या किसी अन्य बेंज़ोडायज़ेपीन के प्रति पिछली अतिसंवेदनशीलता (hypersensitivity) या एलर्जी।
  • अटैक्सिया, एक न्यूरोलॉजिकल नैदानिक संकेत, जिसमें अंगों और धड़ की अस्थिर और अनाड़ी गति शामिल है, जो सकल मांसपेशियों की गति के समन्वय की विफलता के कारण होती है, जो खड़े होने और चलने पर सबसे अधिक स्पष्ट होती है। यह वह क्लासिक तरीका है जिससे तीव्र शराब का नशा किसी व्यक्ति को प्रभावित कर सकता है। उन लोगों को बेंज़ोडायज़ेपीन देने की अनुशंसा नहीं की जाती है जो पहले से ही अटैक्सिक हैं।
  • लोराज़ेपाम के पुतली-विस्तारक प्रभाव होते हैं, जो आंख के पूर्वकाल कक्ष (anterior chamber) से जलीय हास्य (aqueous humor) की निकासी में और बाधा डाल सकते हैं, जिससे नैरो-एंगल ग्लूकोमा खराब हो सकता है।
  • स्लीप एपनिया लोराज़ेपाम के केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसादक प्रभावों से खराब हो सकता है। यह नींद के दौरान व्यक्ति की अपनी वायुमार्ग की रक्षा करने की क्षमता को और कम कर सकता है।[77]
  • मायस्थेनिया ग्रेविस, जो मांसपेशियों की कमजोरी की विशेषता है, में लोराज़ेपाम जैसी मांसपेशियों को आराम देने वाली दवाओं के साथ लक्षण बढ़ सकते हैं।
  • लोराज़ेपाम खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) गर्भावस्था श्रेणी D से संबंधित है, जिसका अर्थ है कि यदि गर्भावस्था की पहली तिमाही के दौरान लिया जाए तो यह विकासशील बच्चे को नुकसान पहुंचाने की संभावना है। साक्ष्य अनिर्णायक हैं कि क्या गर्भावस्था के शुरुआती दौर में लोराज़ेपाम लेने से कुछ नवजात शिशुओं में कम बुद्धिमत्ता, न्यूरोडेवलपमेंटल समस्याएं, हृदय या चेहरे की संरचना में शारीरिक विकृतियां, या अन्य विकृतियां होती हैं। गर्भवती महिलाओं को प्रसवपूर्व दिया गया लोराज़ेपाम नवजात शिशु में फ्लॉपी इन्फेंट सिंड्रोम[78] या श्वसन अवसाद का कारण बन सकता है जिसके लिए वेंटिलेशन की आवश्यकता होती है। देर से गर्भावस्था (तीसरी तिमाही) के दौरान नियमित लोराज़ेपाम उपयोग से नवजात शिशु में बेंज़ोडायज़ेपीन विड्रॉल सिंड्रोम का निश्चित जोखिम होता है। नवजात बेंज़ोडायज़ेपीन विड्रॉल में हाइपोटोनिया, चूसने में अनिच्छा, एपनीक स्पेल, साइनोसिस, और ठंड के तनाव के प्रति बिगड़ी हुई मेटाबॉलिक प्रतिक्रियाएं शामिल हो सकती हैं। फ्लॉपी इन्फेंट सिंड्रोम और नवजात बेंज़ोडायज़ेपीन विड्रॉल सिंड्रोम के लक्षण जन्म के बाद घंटों से लेकर महीनों तक बने रहने की सूचना मिली है।[79] लोराज़ेपाम भ्रूण के लिवर में बिलीरुबिन ग्लूकोरोनाइडेशन को भी बाधित कर सकता है, जिससे नवजात पीलिया हो सकता है। लोराज़ेपाम स्तन के दूध में मौजूद होता है, इसलिए स्तनपान कराने वाली रोगियों के लिए लोराज़ेपाम के उपयोग के बारे में सावधानी बरती जाती है।

विशिष्ट समूह

  • बच्चे और बुजुर्ग – 18 वर्ष से कम उम्र के बच्चों में लोराज़ेपाम की सुरक्षा और प्रभावशीलता अच्छी तरह से निर्धारित नहीं है, लेकिन इसका उपयोग तीव्र दौरों (seizures) के इलाज के लिए किया जाता है। खुराक की आवश्यकताओं को व्यक्तिगत बनाना पड़ता है, विशेष रूप से उन बुजुर्ग और कमजोर लोगों में जिनमें अत्यधिक बेहोशी का जोखिम अधिक होता है। दीर्घकालिक चिकित्सा से संज्ञानात्मक कमियां हो सकती हैं, विशेष रूप से बुजुर्गों में, जो केवल आंशिक रूप से प्रतिवर्ती (reversible) हो सकती हैं। बुजुर्ग युवा लोगों की तुलना में बेंज़ोडायज़ेपीन को अधिक धीरे-धीरे मेटाबोलाइज़ करते हैं और समान प्लाज्मा स्तर पर भी युवा व्यक्तियों की तुलना में बेंज़ोडायज़ेपीन के प्रतिकूल प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं। इसके अतिरिक्त, बुजुर्ग अधिक दवाएं लेते हैं जो बेंज़ोडायज़ेपीन के साथ बातचीत कर सकती हैं या उनके प्रभावों को बढ़ा सकती हैं। लोराज़ेपाम सहित बेंज़ोडायज़ेपीन को बुजुर्गों में गिरने और फ्रैक्चर के जोखिम को बढ़ाने वाला पाया गया है। परिणामस्वरूप, बुजुर्गों के लिए खुराक की सिफारिशें युवा व्यक्तियों की तुलना में लगभग आधी हैं और दो सप्ताह से अधिक समय तक उपयोग नहीं की जाती हैं।[23][80] लोराज़ेपाम बुजुर्गों में धीरे-धीरे साफ हो सकता है, जिससे संभावित रूप से संचय और बढ़े हुए प्रभाव हो सकते हैं।[81] लोराज़ेपाम, अन्य बेंज़ोडायज़ेपीन और नॉन-बेंज़ोडायज़ेपीन के समान, उन व्यक्तियों में शरीर के संतुलन और खड़े होने की स्थिरता में हानि का कारण बनता है जो रात में या अगली सुबह जागते हैं। गिरने और कूल्हे के फ्रैक्चर की अक्सर सूचना दी जाती है। शराब के साथ संयोजन इन हानियों को बढ़ाता है। इन हानियों के प्रति आंशिक, लेकिन अपूर्ण, सहिष्णुता विकसित होती है।[24]
  • लिवर या किडनी की विफलता – लिवर की बिगड़ी हुई कार्यप्रणाली वाले लोगों में लोराज़ेपाम अधिकांश बेंज़ोडायज़ेपीन की तुलना में सुरक्षित हो सकता है। ऑक्साज़ेपाम की तरह, इसे लिवर ऑक्सीकरण की आवश्यकता नहीं होती है, केवल लोराज़ेपाम-ग्लूकोरोनाइड में लिवर ग्लूकोरोनाइडेशन की आवश्यकता होती है। इसलिए, बिगड़ी हुई लिवर कार्यप्रणाली के परिणामस्वरूप लोराज़ेपाम का संचय होने की संभावना नहीं है जिससे प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं हो सकें।[39] इसी तरह किडनी की बीमारी का लोराज़ेपाम के स्तर पर न्यूनतम प्रभाव पड़ता है।[82]
  • दवा और शराब पर निर्भरता – निर्भर लोगों में लोराज़ेपाम के दुरुपयोग का जोखिम बढ़ जाता है।[80]
  • कोमोर्बिड मानसिक विकार भी निर्भरता और विरोधाभासी प्रतिकूल प्रभावों के जोखिम को बढ़ाते हैं।[80]

सहिष्णुता और निर्भरता

विड्रॉल सिंड्रोम द्वारा लक्षित निर्भरता उन व्यक्तियों में से लगभग एक-तिहाई में होती है जिन्हें चार सप्ताह से अधिक समय तक बेंज़ोडायज़ेपीन के साथ उपचारित किया जाता है। उच्च खुराक और उपयोग की लंबी अवधि बेंज़ोडायज़ेपीन निर्भरता विकसित करने के जोखिम को बढ़ाती है। अपेक्षाकृत कम अर्ध-आयु (half-life) वाली शक्तिशाली बेंज़ोडायज़ेपीन, जैसे कि लोराज़ेपाम, अल्प्राज़ोलम, और ट्रायज़ोलम, में निर्भरता पैदा करने का सबसे अधिक जोखिम होता है।[23]

यदि नियमित उपचार चार से छह महीने से अधिक समय तक जारी रहता है, तो प्रभावों को बनाए रखने के लिए खुराक में वृद्धि आवश्यक हो सकती है, लेकिन उपचार-प्रतिरोधी लक्षण बेंज़ोडायज़ेपीन विड्रॉल लक्षण हो सकते हैं।[83] एंटीकन्वल्सेंट (दौरा-रोधी) प्रभावों के प्रति सहिष्णुता के विकास के कारण, मिर्गी के प्रबंधन के लिए बेंज़ोडायज़ेपीन की दीर्घकालिक उपयोग के लिए आमतौर पर अनुशंसा नहीं की जाती है। खुराक बढ़ाने से सहिष्णुता पर काबू पाया जा सकता है, लेकिन फिर उच्च खुराक के प्रति सहिष्णुता विकसित हो सकती है और प्रतिकूल प्रभाव बने रह सकते हैं और बिगड़ सकते हैं। बेंज़ोडायज़ेपीन के प्रति सहिष्णुता का तंत्र जटिल है और इसमें GABAA रिसेप्टर डाउनरेगुलेशन, GABAA रिसेप्टर्स के सबयूनिट विन्यास में परिवर्तन, अनकपलिंग, और GABAA रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स से बेंज़ोडायज़ेपीन बाइंडिंग साइट का इंटरनलाइजेशन के साथ-साथ जीन अभिव्यक्ति में परिवर्तन शामिल हैं।[23]

दीर्घकालिक लोराज़ेपाम उपयोग को छोड़ने को अधिक यथार्थवादी रूप से डायजेपाम की समतुल्य खुराक में क्रमिक परिवर्तन और इस पर स्थिरीकरण की अवधि के माध्यम से प्राप्त किया जा सकता है, और उसके बाद ही खुराक में कमी शुरू की जा सकती है। डायजेपाम में स्विच करने का लाभ यह है कि खुराक में कमी को कम तीव्रता से महसूस किया जाता है, क्योंकि डायजेपाम और इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स की अर्ध-आयु (20–200 घंटे) लंबी होती है।[84]

विड्रॉल

लोराज़ेपाम को अचानक या बहुत तेज़ी से बंद करने पर, चिंता और शारीरिक विड्रॉल के संकेत देखे गए हैं, जो शराब और बार्बिटुरेट्स से विड्रॉल के दौरान देखे जाने वाले संकेतों के समान हैं। लोराज़ेपाम, अन्य बेंज़ोडायज़ेपीन दवाओं की तरह, शारीरिक निर्भरता, लत, और बेंज़ोडायज़ेपीन विड्रॉल सिंड्रोम का कारण बन सकता है। खुराक जितनी अधिक होगी और दवा जितनी लंबी ली जाएगी, अप्रिय विड्रॉल लक्षणों का अनुभव करने का जोखिम उतना ही अधिक होगा। विड्रॉल के लक्षण मानक खुराक से और अल्पकालिक उपयोग के बाद भी हो सकते हैं। बेंज़ोडायज़ेपीन उपचार को धीमी और क्रमिक खुराक कमी आहार के माध्यम से जल्द से जल्द बंद करने की अनुशंसा की जाती है।[85] रिबाउंड प्रभाव अक्सर उस स्थिति के समान होते हैं जिसका इलाज किया जा रहा है, लेकिन आमतौर पर अधिक तीव्र स्तर पर होते हैं और इनका निदान करना मुश्किल हो सकता है। विड्रॉल के लक्षण हल्की चिंता और अनिद्रा से लेकर दौरे और मनोविकृति (psychosis) जैसे अधिक गंभीर लक्षणों तक हो सकते हैं। विड्रॉल का जोखिम और गंभीरता दीर्घकालिक उपयोग, उच्च खुराक का उपयोग, अचानक या बहुत तेज़ कमी, अन्य कारकों के बीच बढ़ जाती है। लोराज़ेपाम जैसी अल्पकालिक बेंज़ोडायज़ेपीन, लंबे समय तक काम करने वाली बेंज़ोडायज़ेपीन की तुलना में अधिक गंभीर विड्रॉल सिंड्रोम पैदा करने की अधिक संभावना रखती हैं।[23]

लोराज़ेपाम की चिकित्सीय खुराक लेने के एक सप्ताह बाद भी विड्रॉल के लक्षण हो सकते हैं। विड्रॉल के लक्षणों में सिरदर्द, चिंता, तनाव, अवसाद, अनिद्रा, बेचैनी, भ्रम, चिड़चिड़ापन, पसीना आना, डिस्फोरिया, चक्कर आना, डिरियलाइजेशन, डिपर्सनलाइजेशन, अंगों में सुन्नता/झुनझुनी, प्रकाश, ध्वनि और गंध के प्रति अतिसंवेदनशीलता, अवधारणात्मक विकृतियां, मतली, उल्टी, दस्त, भूख न लगना, मतिभ्रम, प्रलाप (delirium), दौरे, कंपन, पेट में ऐंठन, मायल्जिया, उत्तेजना, धड़कन, टैचीकार्डिया, पैनिक अटैक, अल्पकालिक स्मृति हानि, और हाइपरथर्मिया शामिल हैं। लोराज़ेपाम को शरीर से बाहर निकलने में लगभग 18–36 घंटे लगते हैं।[86]

इंटरैक्शन

लोराज़ेपाम आमतौर पर ओवरडोज़ में घातक नहीं होता है, लेकिन यदि शराब के साथ ओवरडोज़ में लिया जाए तो यह श्वसन अवसाद का कारण बन सकता है। यह संयोजन दोनों दवाओं के असंयमित (disinhibitory) और स्मृति लोप (amnesic) प्रभावों को भी अधिक बढ़ाता है, जिसके संभावित शर्मनाक या आपराधिक परिणाम हो सकते हैं। कुछ विशेषज्ञ सलाह देते हैं कि लोगों को लोराज़ेपाम उपचार के दौरान शराब पीने के खिलाफ चेतावनी दी जानी चाहिए,[42][87] लेकिन ऐसी स्पष्ट चेतावनियां सार्वभौमिक नहीं हैं।[88]?=yes

जब लोराज़ेपाम (lorazepam) का उपयोग अन्य दवाओं, जैसे कि ओपिओइड्स (opioids) या अन्य हिप्नोटिक्स (hypnotics) के साथ किया जाता है, तो अधिक प्रतिकूल प्रभाव हो सकते हैं।[82] लोराज़ेपाम रिफाब्यूटिन (rifabutin) के साथ भी परस्पर क्रिया (interact) कर सकता है।[89] वैल्प्रोएट (valproate) लोराज़ेपाम के चयापचय (metabolism) को बाधित करता है, जबकि कार्बामेज़ेपाइन (carbamazepine), लैमोट्रिगिन (lamotrigine), फेनोबार्बिटल (phenobarbital), फेनिटोइन (phenytoin), और रिफैम्पिन (rifampin) इसके चयापचय की दर को बढ़ाते हैं। कुछ एंटीडिप्रेसेंट्स, फेनोबार्बिटल, फेनिटोइन और कार्बामेज़ेपाइन जैसी एंटी-एपिलेप्टिक दवाएं, शामक एंटीहिस्टामाइन, ओपिलेट्स, एंटीसाइकोटिक्स और अल्कोहल, जब लोराज़ेपाम के साथ लिए जाते हैं, तो इनके परिणामस्वरूप शामक प्रभाव (sedative effects) बढ़ सकते हैं।[23]

ओवरडोज़

यह भी देखें: Benzodiazepine overdose

ओवरडोज़ के लक्षणों में मानसिक भ्रम, डिसाथ्रिया (dysarthria), विरोधाभासी प्रतिक्रिया (paradoxical reactions), तंद्रा (drowsiness), हाइपोटोनिया (hypotonia), अटैक्सिया (ataxia), हाइपोटेंशन (hypotension), हिप्नोटिक स्थिति (hypnotic state), कोमा, कार्डियोवैस्कुलर डिप्रेशन, श्वसन अवसाद (respiratory depression), और मृत्यु शामिल हैं। केवल बेंजोडायजेपाइन के कारण होने वाली घातक ओवरडोज़ दुर्लभ है और बार्बिटुरेट्स (barbiturates) की तुलना में कम सामान्य है।[90]

सचेत व्यक्तियों के शुरुआती प्रबंधन में इमेटिक्स (emetics), गैस्ट्रिक लैवेज (gastric lavage), और सक्रिय चारकोल (activated charcoal) शामिल हैं। अन्यथा, प्रबंधन निगरानी द्वारा किया जाता है, जिसमें महत्वपूर्ण संकेतों (vital signs) की जांच, सहायता और यदि आवश्यक हो, तो इंट्रावेनस फ्लुमाज़ेनिल (flumazenil) देना शामिल है।

शारीरिक तरल पदार्थों में पहचान

अस्पताल में भर्ती लोगों में विषाक्तता की पुष्टि करने, नशे में गाड़ी चलाने के आरोप का सबूत प्रदान करने या मेडिकोलीगल मृत्यु जांच में सहायता के लिए लोराज़ेपाम को रक्त या प्लाज्मा में मापा जा सकता है। रक्त या प्लाज्मा सांद्रता आमतौर पर उन व्यक्तियों में 10–300 μg/L की सीमा में होती है जो चिकित्सकीय रूप से दवा प्राप्त कर रहे हैं या जिन्हें नशे में गाड़ी चलाने के लिए गिरफ्तार किया गया है। तीव्र ओवरडोज़ के बाद लोगों में लगभग 300–1000 μg/L पाया जाता है।[91] लोराज़ेपाम का पता बेंजोडायजेपाइन के लिए आमतौर पर उपयोग किए जाने वाले मूत्र ड्रग स्क्रीनिंग द्वारा नहीं चल सकता है। इसका कारण यह है कि इनमें से अधिकांश स्क्रीनिंग परीक्षण केवल उन बेंजोडायजेपाइन का पता लगाने में सक्षम हैं जो ऑक्साज़ेपाम ग्लुकुरोनाइड (glucuronide) चयापचय से गुजरते हैं।[92][93][94]

फार्माकोलॉजी

लोराज़ेपाम में चिंता-निवारक (anxiolytic), शामक (sedative), हिप्नोटिक, स्मृति-लोपी (amnesic), मिर्गी-रोधी (anticonvulsant), और मांसपेशियों को आराम देने वाले (muscle relaxant) गुण होते हैं।[95] यह एक उच्च-शक्ति वाला और मध्यम-अभिनय (10–20 घंटे का आधा जीवन)[96] बेंजोडायजेपाइन है, और इसकी विशिष्टता,[97][98] फायदे और नुकसान काफी हद तक इसके फार्माकोकाइनेटिक गुणों (खराब पानी और लिपिड घुलनशीलता, उच्च प्रोटीन बाइंडिंग और फार्माकोलॉजिकल रूप से निष्क्रिय ग्लुकुरोनाइड रूप में एनोक्सिडेटिव चयापचय) और इसकी उच्च सापेक्ष शक्ति (लोराज़ेपाम 1 मिलीग्राम, डायजेपाम 10 मिलीग्राम के प्रभाव के बराबर है) द्वारा समझाए जाते हैं।[99][100] लोराज़ेपाम का जैविक आधा जीवन (biological half-life) 10–20 घंटे है।[101]

फार्माकोकाइनेटिक्स

लोराज़ेपाम अत्यधिक प्रोटीन-बाउंड है और इसे व्यापक रूप से फार्माकोलॉजिकल रूप से निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स में चयापचय किया जाता है।[23] अपनी खराब लिपिड घुलनशीलता के कारण, लोराज़ेपाम मुंह से अपेक्षाकृत धीरे-धीरे अवशोषित होता है और मलाशय प्रशासन (rectal administration) के लिए अनुपयुक्त है। हालांकि, इसकी खराब लिपिड घुलनशीलता और प्रोटीन बाइंडिंग की उच्च डिग्री (85–90%[102]) का मतलब है कि इसका वितरण आयतन मुख्य रूप से संवहनी (vascular) डिब्बे में होता है, जिससे अपेक्षाकृत लंबे समय तक चरम प्रभाव बने रहते हैं। यह अत्यधिक लिपिड-घुलनशील डायजेपाम के विपरीत है, जो मौखिक या मलाशय रूप से तेजी से अवशोषित होने के बावजूद, सीरम से शरीर के अन्य हिस्सों, विशेष रूप से शरीर की वसा में पुनर्वितरित हो जाता है। यह बताता है कि क्यों लोराज़ेपाम की एक खुराक, अपने छोटे सीरम आधे जीवन के बावजूद, समकक्ष डायजेपाम खुराक की तुलना में अधिक लंबे समय तक चरम प्रभाव रखती है।[103] लोराज़ेपाम को तेजी से इसके 3-हाइड्रॉक्सी समूह पर लोराज़ेपाम ग्लुकुरोनाइड में संयुग्मित (conjugated) किया जाता है जिसे बाद में मूत्र में उत्सर्जित किया जाता है। लोराज़ेपाम ग्लुकुरोनाइड की जानवरों में कोई प्रदर्शन योग्य सीएनएस गतिविधि नहीं है। लोराज़ेपाम का प्लाज्मा स्तर दी गई खुराक के समानुपाती होता है। छह महीने तक प्रशासन पर लोराज़ेपाम के संचय का कोई सबूत नहीं है। नियमित प्रशासन पर, डायजेपाम जमा हो जाएगा, क्योंकि इसका आधा जीवन लंबा होता है और सक्रिय मेटाबोलाइट्स होते हैं, इन मेटाबोलाइट्स का आधा जीवन भी लंबा होता है।

नैदानिक उदाहरण: डायजेपाम लंबे समय से स्टेटस एपिलेप्टिकस (status epilepticus) के लिए पसंद की दवा रही है; इसकी उच्च लिपिड घुलनशीलता का मतलब है कि यह मौखिक या मलाशय रूप से दिए जाने पर समान गति से अवशोषित हो जाती है (गैर-इंट्रावेनस मार्ग अस्पताल के बाहर सुविधाजनक होते हैं), लेकिन डायजेपाम की उच्च लिपिड घुलनशीलता का मतलब यह भी है कि यह संवहनी स्थान में नहीं रहती है, बल्कि जल्द ही अन्य शरीर के ऊतकों में पुनर्वितरित हो जाती है। इसलिए, चरम एंटीकॉन्वल्सेंट प्रभावों को बनाए रखने के लिए डायजेपाम की खुराक को दोहराना आवश्यक हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप शरीर में अतिरिक्त संचय होता है। लोराज़ेपाम एक अलग मामला है; इसकी कम लिपिड घुलनशीलता इसे इंट्रावेनस के अलावा किसी भी अन्य मार्ग से अपेक्षाकृत धीरे-धीरे अवशोषित करती है, लेकिन एक बार इंजेक्ट किए जाने के बाद, यह संवहनी स्थान से परे महत्वपूर्ण रूप से पुनर्वितरित नहीं होगी। इसलिए, लोराज़ेपाम के एंटीकॉन्वल्सेंट प्रभाव अधिक टिकाऊ होते हैं, जिससे बार-बार खुराक की आवश्यकता कम हो जाती है। यदि किसी व्यक्ति को आमतौर पर केवल एक या दो डायजेपाम खुराक के बाद ऐंठन बंद करने के लिए जाना जाता है, तो यह बेहतर हो सकता है क्योंकि शामक प्रभाव लोराज़ेपाम की एक खुराक दिए जाने की तुलना में कम होंगे (डायजेपाम एंटीकॉन्वल्सेंट/शामक प्रभाव 15-30 मिनट के बाद समाप्त हो जाते हैं, लेकिन लोराज़ेपाम प्रभाव 12-24 घंटे तक रहते हैं)।[104] हालांकि, लोराज़ेपाम से लंबे समय तक बेहोशी, इसके प्रभावों की विश्वसनीय अवधि के लिए एक स्वीकार्य समझौता हो सकता है, खासकर यदि व्यक्ति को किसी अन्य सुविधा में स्थानांतरित करने की आवश्यकता हो। हालांकि लोराज़ेपाम जरूरी नहीं कि दौरे को शुरू में समाप्त करने में डायजेपाम से बेहतर हो,[105] फिर भी लोराज़ेपाम स्टेटस एपिलेप्टिकस में पसंद के इंट्रावेनस एजेंट के रूप में डायजेपाम की जगह ले रहा है।[106][107]

लोराज़ेपाम सीरम स्तर प्रशासित खुराक के समानुपाती होता है। 2 मिलीग्राम मौखिक लोराज़ेपाम देने से लगभग दो घंटे बाद लगभग 20 ng/mL का चरम कुल सीरम स्तर प्राप्त होगा,[102][108] जिसमें से आधा लोराज़ेपाम है, और आधा इसका निष्क्रिय मेटाबोलाइट, लोराज़ेपाम-ग्लुकुरोनाइड है।[109] इंट्रावेनस रूप से दी गई समान लोराज़ेपाम खुराक के परिणामस्वरूप पहले और उच्च चरम सीरम स्तर प्राप्त होगा, जिसमें अनमेटाबोलाइज्ड (सक्रिय) लोराज़ेपाम का उच्च सापेक्ष अनुपात होगा।[110] नियमित प्रशासन पर, अधिकतम सीरम स्तर तीन दिनों के बाद प्राप्त होते हैं। छह महीने तक का दीर्घकालिक उपयोग, आगे संचय का परिणाम नहीं देता है।[102] बंद करने पर, लोराज़ेपाम सीरम स्तर तीन दिनों के बाद नगण्य हो जाते हैं और लगभग एक सप्ताह के बाद पता नहीं चलते हैं। लोराज़ेपाम का चयापचय यकृत में निष्क्रिय लोराज़ेपाम-ग्लुकुरोनाइड में संयुग्मन द्वारा होता है। इस चयापचय में यकृत ऑक्सीकरण शामिल नहीं है, इसलिए यह कम यकृत कार्य से अपेक्षाकृत अप्रभावित रहता है। लोराज़ेपाम-ग्लुकुरोनाइड अपने अग्रदूत की तुलना में अधिक पानी में घुलनशील है, इसलिए यह शरीर में अधिक व्यापक रूप से वितरित हो जाता है, जिससे लोराज़ेपाम की तुलना में लंबा आधा जीवन होता है। लोराज़ेपाम-ग्लुकुरोनाइड अंततः गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है,[102] और, इसके ऊतक संचय के कारण, यह लोराज़ेपाम की तुलना में काफी लंबे समय तक, विशेष रूप से मूत्र में, पता लगाने योग्य रहता है।

फार्माकोडायनामिक्स

अन्य बेंजोडायजेपाइन की तुलना में, माना जाता है कि लोराज़ेपाम की GABA रिसेप्टर के प्रति उच्च आत्मीयता (affinity) है,[111] जो इसके स्पष्ट स्मृति-लोपी प्रभावों की भी व्याख्या कर सकता है।[42] इसके मुख्य औषधीय प्रभाव GABAA रिसेप्टर पर न्यूरोट्रांसमीटर GABA के प्रभावों को बढ़ाना है।[23] लोराज़ेपाम जैसे बेंजोडायजेपाइन, GABAA रिसेप्टर्स पर क्लोराइड आयन चैनल के खुलने की आवृत्ति को बढ़ाकर GABAA रिसेप्टर पर GABA के प्रभावों को बढ़ाते हैं; जिसके परिणामस्वरूप बेंजोडायजेपाइन की चिकित्सीय क्रियाएं होती हैं। हालांकि, वे अपने आप में GABAA रिसेप्टर्स को सक्रिय नहीं करते हैं, बल्कि इसके लिए न्यूरोट्रांसमीटर GABA की उपस्थिति की आवश्यकता होती है। इस प्रकार, बेंजोडायजेपाइन का प्रभाव न्यूरोट्रांसमीटर GABA के प्रभावों को बढ़ाना है।[23][82]

लोराज़ेपाम प्रभावों की परिमाण और अवधि खुराक से संबंधित है, जिसका अर्थ है कि बड़ी खुराक के मजबूत और लंबे समय तक चलने वाले प्रभाव होते हैं, क्योंकि मस्तिष्क में अतिरिक्त बेंजोडायजेपाइन दवा रिसेप्टर क्षमता होती है, जिसमें एकल, नैदानिक खुराक उपलब्ध रिसेप्टर्स के केवल 3% पर कब्जा करती है।[112]

लोराज़ेपाम और अन्य बेंजोडायजेपाइन के एंटीकॉन्वल्सेंट गुण, बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स के बजाय वोल्टेज-निर्भर सोडियम चैनल से जुड़ने के कारण, आंशिक रूप से या पूरी तरह से हो सकते हैं। माउस स्पाइनल कॉर्ड सेल कल्चर में निष्क्रियता से सक्रियण तक सोडियम चैनलों की रिकवरी को धीमा करने के बेंजोडायजेपाइन प्रभाव द्वारा निरंतर दोहराव वाली फायरिंग सीमित लगती है, इसलिए रिफ्रैक्टरी अवधि को लंबा करती है।[113]

0.5 mg tablets of the Ativan brand of lorazepam

इतिहास

ऐतिहासिक रूप से, लोराज़ेपाम "शास्त्रीय" बेंजोडायजेपाइन में से एक है। अन्य में डायजेपाम, क्लोनाज़ेपाम, ऑक्साज़ेपाम, नाइट्राज़ेपाम, फ्लुराज़ेपाम, ब्रोमाज़ेपाम, और क्लोराज़ेपेट शामिल हैं।[114] लोराज़ेपाम को 1977 में वायथ फार्मास्यूटिकल्स (Wyeth Pharmaceuticals) द्वारा एटिवन (Ativan) और टेमेस्टा (Temesta) ब्रांड नामों के तहत पेश किया गया था।[115] दवा को अनुसंधान के अध्यक्ष डी.जे. रिचर्ड्स द्वारा विकसित किया गया था। लोराज़ेपाम पर वायथ का मूल पेटेंट संयुक्त राज्य अमेरिका में समाप्त हो गया है।

समाज और संस्कृति

मनोरंजक उपयोग

यह भी देखें: Benzodiazepine misuse

लोराज़ेपाम का उपयोग अन्य उद्देश्यों के लिए भी किया जाता है, जैसे कि मनोरंजक दवा उपयोग (recreational drug use), जिसमें इसे उच्च प्राप्त करने के लिए लिया जाता है, या जब दवा को चिकित्सा सलाह के विरुद्ध लंबे समय तक जारी रखा जाता है।[116]

SAMHSA द्वारा दवा-संबंधी आपातकालीन विभाग (emergency department) के दौरों पर 2006 के एक बड़े पैमाने पर, राष्ट्रव्यापी, अमेरिकी सरकारी अध्ययन में पाया गया कि शामक-हिप्नोटिक्स संयुक्त राज्य अमेरिका में उनके निर्धारित चिकित्सा उद्देश्य के बाहर सबसे अधिक उपयोग की जाने वाली दवाएं हैं, जिसमें 35% दवा-संबंधी आपातकालीन विभाग के दौरों में शामक-हिप्नोटिक्स शामिल हैं। इस श्रेणी में, बेंजोडायजेपाइन का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है। पुरुष और महिलाएं गैर-चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए बेंजोडायजेपाइन का समान रूप से उपयोग करते हैं। आत्महत्या के प्रयास में उपयोग की जाने वाली दवाओं में, बेंजोडायजेपाइन सबसे अधिक उपयोग की जाने वाली दवाएं हैं, जिसमें 25% आत्महत्या के प्रयासों में वे शामिल हैं और लोराज़ेपाम विशेष रूप से 3.6% प्रयासों में उपयोग किया जाता है। इन ईआर विज़िट आंकड़ों में लोराज़ेपाम नुस्खे के बाहर उपयोग किया जाने वाला तीसरा सबसे आम बेंजोडायजेपाइन था।[117]

कानूनी स्थिति

लोराज़ेपाम अमेरिका में नियंत्रित पदार्थ अधिनियम (Controlled Substances Act) के तहत और अंतरराष्ट्रीय स्तर पर संयुक्त राष्ट्र साइकोट्रोपिक पदार्थों पर कन्वेंशन (Convention on Psychotropic Substances) के तहत एक अनुसूची IV (Schedule IV) दवा है।[118] यह कनाडा में नियंत्रित दवाएं और पदार्थ अधिनियम (Controlled Drugs and Substances Act) के तहत एक अनुसूची IV दवा है। यूनाइटेड किंगडम में, यह दवाओं के दुरुपयोग विनियम 2001 (Misuse of Drugs Regulations 2001) के तहत एक क्लास सी, अनुसूची 4 नियंत्रित दवा है।[119]

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बाहरी लिंक

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Lorazepam" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Lorazepam यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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