एपॉमॉर्फिन: Difference between revisions

From LTRC
VisualWikitext
Created page with "{| class="infobox" style="float:right; clear:right; width:22em; margin:0 0 1em 1em; padding:0.2em; border:1px solid #a2a9b1; background:#f8f9fa; color:#202122; font-size:88%; line-height:1.5em; border-spacing:3px" |+ style="font-size:125%; font-weight:bold; padding:0.2em" | Drug |- | colspan="2" style="text-align:center" | |- ! scope="row" style="text-align:left; vertical-align:top; padding-right:0.6em" | Verifiedfields | changed |- ! scope="row" style="text-align:left;..."
 
No edit summary
 
Line 2: Line 2:
|+ style="font-size:125%; font-weight:bold; padding:0.2em" | Drug
|+ style="font-size:125%; font-weight:bold; padding:0.2em" | Drug
|-
|-
| colspan="2" style="text-align:center" |
| colspan="2" style="text-align:center" | [[File:Apomorphine2DCSD.svg|frameless|upright=1.1]]
|-
|-
! scope="row" style="text-align:left; vertical-align:top; padding-right:0.6em" | Verifiedfields
! scope="row" style="text-align:left; vertical-align:top; padding-right:0.6em" | Verifiedfields
Line 304: Line 304:
=== संश्लेषण ===
=== संश्लेषण ===
मॉर्फिन से एपोमोर्फिन बनाने के लिए कई तकनीकें मौजूद हैं। अतीत में, [[मॉर्फिन]] को उच्च तापमान (लगभग 150 °C) पर [[हाइड्रोक्लोरिक एसिड]] के साथ मिलाकर एपोमोर्फिन की कम उपज प्राप्त की जाती थी, जो 0.6% से 46% तक होती थी।<ref name="google.com">[https://patents.google.com/patent/EP2007730A1/en Process for making apomorphine and apocodeine]. (2007730).</ref>
मॉर्फिन से एपोमोर्फिन बनाने के लिए कई तकनीकें मौजूद हैं। अतीत में, [[मॉर्फिन]] को उच्च तापमान (लगभग 150 °C) पर [[हाइड्रोक्लोरिक एसिड]] के साथ मिलाकर एपोमोर्फिन की कम उपज प्राप्त की जाती थी, जो 0.6% से 46% तक होती थी।<ref name="google.com">[https://patents.google.com/patent/EP2007730A1/en Process for making apomorphine and apocodeine]. (2007730).</ref>
अधिक हालिया तकनीकें एपोमोर्फिन को इसी तरह से बनाती हैं, जिसमें इसे किसी भी ऐसे एसिड की उपस्थिति में गर्म किया जाता है जो मॉर्फिन-प्रकार के [[अल्कलॉइड्स]] के आवश्यक निर्जलीकरण पुनर्व्यवस्था (dehydration rearrangement) को बढ़ावा दे, जैसे कि [[फॉस्फोरिक एसिड]]। यह विधि तब भिन्न होती है जब इसमें एक जल मेहतर (water scavenger) शामिल किया जाता है, जो प्रतिक्रिया द्वारा उत्पन्न पानी को हटाने के लिए आवश्यक है, क्योंकि पानी उत्पाद के साथ प्रतिक्रिया कर सकता है और उपज को कम कर सकता है। मेहतर कोई भी ऐसा अभिकर्मक हो सकता है जो पानी के साथ अपरिवर्तनीय रूप से प्रतिक्रिया करे, जैसे कि [[थैलिक एनहाइड्राइड]] या [[टाइटेनियम क्लोराइड]]। प्रतिक्रिया के लिए आवश्यक तापमान एसिड और जल मेहतर के चयन के आधार पर भिन्न होता है। इस प्रतिक्रिया की उपज बहुत अधिक है: कम से कम 55%।<ref name="google.com" /><ref>(24 April 2014). "The Isoquinoline Alkaloids: A Course in Organic Chemistry". 118–120. Elsevier, 2014. ISBN 978-1-4831-5223-3.</ref>
अधिक हालिया तकनीकें एपोमोर्फिन को इसी तरह से बनाती हैं, जिसमें इसे किसी भी ऐसे एसिड की उपस्थिति में गर्म किया जाता है जो मॉर्फिन-प्रकार के [[अल्कलॉइड्स]] के आवश्यक निर्जलीकरण पुनर्व्यवस्था (dehydration rearrangement) को बढ़ावा दे, जैसे कि [[फॉस्फोरिक एसिड]]। यह विधि तब भिन्न होती है जब इसमें एक जल मेहतर (water scavenger) शामिल किया जाता है, जो प्रतिक्रिया द्वारा उत्पन्न पानी को हटाने के लिए आवश्यक है, क्योंकि पानी उत्पाद के साथ प्रतिक्रिया कर सकता है और उपज को कम कर सकता है। मेहतर कोई भी ऐसा अभिकर्मक हो सकता है जो पानी के साथ अपरिवर्तनीय रूप से प्रतिक्रिया करे, जैसे कि [[थैलिक एनहाइड्राइड]] या [[टाइटेनियम क्लोराइड]]। प्रतिक्रिया के लिए आवश्यक तापमान एसिड और जल मेहतर के चयन के आधार पर भिन्न होता है। इस प्रतिक्रिया की उपज बहुत अधिक है: कम से कम 55%।<ref name="google.com" />[[File:Morphine to Apomorphine.png|class=skin-invert-image|thumb|450px|center|बेंटले द्वारा रेखांकित मॉर्फिन कंकाल निर्जलीकरण पुनर्व्यवस्था के उदाहरण का पालन करते हुए एसिड की उपस्थिति में मॉर्फिन ('''I''') का एपोमोर्फिन ('''II''') में रूपांतरण<ref>(24 April 2014). "The Isoquinoline Alkaloids: A Course in Organic Chemistry". 118–120. Elsevier, 2014. ISBN 978-1-4831-5223-3.</ref>]]


== आधुनिक चिकित्सा उपयोग ==
== आधुनिक चिकित्सा उपयोग ==

Latest revision as of 15:50, 10 October 2026

Drug
Verifiedfields changed
Watchedfields changed
Verifiedrevid 457135730
Tradename Apokyn, Kynmobi
Medlineplus a604020
Dailymedid Apomorphine
Pregnancy au B3
Routes of administration सबक्यूटेनियस (त्वचा के नीचे), सबलिंगुअल (जीभ के नीचे)
Legal au S4
Legal au comment [1]
Legal ca Rx-only
Legal uk POM
Legal us Rx-only
Legal us comment [2]
Legal status Rx-only
Bioavailability 100% इंजेक्शन के बाद
Protein bound ~50%
Metabolism लिवर, फेज II
Onset 10–20 मिनट
Elimination half-life 40 मिनट
Duration of action 60–90 मिनट
Excretion लिवर
Cas number ref CAS
Cas number 58-00-4
Atc prefix G04
Atc suffix BE07
Atc supplemental BC07 AB95
PubChem CID 6005
Iuphar ligand 33
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB00714
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 5783
Unii ref FDA
UNII N21FAR7B4S
Kegg ref kegg
KEGG D07460
Chebi ref EBI
ChEBI 48538
Chembl ref EBI
ChEMBL 53
Index2 label HCl
Cas number2 ref CAS
Cas number2 41372-20-7
Unii2 ref FDA
Unii2 F39049Y068
Iupac name (6aR)-6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline-10,11-diol
C 17
H 17
N 1
O 2
SMILES OC1=C(O)C(C2=CC=CC3=C2[C@@H](C4)N(C)CC3)=C4C=C1
InChI 1S/C17H17NO2/c1-18-8-7-10-3-2-4-12-15(10)13(18)9-11-5-6-14(19)17(20)16(11)12/h2-6,13,19-20H,7-9H2,1H3/t13-/m1/s1
InChI key VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N

एपॉमॉर्फिन, जिसे अन्य नामों के अलावा एपोकइन (Apokyn) ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, एपॉर्फिन का एक प्रकार है जो एक गैर-चयनात्मक डोपामाइन एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है। यह D2-जैसे और, बहुत कम हद तक, D1-जैसे रिसेप्टर्स दोनों को सक्रिय करता है।[3] यह उच्च एफिनिटी (आकर्षण) के साथ 5-HT2 और α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के एंटागोनिस्ट के रूप में भी कार्य करता है। यह यौगिक एक एल्कलॉइड है जो Nymphaea caerulea (नीला कमल) में पाया जाता है, लेकिन ऐतिहासिक रूप से इसे मॉर्फिन को सांद्र अम्ल के साथ उबालकर बनाए गए मॉर्फिन अपघटन उत्पाद के रूप में भी जाना जाता है, इसीलिए इसमें -मॉर्फिन प्रत्यय लगा है। अपने नाम के विपरीत, एपॉमॉर्फिन में वास्तव में मॉर्फिन या उसका कंकाल नहीं होता है, और न ही यह ओपिओइड रिसेप्टर्स से जुड़ता है। एपॉ- (apo-) उपसर्ग का संबंध इसके मॉर्फिन व्युत्पन्न होने ("[मॉर्फिन] से आता है") से है।

ऐतिहासिक रूप से, एपॉमॉर्फिन का उपयोग विभिन्न उद्देश्यों के लिए किया गया है, जिसमें शराबियों में चिंता और लालसा को दूर करने का एक तरीका, एक एमेटिक (उल्टी लाने के लिए), खेत के जानवरों में स्टीरियोटाइपी (दोहराव वाला व्यवहार) के इलाज के लिए, और हाल ही में इरेक्टाइल डिस्फंक्शन के इलाज के लिए शामिल है।[4] वर्तमान में, एपॉमॉर्फिन का उपयोग पार्किंसंस रोग के उपचार में किया जाता है। यह एक शक्तिशाली एमेटिक है और इसे डोमपेरिडोन जैसे एंटी-एमेटिक के बिना नहीं दिया जाना चाहिए। एपॉमॉर्फिन के एमेटिक गुणों का उपयोग पशु चिकित्सा में उन कुत्तों में चिकित्सीय एमेसिस (उल्टी) प्रेरित करने के लिए किया जाता है जिन्होंने हाल ही में विषाक्त या बाहरी पदार्थ निगले हैं।

एपॉमॉर्फिन का उपयोग हेरोइन की लत के निजी उपचार के रूप में भी किया जाता था, एक ऐसा उद्देश्य जिसके लिए लेखक विलियम एस. बरोज़ ने इसकी वकालत की थी। बरोज़ और अन्य लोगों ने दावा किया कि यह एक "मेटाबॉलिक रेगुलेटर" है जिसमें क्षतिग्रस्त या शिथिल डोपामिनर्जिक प्रणाली के लिए एक उपचारात्मक आयाम है। हालांकि इस बात के अनौपचारिक प्रमाण मौजूद हैं कि यह संयम-आधारित मोड के लिए एक प्रशंसनीय मार्ग प्रदान करता है, लेकिन किसी भी नैदानिक परीक्षण ने इस परिकल्पना का परीक्षण नहीं किया है। एक हालिया अध्ययन से संकेत मिलता है कि एपॉमॉर्फिन पुराने हेरोइन सेवन से जुड़े केंद्रीय डोपामाइन प्रणाली के परिवर्तनों का आकलन करने के लिए एक उपयुक्त मार्कर हो सकता है।[5] हालाँकि, इस बात का कोई नैदानिक प्रमाण नहीं है कि एपॉमॉर्फिन ओपिएट की लत के लिए एक प्रभावी और सुरक्षित उपचार आहार है।[6]

चिकित्सा उपयोग

पार्किंसंस रोग

एपॉमॉर्फिन का उपयोग पार्किंसंस रोग में मोटर उतार-चढ़ाव के प्रबंधन के लिए किया जाता है, विशेष रूप से "ऑफ" एपिसोड के उपचार के लिए।[7]:13[8]:1261 "ऑफ" एपिसोड वे अवधि हैं जिनके दौरान कठोरता, ब्रैडीकिनेसिया (धीमी गति), या कम गतिशीलता जैसे मोटर लक्षण फिर से उभर आते हैं क्योंकि डोपामिनर्जिक दवाओं का प्रभाव कम हो जाता है।[9]:1711 एपॉमॉर्फिन मोटर लक्षणों में तेजी से सुधार प्रदान कर सकता है।[9]:1722[10]:1024

एपॉमॉर्फिन को कई दवा फॉर्मूलेशन में प्रशासित किया जाता है। आंतरायिक सबक्यूटेनियस इंजेक्शन का उपयोग तीव्र उपचार के रूप में किया जाता है और यह उन व्यक्तियों में "ऑफ" एपिसोड को समाप्त करने के लिए दिखाया गया है जिनके मोटर उतार-चढ़ाव मौखिक चिकित्सा के साथ पर्याप्त रूप से नियंत्रित नहीं होते हैं।[10]:1025 सबलिंगुअल एपॉमॉर्फिन फिल्म के बारे में एक हालिया नैरेटिव समीक्षा में बताया गया है कि यह तेजी से ऑफ-टू-ऑन रूपांतरण पैदा करती है और पार्किंसंस रोग में ऑफ एपिसोड के लिए ऑन-डिमांड उपचार के रूप में उपयोग किए जाने पर मोटर स्कोर में नैदानिक रूप से सार्थक अल्पकालिक सुधार करती है,[11] लेकिन एक एमडीएस (MDS) साक्ष्य-आधारित समीक्षा ने यह निष्कर्ष निकाला कि यादृच्छिक-परीक्षण डेटा यह निष्कर्ष निकालने के लिए अपर्याप्त है कि आंतरायिक एपॉमॉर्फिन फॉर्मूलेशन (सबलिंगुअल फिल्म सहित) 12-सप्ताह की उपचार अवधि में विकलांगता या जीवन की गुणवत्ता में निरंतर लाभ प्रदान करते हैं।[12]

पहनने योग्य इन्फ्यूजन डिवाइस का उपयोग करके एपॉमॉर्फिन का निरंतर सबक्यूटेनियस इन्फ्यूजन भी मोटर उतार-चढ़ाव वाले व्यक्तियों के लिए निर्धारित किया जाता है।[13][7]:12–13 निरंतर इन्फ्यूजन उपचार उन रोगियों में उपयोग किया जाता है जिनके लक्षण मौखिक या ट्रांसडर्मल उपचारों के साथ पर्याप्त रूप से नियंत्रित नहीं होते हैं और इसे दैनिक "ऑफ" समय को कम करने के लिए दिखाया गया है।[10]:1024–1025[14]:755–756 एपॉमॉर्फिन का उपयोग आमतौर पर पार्किंसंस रोग और मोटर उतार-चढ़ाव वाले रोगियों में लेवोडोपा-आधारित चिकित्सा के सहायक के रूप में किया जाता है।[15]:694

मतभेद (Contraindications)

एपॉमॉर्फिन सेरोटोनिन 5-HT3 रिसेप्टर एंटागोनिस्ट (ओनडांसेट्रॉन, ग्रैनिसेट्रॉन और पैलोनोसेट्रॉन सहित) के साथ एक साथ उपयोग किए जाने पर contraindicated (वर्जित) है, क्योंकि इस संयोजन को गंभीर हाइपोटेंशन (निम्न रक्तचाप) और चेतना की हानि से जोड़ा गया है। यह दवा या इसके excipients (सल्फाइट्स सहित) से एलर्जी होने पर भी वर्जित है। एपॉमॉर्फिन का अंतःशिरा प्रशासन शिरा में क्रिस्टलीकरण के कारण रक्त के थक्के और पल्मोनरी एम्बोलिज्म से जुड़ा है और इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।[16]:3–4

दुष्प्रभाव

एपॉमॉर्फिन के सामान्य दुष्प्रभावों में मतली और उल्टी शामिल है, विशेष रूप से उपचार शुरू करते समय, और इंजेक्शन स्थल पर प्रतिक्रियाएं, जिसमें चोट लगना, सबक्यूटेनियस नोड्यूल, और शायद ही कभी नेक्रोसिस या फोड़े शामिल हैं। अन्य सामान्य दुष्प्रभावों में सोमnolence (नींद आना), चक्कर आना, और गिरना शामिल हैं।[16]:4-7[17]:912 नैदानिक समीक्षाएं नोट करती हैं कि हालांकि एपॉमॉर्फिन थेरेपी के दौरान शुरुआती दौर में अक्सर मतली की सूचना मिलती है, लेकिन कम शुरुआती खुराक और निरंतर उपयोग के साथ सहनशीलता में सुधार हो सकता है।[18] कम सामान्य दुष्प्रभावों में डिस्किनेसिया, ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, मतिभ्रम या मनोविकृति जैसा व्यवहार, सिंकोप (मूर्छा), हेमोलिटिक एनीमिया, इम्पल्स कंट्रोल डिसऑर्डर, खुराक पर निर्भर QT अंतराल का लंबा होना, परिधीय एडिमा, और प्रियापिज्म शामिल हैं।[16]:4-7[19] प्रतिकूल प्रभाव आंतरायिक उपचार की तुलना में निरंतर सबक्यूटेनियस एपॉमॉर्फिन इन्फ्यूजन के साथ अधिक सामान्य हैं।[17]:912

फार्माकोलॉजी

क्रिया की विधि

एपॉमॉर्फिन का R-एनैन्टीओमर D1 और D2 डोपामाइन रिसेप्टर्स दोनों का एक एगोनिस्ट है, जिसमें D2 पर उच्च गतिविधि होती है।[20][21] D2 सबफ़ैमिली के सदस्य, जिसमें D2, D3, और D4 रिसेप्टर्स शामिल हैं, अवरोधक G protein–coupled receptor हैं। विशेष रूप से D4 रिसेप्टर सिग्नलिंग मार्ग में एक महत्वपूर्ण लक्ष्य है, और कई तंत्रिका संबंधी विकारों से जुड़ा हुआ है।[22] डोपामाइन की कमी या अधिकता इन रिसेप्टर्स के उचित कार्य और सिग्नलिंग को रोक सकती है जिससे रोग की स्थिति पैदा हो सकती है।[23]

एपॉमॉर्फिन निग्रोस्ट्रिएटल पाथवे, लिम्बिक सिस्टम, हाइपोथैलेमस, और पिट्यूटरी ग्रंथि में डोपामाइन रिसेप्टर्स को सक्रिय करके मोटर कार्य में सुधार करता है।[24] यह सप्लीमेंट्री मोटर एरिया और डोर्सोलैटरल प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स में रक्त के प्रवाह को भी बढ़ाता है (जिसके उत्तेजना से L-DOPA के टार्डिव डिस्किनेसिया प्रभावों को कम करने में मदद मिलती है)।[25][26] पार्किंसंस में न्यूरोडीजेनेरेशन के स्थलों पर अतिरिक्त आयरन भी पाया गया है; एपॉमॉर्फिन के (R)- और (S)-एनैन्टीओमर दोनों शक्तिशाली आयरन चेलेटर्स और रेडिकल स्कैवेंजर्स हैं।[21][27]

एपॉमॉर्फिन मस्तिष्क में डोपामाइन के टूटने को कम करता है (हालाँकि यह इसके संश्लेषण को भी रोकता है)।[28][29] यह कुछ तंत्रिका विकास कारकों का अपरेगुलेटर है,[30] विशेष रूप से NGF का, लेकिन BDNF का नहीं, जिसका epigenetic डाउनरेगुलेशन चूहों में नशे की लत के व्यवहार से जुड़ा हुआ है।[31][32]

एपॉमॉर्फिन मेडुला ओबलोंगाटा के chemoreceptor trigger zone में डोपामाइन रिसेप्टर्स पर कार्य करके उल्टी का कारण बनता है; यह पास के उल्टी केंद्र को सक्रिय करता है।[24][29][33]

एपॉमॉर्फिन में निम्नलिखित रिसेप्टर्स के लिए एफिनिटी है (ध्यान दें कि एक उच्च Ki कम एफिनिटी को इंगित करता है):[34][35][36]

डोपामाइन
रिसेप्टर Ki (nM) क्रिया
D1 484 (आंशिक) एगोनिस्टa
D2 52 आंशिक एगोनिस्ट (IA = 79% D2S पर; 53% D2L पर)
D3 26 आंशिक एगोनिस्ट (IA = 82%)
D4 4.37 आंशिक एगोनिस्ट (IA = 45%)
D5 188.9 (आंशिक) एगोनिस्टa
a हालांकि D1 और D5 पर इसकी प्रभावकारिता स्पष्ट नहीं है, लेकिन यह इन साइटों पर एगोनिस्ट के रूप में कार्य करने के लिए जाना जाता है।[37]
सेरोटोनिन
रिसेप्टर Ki (nM) क्रिया
5-HT1A 2,523 आंशिक एगोनिस्ट
5-HT1B 2,951 कोई क्रिया नहीं
5-HT1D 1,230 कोई क्रिया नहीं
5-HT2A 120 एंटागोनिस्ट
5-HT2B 132 एंटागोनिस्ट
5-HT2C 102 एंटागोनिस्ट
नॉरपेनेफ्रिन/एपिनेफ्रीन
रिसेप्टर Ki (nM) क्रिया
α1A-एड्रीनर्जिक 1,995 एंटागोनिस्ट
α1B-एड्रीनर्जिक 676 एंटागोनिस्ट
α1D-एड्रीनर्जिक 64.6 एंटागोनिस्ट
α2A-एड्रीनर्जिक 141 एंटागोनिस्ट
α2B-एड्रीनर्जिक 66.1 एंटागोनिस्ट
α2C-एड्रीनर्जिक 36.3 एंटागोनिस्ट

इसका β-एड्रीनर्जिक, H1, और mACh के लिए 10,000 nM से अधिक का Ki (और इस प्रकार नगण्य एफिनिटी) है।

विषाक्तता प्रशासन के मार्ग पर निर्भर करती है; चूहों में LD50 मौखिक मार्ग के लिए 300 mg/kg, intraperitoneal (पेरिटोनियल गुहा में) के लिए 160 mg/kg, और अंतःशिरा के लिए 56 mg/kg थी।[38]

फार्माकोकाइनेटिक्स

यद्यपि एपोमोर्फिन को मौखिक रूप से लेने पर इसकी जैवउपलब्धता (bioavailability) कम होती है, क्योंकि यह GI ट्रैक्ट (जठरांत्र मार्ग) में अच्छी तरह अवशोषित नहीं होता है और भारी प्रथम-प्रवेश चयापचय (first-pass metabolism) से गुजरता है,[27][39] लेकिन सबक्यूटेनियस (त्वचा के नीचे) दिए जाने पर इसकी जैवउपलब्धता 100% होती है।[20][24] यह 10–60 मिनट में पीक प्लाज्मा सांद्रता तक पहुँच जाता है। उसके दस से बीस मिनट बाद, यह सेरेब्रोस्पाइनल द्रव (cerebrospinal fluid) में अपनी अधिकतम सांद्रता तक पहुँच जाता है। इसकी लिपोफिलिक संरचना इसे रक्त-मस्तिष्क अवरोध (blood–brain barrier) को पार करने की अनुमति देती है।[20][24]

एपोमोर्फिन की क्लियरेंस दर (clearance rate) उच्च (3–5 L/kg/hr) होती है और यह मुख्य रूप से यकृत (liver) द्वारा चयापचय और उत्सर्जित होता है।[24] यह संभावना है कि जहाँ साइटोक्रोम P450 प्रणाली एक छोटी भूमिका निभाती है, वहीं एपोमोर्फिन का अधिकांश चयापचय स्वतः-ऑक्सीकरण, O-ग्लुकुरोनिडेशन, O-मिथाइलेशन, N-डिमिथाइलेशन, और सल्फेशन के माध्यम से होता है।[20][24][29] केवल 3–4% एपोमोर्फिन ही अपरिवर्तित रूप में मूत्र में उत्सर्जित होता है। इसकी अर्ध-आयु (half-life) 30–60 मिनट है, और इंजेक्शन का प्रभाव 90 मिनट तक रहता है।[20][40][24]

रसायन विज्ञान

गुण

एपोमोर्फिन में डोपामाइन के समान कैटेकोल (catechol) संरचना होती है।[28]

संश्लेषण

मॉर्फिन से एपोमोर्फिन बनाने के लिए कई तकनीकें मौजूद हैं। अतीत में, मॉर्फिन को उच्च तापमान (लगभग 150 °C) पर हाइड्रोक्लोरिक एसिड के साथ मिलाकर एपोमोर्फिन की कम उपज प्राप्त की जाती थी, जो 0.6% से 46% तक होती थी।[41]

अधिक हालिया तकनीकें एपोमोर्फिन को इसी तरह से बनाती हैं, जिसमें इसे किसी भी ऐसे एसिड की उपस्थिति में गर्म किया जाता है जो मॉर्फिन-प्रकार के अल्कलॉइड्स के आवश्यक निर्जलीकरण पुनर्व्यवस्था (dehydration rearrangement) को बढ़ावा दे, जैसे कि फॉस्फोरिक एसिड। यह विधि तब भिन्न होती है जब इसमें एक जल मेहतर (water scavenger) शामिल किया जाता है, जो प्रतिक्रिया द्वारा उत्पन्न पानी को हटाने के लिए आवश्यक है, क्योंकि पानी उत्पाद के साथ प्रतिक्रिया कर सकता है और उपज को कम कर सकता है। मेहतर कोई भी ऐसा अभिकर्मक हो सकता है जो पानी के साथ अपरिवर्तनीय रूप से प्रतिक्रिया करे, जैसे कि थैलिक एनहाइड्राइड या टाइटेनियम क्लोराइड। प्रतिक्रिया के लिए आवश्यक तापमान एसिड और जल मेहतर के चयन के आधार पर भिन्न होता है। इस प्रतिक्रिया की उपज बहुत अधिक है: कम से कम 55%।[41]

बेंटले द्वारा रेखांकित मॉर्फिन कंकाल निर्जलीकरण पुनर्व्यवस्था के उदाहरण का पालन करते हुए एसिड की उपस्थिति में मॉर्फिन (I) का एपोमोर्फिन (II) में रूपांतरण[42]

आधुनिक चिकित्सा उपयोग

एपोमोर्फिन का उपयोग पार्किंसंस रोग में मोटर उतार-चढ़ाव के प्रबंधन के लिए किया जाता है, विशेष रूप से "ऑफ" एपिसोड के उपचार के लिए।[7]:13[8]:1261 "ऑफ" एपिसोड वे अवधि हैं जिनके दौरान डोपामिनर्जिक दवाओं का प्रभाव कम होने पर कठोरता, ब्रैडीकिनेसिया (bradykinesia), या कम गतिशीलता जैसे मोटर लक्षण फिर से उभर आते हैं।[9]:1711 एपोमोर्फिन मोटर लक्षणों में तेजी से सुधार प्रदान कर सकता है।[9]:1722[43]:136

एपोमोर्फिन को कई दवा फॉर्मूलेशन में प्रशासित किया जाता है। आंतरायिक सबक्यूटेनियस इंजेक्शन का उपयोग तीव्र उपचार के रूप में किया जाता है और यह उन व्यक्तियों में "ऑफ" एपिसोड को समाप्त करने के लिए दिखाया गया है जिनके मोटर उतार-चढ़ाव मौखिक चिकित्सा से पर्याप्त रूप से नियंत्रित नहीं होते हैं।[10]:1025 सबलिंगुअल (जीभ के नीचे) फॉर्मूलेशन भी "ऑफ" एपिसोड के तीव्र उपचार के रूप में प्रभावी साबित हुए हैं।[15]:703–706

मोटर उतार-चढ़ाव वाले व्यक्तियों के लिए पहनने योग्य इन्फ्यूजन डिवाइस का उपयोग करके एपोमोर्फिन का निरंतर सबक्यूटेनियस इन्फ्यूजन भी निर्धारित किया जाता है।[13][7]:12–13 निरंतर इन्फ्यूजन उपचार का उपयोग उन रोगियों में किया जाता है जिनके लक्षण मौखिक या ट्रांसडर्मल उपचारों से पर्याप्त रूप से नियंत्रित नहीं होते हैं और यह दैनिक "ऑफ" समय को कम करने के लिए दिखाया गया है।[10]:1024–1025[14]:755–756 एपोमोर्फिन का उपयोग आमतौर पर पार्किंसंस रोग और मोटर उतार-चढ़ाव वाले रोगियों में लेवोडोपा-आधारित चिकित्सा के सहायक के रूप में किया जाता है।[15]

ऐतिहासिक चिकित्सा उपयोग

ब्लू लोटस (Nymphaea caerulea) में प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले एनालॉग एपोरफिन के औषधीय प्रभाव[44] प्राचीन मिस्रवासियों और माया लोगों को ज्ञात थे,[45] और यह पौधा मकबरे के भित्ति चित्रों में दिखाई देता है और एन्थियोजेनिक अनुष्ठानों से जुड़ा हुआ है।

एपोमोर्फिन का आधुनिक चिकित्सा इतिहास 1845 में अर्पे द्वारा मॉर्फिन और सल्फ्यूरिक एसिड से इसके संश्लेषण के साथ शुरू होता है,[46] हालांकि इसे पहले सल्फोमॉर्फाइड नाम दिया गया था। मैथिसन और राइट (1869) ने इस प्रक्रिया में सल्फ्यूरिक एसिड के बजाय हाइड्रोक्लोरिक एसिड का उपयोग किया और परिणामी यौगिक का नाम एपोमोर्फिन रखा। यौगिक में प्रारंभिक रुचि एक एमेटिक (उल्टी लाने वाली दवा) के रूप में थी, जिसे लंदन के डॉक्टर सैमुअल जी द्वारा परीक्षण और सुरक्षित पुष्टि की गई थी,[47] और खेत के जानवरों में स्टीरियोटाइप्स के उपचार के लिए भी इसका उपयोग किया गया।[48] व्यवहार संशोधक के रूप में एपोमोर्फिन के उपयोग की कुंजी एरिच हरनाक का शोध था, जिनके खरगोशों (जो उल्टी नहीं करते) पर किए गए प्रयोगों ने प्रदर्शित किया कि एपोमोर्फिन का खरगोशों की गतिविधि पर शक्तिशाली प्रभाव पड़ता है, जिससे चाटना, कुतरना और बहुत अधिक खुराक में ऐंठन और मृत्यु हो जाती है।

शराब की लत का उपचार

एपोमोर्फिन शराब की लत (alcoholism) के लिए सबसे पहले उपयोग की जाने वाली फार्माकोथेरेपी में से एक थी। कीली क्योर (1870 के दशक से 1900 तक) में अन्य अवयवों के अलावा एपोमोर्फिन शामिल था, लेकिन शुद्ध एमिसिस से अधिक इसके उपयोग की पहली चिकित्सा रिपोर्ट जेम्स टॉमकिन्स[49] और चार्ल्स डगलस से आती है।[50][51] टॉमकिन्स ने 6.5 मिलीग्राम ("एक अनाज का दसवां हिस्सा") के इंजेक्शन के बाद रिपोर्ट किया:

चार मिनट में मुक्त एमिसिस (उल्टी) हुई, कठोरता ढीली हो गई, उत्तेजना से तंद्रा आ गई, और बिना किसी और दवा के रोगी, जो पहले जंगली और प्रलाप में था, एक शांत नींद में चला गया।

डगलस ने एपोमोर्फिन के दो उद्देश्य देखे:

[इसका उपयोग इलाज के लिए किया जा सकता है] डिप्सोमेनिया का एक दौरा [तीव्र शराब की लालसा का एक एपिसोड]... सूक्ष्म खुराक में यह स्ट्रैग्निन या एट्रोपिन की तुलना में डिप्सोमेनिक लालसा को शांत करने में बहुत अधिक तेजी से कुशल है... समाधान का चार या तीन एम [मिनिम - लगभग 60 माइक्रोलीटर] आमतौर पर कुछ घंटों के लिए रोगी की निरंतर मांगों को रोकता है... जब वह एपोमोर्फिन नींद से जागता है तो वह अभी भी शराब की मांग कर सकता है, हालांकि वह तब कभी भी पहले जितना जोर नहीं देता है। तदनुसार खुराक को दोहराना आवश्यक हो सकता है, और इसे दिन में दो या तीन बार देना जारी रखना भी आवश्यक हो सकता है। हालांकि, ऐसी बार-बार दी जाने वाली खुराक इतनी बड़ी होने की आवश्यकता नहीं है: 4 या 3 एम आमतौर पर पर्याप्त है।

शराब की लालसा को कम करने के लिए एपोमोर्फिन की छोटी, निरंतर खुराक (डगलस द्वारा 1/30वां अनाज, या 2.16 मिलीग्राम) का यह उपयोग 1903 में पावलोव द्वारा "कंडीशंड रिफ्लेक्स" के विचार की खोज और प्रकाशन से कुछ समय पहले आता है। यह विधि डगलस तक ही सीमित नहीं थी; आयरिश डॉक्टर फ्रांसिस हरे, जिन्होंने 1905 के बाद से लंदन के बाहर एक सेनेटोरियम में काम किया, ने भी कम खुराक वाले एपोमोर्फिन का उपयोग उपचार के रूप में किया, और इसे "इनब्रिएटी (नशे) के चिकित्सीय उपचार में सबसे उपयोगी एकल दवा" के रूप में वर्णित किया।[52] उन्होंने लिखा:

(सेनेटोरियम में) इसका उपयोग तीन अलग-अलग परिस्थितियों में किया जाता है: (1) उन्मत्त या हिस्टेरिकल नशे में: (2) डिप्सोमेनिया के दौरे के दौरान, शराब की लालसा को शांत करने के लिए; और (3) एक विशेष प्रकार की आवश्यक अनिद्रा में... [एपोमोर्फिन देने के बाद] रोगी की मानसिक स्थिति पूरी तरह से बदल जाती है। वह शांत हो सकता है: वह समय के लिए शराब की किसी भी लालसा से मुक्त है। हालांकि, लालसा वापस आ सकती है, और फिर इंजेक्शन को दोहराना आवश्यक है, यह कुछ घंटों के अंतराल पर कई बार हो सकता है। ये बाद के इंजेक्शन बहुत छोटे होने चाहिए, 3 से 6 मिनट पर्याप्त हैं। इस आकार की खुराक शायद ही कभी एमेटिक होती है। चेहरे का पीलापन कम होता है, समुद्र की बीमारी की शुरुआत जैसी सनसनी, शायद शराब की लालसा के अचानक कम होने के साथ थोड़ी अस्वस्थता, जिसके बाद एक हल्की और छोटी झपकी आती है।

उन्होंने यह भी नोट किया कि एपोमोर्फिन के उपयोग के खिलाफ एक महत्वपूर्ण पूर्वाग्रह प्रतीत होता है, जो इसके नाम के संघों और शराबियों को हाइपोडर्मिक इंजेक्शन देने के लिए अनिच्छुक डॉक्टरों दोनों से आता है। अमेरिका में, हैरिसन नारकोटिक्स टैक्स एक्ट ने किसी भी मॉर्फिन डेरिवेटिव के साथ काम करना बेहद कठिन बना दिया, बावजूद इसके कि एपोमोर्फिन स्वयं एक ओपिएट नहीं है।

1950 के दशक में कैथरीन मोंटेगु द्वारा मस्तिष्क में न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन की खोज की गई थी, और एक साल बाद अरविद कार्लसन द्वारा इसे न्यूरोट्रांसमीटर के रूप में पहचाना गया, जिसके लिए उन्हें नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया।[53] ए. एन. अर्न्स्ट ने तब 1965 में खोज की कि एपोमोर्फिन डोपामाइन रिसेप्टर्स का एक शक्तिशाली उत्तेजक है।[54] इसने, सबलिंगुअल एपोमोर्फिन टैबलेट के उपयोग के साथ, शराब की लत के उपचार के रूप में एपोमोर्फिन के उपयोग में रुचि को नवीनीकृत किया। शराब की लत के उपचार में गैर-एमेटिक एपोमोर्फिन के अध्ययनों की एक श्रृंखला प्रकाशित की गई, जिसके परिणाम ज्यादातर सकारात्मक थे।[55][56][57][58][59] हालाँकि, इसके नैदानिक परिणाम बहुत कम थे।

एवर्जन थेरेपी (Aversion therapy)

शराब की लत में एवर्जन थेरेपी की जड़ें 1930 के दशक की शुरुआत में रूस में थीं,[60] जिसमें पावलोव, गैलेंट और स्लुचेव्स्की और फ्रिकेन के शुरुआती शोध पत्र शामिल थे,[61] और यह 1980 के दशक तक शराब की लत के सोवियत उपचार में एक तनाव बना रहा। अमेरिका में एक विशेष रूप से उल्लेखनीय भक्त डॉ. वोएग्लिन थे,[62] जिन्होंने 1930 के दशक के मध्य से अंत तक एपोमोर्फिन का उपयोग करके एवर्जन थेरेपी का प्रयास किया। हालाँकि, उन्होंने पाया कि एपोमोर्फिन अपने विषयों में मजबूत और अधिक अप्रिय एमेटिक इमेटिन की तुलना में नकारात्मक भावनाओं को प्रेरित करने में कम सक्षम था।

यूके में, हालांकि, जे. वाई. डेंट (जिन्होंने बाद में बरोज़ का इलाज किया) के 1934 के पेपर "एपोमोर्फिन इन द ट्रीटमेंट ऑफ एंग्जायटी स्टेट्स"[63] के प्रकाशन ने उस मुख्य विधि को निर्धारित किया जिसके द्वारा एपोमोर्फिन का उपयोग ब्रिटेन में शराब की लत के इलाज के लिए किया जाएगा। उस पेपर में उनकी विधि स्पष्ट रूप से एवर्जन के तत्कालीन नए विचार से प्रभावित है:

उसे उसकी पसंदीदा शराब दी जाती है, और उस शराब का उसका पसंदीदा ब्रांड... वह इसे अपने सामान्य से अधिक मजबूत लेता है... एपोमोर्फिन की छोटी खुराक, एक अनाज का बीसवां हिस्सा [3.24 मिलीग्राम], अब उसकी जांघ में सबक्यूटेनियस रूप से दी जाती है, और उसे बताया जाता है कि वह एक चौथाई घंटे में बीमार हो जाएगा। व्हिस्की और पानी का एक गिलास और व्हिस्की की एक बोतल उसके बिस्तर के पास छोड़ दी जाती है। छह बजे (चार घंटे बाद) उसे फिर से देखा जाता है और वही उपचार फिर से दिया जाता है... नर्स को विश्वास में बताया जाता है कि यदि वह नहीं पीता है, तो रात में नौ बजे, एक बजे और पांच बजे एपोमोर्फिन का एक अनाज का चालीसवां हिस्सा [1.62 मिलीग्राम] इंजेक्ट किया जाना चाहिए, लेकिन यदि वह पीता है तो इंजेक्शन पीने के तुरंत बाद दिया जाना चाहिए और इसे दो घंटे के अंतराल तक बढ़ाया जा सकता है। सुबह लगभग दस बजे उसे फिर से एक या दो गिलास व्हिस्की और पानी दिया जाता है... और फिर से एपोमोर्फिन का एक अनाज का बीसवां हिस्सा [3.24 मिलीग्राम] इंजेक्ट किया जाता है... अगले दिन उसे जो चाहे खाने की अनुमति दी जाती है, वह जितनी चाहे चाय पी सकता है... वह उठने के लिए पर्याप्त मजबूत होगा और दो दिन बाद वह घर छोड़ देता है।

हालाँकि, 1934 में भी उन्हें इस विचार पर संदेह था कि उपचार शुद्ध कंडीशन रिफ्लेक्स था - "हालाँकि उल्टी उन तरीकों में से एक है जिससे एपोमोर्फिन रोगी को राहत देता है, मुझे नहीं लगता कि यह इसका मुख्य चिकित्सीय प्रभाव है।" - और 1948 तक उन्होंने लिखा:[6]

मुझे एपोमोर्फिन के साथ चिंता और शराब की लत के मामलों का इलाज शुरू किए पच्चीस साल हो गए हैं, और मैंने चौदह साल पहले इस सोसाइटी के सामने अपना पहला पेपर पढ़ा था। तब तक मैंने सोचा था, और दुर्भाग्य से, मैंने अपने पेपर में कहा था, कि उपचार का गुण रोगी में उत्पन्न एवर्जन के कंडीशन रिफ्लेक्स में निहित है। यह कथन आधा सच भी नहीं है... मैं इस निष्कर्ष पर पहुंचने के लिए मजबूर हुआ हूं कि एपोमोर्फिन में उल्टी पैदा करने के अलावा कुछ और कार्रवाई है।

इससे उन्होंने कम खुराक और गैर-एवर्सिव विधियों का विकास किया, जिसने स्विट्जरलैंड में डॉ. हैरी फेल्डमैन द्वारा उनकी विधि के एक सकारात्मक परीक्षण को प्रेरित किया।[64]

ओपिओइड की लत

नेकेड लंच (पहली बार 1959 में प्रकाशित) के बाद के संस्करणों के परिचय में अपने डिपोजिशन: टेस्टिमोनी कंसर्निंग ए सिकनेस में, विलियम एस. बरोज़ ने लिखा कि एपोमोर्फिन उपचार ओपिओइड की लत का एकमात्र प्रभावी इलाज है जिसका उन्होंने सामना किया है:

अपने पूरे जीवन में अपने दावों के बावजूद, बरोज़ ने कभी भी अपनी लत को पूरी तरह से ठीक नहीं किया और अपने एपोमोर्फिन "इलाज" के वर्षों के भीतर ओपिओइड का उपयोग करने लगे, फिर भी कई कार्यों और साक्षात्कारों में एपोमोर्फिन की प्रभावशीलता पर जोर दिया।[65]

धूम्रपान निषेध[66] और शराब की लत[67] दोनों में लत के इलाज के लिए एपोमोर्फिन के उपयोग में रुचि फिर से जगी है। चूंकि दवा मनुष्यों में उपयोग के लिए उचित रूप से सुरक्षित मानी जाती है, इसलिए यह पुनरुत्पादन के लिए एक व्यवहार्य लक्ष्य है।

एपोमोर्फिन पर इरेक्टाइल डिस्फंक्शन और महिला हाइपोएक्टिव यौन इच्छा विकार के संभावित उपचार के रूप में शोध किया गया है, हालांकि इसकी प्रभावकारिता सीमित रही है।[68][69]

प्रशासन के वैकल्पिक मार्ग

वर्तमान में प्रशासन के दो मार्गों का नैदानिक रूप से उपयोग किया जाता है: सबक्यूटेनियस (या तो आंतरायिक इंजेक्शन या निरंतर इन्फ्यूजन के रूप में) और सबलिंगुअल।[70] पैरेन्टेरल प्रशासन के विकल्प के रूप में अन्य गैर-आक्रामक प्रशासन मार्गों की जांच की गई, जो विभिन्न प्रीक्लिनिकल और नैदानिक चरणों तक पहुंचे। इनमें शामिल हैं: पेरोरल (मौखिक),[71] नेज़ल (नाक),[72][73][74][75] पल्मोनरी (फेफड़े),[76] ट्रांसडर्मल (त्वचा),[77] रेक्टल (मलाशय),[78][79] और बक्कल (गाल के अंदर),[80][81] साथ ही आयनटोफोरेसिस विधियाँ।[82]

पशु चिकित्सा उपयोग

एपोमोर्फिन का उपयोग कुत्तों में विभिन्न विषाक्त पदार्थों या विदेशी निकायों के अंतर्ग्रहण के बाद उल्टी प्रेरित करने के लिए किया जाता है। इसे सबक्यूटेनियस, इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा (intravenously), या, जब टैबलेट को कुचला जाता है, तो आंख के नेत्रश्लेष्मला (conjunctiva) में दिया जा सकता है।[83][84] मौखिक मार्ग अप्रभावी है, क्योंकि एपोमोर्फिन रक्त-मस्तिष्क अवरोध को पर्याप्त तेजी से पार नहीं कर सकता है, और रक्त का स्तर कीमोरिसेप्टर ट्रिगर ज़ोन को उत्तेजित करने के लिए पर्याप्त उच्च सांद्रता तक नहीं पहुंचता है।[83] यह पेट की सामग्री का लगभग 40–60% हिस्सा निकाल सकता है।[85]

एपोरफिन को प्राथमिकता दी जाने वाली दवाओं में से एक मानने का कारण इसकी प्रतिवर्तीता (reversibility) है:[86] लंबे समय तक उल्टी होने के मामलों में, एपोरफिन के प्रभाव को फेनोथियाज़िन (उदाहरण के लिए, एसप्रोमेज़िन) जैसे डोपामाइन प्रतिपक्षी (dopamine antagonists) के साथ पलटा जा सकता है। हालाँकि, एसप्रोमेज़िन देने के बाद एपोरफिन देने से उल्टी नहीं होगी, क्योंकि एपोरफिन के लक्षित रिसेप्टर्स पहले से ही भरे हुए होते हैं।[83]

एपोरफिन बिल्लियों में काम नहीं करता है, जिनमें डोपामाइन रिसेप्टर्स बहुत कम होते हैं।[83]

संबंधित यौगिक

MDO-NPA, जो एपोरफिन का मिथाइलीनडाइऑक्सी एनालॉग है, की जैवउपलब्धता (bioavailability) अधिक होती है और इसकी क्रिया की अवधि लंबी होती है।

इन्हें भी देखें

संदर्भ

  1. ↑ (13 September 2024). Movapo Pod (Stada Pharmaceuticals Australia Pty Ltd). Therapeutic Goods Administration (TGA).
  2. ↑ (28 February 2025). Onapgo- apomorphine hydrochloride injection, solution. DailyMed.
  3. ↑ (November 2002). "Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. I. A multivariate analysis of the binding profiles of 14 drugs at 21 native and cloned human receptor subtypes". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 303 (2) 791–804. doi:10.1124/jpet.102.039867.
  4. ↑ (January 2011). "Evaluation and treatment of erectile dysfunction". The Medical Clinics of North America. 95 (1) 201–212. doi:10.1016/j.mcna.2010.08.016.
  5. ↑ (October 2002). "The apomorphine test: a biological marker for heroin dependence disorder?". Addiction Biology. 7 (4) 421–426. doi:10.1080/1355621021000006206.
  6. ↑ 6.0 6.1 (1949). "Apomorphine Treatment of Addiction". British Journal of Addiction to Alcohol & Other Drugs. 46 (1) 15–28. doi:10.1111/j.1360-0443.1949.tb04502.x.
  7. ↑ 7.0 7.1 7.2 7.3 (March 2017). "Parkinson disease". Nature Reviews. Disease Primers. 3 (1). doi:10.1038/nrdp.2017.13.
  8. ↑ 8.0 8.1 (August 2018). International Parkinson and movement disorder society evidence-based medicine review: Update on treatments for the motor symptoms of Parkinson's disease. Movement Disorders. 33 (8) 1248–1266. doi:10.1002/mds.27372.
  9. ↑ 9.0 9.1 9.2 9.3 (November 2005). "A review of intermittent subcutaneous apomorphine injections for the rescue management of motor fluctuations associated with advanced Parkinson's disease". Clinical Therapeutics. 27 (11) 1710–1724. doi:10.1016/j.clinthera.2005.11.016.
  10. ↑ 10.0 10.1 10.2 10.3 10.4 (September 2015). "Expert Consensus Group report on the use of apomorphine in the treatment of Parkinson's disease--Clinical practice recommendations". Parkinsonism & Related Disorders. 21 (9) 1023–1030. doi:10.1016/j.parkreldis.2015.06.012.
  11. ↑ (October 2024). "Sublingual apomorphine in the treatment of Parkinson's disease". Journal of Neural Transmission. 131 (10) 1209–1216. doi:10.1007/s00702-024-02777-z.
  12. ↑ (May 2025). "Update on Treatments for Parkinson's Disease Motor Fluctuations - An International Parkinson and Movement Disorder Society Evidence-Based Medicine Review". Movement Disorders. 40 (5) 776–794. doi:10.1002/mds.30162.
  13. ↑ 13.0 13.1 ONAPGO- apomorphine hydrochloride injection, solution. United States Food & Drug Administration.
  14. ↑ 14.0 14.1 (September 2018). Apomorphine subcutaneous infusion in patients with Parkinson's disease with persistent motor fluctuations (TOLEDO): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. The Lancet. Neurology. 17 (9) 749–759. doi:10.1016/S1474-4422(18)30239-4.
  15. ↑ 15.0 15.1 15.2 (December 2021). "Pharmacokinetics and Comparative Bioavailability of Apomorphine Sublingual Film and Subcutaneous Apomorphine Formulations in Patients with Parkinson's Disease and "OFF" Episodes: Results of a Randomized, Three-Way Crossover, Open-Label Study". Neurology and Therapy. 10 (2) 693–709. doi:10.1007/s40120-021-00251-6.
  16. ↑ 16.0 16.1 16.2 (January 2025). Apokyn (apomorphine hydrochloride injection), for subcutaneous use. United States Food and Drug Administration.
  17. ↑ 17.0 17.1 (September 2019). "Apomorphine for Parkinson's Disease: Efficacy and Safety of Current and New Formulations". CNS Drugs. 33 (9) 905–918. doi:10.1007/s40263-019-00661-z.
  18. ↑ (2023). "How to manage the initiation of apomorphine therapy without antiemetic pretreatment: A review of the literature". Clinical Parkinsonism & Related Disorders. 8. doi:10.1016/j.prdoa.2022.100174.
  19. ↑ (2022). NeuroPsychopharmacotherapy. 3000. Springer, Cham. ISBN 978-3-030-62059-2.
  20. ↑ 20.0 20.1 20.2 20.3 20.4 Apomorphine Hydrochloride Monograph for Professionals. Drugs.com.
  21. ↑ 21.0 21.1 (2000). "Advances in Research on Neurodegeneration, vol. 7". Journal of Neural Transmission. Supplementum. (58) 83–96. ISBN 978-3-211-83485-5. doi:10.1007/978-3-7091-6284-2_7.
  22. ↑ (September 2011). "Dopamine D4 receptor gene DRD4 and its association with psychiatric disorders". Medical Science Monitor. 17 (9) RA215–RA220. doi:10.12659/MSM.881925.
  23. ↑ (2008). "Apomorphine for the acute treatment of "off" episodes in Parkinson's disease". Parkinsonism & Related Disorders. 14 (2) 85–92. doi:10.1016/j.parkreldis.2007.07.016.
  24. ↑ 24.0 24.1 24.2 24.3 24.4 24.5 24.6 PubChem. Apomorphine. PubChem.
  25. ↑ (1999). Parkinson's Disease: The Treatment Options. 22. CRC Press. ISBN 978-1-85317-379-0.
  26. ↑ (2008). "Dorsolateral prefrontal cortex: a possible target for modulating dyskinesias in Parkinson's disease by repetitive transcranial magnetic stimulation". International Journal of Biomedical Imaging. 2008. doi:10.1155/2008/372125.
  27. ↑ 27.0 27.1 (2013). Scientific Basis for the Treatment of Parkinson's Disease. 195. CRC Press. ISBN 978-0-203-33776-9.
  28. ↑ 28.0 28.1 (2012). Biogenic Amine Receptors. 238. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-4684-8514-1.
  29. ↑ 29.0 29.1 29.2 (1978). Advances in Pharmacology and Chemotherapy. 15 27, 93, 96. Academic Press. ISBN 978-0-08-058106-4.
  30. ↑ (May 2000). "Apomorphine up-regulates NGF and GDNF synthesis in cultured mouse astrocytes". Biochemical and Biophysical Research Communications. 272 (1) 18–22. doi:10.1006/bbrc.2000.2732.
  31. ↑ (October 2011). "Effects of nerve growth factor (NGF), fluoxetine, and amitriptyline on gene expression profiles in rat brain". Neuropeptides. 45 (5) 317–322. doi:10.1016/j.npep.2011.06.002.
  32. ↑ (May 2013). "Epigenetic down regulation of nerve growth factor during alcohol withdrawal". Addiction Biology. 18 (3) 508–510. doi:10.1111/j.1369-1600.2010.00307.x.
  33. ↑ (2009). Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 318. John Wiley & Sons. ISBN 978-0-8138-2061-3.
  34. ↑ (12 January 2011). PDSP Ki Database. Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). नोट: मनुष्यों के लिए मानों का उपयोग किया जाता है। यदि मनुष्यों के लिए एक से अधिक मान सूचीबद्ध हैं, तो उनके औसत का उपयोग किया जाता है।
  35. ↑ (November 2002). "Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. II. Agonist and antagonist properties at subtypes of dopamine D2-like receptor and α1/α2-adrenoceptor". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 303 (2) 805–814. doi:10.1124/jpet.102.039875.
  36. ↑ (November 2002). "Differential actions of antiparkinson agents at multiple classes of monoaminergic receptor. III. Agonist and antagonist properties at serotonin, 5-HT1 and 5-HT2, receptor subtypes". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 303 (2) 815–822. doi:10.1124/jpet.102.039883.
  37. ↑ (January 2004). "Central mechanisms regulating penile erection in conscious rats: the dopaminergic systems related to the proerectile effect of apomorphine". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 308 (1) 330–338. doi:10.1124/jpet.103.057455.
  38. ↑ (2004). "Sax's Dangerous Properties of Industrial Materials". 287. Wiley, John & Sons, Incorporated. ISBN 978-0-471-47662-7.
  39. ↑ (2005). Principles of Treatment in Parkinson's Disease. 35. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-7506-5428-9.
  40. ↑ (February 1998). "Subcutaneous apomorphine in Parkinson's disease". BMJ. 316 (7132) 641. doi:10.1136/bmj.316.7132.641.
  41. ↑ 41.0 41.1 Process for making apomorphine and apocodeine. (2007730).
  42. ↑ (24 April 2014). "The Isoquinoline Alkaloids: A Course in Organic Chemistry". 118–120. Elsevier, 2014. ISBN 978-1-4831-5223-3.
  43. ↑ (February 2020). "Apomorphine sublingual film for off episodes in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study". The Lancet. Neurology. 19 (2) 135–144. doi:10.1016/S1474-4422(19)30396-5.
  44. ↑ (July 2017). "The Blue Lotus Flower (Nymphea caerulea) Resin Used in a New Type of Electronic Cigarette, the Re-Buildable Dripping Atomizer". Journal of Psychoactive Drugs. 49 (3) 175–181. doi:10.1080/02791072.2017.1290304.
  45. ↑ (February 2004). "Nymphaea cults in ancient Egypt and the New World: a lesson in empirical pharmacology". Journal of the Royal Society of Medicine. 97 (2) 84–85. doi:10.1177/014107680409700214.
  46. ↑ (2013). "Erich Harnack (1852–1915) and a short history of apomorphine". European Neurology. 69 (6) 321–324. doi:10.1159/000346762.
  47. ↑ (1869). "On the action of a new organic base, apomorphia". Transactions of the Clinical Society of London. 2 166–169.
  48. ↑ (1873). "Die in neuester Zeit in Anwendung gekommen Arzneimittel: 1. Apomorphinum hydrochloratum". Z Prakt Veterinairwiss. 302–306.
  49. ↑ (1899). "Apomorphine in Acute Alcoholic Delirium". Medical Record.
  50. ↑ (April 1900). "Apomorphine as a hypnotic". The Lancet. 155 (3998) 1083. doi:10.1016/s0140-6736(01)70565-x.
  51. ↑ (1899). "The withdrawal of alcohol in delirium tremens". The New York Medical Journal. 626.
  52. ↑ (1912). On alcoholism; its clinical aspects and treatment. Churchill.
  53. ↑ (January 2001). "Carlsson and the discovery of dopamine". Trends in Pharmacological Sciences. 22 (1) 46–47. doi:10.1016/S0165-6147(00)01607-2.
  54. ↑ (May 1965). "Relation between the action of dopamine and apomorphine and their O-methylated derivatives upon the CNS". Psychopharmacologia. 7 (6) 391–399. doi:10.1007/BF00402361.
  55. ↑ (August 1965). "The Treatment of Alcoholism in General Practice". The Practitioner. 195 223–227.
  56. ↑ (May 1977). "A double-blind cross-over study: apomorphine/placebo in chronic alcoholics". International Journal of Clinical Pharmacology and Biopharmacy. 15 (5) 211–213.
  57. ↑ (April 1978). "Apomorphine revived: fortified, prolonged, and improved therapeutical effect". The International Journal of the Addictions. 13 (3) 475–484. doi:10.3109/10826087809045262.
  58. ↑ (December 1977). "Apomorphine in outpatient treatment of alcohol intoxication and abstinence: a double-blind study". The British Journal of Addiction to Alcohol and Other Drugs. 72 (4) 325–330. doi:10.1111/j.1360-0443.1977.tb00699.x.
  59. ↑ (June 1972). "Treatment of alcoholism with Dent's oral apomorphine method". Quarterly Journal of Studies on Alcohol. 33 (2) 430–436. doi:10.15288/qjsa.1972.33.430.
  60. ↑ (2008). "Conditioning behavior and psychiatry". AldineTransaction. ISBN 978-0-202-36235-9.
  61. ↑ (2016). "Governing habits: treating alcoholism in the post-Soviet clinic". Cornell University Press. ISBN 978-1-5017-0313-3.
  62. ↑ (June 1950). "An evaluation of the aversion treatment of alcoholism". Quarterly Journal of Studies on Alcohol. 11 (2) 199–204. doi:10.15288/qjsa.1950.11.199.
  63. ↑ (1 October 1934). "Apomorphine in the Treatment of Anxiety States, with Especial Reference to Alcoholism*". British Journal of Inebriety. 32 (2) 65–88. doi:10.1111/j.1360-0443.1934.tb05016.x.
  64. ↑ (1952). "[Apomorphine therapy of alcoholism; report of 500 cases]". Schweizer Archiv für Neurologie und Psychiatrie. Archives Suisses de Neurologie et de Psychiatrie. Archivio Svizzero di Neurologia e Psichiatria. 70 (2) 434–440.
  65. ↑ (2 November 2009). William Burroughs and the History of Heroin. RealityStudio.
  66. ↑ (December 2015). "A Critical Review of Repurposing Apomorphine for Smoking Cessation". Assay and Drug Development Technologies. 13 (10) 612–622. doi:10.1089/adt.2015.680.
  67. ↑ (2016-06-21). Apomorphine – A forgotten treatment for alcoholism. apomorphine.info.
  68. ↑ (2008). Standard Practice in Sexual Medicine. 77. John Wiley & Sons. ISBN 978-1-4051-7872-3.
  69. ↑ (2017). The Textbook of Clinical Sexual Medicine. 388. Springer. ISBN 978-3-319-52539-6.
  70. ↑ (September 2016). "Sublingual apomorphine (APL-130277) for the acute conversion of OFF to ON in Parkinson's disease". Movement Disorders. 31 (9) 1366–1372. doi:10.1002/mds.26720.
  71. ↑ (November 2016). "In vivo evaluation of lipid-based formulations for oral delivery of apomorphine and its diester prodrugs". International Journal of Pharmaceutics. 513 (1–2) 211–217. doi:10.1016/j.ijpharm.2016.09.024.
  72. ↑ (December 2016). "Preactivated thiomers for intranasal delivery of apomorphine: In vitro and in vivo evaluation". European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 109 35–42. doi:10.1016/j.ejpb.2016.09.004.
  73. ↑ (November 1990). "Intranasal apomorphine: a new treatment in Parkinson's disease". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 53 (11) 1015. doi:10.1136/jnnp.53.11.1015.
  74. ↑ (March 1995). "Apomorphine pharmacokinetics in parkinsonism after intranasal and subcutaneous application". European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 20 (1) 27–33. doi:10.1007/BF03192285.
  75. ↑ (July 2000). "Intranasal bioavailability of apomorphine from carboxymethylcellulose-based drug delivery systems". International Journal of Pharmaceutics. 202 (1–2) 125–131. doi:10.1016/S0378-5173(00)00434-8.
  76. ↑ (September 2013). "Inhaled dry powder apomorphine (VR040) for 'off' periods in Parkinson's disease: an in-clinic double-blind dose ranging study". Acta Neurologica Scandinavica. 128 (3) 166–171. doi:10.1111/ane.12107.
  77. ↑ (August 2004). "Transdermal apomorphine permeation from microemulsions: a new treatment in Parkinson's disease". Movement Disorders. 19 (8) 937–942. doi:10.1002/mds.20054.
  78. ↑ (August 1992). "Rectal apomorphine: a new treatment modality in Parkinson's disease". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 55 (8) 737–738. doi:10.1136/jnnp.55.8.737-a.
  79. ↑ (July 1995). "Pharmacokinetics and clinical efficacy of rectal apomorphine in patients with Parkinson's disease: a study of five different suppositories". Movement Disorders. 10 (4) 433–439. doi:10.1002/mds.870100405.
  80. ↑ (April 2021). "Prolonged Delivery of Apomorphine Through the Buccal Mucosa, Towards a Noninvasive Sustained Administration Method in Parkinson's Disease: In Vivo Investigations in Pigs". Journal of Pharmaceutical Sciences. 110 (4) 1824–1833. doi:10.1016/j.xphs.2020.12.010.
  81. ↑ (September 2020). "Controlled Delivery of Apomorphine Through Buccal Mucosa, Towards a Noninvasive Administration Method in Parkinson's Disease: A Preclinical Mechanistic Study". Journal of Pharmaceutical Sciences. 109 (9) 2729–2734. doi:10.1016/j.xphs.2020.05.017.
  82. ↑ (January 2005). "Transdermal iontophoretic delivery of apomorphine in patients improved by surfactant formulation pretreatment". Journal of Controlled Release. 101 (1–3) 199–208. doi:10.1016/j.jconrel.2004.09.011.
  83. ↑ 83.0 83.1 83.2 83.3 (2016). Clinical Pharmacology and Therapeutics for Veterinary Technicians – E-Book. 94. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-44402-6.
  84. ↑ (2012). Common Toxicologic Issues in Small Animals, an Issue of Veterinary Clinics: Small Animal Practice – E-Book. 310. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4557-4325-4.
  85. ↑ (2011). "Plumb's Veterinary Drug Handbook". 77–79. Wiley. ISBN 978-0-470-95964-0.
  86. ↑ (2006). Small Animal Toxicology. 131. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-7216-0639-2.

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Apomorphine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Apomorphine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=एपॉमॉर्फिन&oldid=5844"