లెప్టోమైసిన్
| |
| పేర్లు | |
|---|---|
| ప్రాధాన్యత కలిగిన IUPAC పేరు | (2 E ,5 S ,6 R ,7 S ,9 R ,10 E ,12 E ,15 R ,16 Z ,18 E )-17-Ethyl-6-hydroxy-3,5,7,9,11,15-hexamethyl-19-[(2 S ,3 S )-3-methyl-6-oxo-3,6-dihydro-2 H -pyran-2-yl]-8-oxononadeca-2,10,12,16,18-pentaenoic acid |
| గుర్తింపు సంఖ్యలు | |
| CAS సంఖ్య | 87081-35-4 Y |
| ChemSpider | 21106330 Y |
| ECHA ఇన్ఫోకార్డ్ | 100.125.530 |
| PubChem CID | 6917907 |
| UNII | Y031I2N1EO Y |
| CompTox డాష్‌బోర్డ్ ( EPA ) | DTXSID9036698 |
| InChI | InChI=1S/C33H48O6/c1-9-28(14-15-29-24(5)13-16-31(36)39-29)19-22(3)12-10-11-21(2)17-25(6)32(37)27(8)33(38)26(7)18-23(4)20-30(34)35/h10-11,13-17,19-20,22,24-27,29,33,38H,9,12,18H2,1-8H3,(H,34,35)/b11-10+,15-14+,21-17+,23-20+,28-19+/t22-,24+,25-,26+,27-,29+,33-/m1/s1 YKey: YACHGFWEQXFSBS-RJXCBBHPSA-N YInChI=1/C33H48O6/c1-9-28(14-15-29-24(5)13-16-31(36)39-29)19-22(3)12-10-11-21(2)17-25(6)32(37)27(8)33(38)26(7)18-23(4)20-30(34)35/h10-11,13-17,19-20,22,24-27,29,33,38H,9,12,18H2,1-8H3,(H,34,35)/b11-10+,15-14+,21-17+,23-20+,28-19+/t22-,24+,25-,26+,27-,29+,33-/m1/s1Key: YACHGFWEQXFSBS-RJXCBBHPBE
|
| SMILES | OC(=O)\C=C(/C)C[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)[C@H](C)/C=C(\C)/C=C/C[C@@H](C)\C=C(/CC)\C=C\[C@@H]1OC(=O)/C=C\[C@@H]1C
|
| ధర్మాలు | |
| రసాయన సంకేతం | C33H48O6 |
| మోలార్ ద్రవ్యరాశి | 540.741 g·mol−1 |
| సాంద్రత | 1.072 g/mL |
| ప్రత్యేకంగా పేర్కొనకపోతే తప్ప, డేటా పదార్థాల యొక్క సాధారణ స్థితికి ఇవ్వబడింది | standard state (at 25 °C [77 °F], 100 kPa). Y verify ( what is YN ?) Infobox references |
లెప్టోమైసిన్లు అనేవి Streptomyces జాతుల ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడే ద్వితీయ జీవక్రియ ఉత్పన్నాలు (secondary metabolites).
లెప్టోమైసిన్ బి (LMB) మొదట ఒక శక్తివంతమైన శిలీంధ్రనాశిని (antifungal) సమ్మేళనంగా కనుగొనబడింది.[1] లెప్టోమైసిన్ బి, విచ్ఛిన్న ఈస్ట్ (fission yeast) Schizosaccharomyces pombe కణాల పొడవు పెరగడానికి కారణమవుతుందని కనుగొనబడింది. అప్పటి నుండి ఈ పొడవు పెరిగే ప్రభావాన్ని లెప్టోమైసిన్ యొక్క బయోఅస్సే (bioassay) కోసం ఉపయోగిస్తున్నారు. అయితే, ఇటీవలి డేటా ప్రకారం లెప్టోమైసిన్ క్షీరద కణాలలో G1 కణ చక్ర నిరోధానికి (G1 cell cycle arrest) కారణమవుతుందని మరియు ఇది కాంబినేషన్ థెరపీలో ఎలుకల ప్రయోగాత్మక కణితులకు వ్యతిరేకంగా శక్తివంతమైన కణితి వ్యతిరేక (anti-tumor) ఏజెంట్‌గా పనిచేస్తుందని తెలుస్తోంది.[2]
లెప్టోమైసిన్ బి మానవులలో[3] మరియు విచ్ఛిన్న ఈస్ట్ S. pombeలలో శక్తివంతమైన మరియు నిర్దిష్టమైన కేంద్రక ఎగుమతి నిరోధకం (nuclear export inhibitor) అని నిరూపించబడింది.[4] లెప్టోమైసిన్ బి, CRM1 (క్రోమోజోమల్ రీజియన్ మెయింటెనెన్స్)/ఎక్స్‌పోర్టిన్ 1 (XPO1)ను ఆల్కైలేట్ చేసి నిరోధిస్తుంది. ఇది న్యూక్లియర్ ఎక్స్‌పోర్ట్ సీక్వెన్స్ (NES) కలిగిన ప్రోటీన్‌ల కేంద్రక ఎగుమతికి అవసరమైన ప్రోటీన్, ఇది ఒక సిస్టీన్ అవశేషాన్ని (S. pombeలో సిస్టీన్ 529) గ్లైకోసైలేట్ చేయడం ద్వారా పనిచేస్తుంది.[5] శిలీంధ్రనాశిని మరియు బ్యాక్టీరియా వ్యతిరేక (antibacterial) కార్యకలాపాలతో పాటు, లెప్టోమైసిన్ బి కణ చక్రాన్ని అడ్డుకుంటుంది మరియు ఇది ఒక శక్తివంతమైన కణితి వ్యతిరేక (anti-tumor) ఏజెంట్. తక్కువ nM గాఢత వద్ద, లెప్టోమైసిన్ బి HIV-1 Rev, MAPK/ERK, మరియు NF-κB/IκB వంటి అనేక ప్రోటీన్‌ల కేంద్రక ఎగుమతిని అడ్డుకుంటుంది, మరియు ఇది p53 యొక్క నిష్క్రియాకరణాన్ని నిరోధిస్తుంది.[6] లెప్టోమైసిన్ బి, రైబోన్యూక్లియోప్రోటీన్ల ఎగుమతిని నిరోధించడం ద్వారా COX-2 మరియు c-Fos mRNAలతో సహా అనేక RNAల ఎగుమతిని మరియు అనువాదాన్ని (translation) కూడా నిరోధిస్తుంది.
లెప్టోమైసిన్ ఎ (LPA) LMBతో పాటు కనుగొనబడింది. LMB, LPA కంటే రెండు రెట్లు ఎక్కువ శక్తివంతమైనది.
ఇవి కూడా చూడండి
మూలాలు
- ↑ Hamamoto T, Seto H, Beppu T (1983). “Leptomycins A and B, new antifungal antibiotics. II. Structure elucidation”. J. Antibiot.. 36 (6): 646–50. doi:10.7164/antibiotics.36.646. PMID 6874586.
- ↑ Lu, Chuanwen; Changxia Shao; Everardo Cobos; Kamaleshwar P. Singh; Weimin Gao (March 2012). “Chemotherapeutic Sensitization of Leptomycin B Resistant Lung Cancer Cells by Pretreatment with Doxorubicin”. PLOS ONE. United States. 7 (3). Bibcode 2012PLoSO...732895L. doi:10.1371/journal.pone.0032895. PMC PMC3296751. PMID 22412944. ISSN 1932-6203. article-number: e32895.
- ↑ Kudo N, Wolff B, Sekimoto T, etal (August 1998). “Leptomycin B inhibition of signal-mediated nuclear export by direct binding to CRM1”. Exp. Cell Res.. 242 (2): 540–7. doi:10.1006/excr.1998.4136. PMID 9683540.
- ↑ Nishi K, Yoshida M, Fujiwara D, Nishikawa M, Horinouchi S, Beppu T (March 1994). “Leptomycin B targets a regulatory cascade of crm1, a fission yeast nuclear protein, involved in control of higher order chromosome structure and gene expression”. J. Biol. Chem.. 269 (9): 6320–4. doi:10.1016/S0021-9258(17)37374-X. PMID 8119981.
- ↑ Kudo N, Matsumori N, Taoka H, etal (August 1999). “Leptomycin B inactivates CRM1/exportin 1 by covalent modification at a cysteine residue in the central conserved region”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. 96 (16): 9112–7. Bibcode 1999PNAS...96.9112K. doi:10.1073/pnas.96.16.9112. PMC PMC17741. PMID 10430904.
- ↑ Hietanen S, Lain S, Krausz E, Blattner C, Lane DP (2000). “Activation of p53 in cervical carcinoma cells by small molecules.”. Proc Natl Acad Sci U S A. 97 (15): 8501–6. Bibcode 2000PNAS...97.8501H. doi:10.1073/pnas.97.15.8501. PMC PMC26977. PMID 10900010.
బాహ్య లింకులు
- leptomycin B U.S. నేషనల్ లైబ్రరీ ఆఫ్ మెడిసిన్ మెడికల్ సబ్జెక్ట్ హెడింగ్స్ (MeSH) లో
అసలు డేటా అనుమతితో లెప్టోమైసిన్ బి తయారీదారు ఉత్పత్తి పేజీ (Fermentek) నుండి కాపీ చేయబడింది.
మూలం: ఇంగ్లీష్ వికీపీడియాలోని “Leptomycin” వ్యాసానికి అనువాదం. మూల వ్యాసం: https://en.wikipedia.org/wiki/Leptomycin ఈ అనువాదం స్వయంచాలకంగా రూపొందించబడింది.
