ఫైబ్రోనెక్టిన్

From LTRC
FN1
గుర్తింపు సంఖ్యలు
మారుపేర్లు FN1, CIG, ED-B, FINC, FN, FNZ, GFND, GFND2, LETS, MSF, fibronectin 1, SMDCF
బాహ్య IDలు OMIM: 135600; MGI: 95566; GeneCards: FN1
అందుబాటులో ఉన్న నిర్మాణాలు PDB Ortholog search: H0Y7Z1%20or%20B7ZLE5 PDBe H0Y7Z1,B7ZLE5 RCSB List of PDB id codes 1E88, 1E8B, 1FBR, 1FNA, 1FNF, 1FNH, 1J8K, 1O9A, 1OWW, 1Q38, 1QGB, 1QO6, 1TTF, 1TTG, 2CG6, 2CG7, 2CK2, 2CKU, 2EC3, 2FN2, 2FNB, 2GEE, 2H41, 2H45, 2HA1, 2OCF, 2RKY, 2RKZ, 2RL0, 3CAL, 3EJH, 3GXE, 3M7P, 3MQL, 3R8Q, 3ZRZ, 4GH7, 4JE4, 4JEG, 4LXO, 4MMX, 4MMY, 4MMZ, 4PZ5, 2N1K, 5DC4, 5DC0, 5DC9, 3T1W
జన్యువు స్థానం ( మానవుడు ) క్రోమోజోమ్ 2 (మానవుడు) బ్యాండ్ 2q35 ప్రారంభం 215,360,440 bp ముగింపు 215,436,073 bp
జన్యువు స్థానం ( ఎలుక ) క్రోమోజోమ్ 1 (ఎలుక) బ్యాండ్ 1 C3|1 36.05 cM ప్రారంభం 71,624,679 bp ముగింపు 71,692,359 bp
RNA వ్యక్తీకరణ pattern Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in synovial joint right coronary artery decidua Descending thoracic aorta synovial membrane ascending aorta tibia tendon of biceps brachii stromal cell of endometrium left coronary artery Top expressed in calvaria stroma of bone marrow tunica media of zone of aorta umbilical cord left lung lobe ankle tail of embryo tibiofemoral joint endothelial cell of lymphatic vessel atrium More reference expression data BioGPS More reference expression data
జీన్ ఆంటాలజీ Molecular function heparin binding collagen binding integrin binding protein binding identical protein binding peptidase activator activity protease binding Cellular component blood microparticle extracellular matrix fibrinogen complex extracellular region basement membrane apical plasma membrane extracellular exosome platelet alpha granule lumen endoplasmic reticulum-Golgi intermediate compartment extracellular fluid Biological process regulation of protein phosphorylation calcium-independent cell-matrix adhesion endodermal cell differentiation positive regulation of fibroblast proliferation positive regulation of substrate-dependent cell migration, cell attachment to substrate platelet degranulation extracellular matrix disassembly wound healing positive regulation of peptidase activity peptide cross-linking cell adhesion positive regulation of gene expression acute-phase response angiogenesis positive regulation of cell population proliferation regulation of cell shape regulation of ERK1 and ERK2 cascade cell-substrate junction assembly substrate adhesion-dependent cell spreading integrin activation positive regulation of axon extension cell-matrix adhesion leukocyte migration response to wounding extracellular matrix organization Sources:Amigo / QuickGO
ఆర్థోలాగ్స్ Databases NCBI : entry; OMA : entry Species Human Mouse Entrez 2335 14268 Ensembl ENSG00000115414 ENSMUSG00000026193 UniProt P02751 P11276 RefSeq (mRNA) NM_001306129 NM_001306130 NM_001306131 NM_001306132 NM_002026 NM_054034 NM_212474 NM_212475 NM_212476 NM_212478 NM_212482 NM_001365517 NM_001365518 NM_001365519 NM_001365520 NM_001365521 NM_001365522 NM_001365523 NM_001365524 NM_001276408 NM_001276409 NM_001276410 NM_001276411 NM_001276412 NM_001276413 NM_010233 RefSeq (protein) NP_001293058 NP_001293059 NP_001293060 NP_001293061 NP_002017 NP_473375 NP_997639 NP_997641 NP_997643 NP_997647 NP_001352446 NP_001352447 NP_001352448 NP_001352449 NP_001352450 NP_001352451 NP_001352452 NP_001352453 NP_001293058.1 NP_001293059.1 NP_001293061.1 NP_001263337 NP_001263338 NP_001263339 NP_001263340 NP_001263341 NP_001263342 NP_034363 Location (UCSC) Chr 2: 215.36 – 215.44 Mb Chr 1: 71.62 – 71.69 Mb PubMed search
వికీడేటా
వీక్షించు/సవరించు మానవుడు వీక్షించు/సవరించు ఎలుక
ఫైబ్రోనెక్టిన్ యొక్క మాడ్యులర్ నిర్మాణం మరియు దాని బైండింగ్ డొమైన్‌లు

ఫైబ్రోనెక్టిన్ అనేది అధిక అణు భారం (సుమారు 500–600 kDa)[1] కలిగిన ఒక ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మ్యాట్రిక్స్ గ్లైకోప్రోటీన్, ఇది ఇంటిగ్రిన్స్ అని పిలువబడే త్వచ-వ్యాప్త రిసెప్టర్ ప్రోటీన్‌లకు బంధించబడుతుంది.[2] ఫైబ్రోనెక్టిన్ ఇతర ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మ్యాట్రిక్స్ ప్రోటీన్‌లైన కొల్లాజెన్, ఫైబ్రిన్ మరియు హెపరాన్ సల్ఫేట్ ప్రోటియోగ్లైకాన్‌లకు (ఉదా. సిండెకాన్స్) కూడా బంధించబడుతుంది.

ఫైబ్రోనెక్టిన్ ఒక ప్రోటీన్ డైమర్గా ఉంటుంది, ఇది ఒక జత డైసల్ఫైడ్ బంధాల ద్వారా అనుసంధానించబడిన రెండు దాదాపు ఒకేలాంటి మోనోమర్‌లను కలిగి ఉంటుంది.[2] ఫైబ్రోనెక్టిన్ ప్రోటీన్ ఒకే జన్యువు నుండి ఉత్పత్తి అవుతుంది, కానీ దాని ప్రీ-mRNA యొక్క ప్రత్యామ్నాయ స్ప్లైసింగ్ అనేక ఐసోఫార్మ్‌ల సృష్టికి దారితీస్తుంది.

కశేరుకాలలో రెండు రకాల ఫైబ్రోనెక్టిన్ ఉన్నాయి:[2]

  • కరిగే ప్లాస్మా ఫైబ్రోనెక్టిన్ (గతంలో "కోల్డ్-ఇన్సొల్యూబుల్ గ్లోబులిన్" లేదా CIg అని పిలువబడేది) అనేది రక్త ప్లాస్మా (300 μg/ml) లోని ప్రధాన ప్రోటీన్ భాగం మరియు ఇది హెపాటోసైట్ల ద్వారా కాలేయంలో ఉత్పత్తి అవుతుంది.
  • కరగని సెల్యులార్ ఫైబ్రోనెక్టిన్ అనేది ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మ్యాట్రిక్స్‌లో ప్రధాన భాగం. ఇది వివిధ కణాల ద్వారా, ప్రధానంగా ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌ల ద్వారా, కరిగే ప్రోటీన్ డైమర్గా స్రవించబడుతుంది మరియు తర్వాత సంక్లిష్టమైన కణ-మధ్యవర్తిత్వ ప్రక్రియలో కరగని మ్యాట్రిక్స్‌గా అమర్చబడుతుంది.

ఫైబ్రోనెక్టిన్ కణ సంశ్లేషణ, పెరుగుదల, వలస మరియు విభేదనంలో ప్రధాన పాత్ర పోషిస్తుంది, మరియు ఇది గాయం మానడం మరియు పిండ అభివృద్ధి వంటి ప్రక్రియలకు ముఖ్యమైనది.[2] మార్పు చెందిన ఫైబ్రోనెక్టిన్ వ్యక్తీకరణ, క్షీణత మరియు నిర్మాణం క్యాన్సర్, ఆర్థరైటిస్ మరియు ఫైబ్రోసిస్ వంటి అనేక వ్యాధులతో సంబంధం కలిగి ఉన్నాయి.[3][4]

నిర్మాణం

ఫైబ్రోనెక్టిన్ ఒక ప్రోటీన్ డైమర్‌గా ఉంటుంది, ఇది ఒక జత C-టెర్మినల్ డైసల్ఫైడ్ బంధాల ద్వారా అనుసంధానించబడిన రెండు దాదాపు ఒకేలాంటి పాలిపెప్టైడ్ గొలుసులను కలిగి ఉంటుంది.[5] ప్రతి ఫైబ్రోనెక్టిన్ సబ్‌యూనిట్ సుమారు 230–275 kDa[6] అణు భారాన్ని కలిగి ఉంటుంది మరియు మూడు రకాల మాడ్యూళ్ల యొక్క బహుళ కాపీలను కలిగి ఉంటుంది: రకం I, II, మరియు III. మూడు మాడ్యూళ్లు రెండు యాంటీ-ప్యారలల్ β-షీట్లతో కూడి ఉంటాయి, దీని ఫలితంగా బీటా-శాండ్‌విచ్ ఏర్పడుతుంది; అయితే, రకం I మరియు రకం II అంతర్గత-గొలుసు డైసల్ఫైడ్ బంధాల ద్వారా స్థిరీకరించబడతాయి, అయితే రకం III మాడ్యూళ్లలో ఎటువంటి డైసల్ఫైడ్ బంధాలు ఉండవు. రకం III మాడ్యూళ్లలో డైసల్ఫైడ్ బంధాలు లేకపోవడం వల్ల అవి ప్రయోగించిన శక్తికి పాక్షికంగా విప్పుకోగలవు.[7]

ఫైబ్రోనెక్టిన్ ప్రోటోమర్ పొడవునా మూడు రకాల వేరియబుల్ స్ప్లైసింగ్ ప్రాంతాలు సంభవిస్తాయి. సెల్యులార్ ఫైబ్రోనెక్టిన్‌లో ఒకటి లేదా రెండు "అదనపు" రకం III మాడ్యూళ్లు (EIIIA మరియు EIIIB) ఉండవచ్చు, కానీ అవి ప్లాస్మా ఫైబ్రోనెక్టిన్‌లో ఎప్పుడూ ఉండవు. III14–15 (14వ మరియు 15వ రకం III మాడ్యూల్) మధ్య ఒక "వేరియబుల్" V-ప్రాంతం ఉంటుంది. V-ప్రాంతం నిర్మాణం రకం I, II, మరియు III మాడ్యూళ్ల కంటే భిన్నంగా ఉంటుంది మరియు దాని ఉనికి మరియు పొడవు మారవచ్చు. V-ప్రాంతం α4β1 ఇంటిగ్రిన్‌ల కోసం బైండింగ్ సైట్‌ను కలిగి ఉంటుంది. ఇది చాలా సెల్యులార్ ఫైబ్రోనెక్టిన్‌లో ఉంటుంది, కానీ ప్లాస్మా ఫైబ్రోనెక్టిన్ డైమర్‌లోని రెండు సబ్‌యూనిట్‌లలో ఒకటి మాత్రమే V-ప్రాంత క్రమాన్ని కలిగి ఉంటుంది.

మాడ్యూళ్లు ఫైబ్రోనెక్టిన్ మోనోమర్ పొడవునా అనేక ఫంక్షనల్ మరియు ప్రోటీన్-బైండింగ్ డొమైన్‌లుగా అమర్చబడి ఉంటాయి. నాలుగు ఫైబ్రోనెక్టిన్-బైండింగ్ డొమైన్‌లు ఉన్నాయి, ఇవి ఫైబ్రోనెక్టిన్‌ను ఇతర ఫైబ్రోనెక్టిన్ అణువులతో అనుబంధించడానికి అనుమతిస్తాయి.[5] ఈ ఫైబ్రోనెక్టిన్-బైండింగ్ డొమైన్‌లలో ఒకటి, I1–5, "అసెంబ్లీ డొమైన్" అని పిలువబడుతుంది మరియు ఇది ఫైబ్రోనెక్టిన్ మ్యాట్రిక్స్ అసెంబ్లీని ప్రారంభించడానికి అవసరం. మాడ్యూళ్లు III9–10 ఫైబ్రోనెక్టిన్ యొక్క "సెల్-బైండింగ్ డొమైన్"కు అనుగుణంగా ఉంటాయి. RGD క్రమం (Arg–Gly–Asp) III10లో ఉంది మరియు ఇది కణ ఉపరితలంపై α5β1 మరియు αVβ3 ఇంటిగ్రిన్‌ల ద్వారా కణ అనుబంధానికి సైట్. "సినర్జీ సైట్" III9లో ఉంది మరియు ఇది α5β1 ఇంటిగ్రిన్‌లతో ఫైబ్రోనెక్టిన్ అనుబంధాన్ని మాడ్యులేట్ చేయడంలో పాత్రను కలిగి ఉంది.[8] ఫైబ్రోనెక్టిన్ ఫైబ్రిన్-బైండింగ్ (I1–5, I10–12), కొల్లాజెన్-బైండింగ్ (I6–9), ఫైబులిన్-1-బైండింగ్ (III13–14), హెపారిన్-బైండింగ్ మరియు సిండెకాన్-బైండింగ్ (III12–14) కోసం డొమైన్‌లను కూడా కలిగి ఉంటుంది.[5]

ఫంక్షన్

ఫైబ్రోనెక్టిన్ కశేరుక జీవుల సాధారణ పనితీరును నిర్ధారించే అనేక విధులను కలిగి ఉంది.[2] ఇది కణ సంశ్లేషణ, పెరుగుదల, వలస మరియు విభేదనంలో పాల్గొంటుంది. సెల్యులార్ ఫైబ్రోనెక్టిన్ ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మ్యాట్రిక్స్‌గా అమర్చబడుతుంది, ఇది ఒక జీవి యొక్క అవయవాలను మరియు కణజాలాలను వేరుచేసే మరియు మద్దతు ఇచ్చే కరగని నెట్‌వర్క్.

ఫైబ్రోనెక్టిన్ గాయం మానడంలో కీలక పాత్ర పోషిస్తుంది.[9][10] ఫైబ్రిన్తో పాటు, ప్లాస్మా ఫైబ్రోనెక్టిన్ గాయం జరిగిన ప్రదేశంలో జమ చేయబడుతుంది, ఇది రక్తస్రావాన్ని ఆపివేసే మరియు అంతర్లీన కణజాలాన్ని రక్షించే రక్తం గడ్డను ఏర్పరుస్తుంది. గాయపడిన కణజాలం యొక్క మరమ్మత్తు కొనసాగుతున్నప్పుడు, ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు మరియు మాక్రోఫేజ్‌లు ఆ ప్రాంతాన్ని పునర్నిర్మించడం ప్రారంభిస్తాయి, తాత్కాలిక రక్తం గడ్డ మ్యాట్రిక్స్‌ను ఏర్పరిచే ప్రోటీన్‌లను క్షీణింపజేస్తాయి మరియు వాటిని సాధారణ, చుట్టుపక్కల కణజాలాన్ని పోలి ఉండే మ్యాట్రిక్స్‌తో భర్తీ చేస్తాయి. ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు మెట్రిక్స్ మెటల్లోప్రోటీనేసెస్తో సహా ప్రోటీయేజ్‌లను స్రవిస్తాయి, ఇవి ప్లాస్మా ఫైబ్రోనెక్టిన్‌ను జీర్ణం చేస్తాయి, ఆపై ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు సెల్యులార్ ఫైబ్రోనెక్టిన్‌ను స్రవిస్తాయి మరియు దానిని కరగని మ్యాట్రిక్స్‌గా అమర్చుతాయి. ప్రోటీయేజ్‌ల ద్వారా ఫైబ్రోనెక్టిన్ యొక్క విచ్ఛిన్నం గాయం సంకోచాన్ని ప్రోత్సహిస్తుందని సూచించబడింది, ఇది గాయం మానడంలో ఒక కీలకమైన దశ. ఫైబ్రోనెక్టిన్‌ను విచ్ఛిన్నం చేయడం దాని V-ప్రాంతాన్ని మరింత బహిర్గతం చేస్తుంది, ఇది α4β1 ఇంటిగ్రిన్ బైండింగ్ కోసం సైట్‌ను కలిగి ఉంటుంది. ఫైబ్రోనెక్టిన్ యొక్క ఈ శకలాలు α4β1 ఇంటిగ్రిన్-వ్యక్తీకరించే కణాల బంధాన్ని మెరుగుపరుస్తాయని, అవి చుట్టుపక్కల మ్యాట్రిక్స్‌కు అంటుకోవడానికి మరియు బలంగా సంకోచించడానికి అనుమతిస్తాయని నమ్ముతారు.

ఫైబ్రోనెక్టిన్ పిండ జననం కోసం అవసరం, మరియు ఫైబ్రోనెక్టిన్ కోసం జన్యువును నిష్క్రియం చేయడం ప్రారంభ పిండ మరణానికి దారితీస్తుంది.[11] పిండ అభివృద్ధి సమయంలో కణ అనుబంధం మరియు వలసలకు మార్గనిర్దేశం చేయడంలో ఫైబ్రోనెక్టిన్ ముఖ్యమైనది. క్షీరదాల అభివృద్ధిలో, ఫైబ్రోనెక్టిన్ లేకపోవడం మెసోడెర్మల్, న్యూరల్ ట్యూబ్ మరియు వాస్కులర్ అభివృద్ధిలో లోపాలకు దారితీస్తుంది. అదేవిధంగా, అభివృద్ధి చెందుతున్న ఉభయచరాలలో సాధారణ ఫైబ్రోనెక్టిన్ మ్యాట్రిక్స్ లేకపోవడం మెసోడెర్మల్ ప్యాటర్నింగ్‌లో లోపాలను కలిగిస్తుంది మరియు గ్యాస్ట్రులేషన్‌ను నిరోధిస్తుంది.[12]

ఫైబ్రోనెక్టిన్ సాధారణ మానవ లాలాజలంలో కూడా కనిపిస్తుంది, ఇది నోటి కుహరం మరియు గొంతు లో రోగకారక బ్యాక్టీరియా ద్వారా వలసరాజ్యం ఏర్పడకుండా నిరోధించడంలో సహాయపడుతుంది.[13]

మ్యాట్రిక్స్ అసెంబ్లీ

సెల్యులార్ ఫైబ్రోనెక్టిన్ సంక్లిష్టమైన కణ-మధ్యవర్తిత్వ ప్రక్రియలో కరగని ఫైబ్రిలార్ మ్యాట్రిక్స్‌గా అమర్చబడుతుంది.[14] ఫైబ్రోనెక్టిన్ మ్యాట్రిక్స్ అసెంబ్లీ కణాల నుండి, తరచుగా ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌ల నుండి కరిగే, కాంపాక్ట్ ఫైబ్రోనెక్టిన్ డైమర్‌లు స్రవించబడినప్పుడు ప్రారంభమవుతుంది. ఈ కరిగే డైమర్‌లు కణ ఉపరితలంపై α5β1 ఇంటిగ్రిన్ రిసెప్టర్లకు బంధించబడతాయి మరియు ఇంటిగ్రిన్‌లను క్లస్టర్ చేయడంలో సహాయపడతాయి. ఇంటిగ్రిన్-బౌండ్ ఫైబ్రోనెక్టిన్ యొక్క స్థానిక సాంద్రత పెరుగుతుంది, ఇది బంధించబడిన ఫైబ్రోనెక్టిన్ అణువులు ఒకదానితో ఒకటి మరింత సులభంగా సంకర్షణ చెందడానికి అనుమతిస్తుంది. చిన్న ఫైబ్రోనెక్టిన్ ఫైబ్రిల్స్ అప్పుడు పక్కపక్కనే ఉన్న కణాల మధ్య ఏర్పడటం ప్రారంభిస్తాయి. మ్యాట్రిక్స్ అసెంబ్లీ కొనసాగుతున్నప్పుడు, కరిగే ఫైబ్రిల్స్ పెద్ద కరగని ఫైబ్రిల్స్‌గా మార్చబడతాయి, ఇవి ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మ్యాట్రిక్స్‌ను కలిగి ఉంటాయి.

ఫైబ్రోనెక్టిన్ కరిగే నుండి కరగని ఫైబ్రిల్స్‌కు మారడం అనేది బంధించబడిన ఫైబ్రోనెక్టిన్ అణువు పొడవునా క్రిప్టిక్ ఫైబ్రోనెక్టిన్-బైండింగ్ సైట్‌లు బహిర్గతమైనప్పుడు జరుగుతుంది. కణాలు తమ ఫైబ్రోనెక్టిన్-బౌండ్ ఇంటిగ్రిన్ రిసెప్టర్లను లాగడం ద్వారా ఫైబ్రోనెక్టిన్‌ను సాగదీస్తాయని నమ్ముతారు. ఈ శక్తి ఫైబ్రోనెక్టిన్ లిగాండ్‌ను పాక్షికంగా విప్పుతుంది, క్రిప్టిక్ ఫైబ్రోనెక్టిన్-బైండింగ్ సైట్‌లను అన్‌మాస్క్ చేస్తుంది మరియు సమీపంలోని ఫైబ్రోనెక్టిన్ అణువులను అనుబంధించడానికి అనుమతిస్తుంది. ఈ ఫైబ్రోనెక్టిన్-ఫైబ్రోనెక్టిన్ పరస్పర చర్య కరిగే, కణ-సంబంధిత ఫైబ్రిల్స్ శాఖలుగా మరియు కరగని ఫైబ్రోనెక్టిన్ మ్యాట్రిక్స్‌గా స్థిరీకరించబడటానికి వీలు కల్పిస్తుంది.

ఒక ట్రాన్స్‌మెమ్బ్రేన్ ప్రోటీన్, CD93, మానవ చర్మ రక్త ఎండోథెలియల్ కణాలలో ఫైబ్రోనెక్టిన్ మ్యాట్రిక్స్ అసెంబ్లీకి (ఫైబ్రిల్లోజెనిసిస్) అవసరమని చూపబడింది.[15] ఫలితంగా, ఈ కణాలలో CD93 నాకౌట్ ఫైబ్రోనెక్టిన్ ఫైబ్రిల్లోజెనిసిస్ యొక్క అంతరాయానికి దారితీసింది. అంతేకాకుండా, CD93 నాకౌట్ ఎలుకల రెటినాలు రెటినల్ స్ప్రాటింగ్ ఫ్రంట్ వద్ద అంతరాయం కలిగిన ఫైబ్రోనెక్టిన్ మ్యాట్రిక్స్‌ను ప్రదర్శించాయి.[15]

క్యాన్సర్‌లో పాత్ర

కణితులు మరియు కణితి-ఉత్పన్న కణ వరుసలలో అనేక పదనిర్మాణ మార్పులు గమనించబడ్డాయి, ఇవి తగ్గిన ఫైబ్రోనెక్టిన్ వ్యక్తీకరణ, పెరిగిన ఫైబ్రోనెక్టిన్ క్షీణత మరియు/లేదా α5β1 ఇంటిగ్రిన్స్ వంటి ఫైబ్రోనెక్టిన్-బైండింగ్ రిసెప్టర్ల తగ్గిన వ్యక్తీకరణకు కారణమని చెప్పబడ్డాయి.[16]

ఫైబ్రోనెక్టిన్ కార్సినోమా అభివృద్ధిలో చిక్కుకుంది.[17] ఊపిరితిత్తుల కార్సినోమాలో, ఫైబ్రోనెక్టిన్ వ్యక్తీకరణ ముఖ్యంగా నాన్-స్మాల్ సెల్ లంగ్ కార్సినోమాలో పెరుగుతుంది. ఫైబ్రోనెక్టిన్‌కు ఊపిరితిత్తుల కార్సినోమా కణాల సంశ్లేషణ ట్యూమరిజెనిసిటీని పెంచుతుంది మరియు అపోప్టోసిస్-ప్రేరేపించే కీమోథెరప్యూటిక్ ఏజెంట్లకు నిరోధకతను కలిగిస్తుంది. ఫైబ్రోనెక్టిన్ కణ చక్రం నియంత్రణలో పాల్గొనే సైక్లిన్ D మరియు సంబంధిత జన్యువుల వ్యక్తీకరణను నియంత్రించగల కశేరుక ఆండ్రోజెన్ రిసెప్టర్లతో సంకర్షణ చెందే గోనాడల్ స్టెరాయిడ్లను ప్రేరేపిస్తుందని చూపబడింది. ఈ పరిశీలనలు ఫైబ్రోనెక్టిన్ ఊపిరితిత్తుల కణితి పెరుగుదల/మనుగడను మరియు చికిత్సకు నిరోధకతను ప్రోత్సహిస్తుందని సూచిస్తున్నాయి, మరియు ఇది కొత్త క్యాన్సర్ నిరోధక మందుల అభివృద్ధికి ఒక నవల లక్ష్యాన్ని సూచించవచ్చు.

ఫైబ్రోనెక్టిన్ 1 రేడియోరెసిస్టెన్స్[18] మరియు పాన్-క్యాన్సర్ ప్రోగ్నోసిస్ కోసం సంభావ్య బయోమార్కర్గా పనిచేస్తుంది.[19]

FN1-FGFR1 ఫ్యూజన్ ఫాస్ఫాట్యూరిక్ మెసెన్చైమల్ కణితులలో తరచుగా ఉంటుంది.[20][21]

గాయం మానడంలో పాత్ర

ఫైబ్రోనెక్టిన్ గాయం మానడంపై తీవ్రమైన ప్రభావాలను చూపుతుంది, ఇందులో కణజాల అభివృద్ధి మరియు సంస్థ సమయంలో కణాల వలస మరియు పెరుగుదల కోసం సరైన సబ్‌స్ట్రాటం ఏర్పడటం, అలాగే కనెక్టివ్ టిష్యూ మ్యాట్రిక్స్ యొక్క పునర్నిర్మాణం మరియు పునఃసంశ్లేషణ ఉన్నాయి. గాయం మానడం యొక్క యంత్రాంగం సమయంలో ఫైబ్రోనెక్టిన్ యొక్క జీవసంబంధ ప్రాముఖ్యత in vivo అధ్యయనం చేయబడింది.[22][22] తీవ్రమైన వాపులో లేదా శస్త్రచికిత్స గాయం తర్వాత మరియు డిసెమినేటెడ్ ఇంట్రావాస్కులర్ కోగ్యులేషన్ ఉన్న రోగులలో ప్లాస్మా ఫైబ్రోనెక్టిన్ స్థాయిలు తగ్గుతాయి.[23]

ఫైబ్రోనెక్టిన్ పిండ మరియు వయోజన కణజాలాల ఎక్స్‌ట్రాసెల్యులర్ మ్యాట్రిక్స్‌లో ఉంటుంది (వయోజన కణజాలాల బేస్‌మెంట్ మెంబ్రేన్‌లలో కాదు), కానీ ఇన్ఫ్లమేటరీ గాయాలలో మరింత విస్తృతంగా పంపిణీ చేయబడవచ్చు. రక్తం గడ్డకట్టే సమయంలో, ఫైబ్రోనెక్టిన్ గడ్డతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది, ఫ్యాక్టర్ XIII (ఫైబ్రిన్-స్టెబిలైజింగ్ ఫ్యాక్టర్) సహాయంతో ఫైబ్రిన్కు కోవాలెంట్లీ క్రాస్-లింక్ చేయబడుతుంది.[24][25] ఫైబ్రోబ్లాస్ట్లు ఫైబ్రిన్‌కు అంటుకోవడం ద్వారా గాయం మానడంలో ప్రధాన పాత్ర పోషిస్తాయి. ఫైబ్రిన్‌కు ఫైబ్రోబ్లాస్ట్ సంశ్లేషణకు ఫైబ్రోనెక్టిన్ అవసరం, మరియు ఫైబ్రోనెక్టిన్ ఫైబ్రిన్‌కు క్రాస్-లింక్ చేయబడినప్పుడు ఇది బలంగా ఉంటుంది. ఫ్యాక్టర్ XIII లోపాలు ఉన్న రోగులు గాయం మానడంలో బలహీనతను ప్రదర్శిస్తారు, ఎందుకంటే ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు ఫ్యాక్టర్ XIII లేని ఫైబ్రిన్‌లో బాగా పెరగవు. ఫైబ్రోనెక్టిన్ మాక్రోఫేజ్లు మరియు ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు రెండింటి ద్వారా కణిక ఫాగోసైటోసిస్ను ప్రోత్సహిస్తుంది. ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌ల ద్వారా గాయం వద్ద కొల్లాజెన్ నిక్షేపణ ఫైబ్రోనెక్టిన్ సహాయంతో జరుగుతుంది. ఫైబ్రోనెక్టిన్ కొత్తగా జమ చేయబడిన కొల్లాజెన్ ఫైబ్రిల్స్‌తో కూడా దగ్గరి సంబంధం కలిగి ఉన్నట్లు గమనించబడింది. ఫైబ్రిల్స్ యొక్క పరిమాణం మరియు హిస్టాలజికల్ స్టెయినింగ్ లక్షణాల ఆధారంగా, అవి కనీసం పాక్షికంగా రకం III కొల్లాజెన్ (రెటిక్యులిన్) తో కూడి ఉండే అవకాశం ఉంది. స్థానిక కొల్లాజెన్‌తో in vitro అధ్యయనం ఫైబ్రోనెక్టిన్ ఇతర రకాల కంటే రకం III కొల్లాజెన్‌కు బంధిస్తుందని నిరూపించింది.[26]

అల్జీమర్స్ వ్యాధికి వ్యతిరేకంగా రక్షణ కారకంగా ఫైబ్రోనెక్టిన్ జన్యు వైవిధ్యం

ఫైబ్రోనెక్టిన్ జన్యువులోని ఒక నిర్దిష్ట జన్యు వైవిధ్యం మల్టీసెంటర్, మల్టీఎత్నిక్ జెనెటిక్ ఎపిడెమియాలజీ మరియు ఫంక్షనల్ జెనోమిక్స్ అధ్యయనంలో అల్జీమర్స్ వ్యాధిని అభివృద్ధి చేసే ప్రమాదాన్ని తగ్గిస్తుందని చూపబడింది. ఈ ప్రభావం రక్త-మెదడు అవరోధం ద్వారా విషపూరిత వ్యర్థాలు మరియు ప్రోటీన్ చేరడం క్లియర్ చేసే మెదడు సామర్థ్యాన్ని పెంచడం ద్వారా జరుగుతుందని నమ్ముతారు.[27]

ఒక ఫాలో-అప్ మెకానిస్టిక్ అధ్యయనం APOE ε4 అల్లెల్ సమక్షంలో ఆస్ట్రోసైట్-ఉత్పన్న ఫైబ్రోనెక్టిన్ గ్లియోవాస్కులర్ ఇంటర్‌ఫేస్ వద్ద పేరుకుపోతుందని, VEGFA/HB-EGF/IGF-1 గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్ సిగ్నలింగ్‌కు అంతరాయం కలిగిస్తుందని మరియు రక్త-మెదడు అవరోధం లీకేజీకి కారణమవుతుందని చూపింది, తద్వారా అల్జీమర్స్ వ్యాధిలో APOE4-ఆధారిత వాస్కులర్ పనిచేయకపోవడానికి ఫైబ్రోనెక్టిన్ ఒక మధ్యవర్తిగా స్థిరపడింది.[28]

పరస్పర చర్యలు

ఇంటిగ్రిన్‌తో పాటు, ఫైబ్రోనెక్టిన్ అనేక ఇతర హోస్ట్ మరియు నాన్-హోస్ట్ అణువులకు బంధిస్తుంది. ఉదాహరణకు, ఇది ఫైబ్రిన్, టెనాసిన్, TNF-α, BMP-1, రోటావైరస్ NSP-4, మరియు బ్యాక్టీరియా నుండి అనేక ఫైబ్రోనెక్టిన్-బైండింగ్ ప్రోటీన్‌లు (FBP-A; N-టెర్మినల్ డొమైన్‌పై FBP-B వంటివి), అలాగే గ్లైకోసమినోగ్లైకాన్, హెపరాన్ సల్ఫేట్ వంటి ప్రోటీన్‌లతో సంకర్షణ చెందుతుందని చూపబడింది.

pUR4 అనేది ఒక రికాంబినెంట్ పెప్టైడ్, ఇది ఫైబ్రోబ్లాస్ట్‌లు మరియు ఎండోథెలియల్ కణాలతో సహా అనేక కణ రకాల్లో ఫైబ్రోనెక్టిన్ యొక్క పాలిమరైజేషన్‌ను నిరోధిస్తుందని తెలిసింది.[29]

ఫైబ్రోనెక్టిన్ వీటితో సంకర్షణ చెందుతుందని చూపబడింది:

ఇవి కూడా చూడండి

సూచనలు

  1. ↑ (July 1995). "[Fibronectin--a multifunctional glycoprotein]". Srpski Arhiv Za Celokupno Lekarstvo. 123 (7–8) 198–201.
  2. ↑ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 (Oct 2002). "Fibronectin at a glance". Journal of Cell Science. 115 (Pt 20) 3861–3. doi:10.1242/jcs.00059.
  3. ↑ (May 2008). "Fibronectin expression modulates mammary epithelial cell proliferation during acinar differentiation". Cancer Research. 68 (9) 3185–92. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-2673.
  4. ↑ (2019). "Fibroblast-like synovial cell production of extra domain A fibronectin associates with inflammation in osteoarthritis". BMC Rheumatology. 3. doi:10.1186/s41927-019-0093-4.
  5. ↑ 5.0 5.1 5.2 (Sep 2005). "Fibronectin fibrillogenesis, a cell-mediated matrix assembly process". Matrix Biology. 24 (6) 389–99. doi:10.1016/j.matbio.2005.06.008.
  6. ↑ Fibronectin. Sigma Aldrich.
  7. ↑ (2002). "Stretching fibronectin". Journal of Muscle Research and Cell Motility. 23 (5–6) 575–80. doi:10.1023/A:1023427026818.
  8. ↑ (Dec 1997). "Modulatory roles for integrin activation and the synergy site of fibronectin during matrix assembly". Molecular Biology of the Cell. 8 (12) 2563–73. doi:10.1091/mbc.8.12.2563.
  9. ↑ (1984). "Fibronectin and wound healing". Journal of Cellular Biochemistry. 26 (2) 107–116. doi:10.1002/jcb.240260206.
  10. ↑ (Sep 2005). "Fibronectin fragmentation promotes alpha4beta1 integrin-mediated contraction of a fibrin-fibronectin provisional matrix". Experimental Cell Research. 309 (1) 48–55. doi:10.1016/j.yexcr.2005.05.024.
  11. ↑ (Dec 1993). Defects in mesoderm, neural tube and vascular development in mouse embryos lacking fibronectin. Development. 119 (4) 1079–91. doi:10.1242/dev.119.4.1079.
  12. ↑ (Apr 2000). "Fibronectin matrix composition and organization can regulate cell migration during amphibian development". Mechanisms of Development. 92 (2) 239–50. doi:10.1016/S0925-4773(00)00245-8.
  13. ↑ (Sep 1987). "Effects of fibronectin and other salivary macromolecules on the adherence of Escherichia coli to buccal epithelial cells". Infection and Immunity. 55 (9) 2103–9. doi:10.1128/IAI.55.9.2103-2109.1987.
  14. ↑ (Aug 2003). "The ins and outs of fibronectin matrix assembly". Journal of Cell Science. 116 (Pt 16) 3269–76. doi:10.1242/jcs.00670.
  15. ↑ 15.0 15.1 (August 2018). "CD93 promotes β1 integrin activation and fibronectin fibrillogenesis during tumor angiogenesis". The Journal of Clinical Investigation. 128 (8) 3280–3297. doi:10.1172/JCI97459.
  16. ↑ Hynes, Richard O.. (1990). "Fibronectins". Springer-Verlag. ISBN 978-0-387-97050-9.
  17. ↑ (Jan 2006). "Fibronectin stimulates non-small cell lung carcinoma cell growth through activation of Akt/mammalian target of rapamycin/S6 kinase and inactivation of LKB1/AMP-activated protein kinase signal pathways". Cancer Research. 66 (1) 315–23. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-2367.
  18. ↑ (December 2010). "Fibronectin 1 is a potential biomarker for radioresistance in head and neck squamous cell carcinoma". Cancer Biology & Therapy. 10 (12) 1244–1251. doi:10.4161/cbt.10.12.13432.
  19. ↑ (November 2022). "Towards a potential pan-cancer prognostic signature for gene expression based on probesets and ensemble machine learning". BioData Mining. 15 (1). doi:10.1186/s13040-022-00312-y.
  20. ↑ (Jan 2016). "Phosphaturic Mesenchymal Tumor Involving the Head and Neck: A Report of Five Cases with FGFR1 Fluorescence In Situ Hybridization Analysis". Head and Neck Pathology. 10 (3) 279–85. doi:10.1007/s12105-015-0678-1.
  21. ↑ (Mar 2015). "Identification of a novel FN1-FGFR1 genetic fusion as a frequent event in phosphaturic mesenchymal tumour". The Journal of Pathology. 235 (4) 539–45. doi:10.1002/path.4465.
  22. ↑ 22.0 22.1 (Mar 1981). "Distribution of fibronectin during wound healing in vivo". The Journal of Investigative Dermatology. 76 (3) 181–189. doi:10.1111/1523-1747.ep12525694.
  23. ↑ (1976). "Factor-VIII-related antigen and cold-insoluble globulin in leukemias and carcinomas". Haemostasis. 5 (3) 189–192. doi:10.1159/000214134.
  24. ↑ (Aug 1975). "Cross-linking of cold-insoluble globulin by fibrin-stabilizing factor". The Journal of Biological Chemistry. 250 (16) 6614–6621. doi:10.1016/S0021-9258(19)41110-1.
  25. ↑ (Mar 1976). "Action of fibrin-stabilizing factor on cold-insoluble globulin and alpha2-macroglobulin in clotting plasma". The Journal of Biological Chemistry. 251 (6) 1639–1645. doi:10.1016/S0021-9258(17)33696-7.
  26. ↑ (Jun 1978). "Affinity of fibronectin to collagens of different genetic types and to fibrinogen". The Journal of Experimental Medicine. 147 (6) 1584–1595. doi:10.1084/jem.147.6.1584.
  27. ↑ (Apr 2024). "Rare genetic variation in fibronectin 1 (FN1) protects against APOEε4 in Alzheimer's disease". Acta Neuropathologica. 147 (1). doi:10.1007/s00401-024-02721-1.
  28. ↑ (Sep 2026). Fibronectin mediates APOE4-driven blood–brain barrier dysfunction in Alzheimer's disease. Nature Aging. 6 (9) 1901–1927. doi:10.1038/s43587-026-01204-0.
  29. ↑ Chiang, H. Y., Korshunov, V. A., Serour, A., Shi, F., and Sottile, J. “Fibronectin is an important regulator of flow-induced vascular remodeling.” Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 29, 1074-9 (2009).
  30. ↑ (Feb 1992). "Lymphocyte CD44 binds the COOH-terminal heparin-binding domain of fibronectin". The Journal of Cell Biology. 116 (3) 817–25. doi:10.1083/jcb.116.3.817.
  31. ↑ (Nov 1994). "Type VII collagen specifically binds fibronectin via a unique subdomain within the collagenous triple helix". The Journal of Investigative Dermatology. 103 (5) 637–41. doi:10.1111/1523-1747.ep12398270.
  32. ↑ (Jun 1997). "Interactions of the amino-terminal noncollagenous (NC1) domain of type VII collagen with extracellular matrix components. A potential role in epidermal-dermal adherence in human skin". The Journal of Biological Chemistry. 272 (23) 14516–22. doi:10.1074/jbc.272.23.14516.
  33. ↑ (Dec 1989). "Lipoprotein(a) binds to fibronectin and has serine proteinase activity capable of cleaving it". The EMBO Journal. 8 (13) 4035–40. doi:10.1002/j.1460-2075.1989.tb08586.x.
  34. ↑ (Jul 2002). "Co-localization of insulin-like growth factor binding protein 3 and fibronectin in human articular cartilage". Osteoarthritis and Cartilage. 10 (7) 556–63. doi:10.1053/joca.2002.0791.
  35. ↑ (May 2001). "Insulin-like growth factor (IGF)-binding protein-3 (IGFBP-3) binds to fibronectin (FN): demonstration of IGF-I/IGFBP-3/fn ternary complexes in human plasma". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 86 (5) 2104–10. doi:10.1210/jcem.86.5.7472.
  36. ↑ (Dec 1995). "Binding of tenascin-C to soluble fibronectin and matrix fibrils". The Journal of Biological Chemistry. 270 (48) 29012–7. doi:10.1074/jbc.270.48.29012.
  37. ↑ (May 2008). "E3 ubiquitin ligase SIAH1 mediates ubiquitination and degradation of TRB3". Cellular Signalling. 20 (5) 942–8. doi:10.1016/j.cellsig.2008.01.010.

మరింత చదవడానికి

2

  • (Dec 1995). "Alternative splicing of fibronectin--many different proteins but few different functions". Experimental Cell Research. 221 (2) 261–71. doi:10.1006/excr.1995.1374.
  • (1997). "The cleavage of host cell proteins by HIV-1 protease". Folia Biologica. 42 (5) 227–30. doi:10.1007/BF02818986.
  • (2003). "Phenotypic and genetic alterations in mammary stroma: implications for tumour progression". Breast Cancer Research. 3 (6) 373–9. doi:10.1186/bcr325.
  • (2002). "[Multifunction of fibronectin]". Postȩpy Higieny I Medycyny Doświadczalnej. 55 (5) 699–713.
  • (2003). "Substance p-fibronectin-cytokine interactions in myeloproliferative disorders with bone marrow fibrosis". Acta Haematologica. 109 (1) 1–10. doi:10.1159/000067268.
  • (Jul 2006). "Role of fibronectin assembly in platelet thrombus formation". Journal of Thrombosis and Haemostasis. 4 (7) 1461–9. doi:10.1111/j.1538-7836.2006.01943.x.
  • (Jan 2007). "The interrelated role of fibronectin and interleukin-1 in biomaterial-modulated macrophage function". Biomaterials. 28 (3) 371–82. doi:10.1016/j.biomaterials.2006.08.041.
  • (2006). "Current Topics in Developmental Biology". 75 1–24. ISBN 9780121531751. doi:10.1016/S0070-2153(06)75001-3.

బాహ్య లంకెలు

మూలం: ఇంగ్లీష్ వికీపీడియాలోని “Fibronectin” వ్యాసానికి అనువాదం. మూల వ్యాసం: https://en.wikipedia.org/wiki/Fibronectin ఈ అనువాదం స్వయంచాలకంగా రూపొందించబడింది.

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=ఫైబ్రోనెక్టిన్&oldid=5950"