আইকোসানয়েড

From LTRC
অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড থেকে আইকোসানয়েড (eicosanoid) তৈরির জৈব সংশ্লেষণ পথ: এখানে EPA ও DGLA থেকে সমান্তরাল পথ বিদ্যমান।

আইকোসানয়েড (eicosanoid) হলো এক ধরনের সিগন্যালিং অণু, যা অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড বা অন্যান্য পলিআনস্যাচুরেটেড ফ্যাটি অ্যাসিড (PUFA)-এর এনজাইম-চালিত বা এনজাইম-বিহীন জারণ প্রক্রিয়ায় তৈরি হয়। এই ফ্যাটি অ্যাসিডগুলো অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিডের মতোই প্রায় ২০টি কার্বন পরমাণু বিশিষ্ট। আইকোসানয়েড হলো অক্সিলিপিন-এর একটি উপশ্রেণি, অর্থাৎ এগুলো বিভিন্ন দৈর্ঘ্যের কার্বন শিকলযুক্ত জারিত ফ্যাটি অ্যাসিড। তবে অন্যান্য অক্সিলিপিন থেকে এদের প্রধান পার্থক্য হলো, কোষীয় সংকেত আদান-প্রদানের ক্ষেত্রে এদের অপরিসীম গুরুত্ব। আইকোসানয়েড বিভিন্ন শারীরবৃত্তীয় তন্ত্র এবং রোগতাত্ত্বিক প্রক্রিয়ায় কাজ করে, যেমন: প্রদাহ শুরু বা দমন করা, অ্যালার্জি, জ্বর ও অন্যান্য প্রতিরক্ষামূলক প্রতিক্রিয়া; গর্ভাবস্থা ও স্বাভাবিক প্রসব নিয়ন্ত্রণ; ব্যথা অনুভবে ভূমিকা রাখা; কোষের বৃদ্ধি নিয়ন্ত্রণ; রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণ এবং টিস্যুতে রক্তপ্রবাহের মাত্রা নির্ধারণ। এই ভূমিকা পালনের সময় আইকোসানয়েডগুলো সাধারণত অটোক্রাইন সিগন্যালিং এজেন্ট হিসেবে কাজ করে, যা তাদের উৎপত্তিস্থল কোষকেই প্রভাবিত করে, অথবা প্যারাক্রাইন সিগন্যালিং এজেন্ট হিসেবে কাজ করে পার্শ্ববর্তী কোষগুলোকে প্রভাবিত করে। কিছু আইকোসানয়েড, যেমন প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন, হরমোন হিসেবে এন্ডোক্রাইন ভূমিকাও পালন করতে পারে, যার মাধ্যমে তারা দূরবর্তী কোষের কার্যকারিতা নিয়ন্ত্রণ করে।[1][2]

আইকোসানয়েডের একাধিক উপপরিবার রয়েছে, যার মধ্যে উল্লেখযোগ্য হলো প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন, থ্রম্বোক্সেন, লিউকোট্রিন, লিপক্সিন, রিজলভিন এবং ইওক্সিন।[1] প্রতিটি উপপরিবারের অন্তত ৪টি পৃথক মেটাবোলাইট সিরিজ থাকার সম্ভাবনা থাকে। এর মধ্যে দুটি সিরিজ আসে ω−6 PUFA (অ্যারাকিডোনিক ও ডাইহোমো-গামা-লিনোলেনিক অ্যাসিড) থেকে, একটি সিরিজ আসে ω−3 PUFA (আইকোসাপেন্টাইনোয়িক অ্যাসিড) থেকে এবং একটি সিরিজ আসে ω−9 PUFA (মিড অ্যাসিড) থেকে। এই উপপরিবারের পার্থক্যটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। মানুষসহ স্তন্যপায়ী প্রাণীরা ω−6 কে ω−3 PUFA-তে রূপান্তর করতে পারে না। ফলে, টিস্যুতে ω−6 ও ω−3 PUFA-এর মাত্রা এবং তাদের সংশ্লিষ্ট আইকোসানয়েড মেটাবোলাইটের পরিমাণ সরাসরি খাদ্যের মাধ্যমে গ্রহণ করা ω−6 ও ω−3 PUFA-এর ওপর নির্ভর করে।[3] যেহেতু ω−6 ও ω−3 PUFA সিরিজের কিছু মেটাবোলাইটের শারীরবৃত্তীয় ও রোগতাত্ত্বিক কার্যকারিতা প্রায় বিপরীতমুখী, তাই অনেক সময় ধারণা করা হয় যে, ω−6 PUFA সমৃদ্ধ খাদ্যের ক্ষতিকর প্রভাবগুলো মূলত ω−6 PUFA থেকে উদ্ভূত আইকোসানয়েডের অতিরিক্ত উৎপাদন ও সক্রিয়তার কারণে ঘটে। অন্যদিকে, ω−3 PUFA সমৃদ্ধ খাদ্যের উপকারী প্রভাবগুলো ω−3 PUFA থেকে উদ্ভূত আইকোসানয়েডের উৎপাদন ও সক্রিয়তার সাথে সম্পর্কিত।[4][5][6][7] এই দৃষ্টিভঙ্গি অনুযায়ী, প্রধান লক্ষ্য কোষের ওপর ω−6 ও ω−3 PUFA থেকে উদ্ভূত আইকোসানয়েডের বিপরীতমুখী প্রভাবগুলোই প্রদাহ, অ্যালার্জি, অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিস, উচ্চ রক্তচাপ, ক্যান্সার বৃদ্ধি এবং অন্যান্য অনেক প্রক্রিয়ার ওপর খাদ্যের প্রভাবের মূল কারণ।

নামকরণ

আরও দেখুন: Essential fatty acid interactions#Eicosanoid series nomenclature

ফ্যাটি অ্যাসিডের উৎস

"আইকোসানয়েড" (গ্রিক শব্দ eicosa- বা 'বিশ' থেকে উদ্ভূত) হলো ২০টি কার্বন পরমাণু বিশিষ্ট সরল শিকল PUFA-এর একটি সমষ্টিগত নাম,[8] যা বিপাকীয় বা অন্য কোনো প্রক্রিয়ায় অক্সিজেনযুক্ত পণ্যে রূপান্তরিত হয়েছে। আইকোসানয়েডের পূর্বসূরী PUFA-গুলোর মধ্যে রয়েছে:

  • Arachidonic acid (AA), অর্থাৎ 5Z,8Z,11Z,14Z-আইকোসাটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিড। এটি একটি ω−6 ফ্যাটি অ্যাসিড, যার ৫-৬, ৮-৯, ১১-১২ এবং ১৪-১৫ কার্বনের মধ্যে চারটি দ্বিবন্ধন cis কনফিগারেশনে (Z দ্বারা চিহ্নিত) থাকে (দেখুন কার্বন সংখ্যায়ন)।
  • Adrenic acid (AdA), অর্থাৎ 7Z,10Z,13Z,16Z-ডোকোসাটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিড। এটি একটি ω−6 ফ্যাটি অ্যাসিড, যার ৭-৮, ১০-১১, ১৩-১৪ এবং ১৬-১৭ কার্বনের মধ্যে চারটি cis দ্বিবন্ধন থাকে।
  • Eicosapentaenoic acid (EPA), অর্থাৎ 5Z,8Z,11Z,14Z,17Z-আইকোসাপেন্টাইনোয়িক অ্যাসিড। এটি একটি ω−3 ফ্যাটি অ্যাসিড, যার ৫-৬, ৮-৯, ১১-১২, ১৪-১৫ এবং ১৭-১৮ কার্বনের মধ্যে পাঁচটি cis দ্বিবন্ধন থাকে।
  • Dihomo-gamma-linolenic acid (DGLA), অর্থাৎ 8Z,11Z,14Z-আইকোসাট্রাইনোয়িক অ্যাসিড। এটি একটি ω−6 ফ্যাটি অ্যাসিড, যার ৮-৯, ১১-১২ এবং ১৪-১৫ কার্বনের মধ্যে তিনটি cis দ্বিবন্ধন থাকে।
  • Mead acid, অর্থাৎ 5Z,8Z,11Z-আইকোসাট্রাইনোয়িক অ্যাসিড। এটি একটি ω−9 ফ্যাটি অ্যাসিড, যার ৫-৬, ৮-৯ এবং ১১-১২ কার্বনের মধ্যে তিনটি cis দ্বিবন্ধন থাকে।

সংক্ষিপ্ত রূপ

একটি নির্দিষ্ট আইকোসানয়েডকে চারটি অক্ষরের সংক্ষিপ্ত রূপ দ্বারা প্রকাশ করা হয়, যা গঠিত হয়:

  • এর দুই অক্ষরের সংক্ষিপ্ত রূপ (LT, EX বা PG, নিচে বর্ণিত),[9]
  • একটি A-B-C ক্রমসূচক অক্ষর,[10]
  • আইকোসানয়েডের সাধারণ নামের পরে একটি সাবস্ক্রিপ্ট বা সাধারণ সংখ্যা, যা এর দ্বিবন্ধনের সংখ্যা নির্দেশ করে। উদাহরণস্বরূপ:
    • EPA থেকে উদ্ভূত প্রোস্টানয়েডগুলোর তিনটি দ্বিবন্ধন থাকে (যেমন PGG3 বা PGG3), অন্যদিকে EPA থেকে উদ্ভূত লিউকোট্রিনগুলোর পাঁচটি দ্বিবন্ধন থাকে (যেমন LTB5 বা LTB5)।
    • AA থেকে উদ্ভূত প্রোস্টানয়েডগুলোর দুটি দ্বিবন্ধন থাকে (যেমন PGG2 বা PGG2), অন্যদিকে AA থেকে উদ্ভূত লিউকোট্রিনগুলোর চারটি দ্বিবন্ধন থাকে (যেমন LTB4 বা LTB4)।
  • হাইড্রোপারক্সি-, হাইড্রক্সি- এবং অক্সো-আইকোসানয়েডগুলোর ক্ষেত্রে একটি হাইড্রোপারক্সি (-OOH), হাইড্রক্সি (-OH) বা অক্সিজেন পরমাণু (=O) একটি PUFA কার্বনের সাথে একক (-) বা দ্বিবন্ধন (=) দ্বারা যুক্ত থাকে। এদের সাধারণ নামে এই মূলকগুলো এভাবে নির্দেশিত হয়: হাইড্রোপারক্সি অবশিষ্টাংশের জন্য Hp বা HP (যেমন 5-হাইড্রোপারক্সি-আইকোসাট্রাইনোয়িক অ্যাসিড বা 5-HpETE বা 5-HPETE); হাইড্রক্সি অবশিষ্টাংশের জন্য H (যেমন 5-হাইড্রক্সি-আইকোসাটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিড বা 5-HETE); এবং অক্সো অবশিষ্টাংশের জন্য oxo- (যেমন 5-অক্সো-আইকোসাটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিড বা 5-oxo-ETE বা 5-oxoETE)। দ্বিবন্ধনের সংখ্যা তাদের পূর্ণ ও সাধারণ নামে নির্দেশিত হয়: AA থেকে উদ্ভূত হাইড্রক্সি মেটাবোলাইটের চারটি ('tetra' বা 'T') দ্বিবন্ধন থাকে (যেমন 5-হাইড্রক্সি-আইকোসাtetraenoic অ্যাসিড বা 5-HETE); EPA থেকে উদ্ভূত হাইড্রক্সি মেটাবোলাইটের পাঁচটি ('penta' বা 'P') দ্বিবন্ধন থাকে (যেমন 5-হাইড্রক্সি-আইকোসাpentaenoic অ্যাসিড বা 5-HEPE); এবং DGLA থেকে উদ্ভূত হাইড্রক্সি মেটাবোলাইটের তিনটি ('tri' বা 'Tr') দ্বিবন্ধন থাকে (যেমন 5-হাইড্রক্সি-আইকোসাtrienoic অ্যাসিড বা 5-HETrE)।

আইকোসানয়েড তৈরির সময় সৃষ্ট স্টেরিওকেমিস্ট্রি বিভিন্ন পথে ভিন্ন হতে পারে। প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিনের ক্ষেত্রে এটি প্রায়শই গ্রিক অক্ষর দ্বারা নির্দেশিত হয় (যেমন PGF2α বনাম PGF2β)। হাইড্রোপারক্সি এবং হাইড্রক্সি আইকোসানয়েডের ক্ষেত্রে 'S' বা 'R' তাদের কাইরালিটি নির্দেশ করে (যেমন 5S-হাইড্রক্সি-আইকোসাটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিডকে 5S-HETE, 5(S)-HETE, 5S-HETE বা 5(S)-HETE বলা হয়)। যেহেতু আইকোসানয়েড গঠনকারী এনজাইমগুলো সাধারণত 'S' আইসোমার পণ্য তৈরি করতে বেশি পছন্দ করে বা প্রায় একচেটিয়াভাবে তৈরি করে, তাই 'S'/'R' ব্যবহারের প্রয়োজনীয়তা অনেক সময় কমে যায় (যেমন 5S-HETE-কে 5-HETE বলা হয়)। তবুও, কিছু আইকোসানয়েড গঠনকারী পথ 'R' আইসোমার তৈরি করে এবং তাদের 'S' বনাম 'R' আইসোমারিক পণ্যগুলোর জৈবিক কার্যকারিতা নাটকীয়ভাবে ভিন্ন হতে পারে।[11] 'S'/'R' আইসোমার উল্লেখ না করা বিভ্রান্তিকর হতে পারে। এখানে, অন্যথায় উল্লেখ না থাকলে সমস্ত হাইড্রোপারক্সি এবং হাইড্রক্সি প্রতিস্থাপক 'S' কনফিগারেশনে রয়েছে।

চিরায়ত আইকোসানয়েড

বর্তমান ব্যবহার অনুযায়ী আইকোসানয়েড শব্দটি নিম্নোক্তগুলোর মধ্যে সীমাবদ্ধ:

  • অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড থেকে উদ্ভূত ω−6 সিরিজের আইকোসানয়েড:
  • ডাইহোমো-গামা-লিনোলেনিক অ্যাসিড থেকে উদ্ভূত ω−6 সিরিজের আইকোসানয়েড। এই মেটাবোলাইটগুলো অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড থেকে উদ্ভূত আইকোসানয়েডের অ্যানালগ, তবে এদের ৫ ও ৬ কার্বনের মধ্যে কোনো দ্বিবন্ধন নেই, তাই এদের অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড থেকে উদ্ভূত অ্যানালগগুলোর তুলনায় একটি দ্বিবন্ধন কম থাকে। এগুলো হলো:
  • ω−3 সিরিজের আইকোসানয়েড:
    • E সিরিজের রিজলভিন (RvE) (D সিরিজের রিজলভিন [RvD] হলো ২২-কার্বন বিশিষ্ট ω−3 ফ্যাটি অ্যাসিড ডোকোসাহেক্সাইনোয়িক অ্যাসিডের মেটাবোলাইট; দেখুন DHA-derived resolvins)। RvE-এর মধ্যে আইকোসাপেন্টাইনোয়িক অ্যাসিডের নিম্নোক্ত মেটাবোলাইটগুলো অন্তর্ভুক্ত:
      • RvE1, 18S-RvE1, RvE2 এবং RvE3।
    • অন্যান্য ω−3 সিরিজের আইকোসাপেন্টাইনোয়িক অ্যাসিড থেকে উদ্ভূত আইকোসানয়েডগুলো ω−6 ফ্যাটি অ্যাসিড থেকে উদ্ভূত মেটাবোলাইটের অ্যানালগ, তবে এদের ১৭ ও ১৮ কার্বনের মধ্যে একটি দ্বিবন্ধন থাকে, তাই এদের অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড থেকে উদ্ভূত অ্যানালগগুলোর তুলনায় একটি দ্বিবন্ধন বেশি থাকে। এদের মধ্যে রয়েছে (HEPE হলো হাইড্রক্সিআইকোসাপেন্টাইনোয়িক অ্যাসিড):
      • 5-HEPE, 12-HEPE,[15] 15-HEPE,[16] এবং 20-HETE;[17] LTA5, LTB5, LTC5, LTD5 এবং LTE5 (দেখুন Eicosapentaenoic acid);[18] PGE3, PGD3, PGF3α এবং Δ(17)-6-keto PGF1α;[18][19] PGI3 (দেখুন Counteraction);[18] এবং TXA3 ও TXB3।[18]
  • ω−9 সিরিজের আইকোসানয়েড
    • হাইড্রক্সিগুলো মিড অ্যাসিড থেকে উদ্ভূত, যা ৩টি দ্বিবন্ধনযুক্ত 5-HETE-এর অ্যানালগ, অর্থাৎ 5-HETrE-তে বিপাকিত হয় (দেখুন Mead acid)।

হাইড্রক্সিআইকোসাটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিড, লিউকোট্রিন, ইওক্সিন এবং প্রোস্টানয়েডগুলোকে অনেক সময় "চিরায়ত আইকোসানয়েড" বলা হয়।[20][21][22]

অচিরায়ত আইকোসানয়েড

চিরায়ত আইকোসানয়েডের বিপরীতে, PUFA মেটাবোলাইটের অন্যান্য কয়েকটি শ্রেণিকে 'নতুন', 'আইকোসানয়েড-সদৃশ' বা 'অচিরায়ত আইকোসানয়েড' বলা হয়।[23][24][25][26] এদের মধ্যে রয়েছে:

আইকোসাপেন্টাইনোয়িক অ্যাসিডের HEPE, লিউকোট্রিন, প্রোস্টানয়েড এবং ইপোক্সিআইকোসাটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিডে বিপাক, সেইসাথে ডাইহোমো-গামা-লিনোলেনিক অ্যাসিডের প্রোস্টানয়েডে এবং মিড অ্যাসিডের 5(S)-হাইড্রক্সি-6E,8Z,11Z-আইকোসাট্রাইনোয়িক অ্যাসিড (5-HETrE), 5-অক্সো-6,8,11-আইকোসাট্রাইনোয়িক অ্যাসিড (5-oxo-ETrE), LTA3 এবং LTC3-তে বিপাক একই এনজাইমীয় পথ অনুসরণ করে, যা তাদের অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড থেকে উদ্ভূত অ্যানালগগুলো তৈরি করে।

জৈব সংশ্লেষণ

আইকোসানয়েড সাধারণত কোষের ভেতরে জমা থাকে না, বরং প্রয়োজনের সময় সংশ্লেষিত হয়। এগুলো কোষ ঝিল্লি এবং নিউক্লিয়ার ঝিল্লি গঠনকারী ফ্যাটি অ্যাসিড থেকে উদ্ভূত হয়। এই ফ্যাটি অ্যাসিডগুলোকে প্রথমে ঝিল্লি থেকে মুক্ত হতে হয় এবং তারপর বিভিন্ন পথে বিপাকিত হয়ে বায়োঅ্যাক্টিভ আইকোসানয়েড হিসেবে পরিচিত পণ্যগুলোর বিশাল ভাণ্ডার তৈরি করে।

ফ্যাটি অ্যাসিডের সচলকরণ

আইকোসানয়েড জৈব সংশ্লেষণ শুরু হয় যখন কোনো কোষ যান্ত্রিক আঘাত, ইসকেমিয়া, অন্যান্য শারীরিক ব্যাঘাত, প্যাথোজেন দ্বারা আক্রমণ, অথবা নিকটবর্তী কোষ, টিস্যু বা প্যাথোজেন দ্বারা সৃষ্ট উদ্দীপনা (যেমন কেমোট্যাকটিক ফ্যাক্টর, সাইটোকাইন, গ্রোথ ফ্যাক্টর এবং এমনকি কিছু আইকোসানয়েড) দ্বারা সক্রিয় হয়। সক্রিয় কোষগুলো তখন ফসফোলিপেজ A2 (PLA2) নামক এনজাইমকে সচল করে, যা ঝিল্লির সঞ্চয় থেকে ω−6 ও ω−3 ফ্যাটি অ্যাসিড মুক্ত করতে সক্ষম। এই ফ্যাটি অ্যাসিডগুলো ঝিল্লির ফসফোলিপিডের SN2 অবস্থানে এস্টার বন্ধন দ্বারা আবদ্ধ থাকে; PLA2 এস্টারেজ হিসেবে কাজ করে ফ্যাটি অ্যাসিড মুক্ত করে। PLA2-এর বেশ কয়েকটি শ্রেণি রয়েছে, যার মধ্যে টাইপ IV সাইটোজোলিক PLA2 (cPLA2) কোষ সক্রিয়করণের অনেক পরিস্থিতিতে ফ্যাটি অ্যাসিড মুক্ত করার জন্য দায়ী বলে মনে হয়। cPLA2 বিশেষভাবে সেই ফসফোলিপিডগুলোর ওপর কাজ করে যাদের SN2 অবস্থানে AA, EPA বা GPLA থাকে। cPLA2 লাইসোসফসফোলিপিডও মুক্ত করতে পারে, যা পরে প্লেটলেট-অ্যাক্টিভেটিং ফ্যাক্টর-এ পরিণত হয়।[30]

পারঅক্সিডেশন এবং সক্রিয় অক্সিজেন প্রজাতি

এরপর, মুক্ত ফ্যাটি অ্যাসিডটি বেশ কয়েকটি পথের যেকোনো একটির মাধ্যমে অক্সিজেনযুক্ত হয়; দেখুন 'Pathways' সারণী। আইকোসানয়েড পথগুলো (লিপোক্সিজেনেস বা COX-এর মাধ্যমে) আণবিক অক্সিজেন (O2) যুক্ত করে। যদিও ফ্যাটি অ্যাসিডটি প্রতিসম, উৎপন্ন আইকোসানয়েডগুলো কাইরাল; জারণ প্রক্রিয়াটি উচ্চ স্টেরিওসিলেক্টিভিটি সহ সম্পন্ন হয় (এনজাইমীয় জারণকে কার্যত স্টেরিওস্পেসিফিক হিসেবে গণ্য করা হয়)।

চারটি এনজাইম (enzyme) পরিবার ফ্যাটি অ্যাসিড থেকে আইকোসানয়েড (eicosanoid) তৈরির অনুঘটন প্রক্রিয়া শুরু করে বা তাতে সহায়তা করে:

  • **সাইক্লোঅক্সিজেনেজ (Cyclooxygenase) বা COX:** COX-1 এবং COX-2 এনজাইম দুটি অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিডের (arachidonic acid) বিপাক প্রক্রিয়া শুরু করে। এর ফলে দুটি দ্বিবন্ধনযুক্ত প্রস্টানয়েড (prostanoid) তৈরি হয়, যেমন—প্রস্টাগ্ল্যান্ডিন (prostaglandin) (উদাহরণস্বরূপ PGE2), প্রস্টাসাইক্লিন (prostacyclin) (যেমন PGI2) এবং থ্রম্বোক্সেন (thromboxane) (যেমন TXA2)। এই দুটি COX এনজাইম একইভাবে নিচের বিপাক প্রক্রিয়াগুলোও শুরু করে: **ক)** আইকোসাপেন্টাইনোয়িক অ্যাসিড (Eicosapentaenoic acid), যাতে অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিডের ৪টির তুলনায় ৫টি দ্বিবন্ধন থাকে, তাকে তিনটি দ্বিবন্ধনযুক্ত প্রস্টানয়েড, প্রস্টাসাইক্লিন এবং থ্রম্বোক্সেন পণ্যে রূপান্তরিত করে (যেমন PGE3, PGI3 এবং TXA3) এবং **খ)** ডাইহোমো-গামা-লিনোলেনিক অ্যাসিড (Dihomo-γ-linolenic acid), যাতে তিনটি দ্বিবন্ধন থাকে, তাকে মাত্র একটি দ্বিবন্ধনযুক্ত প্রস্টানয়েড, প্রস্টাসাইক্লিন এবং থ্রম্বোক্সেন পণ্যে রূপান্তরিত করে (যেমন PGE1, PGI1 এবং TXA1)।[31]
  • **লাইপোক্সিজেনেজ (Lipoxygenase) বা LOX:** ৫-লাইপোক্সিজেনেজ (5-Lipoxygenase বা 5-LOX বা ALOX5) অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিডের বিপাক শুরু করে ৫-হাইড্রোপারক্সি-আইকোসাটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিড (5-HpETE) তৈরি করে। এটি দ্রুত বিজারিত হয়ে ৫-হাইড্রক্সি-আইকোসাটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিড (5-hydroxyeicosatetraenoic acid বা 5-HETE) তৈরি করতে পারে অথবা আরও বিপাকিত হয়ে লিউকোট্রিন (leukotriene) (যেমন LTB4 এবং LTC4) তৈরি করে। 5-HETE আবার জারিত হয়ে ৫-অক্সো-আইকোসাটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিড (5-oxo-eicosatetraenoic acid বা 5-oxo-ETE) তৈরি করতে পারে। একইভাবে, ১৫-লাইপোক্সিজেনেজ (15-lipoxygenase বা 15-LOX1 বা ALOX15) অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড থেকে 15-HpETE, 15-HETE, ইওক্সিন (eoxin), ৮,১৫-ডাইহাইড্রক্সি-আইকোসাটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিড (8,15-DiHETE) এবং 15-oxo-ETE তৈরি করে। ১২-লাইপোক্সিজেনেজ (12-LOX বা ALOX12) অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড থেকে 12-HpETE, 12-HETE, হেপোক্সিলিন (hepoxilin) এবং 12-oxo-ETE তৈরি করে। এই এনজাইমগুলো আরও কিছু বিপাক প্রক্রিয়া শুরু করে: **ক)** আইকোসাপেন্টাইনোয়িক অ্যাসিড থেকে অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিডের বিপাকজাত পণ্যের অ্যানালগ তৈরি করে, যাতে ৪টির বদলে ৫টি দ্বিবন্ধন থাকে (যেমন 5-HEPE, LTB5, LTC5, 5-oxo-EPE, 15-HEPE এবং 12-HEPE); **খ)** তিনটি দ্বিবন্ধনযুক্ত ডাইহোমো-গামা-লিনোলেনিক অ্যাসিড থেকে তিনটি দ্বিবন্ধনযুক্ত পণ্য তৈরি করে (যেমন 8-HETrE, 12-HETrE এবং 15-HETrE; এই ফ্যাটি অ্যাসিড লিউকোট্রিনে রূপান্তরিত হতে পারে না); এবং মিড অ্যাসিড (mead acid) থেকে (ALOX5-এর মাধ্যমে) 5-HpETrE, 5-HETrE এবং 5-oxo-HETrE তৈরি করে। এই পথগুলোর মধ্যে সবচেয়ে বেশি আলোচিত হলো ALOX5, যা আইকোসাপেন্টাইনোয়িক অ্যাসিডকে 5-HpEPE, 5-HEPE, LTB5 এবং 5-oxo-EPE-তে রূপান্তরিত করে। এগুলোর কার্যকারিতা অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিডের অ্যানালগগুলোর তুলনায় কম। যেহেতু আইকোসাপেন্টাইনোয়িক অ্যাসিড ALOX5-এর জন্য অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিডের সাথে প্রতিযোগিতা করে, তাই আইকোসাপেন্টাইনোয়েট বিপাকজাত পণ্যের উৎপাদন অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিডের বিপাকজাত পণ্যের পরিমাণ কমিয়ে দেয় এবং এর ফলে সংকেত প্রেরণের হারও হ্রাস পায়।[31][32] লাইপোক্সিজেনেজ দ্বারা তৈরি প্রাথমিক মনো-হাইড্রোপারক্সি এবং মনো-হাইড্রক্সি পণ্যগুলোর হাইড্রোপারক্সি ও হাইড্রক্সিল মূলকগুলো *S* কাইরাল (chiral) বিন্যাসে থাকে এবং এদের যথাক্রমে 5*S*-HpETE, 5*S*-HETE, 12*S*-HpETE, 12*S*-HETE, 15*S*-HpETE এবং 15*S*-HETE বলা হয়। ALOX12B (অর্থাৎ অ্যারাকিডনেট ১২-লাইপোক্সিজেনেজ, ১২আর টাইপ) *R* কাইরালিটি পণ্য তৈরি করে, যেমন 12*R*-HpETE এবং 12*R*-HETE। একইভাবে, ALOXE3 (এপিডার্মিস-টাইপ লাইপোক্সিজেনেজ ৩ বা eLOX3) অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিডকে 12*R*-HpETE এবং 12*R*-HETE-তে রূপান্তরিত করে; তবে এগুলো গৌণ পণ্য যা এই এনজাইম কেবল নির্দিষ্ট কিছু পরিস্থিতিতেই তৈরি করে। ALOXE3 মূলত অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিডকে হেপোক্সিলিনে রূপান্তরিত করে।
  • **ইপোক্সিজেনেজ (Epoxygenase):** এগুলো হলো সাইটোক্রোম পি৪৫০ (cytochrome P450) এনজাইম, যা নন-ক্লাসিক আইকোসানয়েড ইপোক্সাইড (epoxide) তৈরি করে। এগুলো নিচের উৎস থেকে আসে: **ক)** অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড থেকে, যেমন—5,6-EET, 8,9-EET, 11,12-EET এবং 14,15-EET (দেখুন Epoxyeicosatrienoic acid); **খ)** আইকোসাপেন্টাইনোয়িক অ্যাসিড থেকে, যেমন—5,6-EEQ, 8,9-EEQ, 11,12-EEQ, 14,15-EEQ এবং 17,18-EEQ (দেখুন Epoxyeicosatetraenoic acid); **গ)** ডাইহোমো-গামা-লিনোলেনিক অ্যাসিড থেকে, যেমন—8,9-EpEDE, 11,12-EpEDE এবং 14,15-EpEDE; এবং **ঘ)** অ্যাডরেনিক অ্যাসিড (adrenic acid) থেকে, যেমন—7,8-EpETrR, 10,11-EpTrE, 13,14-EpTrE এবং 16,17-EpETrE। এই ইপোক্সাইডগুলো বিভিন্ন কোষ ও কলায় দ্রুত ডাইহাইড্রক্সি বিপাকজাত পণ্যে রূপান্তরিত হয়। উদাহরণস্বরূপ, 5,6-EET রূপান্তরিত হয় 5,6-ডাইহাইড্রক্সি-আইকোসাট্রাইনোয়িক অ্যাসিডে (5,6-DiHETrE), 8,9-EEQ রূপান্তরিত হয় 8,9-ডাইহাইড্রক্সি-আইকোসাটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিডে (8,9-DiHETE), 11,12-EpEDE রূপান্তরিত হয় 11,12-ডাইহাইড্রক্সি-আইকোসাডাইনোয়িক অ্যাসিডে (11,12DiHEDE) এবং 16,17-EpETrE রূপান্তরিত হয় 16,17-ডাইহাইড্রক্সি-আইকোসাট্রাইনোয়িক অ্যাসিডে (16,17-DiETrE)।[31]
  • **সাইটোক্রোম পি৪৫০ মাইক্রোজোম (microsome) ওমেগা হাইড্রক্সিলেজ:** CYP4A11, CYP4A22, CYP4F2 এবং CYP4F3 এনজাইমগুলো অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিডকে প্রধানত ২০-হাইড্রক্সি-আইকোসাটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিডে (20-HETE) রূপান্তরিত করে, তবে এর পাশাপাশি 16-HETE, 17-HETE, 18-HETE এবং 19-HETE-ও তৈরি হয়। এছাড়া এগুলো আইকোসাপেন্টাইনোয়িক অ্যাসিডকে প্রধানত ২০-হাইড্রক্সি-আইকোসাপেন্টাইনোয়িক অ্যাসিডে (20-HEPE) এবং কিছু ক্ষেত্রে 19-HEPE-তে রূপান্তরিত করে।[31]

দুটি ভিন্ন এনজাইম একটি পিইউএফএ (PUFA)-এর ওপর ধারাবাহিকভাবে কাজ করে আরও জটিল বিপাকজাত পণ্য তৈরি করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, ALOX5 এবং ALOX12 অথবা অ্যাসপিরিন-চিকিৎসিত COX-2 মিলে অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিডকে লিপোক্সিন (lipoxin)-এ রূপান্তরিত করে। আবার ALOX5 এবং সাইটোক্রোম পি৪৫০ মনোঅক্সিজেনেজ, ব্যাকটেরিয়াল সাইটোক্রোম পি৪৫০ (সংক্রমিত কলায়) অথবা অ্যাসপিরিন-চিকিৎসিত COX-2 মিলে আইকোসাপেন্টাইনোয়িক অ্যাসিডকে ই-সিরিজ রেজলভিন (resolvin) (RvEs)-এ রূপান্তরিত করে (দেখুন Specialized pro-resolving mediators)। যখন এই প্রক্রিয়াটি ভিন্ন ভিন্ন কোষের এনজাইম দ্বারা সম্পন্ন হয় এবং একটি এনজাইমের পণ্য অন্য কোষে স্থানান্তরিত হয়ে চূড়ান্ত পণ্য তৈরি করে, তখন তাকে ট্রান্সসেলুলার মেটাবলিজম বা ট্রান্সসেলুলার বায়োসিন্থেসিস বলা হয়।[33]

লিপিডের জারণ কোষের জন্য ঝুঁকিপূর্ণ, বিশেষ করে যখন তা নিউক্লিয়াসের কাছাকাছি ঘটে। অবাঞ্ছিত জারণ রোধ করার জন্য জটিল ব্যবস্থা রয়েছে। COX, লাইপোক্সিজেনেজ এবং ফসফোলিপেজগুলো কঠোরভাবে নিয়ন্ত্রিত—লিউকোট্রিন তৈরির সমন্বয় সাধনের জন্য অন্তত আটটি প্রোটিন সক্রিয় থাকে। এদের মধ্যে বেশ কয়েকটি একাধিক প্রোটিন আইসোফর্মে (isoform) বিদ্যমান।[7]

COX বা লাইপোক্সিজেনেজ দ্বারা জারণের ফলে রিঅ্যাক্টিভ অক্সিজেন স্পিসিস (ROS) নির্গত হয় এবং আইকোসানয়েড তৈরির প্রাথমিক পণ্যগুলো অত্যন্ত সক্রিয় পারক্সাইড (peroxide) হিসেবে কাজ করে। LTA4 কলার ডিএনএ (DNA)-এর সাথে অ্যাডাক্ট (adduct) তৈরি করতে পারে। লাইপোক্সিজেনেজের অন্যান্য বিক্রিয়া কোষের ক্ষতিসাধন করে; মিউরিন (murine) মডেলে দেখা গেছে যে, অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিস (atherosclerosis)-এর প্যাথোজেনেসিস (pathogenesis)-এ ১৫-লাইপোক্সিজেনেজ ভূমিকা রাখে।[34][35] আইকোসানয়েড তৈরির জারণ প্রক্রিয়াটি কম্পার্টমেন্টালাইজড বা পৃথকীকৃত থাকে, যা পারক্সাইডের ক্ষতি সীমিত করে। আইকোসানয়েড তৈরির এনজাইমগুলো (যেমন গ্লুটাথিয়ন-এস-ট্রান্সফারেজ, ইপোক্সাইড হাইড্রোলেজ এবং ক্যারিয়ার প্রোটিন) এমন পরিবারের অন্তর্ভুক্ত, যাদের কাজ মূলত কোষের ডিটক্সিফিকেশন বা বিষমুক্তকরণ। এটি ইঙ্গিত দেয় যে, আইকোসানয়েড সংকেত হয়তো ROS-এর ডিটক্সিফিকেশন থেকে বিবর্তিত হয়েছে।

নিউক্লিয়াসের কাছাকাছি লিপিড হাইড্রোপারক্সাইড তৈরির মাধ্যমে কোষ হয়তো কোনো সুবিধা পায়। প্রস্টাগ্ল্যান্ডিন (PGs) এবং লিউকোট্রিন (LTs) সেখানে ডিএনএ ট্রান্সক্রিপশন (transcription) নিয়ন্ত্রণ করতে পারে; LTB4 হলো পারক্সিসোম প্রলিফারেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর (PPARα)-এর লিগ্যান্ড।[5] *(PPAR-এর চিত্র দেখুন)*

নির্বাচিত আইকোসানয়েডের গঠন
প্রস্টাগ্ল্যান্ডিন E1। ৫-সদস্যের বলয় এই শ্রেণির বৈশিষ্ট্য। থ্রম্বোক্সেন A2। অক্সিজেন পরমাণুগুলো বলয়ের ভেতরে প্রবেশ করেছে। লিউকোট্রিন B4। ৩টি কনজুগেটেড দ্বিবন্ধন লক্ষ্য করুন।
প্রস্টাসাইক্লিন I2। দ্বিতীয় বলয়টি একে প্রস্টাগ্ল্যান্ডিন থেকে আলাদা করে। লিউকোট্রিন E4, সিস্টিনাইল লিউকোট্রিনের একটি উদাহরণ।

প্রস্টানয়েড পথ

আরও দেখুন: Prostanoid#Biosynthesis of prostaglandins COX1 এবং COX2 (যাদের যথাক্রমে প্রস্টাগ্ল্যান্ডিন-এন্ডোপারক্সাইড সিন্থেস-১ (PTGS1) এবং PTGS2 বলা হয়) অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিডের ৯ ও ১১ নম্বর কার্বনের মাঝে আণবিক O2 যুক্ত করে একটি এন্ডোপারক্সাইড ব্রিজ তৈরি করে। এছাড়া ১৫ নম্বর কার্বনে আণবিক O2 যুক্ত করে ১৫-হাইড্রোপারক্সি পণ্য তৈরি করে এবং ৮ ও ১২ নম্বর কার্বনের মাঝে কার্বন-কার্বন বন্ধন তৈরি করে ফ্যাটি অ্যাসিডের মাঝখানে একটি সাইক্লোপেন্টেন (cyclopentane) বলয় গঠন করে। এই প্রক্রিয়ায় PGG2 তৈরি হয়, যাতে অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিডের চেয়ে দুটি দ্বিবন্ধন কম থাকে। PGG2-এর ১৫-হাইড্রোপারক্সি মূলকটি বিজারিত হয়ে ১৫-হাইড্রক্সিল মূলকে পরিণত হয়, যা PGH2 গঠন করে। PGH2 হলো অন্য সব প্রস্টানয়েডের মূল উৎস। এটি নিচের পথগুলোতে বিপাকিত হয় (দেখুন Prostanoid-এর চিত্র): **ক)** প্রস্টাগ্ল্যান্ডিন E সিন্থেস পথ, যেখানে তিনটি আইসোজাইমের (PTGES, PTGES2 বা PTGES3) যেকোনো একটি PGH2-কে PGE2-তে রূপান্তরিত করে (এই পথের পরবর্তী পণ্যগুলোর মধ্যে PGA2 এবং PGB2 অন্তর্ভুক্ত); **খ)** PGF সিন্থেস, যা PGH2-কে PGF2α-তে রূপান্তরিত করে; **গ)** প্রস্টাগ্ল্যান্ডিন D2 সিন্থেস, যা PGH2-কে PGD2-তে রূপান্তরিত করে (এই পথের পরবর্তী পণ্যগুলোর মধ্যে 15-dPGJ2 অন্তর্ভুক্ত); **ঘ)** থ্রম্বোক্সেন সিন্থেস, যা PGH2-কে TXA2-তে রূপান্তরিত করে (পরবর্তী পণ্যগুলোর মধ্যে TXB2 অন্তর্ভুক্ত); এবং **ঙ)** প্রস্টাসাইক্লিন সিন্থেস, যা PGH2-কে PGI2-তে রূপান্তরিত করে (পরবর্তী পণ্যগুলোর মধ্যে 6-keto-PGFα অন্তর্ভুক্ত)।[36][37] এই পথগুলো আইকোসাপেন্টাইনোয়িক অ্যাসিডকেও বিপাকিত করে, যার ফলে দুইয়ের বদলে তিনটি দ্বিবন্ধনযুক্ত আইকোসানয়েড অ্যানালগ তৈরি হয় (যেমন PGE2-এর বদলে PGE3)।[38]

উল্লিখিত পথগুলোতে তৈরি PGE2, PGE1 এবং PGD2 স্বতঃস্ফূর্তভাবে ডিহাইড্রেশন বিক্রিয়ার মাধ্যমে যথাক্রমে PGA2, PGA1 এবং PGJ2 তৈরি করতে পারে; PGJ2 এরপর আইসোমারাইজেশন এবং ডিহাইড্রেশন বিক্রিয়ার মাধ্যমে ধারাবাহিকভাবে Δ12-PGJ2 এবং 15-deoxy-Δ12,14-PGJ2 তৈরি করে।[39]

PGH2-এর ৫-কার্বন বলয়টি আণবিক অক্সিজেন দ্বারা যুক্ত থাকে। এর থেকে উদ্ভূত প্রস্টাগ্ল্যান্ডিনগুলো এই অক্সিজেন ব্রিজ হারিয়ে ফেলে এবং একটি অসম্পৃক্ত ৫-কার্বন বলয় ধারণ করে, তবে থ্রম্বোক্সেন A2 এর ব্যতিক্রম, যার ৬-সদস্যের বলয়ে একটি অক্সিজেন ও ৫টি কার্বন থাকে। প্রস্টাসাইক্লিনের ৫-কার্বন বলয়টি ৪টি কার্বন ও ১টি অক্সিজেন বিশিষ্ট দ্বিতীয় একটি বলয়ের সাথে যুক্ত থাকে। সাইক্লোপেন্টেনোন প্রস্টাগ্ল্যান্ডিনগুলোর ৫-সদস্যের বলয়ে একটি কার্বনিল গ্রুপের (carbonyl group) সাথে কনজুগেটেড সিস্টেমে (conjugated system) একটি অসম্পৃক্ত বন্ধন থাকে, যা এই প্রস্টাগ্ল্যান্ডিনগুলোকে বিভিন্ন জৈব-সক্রিয় প্রোটিনের সাথে বন্ধন তৈরিতে সাহায্য করে।

হাইড্রক্সি-আইকোসাটেট্রাইনোয়েট (HETE) এবং লিউকোট্রিন (LT) পথ

আরও দেখুন: Leukotriene#Synthesis, Hydroxyeicosatetraenoic acid, Eoxin#Function

৫-লাইপোক্সিজেনেজ (5-LO বা ALOX5) এনজাইম অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিডকে ৫-হাইড্রোপারক্সি-আইকোসাটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিডে (5-HPETE) রূপান্তরিত করে, যা কোষের গ্লুটাথিয়ন-নির্ভর পারক্সাইড এনজাইম দ্বারা দ্রুত বিজারিত হয়ে ৫-হাইড্রক্সি-আইকোসাটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিডে (5-HETE) পরিণত হয়।[40] বিকল্পভাবে, ALOX5 তার LTA সিন্থেস সক্রিয়তা ব্যবহার করে 5-HPETE-কে লিউকোট্রিন A4 (LTA4)-এ রূপান্তরিত করে। LTA4 এরপর লিউকোট্রিন A4 হাইড্রোলেজ দ্বারা LTB4-এ অথবা LTC4 সিন্থেস বা মাইক্রোজোমাল গ্লুটাথিয়ন এস-ট্রান্সফারেজ ২ (MGST2) দ্বারা লিউকোট্রিন C4 (LTC4)-এ রূপান্তরিত হয়। এই এনজাইমগুলো গ্লুটামেট-সিস্টিন-গ্লাইসিন ট্রাইপেপটাইডের সিস্টিনের থায়ো (SH) গ্রুপের সালফারকে LTA4-এর ৬ নম্বর কার্বনের সাথে যুক্ত করে LTC4 তৈরি করে। কোষ থেকে নির্গত হওয়ার পর, গামা-গ্লুটামিলট্রান্সফারেজ এবং একটি ডাইপেপটাইডেজ এনজাইম LTC4 থেকে গ্লুটামেট ও গ্লাইসিন অবশিষ্টাংশগুলো ধাপে ধাপে সরিয়ে ফেলে এবং পর্যায়ক্রমে LTD4 ও LTE4 তৈরি করে।[41][42] LTB4 নাকি LTC4 তৈরি হবে তা নির্ভর করে কোষের LTA4 হাইড্রোলেজ বনাম LTC4 সিন্থেসের পরিমাণের ওপর (ইওসিনোফিল, মাস্ট কোষ এবং অ্যালভিওলার ম্যাক্রোফেজে LTC4 সিন্থেস বেশি থাকে, তাই তারা LTB4-এর চেয়ে LTC4 বেশি তৈরি করে)। 5-LOX সাইটোক্রোম পি৪৫০ অক্সিজেনেস বা অ্যাসপিরিন-চিকিৎসিত COX2-এর সাথে মিলে রেজলভিন RvE1, RvE2 এবং 18S-RvE1 তৈরি করতে পারে।

অ্যারাকিডনেট ১২-লাইপোক্সিজেনেজ (12-LO বা ALOX12) অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিডকে ১২-হাইড্রোপারক্সি-আইকোসাটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিডের (12-HPETE) *S* স্টেরিওআইসোমারে রূপান্তরিত করে, যা কোষের পারক্সাইড দ্বারা দ্রুত বিজারিত হয়ে ১২-হাইড্রক্সি-আইকোসাটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিডের (12-HETE) *S* স্টেরিওআইসোমারে পরিণত হয় অথবা হেপোক্সিলিন (Hx) যেমন HxA3 এবং HxB-তে রূপান্তরিত হয়।[43][44]

১৫-লাইপোক্সিজেনেজ-১ (ALOX15) এবং ১৫-লাইপোক্সিজেনেজ-২ (ALOX15B) অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিডকে ১৫-হাইড্রোপারক্সি-আইকোসাটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিডের (15(S)-HPETE) *S* স্টেরিওআইসোমারে রূপান্তরিত করে, যা দ্রুত বিজারিত হয়ে ১৫-হাইড্রক্সি-আইকোসাটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিডের (15(S)-HETE) *S* স্টেরিওআইসোমারে পরিণত হয়।[45][46] ১৫-লাইপোক্সিজেনেজগুলো (বিশেষ করে ALOX15) ৫-লাইপোক্সিজেনেজ, ১২-লাইপোক্সিজেনেজ বা অ্যাসপিরিন-চিকিৎসিত COX2-এর সাথে মিলে লিপোক্সিন ও এপি-লিপোক্সিন তৈরি করতে পারে, অথবা P450 অক্সিজেনেস বা অ্যাসপিরিন-চিকিৎসিত COX2-এর সাথে মিলে রেজলভিন E3 তৈরি করতে পারে।

সাইটোক্রোম পি৪৫০ (CYP450) মাইক্রোজোম-আবদ্ধ ওমেগা হাইড্রক্সিলেজের একটি উপসেট অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিডকে ওমেগা জারণ বিক্রিয়ার মাধ্যমে ২০-হাইড্রক্সি-আইকোসাটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিড (20-HETE) এবং ১৯-হাইড্রক্সি-আইকোসাটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিডে রূপান্তরিত করে।[47]

ইপোক্সাইকোসানয়েড পথ

মানব সাইটোক্রোম পি৪৫০ (CYP) ইপোক্সিজেনেজগুলো (CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C18, CYP2C19, CYP2E1, CYP2J2 এবং CYP2S1) অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিডের একটি দ্বিবন্ধনকে ইপোক্সাইডে রূপান্তরিত করে নন-ক্লাসিক ইপোক্সাইকোসাট্রাইনোয়িক অ্যাসিড (EETs) তৈরি করে, যেমন—14,15-ETE, 11,12-EET, 8,9-ETE এবং 4,5-ETE।[48][49] স্তন্যপায়ী প্রাণীর টিস্যুতে 14,15-EET এবং 11,12-EET প্রধানত উৎপাদিত হয়।[49][50][51][52][53] একই CYP এনজাইমগুলো, সেইসাথে CYP4A1, CYP4F8 এবং CYP4F12, আইকোসাপেন্টাইনোয়িক অ্যাসিডকে পাঁচটি ইপোক্সাইকোসাটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিডে (EEQs) রূপান্তরিত করে, যেমন—17,18-EEQ, 14,15-EEQ, 11,12-EEQ, 8,9-EEQ এবং 5,6-EEQ।[54]

কার্যকারিতা, ফার্মাকোলজি এবং ক্লিনিক্যাল গুরুত্ব

নিচের টেবিলে ক্লিনিক্যালভাবে গুরুত্বপূর্ণ কিছু প্রধান আইকোসানয়েড, তাদের লক্ষ্যবস্তু রিসেপ্টর (cell surface receptor), মানব ও ইঁদুরের মডেলে তাদের নিয়ন্ত্রিত প্রধান কাজ এবং মানব রোগের সাথে তাদের প্রাসঙ্গিকতা তালিকাভুক্ত করা হলো।

আইকোসানয়েড লক্ষ্যবস্তু রিসেপ্টর নিয়ন্ত্রিত কাজ ক্লিনিক্যাল গুরুত্ব
PGE2 PTGER1, PTGER2, PTGER3, PTGER4 প্রদাহ; জ্বর; ব্যথা অনুভব; অ্যালডাইনিয়া (allodynia); প্রসব (parturition) NSAID প্রদাহ, জ্বর ও ব্যথা কমাতে এর উৎপাদন বাধা দেয়; প্রসব বেদনা শুরু করতে ব্যবহৃত হয়; গর্ভপাতকারী (abortifacient) হিসেবে কাজ করে[37][55][56]
PGD2 Prostaglandin DP1 receptor 1, Prostaglandin DP2 receptor অ্যালার্জি বিক্রিয়া; অ্যালডাইনিয়া; চুল বৃদ্ধি NSAID অ্যালডাইনিয়া এবং পুরুষদের চুল পড়া (male-pattern hair loss) রোধে একে লক্ষ্য করতে পারে[37][57][58][59][60]
TXA2 Thromboxane receptor α এবং β রক্তে অণুচক্রিকা (platelet) জমাট বাঁধা; রক্ত জমাট বাঁধা; অ্যালার্জি বিক্রিয়া NSAID এর উৎপাদন কমিয়ে স্ট্রোক এবং হার্ট অ্যাটাকের ঝুঁকি কমায়[37][61]
PGI2 Prostacyclin receptor অণুচক্রিকা জমাট বাঁধা; রক্তনালীর মসৃণ পেশীর সংকোচন PGI2 অ্যানালগগুলো পালমোনারি হাইপারটেনশন, রেনডস (Raynaud's) সিনড্রোম এবং বার্জার ডিজিজ (Buerger's disease)-এর মতো রক্তনালীর রোগ চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়[62][63][64] 15-d-Δ12,14-PGJ2 PPARγ, Prostaglandin DP2 receptor প্রদাহ এবং কোষের বৃদ্ধি বাধাগ্রস্ত করে প্রাণীর মডেলে বিভিন্ন প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া বাধাগ্রস্ত করে; প্রদাহবিরোধী ওষুধ তৈরির জন্য একটি কাঠামোগত মডেল হিসেবে ব্যবহৃত হয়[12][59][60]
20-HETE ? রক্তনালীর সংকোচন ঘটায়, অণুচক্রিকা (platelets) বাধাগ্রস্ত করে 20-HETE উৎপাদনকারী এনজাইম CYP2U1-এর নিষ্ক্রিয়কারী মিউটেশন hereditary spastic paraplegia-র সাথে সম্পর্কিত[65]
5-Oxo-ETE OXER1 ইওসিনোফিলের জন্য কেমোট্যাকটিক ফ্যাক্টর এবং সক্রিয়কারী এর উৎপাদন বা কার্যকারিতা বাধাগ্রস্ত করলে অ্যালার্জির প্রতিক্রিয়া কমে কি না, তা নির্ধারণের জন্য আরও গবেষণা প্রয়োজন[32]
LTB4 LTB4R, LTB4R2 লিউকোসাইটের জন্য কেমোট্যাকটিক ফ্যাক্টর এবং সক্রিয়কারী; প্রদাহ সৃষ্টি করে এখন পর্যন্ত গবেষণায় মানুষের প্রদাহজনিত রোগের ক্ষেত্রে LTB4 রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্টের কোনো স্পষ্ট সুফল পাওয়া যায়নি[66][67][68]
LTC4 CYSLTR1, CYSLTR2, GPR17 রক্তনালীর ভেদ্যতা বৃদ্ধি; রক্তনালীর মসৃণ পেশীর সংকোচন; অ্যালার্জি CYSLTR1-এর অ্যান্টাগনিস্টগুলো হাঁপানি এবং অন্যান্য অ্যালার্জিজনিত প্রতিক্রিয়ার চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়[69][70]
LTD4 CYSLTR1, CYSLTR2, GPR17 রক্তনালীর ভেদ্যতা বৃদ্ধি; রক্তনালীর মসৃণ পেশীর সংকোচন; অ্যালার্জি CYSLTR1-এর অ্যান্টাগনিস্টগুলো হাঁপানি এবং অন্যান্য অ্যালার্জিজনিত প্রতিক্রিয়ার চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়[66]
LTE4 GPR99 রক্তনালীর ভেদ্যতা এবং শ্বাসনালীর মিউসিন (mucin) নিঃসরণ বৃদ্ধি করে হাঁপানি এবং অন্যান্য অ্যালার্জিজনিত প্রতিক্রিয়ার ক্ষেত্রে ভূমিকা রাখে বলে মনে করা হয়[71]
LxA4 FPR2 প্রদাহজনক কোষের কার্যকারিতা বাধাগ্রস্ত করে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া দমনকারী 'স্পেশালাইজড প্রো-রিজলভিং মিডিয়েটরস' (specialized pro-resolving mediators) শ্রেণীর অন্তর্ভুক্ত[72][73]
LxB4 FPR2, GPR32, AHR প্রদাহজনক কোষের কার্যকারিতা বাধাগ্রস্ত করে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া দমনকারী 'স্পেশালাইজড প্রো-রিজলভিং মিডিয়েটরস' শ্রেণীর অন্তর্ভুক্ত[72][73]
RvE1 CMKLR1, BLT, TRPV1, TRPV3, NMDAR, TNFR-কে বাধাগ্রস্ত করে প্রদাহজনক কোষের কার্যকারিতা বাধাগ্রস্ত করে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া দমনকারী 'স্পেশালাইজড প্রো-রিজলভিং মিডিয়েটরস' শ্রেণীর অন্তর্ভুক্ত; এটি ব্যথা অনুভূতিও কমায়[74][75][76]
RvE2 CMKLR1, BLT-এর receptor antagonist প্রদাহজনক কোষের কার্যকারিতা বাধাগ্রস্ত করে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া দমনকারী 'স্পেশালাইজড প্রো-রিজলভিং মিডিয়েটরস' শ্রেণীর অন্তর্ভুক্ত[72][73][76][77]
14,15-EET ? vasodilation (রক্তনালীর প্রসারণ), অণুচক্রিকা এবং প্রদাহজনক কোষের কার্যকারিতা বাধাগ্রস্ত করে মানুষের রোগের ক্ষেত্রে এর ভূমিকা এখনো প্রমাণিত নয়[78][79]

প্রোস্টানয়েডস (Prostanoids)

মূল নিবন্ধ: Prostaglandin, Prostacyclin, Thromboxane অনেক প্রোস্টানয়েড inflammation (প্রদাহ)-এর স্থানীয় লক্ষণগুলোর মধ্যস্থতাকারী হিসেবে পরিচিত: vasoconstriction (রক্তনালীর সংকোচন) বা vasodilation (রক্তনালীর প্রসারণ), coagulation (রক্ত জমাট বাঁধা), pain (ব্যথা) এবং fever (জ্বর)। COX-1 এবং/অথবা প্ররোচিত COX-2 আইসোফর্মের বাধা প্রদানই হলো aspirin-এর মতো NSAID (নন-স্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ড্রাগস)-এর প্রধান বৈশিষ্ট্য। প্রোস্টানয়েডগুলো স্টেরয়েড/থাইরয়েড পরিবারের নিউক্লিয়ার হরমোন রিসেপ্টর-এর PPARγ সদস্যদের সক্রিয় করে এবং সরাসরি জিন ট্রান্সক্রিপশন-কে প্রভাবিত করে।[80] নিচের তালিকায় প্রদর্শিত ওষুধ, তাদের স্থিতিশীল ফার্মাকোলজিক্যাল অ্যানালগ এবং রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্টগুলোর ব্যবহার থেকে বোঝা যায় যে ক্লিনিক্যাল মেডিসিনে প্রোস্টানয়েডগুলোর আরও অনেক গুরুত্ব রয়েছে।

ওষুধ ধরন চিকিৎসা বা ব্যবহার ওষুধ ধরন চিকিৎসা বা ব্যবহার
Alprostadil PGE1 Erectile dysfunction (উত্থানজনিত সমস্যা), fetus (ভ্রূণ)-এর patent ductus arteriosus বজায় রাখা Beraprost PGI2 অ্যানালগ Pulmonary hypertension, reperfusion injury এড়ানো
Bimatoprost PGF2α অ্যানালগ Glaucoma, ocular hypertension Carboprost PGF2α অ্যানালগ প্রসব প্ররোচিত করা, গর্ভাবস্থার শুরুতে গর্ভপাত ঘটানো
Dinoprostone PGE2 প্রসব প্ররোচিত করা Iloprost PGI2 অ্যানালগ Pulmonary artery hypertension
Latanoprost PGF2α অ্যানালগ Glaucoma, ocular hypertension Misoprostol PGE1 অ্যানালগ Stomach ulcer (পাকস্থলীর আলসার), প্রসব প্ররোচিত করা, abortifacient (গর্ভপাতকারী)
Travoprost PGF2α অ্যানালগ Glaucoma, ocular hypertension U46619 দীর্ঘস্থায়ী TX অ্যানালগ শুধুমাত্র গবেষণার জন্য

সাইক্লোপেন্টেনোন প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন (Cyclopentenone prostaglandins)

মূল নিবন্ধ: Cyclopentenone prostaglandins PGA1, PGA2, PGJ2, Δ12-PGJ2 এবং 15-deox-Δ12,14-PGJ2 বিভিন্ন প্রাণীর মডেলে প্রদাহবিরোধী এবং প্রদাহ প্রশমনকারী বিস্তৃত কার্যকারিতা প্রদর্শন করে।[39] তাই মনে হয়, এগুলো specialized pro-resolving mediators-এর মতোই কাজ করে, যদিও এদের একটি কার্যপদ্ধতি—মূল সিগন্যালিং প্রোটিনের সাথে সমযোজী বন্ধন তৈরি করা—স্পেশালাইজড প্রো-রিজলভিং মিডিয়েটরদের থেকে ভিন্ন।

HETEs এবং oxo-ETEs

মূল নিবন্ধ: 5-Hydroxyeicosatetraenoic acid, 5-Oxo-eicosatetraenoic acid, 12-Hydroxyeicosatetraenoic acid, 15-Hydroxyeicosatetraenoic acid, 20-Hydroxyeicosatetraenoic acid এদের নিজ নিজ উইকিপিডিয়া পৃষ্ঠায় যেমন উল্লেখ করা হয়েছে, 5-hydroxyeicosatetraenoic acid (যা 5-oxo-eicosatetraenoic acid-এর মতো OXER1 রিসেপ্টরের মাধ্যমে কাজ করে), 5-oxo-eicosatetraenoic acid, 12-hydroxyeicosatetraenoic acid, 15-hydroxyeicosatetraenoic acid এবং 20-hydroxyeicosatetraenoic acid প্রাণী ও মানুষের কোষে এবং প্রাণীর মডেলে প্রদাহ, অ্যালার্জিজনিত প্রতিক্রিয়া, ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধি, টিস্যুতে রক্ত প্রবাহ এবং/অথবা রক্তচাপের সাথে সম্পর্কিত অসংখ্য কার্যকারিতা প্রদর্শন করে। তবে, মানুষের শরীরতত্ত্ব এবং রোগতত্ত্বে এদের কার্যকারিতা এবং প্রাসঙ্গিকতা এখনো প্রমাণিত হয়নি।

লিউকোট্রিনস (Leukotrienes)

মূল নিবন্ধ: Leukotriene তিনটি সিস্টিনাইল লিউকোট্রিন—LTC4, LTD4 এবং LTE4—হলো শক্তিশালী ব্রঙ্কোকনস্ট্রিক্টর (শ্বাসনালী সংকোচনকারী), যা পোস্টক্যাপিলারি venule-এ রক্তনালীর ভেদ্যতা বৃদ্ধি করে এবং mucus (মিউকাস) নিঃসরণকে উদ্দীপিত করে। নির্দিষ্ট অ্যালার্জেনের সংস্পর্শে আসা হাঁপানি রোগীদের ফুসফুসের টিস্যু থেকে এগুলো নিঃসৃত হয়। বিভিন্ন ধরনের তাত্ক্ষণিক অতিসংবেদনশীলতা (immediate hypersensitivity) প্রতিক্রিয়ায় এগুলো রোগতাত্ত্বিক ভূমিকা পালন করে।[81] যে ওষুধগুলো CYSLTR1 রিসেপ্টরে এদের সক্রিয়তাকে বাধা দেয়, যেমন—montelukast, zafirlukast এবং pranlukast, সেগুলো অ্যালার্জেন-প্ররোচিত asthma (হাঁপানি) এবং rhinitis (নাক দিয়ে পানি পড়া)-এর রক্ষণাবেক্ষণ চিকিৎসা হিসেবে ব্যবহৃত হয়; এছাড়াও নন-স্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ড্রাগ-প্ররোচিত হাঁপানি ও রাইনাইটিস (দেখুন aspirin-exacerbated respiratory disease); ব্যায়াম ও ঠান্ডা বাতাস-প্ররোচিত হাঁপানি (দেখুন Exercise-induced bronchoconstriction); এবং অ্যাডেনোটনসিলার হাইপারট্রফির কারণে শৈশবের sleep apnea (ঘুমের মধ্যে শ্বাসকষ্ট)-এর চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয় (দেখুন Diet and Trauma Induced Myopathy)।[82][83][84][85] antihistamine ওষুধের সাথে মিলিত হলে, এগুলো আমবাত বা হাইভসের মতো urticarial রোগের চিকিৎসায়ও কার্যকর বলে মনে হয়।[86]

লিপোক্সিনস এবং এপি-লিপোক্সিনস (Lipoxins and epi-lipoxins)

মূল নিবন্ধ: Lipoxin LxA4, LxB4, 15-epi-LxA4 এবং 15-epi-LXB4, আইকোসানোয়েডদের specialized pro-resolving mediators শ্রেণীর অন্যান্য সদস্যদের মতো প্রদাহবিরোধী এবং প্রদাহ প্রশমনকারী কার্যকারিতা প্রদর্শন করে। একটি randomized controlled trial (র‍্যান্ডমাইজড কন্ট্রোলড ট্রায়াল)-এ, ৬০ জন শিশুর ওপর করা গবেষণায় দেখা গেছে যে AT-LXA4 এবং LXB4-এর একটি তুলনামূলক স্থিতিশীল অ্যানালগ, 15R/S-methyl-LXB4, eczema (একজিমা)-এর তীব্রতা কমিয়েছে[87] এবং অন্য একটি গবেষণায়, ইনহেলড LXA4 হাঁপানি রোগীদের ক্ষেত্রে LTC4-প্ররোচিত ব্রঙ্কোপ্রোভোকেশন কমিয়েছে।[88]

ইওক্সিনস (Eoxins)

মূল নিবন্ধ: Eoxin ইওক্সিনগুলো (EXC4, EXD4, EXE5) নতুন বর্ণিত হয়েছে। এগুলো একটি এক্স ভিভো (ex vivo) মানব ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল মডেল সিস্টেমে রক্তনালীর ভেদ্যতাকে উদ্দীপিত করে,[89] এবং ৩২ জন স্বেচ্ছাসেবকের ওপর করা একটি ছোট গবেষণায় দেখা গেছে যে, গুরুতর এবং অ্যাসপিরিন-অসহিষ্ণু হাঁপানি রোগীদের থেকে বিচ্ছিন্ন ইওসিনোফিল দ্বারা EXC4 উৎপাদন সুস্থ স্বেচ্ছাসেবক এবং মৃদু হাঁপানি রোগীদের তুলনায় বেশি ছিল; এই ফলাফলগুলো ইঙ্গিত দেয় যে ইওক্সিনগুলোর প্রদাহজনক কার্যকারিতা রয়েছে এবং সম্ভবত বিভিন্ন অ্যালার্জিজনিত প্রতিক্রিয়ার সাথে জড়িত।[90] রিড-স্টার্নবার্গ কোষ (Reed–Sternberg cells) দ্বারা ইওক্সিন উৎপাদন থেকে এটিও ধারণা করা হয়েছে যে এগুলো Hodgkins disease-এর সাথে জড়িত।[91] তবে, ইওক্সিনগুলোর ক্লিনিক্যাল তাৎপর্য এখনো প্রমাণিত হয়নি।

আইকোসাপেন্টায়েনোয়িক অ্যাসিডের রেজলভিন মেটাবোলাইটস (Resolvin metabolites of eicosapentaenoic acid)

মূল নিবন্ধ: Resolvin RvE1, 18S-RvE1, RvE2 এবং RvE3, আইকোসানোয়েডদের 'স্পেশালাইজড প্রো-রিজলভিং মিডিয়েটরস' শ্রেণীর অন্যান্য সদস্যদের মতো প্রদাহবিরোধী এবং প্রদাহ প্রশমনকারী কার্যকারিতা প্রদর্শন করে। RvE1-এর একটি সিন্থেটিক অ্যানালগ প্রদাহ-ভিত্তিক dry eye syndrome (শুষ্ক চোখ)-এর চিকিৎসার জন্য ক্লিনিক্যাল ফেজ III পরীক্ষায় (দেখুন Phases of clinical research) রয়েছে; এই গবেষণার পাশাপাশি, বিভিন্ন চোখের অবস্থার চিকিৎসার জন্য RvE1 অ্যানালগ ব্যবহার করে অন্যান্য ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালও (NCT01639846, NCT01675570, NCT00799552 এবং NCT02329743) চলছে।[88] নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ এবং শ্রবণশক্তি হ্রাসের চিকিৎসার জন্য RvE1 ক্লিনিক্যাল উন্নয়ন গবেষণার পর্যায়েও রয়েছে।[92]

আইকোসাপেন্টায়েনোয়িক অ্যাসিডের অন্যান্য মেটাবোলাইটস

আইকোসাপেন্টায়েনোয়িক অ্যাসিডের মেটাবোলাইটস, যা তাদের অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড-জাত প্রোস্টানয়েড, HETE এবং LT প্রতিরূপের অ্যানালগ, সেগুলোর মধ্যে রয়েছে: ৩-সিরিজের প্রোস্টানয়েড (যেমন—PGE3, PGD3, PGF3α, PGI3 এবং TXA3), হাইড্রোক্সাইকোসাপেন্টায়েনোয়িক অ্যাসিড (যেমন—5-HEPE, 12-HEPE, 15-HEPE এবং 20-HEPE) এবং ৫-সিরিজের LT (যেমন—LTB5, LTC5, LTD5 এবং LTE5)। ৩-সিরিজের অনেক প্রোস্টানয়েড, হাইড্রোক্সাইকোসাপেন্টায়েনোয়িক অ্যাসিড এবং ৫-সিরিজের LT-কে তাদের অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড-জাত অ্যানালগগুলোর তুলনায় তাদের লক্ষ্য কোষ এবং টিস্যুর দুর্বল উদ্দীপক হিসেবে দেখানো হয়েছে বা মনে করা হয়। এগুলো তাদের অ্যারাকিডনেট-জাত অ্যানালগগুলোর উৎপাদনকে দুর্বল অ্যানালগ দ্বারা প্রতিস্থাপিত করে তাদের কার্যকারিতা হ্রাস করার প্রস্তাব করা হয়েছে।[93][94] ইওক্সিনগুলোর আইকোসাপেন্টায়েনোয়িক অ্যাসিড-জাত প্রতিরূপ এখনো বর্ণিত হয়নি।

ইপোক্সাইকোসানোয়েডস (Epoxyeicosanoids)

মূল নিবন্ধ: Epoxyeicosatrienoic acid, Epoxyeicosatetraenoic acid ইপোক্সি আইকোসাট্রায়েনোয়িক অ্যাসিড (বা EETs)—এবং সম্ভবত ইপোক্সি আইকোসাট্রায়েনোয়িক অ্যাসিড—heart (হৃদপিণ্ড), kidney (বৃক্ক) এবং অন্যান্য রক্তনালীর ওপর ভাসোডিলেটিং (রক্তনালী প্রসারণকারী) ক্রিয়া প্রদর্শন করে, পাশাপাশি বৃক্কের সোডিয়াম ও পানি পুনঃশোষণ নিয়ন্ত্রণ করে। এগুলো blood pressure (রক্তচাপ) এবং হৃদপিণ্ড, brain (মস্তিষ্ক) ও অন্যান্য টিস্যু-র ইসকেমিক (রক্তস্বল্পতাজনিত) ও অন্যান্য আঘাত কমাতে কাজ করে; এগুলো প্রদাহ কমাতেও, নির্দিষ্ট কিছু tumor (টিউমার)-এর বৃদ্ধি ও metastasis (মেটাস্টেসিস) ত্বরান্বিত করতে, নতুন রক্তনালীর বৃদ্ধি ত্বরান্বিত করতে, central nervous system (কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র)-এ neuropeptide hormone-এর নিঃসরণ নিয়ন্ত্রণ করতে এবং peripheral nervous system (প্রান্তীয় স্নায়ুতন্ত্র)-এ ব্যথা অনুভূতি বাধাগ্রস্ত বা কমাতে কাজ করতে পারে।[48][49][51]

ω−3 এবং ω−6 সিরিজ

মূল নিবন্ধ: Essential fatty acid interactions ফ্যাটি অ্যাসিডস অ্যাজ মডুলেটরস অফ দ্য ইমিউন রেসপন্স[95] Arachidonic acid (AA; 20:4 ω−6) "অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড ক্যাসকেড"-এর শীর্ষে অবস্থান করে—এটি বিশটিরও বেশি আইকোসানোয়েড-মধ্যস্থ সেল সিগন্যালিং পথ, যা কোষের বিস্তৃত কার্যকারিতা নিয়ন্ত্রণ করে, বিশেষ করে যেগুলো inflammation (প্রদাহ), রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা এবং central nervous system (কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র)-কে নিয়ন্ত্রণ করে।[6]

প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ায়, খাদ্যের অন্যান্য দুই গ্রুপের ফ্যাটি অ্যাসিড এমন ক্যাসকেড তৈরি করে যা অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড ক্যাসকেডের সমান্তরাল এবং তার সাথে প্রতিযোগিতা করে। EPA (20:5 ω−3) সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ প্রতিযোগিতামূলক ক্যাসকেড প্রদান করে। DGLA (20:3 ω−6) তৃতীয়, কম বিশিষ্ট ক্যাসকেড প্রদান করে। এই দুটি সমান্তরাল ক্যাসকেড AA এবং এর পণ্যগুলোর প্রদাহজনক প্রভাবকে প্রশমিত করে। এই কম-প্রদাহজনক ফ্যাটি অ্যাসিডগুলোর, বিশেষ করে ω−3-এর কম খাদ্য গ্রহণ, প্রদাহ-সম্পর্কিত বেশ কয়েকটি রোগের সাথে এবং সম্ভবত কিছু mental illness (মানসিক রোগ)-এর সাথে যুক্ত।

মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের National Institutes of Health এবং National Library of Medicine জানিয়েছে যে, বর্ধিত খাদ্যতালিকাগত ω−3 গ্রহণ hypertriglyceridemia, মাধ্যমিক cardiovascular disease (হৃদরোগ) প্রতিরোধ এবং hypertension (উচ্চ রক্তচাপ)-এর ক্ষেত্রে ফলাফলের উন্নতি ঘটায়, যার স্বপক্ষে 'A' স্তরের প্রমাণ রয়েছে। হৃদরোগের প্রাথমিক প্রতিরোধ, rheumatoid arthritis (রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস) এবং Organ transplantation (অঙ্গ প্রতিস্থাপন) রোগীদের ক্ষেত্রে ciclosporin বিষক্রিয়া থেকে সুরক্ষার জন্য বর্ধিত খাদ্যতালিকাগত ω−3 গ্রহণের স্বপক্ষে 'B' স্তরের প্রমাণ ('ভালো বৈজ্ঞানিক প্রমাণ') রয়েছে। তারা আরও উল্লেখ করেছে যে, খাদ্যতালিকাগত ω−3 বেশ কয়েকটি মানসিক রোগের লক্ষণগুলো উপশম করতে পারে, যার প্রাথমিক প্রমাণ পাওয়া গেছে।[96]

আইকোসানোয়েডগুলোর ওপর প্রভাব ছাড়াও, খাদ্যতালিকাগত পলিআনস্যাচুরেটেড ফ্যাটগুলো তিনটি অন্যান্য আণবিক প্রক্রিয়ার মাধ্যমে রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা নিয়ন্ত্রণ করে। এগুলো: (ক) lipid raft-এর গঠনসহ ঝিল্লির গঠন ও কার্যকারিতা পরিবর্তন করে; (খ) cytokine বায়োসিন্থেসিস পরিবর্তন করে; এবং (গ) সরাসরি জিন ট্রান্সক্রিপশন সক্রিয় করে।[95] এর মধ্যে, আইকোসানোয়েডগুলোর ওপর ক্রিয়াটি সবচেয়ে বেশি অন্বেষণ করা হয়েছে।

২০২৪ সালের সাম্প্রতিক তথ্য থেকে জানা গেছে যে, APOE*E4 বাহকদের ক্ষেত্রে ω−3 চিকিৎসার মাধ্যমে নিউরোনাল অখণ্ডতা ভেঙে যাওয়া হ্রাস পেয়েছে, যা ইঙ্গিত দেয় যে এই চিকিৎসাটি এই নির্দিষ্ট গোষ্ঠীর জন্য উপকারী হতে পারে এবং মাছের তেলের সাপ্লিমেন্ট বয়স্কদের Alzheimer's disease (আলঝেইমার রোগ)-এর বিরুদ্ধে লড়াই করতে সাহায্য করতে পারে।[97][98]

ω−3 ক্রিয়ার প্রক্রিয়া

EFA উৎস: আইকোসানোয়েড গঠনের জন্য অপরিহার্য ফ্যাটি অ্যাসিড উৎপাদন এবং বিপাক। প্রতিটি ধাপে, ω−3 এবং ω−6 ক্যাসকেডগুলো এনজাইমের জন্য প্রতিযোগিতা করে।

সাধারণভাবে, AA থেকে প্রাপ্ত আইকোসানোয়েডগুলো প্রদাহকে উৎসাহিত করে এবং EPA ও GLA (DGLA-এর মাধ্যমে) থেকে প্রাপ্তগুলো কম প্রদাহজনক, বা নিষ্ক্রিয়, অথবা প্রদাহবিরোধী এবং প্রো-রিজলভিং (প্রদাহ প্রশমনকারী)।

চিত্রটি AA, EPA এবং DGLA থেকে প্রধান আইকোসানোয়েডসহ ω−3 এবং -6 সংশ্লেষণ চেইনগুলো দেখায়।

খাদ্যতালিকাগত ω−3 এবং GLA আইকোসানোয়েড পথ বরাবর AA-এর আইকোসানোয়েডগুলোর প্রদাহজনক প্রভাবকে তিনটি উপায়ে প্রতিহত করে:

  • প্রতিস্থাপন—খাদ্যতালিকাগত ω−3 টিস্যুতে AA-এর ঘনত্ব কমিয়ে দেয়, তাই ω−6 আইকোসানোয়েড গঠনের জন্য AA কম থাকে।
  • প্রতিযোগিতামূলক বাধা—DGLA এবং EPA সাইক্লোঅক্সিজেনেস এবং লিপোক্সিজেনেস এনজাইমের অ্যাক্সেসের জন্য AA-এর সাথে প্রতিযোগিতা করে। তাই টিস্যুতে DGLA এবং EPA-এর উপস্থিতি AA-এর আইকোসানোয়েডগুলোর উৎপাদন কমিয়ে দেয়।
  • পাল্টা ক্রিয়া—কিছু DGLA এবং EPA থেকে প্রাপ্ত আইকোসানোয়েড তাদের AA-জাত প্রতিরূপের বিরুদ্ধে কাজ করে।

প্রদাহে ভূমিকা

প্রাচীনকাল থেকেই, প্রদাহের প্রধান লক্ষণগুলো হলো: ক্যালোর (উষ্ণতা), ডলোর (ব্যথা), টিউমার (ফোলা) এবং রুবোর (লালভাব)। আইকোসানোয়েডগুলো এই প্রতিটি লক্ষণের সাথে জড়িত।

লালভাব—পোকামাকড়ের কামড় একটি ধ্রুপদী প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া ট্রিগার করে। আঘাতের পরপরই স্বল্পস্থায়ী ভাসোকনস্ট্রিক্টর (রক্তনালী সংকোচনকারী)—TXA2—নিঃসৃত হয়। আক্রান্ত স্থানটি সাময়িকভাবে ফ্যাকাশে হয়ে যেতে পারে। তারপর TXA2 ভাসোডিলেটর (রক্তনালী প্রসারণকারী) PGE2 এবং LTB4-এর নিঃসরণ ঘটায়। রক্তনালীগুলো ফুলে ওঠে এবং আঘাতের স্থানটি লাল হয়ে যায়।
ফোলা—LTB4 রক্তনালীগুলোকে আরও ভেদ্য করে তোলে। প্লাজমা সংযোগকারী টিস্যুতে লিক হয়ে বেরিয়ে আসে এবং সেগুলো ফুলে যায়। এই প্রক্রিয়ায় প্রদাহজনক সাইটোকাইনও হারিয়ে যায়।
ব্যথা—cytokine (সাইটোকাইন) COX-2-এর কার্যকারিতা বৃদ্ধি করে। এটি PGE2-এর মাত্রা বাড়ায়, যা ব্যথার নিউরনগুলোকে সংবেদনশীল করে তোলে।
তাপ—PGE2 একটি শক্তিশালী পাইরেটিক (জ্বর সৃষ্টিকারী) এজেন্ট। অ্যাসপিরিন এবং NSAIDS—যে ওষুধগুলো COX পথকে বাধা দেয় এবং প্রোস্টানয়েড সংশ্লেষণ বন্ধ করে—সেগুলো জ্বর বা স্থানীয় প্রদাহের তাপ সীমিত করে।

ইতিহাস

১৯৩০ সালে স্ত্রীরোগ বিশেষজ্ঞ রাফায়েল কুর্জরক (Raphael Kurzrok) এবং ফার্মাকোলজিস্ট চার্লস লেইব (Charles Leib) বীর্যের একটি উপাদান হিসেবে প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন-এর বৈশিষ্ট্য শনাক্ত করেন। ১৯২৯ থেকে ১৯৩২ সালের মধ্যে জর্জ এবং মিলড্রেড বার দেখান যে, প্রাণীদের খাদ্যতালিকা থেকে চর্বি বাদ দিলে তা এক ধরনের অভাবজনিত রোগের সৃষ্টি করে এবং তারা প্রথমবারের মতো অপরিহার্য ফ্যাটি অ্যাসিড-এর বর্ণনা দেন।[99] ১৯৩৫ সালে ভন অয়লার প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন শনাক্ত করেন।

১৯৬৪ সালে বার্গস্ট্রম এবং স্যামুয়েলসন এই পর্যবেক্ষণগুলোর মধ্যে যোগসূত্র স্থাপন করেন। তারা দেখান যে, "চিরায়ত" আইকোস্যানয়েডগুলো অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড (arachidonic acid) থেকে উদ্ভূত, যা আগে অপরিহার্য ফ্যাটি অ্যাসিডগুলোর একটি হিসেবে বিবেচিত হতো।[100] ১৯৭১ সালে ভেইন প্রমাণ করেন যে, অ্যাসপিরিন এবং সমগোত্রীয় ওষুধগুলো প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন সংশ্লেষণকে বাধাগ্রস্ত করে।[101] ভন অয়লার ১৯৭০ সালে চিকিৎসাবিজ্ঞানে নোবেল পুরস্কার লাভ করেন, যা পরবর্তীতে ১৯৮২ সালে স্যামুয়েলসন, ভেইন এবং বার্গস্ট্রমও অর্জন করেন। ই. জে. কোরি ১৯৯০ সালে রসায়নে নোবেল পুরস্কার পান, যার একটি বড় কারণ ছিল তার প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন সংশ্লেষণ পদ্ধতি।

আরও দেখুন

তথ্যসূত্র

  1. ↑ 1.0 1.1 (2024). Eicosanoid Synthesis and Metabolism: Prostaglandins, Thromboxanes, Leukotrienes, Lipoxins. The Medical Biochemistry Page.
  2. ↑ (2018-07-21). 15.2C: Chemistry of Hormones. Medicine LibreTexts.
  3. ↑ (2008). "Omega-3 Fatty Acids and PPARgamma in Cancer". PPAR Research. 2008. doi:10.1155/2008/358052.
  4. ↑ (June 2001). "n-3 Fatty acids and the inflammatory response – biological background". European Heart Journal Supplements. 3, Suppl D D42–D49. doi:10.1016/S1520-765X(01)90118-X.
  5. ↑ 5.0 5.1 Funk, Colin D.. (30 November 2001). "Prostaglandins and Leukotrienes: Advances in Eicosanoid Biology". Science. 294 (5548) 1871–1875. doi:10.1126/science.294.5548.1871.
  6. ↑ 6.0 6.1 Piomelli, Daniele. (2000). Arachidonic Acid. Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress.
  7. ↑ 7.0 7.1 (2003). "The organization and consequences of eicosanoid signaling". J. Clin. Invest.. 111 (8) 1107–1113. doi:10.1172/JCI18338.
  8. ↑ Beare-Rogers. (2001). IUPAC Lexicon of Lipid Nutrition.
  9. ↑ প্রোস্টাসাইক্লিন—PGI—আগে প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন হিসেবে শ্রেণীবদ্ধ ছিল এবং এটি তার পুরনো PGI2 শনাক্তকারী নাম বজায় রেখেছে।
  10. ↑ বিভিন্ন অক্ষরের আইকোসানয়েডের আণবিক কাঠামোর সাথে যুক্ত দ্বিবন্ধনের অবস্থান এবং বিভিন্ন কার্যকরী মূলক ভিন্ন হয়। অক্ষরগুলো মূলত সাহিত্যে আইকোসানয়েডগুলো প্রথম বর্ণিত হওয়ার ক্রম নির্দেশ করে। PG [A–H]-এর চিত্রের জন্য দেখুন Cyberlipid Center. Prostanoids.
  11. ↑ (1988). "Stereospecific actions of 5-hydroxyeicosatetraenoate". FEBS Letters. 240 (1–2) 163–166. doi:10.1016/0014-5793(88)80360-0.
  12. ↑ 12.0 12.1 (2001). "Cyclopentenone prostaglandins: new insights on biological activities and cellular targets". Medicinal Research Reviews. 21 (3) 185–210. doi:10.1002/med.1006.abs.
  13. ↑ (2000). "Multiple antioxidants in the prevention and treatment of Alzheimer disease: analysis of biologic rationale". Clinical Neuropharmacology. 23 (1) 2–13. doi:10.1097/00002826-200001000-00002.
  14. ↑ (2014). "Anti-cancer activities of ω-6 polyunsaturated fatty acids". Biomedical Journal. 37 (3) 112–119. doi:10.4103/2319-4170.131378.
  15. ↑ (2011). "Analysis of omega-3 and omega-6 fatty acid-derived lipid metabolite formation in human and mouse blood samples". Prostaglandins & Other Lipid Mediators. 94 (3–4) 81–87. doi:10.1016/j.prostaglandins.2010.12.006.
  16. ↑ (2007). Is there a role for topically delivered eicosapentaenoic acid in the treatment of psoriasis?. European Journal of Dermatology. 17 (4) 284–291. doi:10.1684/ejd.2007.0201.
  17. ↑ (2012). "[Essential fatty acids and lipid mediators. Endocannabinoids]". La Pediatria Medica e Chirurgica: Medical and Surgical Pediatrics. 34 (2) 65–72. doi:10.4081/pmc.2012.2.
  18. ↑ 18.0 18.1 18.2 18.3 (2015). "PUFAs: Structures, Metabolism and Functions". Advances in Clinical and Experimental Medicine. 24 (6) 931–941. doi:10.17219/acem/31243.
  19. ↑ (2014). "Quantification of intracellular and extracellular eicosapentaenoic acid-derived 3-series prostanoids by liquid chromatography/electrospray ionization tandem mass spectrometry". Prostaglandins, Leukotrienes, and Essential Fatty Acids. 91 (3) 61–71. doi:10.1016/j.plefa.2014.04.005.
  20. ↑ (2003). "Resolution of inflammation: a new paradigm for the pathogenesis of periodontal diseases". J. Dent. Res.. 82 (2) 82–90. doi:10.1177/154405910308200202.
  21. ↑ (2004). "Resolvins, docosatrienes, and neuroprotectins, novel omega-3-derived mediators, and their aspirin-triggered endogenous epimers: an overview of their protective roles in catabasis". Prostaglandins Other Lipid Mediat.. 73 (3–4) 155–172. doi:10.1016/j.prostaglandins.2004.03.005.
  22. ↑ (2004). "Nutrigenomic approach to understanding the mechanisms by which dietary long-chain fatty acids induce gene signals and control mechanisms involved in carcinogenesis". Nutrition (Burbank, Los Angeles County, Calif.). 20 (1) 103–108. doi:10.1016/j.nut.2003.09.018.
  23. ↑ (2000). "Isoprostanes, novel eicosanoids that produce nociception and sensitize rat sensory neurons". J. Pharmacol. Exp. Ther.. 293 (3) 912–920. doi:10.1016/S0022-3565(24)39314-0.
  24. ↑ (1993). "The effect of acetaminophen on prostacyclin production in pregnant women". Am. J. Obstet. Gynecol.. 168 (4) 1164–1169. doi:10.1016/0002-9378(93)90362-m.
  25. ↑ (2001). Secretion of proinflammatory eicosanoid-like substances precedes allergen release from pollen grains in the initiation of allergic sensitization. Int. Arch. Allergy Immunol.. 124 (1–3) 121–125. doi:10.1159/000053688.
  26. ↑ (1999). "In vitro and in vivo pharmacological characterization of SB 201993, an eicosanoid-like LTB4 receptor antagonist with anti-inflammatory activity". Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 61 (1) 55–64. doi:10.1054/plef.1999.0074.
  27. ↑ (2016). "Isoprostanes - A novel major group of oxidative stress markers". International Journal of Occupational Medicine and Environmental Health. 29 (2) 179–190. doi:10.13075/ijomeh.1896.00596.
  28. ↑ (2016). "Cyclopentenone-containing oxidized phospholipids and their isoprostanes as pro-resolving mediators of inflammation". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 1862 (4) 382–392. doi:10.1016/j.bbalip.2016.07.006.
  29. ↑ (2016). The novelty of phytofurans, isofurans, dihomo-isofurans and neurofurans: Discovery, synthesis and potential application. Biochimie. 130 49–62. doi:10.1016/j.biochi.2016.08.002.
  30. ↑ University of Kansas Medical Center. (2004). Eicosanoids and Inflammation.
  31. ↑ 31.0 31.1 31.2 31.3 (2015). "Advances in Our Understanding of Oxylipins Derived from Dietary PUFAs". Advances in Nutrition. 6 (5) 513–540. doi:10.3945/an.114.007732.
  32. ↑ 32.0 32.1 (2015). "Biosynthesis, biological effects, and receptors of hydroxyeicosatetraenoic acids (HETEs) and oxoeicosatetraenoic acids (oxo-ETEs) derived from arachidonic acid". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 1851 (4) 340–355. doi:10.1016/j.bbalip.2014.10.008.
  33. ↑ (2015). "Transcellular biosynthesis of eicosanoid lipid mediators". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 1851 (4) 377–382. doi:10.1016/j.bbalip.2014.09.002.
  34. ↑ (June 1999). "Disruption of the 12/15-lipoxygenase gene diminishes atherosclerosis in apo E–deficient mice". J Clin Invest. 103 (11) 1597–1604n. doi:10.1172/JCI5897.
  35. ↑ Schewe T.. (Mar–Apr 2002). "15-lipoxygenase-1: a prooxidant enzyme". Biol. Chem.. 383 (3–4) 365–374. doi:10.1515/BC.2002.041.
  36. ↑ (2014). "Cyclooxygenase pathways". Acta Biochimica Polonica. 61 (4) 639–649. doi:10.18388/abp.2014_1825.
  37. ↑ 37.0 37.1 37.2 37.3 (2015). "The role of prostaglandins in allergic lung inflammation and asthma". Expert Review of Respiratory Medicine. 9 (1) 55–72. doi:10.1586/17476348.2015.992783.
  38. ↑ (2010). "Genetic variants in the metabolism of omega-6 and omega-3 fatty acids: their role in the determination of nutritional requirements and chronic disease risk". Experimental Biology and Medicine. 235 (7) 785–795. doi:10.1258/ebm.2010.009298.
  39. ↑ 39.0 39.1 (2011). "15-Deoxy-Δ¹²,¹⁴-prostaglandin J₂, an electrophilic lipid mediator of anti-inflammatory and pro-resolving signaling". Biochemical Pharmacology. 82 (10) 1335–1351. doi:10.1016/j.bcp.2011.07.100.
  40. ↑ (2013). "The eosinophil chemoattractant 5-oxo-ETE and the OXE receptor". Progress in Lipid Research. 52 (4) 651–665. doi:10.1016/j.plipres.2013.09.001.
  41. ↑ (2015). "5-Lipoxygenase, a key enzyme for leukotriene biosynthesis in health and disease". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 1851 (4) 331–339. doi:10.1016/j.bbalip.2014.08.012.
  42. ↑ (2015). "Trimeric microsomal glutathione transferase 2 displays one third of the sites reactivity". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics. 1854 (10 Pt A) 1365–1371. doi:10.1016/j.bbapap.2015.06.003.
  43. ↑ Pace-Asciak, C. R.. (2009). "The hepoxilins and some analogues: A review of their biology". British Journal of Pharmacology. 158 (4) 972–981. doi:10.1111/j.1476-5381.2009.00168.x.
  44. ↑ (2011). "Functional and pathological roles of the 12- and 15-lipoxygenases". Progress in Lipid Research. 50 (1) 115–131. doi:10.1016/j.plipres.2010.10.005.
  45. ↑ (2015). "Structural and functional biology of arachidonic acid 15-lipoxygenase-1 (ALOX15)". Gene. 573 (1) 1–32. doi:10.1016/j.gene.2015.07.073.
  46. ↑ (2007). "The two faces of the 15-lipoxygenase in atherosclerosis". Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids. 77 (2) 67–77. doi:10.1016/j.plefa.2007.08.001.
  47. ↑ (2005). "Regulation and inhibition of arachidonic acid omega-hydroxylases and 20-HETE formation". Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 45 413–438. doi:10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.100045.
  48. ↑ 48.0 48.1 (2015). "The role of epoxyeicosatrienoic acids in the cardiovascular system". British Journal of Clinical Pharmacology. 80 (1) 28–44. doi:10.1111/bcp.12603.
  49. ↑ 49.0 49.1 49.2 (2015). "Cytochrome P450 epoxygenase pathway of polyunsaturated fatty acid metabolism". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 1851 (4) 356–365. doi:10.1016/j.bbalip.2014.07.020.
  50. ↑ (2008). "Metabolism of eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids by recombinant human cytochromes P450". Archives of Biochemistry and Biophysics. 471 (2) 116–125. doi:10.1016/j.abb.2008.01.002.
  51. ↑ 51.0 51.1 (2014). "Human cytochrome P450 epoxygenases: Variability in expression and role in inflammation-related disorders". Pharmacology & Therapeutics. 144 (2) 134–161. doi:10.1016/j.pharmthera.2014.05.011.
  52. ↑ (2013). "Cytochrome P4502S1: A novel monocyte/macrophage fatty acid epoxygenase in human atherosclerotic plaques". Basic Research in Cardiology. 108 (1) 319. doi:10.1007/s00395-012-0319-8.
  53. ↑ Fleming, I. (2014). "The pharmacology of the cytochrome P450 epoxygenase/soluble epoxide hydrolase axis in the vasculature and cardiovascular disease". Pharmacological Reviews. 66 (4) 1106–1140. doi:10.1124/pr.113.007781.
  54. ↑ (2011). "CYP-eicosanoids--a new link between omega-3 fatty acids and cardiac disease?". Prostaglandins & Other Lipid Mediators. 96 (1–4) 99–108. doi:10.1016/j.prostaglandins.2011.09.001.
  55. ↑ (2007). "Prostaglandin receptor signaling in disease". TheScientificWorldJournal. 7 1329–1347. doi:10.1100/tsw.2007.182.
  56. ↑ (2014). "Vaginal prostaglandin (PGE2 and PGF2a) for induction of labour at term". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (6). doi:10.1002/14651858.CD003101.pub3.
  57. ↑ (2016). "Multi-therapies in androgenetic alopecia: review and clinical experiences". Dermatologic Therapy. 29 (6) 424–432. doi:10.1111/dth.12390.
  58. ↑ (2012). "Prostaglandin D2 inhibits hair growth and is elevated in bald scalp of men with androgenetic alopecia". Science Translational Medicine. 4 (126) 126ra34. doi:10.1126/scitranslmed.3003122.
  59. ↑ 59.0 59.1 (2004). "Pharmacology and signaling of prostaglandin receptors: multiple roles in inflammation and immune modulation". Pharmacology & Therapeutics. 103 (2) 147–166. doi:10.1016/j.pharmthera.2004.06.003.
  60. ↑ 60.0 60.1 (2016). "Prostaglandin J2: a potential target for halting inflammation-induced neurodegeneration". Annals of the New York Academy of Sciences. 1363 (1) 125–137. doi:10.1111/nyas.12987.
  61. ↑ (2016). In vitro pharmacological evaluation of multitarget agents for thromboxane prostanoid receptor antagonism and COX-2 inhibition. Pharmacological Research. 103 132–143. doi:10.1016/j.phrs.2015.11.012.
  62. ↑ (2016). "Evidence for the Use of Epoprostenol to Treat Raynaud's Phenomenon With or Without Digital Ulcers: A Review of the Literature". The Annals of Pharmacotherapy. 50 (12) 1060–1067. doi:10.1177/1060028016660324.
  63. ↑ (2016). "Comparative Safety and Tolerability of Prostacyclins in Pulmonary Hypertension". Drug Safety. 39 (4) 287–294. doi:10.1007/s40264-015-0365-x.
  64. ↑ (4 May 2020). "Pharmacological treatment for Buerger's disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 5 (5). doi:10.1002/14651858.CD011033.pub4.
  65. ↑ (2014). Mutations in CYP2U1, DDHD2 and GBA2 genes are rare causes of complicated forms of hereditary spastic paraparesis. Journal of Neurology. 261 (2) 373–381. doi:10.1007/s00415-013-7206-6.
  66. ↑ 66.0 66.1 (2015). "The role of leukotrienes in allergic diseases". Allergology International. 64 (1) 17–26. doi:10.1016/j.alit.2014.09.001.
  67. ↑ (2011). "International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXXIV: leukotriene receptor nomenclature, distribution, and pathophysiological functions". Pharmacological Reviews. 63 (3) 539–584. doi:10.1124/pr.110.004184.
  68. ↑ (2014). "Update on leukotriene, lipoxin and oxoeicosanoid receptors: IUPHAR Review 7". British Journal of Pharmacology. 171 (15) 3551–3574. doi:10.1111/bph.12665.
  69. ↑ (2015). "Antileukotrienes in upper airway inflammatory diseases". Current Allergy and Asthma Reports. 15 (11). doi:10.1007/s11882-015-0564-7.
  70. ↑ (2010). "The employment of leukotriene antagonists in cutaneous diseases belonging to allergological field". Mediators of Inflammation. 2010 1–6. doi:10.1155/2010/628171.
  71. ↑ (2013). "Identification of GPR99 protein as a potential third cysteinyl leukotriene receptor with a preference for leukotriene E4 ligand". The Journal of Biological Chemistry. 288 (16) 10967–10972. doi:10.1074/jbc.C113.453704.
  72. ↑ 72.0 72.1 72.2 (2015). "Lipoxins and aspirin-triggered lipoxins in resolution of inflammation". European Journal of Pharmacology. 760 49–63. doi:10.1016/j.ejphar.2015.03.083.
  73. ↑ 73.0 73.1 73.2 (2006). "The lipoxin receptor ALX: potent ligand-specific and stereoselective actions in vivo". Pharmacological Reviews. 58 (3) 463–487. doi:10.1124/pr.58.3.4.
  74. ↑ (2015). "Roles of resolvins in the resolution of acute inflammation". Cell Biology International. 39 (1) 3–22. doi:10.1002/cbin.10345.
  75. ↑ (2015). "Biological Roles of Resolvins and Related Substances in the Resolution of Pain". BioMed Research International. 2015. doi:10.1155/2015/830930.
  76. ↑ 76.0 76.1 (2015). "Lipid mediators in the resolution of inflammation". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 7 (2). doi:10.1101/cshperspect.a016311.
  77. ↑ (2013). "Resolution phase lipid mediators of inflammation: agonists of resolution". Current Opinion in Pharmacology. 13 (4) 632–640. doi:10.1016/j.coph.2013.05.012.
  78. ↑ (2015). "The role of epoxyeicosatrienoic acids in the cardiovascular system". British Journal of Clinical Pharmacology. 80 (1) 28–44. doi:10.1111/bcp.12603.
  79. ↑ Evaluation of Soluble Epoxide Hydrolase (s-EH) Inhibitor in Patients With Mild to Moderate Hypertension and Impaired Glucose Tolerance
  80. ↑ (2004). "Prostanoids and prostanoid receptors in signal transduction". Int J Biochem Cell Biol. 36 (7) 1187–1205. doi:10.1016/j.biocel.2003.08.006.
  81. ↑ Samuelsson B. (May 1983). "Leukotrienes: mediators of immediate hypersensitivity reactions and inflammation". Science. 220 (4597) 568–575. doi:10.1126/science.6301011.
  82. ↑ (2011). Lipoxygenase and leukotriene pathways: biochemistry, biology, and roles in disease. Chemical Reviews. 111 (10) 5866–5898. doi:10.1021/cr200246d.February 2024
  83. ↑ (2014). "5-lipoxygenase: a promising drug target against inflammatory diseases-biochemical and pharmacological regulation". Current Drug Targets. 15 (4) 410–422. doi:10.2174/1389450114666131209110745.
  84. ↑ (March 2016). "Antileukotrienes in adenotonsillar hypertrophy: a review of the literature". European Archives of Oto-Rhino-Laryngology. 273 (12) 4111–4117. doi:10.1007/s00405-016-3983-8.
  85. ↑ (April 2016). Genetic variants associated with drugs-induced immediate hypersensitivity reactions: a PRISMA-compliant systematic review. Allergy. 71 (4) 443–462. doi:10.1111/all.12821.
  86. ↑ (2015). "Systematic review of treatments for chronic spontaneous urticaria with inadequate response to licensed first-line treatments". International Journal of Dermatology. 54 (9) 1088–1104. doi:10.1111/ijd.12727.
  87. ↑ (2013). "Efficacy and safety of 15(R/S)-methyl-lipoxin A(4) in topical treatment of infantile eczema". The British Journal of Dermatology. 168 (1) 172–178. doi:10.1111/j.1365-2133.2012.11177.x.
  88. ↑ 88.0 88.1 (2016). "Specialized pro-resolving mediators: endogenous regulators of infection and inflammation". Nature Reviews. Immunology. 16 (1) 51–67. doi:10.1038/nri.2015.4.
  89. ↑ (January 2008). "Eoxins are proinflammatory arachidonic acid metabolites produced via the 15-lipoxygenase-1 pathway in human eosinophils and mast cells". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.. 105 (2) 680–685. doi:10.1073/pnas.0710127105.
  90. ↑ (2013). "The influence of aspirin on release of eoxin C4, leukotriene C4 and 15-HETE, in eosinophilic granulocytes isolated from patients with asthma". Int. Arch. Allergy Immunol.. 162 (2) 135–142. doi:10.1159/000351422.
  91. ↑ (2009). "On the biosynthesis and biological role of eoxins and 15-lipoxygenase-1 in airway inflammation and Hodgkin lymphoma". Prostaglandins & Other Lipid Mediators. 89 (3–4) 120–125. doi:10.1016/j.prostaglandins.2008.12.003.
  92. ↑ (2015). "The resolution code of acute inflammation: Novel pro-resolving lipid mediators in resolution". Seminars in Immunology. 27 (3) 200–215. doi:10.1016/j.smim.2015.03.004.
  93. ↑ (2015). Omega-3 polyunsaturated fatty acids and oxygenated metabolism in atherothrombosis. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids. 1851 (4) 485–495. doi:10.1016/j.bbalip.2014.09.013.
  94. ↑ (2014). "Biomarkers of immunity and inflammation for use in nutrition interventions: International Life Sciences Institute European Branch work on selection criteria and interpretation". Endocrine, Metabolic & Immune Disorders Drug Targets. 14 (4) 236–244. doi:10.2174/1871530314666140709091650.
  95. ↑ 95.0 95.1 Fritsche, Kevin. (August 2006). "Fatty Acids as Modulators of the Immune Response". Annual Review of Nutrition. 26 45–73. doi:10.1146/annurev.nutr.25.050304.092610.
  96. ↑ National Institute of Health. (2005-08-01). Omega-3 fatty acids, fish oil, alpha-linolenic acid.
  97. ↑ Thompson, Dennis. (2024-08-02). Fish Oil Might Help High-Risk Older Adults Avoid Alzheimer's. www.healthday.com.
  98. ↑ (2024-08-01). "ω-3 PUFA for Secondary Prevention of White Matter Lesions and Neuronal Integrity Breakdown in Older Adults: A Randomized Clinical Trial". JAMA Network Open. 7 (8) e2426872. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.26872.
  99. ↑ (1930). "On the nature and role of the fatty acids essential in nutrition". J. Biol. Chem.. 86 (587) 587–621. doi:10.1016/S0021-9258(20)78929-5.
  100. ↑ (1964). "The enzymatic formation of prostaglandin E2 from arachidonic acid". Biochim. Biophys. Acta. 90 (207) 207–210. doi:10.1016/0304-4165(64)90145-x.
  101. ↑ Vane, J. R.. (June 23, 1971). "Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for aspirin-like drugs". Nature New Biology. 231 (25) 232–235. doi:10.1038/newbio231232a0.

বহিঃসংযোগ

  • Eicosanoids


উৎস: ইংরেজি উইকিপিডিয়ার “Eicosanoid” নিবন্ধের অনুবাদ। মূল নিবন্ধ: https://en.wikipedia.org/wiki/Eicosanoid এই অনুবাদটি স্বয়ংক্রিয়ভাবে প্রস্তুত করা হয়েছে।

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=আইকোসানয়েড&oldid=6550"