साइटोटॉक्सिक टी कोशिका

From LTRC
Killer T cell killing cancer cell

एक किलर टी कोशिका (जिसे TC, साइटोटॉक्सिक टी लिम्फोसाइट, CTL, टी-किलर कोशिका, साइटोलिटिक टी कोशिका, CD8+ टी-कोशिका या cd8 के रूप में भी जाना जाता है) एक टी लिम्फोसाइट (श्वेत रक्त कोशिका का एक प्रकार) है जो कैंसर कोशिकाओं, अंतःकोशिकीय रोगजनकों जैसे विषाणु या जीवाणु से संक्रमित कोशिकाओं, या अन्य तरीकों से क्षतिग्रस्त कोशिकाओं को मारती है।[1]

अधिकांश साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाएं टी-सेल रिसेप्टर्स (TCRs) व्यक्त करती हैं जो एक विशिष्ट एंटीजन को पहचान सकते हैं। एंटीजन एक ऐसा अणु है जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित करने में सक्षम है और अक्सर कैंसर कोशिकाओं, विषाणुओं, जीवाणुओं या अंतःकोशिकीय संकेतों द्वारा निर्मित होता है। कोशिका के अंदर के एंटीजन क्लास I MHC अणुओं से बंधे होते हैं, और क्लास I MHC अणु द्वारा कोशिका की सतह पर लाए जाते हैं, जहाँ उन्हें टी कोशिका द्वारा पहचाना जा सकता है। यदि TCR उस एंटीजन के लिए विशिष्ट है, तो यह क्लास I MHC अणु और एंटीजन के कॉम्प्लेक्स से जुड़ जाता है, और टी कोशिका उस कोशिका को नष्ट कर देती है।

TCR के लिए क्लास I MHC अणु से जुड़ने हेतु, पूर्ववर्ती के साथ ग्लाइकोप्रोटीन नामक CD8 का होना आवश्यक है, जो क्लास I MHC अणु के स्थिर भाग से जुड़ता है। इसलिए, इन टी कोशिकाओं को CD8+ टी कोशिकाएं कहा जाता है।

CD8 और MHC अणु के बीच की आत्मीयता (affinity) एंटीजन-विशिष्ट सक्रियण के दौरान TC कोशिका और लक्ष्य कोशिका को एक साथ मजबूती से बांधे रखती है। CD8+ टी कोशिकाओं को एक बार सक्रिय होने के बाद TC कोशिकाओं के रूप में पहचाना जाता है और आमतौर पर इन्हें प्रतिरक्षा प्रणाली के भीतर एक पूर्व-निर्धारित साइटोटॉक्सिक भूमिका रखने वाली कोशिकाओं के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। हालाँकि, CD8+ टी कोशिकाओं में कुछ साइटोकिन्स, जैसे TNF-α और IFN-γ बनाने की क्षमता भी होती है, जिनके एंटीट्यूमर और रोगाणुरोधी प्रभाव होते हैं।

विकास

Development of single positive T cells in the thymus

प्रतिरक्षा प्रणाली को एक अरब से अधिक संभावित एंटीजन को पहचानना होता है। मानव शरीर में 30,000 से कम जीन होते हैं, इसलिए हर एंटीजन के लिए एक जीन होना असंभव है। इसके बजाय, अस्थि मज्जा (bone marrow) में लाखों श्वेत रक्त कोशिकाओं में DNA को फेरबदल करके अद्वितीय रिसेप्टर्स वाली कोशिकाएं बनाई जाती हैं, जिनमें से प्रत्येक एक अलग एंटीजन से जुड़ सकती है। कुछ रिसेप्टर्स मानव शरीर के ऊतकों से ही जुड़ जाते हैं, इसलिए शरीर को खुद पर हमला करने से रोकने के लिए, उन स्व-प्रतिक्रियाशील (self-reactive) श्वेत रक्त कोशिकाओं को थाइमस में आगे के विकास के दौरान नष्ट कर दिया जाता है, जिसके विकास और गतिविधि के लिए आयोडीन आवश्यक है।[2]

TCR के दो भाग होते हैं, आमतौर पर एक अल्फा और एक बीटा श्रृंखला। (कुछ TCR में गामा और डेल्टा श्रृंखला होती है। वे तनाव के खिलाफ कार्य करने के लिए अंतर्निहित हैं और उपकला बाधा (epithelial barrier) का हिस्सा बनते हैं[3])। हेमेटोपोएटिक स्टेम कोशिकाएं अस्थि मज्जा से थाइमस में प्रवास करती हैं, जहाँ वे TCR प्रोटीन के विकासात्मक रूप, जिसे प्री-TCR कहा जाता है, बनाने के लिए अपनी बीटा-श्रृंखला TCR DNA का V(D)J recombination करती हैं। यदि वह पुनर्व्यवस्था सफल होती है, तो कोशिकाएं कार्यात्मक अल्फा-बीटा TCR कॉम्प्लेक्स बनाने के लिए अपनी अल्फा-श्रृंखला TCR DNA को पुनर्व्यवस्थित करती हैं। TCR जीनों में यह अत्यधिक परिवर्तनशील आनुवंशिक पुनर्व्यवस्था उत्पाद विभिन्न TCR वाली लाखों अलग-अलग टी कोशिकाओं को बनाने में मदद करता है, जिससे शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली को किसी भी आक्रमणकारी के प्रोटीन के प्रति प्रतिक्रिया करने में मदद मिलती है। अधिकांश टी कोशिकाएं अल्फा-बीटा TCR (αβ टी कोशिकाएं) व्यक्त करती हैं, लेकिन उपकला ऊतकों (जैसे आंत) में कुछ टी कोशिकाएं गामा-डेल्टा TCR (गामा डेल्टा टी कोशिकाएं) व्यक्त करती हैं, जो गैर-प्रोटीन एंटीजन को पहचानती हैं। बाद वाली कोशिकाएं उन एंटीजन को पहचानने की अपनी क्षमता द्वारा विशेषता रखती हैं जो प्रस्तुत नहीं किए जाते हैं। इसके अलावा, वे माइक्रोबियल टॉक्सिक शॉक प्रोटीन और स्व-कोशिका तनाव प्रोटीन को पहचान सकती हैं। T γδ कोशिकाएं संक्रमित या परिवर्तित कोशिकाओं को पहचानने के बाद व्यापक कार्यात्मक लचीलापन रखती हैं, क्योंकि वे साइटोकिन्स (IFN-γ, TNF-α, IL-17) और केमोकाइन्स (IP-10, लिम्फोटैक्टिन) का उत्पादन करने, लक्ष्य कोशिकाओं के साइटोलिसिस (पेरफोरिन, ग्रैनजाइम...) को ट्रिगर करने और अन्य कोशिकाओं, जैसे उपकला कोशिकाओं, मोनोसाइट्स, डेंड्राइटिक कोशिकाओं, न्यूट्रोफिल और B कोशिकाओं के साथ बातचीत करने में सक्षम होती हैं। कुछ संक्रमणों में, जैसे ह्यूमन साइटोमेगालोवायरस, परिधीय γδ टी कोशिकाओं का क्लोनल विस्तार होता है जिनमें विशिष्ट TCR होते हैं, जो इन कोशिकाओं द्वारा मध्यस्थता वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की अनुकूली प्रकृति को दर्शाता है।

कार्यात्मक रूप से स्थिर TCR वाली टी कोशिकाएं CD4 और CD8 दोनों सह-रिसेप्टर्स व्यक्त करती हैं और इसलिए इन्हें "डबल-पॉजिटिव" (DP) टी कोशिकाएं (CD4+CD8+) कहा जाता है। डबल-पॉजिटिव टी कोशिकाएं थाइमस में विभिन्न प्रकार के स्व-एंटीजन के संपर्क में आती हैं और दो चयन मानदंडों से गुजरती हैं:

  1. सकारात्मक चयन, जिसमें वे डबल-पॉजिटिव टी कोशिकाएं जो स्व-MHC की उपस्थिति में विदेशी एंटीजन से जुड़ती हैं। वे MHC के आधार पर CD4+ या CD8+ में विभेदित हो जाएंगी जो एंटीजन के साथ जुड़ा हुआ है (CD8 के लिए MHC1, CD4 के लिए MHC2)। इस मामले में, कोशिकाओं को MHC1 के संदर्भ में एंटीजन प्रस्तुत किया गया होगा। सकारात्मक चयन का अर्थ है उन TCRs का चयन करना जो स्व-MHC अणुओं को पहचानने में सक्षम हैं।
  2. नकारात्मक चयन, जिसमें वे डबल-पॉजिटिव टी कोशिकाएं जो MHC-प्रस्तुत स्व-एंटीजन से बहुत मजबूती से जुड़ती हैं, एपोप्टोसिस (कोशिका मृत्यु) से गुजरती हैं क्योंकि वे अन्यथा ऑटो-रिएक्टिव हो सकती हैं, जिससे ऑटोइम्यूनिटी हो सकती है।

केवल वे टी कोशिकाएं जो MHC-स्व-एंटीजन कॉम्प्लेक्स से कमजोर रूप से जुड़ती हैं, सकारात्मक रूप से चुनी जाती हैं। जो कोशिकाएं सकारात्मक और नकारात्मक चयन से बच जाती हैं, वे सिंगल-पॉजिटिव टी कोशिकाओं (या तो CD4+ या CD8+) में विभेदित हो जाती हैं, जो इस बात पर निर्भर करता है कि उनका TCR MHC क्लास I-प्रस्तुत एंटीजन (CD8) को पहचानता है या MHC क्लास II-प्रस्तुत एंटीजन (CD4) को। ये CD8+ टी-कोशिकाएं ही हैं जो परिपक्व होंगी और क्लास I-प्रतिबंधित एंटीजन के साथ सक्रिय होने के बाद साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाएं बन जाएंगी।

सक्रियण

August 2023 File:Natural-Killer-Cell-Signal-Integration-Balances-Synapse-Symmetry-and-Migration-pbio.1000159.s007.ogv परिपक्व टी कोशिकाएं विभिन्न चरणों से गुजरती हैं, जो इस बात पर निर्भर करता है कि वे कितनी बार एंटीजन के संपर्क में आई हैं। सबसे पहले, भोले (नाइव/वर्जिन) टी-लिम्फोसाइट्स टी कोशिका का एक प्रारंभिक चरण हैं जो थाइमस में रहते हैं और अभी तक अपने TCR के लिए आत्मीयता वाले एंटीजन का सामना नहीं किया है। जो टी कोशिकाएं कम से कम एक बार एंटीजन के संपर्क में आई हैं लेकिन बाद में शांत या निष्क्रिय अवस्था में लौट आई हैं, उन्हें मेमोरी टी कोशिकाएं कहा जाता है। यह विशेष चरण उस विशिष्ट एंटीजन के प्रति फिर से प्रतिक्रिया करने के लिए तैयार रहता है जिसके खिलाफ उन्हें उत्तेजित किया गया था। अंत में, जब एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू होती है, तो ये नाइव और मेमोरी टी कोशिकाएं सक्रिय हो जाती हैं, जिससे इफेक्टर टी कोशिकाएं उत्पन्न होती हैं जिनमें रोगजनकों या ट्यूमर कोशिकाओं को मारने की क्षमता होती है।[4][5]

इन कोशिकाओं के सक्रियण के लिए सीमा बहुत अधिक है, और प्रक्रिया दो मार्गों से हो सकती है: थाइमस-स्वतंत्र (संक्रमित APCs द्वारा) या थाइमस-निर्भर (CD4+ टी कोशिकाओं द्वारा)। थाइमस-स्वतंत्र मार्ग में, क्योंकि APC संक्रमित है, यह अत्यधिक सक्रिय है और सह-सक्रियण के लिए बड़ी संख्या में सह-रिसेप्टर्स व्यक्त करता है। यदि APCs संक्रमित नहीं हैं, तो CD4 कोशिकाओं को शामिल होने की आवश्यकता होती है: या तो सह-उत्तेजना द्वारा APC को सक्रिय करने के लिए (अधिक सामान्य) या IL-2 का स्राव करके सीधे Tc कोशिका को सक्रिय करने के लिए।

यदि सक्रियण होता है, तो लिम्फोसाइट अपने कणों (granules) को सिनैप्स के स्थान की ओर ध्रुवीकृत करता है और उन्हें छोड़ देता है, जिससे एक "घातक प्रहार" (lethal hit) उत्पन्न होता है। इस बिंदु पर, यह लक्ष्य कोशिका से अलग हो जाता है, और दूसरी, और फिर तीसरी कोशिका की ओर बढ़ सकता है। लक्ष्य कोशिका लगभग 6 घंटे में मर जाती है, आमतौर पर एपोप्टोसिस द्वारा।[6]

Class I MHC सभी मेजबान कोशिकाओं द्वारा व्यक्त किया जाता है, सिवाय उन कोशिकाओं के जिनमें केंद्रक नहीं होता, जैसे कि erythrocytes (लाल रक्त कोशिकाएं)। जब ये कोशिकाएं किसी intracellular (कोशिका के भीतर रहने वाले) pathogen (रोगजनक) से संक्रमित होती हैं, तो कोशिकाएं antigen processing (एंटीजन प्रसंस्करण) के माध्यम से बाहरी प्रोटीन को विघटित कर देती हैं। इसके परिणामस्वरूप पेप्टाइड के टुकड़े बनते हैं, जिनमें से कुछ MHC Class I द्वारा CD8+ T कोशिकाओं पर मौजूद T सेल एंटीजन रिसेप्टर (TCR) के सामने प्रस्तुत किए जाते हैं।

साइटोटॉक्सिक T कोशिकाओं का सक्रियण T सेल की सतह पर व्यक्त अणुओं और antigen-presenting cell (APC) की सतह पर मौजूद अणुओं के बीच कई समवर्ती अंतःक्रियाओं पर निर्भर करता है। उदाहरण के लिए, TC सेल सक्रियण के लिए टू सिग्नल मॉडल (दो-संकेत मॉडल) पर विचार करें।

संकेत T सेल APC विवरण
प्रथम संकेत TCR पेप्टाइड-युक्त MHC class I अणु इस संकेत को स्थिर करने के लिए CD8 सह-रिसेप्टर और क्लास I MHC अणु के बीच एक दूसरी अंतःक्रिया होती है।
द्वितीय संकेत T सेल पर CD28 अणु CD80 या CD86 (जिन्हें B7-1 और B7-2 भी कहा जाता है) CD80 और CD86 को T सेल सक्रियण के लिए costimulators (सह-उत्तेजक) के रूप में जाना जाता है। इस दूसरे संकेत में T helper cells (T हेल्पर कोशिकाओं) से निकलने वाले साइटोकिन्स के साथ TC सेल को उत्तेजित करके सहायता की जा सकती है (या इसे प्रतिस्थापित किया जा सकता है)।

भोली (naive) CD8+ T कोशिकाओं के सरल सक्रियण के लिए पेशेवर एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं, मुख्य रूप से परिपक्व dendritic cells (डेंड्रिटिक कोशिकाओं) के साथ अंतःक्रिया की आवश्यकता होती है। लंबे समय तक चलने वाली memory T cells (मेमोरी T कोशिकाएं) उत्पन्न करने और साइटोटॉक्सिक T कोशिकाओं के बार-बार उत्तेजना की अनुमति देने के लिए, डेंड्रिटिक कोशिकाओं को सक्रिय CD4+ helper T cells (हेल्पर T कोशिकाओं) और CD8+ T कोशिकाओं दोनों के साथ अंतःक्रिया करनी पड़ती है।[7][5] इस प्रक्रिया के दौरान, CD4+ हेल्पर T कोशिकाएं डेंड्रिटिक कोशिकाओं को "लाइसेंस" देती हैं ताकि वे भोली CD8+ T कोशिकाओं को एक शक्तिशाली सक्रियण संकेत दे सकें।[8] CD4+ T हेल्पर कोशिकाओं द्वारा एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं का यह लाइसेंसिंग, इम्यूनोलॉजिकल सिनैप्स निर्माण के दौरान T हेल्पर सेल पर CD154/CD40L और एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली सेल पर CD40 रिसेप्टर के बीच सिग्नलिंग द्वारा होता है।

हालांकि अधिकांश मामलों में सक्रियण एंटीजन की TCR पहचान पर निर्भर करता है, सक्रियण के वैकल्पिक मार्गों का भी वर्णन किया गया है। उदाहरण के लिए, यह दिखाया गया है कि साइटोटॉक्सिक T कोशिकाएं तब सक्रिय हो जाती हैं जब उन्हें अन्य CD8 T कोशिकाओं द्वारा लक्षित किया जाता है, जिससे बाद वाली कोशिकाओं में सहनशीलता (tolerization) उत्पन्न हो जाती है।[9]

एक बार सक्रिय होने के बाद, TC सेल साइटोकाइन interleukin 2 (IL-2) की मदद से क्लोनल विस्तार (clonal expansion) से गुजरती है, जो T कोशिकाओं के लिए एक विकास और विभेदन कारक है। यह लक्ष्य एंटीजन के लिए विशिष्ट कोशिकाओं की संख्या को बढ़ाता है जो फिर एंटीजन-सकारात्मक somatic cells (दैहिक कोशिकाओं) की खोज में पूरे शरीर में यात्रा कर सकती हैं।

प्रभावक कार्य (Effector functions)

जब TC कोशिकाएं संक्रमित/निष्क्रिय दैहिक कोशिकाओं के संपर्क में आती हैं, तो वे साइटोटॉक्सिन perforin, granzymes, और granulysin छोड़ती हैं। परफोरिन की क्रिया के माध्यम से, ग्रैनजाइम लक्ष्य कोशिका के साइटोप्लाज्म में प्रवेश करते हैं और उनका serine protease कार्य caspase कैस्केड को ट्रिगर करता है, जो सिस्टीन प्रोटीज की एक श्रृंखला है जो अंततः apoptosis (प्रोग्राम्ड सेल डेथ) की ओर ले जाती है। इसे "घातक प्रहार" (lethal hit) कहा जाता है और यह लक्ष्य कोशिकाओं की लहर जैसी मृत्यु को देखने की अनुमति देता है।[10] उच्च लिपिड क्रम और उनके प्लाज्मा झिल्ली में मौजूद नकारात्मक रूप से आवेशित फॉस्फेटिडिलसेरीन के कारण, TC कोशिकाएं अपने परफोरिन और ग्रैनजाइम साइटोटॉक्सिन के प्रभावों के प्रति प्रतिरोधी होती हैं।

एपोप्टोसिस को प्रेरित करने का दूसरा तरीका TC और संक्रमित कोशिका के बीच कोशिका-सतह अंतःक्रिया के माध्यम से है। जब एक TC सक्रिय होता है, तो यह सतह प्रोटीन FAS ligand (FasL)(Apo1L)(CD95L) को व्यक्त करना शुरू कर देता है, जो लक्ष्य कोशिका पर व्यक्त Fas (Apo1)(CD95) अणुओं से जुड़ सकता है। हालांकि, ऐसा माना जाता है कि यह Fas-Fas लिगैंड अंतःक्रिया TC प्रभावक कोशिकाओं की साइटोलिटिक गतिविधि की तुलना में उनके विकास के दौरान अवांछित T lymphocytes के निपटान या कुछ TH कोशिकाओं की लिटिक गतिविधि के लिए अधिक महत्वपूर्ण है। FasL के साथ Fas का जुड़ाव डेथ-इंड्यूस्ड सिग्नलिंग कॉम्प्लेक्स (DISC) की भर्ती की अनुमति देता है।[11] Fas-संबद्ध डेथ डोमेन (FADD) DISC के साथ स्थानांतरित होता है, जिससे प्रोकैस्पेज़ 8 और 10 की भर्ती संभव होती है। ये कैस्पेज़ फिर प्रभावक कैस्पेज़ 3, 6, और 7 को सक्रिय करते हैं, जिससे lamin A, लेमिन B1, लेमिन B2, PARP (poly ADP ribose polymerase), और DNA-PKcs (DNA-सक्रिय प्रोटीन काइनेज) जैसे डेथ सबस्ट्रेट्स का क्लीवेज (विखंडन) होता है। अंतिम परिणाम उस कोशिका का एपोप्टोसिस है जिसने Fas व्यक्त किया था। CD8 T कोशिकाएं 'एक्टिवेशन इंड्यूस्ड सेल डेथ' या AICD भी दिखा सकती हैं जो CD3 रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स द्वारा मध्यस्थ होता है। हाल ही में, प्लेटलेट द्वारा जारी प्रोटीन TLT-1 को CD8 T कोशिकाओं में AICD जैसी कोशिका मृत्यु को प्रेरित करने वाला पाया गया है।

ट्रांसक्रिप्शन कारक Eomesodermin को CD8+ T सेल कार्य में एक प्रमुख भूमिका निभाने वाला माना जाता है, जो अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में एक नियामक जीन के रूप में कार्य करता है।[12] Eomesodermin के 'लॉस-ऑफ-फंक्शन' (कार्य-क्षति) के प्रभाव की जांच करने वाले अध्ययनों में पाया गया कि इस ट्रांसक्रिप्शन कारक की अभिव्यक्ति में कमी के परिणामस्वरूप CD8+ T कोशिकाओं द्वारा उत्पादित परफोरिन की मात्रा में कमी आई।

रोग रोगजनन में भूमिका

एंटीबॉडी के विपरीत, जो वायरल और bacterial (जीवाणु) संक्रमण दोनों के खिलाफ प्रभावी हैं, साइटोटॉक्सिक T कोशिकाएं ज्यादातर वायरस के खिलाफ प्रभावी होती हैं।[13]

hepatitis B virus (HBV) संक्रमण के दौरान, साइटोटॉक्सिक T कोशिकाएं संक्रमित कोशिकाओं को मार देती हैं और एंटीवायरल साइटोकिन्स का उत्पादन करती हैं जो व्यवहार्य हेपेटोसाइट्स से HBV को बाहर निकालने में सक्षम होते हैं। वे एक महत्वपूर्ण रोगजनक भूमिका भी निभाते हैं, जो HBV संक्रमण से जुड़ी लगभग सभी यकृत क्षति में योगदान करते हैं।[14] Platelets (प्लेटलेट्स) को संक्रमित यकृत में वायरस-विशिष्ट साइटोटॉक्सिक T कोशिकाओं के संचय को सुविधाजनक बनाने के लिए दिखाया गया है। चूहों के साथ कुछ अध्ययनों में, CXCR5+CD8+T कोशिकाओं के इंजेक्शन से HBsAg में महत्वपूर्ण कमी देखी गई है। साथ ही, CXCL13 के स्तर में वृद्धि ने इंट्राहेपेटिक CXCR5+CD8+T कोशिकाओं की भर्ती को सुविधाजनक बनाया और, इस प्रकार की कोशिकाओं ने उच्च स्तर के HBV-विशिष्ट इंटरफेरॉन (IFN)-γ और IL-21 का उत्पादन किया, जो क्रोनिक HBV संक्रमण के नियंत्रण में सुधार करने में मदद कर सकते हैं।

साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं को गठिया (arthritis) के बढ़ने में शामिल माना गया है। रुमेटीइड गठिया (rheumatoid arthritis) का मुख्य प्रभाव इसके जोड़ों से संबंधित होता है। साइनोवियल झिल्ली (synovial membrane) की विशेषता हाइपरप्लासिया (hyperplasia), बढ़ी हुई संवहनी (vascularity) और भड़काऊ कोशिकाओं का घुसपैठ है; मुख्य रूप से CD4+ टी लिम्फोसाइट्स, जो कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के मुख्य आयोजक होते हैं। विभिन्न अध्ययनों में, रुमेटीइड गठिया को मेजर हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स (MHC) क्लास II एंटीजन से मजबूती से जोड़ा गया है। शरीर में एकमात्र कोशिकाएं जो MHC क्लास II एंटीजन को व्यक्त करती हैं, वे संवैधानिक एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाएं (antigen-presenting cells) हैं। यह दृढ़ता से बताता है कि रुमेटीइड गठिया अज्ञात आर्थ्रिटोजेनिक एंटीजन के कारण होता है। एंटीजन कोई भी बहिर्जात एंटीजन हो सकता है, जैसे वायरल प्रोटीन, या कोई अंतर्जात प्रोटीन।[15] हाल ही में, कई संभावित अंतर्जात एंटीजन की पहचान की गई है, उदाहरण के लिए, मानव कार्टिलेज ग्लाइकोप्रोटीन 39, हैवी चेन बाइंडिंग प्रोटीन और सिट्रुलिनेटेड प्रोटीन। सक्रिय CD4+ टी लिम्फोसाइट्स मोनोसाइट्स, मैक्रोफेज और साइनोवियल फाइब्रोब्लास्ट को साइटोकिन्स इंटरल्यूकिन-1, इंटरल्यूकिन-6 और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा (TNFa) बनाने और मेटालोप्रोटीनेज स्रावित करने के लिए उत्तेजित करते हैं। इनमें से पहले तीन रुमेटीइड गठिया में सूजन को बढ़ाने में महत्वपूर्ण हैं। ये सक्रिय लिम्फोसाइट्स बी कोशिकाओं को इम्युनोग्लोबुलिन का उत्पादन करने के लिए भी उत्तेजित करते हैं, जिसमें रुमेटीइड फैक्टर शामिल है। उनकी रोगजनक भूमिका अज्ञात है, लेकिन यह प्रतिरक्षा परिसर (immune complex) गठन के माध्यम से पूरक प्रणाली (complement system) सक्रियण के कारण हो सकती है। इसके अलावा, कई पशु अध्ययन बताते हैं कि साइटोटॉक्सिक टी कोशिकाओं का इस बीमारी में मुख्य रूप से प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रभाव हो सकता है। यह भी अध्ययन किया गया है कि CD8+ कोशिकाओं द्वारा साइटोकिन्स का उत्पादन गठिया रोग की प्रगति को तेज कर सकता है।

CD8+ टी कोशिकाओं को HIV संक्रमण में भूमिका निभाते हुए पाया गया है। HIV ने समय के साथ मेजबान कोशिका प्रतिरक्षा प्रणाली से बचने के लिए कई रणनीतियाँ विकसित की हैं। उदाहरण के लिए, HIV ने बहुत उच्च उत्परिवर्तन दर (mutation rates) अपनाई है ताकि वे CD8+ टी कोशिकाओं द्वारा पहचाने जाने से बच सकें।[16] वे उन कोशिकाओं के सतह MHC क्लास I प्रोटीन की अभिव्यक्ति को कम करने में भी सक्षम हैं जिन्हें वे संक्रमित करते हैं, ताकि CD8+ टी कोशिकाओं द्वारा विनाश से और अधिक बचा जा सके। यदि CD8+ टी कोशिकाएं संक्रमित कोशिकाओं को ढूंढ, पहचान और उनसे जुड़ नहीं पाती हैं, तो वायरस नष्ट नहीं होगा और बढ़ता रहेगा।

इसके अलावा, CD8+ टी कोशिकाएं टाइप 1 मधुमेह (Diabetes mellitus type 1) में शामिल हो सकती हैं।[17] मधुमेह वाले माउस मॉडल में अध्ययनों से पता चला है कि CD4+ कोशिकाएं अग्न्याशय आइलेट्स (pancreatic islets) में मोनोोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स की भारी घुसपैठ के लिए जिम्मेदार हैं। हालाँकि, CD8+ कोशिकाओं को एक प्रभावक भूमिका निभाते हुए दिखाया गया है, जो आइलेट बीटा कोशिकाओं के अंतिम विनाश के लिए जिम्मेदार हैं। हालाँकि, बीटा-2 माइक्रोग्लोबुलिन (B2M) लोकस पर नल म्यूटेशन वाले NOD चूहों के साथ किए गए अध्ययनों में, जिनमें मेजर हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स क्लास I अणु और CD8+ टी कोशिकाओं की कमी थी, यह पाया गया कि उनमें मधुमेह विकसित नहीं हुआ।

CD8+ टी कोशिकाएं कीमोथेरेपी-प्रेरित परिधीय न्यूरोपैथी (CIPN) को ठीक करने के लिए आवश्यक हो सकती हैं।[18] CD8+ टी कोशिकाओं के बिना चूहों में सामान्य चूहों की तुलना में लंबे समय तक CIPN रहता है और शिक्षित CD8+ टी कोशिकाओं का इंजेक्शन CIPN को ठीक या रोकता है।

साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स विभिन्न बीमारियों और विकारों के विकास में शामिल रहे हैं, उदाहरण के लिए प्रत्यारोपण अस्वीकृति (transplant rejection) में (साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स दाता और प्राप्तकर्ता के बीच HLA भिन्नता के कारण नए अंग को विदेशी मानकर उस पर हमला करते हैं);[19] गंभीर SARS-CoV-2 संक्रमण में अत्यधिक साइटोकाइन उत्पादन में (एक अतिरंजित लिम्फोसाइट प्रतिक्रिया के कारण, बड़ी मात्रा में प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स उत्पन्न होते हैं, जो व्यक्ति को नुकसान पहुंचाते हैं); केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के भड़काऊ और अपक्षयी रोगों में, जैसे कि मल्टीपल स्केलेरोसिस (टी कोशिकाएं कुछ प्रोटीनों के प्रति संवेदनशील हो जाती हैं, जैसे कि माइलिन, स्वस्थ कोशिकाओं पर हमला करती हैं और अधिक प्रतिरक्षा कोशिकाओं को भर्ती करती हैं, जिससे बीमारी बढ़ जाती है)।

संदर्भ

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स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “Cytotoxic T cell” लेख का अनुवाद। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Cytotoxic_T_cell यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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