CD8
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| पुटेटिव टी-सेल सरफेस ग्लाइकोप्रोटीन CD8 | |
|---|---|
| symbol | CD8 |
| membranome family | 29 |
| CD8a अणु | |
|---|---|
| hgncid | 1706 |
| symbol | CD8A |
| entrezgene | 925 |
| omim | 186910 |
| refseq | NM_001768 |
| uniprot | P01732 |
| chromosome | 2 |
| arm | p |
| band | 12 |
| CD8b अणु | |
|---|---|
| hgncid | 1707 |
| symbol | CD8B |
| entrezgene | 926 |
| omim | 186730 |
| refseq | NM_172099 |
| uniprot | P10966 |
| chromosome | 2 |
| arm | p |
| band | 12 |
CD8 (cluster of differentiation 8) एक ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन है जो टी-सेल रिसेप्टर (TCR) के लिए एक सह-रिसेप्टर के रूप में कार्य करता है। TCR के साथ, CD8 सह-रिसेप्टर टी सेल सिग्नलिंग में और cytotoxic T cell-antigen इंटरैक्शन में सहायता करने में भूमिका निभाता है।
TCR की तरह, CD8 एक major histocompatibility complex (MHC) अणु से जुड़ता है, लेकिन यह MHC class I प्रोटीन के लिए विशिष्ट है।[1] हालाँकि, जबकि TCR MHC-I के एंटीजन-बाइंडिंग क्षेत्र के साथ इंटरैक्ट करता है, CD8 अणु MHC-I के α3 डोमेन से जुड़ता है, जो MHC-I का एक गैर-परिवर्तनीय क्षेत्र है और एंटीजन-बाइंडिंग साइट से दूर स्थित होता है।
ऊतक वितरण
CD8 सह-रिसेप्टर मुख्य रूप से cytotoxic T cells की सतह पर व्यक्त होता है, लेकिन इसे natural killer cells, कॉर्टिकल thymocytes, और dendritic cells पर भी पाया जा सकता है। CD8 अणु साइटोटॉक्सिक टी सेल आबादी के लिए एक मार्कर है। यह टी सेल लिम्फोब्लास्टिक लिंफोमा और हाइपो-पिगमेंटेड mycosis fungoides में व्यक्त होता है।[2]
संरचना
प्रोटीन के दो आइसोफॉर्म हैं, अल्फा (CD8A) और बीटा (CD8B), जिनमें से प्रत्येक एक अलग जीन द्वारा एन्कोड किया गया है। मनुष्यों में, दोनों जीन chromosome 2 पर स्थिति 2p12 में स्थित हैं। CD8A 235 अमीनो एसिड अवशेषों से बना है जबकि CD8B में 210 अवशेष होते हैं, ये दो अणु केवल 25 संरक्षित अवशेष साझा करते हैं।
दोनों CD8 श्रृंखलाएं टाइप I झिल्ली प्रोटीन हैं, जिनमें से प्रत्येक में तीन मुख्य क्षेत्र हैं: एक N-टर्मिनल बाह्य कोशिकीय एक्टोडोमेन (CD8A में अवशेष 23–182 और CD8B में 23–170), एक एकल ट्रांसमेम्ब्रेन हेलिक्स (CD8A में अवशेष 183–203 और CD8B में 171–191), और एक छोटा साइटोप्लाज्मिक क्षेत्र (CD8A में अवशेष 204–235 और CD8B में 192–210)। CD8 के एक्टोडोमेन में एक एकल इम्युनोग्लोबुलिन वेरिएबल (IgV)-समान डोमेन और एक अत्यधिक गतिशील प्रोलाइन-समृद्ध डंठल क्षेत्र शामिल है जो IgV डोमेन को ट्रांसमेम्ब्रेन हेलिक्स से जोड़ता है।
CD8 का सक्रिय रूप डाइमर है, तीन अलग-अलग डाइमर का पता चला है CD8αα, CD8αβ, और CD8ββ[3]
CD8 श्रृंखलाओं में उनकी संरचनात्मक और कार्यात्मक भूमिकाओं के लिए महत्वपूर्ण कई आवश्यक सिस्टीन अवशेष होते हैं। IgV डोमेन में दो सिस्टीन के बीच एक डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड (CD8A में C43-C115; CD8B में C41-C116) इम्युनोग्लोबुलिन फोल्ड की एक परिभाषित विशेषता है, जो इस डोमेन को बनाने वाली दो बीटा शीट को स्थिर करता है। इसके अतिरिक्त, C181, जो CD8A में डंठल क्षेत्र का अंतिम अवशेष है, डाइमेराइज़ेशन के लिए महत्वपूर्ण है, क्योंकि यह एक इंटर-सबयूनिट डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड बनाता है। CD8αα डाइमर में, यह एक अन्य CD8A मोनोमर के C181 के साथ जुड़ता है, जबकि CD8αβ डाइमर में, यह CD8B के C168 के साथ जुड़ता है।
CD8A के ट्रांसमेम्ब्रेन हेलिक्स (TMH) में सिस्टीन अवशेष भी डाइमेराइज़ेशन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। अध्ययनों से पता चला है कि एक चिमेरिक CD8A जिसमें किसी अन्य प्रोटीन का TMH होता है, जैसे कि इंटरल्यूकिन-2 रिसेप्टर, काफी कम डाइमेरिक रूप प्रदर्शित करता है।[4]
CD8A (लेकिन CD8B नहीं) के साइटोसोलिक हिस्से में दो सिस्टीन अवशेष, Cys215 और Cys217 होते हैं, जो Lck पहचान साइट के अभिन्न अंग हैं। एक Zn²⁺ आयन और Lck से दो सिस्टीन (Cys20 और Cys23) के साथ मिलकर, ये अवशेष CD3 सबयूनिट्स के ITAM क्षेत्रों को फॉस्फोराइलेट करने के लिए काइनेज को TCR के पास स्थित करने में मदद करते हैं।
इसके अलावा, CD8A और CD8B दोनों के साइटोप्लाज्मिक क्षेत्रों में अन्य सिस्टीन अवशेष palmitoylation से गुजर सकते हैं। पामिटोइलेशन प्रोटीन को विशेष झिल्ली क्षेत्रों में लक्षित करने के लिए महत्वपूर्ण है, जिसमें लिपिड राफ्ट और इम्युनोलॉजिकल सिनैप्स शामिल हैं। CD8 के लिए, पामिटोइलेशन CD8 से बंधे Lck को इम्युनोलॉजिकल सिनैप्स में भर्ती करने की सुविधा प्रदान करता है, जिससे CD3 के ITAM क्षेत्रों के साथ निकटता बढ़ती है और कुशल TCR सिग्नलिंग को बढ़ावा मिलता है।
CD8A अणु के डीग्लाइकोसिलेटेड IgV डोमेन की पहली क्रिस्टल संरचना 1992 में Leahy, DJ, Axel, R, और Hendrickson, WA द्वारा प्रकाशित की गई थी।[5] तब से, CD8 अणुओं वाले 20 से अधिक विभिन्न परिसरों के लिए क्रिस्टल संरचनाएं निर्धारित की गई हैं। CD8 मोनोमर्स का बाह्य कोशिकीय इम्युनोग्लोबुलिन-समान डोमेन एक विशिष्ट IgV फोल्ड अपनाता है, जो दो बीटा शीट (स्ट्रैंड्स ABED और A'G'GFCC'C) से बना होता है। इन दो β-शीट के इंटरफ़ेस पर अवशेषों के बीच हाइड्रोफोबिक इंटरैक्शन, स्ट्रैंड्स B और F में सिस्टीन अवशेषों को जोड़ने वाले डाइसल्फ़ाइड बॉन्ड के साथ मिलकर, एक स्थिर डोमेन बनाते हैं। स्ट्रैंड्स B और C (CDR1), C' और C (CDR2) और F और G (CDR3) के बीच के लूप MHC-I के साथ संपर्क को मध्यस्थ करते हैं। CD8αα और CD8αβ डाइमर की तुलना संरचना की समग्र समानता को प्रदर्शित करती है, हालांकि CD8αα का डाइमर इंटरफ़ेस CD8αβ की तुलना में थोड़ा बड़ा है। इसके अलावा, MHC-I के साथ इंटरैक्शन CD8αα और CD8αβ के लिए बहुत समान है। CD8 डाइमर के दोनों सबयूनिट्स के CDR लूप एक MHC-I अणु (अवशेष 223 और 230) के α3 डोमेन पर एक लचीले क्षेत्र के साथ इंटरैक्ट करते हैं। इस इंटरैक्शन के महत्व की पुष्टि उत्परिवर्तन अध्ययन द्वारा की गई थी।
कार्य
CD8 के बाह्य कोशिकीय IgV-समान डोमेन का क्लास I MHC अणु के α3 हिस्से के साथ इंटरैक्शन साइटोटॉक्सिक टी सेल और लक्ष्य कोशिका के T cell receptor के लिए आत्मीयता (affinity) को बढ़ाता है ताकि वे एंटीजन-विशिष्ट सक्रियण के दौरान बारीकी से जुड़ सकें। इसके अलावा, CD8 सह-रिसेप्टर टी सेल सिग्नलिंग में भी भूमिका निभाता है। CD8 सह-रिसेप्टर की साइटोप्लाज्मिक पूंछ सामान्य Cys4-Zn फिंगर के माध्यम से Lck (लिम्फोसाइट-विशिष्ट प्रोटीन टायरोसिन काइनेज) को बांधती है। एक बार जब टी सेल रिसेप्टर अपने विशिष्ट एंटीजन को बांधता है, तो Lck TCR कॉम्प्लेक्स के साइटोप्लाज्मिक CD3 और ζ-श्रृंखलाओं को फॉस्फोराइलेट करता है जो फॉस्फोराइलेशन की एक श्रृंखला शुरू करता है, जिससे अंततः NFAT, NF-κB, और AP-1 जैसे ट्रांसक्रिप्शन कारकों का सक्रियण होता है जो कुछ जीनों की अभिव्यक्ति को प्रभावित करते हैं।[6]
संदर्भ
- ↑ (2000). "Molecular interactions of coreceptor CD8 and MHC class I: the molecular basis for functional coordination with the T-cell receptor". Immunology Today. 21 (12) 630–636. doi:10.1016/S0167-5699(00)01750-3.
- ↑ (2003). "Manual of Diagnostic Cytology". 73. Greenwich Medical Media, Ltd.. ISBN 1-84110-100-1.
- ↑ (2024). "Structure, function, and immunomodulation of the CD8 co-receptor". Frontiers in Immunology. 15. doi:10.3389/fimmu.2024.1412513.
- ↑ (December 1993). "Role of transmembrane domains in assembly and intracellular transport of the CD8 molecule". The Journal of Biological Chemistry. 268 (35) 26607–26612. doi:10.1016/S0021-9258(19)74355-5.
- ↑ 1cd8; (March 1992). "Crystal structure of a soluble form of the human T cell coreceptor CD8 at 2.6 A resolution". Cell. 68 (6) 1145–1162. doi:10.1016/0092-8674(92)90085-Q.
- ↑ CD8 alpha - Marker for cytotoxic T Lymphocytes.
स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “CD8” लेख का अनुवाद। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/CD8 यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।
