पाइरीमेथामाइन

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Drug

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नीचे: पाइरीमेथामाइन अणु का 3D निरूपण

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Type
Width 150px
Pronounce IPA: /ˌpɪrᵻˈmɛθəmɪn/
Tradename डाराप्रिम (Daraprim), अन्य
Medlineplus a601050
Licence ca
Licence eu
Dailymedid Pyrimethamine
Licence us Pyrimethamine
Pregnancy au B3
Pregnancy au comment [1]
Routes of administration मुंह से
Atc prefix P01
Atc suffix BD01
Atc supplemental
AX51 (संयोजन)
Legal au S4
Legal br
Legal ca केवल डॉक्टर के पर्चे पर (Rx-only)
Legal de
Legal nz
Legal uk POM
Legal uk comment [2]
Legal us केवल डॉक्टर के पर्चे पर (Rx-only)
Legal un
Legal status
Bioavailability अच्छी तरह अवशोषित
Protein bound 87%
Metabolism लिवर
Elimination half-life 96 घंटे
Excretion गुर्दा
Cas number ref ??
Cas number 58-14-0
PubChem CID 4993
Iuphar ligand 4800
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB00205
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 4819
Unii ref FDA
UNII Z3614QOX8W
Kegg ref kegg
KEGG D00488
Chebi ref EBI
ChEBI 8673
Chembl ref EBI
ChEMBL 36
Pdb ligand CP6
Synonyms
Iupac name 5-(4-chlorophenyl)-6-ethylpyrimidine-2,4-diamine
C 12
H 13
Cl 1
N 4
SMILES Clc2ccc(c1c(nc(nc1CC)N)N)cc2
InChI 1S/C12H13ClN4/c1-2-9-10(11(14)17-12(15)16-9)7-3-5-8(13)6-4-7/h3-6H,2H2,1H3,(H4,14,15,16,17)
InChI key WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N
Melting point 233
Melting high 234

पाइरीमेथामाइन, जिसे अन्य नामों के अलावा डाराप्रिम (Daraprim) ब्रांड नाम से बेचा जाता है, एक दवा है जिसका उपयोग ल्यूकोवोरिन (ल्यूकोवोरिन का उपयोग पाइरीमेथामाइन के दुष्प्रभावों को कम करने के लिए किया जाता है; इसमें आंतरिक परजीवी-रोधी गतिविधि नहीं होती है) के साथ परजीवी रोगों टॉक्सोप्लाज्मोसिस और सिस्टोआइसोस्पोरियासिस के इलाज के लिए किया जाता है।[3][4] इसका उपयोग एचआईवी/एड्स से पीड़ित लोगों में न्यूमोसिस्टिस जिरोवेसी निमोनिया को रोकने के लिए डैपसोन के साथ दूसरी पंक्ति के विकल्प के रूप में भी किया जाता है।[3] इसका उपयोग पहले मलेरिया के लिए किया जाता था, लेकिन प्रतिरोध के कारण अब इसकी सिफारिश नहीं की जाती है।[3] पाइरीमेथामाइन को मुंह से लिया जाता है।[3]

सामान्य दुष्प्रभावों में गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गड़बड़ी, गंभीर एलर्जी प्रतिक्रियाएं, और अस्थि मज्जा दमन (bone marrow suppression) शामिल हैं।[3] इसे उन लोगों द्वारा नहीं लिया जाना चाहिए जिन्हें फोलेट की कमी है जिसके परिणामस्वरूप एनीमिया हुआ है।[3] ऐसी चिंता है कि यह कैंसर के खतरे को बढ़ा सकता है।[3] हालांकि गर्भावस्था में कभी-कभी उपयोग किया जाता है, यह स्पष्ट नहीं है कि पाइरीमेथामाइन बच्चे के लिए सुरक्षित है या नहीं।[1] पाइरीमेथामाइन को फोलिक एसिड विरोधी (folic acid antagonist) के रूप में वर्गीकृत किया गया है।[3] यह फोलिक एसिड चयापचय और इसलिए डीएनए के निर्माण को बाधित करके काम करता है।[3]

पाइरीमेथामाइन की खोज 1952 में हुई थी और 1953 में इसका चिकित्सीय उपयोग शुरू हुआ।[3][5] यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल है।[6] इसे फरवरी 2020 में संयुक्त राज्य अमेरिका में एक जेनेरिक के रूप में अनुमोदित किया गया था।[7]

चिकित्सीय उपयोग

पाइरीमेथामाइन आमतौर पर सल्फोनामाइड और फोलिनिक एसिड के साथ दिया जाता है।[8]

इसका उपयोग टॉक्सोप्लाज्मोसिस, एक्टिनोमाइकोसिस, और आइसोस्पोरियासिस के उपचार के लिए, और न्यूमोसिस्टिस जिरोवेसी निमोनिया के उपचार और रोकथाम के लिए किया जाता है।[3]

टॉक्सोप्लाज्मोसिस

पाइरीमेथामाइन का उपयोग सक्रिय टॉक्सोप्लाज्मोसिस के इलाज के लिए सल्फैडायजीन के साथ संयोजन में भी किया जाता है। ये दो दवाएं उन्हीं एंजाइमेटिक लक्ष्यों को बांधती हैं जिन्हें दवाएं ट्राइमेथोप्रिम और सल्फामेथोक्साज़ोल बांधती हैं - क्रमशः डाइहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस और डाइहाइड्रोप्टेरोएट सिंथेज़।

पाइरीमेथामाइन का उपयोग रेटिनोकोरोइडाइटिस के इलाज के लिए कई परीक्षणों में भी किया गया है।[9]

गर्भावस्था संबंधी विचार

पाइरीमेथामाइन को संयुक्त राज्य अमेरिका में गर्भावस्था श्रेणी C के रूप में लेबल किया गया है।[1][10] आज तक, गर्भावस्था में इसके जोखिमों या भ्रूण पर इसके प्रभावों के बारे में पर्याप्त सबूत उपलब्ध नहीं हैं।[10][11]

मलेरिया

यह मुख्य रूप से प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम के खिलाफ सक्रिय है, लेकिन प्लाज्मोडियम विवैक्स के खिलाफ भी सक्रिय है।[12] पी. फाल्सीपेरम के पाइरीमेथामाइन-प्रतिरोधी उपभेदों के उद्भव के कारण, अब अकेले पाइरीमेथामाइन का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है। सल्फैडायजीन जैसे लंबे समय तक काम करने वाले सल्फोनामाइड के साथ संयोजन में, इसका व्यापक रूप से उपयोग किया जाता था, जैसे कि फैनसिडर (Fansidar) में, हालांकि इस संयोजन के प्रति प्रतिरोध बढ़ रहा है।[12]

मतभेद (Contraindications)

पाइरीमेथामाइन उन लोगों में वर्जित है जिन्हें फोलेट की कमी से होने वाला एनीमिया है।[8]

दुष्प्रभाव

जब उच्च खुराक का उपयोग किया जाता है, जैसा कि टॉक्सोप्लाज्मोसिस के उपचार में होता है, तो पाइरीमेथामाइन मतली, उल्टी, ग्लोसाइटिस, एनोरेक्सिया और दस्त जैसे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल लक्षण पैदा कर सकता है।[11][13] एक दाने, जो अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रिया का संकेत हो सकते हैं, भी देखे जाते हैं, विशेष रूप से सल्फोनामाइड्स के साथ संयोजन में।[11] केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के प्रभावों में गतिभंग (ataxia), कंपन और दौरे शामिल हैं।[13] हेमेटोलॉजिकल दुष्प्रभाव जैसे थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, और एनीमिया भी हो सकते हैं।[13]

अन्योन्यक्रिया (Interactions)

अन्य एंटीफोलेट एजेंट जैसे मेथोट्रेक्सेट और ट्राइमेथोप्रिम पाइरीमेथामाइन की एंटीफोलेट क्रियाओं को तेज कर सकते हैं, जिससे संभावित फोलेट की कमी, एनीमिया और अन्य रक्त विकार (blood dyscrasias) हो सकते हैं।[8]

क्रिया की विधि

पाइरीमेथामाइन एंजाइम डाइहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस को प्रतिस्पर्धी रूप से बाधित करके डाइहाइड्रोफोलेट से टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड के पुनर्जनन में हस्तक्षेप करता है।[14] टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड प्रोटोजोआ सहित कई प्रजातियों में डीएनए और आरएनए संश्लेषण के लिए आवश्यक है।[14] यह एसओडी1 (SOD1) की अभिव्यक्ति को कम करने के लिए भी पाया गया है, जो एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस (ALS) में शामिल एक प्रमुख प्रोटीन है।[15][16]

अन्य दवाएं

पाइरीमेथामाइन आमतौर पर फोलिनिक एसिड और सल्फैडायजीन के साथ दिया जाता है।[10]

प्रतिरोध की विधि

पाइरीमेथामाइन के प्रति प्रतिरोध व्यापक है। डाइहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस के लिए मलेरिया जीन में उत्परिवर्तन इसकी प्रभावशीलता को कम कर सकते हैं।[17] ये उत्परिवर्तन हाइड्रोजन बॉन्ड और स्टेरिक इंटरैक्शन के नुकसान के माध्यम से पाइरीमेथामाइन और डाइहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस के बीच बंधन आत्मीयता (binding affinity) को कम करते हैं।[18]

इतिहास

पाइरीमेथामाइन का संश्लेषण आमतौर पर p-क्लोरोफेनिलएसीटोनिट्रिल के साथ शुरू होता है, जो एथिल प्रोपियोनेट एस्टर के साथ संक्षेपण प्रतिक्रिया (condensation reaction) से गुजरता है; इसका उत्पाद फिर डायज़ोमीथेन के साथ प्रतिक्रिया करके एक एनोल ईथर बनाता है, जो दूसरी संक्षेपण प्रतिक्रिया में मुक्त गुआनिडीन के साथ प्रतिक्रिया करता है।

नोबेल पुरस्कार विजेता अमेरिकी वैज्ञानिक गर्ट्रूड एलियन ने मलेरिया से लड़ने के लिए बरोज़-वेलकम (अब ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन का हिस्सा) में इस दवा को विकसित किया।[19] पाइरीमेथामाइन 1953 से उपलब्ध है।[20] 2010 में, ग्लैक्सोस्मिथक्लाइन ने डाराप्रिम के विपणन अधिकार कोरफार्मा (CorePharma) को बेच दिए। इम्पैक्स लैबोरेटरीज ने 2014 में कोरफार्मा को खरीदने की कोशिश की, और मार्च 2015 में डाराप्रिम सहित अधिग्रहण पूरा किया।[21] अगस्त 2015 में, अधिकार ट्यूरिंग फार्मास्यूटिकल्स द्वारा खरीदे गए थे।[22] ट्यूरिंग बाद में एक मूल्य वृद्धि विवाद के लिए बदनाम हो गया जब उसने अमेरिकी बाजार में दवा की एक खुराक की कीमत 13.50 अमेरिकी डॉलर से बढ़ाकर 750 अमेरिकी डॉलर कर दी, जो 5,500% की वृद्धि थी।[23]

समाज और संस्कृति

अर्थशास्त्र

संयुक्त राज्य अमेरिका में 2015 में, ट्यूरिंग फार्मास्यूटिकल्स की कीमत 50 गुना बढ़ाने के लिए आलोचना की गई थी, 13.50 अमेरिकी डॉलर से 750 डॉलर प्रति टैबलेट,[24] जिसके परिणामस्वरूप एक अस्पताल में उपचार के एक कोर्स के लिए 75,000 डॉलर की लागत की सूचना मिली।[25]

संयुक्त राज्य अमेरिका

संयुक्त राज्य अमेरिका में, 2015 में, डाराप्रिम टैबलेट के लिए अमेरिकी विपणन अधिकारों के ट्यूरिंग फार्मास्यूटिकल्स के अधिग्रहण के साथ,[26] डाराप्रिम एक एकल-स्रोत और विशेष फार्मेसी आइटम बन गया, और कीमत बढ़ा दी गई।[27] 75 मिलीग्राम खुराक पर एक व्यक्ति के लिए मासिक कोर्स की लागत एक अस्पताल में लगभग 75,000 डॉलर/माह हो गई, या 750 डॉलर प्रति टैबलेट जबकि पहले इसकी कीमत 13.50 डॉलर थी।[28]

बाह्य रोगी (Outpatients) अब सामुदायिक फार्मेसी से दवा प्राप्त नहीं कर सकते थे, बल्कि केवल एक एकल वितरण फार्मेसी, वालग्रीन्स स्पेशलिटी फार्मेसी के माध्यम से, और संस्थान अब अपने सामान्य थोक व्यापारी से ऑर्डर नहीं कर सकते थे, बल्कि उन्हें डाराप्रिम डायरेक्ट प्रोग्राम के साथ एक खाता स्थापित करना पड़ा।[27][29] रेट्रोफिन, एक कंपनी जिसका नेतृत्व पहले ट्यूरिंग के सीईओ मार्टिन श्क्रेली करते थे, जिससे ट्यूरिंग ने डाराप्रिम के अधिकार प्राप्त किए, की प्रस्तुतियों ने सुझाव दिया कि एक बंद वितरण प्रणाली जेनेरिक प्रतियोगियों को कानूनी रूप से जेनेरिक दवा के लिए एफडीए अनुमोदन के लिए आवश्यक जैव-समानता अध्ययन के लिए दवाएं प्राप्त करने से रोक सकती है।[29]

श्क्रेली ने मूल्य वृद्धि का बचाव करते हुए कहा, "यदि कोई कंपनी थी जो साइकिल की कीमत पर एस्टन मार्टिन बेच रही थी, और हम उस कंपनी को खरीदते हैं और हम टोयोटा की कीमतें चार्ज करने के लिए कहते हैं, तो मुझे नहीं लगता कि यह कोई अपराध होना चाहिए।"[30][31] प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप, श्क्रेली ने अपने फंड के कदम को समझाने में मदद करने के लिए एक संकट जनसंपर्क फर्म को काम पर रखा।[32] ट्यूरिंग फार्मास्यूटिकल्स ने 24 नवंबर 2015 को घोषणा की, "कि वह उस दवा की सूची मूल्य को कम नहीं करेगा", लेकिन वे रोगी सहायता कार्यक्रम पेश करेंगे।[33] द न्यूयॉर्क टाइम्स के पत्रकार एंड्रयू पोलैक ने उल्लेख किया कि ये कार्यक्रम "अत्यधिक उच्च कीमत वाली दवाएं बेचने वाली कंपनियों के लिए मानक हैं। वे मरीजों को दवा प्राप्त करने में सक्षम बनाते हैं जबकि अधिकांश लागत बीमा कंपनियों और करदाताओं पर डाल देते हैं।"[33]

मूल्य वृद्धि की एचआईवी मेडिसिन एसोसिएट्स और इंफेक्शियस डिजीज सोसाइटी ऑफ अमेरिका जैसे चिकित्सक समूहों द्वारा आलोचना की गई थी।[34]

2016 में, सिडनी ग्रामर के हाई स्कूल के छात्रों के एक समूह ने, जिसे सिडनी विश्वविद्यालय का समर्थन प्राप्त था, पाइरीमेथामाइन (pyrimethamine) तैयार किया। यह इस बात का उदाहरण था कि इसका संश्लेषण (synthesis) तुलनात्मक रूप से आसान है और कीमतों में की गई वृद्धि अनुचित है। उनकी टीम ने 20 अमेरिकी डॉलर की लागत से 3.7 ग्राम दवा बनाई, जिसका मूल्य उस समय संयुक्त राज्य अमेरिका में 35,000 अमेरिकी डॉलर से 110,000 अमेरिकी डॉलर के बीच होता।[35] श्क्रेली ने कहा कि स्कूली छात्र कोई प्रतिस्पर्धा नहीं थे, संभवतः इसलिए क्योंकि आवश्यक जैव-समानता (bioequivalence) अध्ययनों के लिए कंपनी द्वारा सीधे प्रदान की गई मौजूदा दवा के नमूने की आवश्यकता होती है, न कि केवल फार्मेसी से खरीदी गई दवा की, जिसे ट्यूरिंग (Turing) प्रदान करने से इनकार कर सकती थी।[36][37] इसके बावजूद, छात्रों के काम को द गार्डियन[36] और टाइम पत्रिका,[38] तथा एबीसी ऑस्ट्रेलिया,[35] बीबीसी,[37] और सीएनएन पर प्रमुखता से दिखाया गया।[39]

22 अक्टूबर 2015 को, इम्प्रिमिस फार्मास्यूटिकल्स (Imprimis Pharmaceuticals) ने घोषणा की कि उसने संयुक्त राज्य अमेरिका में 100-गोलियों की बोतल के लिए 99 अमेरिकी डॉलर जितनी कम कीमत पर पाइरीमेथामाइन और ल्यूकोवोरिन (leucovorin) के मिश्रित और अनुकूलन योग्य कैप्सूल उपलब्ध कराए हैं।[40] फरवरी 2020 में संयुक्त राज्य अमेरिका में पाइरीमेथामाइन को जेनेरिक दवा के रूप में मंजूरी दी गई थी।[7]

जनवरी 2020 में, एफटीसी (FTC) ने वायरा (Vyera) के खिलाफ एक मामला दायर किया, जिसमें "जीवन रक्षक दवा, डाराप्रिम के लिए एकाधिकार बनाए रखने के लिए एक विस्तृत प्रतिस्पर्धा-विरोधी योजना का आरोप लगाया गया"।[41] दिसंबर 2021 में एक समझौता हुआ। एपी न्यूज के अनुसार, समझौते में "वायरा और फीनिक्सस (Phoenixus) को उन उपभोक्ताओं को 10 वर्षों में 40 मिलियन अमेरिकी डॉलर तक की राहत प्रदान करने की आवश्यकता है, जिन्हें कथित तौर पर उनके कार्यों द्वारा लूटा गया था, और उन्हें डाराप्रिम को किसी भी संभावित जेनेरिक प्रतियोगी के लिए दवा के उत्पादन की लागत पर उपलब्ध कराने की आवश्यकता है।"[42] लॉ360 (Law360) के अनुसार, कंपनी के कार्यकारी केविन मुलेडी "अधिकांश दवा कंपनियों में काम करने या 8% से अधिक हिस्सेदारी रखने पर सात साल के प्रतिबंध पर सहमत हुए।"[43]

अन्य देश

भारत में, जेनेरिक पाइरीमेथामाइन के कई संयोजन 0.04 अमेरिकी डॉलर से 0.10 अमेरिकी डॉलर (3–7 रुपये) प्रति टैबलेट की कीमत पर उपलब्ध हैं।[44][45][46][47]

यूके में, यही दवा जीएसके (GSK) से 30 गोलियों के लिए 20 अमेरिकी डॉलर (£13) की लागत पर उपलब्ध है (लगभग 0.66 डॉलर प्रति टैबलेट)।[48]

ऑस्ट्रेलिया में, यह दवा अधिकांश फार्मेसियों में 50 गोलियों के लिए 9.35 अमेरिकी डॉलर (12.99 ऑस्ट्रेलियाई डॉलर) की लागत पर उपलब्ध है (लगभग 0.18 अमेरिकी डॉलर प्रति टैबलेट)।[49]

ब्राजील में, यह दवा 0.07 रियाल प्रति गोली, या लगभग 0.02 अमेरिकी डॉलर में उपलब्ध है।[50]

स्विट्जरलैंड में, यह दवा 30 गोलियों के लिए 9.45 अमेरिकी डॉलर (9.05 स्विस फ्रैंक) में उपलब्ध है (लगभग 0.32 अमेरिकी डॉलर प्रति टैबलेट)।[51]

अनुसंधान

2011 में, शोधकर्ताओं ने पाया कि पाइरीमेथामाइन β-हेक्सोसामिनिडेस गतिविधि को बढ़ा सकता है, जिससे देर से शुरू होने वाले टे-सैक्स रोग (Tay–Sachs disease) की प्रगति धीमी हो सकती है।[52] एमियोट्रोफिक लेटरल स्क्लेरोसिस (ALS) के उपचार के रूप में नैदानिक परीक्षणों में इसका मूल्यांकन किया जा रहा है।[53]

इन्हें भी देखें

संदर्भ

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बाहरी कड़ियाँ

topic

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Pyrimethamine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Pyrimethamine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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