कॉम्प्लीमेंट रिसेप्टर 1
vanc August 2008
कॉम्प्लीमेंट रिसेप्टर टाइप 1 (CR1), जिसे C3b/C4b रिसेप्टर या CD35 (क्लस्टर ऑफ डिफरेंशिएशन 35) के रूप में भी जाना जाता है, एक प्रोटीन है जो मनुष्यों में CR1 जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है।[1]
यह जीन कॉम्प्लीमेंट सक्रियण के नियामक (RCA) परिवार का एक सदस्य है और गुणसूत्र 1 के 'क्लस्टर RCA' क्षेत्र में स्थित है। यह जीन एक मोनोमेरिक सिंगल-पास टाइप I मेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन को एन्कोड करता है जो एरिथ्रोसाइट्स, ल्यूकोसाइट्स, ग्लोमेरुलर पोडोसाइट्स, हाइलोसाइट्स, और प्लीहा संबंधी फॉलिक्युलर डेंड्रिटिक सेल्स पर पाया जाता है। नॉप्स ब्लड ग्रुप सिस्टम इस प्रोटीन पर स्थित एंटीजन की एक प्रणाली है। यह प्रोटीन उन कणों और प्रतिरक्षा परिसरों (immune complexes) के साथ कोशिकीय बंधन को मध्यस्थ करता है जिन्होंने कॉम्प्लीमेंट को सक्रिय किया है। इस प्रोटीन की अभिव्यक्ति में कमी और/या इसके जीन में उत्परिवर्तन (mutations) को पित्ताशय के कार्सिनोमा, मेसेंजियोकैपिलरी ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस और सार्कोइडोसिस के साथ जोड़ा गया है। इस जीन में उत्परिवर्तन को प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम रोसेटिंग में कमी के साथ भी जोड़ा गया है, जो गंभीर मलेरिया के खिलाफ सुरक्षा प्रदान करता है। विभिन्न आइसोफॉर्म को एन्कोड करने वाले वैकल्पिक एलील-विशिष्ट स्प्लिस वेरिएंट्स को पहचाना गया है। अतिरिक्त एलील विशिष्ट आइसोफॉर्म, जिसमें एक स्रावित रूप भी शामिल है, का वर्णन किया गया है लेकिन उन्हें पूरी तरह से पहचाना नहीं गया है।[1]
प्राइमेट्स में, CR1 कॉम्प्लीमेंट ऑप्सोनाइज्ड इम्यून कॉम्प्लेक्स के प्रसंस्करण और निकासी के लिए मुख्य प्रणाली के रूप में कार्य करता है। यह दिखाया गया है कि CR1 कॉम्प्लीमेंट कैस्केड के नकारात्मक नियामक के रूप में कार्य कर सकता है, इम्यून एडहेरेंस और फैगोसाइटोसिस को मध्यस्थ कर सकता है और क्लासिक तथा वैकल्पिक दोनों मार्गों को बाधित कर सकता है। सामान्य व्यक्तियों में एरिथ्रोसाइट्स की उम्र बढ़ने के साथ CR1 अणुओं की संख्या कम हो जाती है और यह सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (SLE), HIV संक्रमण, कुछ हेमोलिटिक एनीमिया और इम्यून कॉम्प्लेक्स वाली अन्य स्थितियों जैसे रोग संबंधी स्थितियों में भी कम हो जाती है।[2] चूहों में, CR1 कॉम्प्लीमेंट रिसेप्टर 2 (CR2) जीन का एक वैकल्पिक रूप से स्प्लिस्ड वेरिएंट है।
इस जीन के कुछ एलील्स को सांख्यिकीय रूप से देर से शुरू होने वाले अल्जाइमर रोग के विकास के बढ़ते जोखिम के साथ जोड़ा गया है।[3]
जीन क्षेत्र
मनुष्यों में, CR1 जीन गुणसूत्र 1 की लंबी भुजा पर बैंड 32 (1q32) पर स्थित है और इम्यूनोरेगुलेटरी जीन के एक परिसर के भीतर स्थित है। 5'-3' क्रम में इस क्षेत्र में जीन हैं: मेम्ब्रेन कोफैक्टर प्रोटीन – CR1 – कॉम्प्लीमेंट रिसेप्टर टाइप 2 – डिके-एक्सेलरेटिंग फैक्टर – C4-बाइंडिंग प्रोटीन।
- मेम्ब्रेन कोफैक्टर प्रोटीन कॉम्प्लीमेंट सिस्टम का एक व्यापक रूप से वितरित C3b/C4b बाइंडिंग नियामक ग्लाइकोप्रोटीन है;
- डिके-एक्सेलरेटिंग फैक्टर (DAF: CD55: क्रोमर एंटीजन) मेजबान कोशिका की सतहों पर C3 कन्वर्टेस के सक्रियण को नियंत्रित करके मेजबान कोशिकाओं को कॉम्प्लीमेंट-मध्यस्थ क्षति से बचाता है;
- कॉम्प्लीमेंट रिसेप्टर 2 C3d रिसेप्टर है।
फैक्टर H, एक अन्य इम्यूनोरेगुलेटरी प्रोटीन, भी इसी स्थान पर मैप होता है।[4]
जीन संरचना और आइसोफॉर्म
सबप्राइमेट स्तनधारियों का विहित Cr2/CD21 जीन वैकल्पिक mRNA स्प्लिसिंग के माध्यम से दो प्रकार के कॉम्प्लीमेंट रिसेप्टर (CR1, लगभग 200 kDa; CR2, लगभग 145 kDa) का उत्पादन करता है। मरीन Cr2 जीन में 25 एक्सोन होते हैं; एक सामान्य पहला एक्सोन CR1 और CR2 को एन्कोड करने वाले ट्रांसक्रिप्ट में क्रमशः एक्सोन 2 और एक्सोन 9 से स्प्लिस्ड होता है। 4,224 न्यूक्लियोटाइड्स के ओपन रीडिंग फ्रेम वाला एक ट्रांसक्रिप्ट लंबे आइसोफॉर्म, CR1 को एन्कोड करता है; यह 1,408 अमीनो एसिड का एक प्रोटीन होने का अनुमान है जिसमें प्रत्येक लगभग 60 अमीनो एसिड के 21 शॉर्ट कंसेंसस रिपीट्स (SCR), प्लस ट्रांसमेम्ब्रेन और साइटोप्लाज्मिक क्षेत्र शामिल हैं। आइसोफॉर्म CR2 (1,032 अमीनो एसिड) एक छोटे ट्रांसक्रिप्ट (3,096 कोडिंग न्यूक्लियोटाइड्स) द्वारा एन्कोड किया जाता है जिसमें SCR1-6 को एन्कोड करने वाले एक्सोन 2–8 की कमी होती है। मरीन B कोशिकाओं पर CR1 और CR2, CD19, CD81, और फ्रैगिलिस/Ifitm (LEU13 के मरीन समकक्ष) प्रोटीन युक्त एक सह-सहायक सक्रियण परिसर के साथ कॉम्प्लेक्स बनाते हैं।[5]
प्राइमेट्स का कॉम्प्लीमेंट रिसेप्टर 2 (CR2) जीन केवल छोटे आइसोफॉर्म, CR2 का उत्पादन करता है; प्राइमेट CR1, जो सबप्राइमेट्स में Cr2-व्युत्पन्न CR1 के कई संरचनात्मक डोमेन और अनुमानित कार्यों को दोहराता है, एक अलग CR1 जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है (जो स्पष्ट रूप से सबप्राइमेट्स के Crry जीन से लिया गया है)।
Cr2 जीन से प्राप्त आइसोफॉर्म CR1 और CR2 में समान C-टर्मिनल अनुक्रम होता है, जिससे CD19 के माध्यम से जुड़ाव और सक्रियण समान होना चाहिए। CR1, C4b और C3b कॉम्प्लेक्स से जुड़ सकता है, जबकि CR2 (मरीन और मानव) C3dg-बाउंड कॉम्प्लेक्स से जुड़ता है। CR1, मुख्य रूप से फॉलिक्युलर डेंड्रिटिक सेल्स द्वारा निर्मित एक सतह प्रोटीन, जर्मिनल सेंटर की उचित रूप से सक्रिय B कोशिकाओं की पीढ़ी और जीवाणु संक्रमण के प्रति परिपक्व एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं के लिए महत्वपूर्ण प्रतीत होता है।[6]
मानव CR1 जीन (CR1*1) का सबसे सामान्य एलीलिक वेरिएंट 38 एक्सोन से बना है जो 133kb में फैला है और 220 kDa के अनुमानित आणविक भार के साथ 2,039 अमीनो एसिड के प्रोटीन को एन्कोड करता है। बड़े इंसर्शन और डिलीशन ने चार संरचनात्मक रूप से भिन्न जीन को जन्म दिया है और कुछ एलील्स 160 kb और 9 अतिरिक्त एक्सोन तक बढ़ सकते हैं। ट्रांसक्रिप्शन स्टार्ट साइट को ट्रांसलेशन दीक्षा कोडोन ATG के 111 bp ऊपर मैप किया गया है और 29 bp और ऊपर एक और संभावित स्टार्ट साइट है। प्रमोटर क्षेत्र में एक विशिष्ट TATA बॉक्स अनुक्रम की कमी है। जीन मुख्य रूप से एरिथ्रोसाइट्स, मोनोसाइट्स, न्यूट्रोफिल्स और B सेल्स पर व्यक्त किया जाता है, लेकिन कुछ T लिम्फोसाइट्स, मास्ट सेल्स और ग्लोमेरुलर पोडोसाइट्स पर भी मौजूद होता है।
संरचना
एन्कोडेड प्रोटीन में 47 अमीनो एसिड का सिग्नल पेप्टाइड, 1930 अवशेषों का एक एक्स्ट्रासेलुलर डोमेन, 25 अवशेषों का ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन और 43 अमीनो एसिड का C टर्मिनल साइटोप्लाज्मिक क्षेत्र होता है। लीडर अनुक्रम और 5'-अनट्रांसलेटेड रीजन एक एक्सोन में निहित हैं। CR1 का बड़ा एक्स्ट्रासेलुलर डोमेन, जिसमें 25 संभावित N-ग्लाइकोसिलेशन साइटें हैं, को 30 शॉर्ट कंसेंसस रिपीट्स (SCRs) (जिन्हें कॉम्प्लीमेंट कंट्रोल प्रोटीन रिपीट्स (CCPs) या सुशी डोमेन के रूप में भी जाना जाता है) में विभाजित किया जा सकता है, जिनमें से प्रत्येक में 60 से 70 अमीनो एसिड होते हैं। SCRs के बीच अनुक्रम समरूपता 60 से 99 प्रतिशत के बीच होती है। ट्रांसमेम्ब्रेन क्षेत्र 2 एक्सोन द्वारा एन्कोड किया जाता है और साइटोप्लाज्मिक डोमेन तथा 3'-अनट्रांसलेटेड क्षेत्रों को दो अलग-अलग एक्सोन द्वारा कोड किया जाता है।
30 या उससे अधिक SCRs को चार लंबे क्षेत्रों में समूहीकृत किया गया है जिन्हें लॉन्ग होमोलोगस रिपीट्स (LHRs) कहा जाता है, जिनमें से प्रत्येक लगभग 45 kDa प्रोटीन को एन्कोड करता है और इसे LHR-A, -B, -C, और -D के रूप में नामित किया गया है। पहले तीन में सात SCRs हैं जबकि LHR-D में 9 या अधिक हैं। प्रत्येक LHR 8 एक्सोन से बना है और एक LHR के भीतर, SCR 1, 5, और 7 प्रत्येक एक एकल एक्सोन द्वारा एन्कोड किए जाते हैं, SCR 2 और 6 प्रत्येक 2 एक्सोन द्वारा एन्कोड किए जाते हैं, और एक एकल एक्सोन SCR 3 और 4 के लिए कोड करता है। LHR असमान क्रॉसिंग ओवर के परिणामस्वरूप उत्पन्न हुए प्रतीत होते हैं और वह घटना जिसने LHR-B को जन्म दिया, वह LHR-A या –C के चौथे एक्सोन के भीतर हुई प्रतीत होती है। आज तक, SCRs 15–16, 16 और 16–17 के लिए परमाणु संरचना को हल किया गया है।
एलील (Alleles)
चार ज्ञात मानव एलील 190 kDa, 220 kDa, 250 kDa और 280 kDa के अनुमानित आणविक भार वाले प्रोटीन को एनकोड करते हैं।[2] गैर-मानव प्राइमेट (primate) में भी कई आकार के वेरिएंट (55–220 kDa) पाए जाते हैं और एक आंशिक अमीनो-टर्मिनल डुप्लिकेशन (CR1-जैसे जीन) पाया जाता है जो गैर-मानव एरिथ्रोसाइट्स (erythrocytes) पर व्यक्त होने वाले छोटे (55–70 kDa) रूपों को एनकोड करता है। CR1 के ये छोटे रूप, जिनमें से कुछ ग्लाइकोसिलफॉस्फेटिडिलिनोसिटोल (GPI) एंकर वाले होते हैं, एरिथ्रोसाइट्स पर व्यक्त होते हैं और 220-kDa CR1 रूप मोनोसाइट्स पर व्यक्त होता है। प्राइमेट्स में दोहराव (repeats) सहित जीन अत्यधिक संरक्षित है, संभवतः इसलिए क्योंकि ये दोहराव कॉम्प्लीमेंट (complement) को बांधने की क्षमता रखते हैं। LHR-A अधिमानतः कॉम्प्लीमेंट घटक C4b से जुड़ता है: LHR-B और LHR-C, C3b से और कम आत्मीयता (affinity) के साथ C4b से भी जुड़ते हैं। दिलचस्प बात यह है कि मानव CR1 जीन एक असामान्य प्रोटीन संरचना वाला प्रतीत होता है, लेकिन इस खोज का महत्व स्पष्ट नहीं है।
सामान्य व्यक्तियों में एरिथ्रोसाइट्स पर कॉम्प्लीमेंट रिसेप्टर 1 (CR1) अणुओं की औसत संख्या 100–1000 अणु प्रति कोशिका की सीमा के भीतर होती है। दो सह-प्रभावी (codominant) एलील मौजूद होते हैं – एक उच्च अभिव्यक्ति को नियंत्रित करता है और दूसरा निम्न अभिव्यक्ति को। समयुग्मजी (Homozygotes) 10–20 के कारक से भिन्न होते हैं: विषमयुग्मजी (heterozygotes) में आमतौर पर प्रति एरिथ्रोसाइट 500–600 प्रतियां होती हैं। ये दो एलील यूरोपीय और अफ्रीकी आबादी के अलग होने से पहले उत्पन्न हुए प्रतीत होते हैं।
रोसेटिंग (Rosetting)
प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम एरिथ्रोसाइट मेम्ब्रेन प्रोटीन 1 (PfEMP1) संक्रमित न हुए एरिथ्रोसाइट्स के साथ परस्पर क्रिया करता है। इस 'चिपचिपाहट' को, जिसे रोसेटिंग कहा जाता है, परजीवी (parasite) द्वारा प्लीहा (spleen) और यकृत (liver) में विनाश से बचने के लिए सूक्ष्मवाहिकाओं (microvasculature) में बने रहने की एक रणनीति माना जाता है। एरिथ्रोसाइट रोसेटिंग सूक्ष्म केशिकाओं (microcapillaries) में रक्त प्रवाह में बाधा उत्पन्न करती है। PfEMP1 और संक्रमित न हुए एरिथ्रोसाइट्स पर कॉम्प्लीमेंट रिसेप्टर टाइप 1 के एक कार्यात्मक स्थल के बीच सीधा संपर्क होता है।[2]
रक्त समूहों में भूमिका
नॉप्स् एंटीजन (Knops antigen) मान्यता प्राप्त 25वां रक्त समूह प्रणाली थी और इसमें निम्नलिखित एलीलिक जोड़े के साथ एकल एंटीजन यॉर्क (York) (Yk) a शामिल है:
- नॉप्स् (Kn) a और b
- मैककॉय (McC) a और b
- स्वेन-लैंगली (Sl) 1 और 2
यह एंटीजन CR1 प्रोटीन दोहराव के भीतर स्थित माना जाता है और इसे पहली बार 1970 में एक 37 वर्षीय कोकेशियान (Caucasian) महिला में वर्णित किया गया था। इन एंटीजन की आवृत्ति में नस्लीय अंतर मौजूद हैं: अमेरिकी कोकेशियान और अफ्रीकियों में क्रमशः 98.5% और 96.7% McC(a) के लिए सकारात्मक हैं। माली की आबादी का 36% Kn(a) था और 14% ने नल (या हेल्गेसन) फेनोटाइप प्रदर्शित किया, जबकि अमेरिकी आबादी में यह केवल 1% था। यूरोपियों की तुलना में अफ्रीकियों में McC (b) और Sl (2) की आवृत्तियाँ अधिक हैं और जबकि संयुक्त राज्य अमेरिका या माली के अफ्रीकियों के बीच McC (b) की आवृत्ति समान थी, Sl (b) फेनोटाइप माली में काफी अधिक सामान्य है – क्रमशः 39% और 65%। गाम्बिया में Sl (2)/McC(b) फेनोटाइप का सकारात्मक चयन हुआ प्रतीत होता है – संभवतः मलेरिया के कारण। पापुआ न्यू गिनी के 80% लोगों में हेल्गेसन फेनोटाइप होता है और केस-कंट्रोल अध्ययन बताते हैं कि इस फेनोटाइप का गंभीर मलेरिया के खिलाफ सुरक्षात्मक प्रभाव है।
नैदानिक निदान (Clinical diagnostic)
रोगी देखभाल में नॉप्स् एंटीजन के लिए नैदानिक परीक्षण प्रकाशित न्यूनतम गुणवत्ता और परिचालन आवश्यकताओं का पालन करता है,[7] जो किसी भी अन्य मान्यता प्राप्त रक्त समूह प्रणाली के लिए लाल कोशिका जीनोटाइपिंग (red cell genotyping) के समान है। आणविक विश्लेषण उन जीन वेरिएंट (एलील) की पहचान कर सकता है जो लाल रक्त कोशिका झिल्ली (red cell membrane) पर नॉप्स् एंटीजन की अभिव्यक्ति को प्रभावित कर सकते हैं।
संदर्भ
- ↑ 1.0 1.1 Entrez Gene: CR1 complement component (3b/4b) receptor 1 (Knops blood group).
- ↑ 2.0 2.1 2.2 (February 2009). "Complement Receptor 1: disease associations and therapeutic implications". Molecular Immunology. 46 (5) 761–772. doi:10.1016/j.molimm.2008.09.026.
- ↑ (October 2009). "Genome-wide association study identifies variants at CLU and CR1 associated with Alzheimer's disease". Nature Genetics. 41 (10) 1094–1099. doi:10.1038/ng.439.
- Alice Park. (2009-09-07). Breakthrough Discoveries of Alzheimer's Genes. Time.
- ↑ (2013). "Advances in Experimental Medicine and Biology". 735 55–81. ISBN 978-1-4614-4117-5. doi:10.1007/978-1-4614-4118-2_4.
- ↑ (September 2008). "Comparative functional evolution of human and mouse CR1 and CR2". Journal of Immunology. 181 (5) 2953–2959. doi:10.4049/jimmunol.181.5.2953.
- ↑ (July 2013). "Optimal germinal center B cell activation and T-dependent antibody responses require expression of the mouse complement receptor Cr1". Journal of Immunology. 191 (1) 434–447. doi:10.4049/jimmunol.1203176.
- ↑ (2025). Standards for Molecular Testing for Red Cell, Platelet, and Neutrophil Antigens. Association for the Advancement of Blood & Biotherapies. ISBN 978-1-56395-516-7.
स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “Complement receptor 1” लेख का अनुवाद। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Complement_receptor_1 यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।
