Orphenadrine

From LTRC
Drug
Verifiedrevid 462265971
Iupac name (RS)-N,N-Dimethyl-2-[(2-methylphenyl)-phenyl-methoxy]-ethanamine
Medlineplus a682162
Pregnancy au B2
Pregnancy us C
Legal au S4
Legal ca OTC
Legal nz Prescription only[1]
Legal uk POM
Legal us Rx-only
Routes of administration Oral, intravenous, intramuscular
Bioavailability 90%
Protein bound 95%
Metabolism Hepatic demethylation
Elimination half-life 13–20 hours[2]
Excretion Renal and biliary
Iuphar ligand 7251
Cas number ref ??
Cas number 83-98-7
Atc prefix M03
Atc suffix BC01
Atc supplemental AB02
PubChem CID 4601
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB01173
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 4440
Unii ref FDA
UNII AL805O9OG9
Kegg ref kegg
KEGG D08305
Chebi ref EBI
ChEBI 7789
Chembl ref EBI
ChEMBL 900
C 18
H 23
N 1
O 1
SMILES O(CCN(C)C)C(c1ccccc1)c2ccccc2C
InChI 1S/C18H23NO/c1-15-9-7-8-12-17(15)18(20-14-13-19(2)3)16-10-5-4-6-11-16/h4-12,18H,13-14H2,1-3H3
InChI key QVYRGXJJSLMXQH-UHFFFAOYSA-N

Orphenadrine (ओर्फ़ेनाड्रिन) एक anticholinergic (एंटीकोलिनर्जिक) drug (दवा) है जो ethanolamine (एथेनॉलमाइन) antihistamine (एंटीहिस्टामाइन) वर्ग से संबंधित है; यह diphenhydramine (डिफेनहाइड्रामाइन) से निकटता से संबंधित है। यह एक muscle relaxant (मांसपेशियों को आराम देने वाली दवा) है जिसका उपयोग मांसपेशियों के दर्द के इलाज और Parkinson's disease (पार्किंसंस रोग) में मोटर नियंत्रण में सहायता के लिए किया जाता है, लेकिन इसे काफी हद तक नई दवाओं द्वारा प्रतिस्थापित कर दिया गया है। इसे विभिन्न मार्गों में अपनी क्रिया के कई तंत्रों के कारण एक dirty drug (डर्टी ड्रग) माना जाता है। इसकी खोज और विकास 1940 के दशक में हुआ था।

Medical uses (चिकित्सकीय उपयोग)

ओर्फ़ेनाड्रिन एक कंकाल मांसपेशी रिलैक्सेंट है।[3][4] इसका उपयोग मांसपेशियों की चोटों जैसे खिंचाव और sprain (मोच) के कारण होने वाले दर्द को दूर करने के लिए, आराम और भौतिक चिकित्सा के साथ संयोजन में किया जाता है।[4] 2004 की एक समीक्षा में यह उचित प्रमाण मिला कि ओर्फ़ेनाड्रिन तीव्र पीठ या गर्दन के दर्द के लिए प्रभावी है, लेकिन अध्ययन में अन्य दवाओं के संबंध में दवा की सापेक्ष प्रभावकारिता स्थापित करने के लिए अपर्याप्त प्रमाण मिले।[5]

ओर्फ़ेनाड्रिन और अन्य मांसपेशी रिलैक्सेंट का उपयोग कभी-कभी rheumatoid arthritis (रुमेटीइड गठिया) से उत्पन्न दर्द के इलाज के लिए किया जाता है, लेकिन इस बात का कोई प्रमाण नहीं है कि वे उस उद्देश्य के लिए प्रभावी हैं।[6]

2003 में, Parkinson's disease (पार्किंसंस रोग) में मोटर कार्य को बेहतर बनाने के लिए anticholinergic (एंटीकोलिनर्जिक) दवाओं के उपयोग की एक Cochrane Review (कोक्रेन समीक्षा) में पाया गया कि एक वर्ग के रूप में, दवाएं उस उद्देश्य के लिए उपयोगी हैं; इसने ओर्फ़ेनाड्रिन बनाम प्लेसबो के एक एकल-साइट यादृच्छिक, क्रॉस-ओवर अध्ययन की पहचान की।[7] हालांकि ओर्फ़ेनाड्रिन और अन्य एंटीकोलिनर्जिक्स को काफी हद तक अन्य दवाओं द्वारा प्रतिस्थापित कर दिया गया है; उनका मोटर कार्य लक्षणों को कम करने में उपयोग होता है, और वे पार्किंसंस के लगभग 20% लोगों की मदद करते प्रतीत होते हैं।[8]

Side effects (दुष्प्रभाव)

ओर्फ़ेनाड्रिन के दुष्प्रभाव काफी हद तक अन्य सामान्य एंटीहिस्टामाइन के समान हैं। उत्तेजना अन्य संबंधित एंटीहिस्टामाइन की तुलना में थोड़ी अधिक सामान्य है, और बुजुर्गों में विशेष रूप से सामान्य है। सामान्य दुष्प्रभावों में मुंह सूखना, चक्कर आना, उनींदापन, कब्ज, मूत्र प्रतिधारण, धुंधली दृष्टि और सिरदर्द शामिल हैं।[4] पार्किंसंस में इसका उपयोग इन कारकों द्वारा विशेष रूप से सीमित है।[7]

ओर्फ़ेनाड्रिन उन रोगियों में वर्जित (contraindicated) है जिन्हें glaucoma (ग्लूकोमा), myasthenia gravis (मायस्थेनिया ग्रेविस), स्फिंक्टर रिलैक्सेशन विकार, पाचन संबंधी समस्याएं जैसे peptic ulcers (पेप्टिक अल्सर), bowel obstruction (आंतों में रुकावट), या बढ़ा हुआ प्रोस्टेट, bladder disorders (मूत्राशय विकार) हैं; यानी, उन्हें इस दवा का सेवन नहीं करना चाहिए।[9]

anticholinergic (एंटीकोलिनर्जिक) दवाओं का निरंतर और/या संचयी उपयोग, जिसमें पहली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन शामिल हैं, वृद्ध लोगों में संज्ञानात्मक गिरावट और मनोभ्रंश (dementia) के उच्च जोखिम से जुड़ा है।[10][11]

Pharmacology (औषध विज्ञान)

ओर्फ़ेनाड्रिन में निम्नलिखित औषधीय गुण होते हैं:

  • गैर-चयनात्मक mACh रिसेप्टर प्रतिपक्षी (anticholinergic, एट्रोपिन के रूप में 58% शक्तिशाली)[12] विभिन्न मोनोग्राफ और पैकेज इंसर्ट, नर्सिंग मैनुअल, जर्नल लेख आदि ने यह सिद्धांत प्रस्तावित किया है कि यह एंटीकोलिनर्जिक (एट्रोपिन-जैसी) गतिविधि, NMDA प्रतिपक्षी और संभावित स्थानीय एनेस्थेटिक और विविध एनाल्जेसिक प्रभाव मांसपेशियों और अन्य दर्द के खिलाफ ओर्फ़ेनाड्रिन की प्रभावकारिता का कारण हो सकते हैं।[13] ये कारण ओर्फ़ेनाड्रिन और कई प्रकार की अन्य दवाओं के उपयोग के पीछे हैं, जिनका उपयोग पैरासिटामोल, एस्पिरिन, नेप्रोक्सन और इसी तरह के एजेंटों के साथ ओपिओइड एनाल्जेसिक के साथ या बिना, विभिन्न प्रकार के दर्द को अधिक प्रभावी ढंग से प्रबंधित करने के लिए किया जाता है।[14]
  • H1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी (antihistamine)[14]
  • NMDA receptor antagonist[15] (Ki मान 6.0 ± 0.7 μM, phencyclidine से सौ गुना कम शक्तिशाली, जो 59 nM के Ki के साथ बांधता है)[16][17]
  • NDRI (नॉरपेनेफ्रिन और डोपामाइन रीअपटेक इनहिबिटर)[18][19]
  • Nav1.7, Nav1.8, और Nav1.9 sodium channel blocker (सोडियम चैनल अवरोधक)[20]
  • HERG potassium channel blocker (पोटेशियम चैनल अवरोधक)[21]

History (इतिहास)

George Rieveschl University of Cincinnati में रसायन विज्ञान के प्रोफेसर थे और antihistamines (एंटीहिस्टामाइन) पर काम करने वाले एक शोध कार्यक्रम का नेतृत्व करते थे। 1943 में, उनके एक छात्र, फ्रेड ह्यूबर ने diphenhydramine (डिफेनहाइड्रामाइन) को संश्लेषित किया। Rieveschl ने यौगिक का परीक्षण करने के लिए Parke-Davis के साथ काम किया, और कंपनी ने उनसे पेटेंट लाइसेंस प्राप्त किया। 1947 में Parke-Davis ने उन्हें अपने अनुसंधान निदेशक के रूप में नियुक्त किया। वहां रहते हुए, उन्होंने डिफेनहाइड्रामाइन के एक एनालॉग, ओर्फ़ेनाड्रिन के विकास का नेतृत्व किया।[22]

1960 के दशक के अंत में amantadine (अमांटाडाइन) और फिर अन्य दवाओं के विकास से पहले, ओर्फ़ेनाड्रिन जैसे एंटीकोलिनर्जिक्स पार्किंसंस उपचार का मुख्य आधार थे।[8]

Formulation (निर्माण)

ओर्फ़ेनाड्रिन साइट्रेट नमक और हाइड्रोक्लोराइड नमक के रूप में उपलब्ध है; फरवरी 2016 तक अमेरिका में साइट्रेट रूप टैबलेट, विस्तारित रिलीज टैबलेट, कंपाउंडिंग पाउडर और अस्पताल सेटिंग में तीव्र उपयोग के लिए इंजेक्शन के रूप में उपलब्ध था।[3][23]

ओर्फ़ेनाड्रिन अक्सर aspirin (एस्पिरिन), पैरासिटामोल/एसिटामिनोफेन, ibuprofen (इबुप्रोफेन), caffeine (कैफीन), और/या codeine (कोडीन) के साथ मिश्रित उपलब्ध होता है।[3]

ब्रांड नाम Norflex, Norgesic, और Anarex ओर्फ़ेनाड्रिन के साइट्रेट नमक के फॉर्मूलेशन हैं, और Disipal हाइड्रोक्लोराइड नमक है।[24]

Chemistry (रसायन विज्ञान)

ओर्फ़ेनाड्रिन diphenhydramine (डिफेनहाइड्रामाइन) का एक व्युत्पन्न है जिसमें phenyl rings (फिनाइल रिंग) में से एक में एक methyl group (मिथाइल समूह) जोड़ा गया है।[25]

Stereochemistry (त्रिविम रसायन)

ओर्फ़ेनाड्रिन में एक chiral center (कायरल केंद्र) और दो enantiomers (एनैन्टीओमर्स) होते हैं। जब एक चिकित्सीय एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है, तो इसे आमतौर पर रेसिमेट के रूप में आपूर्ति की जाती है।[26]

Enantiomers (एनैन्टीओमर्स)

(R)-ओर्फ़ेनाड्रिन
CAS संख्या: 33425-91-1
(S)-ओर्फ़ेनाड्रिन
CAS संख्या: 33425-89-7

References (संदर्भ)

  1. ↑ NorFlexDatasheet. Medsafe.
  2. ↑ (1982). "Difference between single and multiple dose pharmacokinetics of orphenadrine hydrochloride in man". European Journal of Clinical Pharmacology. 21 (4) 343–50. doi:10.1007/BF00637624.
  3. ↑ 3.0 3.1 3.2 Orphenadrine. Drugs.com international listings.
  4. ↑ 4.0 4.1 4.2 (1 December 2010). Orphenadrine. Medline Plus.
  5. ↑ (August 2004). "Comparative efficacy and safety of skeletal muscle relaxants for spasticity and musculoskeletal conditions: a systematic review". Journal of Pain and Symptom Management. 28 (2) 140–75. doi:10.1016/j.jpainsymman.2004.05.002.
  6. ↑ (January 2012). Muscle relaxants for pain management in rheumatoid arthritis. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 1 (1). doi:10.1002/14651858.CD008922.pub2.
  7. ↑ 7.0 7.1 (2003). "Anticholinergics for symptomatic management of Parkinson's disease". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2002 (2). doi:10.1002/14651858.CD003735.
  8. ↑ 8.0 8.1 (2012). Marsden's Book of Movement Disorders. 281. Oxford University Press. ISBN 978-0-19-261911-2.
  9. ↑ (October 1998). Orphenadrine Citrate Extended release label. U.S. Food and Drug Administration.
  10. ↑ (March 2015). "Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia: a prospective cohort study". JAMA Internal Medicine. 175 (3) 401–407. doi:10.1001/jamainternmed.2014.7663.
  11. ↑ (July 2009). "Drugs with anticholinergic properties, cognitive decline, and dementia in an elderly general population: the 3-city study". Archives of Internal Medicine. 169 (14) 1317–1324. doi:10.1001/archinternmed.2009.229.
  12. ↑ (February 1988). "Effects of antiparkinsonian drugs on muscarinic receptor binding in rat brain, heart and lung". Pharmacology & Toxicology. 62 (2) 90–4. doi:10.1111/j.1600-0773.1988.tb01852.x.
  13. ↑ Nurses' Drug Guide 2010
  14. ↑ 14.0 14.1 (February 1985). "Analgesic effects of antihistaminics". Life Sciences. 36 (5) 403–16. doi:10.1016/0024-3205(85)90252-8.
  15. ↑ (1995). "Orphenadrine is an uncompetitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist: binding and patch clamp studies". Journal of Neural Transmission. General Section. 102 (3) 237–46. doi:10.1007/BF01281158.
  16. ↑ (1995). "Orphenadrine is an uncompetitive N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist: binding and patch clamp studies". Journal of Neural Transmission. General Section. 102 (3) 237–46. doi:10.1007/BF01281158.
  17. ↑ (2002). "NMDA receptor antagonists ketamine and PCP have direct effects on the dopamine D(2) and serotonin 5-HT(2)receptors-implications for models of schizophrenia". Molecular Psychiatry. 7 (8) 837–44. doi:10.1038/sj.mp.4001093.
  18. ↑ (March 1999). "Assessment of the adrenergic effects of orphenadrine in rat vas deferens". The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 51 (3) 307–12. doi:10.1211/0022357991772303.
  19. ↑ (2015). "Insights into the Modulation of Dopamine Transporter Function by Amphetamine, Orphenadrine, and Cocaine Binding". Frontiers in Neurology. 6 134. doi:10.3389/fneur.2015.00134.
  20. ↑ (April 2009). Involvement of voltage-gated sodium channels blockade in the analgesic effects of orphenadrine. Pain. 142 (3) 225–35. doi:10.1016/j.pain.2009.01.010.
  21. ↑ (December 2007). "Anticholinergic antiparkinson drug orphenadrine inhibits HERG channels: block attenuation by mutations of the pore residues Y652 or F656". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 376 (4) 275–84. doi:10.1007/s00210-007-0202-6.
  22. ↑ (2005). Drug Discovery: A History. 405. John Wiley & Sons. ISBN 978-0-471-89979-2.
  23. ↑ FDA listing of Orphenadrine citrate registrations. United States Food and Drug Administration.
  24. ↑ Disipal Brand of Orphenadrine HCl. Riker.
  25. ↑ (2015). The Practice of Medicinal Chemistry. 250–251. Elsevier. ISBN 978-0-12-417213-5.
  26. ↑ Rote Liste Service GmbH (Hrsg.). (2017). "Rote Liste 2017 Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte)". 57 207. Rote Liste Service GmbH. ISBN 978-3-946057-10-9.

External links (बाहरी कड़ियाँ)

  • a682162

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Orphenadrine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Orphenadrine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=Orphenadrine&oldid=7477"