DC-SIGN
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DC-SIGN (Dendritic Cell-Specific Intercellular adhesion molecule-3-Grabbing Non-integrin), जिसे CD209 (Cluster of Differentiation 209) के नाम से भी जाना जाता है, एक प्रोटीन है जो मनुष्यों में CD209 जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है।[1]
DC-SIGN एक C-type lectin रिसेप्टर है जो मैक्रोफेज और डेंड्रिटिक कोशिकाओं दोनों की सतह पर मौजूद होता है। मैक्रोफेज पर मौजूद DC-SIGN उच्च-मैनोज प्रकार के N-ग्लाइकेन्स को पहचानता है और उच्च आत्मीयता (affinity) के साथ उनसे जुड़ता है, जो PAMPs (पैथोजन से जुड़े आणविक पैटर्न) का एक वर्ग है और आमतौर पर वायरस, बैक्टीरिया और कवक पर पाया जाता है। यह बाइंडिंग इंटरैक्शन फैगोसाइटोसिस को सक्रिय करता है।[2] मायलॉइड और प्री-प्लाज्मासाइटॉइड डेंड्रिटिक कोशिकाओं पर, DC-SIGN रक्त एंडोथेलियम के साथ डेंड्रिटिक कोशिका के रोलिंग इंटरैक्शन और CD4+ टी कोशिकाओं के सक्रियण, साथ ही पैथोजन हैप्टेंस की पहचान को नियंत्रित करता है।
कार्य
DC-SIGN एक C-टाइप लेक्टिन है और इसमें ICAM3 अणु के लिए उच्च आत्मीयता होती है।[3] यह अपनी सतह पर उच्च-मैनोज-युक्त ग्लाइकोप्रोटीन को पहचानकर विभिन्न सूक्ष्मजीवों से जुड़ता है, और HIV तथा हेपेटाइटिस सी जैसे कई वायरस के लिए सह-रिसेप्टर के रूप में कार्य कर सकता है। DC-SIGN से जुड़ना HIV और हेपेटाइटिस सी वायरस को लक्षित कोशिकाओं (क्रमशः टी-कोशिकाओं और हेपेटोसाइट्स) को संक्रमित करने के लिए बढ़ावा दे सकता है।
आसंजन अणु के रूप में कार्य करने के अलावा, हाल के अध्ययनों ने यह भी दिखाया है कि DC-SIGN टोल-लाइक रिसेप्टर्स को संशोधित करके जन्मजात प्रतिरक्षा (innate immunity) शुरू कर सकता है,[4] हालांकि विस्तृत तंत्र अभी तक ज्ञात नहीं है। DC-SIGN अन्य C-टाइप लेक्टिन के साथ मिलकर डेंड्रिटिक कोशिकाओं द्वारा ट्यूमर की पहचान में शामिल होता है। DC-SIGN डेंड्रिटिक सेल-आधारित कैंसर वैक्सीन के लिए एक संभावित इंजीनियरिंग लक्ष्य भी है।
नैदानिक महत्व
HIV संक्रमण
यह अणु ह्यूमन इम्यूनोडेफिशिएंसी वायरस संक्रमण के प्रारंभिक चरणों में शामिल है, क्योंकि HIV gp120 अणु DC-SIGN अणु और HIV वायरस कण (विरियन) के सह-आंतरिकीकरण (co-internalization) का कारण बनता है। इसके बाद डेंड्रिटिक कोशिका संबंधित लिम्फोइड अंग में प्रवास करती है, जिस पर DC-SIGN/HIV विरियन कॉम्प्लेक्स का कोशिका परिधि में पुनर्चक्रण DC-SIGN और ICAM-3 के बीच बातचीत के माध्यम से CD4+ T कोशिकाओं के HIV संक्रमण को सुविधाजनक बनाता है।[5]
इबोला संक्रमण
विभिन्न अध्ययनों ने प्रदर्शित किया है कि इबोला वायरस संक्रमण प्रक्रिया तब शुरू होती है जब वायरस डेंड्रिटिक कोशिकाओं (प्रतिरक्षा प्रणाली की) को संक्रमित करने के लिए सेलुलर DC-SIGN रिसेप्टर तक पहुंचता है। 2015 में यूरोपीय शोधकर्ताओं ने कार्बोहाइड्रेट से ढके तेरह फुलरीन द्वारा गठित एक "विशाल" अणु तैयार किया, जो DC-SIGN रिसेप्टर को अवरुद्ध करके, कृत्रिम इबोला वायरस मॉडल द्वारा कोशिका संक्रमण को रोकने में सक्षम हैं। विशिष्ट कार्बोहाइड्रेट (शर्करा) से सजे ये एंटीवायरल अणु रिसेप्टर के प्रति आत्मीयता दिखाते हैं जिसका उपयोग कोशिका को संक्रमित करने के लिए प्रवेश बिंदु के रूप में किया जाता है और इसे अवरुद्ध करके कार्य करते हैं, इस प्रकार सब-नैनोमोलर रेंज में संक्रमण को रोकते हैं।[6]
SARS-CoV-2
HIV-1 gp120 बाइंडिंग के समान, DC-SIGN और इसके होमोलॉग L-SIGN (CD209L या CD299) दोनों की पहचान उन रिसेप्टर्स के रूप में की गई है जो Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) के मानव कोशिकाओं में प्रवेश को सुविधाजनक बनाते हैं।[7] फेफड़े और गुर्दे के उपकला (epithelia) और एंडोथेलिया में महत्वपूर्ण CD209L अभिव्यक्ति का पता चला है और इन विट्रो में SARS-CoV-2 स्पाइक प्रोटीन (S प्रोटीन) के साथ इंटरैक्शन प्रदर्शित किए गए हैं। CD209L एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम-2 (ACE2) के साथ भी इंटरैक्शन प्रदर्शित करता है, जो SARS-CoV-2 प्रवेश और दोनों प्रोटीनों को व्यक्त करने वाली कोशिका प्रकारों में संक्रमण में CD209L-ACE2 हेटेरोडिमरलाइज़ेशन के लिए एक संभावित भूमिका का सुझाव देता है। यह दिखाया गया है कि DC/L-SIGN ट्रांस-इंफेक्शन नामक प्रक्रिया में S प्रोटीन द्वारा मध्यस्थता वाले संक्रमण के अतिरिक्त मार्गों में योगदान देकर वायरल संक्रमण और प्रसार को बढ़ा सकते हैं। यह प्रक्रिया DC/L-SIGN इंटरैक्शन के लिए विशेष प्रतीत होती है। इन C-लेक्टिन रिसेप्टर्स के पहचान पैटर्न और कार्यों में यह जटिलता अन्य वायरस (जैसे HIV और इबोला वायरस) के लिए वर्णित के समान है और इसलिए दोनों DC/L-SIGN को पैटर्न रिकग्निशन रिसेप्टर्स (PRR) माना जाता है।
जीन परिवार
DC-SIGN/CD209 एक पशु "C-लेक्टिन" है, जो प्रोकैरियोट्स और यूकेरियोट्स दोनों में पाए जाने वाले प्रोटीन का एक बड़ा और विविध परिवार है, जिनमें से अधिकांश कार्यात्मक लेक्टिन हैं, जिसका अर्थ है कि वे कार्बोहाइड्रेट लिगेंड को बांधते हैं, और जिनकी लिगेंड-बाइंडिंग आत्मीयता के लिए कैल्शियम की आवश्यकता होती है (इसलिए "C-लेक्टिन")। पशु C-लेक्टिन के बीच, ASGR (एसियालोग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर्स) समूह के रूप में जाना जाने वाला एक उप-परिवार कई उप-उप-परिवारों को शामिल करता है, जिनमें से कई जन्मजात प्रतिरक्षा के लिए महत्वपूर्ण हैं।
मनुष्यों और चूहों दोनों में जीन का एक समूह "DC रिसेप्टर" वर्ग के तीन संबंधित सदस्यों को शामिल करता है, जिन्हें DC-SIGN के साथ उनकी समरूपता (homology) के कारण यह नाम दिया गया है। इनमें से, CD23 हालांकि डेंड्रिटिक कोशिकाओं पर व्यक्त नहीं होता है, लेकिन यह बी लिम्फोसाइटों का एक विशिष्ट सतह अणु है, और LSectin (CLEC4G) यकृत के साइनसॉइडल एंडोथेलियम पर व्यक्त होता है। तीसरा जीन समूह CD209 के कई पैरालॉग्स से बना है। इस प्रकार, प्राइमेट्स और चूहों दोनों में CD209 के कई पैरालॉग्स होते हैं जो अन्य प्रजातियों में उनके ऑर्थोलॉगस समकक्षों की तुलना में प्रजातियों के भीतर एक-दूसरे से अधिक निकटता से संबंधित होते हैं। उच्च प्राइमेट्स में कम से कम तीन DC-SIGN जीन होते हैं, DC-SIGN, DC-SIGNL1 (जिसे DC-SIGNR या L-SIGN के रूप में भी जाना जाता है[8]) और DC-SIGNL2, हालांकि तीनों हर प्रजाति में मौजूद नहीं हैं; मनुष्यों में DC-SIGNL2 का पता नहीं चला है। प्रयोगशाला माउस स्ट्रेन C57BL/6 में DC-SIGN के आठ पैरालॉग्स की सूचना दी गई है; ये DC-SIGN, DC-SIGNR2...DC-SIGNR8 नामों से जाने जाते हैं। DC-SIGNR6 एक स्यूदोजेन है। मानव और माउस में "DC-SIGN" लेबल वाले जीन इस प्रकार अद्वितीय ऑर्थोलॉग नहीं हैं, हालांकि वे कार्यात्मक रूप से और डेंड्रिटिक कोशिकाओं पर व्यक्त होने के कारण एक-दूसरे के समान हैं। माउस CD209 जीन समूह के अन्य सदस्य विभिन्न कोशिका प्रकारों पर अलग-अलग व्यक्त होते हैं। उदाहरण के लिए, DC-SIGNR1 काफी हद तक प्लीहा (spleen) के सीमांत क्षेत्रों और लिम्फ नोड्स के मेडुला में मैक्रोफेज पर व्यक्त होता है।
संदर्भ
- ↑ (September 1992). "Sequence and expression of a membrane-associated C-type lectin that exhibits CD4-independent binding of human immunodeficiency virus envelope glycoprotein gp120". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 89 (17) 8356–8360. doi:10.1073/pnas.89.17.8356.
- ↑ (February 2005). "Ligand recognition by antigen-presenting cell C-type lectin receptors". Current Opinion in Immunology. 17 (1) 18–24. doi:10.1016/j.coi.2004.12.001.
- ↑ (August 2008). "DC-SIGN and L-SIGN: the SIGNs for infection". Journal of Molecular Medicine. 86 (8) 861–874. doi:10.1007/s00109-008-0350-2.
- ↑ (July 2009). "Innate signaling by the C-type lectin DC-SIGN dictates immune responses". Cancer Immunology, Immunotherapy. 58 (7) 1149–1157. doi:10.1007/s00262-008-0615-1.
- ↑ (2012). "HIV Interactions with Dendritic Cells". 762 45–70. ISBN 978-1-4614-4432-9. doi:10.1007/978-1-4614-4433-6_2.
- ↑ (January 2016). "Synthesis of giant globular multivalent glycofullerenes as potent inhibitors in a model of Ebola virus infection". Nature Chemistry. 8 (1) 50–57. doi:10.1038/nchem.2387.
- ↑ (October 2021). "Lectins enhance SARS-CoV-2 infection and influence neutralizing antibodies". Nature. 598 (7880) 342–347. doi:10.1038/s41586-021-03925-1.
- ↑ (2006). "West Nile Virus Discriminates between DC-SIGN and DC-SIGNR for Cellular Attachment and Infection". Journal of Virology. 80 (3) 1290–1301. doi:10.1128/JVI.80.3.1290-1301.2006.
स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के “DC-SIGN” लेख का अनुवाद। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/DC-SIGN यह अनुवाद स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।
