బీటా-హైడ్రాక్సీ బీటా-మిథైల్ బ్యూట్రిక్ యాసిడ్
| క్లినికల్ డేటా | |
|---|---|
| ఇతర పేర్లు | కాంజుగేట్ యాసిడ్ రూపం: β-hydroxyisovaleric acid 3-hydroxyisovaleric acid కాంజుగేట్ బేస్ రూపం: hydroxymethylbutyrate |
| తీసుకునే మార్గాలు | నోటి ద్వారా లేదా నాసోగ్యాస్ట్రిక్ ద్వారా |
| ATC కోడ్ | ఏదీ లేదు |
| చట్టపరమైన హోదా | |
| చట్టపరమైన హోదా | US: డైటరీ సప్లిమెంట్ UN: అన్షెడ్యూల్డ్ |
| ఫార్మాకోకైనటిక్ డేటా | |
| మెటాబోలైట్లు | HMB-CoA, HMG-CoA, mevalonate, cholesterol, acetyl-CoA, acetoacetate, β-hydroxybutyrate |
| పనిచేయడం ప్రారంభమయ్యే సమయం | HMB-FA: 30–60 నిమిషాలు HMB-Ca: 1–2 గంటలు |
| ఎలిమినేషన్ హాఫ్-లైఫ్ | HMB-FA: 3 గంటలు HMB-Ca: 2.5 గంటలు |
| విసర్జన | మూత్రపిండాల ద్వారా (10–40% విసర్జించబడుతుంది) |
| గుర్తింపు సంఖ్యలు | |
| IUPAC పేరు | 3-hydroxy-3-methylbutanoic acid |
| CAS సంఖ్య | 625-08-1 |
| PubChem CID | 69362 |
| ChemSpider | 62571 |
| UNII | 3F752311CD |
| KEGG | C20827 |
| ChEBI | CHEBI:37084 |
| CompTox డాష్బోర్డ్ ( EPA ) | DTXSID20211535 |
| ECHA ఇన్ఫోకార్డ్ | 100.128.078 |
| రసాయన మరియు భౌతిక డేటా | |
| ఫార్ములా | C5H10O3 |
| మోలార్ ద్రవ్యరాశి | 118.132 g·mol |
| సాంద్రత | ~1.1 g/cm 20 °C వద్ద |
| ద్రవీభవన స్థానం | −80 °C (−112 °F) (గ్లాస్) |
| మరిగే స్థానం | 128 °C (262 °F) 7 mmHg వద్ద |
| SMILES | CC(C)(CC(=O)O)O
|
| InChI | InChI=1S/C5H10O3/c1-5(2,8)3-4(6)7/h8H,3H2,1-2H3,(H,6,7)Key:AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-N
|
| (verify) | |
β-హైడ్రాక్సీ β-మిథైల్ బ్యూట్రిక్ యాసిడ్[note 1] (HMB), దీనిని దాని కాన్జుగేట్ బేస్, β-హైడ్రాక్సీ β-మిథైల్ బ్యూటరేట్ అని కూడా పిలుస్తారు, ఇది మానవులలో సహజంగా ఉత్పత్తి అయ్యే ఒక పదార్థం. దీనిని ఆహార అనుబంధంగా మరియు కొన్ని వైద్య ఆహారాలలో ఒక పదార్ధంగా ఉపయోగిస్తారు. ఇవి గాయం మానడంను ప్రోత్సహించడానికి మరియు క్యాన్సర్ లేదా HIV/AIDS కారణంగా కండరాల క్షీణత ఉన్న వ్యక్తులకు పోషకాహార మద్దతును అందించడానికి ఉద్దేశించబడ్డాయి.[sources 1] ఆరోగ్యవంతులైన పెద్దలలో, HMB అనుబంధం వ్యాయామం వల్ల కలిగే కండరాల పరిమాణం, కండరాల బలం మరియు లీన్ బాడీ మాస్ పెరుగుదలను పెంచుతుందని, వ్యాయామం నుండి అస్థిపంజర కండరాల నష్టాన్ని తగ్గిస్తుందని, ఏరోబిక్ వ్యాయామ పనితీరును మెరుగుపరుస్తుందని మరియు వ్యాయామం నుండి కోలుకోవడాన్ని వేగవంతం చేస్తుందని చూపబడింది; శిక్షణ పొందిన మరియు పోటీ అథ్లెట్లలో, ఇది లీన్ మాస్ మరియు బలాన్ని పెంచడంలో అర్థవంతంగా సహాయపడుతుందా అనే దానిపై ఆధారాలు మిశ్రమంగా ఉన్నాయి.[5][6][7] వైద్య సమీక్షలు మరియు మెటా-విశ్లేషణలు HMB అనుబంధం వయస్సు సంబంధిత కండరాల నష్టం ఉన్న వ్యక్తులలో లీన్ బాడీ మాస్ మరియు కండరాల బలాన్ని సంరక్షించడానికి లేదా పెంచడానికి సహాయపడుతుందని సూచిస్తున్నాయి.[8][9][10] HMB ఈ ప్రభావాలను కండరాల కణజాలంలో ప్రోటీన్ల ఉత్పత్తిని ప్రేరేపించడం మరియు ప్రోటీన్ల విచ్ఛిన్నతను నిరోధించడం ద్వారా కొంతవరకు ఉత్పత్తి చేస్తుంది.[8][11][12] పెద్దలలో ఆహార అనుబంధంగా దీర్ఘకాలిక ఉపయోగం వల్ల ఎటువంటి దుష్ప్రభావాలు కనుగొనబడలేదు.[13][14]
మానవ అస్థిపంజర కండరాలపై HMB ప్రభావాలను మొదట అయోవా స్టేట్ యూనివర్శిటీలో స్టీవెన్ ఎల్. నిస్సెన్ 1990ల మధ్యలో కనుగొన్నారు.[2][15] 2018 HMBని నేషనల్ కాలేజియేట్ అథ్లెటిక్ అసోసియేషన్, వరల్డ్ యాంటీ-డోపింగ్ ఏజెన్సీ లేదా మరే ఇతర ప్రముఖ జాతీయ లేదా అంతర్జాతీయ అథ్లెటిక్ సంస్థ నిషేధించలేదు.[16][17][18] 2006లో, యునైటెడ్ స్టేట్స్లోని కళాశాల విద్యార్థి అథ్లెట్లలో సుమారు 2% మంది మాత్రమే HMBని ఆహార అనుబంధంగా ఉపయోగించారు.[19][20] 2017 నాటికి, HMB యువ అథ్లెట్ల మధ్య ఎర్గోజెనిక్ సప్లిమెంట్గా విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతోందని నివేదించబడింది.[21]
ఉపయోగాలు
అందుబాటులో ఉన్న రూపాలు
HMB ఓవర్-ది-కౌంటర్ ఆహార అనుబంధంగా ఫ్రీ యాసిడ్ రూపంలో, β-హైడ్రాక్సీ β-మిథైల్ బ్యూట్రిక్ యాసిడ్ (HMB-FA), మరియు కాన్జుగేట్ బేస్ యొక్క మోనోహైడ్రేట్ కాల్షియం ఉప్పుగా, కాల్షియం β-హైడ్రాక్సీ β-మిథైల్ బ్యూటరేట్ మోనోహైడ్రేట్ (HMB-Ca, CaHMB)గా విక్రయించబడుతుంది.[19][22] HMB యొక్క మెటబాలిక్ పూర్వగామి అయిన L-ల్యూసిన్లో కొంత భాగం మాత్రమే HMBగా జీవక్రియ చెందుతుంది కాబట్టి, రక్త ప్లాస్మా మరియు కండరాలలో ఈ సమ్మేళనం యొక్క ఫార్మకోలాజికల్ క్రియాశీల సాంద్రతలను HMBని నేరుగా తీసుకోవడం ద్వారా మాత్రమే సాధించవచ్చు.[23][24] ఒక ఆరోగ్యవంతుడైన పెద్ద వ్యక్తి రోజుకు సుమారు 0.3 గ్రాముల HMBని ఉత్పత్తి చేస్తాడు, అయితే అనుబంధ HMBని సాధారణంగా రోజుకు 3–6 గ్రాముల మోతాదులో తీసుకుంటారు.[14] HMB రోజుకు 3 గ్రాముల మోతాదులో తీసుకున్నప్పుడు నెలకు సుమారు USD ఖర్చు అవుతుంది.[13] HMB అబాట్ లాబొరేటరీస్ విక్రయించే అనేక పోషకాహార ఉత్పత్తులు మరియు వైద్య ఆహారాలలో కూడా ఉంటుంది (ఉదా., Ensure మరియు Juven యొక్క కొన్ని ఫార్ములేషన్లు),[2][25] మరియు ఆల్ఫాల్ఫా, అస్పరాగస్, అవోకాడోలు, కాలీఫ్లవర్, గ్రేప్ఫ్రూట్, మరియు క్యాట్ఫిష్ వంటి కొన్ని ఆహారాలలో స్వల్ప పరిమాణంలో ఉంటుంది.[26][27]
వైద్యపరమైనవి
అనుబంధ HMBని కండరాల క్షీణత పరిస్థితులలో, ముఖ్యంగా సార్కోపెనియాలో లీన్ బాడీ మాస్ను సంరక్షించడానికి చికిత్సగా క్లినికల్ ట్రయల్స్లో ఉపయోగించారు మరియు రెసిస్టెన్స్ వ్యాయామంతో కలిపి అడ్జంక్ట్ థెరపీగా క్లినికల్ ట్రయల్స్లో అధ్యయనం చేయబడింది.[8][13][23] రెండు వైద్య సమీక్షలు మరియు ఏడు రాండమైజ్డ్ కంట్రోల్డ్ ట్రయల్స్ యొక్క మెటా-విశ్లేషణ ఆధారంగా, HMB అనుబంధం సార్కోపెనిక్ వృద్ధులలో లీన్ కండరాల ద్రవ్యరాశి మరియు కండరాల బలాన్ని సంరక్షించగలదు లేదా పెంచగలదు.[note 2][8][9][10] HMB వృద్ధులలో కొవ్వు ద్రవ్యరాశిని గణనీయంగా ప్రభావితం చేయదు.[8][9] ప్రాథమిక క్లినికల్ ఆధారాలు HMB అనుబంధం బెడ్ రెస్ట్ సమయంలో కండరాల క్షీణతను నిరోధించవచ్చని సూచిస్తున్నాయి.[8][21] క్యాన్సర్ కాచెక్సియా వంటి హైపర్ కాటబోలిక్ వ్యాధి పరిస్థితులలో సంభవించే కండరాల ద్రవ్యరాశి, కండరాల పనితీరు, మరియు కండరాల బలం కోల్పోవడాన్ని తగ్గించడానికి లేదా తిప్పికొట్టడానికి పోషకాహార మద్దతులో HMB యొక్క సామర్థ్యానికి పెరుగుతున్న ఆధారాలు మద్దతు ఇస్తున్నాయి;[13][23][28] పర్యవసానంగా, క్లినికల్ ఆధారాల యొక్క రెండు 2016 సమీక్షల రచయితలు సార్కోపెనియా మరియు కండరాల క్షీణత నివారణ మరియు చికిత్సలో HMB అనుబంధం, క్రమబద్ధమైన రెసిస్టెన్స్ వ్యాయామం, మరియు అధిక-ప్రోటీన్ ఆహారం తీసుకోవడం ఉండాలని సిఫార్సు చేశారు.[13][23]
కండరాల క్షీణత చికిత్స కోసం HMBని ఉపయోగించిన క్లినికల్ ట్రయల్స్లో వివిధ మోతాదుల నియమాల ప్రకారం రోజుకు 3 గ్రాముల HMBని అందించడం జరిగింది.[13] ఒక సమీక్ష ప్రకారం, ఒక సరైన మోతాదు నియమం ఏమిటంటే, దీనిని రోజుకు మూడుసార్లు 1 గ్రాము మోతాదులో అందించడం, ఎందుకంటే ఇది రోజంతా HMB యొక్క ఎలివేటెడ్ ప్లాస్మా సాంద్రతలను నిర్ధారిస్తుంది;[13] అయితే, 2016 కండరాల క్షీణత పరిస్థితులకు ఉత్తమమైన మోతాదు నియమం ఇంకా పరిశోధించబడుతోంది.[23]
HMBని కలిగి ఉన్న కొన్ని బ్రాండెడ్ ఉత్పత్తులు (అంటే, Ensure మరియు Juven యొక్క కొన్ని ఫార్ములేషన్లు) వైద్య ఆహారాలు, ఇవి HIV/AIDS లేదా క్యాన్సర్ కారణంగా కండరాల క్షీణత ఉన్న వ్యక్తులలో, శస్త్రచికిత్స లేదా గాయం తర్వాత గాయం మానడంను ప్రోత్సహించడానికి, లేదా వైద్య నిపుణులు సిఫార్సు చేసినప్పుడు డాక్టర్ పర్యవేక్షణలో పోషకాహార మద్దతును అందించడానికి ఉద్దేశించబడ్డాయి.[sources 2] Juven, ఇది రెండు సర్వింగ్లకు 3 గ్రాముల కాల్షియం β-హైడ్రాక్సీ β-మిథైల్ బ్యూటరేట్ మోనోహైడ్రేట్, 14 గ్రాముల L-ఆర్జినిన్, మరియు 14 గ్రాముల L-గ్లుటామైన్ కలిగి ఉన్న పోషకాహార ఉత్పత్తి,[29] AIDS మరియు క్యాన్సర్ ఉన్న వ్యక్తులలో క్లినికల్ ట్రయల్స్ సమయంలో లీన్ బాడీ మాస్ను మెరుగుపరుస్తుందని చూపబడింది, కానీ రుమటాయిడ్ కాచెక్సియాలో కాదు.[14][30][31] చికిత్స సామర్థ్యాన్ని తగినంతగా నిర్ణయించడానికి అనేక నెలల కాలంలో Juvenతో క్యాన్సర్ కాచెక్సియా చికిత్సకు సంబంధించి మరింత పరిశోధన అవసరం.[14][30]
పనితీరును మెరుగుపరచడం
సరైన వ్యాయామ కార్యక్రమంతో, రోజుకు 3 గ్రాముల HMBని ఆహార సప్లిమెంట్గా తీసుకోవడం వల్ల వ్యాయామం ద్వారా కండరాల పరిమాణం, కండరాల బలం మరియు శక్తి, మరియు లీన్ బాడీ మాస్ (lean body mass) పెరగడం, వ్యాయామం వల్ల కలిగే అస్థిపంజర కండరాల నష్టాన్ని తగ్గించడం,[note 3] మరియు అధిక-తీవ్రత కలిగిన వ్యాయామం నుండి కోలుకోవడాన్ని వేగవంతం చేయడం వంటి ప్రయోజనాలు ఉన్నట్లు చూపబడింది.[sources 3] పరిమిత క్లినికల్ పరిశోధనల ఆధారంగా, HMB సప్లిమెంటేషన్ ఏరోబిక్ వ్యాయామ పనితీరును మెరుగుపరుస్తుంది మరియు high-intensity interval trainingతో కలిపి తీసుకున్నప్పుడు ఏరోబిక్ ఫిట్నెస్ పెరుగుదలను పెంచుతుంది.[9][11] HMB యొక్క ఈ ప్రభావాలు శిక్షణ లేని వ్యక్తులలో మరియు అధిక తీవ్రత కలిగిన రెసిస్టెన్స్ లేదా ఏరోబిక్ వ్యాయామం చేసే క్రీడాకారులలో మరింత స్పష్టంగా కనిపిస్తాయి.[9][11] రెసిస్టెన్స్ శిక్షణ పొందిన జనాభాలో, కండరాల బలం మరియు లీన్ బాడీ మాస్పై HMB ప్రభావాలు పరిమితంగా ఉంటాయి.[34] HMB కండరాల పరిమాణం, బలం, ద్రవ్యరాశి, శక్తి మరియు కోలుకోవడాన్ని ప్రభావితం చేస్తుంది. ఇది ప్రధానంగా myofibrillar కండరాల protein synthesisను ప్రేరేపించడం ద్వారా మరియు mechanistic target of rapamycin complex 1 (mTORC1) క్రియాశీలత మరియు అస్థిపంజర కండరాలలో proteasome-మధ్యవర్తిత్వ proteolysis నిరోధించడం వంటి వివిధ యంత్రాంగాల ద్వారా కండరాల protein breakdownను అడ్డుకుంటుంది.[11][12]
సుదీర్ఘమైన లేదా అధిక-తీవ్రత కలిగిన వ్యాయామం నుండి అస్థిపంజర కండరాల నష్టాన్ని తగ్గించడానికి HMB సప్లిమెంటేషన్ యొక్క సామర్థ్యం, వ్యాయామానికి సంబంధించి దానిని ఉపయోగించే సమయంపై ఆధారపడి ఉంటుంది.[33] ఒకే వ్యాయామ సెషన్ నుండి అస్థిపంజర కండరాల నష్టంలో అత్యధిక తగ్గింపు, వ్యాయామానికి 1–2 గంటల ముందు కాల్షియం β-హైడ్రాక్సీ β-మిథైల్ బ్యూటరేట్ మోనోహైడ్రేట్ తీసుకున్నప్పుడు లేదా వ్యాయామానికి 30–60 నిమిషాల ముందు β-హైడ్రాక్సీ β-మిథైల్ బ్యూటరిక్ యాసిడ్ తీసుకున్నప్పుడు జరుగుతుందని చూపబడింది.
HMB యొక్క వ్యాయామ పనితీరు మరియు శరీర కూర్పుపై ప్రభావాలు క్రియేటిన్ సప్లిమెంటేషన్ ద్వారా మెరుగుపడవచ్చని ఆధారాలు సూచిస్తున్నాయి.[35] HMB లాగానే, క్రియేటిన్ కూడా ఒక ergogenic aid, ఇది అధిక-తీవ్రత కలిగిన వ్యాయామం చేసే వ్యక్తులలో ఎనరోబిక్ సామర్థ్యాన్ని మరియు కండరాల ద్రవ్యరాశిని మెరుగుపరుస్తుంది.[36] వీటిని కలిపి తీసుకున్నప్పుడు, తగినంత తీవ్రత కలిగిన వ్యాయామ కార్యక్రమాలలో, కేవలం HMB మాత్రమే తీసుకున్న దానికంటే, క్రియేటిన్ మరియు HMB కలిపి తీసుకోవడం వల్ల ఏరోబిక్ మరియు ఎనరోబిక్ పనితీరు, ఓర్పు మరియు లీన్ బాడీ మాస్లో మెరుగుదలలు కలుగుతాయని అధ్యయనాలు సూచించాయి.[35]
2006లో, యునైటెడ్ స్టేట్స్లోని కళాశాల విద్యార్థి క్రీడాకారులలో సుమారు 2% మంది మాత్రమే HMBని డైటరీ సప్లిమెంట్గా ఉపయోగించారు.[19][20] 2017 నాటికి, క్రీడాకారులలో HMB ఒక ఎర్గోజెనిక్ సప్లిమెంట్గా విస్తృతంగా ఉపయోగించబడుతోంది.[21] 2018 నాటికి, HMBని National Collegiate Athletic Association, World Anti-Doping Agency, లేదా మరే ఇతర ప్రముఖ జాతీయ లేదా అంతర్జాతీయ క్రీడా సంస్థ నిషేధించలేదు.[16][17][18]
దుష్ప్రభావాలు
మానవులలో HMB యొక్క భద్రతా ప్రొఫైల్ మానవులపై జరిగిన క్లినికల్ ట్రయల్స్ మరియు జంతు అధ్యయనాల ఆధారంగా నిర్ధారించబడింది.[13][37] మానవులలో, రోజుకు 3 గ్రాముల మోతాదులో ఒక సంవత్సరం వరకు HMB తీసుకున్నప్పుడు యువకులలో లేదా వృద్ధులలో ఎటువంటి ప్రతికూల ప్రభావాలు నివేదించబడలేదు.[13][14][37] రోజుకు 6 గ్రాముల HMBని 2 నెలల వరకు తీసుకున్న యువకులపై జరిగిన అధ్యయనాలలో కూడా ఎటువంటి ప్రతికూల ప్రభావాలు నివేదించబడలేదు.[14][37] పెరుగుతున్న యువ ఎలుకలు మరియు పశువులపై HMB సప్లిమెంటేషన్తో చేసిన అధ్యయనాలలో clinical chemistry లేదా గమనించదగ్గ లక్షణాల ఆధారంగా ఎటువంటి ప్రతికూల ప్రభావాలు నివేదించబడలేదు;[27] 18 ఏళ్ల కంటే తక్కువ వయస్సు ఉన్న మానవుల కోసం, HMB సప్లిమెంటేషన్ భద్రతపై పరిమిత డేటా మాత్రమే ఉంది. ఎలుకల నమూనాలో గుర్తించబడిన NOAEL కోసం HMB యొక్క human equivalent dose రోజుకు శరీర బరువులో సుమారు 0.4 గ్రా/కిలో.[note 4][37][27]
రెండు జంతు అధ్యయనాలు గర్భిణీ పందులలో HMB సప్లిమెంటేషన్ యొక్క ప్రభావాలను సంతానంపై పరిశీలించాయి మరియు పిండంపై ఎటువంటి ప్రతికూల ప్రభావాలు లేవని నివేదించాయి.[27] గర్భిణీ స్త్రీలపై HMB సప్లిమెంట్తో ఎటువంటి క్లినికల్ పరీక్షలు నిర్వహించబడలేదు,[38] మరియు భద్రతా అధ్యయనాల కొరత కారణంగా, HMBని డైటరీ సప్లిమెంట్లలో చేర్చడానికి లైసెన్సులు ఇచ్చే సంస్థ అయిన Metabolic Technologies, Inc. గర్భిణీ మరియు పాలిచ్చే తల్లులు HMB తీసుకోకూడదని సలహా ఇస్తుంది.[38]
ఫార్మకాలజీ
ఫార్మాకోడైనమిక్స్
మానవ అస్థిపంజర కండరాల ప్రోటీన్ సంశ్లేషణలో HMB-ప్రేరిత పెరుగుదలకు మధ్యవర్తిత్వం వహించే signaling cascade యొక్క అనేక భాగాలు in vivoలో గుర్తించబడ్డాయి.[11][12] HMB యొక్క మెటబాలిక్ ప్రికర్సర్ అయిన L-leucine లాగానే, HMB కూడా mechanistic target of rapamycin (mTOR) యొక్క phosphorylation ద్వారా మరియు తదనంతరం mechanistic target of rapamycin complex 1 క్రియాశీలత ద్వారా మానవ అస్థిపంజర కండరాలలో ప్రోటీన్ సంశ్లేషణను పెంచుతుందని చూపబడింది. ఇది mTORC1 యొక్క తక్షణ లక్ష్యాల (అంటే, p70S6 kinase మరియు ట్రాన్స్లేషన్ రిప్రెసర్ ప్రోటీన్ 4EBP1) ఫాస్ఫోరైలేషన్ ద్వారా సెల్యులార్ రైబోజోమ్లలో ప్రోటీన్ బయోసింథసిస్కు దారితీస్తుంది.[note 5][12][40][41] అనేక మానవేతర జంతు జాతులలో HMB సప్లిమెంటేషన్, తెలియని యంత్రాంగం ద్వారా సీరంలో growth hormone మరియు insulin-like growth factor 1 (IGF-1) సాంద్రతను పెంచుతుందని చూపబడింది, ఇది mTOR ఫాస్ఫోరైలేషన్ పెరగడం ద్వారా ప్రోటీన్ సంశ్లేషణను ప్రోత్సహిస్తుంది.[13][27] మానవులలో పరిమిత క్లినికల్ ఆధారాల ప్రకారం, రెసిస్టెన్స్ వ్యాయామానికి ప్రతిస్పందనగా సప్లిమెంటల్ HMB గ్రోత్ హార్మోన్ మరియు IGF-1 స్రావాన్ని పెంచుతున్నట్లు కనిపిస్తుంది.[11]
2016 నాటికి, మానవ శరీరంలో HMB-ప్రేరిత కండరాల ప్రోటీన్ విచ్ఛిన్నత తగ్గింపుకు మధ్యవర్తిత్వం వహించే సిగ్నలింగ్ కాస్కేడ్ గుర్తించబడలేదు, అయినప్పటికీ ఇది మానవులలో in vivo proteolysisను తగ్గిస్తుందని బాగా స్థిరపడింది.[8][12] L-leucine వలె కాకుండా, HMB మానవులలో insulin-స్వతంత్ర పద్ధతిలో కండరాల ప్రోటీన్ విచ్ఛిన్నతను తగ్గిస్తుంది.[note 6][12] HMB మానవులలో అస్థిపంజర కండరాలలోని ubiquitin–proteasome system యొక్క 19S మరియు 20S సబ్యూనిట్లను నిరోధించడం ద్వారా మరియు తెలియని యంత్రాంగాల ద్వారా అస్థిపంజర కండరాల కేంద్రకాల apoptosisను నిరోధించడం ద్వారా కండరాల ప్రోటీన్ విచ్ఛిన్నతను తగ్గిస్తుందని నమ్ముతారు.[12][13][41]
జంతు అధ్యయనాల ఆధారంగా, HMB అస్థిపంజర కండరాలలో cholesterolగా జీవక్రియ చేయబడుతుందని, ఇది కండర కణ త్వచంలో చేర్చబడి, తద్వారా త్వచ సమగ్రతను మరియు పనితీరును మెరుగుపరుస్తుందని కనిపిస్తుంది.[31][32] కండరాల ప్రోటీన్ జీవక్రియపై HMB యొక్క ప్రభావాలు కండర కణ నిర్మాణాన్ని స్థిరీకరించడానికి సహాయపడవచ్చు.[27] ఒక సమీక్ష ప్రకారం, తీవ్రమైన వ్యాయామం తర్వాత మానవులలో కండరాల నష్టం యొక్క బయోమార్కర్ల (అంటే, creatine kinase మరియు lactate dehydrogenase వంటి కండరాల ఎంజైమ్లు) ప్లాస్మా సాంద్రతలో గమనించిన HMB-ప్రేరిత తగ్గింపు, కొలెస్ట్రాల్-మధ్యవర్తిత్వ కండర కణ త్వచ పనితీరు మెరుగుదల వల్ల కావచ్చు.[27]
HMB మానవ మయోశాటిలైట్ కణాల in vitro (ప్రయోగశాల పరిస్థితులలో) వ్యాప్తి, విభేదన, మరియు సమ్మేళనాన్ని ప్రేరేపిస్తుందని నిరూపించబడింది. ఇది కొన్ని myogenic regulatory factors (ఉదాహరణకు, myoD మరియు myogenin) మరియు జన్యు transcription factorల (ఉదాహరణకు, MEF2) ప్రోటీన్ వ్యక్తీకరణను పెంచడం ద్వారా అస్థిపంజర కండరాల పునరుత్పత్తి సామర్థ్యాన్ని పెంచే అవకాశం ఉంది.[14][42] HMB-ప్రేరిత మానవ మయోశాటిలైట్ కణాల వ్యాప్తి in vitro అనేది mitogen-activated protein kinaseలైన ERK1 మరియు ERK2 ల ఫాస్ఫోరైలేషన్ ద్వారా జరుగుతుంది.[14][27][42] HMB-ప్రేరిత మానవ మయోశాటిలైట్ విభేదన మరియు కండర కణజాలంలోకి మయోశాటిలైట్ కణాల వేగవంతమైన సమ్మేళనం in vitro అనేది serine/threonine-specific protein kinase అయిన Akt యొక్క ఫాస్ఫోరైలేషన్ ద్వారా జరుగుతుంది.[14][27][42]
ఫార్మాకోకైనటిక్స్
మోతాదు రూపాల మధ్య ఫార్మాకోకైనటిక్స్ పోలిక
HMB యొక్క ఫ్రీ యాసిడ్ (β-hydroxy β-methylbutyric acid) మరియు మోనోహైడ్రేటెడ్ కాల్షియం సాల్ట్ (calcium β-hydroxy β-methylbutyrate monohydrate) రూపాలు వేర్వేరు pharmacokinetics కలిగి ఉంటాయి.[22] HMB-FA రక్తప్రవాహంలోకి మరింత సులభంగా శోషించబడుతుంది మరియు HMB-Ca (2.5 గంటలు) తో పోలిస్తే ఎక్కువ elimination half-life (3 గంటలు) కలిగి ఉంటుంది.[22] HMB-FA యొక్క కణజాల శోషణ మరియు వినియోగం HMB-Ca కంటే 25–40% ఎక్కువగా ఉంటుంది.[22] తీసుకున్న మోతాదులో మూత్రం ద్వారా విసర్జించబడే భాగం రెండు రూపాల మధ్య భిన్నంగా ఉండదు.
HMB-Ca శోషణ
తీసుకున్న తర్వాత, calcium β-hydroxy β-methylbutyrate monohydrate ప్రేగులలో వియోగం చెందిన తర్వాత β-hydroxy β-methylbutyrateగా మారుతుంది. HMB-Ca dosage form తీసుకున్నప్పుడు, HMB యొక్క గరిష్ట ప్లాస్మా సాంద్రత సంభవించే పరిమాణం మరియు సమయం మోతాదు మరియు తీసుకున్న ఆహారంపై ఆధారపడి ఉంటుంది. అధిక HMB-Ca మోతాదులు శోషణ రేటును పెంచుతాయి, దీని ఫలితంగా గరిష్ట ప్లాస్మా HMB స్థాయి (Cmax) లీనియర్ dose-response relationship కంటే అసమానంగా ఎక్కువగా ఉంటుంది మరియు తక్కువ మోతాదులతో పోలిస్తే త్వరగా సంభవిస్తుంది.[note 7] HMB-Caని చక్కెర పదార్థాలతో కలిపి తీసుకోవడం వల్ల HMB శోషణ రేటు తగ్గుతుంది, దీని ఫలితంగా తక్కువ గరిష్ట ప్లాస్మా HMB స్థాయి ఏర్పడి అది ఆలస్యంగా సంభవిస్తుంది.
HMB-Ca విసర్జన
HMB kidneys ద్వారా విసర్జించబడుతుంది, తీసుకున్న మోతాదులో సుమారు 10–40% మూత్రంలో మార్పు లేకుండా విసర్జించబడుతుంది.[43] మిగిలిన 60–90% మోతాదు కణజాలాలలో నిలిచిపోతుంది లేదా HMB మెటాబోలైట్లుగా విసర్జించబడుతుంది.[43] HMB యొక్క నిర్ణీత మోతాదులో మూత్రంలో మార్పు లేకుండా విసర్జించబడే భాగం మోతాదుతో పాటు పెరుగుతుంది.[note 8]
జీవక్రియ
HMB యొక్క జీవక్రియ ఒక వర్గీకరించబడని ఎంజైమ్ ద్వారా ఉత్ప్రేరకపరచబడుతుంది, ఇది దానిని β-hydroxy β-methylbutyryl-CoA (HMB-CoA)గా మారుస్తుంది.[44][45] HMB-CoA అనేది enoyl-CoA hydratase లేదా మరొక వర్గీకరించబడని ఎంజైమ్ ద్వారా జీవక్రియ చేయబడుతుంది, ఇది వరుసగా β-methylcrotonyl-CoA (MC-CoA) లేదా hydroxymethylglutaryl-CoA (HMG-CoA)ని ఉత్పత్తి చేస్తుంది.[43][45] MC-CoA అప్పుడు methylcrotonyl-CoA carboxylase ఎంజైమ్ ద్వారా methylglutaconyl-CoA (MG-CoA)గా మార్చబడుతుంది, ఇది తదనంతరం methylglutaconyl-CoA hydratase ద్వారా HMG-CoAగా మార్చబడుతుంది.[43][45][46] HMG-CoA అప్పుడు HMG-CoA lyase ద్వారా acetyl-CoA మరియు acetoacetateగా విడగొట్టబడుతుంది లేదా mevalonate pathway ద్వారా కొలెస్ట్రాల్ ఉత్పత్తిలో ఉపయోగించబడుతుంది.[43][45]
బయోసింథసిస్
HMB మానవ శరీరంలో branched-chain amino acid అయిన L-leucine యొక్క జీవక్రియ ద్వారా సంశ్లేషణ చేయబడుతుంది.[45] ఆరోగ్యవంతులలో, ఆహారం ద్వారా తీసుకున్న L-leucineలో సుమారు 60% కొన్ని గంటల తర్వాత జీవక్రియ చేయబడుతుంది, ఆహారం ద్వారా తీసుకున్న L-leucineలో సుమారు 5% (2–10% పరిధి) గా మార్చబడుతుంది.[43][13][45]
L-leucine జీవక్రియలో అధిక భాగం మొదట branched-chain amino acid aminotransferase ఎంజైమ్ ద్వారా ఉత్ప్రేరకపరచబడుతుంది, ఇది α-ketoisocaproate (α-KIC)ని ఉత్పత్తి చేస్తుంది.[43][45] α-KIC ఎక్కువగా mitochondrial ఎంజైమ్ branched-chain α-ketoacid dehydrogenase ద్వారా జీవక్రియ చేయబడుతుంది, ఇది దానిని isovaleryl-CoAగా మారుస్తుంది.[43][45] Isovaleryl-CoA తదనంతరం isovaleryl-CoA dehydrogenase ద్వారా జీవక్రియ చేయబడుతుంది మరియు MC-CoAగా మార్చబడుతుంది, ఇది ఎసిటైల్-CoA మరియు ఇతర సమ్మేళనాల సంశ్లేషణలో ఉపయోగించబడుతుంది.[45] biotin deficiency సమయంలో, HMB MC-CoA నుండి enoyl-CoA hydratase మరియు తెలియని thioesterase ఎంజైమ్ ద్వారా సంశ్లేషణ చేయబడుతుంది,[44][47][48] ఇవి వరుసగా MC-CoAని HMB-CoAగా మరియు HMB-CoAని HMBగా మారుస్తాయి.[47] α-KICలో కొంత భాగం liverలో cytosolic ఎంజైమ్ 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (KIC dioxygenase) ద్వారా జీవక్రియ చేయబడుతుంది, ఇది α-KICని HMBగా మారుస్తుంది.[43][45][49] ఆరోగ్యవంతులలో, ఈ చిన్న మార్గం – ఇది L-leucineని α-KICగా మరియు ఆపై HMBగా మార్చడాన్ని కలిగి ఉంటుంది – HMB సంశ్లేషణకు ప్రధాన మార్గం.[43][45]
రసాయన శాస్త్రం
β-Hydroxy β-methylbutyric acid అనేది ఒక monocarboxylic β-hydroxy acid మరియు molecular formula C5H10O3 కలిగిన natural product.[50] గది ఉష్ణోగ్రత వద్ద, స్వచ్ఛమైన β-hydroxy β-methylbutyric acid నీటిలో కరిగే పారదర్శకమైన, రంగులేని లేదా లేత పసుపు రంగు ద్రవంగా ఉంటుంది. β-Hydroxy β-methylbutyric acid అనేది 4.4 pKa కలిగిన ఒక weak acid.[51] దీని refractive index () 1.42.[51]
రసాయన నిర్మాణం
β-Hydroxy β-methylbutyric acid అనేది carboxylic acid కుటుంబానికి చెందిన organic compounds. ఇది butyric acid యొక్క structural analog, దీని బీటా కార్బన్ వద్ద ఒక hydroxyl functional group మరియు ఒక methyl substituent ఉంటాయి.[52] విస్తరణ ద్వారా, ఇతర నిర్మాణ అనలాగ్లలో β-hydroxybutyric acid మరియు β-methylbutyric acid ఉన్నాయి.[52]
సంశ్లేషణ
β-hydroxy β-methylbutyric acid కోసం వివిధ రకాల సంశ్లేషణ మార్గాలు అభివృద్ధి చేయబడ్డాయి. మొదటిసారి నివేదించబడిన chemical syntheses HMBని alkene, vicinal diol, మరియు alcohol పూర్వగాముల ఆక్సీకరణ ద్వారా చేరుకున్నాయి:
- 1877లో, రష్యన్ రసాయన శాస్త్రవేత్తలు మైఖేల్ మరియు అలెగ్జాండర్ జైట్సెవ్ 2-methylpent-4-en-2-olని chromic acid (H2CrO4)తో ఆక్సీకరణం చేయడం ద్వారా HMB తయారీని నివేదించారు;[53]
- 1880 మరియు 1889లో, షిరోకోవ్ మరియు రిఫార్మాట్స్కీ (వరుసగా) 4-methylpentane-1,2,4-triol అనే విసినల్ డయోల్ను ఆమ్లీకరించిన potassium permanganate (KMnO4)తో ఆక్సీకరణం చేయడం ద్వారా HMB లభిస్తుందని నివేదించారు[54][55] – ఈ ఫలితం మొదటి సంశ్లేషణకు దగ్గరగా ఉంటుంది, ఎందుకంటే చల్లని పలుచని KMnO4 ఆల్కీన్లను విసినల్ cis-డయోల్స్గా ఆక్సీకరణం చేస్తుంది, వేడి ఆమ్ల KMnO4 వాటిని కార్బొనిల్-కలిగిన సమ్మేళనాలుగా ఆక్సీకరణం చేస్తుంది, మరియు alkene oxidation కోసం వేడి ఆమ్ల పరిస్థితులను ఉపయోగించినప్పుడు డయోల్ ఇంటర్మీడియట్ లభించదు.[56] మరో మాటలో చెప్పాలంటే, racemic 4-methylpentane-1,2,4-triol అనేది 2-methylpent-4-en-2-ol యొక్క డెరివేటివ్ మరియు β-hydroxy β-methylbutyric acid రెండింటి యొక్క డెరివేటివ్; మరియు,
- 1892లో, కొండకోవ్ 3-methylbutane-1,3-diol యొక్క పర్మాంగనేట్ ఆక్సీకరణ ద్వారా HMB తయారీని నివేదించారు.[57]
ప్రయోగాత్మక పరిస్థితులను బట్టి, అసిటోన్ మరియు కీటీన్ ల సైక్లోఎడిషన్ (cycloaddition) చర్య ద్వారా β-ఐసోవాలెరోలాక్టోన్ లేదా 4,4-డైమిథైల్ ఆక్సెటాన్-2-ఓన్ ఏర్పడతాయి,[58] ఇవి రెండూ క్షార పరిస్థితులలో జలవిశ్లేషణ (hydrolysis) చెంది HMB యొక్క కాంజుగేట్ బేస్ను ఇస్తాయి. హాలోఫామ్ చర్య (haloform reaction) ద్వారా HMBని తయారు చేసే మరో మార్గం ఉంది; ఇందులో డయాసిటోన్ ఆల్కహాల్ యొక్క మిథైల్-కీటోన్ ప్రాంతాన్ని సోడియం హైపోబ్రోమైట్ లేదా సోడియం హైపోక్లోరైట్ ఉపయోగించి పూర్తిగా హాలోజినేషన్ చేస్తారు;[51][59][60] డయాసిటోన్ ఆల్కహాల్ అనేది అసిటోన్ యొక్క ఆల్డాల్ కండెన్సేషన్ ద్వారా సులభంగా లభిస్తుంది.[59] HMBని తయారు చేసే ఒక ఆర్గానోమెటాలిక్ పద్ధతిలో టెర్ట్-బ్యూటైల్ ఆల్కహాల్ ను కార్బన్ మోనాక్సైడ్ మరియు ఫెంటాన్స్ రియాజెంట్ (హైడ్రోజన్ పెరాక్సైడ్ మరియు ఫెర్రస్ ఐరన్) తో కార్బాక్సిలేషన్ చేస్తారు.[51][61] ప్రత్యామ్నాయంగా, β-మిథైల్ బ్యూట్రిక్ ఆమ్లాన్ని గెలాక్టోమైసెస్ రీసీ (Galactomyces reessii) అనే శిలీంధ్రం ద్వారా సూక్ష్మజీవ ఆక్సీకరణ (microbial oxidation) చేయడం ద్వారా కూడా HMBని తయారు చేయవచ్చు.[62]
శరీర ద్రవాలలో గుర్తింపు
| బయోఫ్లూయిడ్ | వయస్సు సమూహం | గాఢత | మూలాలు | ||
|---|---|---|---|---|---|
| సగటు | పరిధి | యూనిట్లు | |||
| రక్త ప్లాస్మా | పెద్దలు (18+) | 4.0 | 0–10.0 | మైక్రోమోలార్ | |
| సెరెబ్రోస్పైనల్ ద్రవం | పెద్దలు (18+) | 4.0 | 2.0–6.0 | μM | |
| సార్కోప్లాజమ్ | పెద్దలు (21–23) | 7.0 | 4.0–10.0 | μM | [12] |
| తల్లి పాలు | పెద్దలు (18+) | – | 42–164 | మైక్రోగ్రాములు ప్రతి లీటరుకు | [63] |
| మూత్రం | పెద్దలు (18+) | – | 3.2–25.0 | మైక్రోమోల్స్ ప్రతి మిల్లీమోల్ క్రియేటినిన్ | |
| మూత్రం | పిల్లలు (1–18) | – | 0–68 | μmol/mmol క్రియేటినిన్ | |
సహజంగా ఉత్పత్తి అయ్యే HMB గాఢతను న్యూక్లియర్ మాగ్నెటిక్ రెసొనెన్స్ స్పెక్ట్రోస్కోపీ, లిక్విడ్ క్రోమాటోగ్రఫీ–మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీ, మరియు గ్యాస్ క్రోమాటోగ్రఫీ–మాస్ స్పెక్ట్రోమెట్రీ పద్ధతులను ఉపయోగించి అనేక మానవ శరీర ద్రవాలలో కొలిచారు.[63] ఆరోగ్యవంతులైన పెద్దల రక్త ప్లాస్మా మరియు సెరెబ్రోస్పైనల్ ద్రవం (CSF) లో, HMB యొక్క సగటు మోలార్ గాఢత 4.0 మైక్రోమోలార్ (μM) గా కొలవబడింది. 21–23 ఏళ్ల ఆరోగ్యవంతులైన పురుషుల ఇంట్రామస్కులర్ ద్రవంలో HMB సగటు గాఢత 7.0 μM గా కొలవబడింది.[12] ఏ వయస్సు వారైనా ఆరోగ్యవంతుల మూత్రంలో, విసర్జించబడే HMB గాఢత క్రియేటినిన్ యొక్క ప్రతి మిల్లీమోల్కు 0–68 మైక్రోమోల్స్ (μmol/mmol) పరిధిలో ఉన్నట్లు కొలవబడింది. ఆరోగ్యవంతులైన పాలిచ్చే తల్లుల పాలలో, HMB మరియు L-ల్యూసిన్ గాఢతలు వరుసగా 42–164 μg/L మరియు 2.1–88.5 mg/L పరిధిలో ఉన్నట్లు కొలవబడ్డాయి.[63] దీనితో పోలిస్తే, ఆరోగ్యకరమైన ఆవుల పాలలో HMB గాఢత <20–29 μg/L గా గుర్తించబడింది.[64] రక్త ప్లాస్మాలో ఫార్మకోలాజికల్ గా క్రియాశీల గాఢతలను పొందడానికి ఈ గాఢత చాలా తక్కువ.[64]
ఉపవాసం ఉన్నప్పుడు 2.42 గ్రాముల స్వచ్ఛమైన β-హైడ్రాక్సీ β-మిథైల్ బ్యూట్రిక్ ఆమ్లం తీసుకున్న పాల్గొనేవారిపై చేసిన ఒక అధ్యయనంలో, సగటు ప్లాస్మా HMB గాఢత 5.1 మైక్రోమోలార్ బేసల్ స్థాయి నుండి 30 నిమిషాల తర్వాత 408 μM కి పెరిగింది.[12] తీసుకున్న 150 నిమిషాల తర్వాత, పాల్గొనేవారిలో సగటు ప్లాస్మా HMB గాఢత 275 μM గా ఉంది.[12]
మూత్రం మరియు రక్త ప్లాస్మాలో అసాధారణ HMB గాఢతలు కొన్ని వ్యాధి పరిస్థితులలో గమనించబడ్డాయి, ఇక్కడ ఇది మెటబాలిక్ డిజార్డర్ (జీవక్రియ రుగ్మతలు) విషయంలో డయాగ్నోస్టిక్ బయోమార్కర్ గా పనిచేయవచ్చు. కింది పట్టిక ఈ రుగ్మతలలో కొన్నింటిని మరియు మూత్రం లేదా రక్త ప్లాస్మాలో గుర్తించబడిన సంబంధిత HMB గాఢతలను జాబితా చేస్తుంది.
| వైద్య పరిస్థితి | బయోఫ్లూయిడ్ | వయస్సు సమూహం | గాఢత | మూలాలు | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| సగటు | పరిధి | యూనిట్లు | ||||
| బయోటినిడేస్ లోపం† | రక్తం | పెద్దలు (18+) | 9.5 | 0–19.0 | మైక్రోమోలార్ | |
| బయోటినిడేస్ లోపం† | రక్తం | పిల్లలు (1–13) | 88.0 | 10.0–166.0 | μM | |
| బయోటినిడేస్ లోపం† | మూత్రం | పిల్లలు (1–13) | 275.0 | 50.0–500.0 | మైక్రోమోల్స్ ప్రతి మిల్లీమోల్ క్రియేటినిన్ | |
| 3-మిథైల్ గ్లుటాకోనిక్ యాసిడూరియా (రకం I)† | మూత్రం | పిల్లలు (1–13) | 200.0 | 150.0–250.0 | μmol/mmol క్రియేటినిన్ | |
| ఈసినోఫిలిక్ ఈసోఫాగిటిస్ | మూత్రం | పిల్లలు (1–13) | 247.4 | 0–699.4 | μmol/mmol క్రియేటినిన్ | |
| గ్యాస్ట్రోఈసోఫాగియల్ రిఫ్లక్స్ వ్యాధి | మూత్రం | పిల్లలు (1–13) | 119.8 | 5.5–234.0 | μmol/mmol క్రియేటినిన్ | |
| HMG-CoA లైయేస్ లోపం† | మూత్రం | పిల్లలు (1–13) | 2030.0 | 60.0–4000.0 | μmol/mmol క్రియేటినిన్ | |
| MC-CoA కార్బాక్సిలేస్ లోపం† | మూత్రం | పిల్లలు (1–13) | 30350.0 | 1700.0–59000.0 | μmol/mmol క్రియేటినిన్ | |
| A † అనేది ఆ వైద్య పరిస్థితి ఒక మెటబాలిక్ డిజార్డర్ అని సూచిస్తుంది. | ||||||
చరిత్ర
HMB యొక్క మొదటి నివేదిత రసాయన సంశ్లేషణ (chemical synthesis) 1877లో రష్యన్ రసాయన శాస్త్రవేత్తలు మైఖేల్ మరియు అలెగ్జాండర్ మిఖైలోవిచ్ జైట్సెవ్ ద్వారా ప్రచురించబడింది.[53] HMBని 1941లో లియోపోల్డ్ రుజికా మడగాస్కర్ చెట్టు అయిన ఎరిథ్రోఫ్లియం కౌమింగా (Erythrophleum couminga) బెరడు నుండి వేరు చేశారు.[65] మానవ మెటబాలిట్ (జీవక్రియ ఉత్పత్తి) గా HMBని మొదటిసారిగా 1968లో తనాకా మరియు సహచరులు ఐసోవాలెరిక్ యాసిడీమియా ఉన్న రోగి నుండి వేరు చేశారు.[66][67]
మానవ అస్థిపంజర కండరాలపై HMB ప్రభావాలను 1990ల మధ్యలో అయోవా స్టేట్ యూనివర్శిటీకి చెందిన స్టీవెన్ ఎల్. నిస్సెన్ కనుగొన్నారు.[2][15] నిస్సెన్ తన ఆవిష్కరణ సమయంలో మెటబాలిక్ టెక్నాలజీస్, ఇంక్. (MTI) అనే కంపెనీని స్థాపించారు, ఇది తర్వాత ఆరు HMB-సంబంధిత పేటెంట్లను పొందింది. ఈ పేటెంట్లను ఉపయోగించి కంపెనీ HMBని తయారు చేయడానికి మరియు ఆహార పదార్ధాలలో (dietary supplements) చేర్చడానికి లైసెన్సులను ఇచ్చింది.[15][68][69] 1990ల చివరలో వాణిజ్యపరంగా అందుబాటులోకి వచ్చినప్పుడు, HMBని అథ్లెట్లు మరియు బాడీబిల్డర్లు కండరాలను నిర్మించుకోవడానికి సహాయపడే వ్యాయామ అనుబంధంగా మాత్రమే మార్కెట్ చేశారు.[68] MTI తదనంతరం Juven మరియు Revigor అనే రెండు HMB-కలిగిన ఉత్పత్తులను అభివృద్ధి చేసింది, వీటి మార్కెట్ హక్కులను అబాట్ న్యూట్రిషన్ వరుసగా 2003 మరియు 2008లో పొందింది.[2][68] అప్పటి నుండి, అబాట్ Juvenని మెడికల్ ఫుడ్గా మరియు Revigor బ్రాండ్ HMBని ఆహార ఉత్పత్తులలో (ఉదాహరణకు, Ensure యొక్క కొన్ని ఫార్ములేషన్లు) మరియు ఇతర మెడికల్ ఫుడ్స్లో (ఉదాహరణకు, Juven యొక్క కొన్ని ఫార్ములేషన్లు) క్రియాశీల పదార్ధంగా మార్కెట్ చేస్తోంది.[2][25][68]
ఇవి కూడా చూడండి
గమనికలు
- ↑ Template:Cite encyclopedia
- ↑ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 2.6 (13 మే 2013). Proteins in Human Health and Performance. అయోవా స్టేట్ యూనివర్శిటీ.
- ↑ 3.0 3.1 Template:Cite journal
- ↑ 4.0 4.1 Template:Cite web
- ↑ (మే 2020). "Supplementation with the Leucine Metabolite β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB) does not Improve Resistance Exercise-Induced Changes in Body Composition or Strength in Young Subjects: A Systematic Review and Meta-Analysis". Nutrients. 12 (5) 1523. doi:10.3390/nu12051523.
- ↑ (ఫిబ్రవరి 2022). "Does HMB Enhance Body Composition in Athletes? A Systematic Review and Meta-analysis". Journal of Strength and Conditioning Research. 36 (2) 585–592. doi:10.1519/JSC.0000000000003461.
- ↑ (జూలై 2018). "Effects of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate supplementation on strength and body composition in trained and competitive athletes: A meta-analysis of randomized controlled trials". Journal of Science and Medicine in Sport. 21 (7) 727–735. doi:10.1016/j.jsams.2017.11.003.
- ↑ 8.00 8.01 8.02 8.03 8.04 8.05 8.06 8.07 8.08 8.09 8.10 8.11 (సెప్టెంబర్ 2015). "Effect of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate supplementation on muscle loss in older adults: a systematic review and meta-analysis". Archives of Gerontology and Geriatrics. 61 (2) 168–175. doi:10.1016/j.archger.2015.06.020.
- ↑ 9.0 9.1 9.2 9.3 9.4 9.5 (ఆగస్టు 2017). "Beta-hydroxy-beta-methylbutyrate supplementation and skeletal muscle in healthy and muscle-wasting conditions". Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. 8 (4) 529–541. doi:10.1002/jcsm.12208.
- ↑ 10.0 10.1 (అక్టోబర్ 2017). "The Potential of β-Hydroxy-β-Methylbutyrate as a New Strategy for the Management of Sarcopenia and Sarcopenic Obesity". Drugs & Aging. 34 (11) 833–840. doi:10.1007/s40266-017-0496-0.
- ↑ 11.0 11.1 11.2 11.3 11.4 11.5 11.6 (September 2017). β-hydroxy-β-methylbutyrate free acid supplementation may improve recovery and muscle adaptations after resistance training: a systematic review. Nutrition Research. 45 1–9. doi:10.1016/j.nutres.2017.07.008.
- ↑ 12.00 12.01 12.02 12.03 12.04 12.05 12.06 12.07 12.08 12.09 12.10 12.11 12.12 12.13 12.14 12.15 (June 2013). "Effects of leucine and its metabolite β-hydroxy-β-methylbutyrate on human skeletal muscle protein metabolism". The Journal of Physiology. 591 (11) 2911–2923. doi:10.1113/jphysiol.2013.253203.
- ↑ 13.00 13.01 13.02 13.03 13.04 13.05 13.06 13.07 13.08 13.09 13.10 13.11 (August 2016). Muscle wasting and aging: Experimental models, fatty infiltrations, and prevention. Molecular Aspects of Medicine. 50 56–87. doi:10.1016/j.mam.2016.04.006.
- ↑ 14.0 14.1 14.2 14.3 14.4 14.5 14.6 14.7 14.8 (డిసెంబర్ 2013). "Beta-hydroxy-beta-methylbutyrate supplementation in health and disease: a systematic review of randomized trials". Amino Acids. 45 (6) 1273–1292. doi:10.1007/s00726-013-1592-z.
- ↑ 15.0 15.1 15.2 (May 2014). Diet Cults: The Surprising Fallacy at the Core of Nutrition Fads and a Guide to Healthy Eating for the Rest of Us. 148. Pegasus Books. ISBN 978-1-60598-595-4.
- ↑ 16.0 16.1 (March 2013). Lifestyle Medicine. 724. CRC Press. ISBN 978-1-4398-4544-8.
- ↑ 17.0 17.1 Prohibited List (January 2018). World Anti-Doping Agency.
- ↑ 18.0 18.1 (10 June 2015). 2018–19 NCAA Banned Drugs List. National Collegiate Athletic Association.
- ↑ 19.0 19.1 19.2 19.3 19.4 19.5 (ఏప్రిల్ 2015). "Performance-enhancing substances in sports: a review of the literature". Sports Medicine. 45 (4) 517–531. doi:10.1007/s40279-015-0308-9.
- ↑ 20.0 20.1 The NCAA Research Staff. (January 2006). NCAA Study of Substance Use Habits of College Student-Athletes. 7. National Collegiate Athletic Association.
- ↑ 21.0 21.1 21.2 (2018). "Beta-hydroxy-beta-methyl butyrate (HMB): From experimental data to clinical evidence in sarcopenia". Current Protein & Peptide Science. 18 (7) 668–672. doi:10.2174/1389203718666170529105026.
- ↑ 22.0 22.1 22.2 22.3 (నవంబర్ 2015). "Comparison of availability and plasma clearance rates of β-hydroxy-β-methylbutyrate delivery in the free acid and calcium salt forms". The British Journal of Nutrition. 114 (9) 1403–1409. doi:10.1017/S0007114515003050.
- ↑ 23.0 23.1 23.2 23.3 23.4 (సెప్టెంబర్ 2016). Skeletal Muscle Regulates Metabolism via Interorgan Crosstalk: Roles in Health and Disease. Journal of the American Medical Directors Association. 17 (9) 789–796. doi:10.1016/j.jamda.2016.04.019.
- ↑ (మే 2016). "Protein Intake and Muscle Health in Old Age: From Biological Plausibility to Clinical Evidence". Nutrients. 8 (5) 295. doi:10.3390/nu8050295.
- ↑ 25.0 25.1 Abbott Nutrition Overview. Abbott.
- ↑ (జనవరి 2008). "Effects of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB) on exercise performance and body composition across varying levels of age, sex, and training experience: A review". Nutrition & Metabolism. 5. doi:10.1186/1743-7075-5-1.
- ↑ 27.00 27.01 27.02 27.03 27.04 27.05 27.06 27.07 27.08 27.09 27.10 (June 2015). "Dietary supplementation of β-hydroxy-β-methylbutyrate in animals – a review". Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition. 99 (3) 405–417. doi:10.1111/jpn.12234.
- ↑ (ఫిబ్రవరి 2014). "Nutrition supplements for athletes: potential application to malnutrition". Nutrition in Clinical Practice. 29 (1) 146–147. doi:10.1177/0884533613516130.
- ↑ 29.0 29.1 Template:Cite web
Template:Cite web - ↑ 30.0 30.1 (జూలై 2016). "A systematic review on the role of vitamins, minerals, proteins, and other supplements for the treatment of cachexia in cancer: a European Palliative Care Research Centre cachexia project". Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. 8 (1) 25–39. doi:10.1002/jcsm.12127.
- ↑ 31.0 31.1 (జూలై 2014). "Elderly persons with ICU-acquired weakness: the potential role for β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB) supplementation?". Journal of Parenteral and Enteral Nutrition. 38 (5) 567–575. doi:10.1177/0148607113502545.
- ↑ 32.0 32.1 32.2 Template:Cite journal
- ↑ 33.0 33.1 33.2 Template:Cite journal
- ↑ (July 2018). "Effects of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate supplementation on strength and body composition in trained and competitive athletes: A meta-analysis of randomized controlled trials". Journal of Science and Medicine in Sport. 21 (7) 727–735. doi:10.1016/j.jsams.2017.11.003.
- ↑ 35.0 35.1 (2025). "International society of sports nutrition position stand: β-hydroxy-β-methylbutyrate (HMB)". Journal of the International Society of Sports Nutrition. 22 (1). doi:10.1080/15502783.2024.2434734.
- ↑ (2021-06-02). "Creatine for Exercise and Sports Performance, with Recovery Considerations for Healthy Populations". Nutrients. 13 (6) 1915. doi:10.3390/nu13061915.
- ↑ 37.0 37.1 37.2 37.3 37.4 37.5 (December 2016). "Efficacy and Safety of Leucine Supplementation in the Elderly". The Journal of Nutrition. 146 (12) 2625S–2629S. doi:10.3945/jn.116.230771.
- ↑ 38.0 38.1 (11 September 2014). Who should not take HMB?. Metabolic Technologies, Inc..
- ↑ 39.0 39.1 39.2 Template:Cite journal
- ↑ (January 2016). "Skeletal muscle homeostasis and plasticity in youth and ageing: impact of nutrition and exercise". Acta Physiologica. 216 (1) 15–41. doi:10.1111/apha.12532.
- ↑ 42.0 42.1 42.2 (May 2009). "Beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (HMB) stimulates myogenic cell proliferation, differentiation and survival via the MAPK/ERK and PI3K/Akt pathways". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research. 1793 (5) 755–763. doi:10.1016/j.bbamcr.2008.12.017.
- ↑ 44.0 44.1 KEGG Reaction: R10759. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes.
- ↑ 45.00 45.01 45.02 45.03 45.04 45.05 45.06 45.07 45.08 45.09 45.10 (May 2015). Nutrient Metabolism: Structures, Functions, and Genes. 385–388. Academic Press. ISBN 978-0-12-387784-0.
Figure 8.57: L-leucine జీవక్రియ ఆర్కైవ్ చేసిన కాపీ - ↑ Leucine metabolism. BRENDA.
- ↑ 47.0 47.1 (November 2011). "Urinary excretion of 3-hydroxyisovaleric acid and 3-hydroxyisovaleryl carnitine increases in response to a leucine challenge in marginally biotin-deficient humans". The Journal of Nutrition. 141 (11) 1925–1930. doi:10.3945/jn.111.146126.
- ↑ KEGG Reaction: R04137. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes.
- ↑ (20 August 2012). Homo sapiens: 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase reaction. MetaCyc.
- ↑ (16 September 2014). 3-hydroxyisovalerate. Chemical Entities of Biological Interest.
- ↑ 51.0 51.1 51.2 51.3 (June 1958). "Syntheses by Free-radical Reactions. V. A New Synthesis of Carboxylic Acids". Journal of the American Chemical Society. 80 (11) 2882–2887. doi:10.1021/ja01544a072.
- ↑ 52.0 52.1 (23 October 2015). 3-hydroxyisovaleric acid. Chemical Entities of Biological Interest.
- ↑ 53.0 53.1 సెప్టెంబర్ 2016 నాటికి Reaxys రసాయన డేటాబేస్లో β-hydroxy β-methylbutyric acid సంశ్లేషణ కోసం అత్యంత పురాతనమైన ఉల్లేఖన:
(1877). Synthese des Allyldimethylcarbinols. Justus Liebig's Annalen der Chemie. 185 (2–3) 151–169. doi:10.1002/jlac.18771850204. - ↑ (January 1881). Ueber die β-Dipropyl- und β-Diäthyläthylenmilchsäure und über die Oxydation des Allyldimethylcarbinols und Diallylcarbinols mit übermangansaurem Kalium. Journal für Praktische Chemie. 23 (1) 196–208. doi:10.1002/prac.18810230115.
- ↑ (30 October 1889). Synthese einiger Glycerine mittelst unterchloriger Säure. Journal für Praktische Chemie. 40 (1) 396–419. doi:10.1002/prac.18890400137.
- ↑ (2010). Fundamentals of Organic Chemistry. 124–126, 142. Cengage Learning. ISBN 978-1-4390-4971-6.
- ↑ (1892). "డైమిథైల్అల్లైల్స్పై ఖనిజ ఆమ్లాల చర్యపై". Zhurnal Russkago Fiziko-Khimicheskago Obshchestva (రష్యన్ ఫిజికో-కెమికల్ సొసైటీ జర్నల్). 1 508–513. సారాంశం (1893). "Ueber die Einwirkung von Mineralsauren auk Dimethylallen". Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft. 26 (4) 96. doi:10.1002/cber.18930260412.
- ↑ (January 1954). "β-Propiolactone. XIV. β-Isovalerolactone". Journal of the American Chemical Society. 76 (2) 486–488. doi:10.1021/ja01631a045.
- ↑ 59.0 59.1 (September 1903). "Zur Kenntnis des Diacetonalkohols und des Mesityloxyds". Monatshefte für Chemie und Verwandte Teile Anderer Wissenschaften. 24 (9) 765–772. doi:10.1007/BF01526057.
- ↑ (February 2001). Organic Synthesis Engineering. 102–124. Oxford University Press. ISBN 978-0-19-509689-7.
- ↑ (December 2012). Organometallic Mechanisms and Catalysis: The Role of Reactive Intermediates in Organic Processes. 67. Elsevier. ISBN 978-0-323-14410-0.
- ↑ (November 1997). "Conversion of beta-methylbutyric acid to beta-hydroxy-beta-methylbutyric acid by Galactomyces reessii". Applied and Environmental Microbiology. 63 (11) 4191–4195. doi:10.1128/AEM.63.11.4191-4195.1997.
- ↑ 63.0 63.1 63.2 (September 2015). "Direct Analysis of Leucine and Its Metabolites β-Hydroxy-β-methylbutyric Acid, α-Ketoisocaproic Acid, and α-Hydroxyisocaproic Acid in Human Breast Milk by Liquid Chromatography-Mass Spectrometry". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 63 (34) 7567–7573. doi:10.1021/acs.jafc.5b02563.
- ↑ 64.0 64.1 (February 2014). "Investigation of the presence of β-hydroxy-β-methylbutyric acid and α-hydroxyisocaproic acid in bovine whole milk and fermented dairy products by a validated liquid chromatography-mass spectrometry method". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 62 (7) 1506–1511. doi:10.1021/jf500026s.
- ↑ (1941). "Zur Kenntnis der Erythrophleum-Alkaloide. (5. Mitteilung). Identifizierung der niedermolekularen Spaltsäure des Coumingins". Helvetica Chimica Acta. 24 (1) 1449–1458. doi:10.1002/hlca.194102401171.
- ↑ (May 1968). "Identification of beta-hydroxyisovaleric acid in the urine of a patient with isovaleric acidemia". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Lipids and Lipid Metabolism. 152 (3) 638–41. doi:10.1016/0005-2760(68)90107-0.
- ↑ (1975). "Biology of Brain Dysfunction". 145–214. Springer US. ISBN 978-1-4684-2675-5. doi:10.1007/978-1-4684-2673-1_3.
- ↑ 68.0 68.1 68.2 68.3 The University of Iowa Economic Development Grow Iowa Values Fund Proposal: Fiscal Year 2011. 13–16. University of Iowa.
- ↑ Patents Assigned to Metabolic Technologies, Inc.. Justia Patent.
03 granted patents include: US8815280, US9259430, US9539224, US9707241, and US9770424.
సూచన గమనికలు
మూలాలు
బాహ్య లింకులు
- Beta-Hydroxyisovaleric acid
మూలం: ఇంగ్లీష్ వికీపీడియాలోని “Β-Hydroxy β-methylbutyric acid” వ్యాసానికి అనువాదం.
మూల వ్యాసం: https://en.wikipedia.org/wiki/Β-Hydroxy_β-methylbutyric_acid
ఈ అనువాదం స్వయంచాలకంగా రూపొందించబడింది.
Cite error: <ref> tags exist for a group named "note", but no corresponding <references group="note"/> tag was found
Cite error: <ref> tags exist for a group named "sources", but no corresponding <references group="sources"/> tag was found
