థ్రాంబోపోయిటిన్
థ్రాంబోపోయిటిన్ (THPO), దీనిని మెగాకారియోసైట్ గ్రోత్ అండ్ డెవలప్‌మెంట్ ఫ్యాక్టర్ (MGDF) అని కూడా పిలుస్తారు, ఇది మానవులలో THPO జన్యువు ద్వారా ఎన్‌కోడ్ చేయబడిన ఒక ప్రోటీన్.
థ్రాంబోపోయిటిన్ అనేది కాలేయం మరియు మూత్రపిండాల ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడే ఒక గ్లైకోప్రోటీన్ హార్మోన్, ఇది ప్లేట్‌లెట్ల ఉత్పత్తిని నియంత్రిస్తుంది. ఇది మెగాకారియోసైట్ల ఉత్పత్తిని మరియు విభజనను ప్రేరేపిస్తుంది, ఇవి ఎముక మజ్జ కణాలు, ఇవి పెద్ద సంఖ్యలో ప్లేట్‌లెట్లను విడుదల చేస్తాయి.[1]
మెగాకారియోసైటోపోయిసిస్ అనేది ప్లేట్‌లెట్ ఉత్పత్తికి దారితీసే కణ అభివృద్ధి ప్రక్రియ. ఈ జన్యువు ద్వారా ఎన్‌కోడ్ చేయబడిన ప్రోటీన్ మెగాకారియోసైట్ విస్తరణ మరియు పరిపక్వతకు, అలాగే థ్రాంబోపోయిసిస్‌కు అవసరమైన హ్యూమరల్ గ్రోత్ ఫ్యాక్టర్. ఈ ప్రోటీన్ మైలోప్రొలిఫెరేటివ్ ల్యుకేమియా వైరస్ ఆంకోజీన్ యొక్క ఉత్పత్తి అయిన MLP/C_MPL కోసం లిగాండ్.[2]
జన్యుశాస్త్రం
థ్రాంబోపోయిటిన్ జన్యువు క్రోమోజోమ్ 3 (q26.3-27) యొక్క పొడవైన భుజంపై ఉంది. ఈ జన్యువులోని అసాధారణతలు కొన్ని వంశపారంపర్య థ్రాంబోసైటోసిస్ (అధిక ప్లేట్‌లెట్ కౌంట్) రూపాల్లో మరియు కొన్ని ల్యుకేమియా కేసులలో సంభవిస్తాయి. ప్రోటీన్ యొక్క మొదటి 155 అమినో ఆమ్లాలు ఎరిత్రోపోయిటిన్తో సమజాతతను పంచుకుంటాయి.[3]
పనితీరు మరియు నియంత్రణ
థ్రాంబోపోయిటిన్ కాలేయంలో పారెన్చైమల్ కణాలు మరియు సైనూసోయిడల్ ఎండోథీలియల్ కణాల ద్వారా, అలాగే మూత్రపిండాలలో ప్రాక్సిమల్ కన్వల్యూటెడ్ ట్యూబ్యూల్ కణాల ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడుతుంది. తక్కువ మొత్తంలో గీతలు గల కండరం మరియు ఎముక మజ్జ స్ట్రోమల్ కణాల ద్వారా కూడా ఇది తయారవుతుంది.[1] కాలేయంలో, దీని ఉత్పత్తి ఇంటర్ల్యూకిన్ 6 (IL-6) ద్వారా పెరుగుతుంది.[1] అయినప్పటికీ, కాలేయం మరియు మూత్రపిండాలు థ్రాంబోపోయిటిన్ ఉత్పత్తికి ప్రధాన కేంద్రాలు.
థ్రాంబోపోయిటిన్ మెగాకారియోసైట్లు మరియు ప్లేట్‌లెట్ల విభజనను నియంత్రిస్తుంది, అయితే థ్రాంబోపోయిటిన్ గ్రాహకాన్ని తొలగించడంపై చేసిన అధ్యయనాలు హెమటోపోయిసిస్పై దీని ప్రభావాలు మరింత బహుముఖమైనవని చూపుతున్నాయి.[1]
దీని నెగటివ్ ఫీడ్‌బ్యాక్ ఎండోక్రినాలజీలోని చాలా హార్మోన్ల కంటే భిన్నంగా ఉంటుంది: ఎఫెక్టర్ హార్మోన్‌ను నేరుగా నియంత్రిస్తుంది. థ్రాంబోపోయిటిన్ ప్లేట్‌లెట్లు మరియు మెగాకారియోసైట్ల ఉపరితలానికి mpl గ్రాహకం (CD 110) ద్వారా బంధించబడుతుంది. ప్లేట్‌లెట్ల లోపల ఇది నాశనం చేయబడుతుంది, అయితే మెగాకారియోసైట్ల లోపల ఇది వాటి పరిపక్వతకు మరియు తద్వారా మరిన్ని ప్లేట్‌లెట్ల ఉత్పత్తికి సంకేతాన్ని ఇస్తుంది. ఈ కణాల వద్ద హార్మోన్ బంధించబడటం వల్ల హార్మోన్‌కు మెగాకారియోసైట్ల బహిర్గతం తగ్గుతుంది.[1] అందువల్ల, పెరుగుతున్న మరియు తగ్గుతున్న ప్లేట్‌లెట్ మరియు మెగాకారియోసైట్ సాంద్రతలు థ్రాంబోపోయిటిన్ స్థాయిలను నియంత్రిస్తాయి. తక్కువ ప్లేట్‌లెట్లు మరియు మెగాకారియోసైట్లు ఎముక మజ్జ కణాలకు థ్రాంబోపోయిటిన్ బహిర్గతం పెరగడానికి దారితీస్తాయి, ఇది మెగాకారియోసైట్లుగా విభజన చెందడానికి మరియు ఈ కణాల మరింత పరిపక్వతకు దారితీస్తుంది. మరోవైపు, అధిక ప్లేట్‌లెట్ మరియు మెగాకారియోసైట్ సాంద్రతలు థ్రాంబోపోయిటిన్ నాశనానికి దారితీస్తాయి మరియు తద్వారా ఎముక మజ్జకు థ్రాంబోపోయిటిన్ లభ్యత తగ్గుతుంది.
TPO, EPO వలె, మెదడు అభివృద్ధిలో పాత్ర పోషిస్తుంది. ఇది కొత్తగా ఏర్పడిన న్యూరాన్ల అపోప్టోసిస్ను ప్రోత్సహిస్తుంది, ఈ ప్రభావాన్ని EPO మరియు న్యూరోట్రోఫిన్లు ఎదుర్కొంటాయి.[4]
చికిత్సా ఉపయోగం
అనేక పరీక్షలు జరిగినప్పటికీ, థ్రాంబోపోయిటిన్ చికిత్సాపరంగా ఉపయోగకరంగా ఉన్నట్లు కనుగొనబడలేదు. సైద్ధాంతిక ఉపయోగాలలో విరాళం కోసం ప్లేట్‌లెట్ల సేకరణ,[5] మరియు మైలోసప్రెసివ్ కీమోథెరపీ తర్వాత ప్లేట్‌లెట్ కౌంట్ కోలుకోవడం ఉన్నాయి.[1]
మెగాకారియోసైట్ గ్రోత్ అండ్ డిఫరెన్షియేషన్ ఫ్యాక్టర్ (MGDF) అనే సవరించిన రీకాంబినెంట్ రూపం యొక్క పరీక్షలు, ఆరోగ్యకరమైన వాలంటీర్లు ఎండోజినస్ థ్రాంబోపోయిటిన్‌కు ఆటోయాంటిబాడీలను అభివృద్ధి చేసి, ఆపై థ్రాంబోసైటోపెనియాకు గురైనప్పుడు నిలిపివేయబడ్డాయి.[6] థ్రాంబోపోయిటిన్‌కు నిర్మాణపరంగా భిన్నంగా ఉండి, థ్రాంబోపోయిటిన్ గ్రాహకాన్ని బంధించడం మరియు ఉత్తేజపరచడం ద్వారా అదే మార్గాన్ని ప్రేరేపించే రోమిప్లోస్టిమ్ మరియు ఎల్ట్రోంబోపాగ్ వంటి సమ్మేళనాలను బదులుగా ఉపయోగిస్తారు.[7]
ఒక క్వాడ్రివాలెంట్ పెప్టైడ్ అనలాగ్‌ను పరిశోధిస్తున్నారు, అలాగే అనేక చిన్న-అణువు ఏజెంట్లను,[1] మరియు థ్రాంబోపోయిటిన్ అనలాగ్‌లుగా పనిచేసే c-Mpl యొక్క అనేక నాన్-పెప్టైడ్ లిగాండ్‌లను పరిశోధిస్తున్నారు.[8][9]
ఆవిష్కరణ
థ్రాంబోపోయిటిన్ 1994లో ఐదు స్వతంత్ర బృందాలచే క్లోన్ చేయబడింది. దీని గుర్తింపుకు ముందు, దీని పనితీరు 30 సంవత్సరాలుగా కణ ఉపరితల గ్రాహకం c-Mplతో ముడిపడి ఉందని ఊహించబడింది, మరియు పాత ప్రచురణలలో థ్రాంబోపోయిటిన్ను c-Mpl లిగాండ్ (c-Mpl అణువుకు బంధించే ఏజెంట్)గా వర్ణించారు. థ్రాంబోపోయిటిన్ క్లాస్ I హెమటోపోయిటిక్ సైటోకిన్‌లలో ఒకటి.[1]
ఇవి కూడా చూడండి
సూచనలు
- ↑ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 Kaushansky K (May 2006). “Lineage-specific hematopoietic growth factors”. The New England Journal of Medicine. 354 (19): 2034–45. doi:10.1056/NEJMra052706. PMID 16687716.
- ↑ “Entrez Gene: THPO thrombopoietin (myeloproliferative leukemia virus oncogene ligand, megakaryocyte growth and development factor)”.
- ↑ OMIM 600044
- ↑ Ehrenreich H, Hasselblatt M, Knerlich F, von Ahsen N, Jacob S, Sperling S, Woldt H, Vehmeyer K, Nave KA, Sirén AL (January 2005). “A hematopoietic growth factor, thrombopoietin, has a proapoptotic role in the brain”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 102 (3): 862–7. Bibcode 2005PNAS..102..862E. doi:10.1073/pnas.0406008102. PMC PMC545528. PMID 15642952.
- ↑ Kuter DJ, Goodnough LT, Romo J, DiPersio J, Peterson R, Tomita D, Sheridan W, McCullough J (September 2001). “Thrombopoietin therapy increases platelet yields in healthy platelet donors”. Blood. 98 (5): 1339–45. doi:10.1182/blood.V98.5.1339. PMID 11520780. S2CID 12119556.
- ↑ Li J, Yang C, Xia Y, Bertino A, Glaspy J, Roberts M, Kuter DJ (December 2001). “Thrombocytopenia caused by the development of antibodies to thrombopoietin”. Blood. 98 (12): 3241–8. doi:10.1182/blood.V98.12.3241. PMID 11719360.
- ↑ Imbach P, Crowther M (August 2011). “Thrombopoietin-receptor agonists for primary immune thrombocytopenia”. The New England Journal of Medicine. 365 (8): 734–41. doi:10.1056/NEJMct1014202. PMID 21864167.
- ↑ Nakamura T, Miyakawa Y, Miyamura A, Yamane A, Suzuki H, Ito M, Ohnishi Y, Ishiwata N, Ikeda Y, Tsuruzoe N (June 2006). “A novel nonpeptidyl human c-Mpl activator stimulates human megakaryopoiesis and thrombopoiesis”. Blood. 107 (11): 4300–7. doi:10.1182/blood-2005-11-4433. PMID 16484588.
- ↑ Jenkins JM, Williams D, Deng Y, Uhl J, Kitchen V, Collins D, Erickson-Miller CL (June 2007). “Phase 1 clinical study of eltrombopag, an oral, nonpeptide thrombopoietin receptor agonist”. Blood. 109 (11): 4739–41. doi:10.1182/blood-2006-11-057968. PMID 17327409.
మరింత చదవడానికి
- Hitchcock IS, Kaushansky K (April 2014). “Thrombopoietin from beginning to end”. British Journal of Haematology. 165 (2): 259–68. doi:10.1111/bjh.12772. PMID 24499199. S2CID 39360961.
- Wörmann B (October 2013). “Clinical indications for thrombopoietin and thrombopoietin-receptor agonists”. Transfusion Medicine and Hemotherapy. 40 (5): 319–25. doi:10.1159/000355006. PMC PMC3822275. PMID 24273485.
- Kuter DJ (July 2013). “The biology of thrombopoietin and thrombopoietin receptor agonists”. International Journal of Hematology. 98 (1): 10–23. doi:10.1007/s12185-013-1382-0. PMID 23821332.
- Lupia E, Goffi A, Bosco O, Montrucchio G (2012). “Thrombopoietin as biomarker and mediator of cardiovascular damage in critical diseases”. Mediators of Inflammation. 2012. doi:10.1155/2012/390892. PMC PMC3337636. PMID 22577249. article-number: 390892.
- Liebman HA, Pullarkat V (2011). “Diagnosis and management of immune thrombocytopenia in the era of thrombopoietin mimetics”. Hematology. American Society of Hematology. Education Program. 2011: 384–90. doi:10.1182/asheducation-2011.1.384. PMID 22160062.
బాహ్య లింకులు
మూలం: ఇంగ్లీష్ వికీపీడియాలోని “Thrombopoietin” వ్యాసానికి అనువాదం. మూల వ్యాసం: https://en.wikipedia.org/wiki/Thrombopoietin ఈ అనువాదం స్వయంచాలకంగా రూపొందించబడింది.
