థైరోట్రోపిన్-రిలీజింగ్ హార్మోన్

From LTRC
TRH
గుర్తింపు సంఖ్యలు
మారుపేర్లు TRH, Pro-TRF, thyrotropin releasing hormone
బాహ్య ఐడిలు OMIM: 613879; MGI: 98823; GeneCards: TRH
జన్యువు స్థానం ( ఎలుక ) క్రోమోజోమ్ 6 (ఎలుక) బ్యాండ్ 6 D1|6 41.03 cM ప్రారంభం 92,219,042 bp ముగింపు 92,221,631 bp
జీన్ ఆంటాలజీ Molecular function hormone activity thyrotropin-releasing hormone activity Cellular component cytoplasm secretory granule extracellular region nucleus plasma membrane Biological process response to hypoxia response to organic cyclic compound response to corticosterone cell-cell signaling response to glucose negative regulation of feeding behavior hormone-mediated signaling pathway response to cold response to ethanol signal transduction adult walking behavior positive regulation of insulin secretion positive regulation of gamma-aminobutyric acid secretion negative regulation of glutamate secretion histamine metabolic process eating behavior regulation of signaling receptor activity G protein-coupled receptor signaling pathway Sources:Amigo / QuickGO
ఆర్థోలాగ్స్ Databases NCBI : entry; OMA : entry Species Human Mouse Entrez 7200 22044 Ensembl ENSG00000170893 ENSMUSG00000005892 UniProt P20396 Q62361 RefSeq (mRNA) NM_007117 NM_009426 RefSeq (protein) NP_009048 NP_033452 Location (UCSC) n/a Chr 6: 92.22 – 92.22 Mb PubMed search
వికీడేటా
వీక్షించు/సవరించు మానవ వీక్షించు/సవరించు ఎలుక

థైరోట్రోపిన్-రిలీజింగ్ హార్మోన్ (TRH) అనేది హైపోథాలమస్‌లోని నాడీ కణాల ద్వారా ఉత్పత్తి చేయబడే ఒక హైపోఫిసియోట్రోపిక్ హార్మోన్. ఇది ముందు పిట్యూటరీ గ్రంథి నుండి థైరాయిడ్-స్టిమ్యులేటింగ్ హార్మోన్ (TSH) మరియు ప్రోలాక్టిన్ విడుదలను ప్రేరేపిస్తుంది.

TRH క్లినికల్ వైద్యంలో హైపర్ థైరాయిడిజం నిర్ధారణకు,[1] మరియు మానవులలో స్పైనోసెరెబెల్లార్ డీజెనరేషన్ మరియు స్పృహ కోల్పోవడం వంటి సమస్యల చికిత్సకు ఉపయోగించబడింది.[2] దీని ఔషధ రూపాన్ని ప్రోటిరెలిన్ (INN) (IPA: /proʊˈtaɪrᵻlᵻn/) అని పిలుస్తారు.

ఫిజియాలజీ (శరీరధర్మశాస్త్రం)

సంశ్లేషణ మరియు విడుదల

హైపోథాలమిక్-పిట్యూటరీ-థైరాయిడ్ అక్షం. TRH ఆకుపచ్చ రంగులో కనిపిస్తుంది.

TRH హైపోథాలమస్‌లోని పారావెంట్రిక్యులర్ న్యూక్లియస్ యొక్క పార్వోసెల్యులర్ నాడీ కణాలలో సంశ్లేషణ చేయబడుతుంది.[3] ఇది 242-అమినో యాసిడ్ ప్రికర్సర్ పాలిపెప్టైడ్‌గా అనువదించబడుతుంది, ఇది -Gln-His-Pro-Gly- అనే క్రమం యొక్క 6 కాపీలను కలిగి ఉంటుంది, ఈ క్రమం యొక్క రెండు చివరలు Lys-Arg లేదా Arg-Arg క్రమాలతో ఉంటాయి.

పరిపక్వ రూపాన్ని ఉత్పత్తి చేయడానికి, వరుస ఎంజైమ్‌లు అవసరం. మొదట, ఒక ప్రోటీయేజ్ Lys-Arg లేదా Arg-Arg యొక్క C-టెర్మినల్ వైపు విడగొడుతుంది. రెండవది, ఒక కార్బాక్సిపెప్టిడేస్ Lys/Arg అవశేషాలను తొలగించి, Glyని C-టెర్మినల్ అవశేషంగా వదిలివేస్తుంది. ఆపై, ఈ Gly పెప్టిడైల్ గ్లైసిన్-ఆల్ఫా-అమిడేటింగ్ మోనోఆక్సిజనేస్ అని పిలువబడే ఎంజైమ్‌ల సమూహం ద్వారా అమైడ్ అవశేషంగా మార్చబడుతుంది. ఈ ప్రాసెసింగ్ దశలతో పాటు, N-టెర్మినల్ Gln (గ్లుటామైన్) పైరోగ్లుటామేట్ (ఒక చక్రీయ అవశేషం) గా మార్చబడుతుంది. ఈ బహుళ దశలు మానవ TRH కోసం ప్రికర్సర్ అణువుకు 6 పరిపక్వ TRH అణువుల కాపీలను (మౌస్ TRH కోసం 5) ఉత్పత్తి చేస్తాయి.

పారావెంట్రిక్యులర్ న్యూక్లియస్ యొక్క TRH సంశ్లేషణ చేసే నాడీ కణాలు మీడియన్ ఎమినెన్స్ యొక్క బాహ్య పొర యొక్క మధ్య భాగానికి ప్రసరిస్తాయి. మీడియన్ ఎమినెన్స్ వద్ద స్రావం తర్వాత, TRH హైపోఫిసియల్ పోర్టల్ సిస్టమ్ ద్వారా ముందు పిట్యూటరీ గ్రంథికి చేరుకుంటుంది, అక్కడ అది TRH గ్రాహకానికి బంధించబడి థైరోట్రోప్ల నుండి థైరాయిడ్-స్టిమ్యులేటింగ్ హార్మోన్ మరియు లాక్టోట్రోప్ల నుండి ప్రోలాక్టిన్ విడుదలను ప్రేరేపిస్తుంది.[4] రక్తంలో TRH యొక్క అర్ధ-జీవిత కాలం సుమారు 6 నిమిషాలు.

TRH పిట్యూటరీతో సంబంధం లేని అనేక హైపోథాలమిక్ నాడీ కణాలలో, అలాగే ఇతర CNS ప్రాంతాలలో (వెన్నుపాము, బ్రెయిన్‌స్టెమ్, థాలమస్, అమిగ్డాలా మరియు హిప్పోకాంపస్‌తో సహా) ఉత్పత్తి చేయబడుతుంది, ఇది వివిధ నాడీ-అంతఃస్రావియేతర విధులను సూచిస్తుంది.[1]

TRH అదనంగా CNS వెలుపల అనేక అంతఃస్రావి మరియు అంతఃస్రావియేతర కణజాలాలలో ఉత్పత్తి చేయబడుతుంది, వీటిలో ముందు పిట్యూటరీ, థైరాయిడ్ గ్రంథుల పారాఫోలిక్యులర్ కణాలు, అడ్రినల్ గ్రంథి మెడుల్లా, ప్యాంక్రియాస్ ఐలెట్ కణాలు, వృషణాల లేడిగ్ కణాలు, ఎపిడిడైమిస్, ప్రోస్టేట్, GI ట్రాక్ట్, ప్లీహం, ఊపిరితిత్తులు, అండాశయం, రెటినా మరియు జుట్టు కుదుళ్లు ఉన్నాయి.[1]

విడుదల నియంత్రణ

TRH విడుదల ప్రధానంగా థైరాయిడ్ హార్మోన్ ద్వారా నెగటివ్ ఫీడ్‌బ్యాక్ లూప్ మరియు హైపోథాలమిక్ కారకాల ద్వారా నాడీ ఓపెన్ లూప్ ద్వారా నియంత్రించబడుతుంది. TRH విడుదల అదనంగా ఇతర ప్రసరణ హార్మోన్ల (గ్లూకోకోర్టికాయిడ్లు మరియు ఈస్ట్రోజెన్‌లతో సహా) ద్వారా నియంత్రించబడుతుంది మరియు సైటోకిన్‌ల ద్వారా నిరోధించబడుతుంది. మీడియన్ ఎమినెన్స్ యొక్క టానిసైట్లు కూడా TRH విడుదలపై నియంత్రణ ప్రభావాన్ని చూపుతాయి.[1]

పనితీరు మరియు ప్రభావాలు

నాడీ ప్రసారం మరియు నాడీ మాడ్యులేషన్

CNS అంతటా TRH యొక్క విస్తృతమైన ఉత్పత్తి వివిధ నాడీ-అంతఃస్రావియేతర (నాడీ ప్రసార మరియు నాడీ మాడ్యులేటరీ) విధులను కలిగి ఉంటుంది. నిజానికి, CNS లోకి కృత్రిమంగా ప్రవేశపెట్టినప్పుడు ఇది స్వయంప్రతిపత్తి (హైపర్థెర్మిక్, హైపర్టెన్సివ్, పాజిటివ్ క్రోనోట్రోపిక్ మరియు గ్యాస్ట్రోకైనెటిక్ ప్రభావాలు, మరియు ఇన్సులిన్ మరియు గ్యాస్ట్రిక్ యాసిడ్ విడుదలను ప్రోత్సహించడం), యాంటీ-ఎపిలెప్టిక్, యాంగ్జియోలైటిక్ మరియు ప్రో-లోకోమోటివ్ ప్రభావాన్ని చూపుతుంది.[1]

నిర్మాణం

TRH అనేది ఒక ట్రైపెప్టైడ్, ఇది పైరోగ్లుటామిల్-హిస్టిడైల్-ప్రోలిన్ అమైడ్ యొక్క అమినో యాసిడ్ క్రమాన్ని కలిగి ఉంటుంది.

చరిత్ర

TRH యొక్క నిర్మాణం మొదట 1969లో రోజర్ గిల్లెమిన్ మరియు ఆండ్రూ వి. షాలీ ద్వారా నిర్ణయించబడింది మరియు హార్మోన్ సంశ్లేషణ చేయబడింది.[5][6] ఇద్దరు వ్యక్తులు తమ ల్యాబ్‌లే మొదట క్రమాన్ని నిర్ణయించాయని వాదించారు: షాలీ 1966లో ఈ అవకాశాన్ని మొదట సూచించారు, కానీ గిల్లెమిన్ TRH నిజానికి పెప్టైడ్ కాదని ప్రతిపాదించిన తర్వాత దానిని విరమించుకున్నారు. NIH ప్రాజెక్ట్ కోసం నిధులను నిలిపివేస్తామని బెదిరించడంతో, గిల్లెమిన్ రసాయన శాస్త్రవేత్త 1969లో ఈ ఫలితాలతో ఏకీభవించడం ప్రారంభించారు, దీనివల్ల ఇద్దరు వ్యక్తులు సంశ్లేషణపై పని చేయడానికి తిరిగి వచ్చారు.[7]

షాలీ మరియు గిల్లెమిన్ 1977లో వైద్యశాస్త్రంలో నోబెల్ బహుమతిని పంచుకున్నారు "మెదడు యొక్క పెప్టైడ్ హార్మోన్ ఉత్పత్తికి సంబంధించిన వారి ఆవిష్కరణల కోసం."[8] వారి పని గురించి వార్తా కథనాలు తరచుగా వారి "తీవ్రమైన పోటీ" మరియు హార్మోన్‌ను గుర్తించడానికి పెద్ద సంఖ్యలో గొర్రెలు మరియు పంది మెదళ్లను ఉపయోగించడంపై దృష్టి సారించాయి.[7]

క్లినికల్ ప్రాముఖ్యత

డయాగ్నోస్టిక్ (నిర్ధారణ)

TRH యొక్క ఇంట్రావీనస్ ఇంజెక్షన్ TRH పరీక్ష సందర్భంలో రోగనిర్ధారణ ప్రయోజనాల కోసం ఉపయోగించబడింది; హైపోథైరాయిడిజం హైపోథాలమిక్ లేదా హైపోఫిసియల్ కారణమా అని నిర్ణయించడానికి బాహ్య TRH పరిపాలనను ఉపయోగించవచ్చు. అయితే, ఈ రోగనిర్ధారణ విధానం అల్ట్రాసెన్సిటివ్ TSH పరీక్షల ద్వారా భర్తీ చేయబడింది మరియు ప్రస్తుతం చాలా అరుదుగా మాత్రమే ఉపయోగించబడుతోంది.[1]

ACTH మరియు GH విడుదల

TRH కొన్ని పాథలాజికల్ పరిస్థితులు ఉన్న వ్యక్తులలో గ్రోత్ హార్మోన్ (GH) విడుదలను, మరియు కుషింగ్స్ వ్యాధి ఉన్న కొంతమంది వ్యక్తులలో అడ్రినోకోర్టికోట్రోపిక్ హార్మోన్ (ACTH) విడుదలను ప్రోత్సహిస్తుంది.[1]

TRH అక్రోమెగలీ ఉన్న వ్యక్తులలో GH విడుదలను ప్రోత్సహిస్తుంది; GHRHకి ఎక్కువ కాలం బహిర్గతం కావడం వల్ల TRHకి ప్రతిస్పందనగా పిట్యూటరీ GHని విడుదల చేయవచ్చు. TRH కాలేయ వ్యాధి, యురేమియా, బాల్య హైపోథైరాయిడిజం, అనోరెక్సియా నెర్వోసా మరియు డిప్రెషన్ ఉన్న వ్యక్తులలో కూడా GH విడుదలను ప్రోత్సహించవచ్చు. దీనికి విరుద్ధంగా, నిద్రలో TRH GH విడుదలను అణిచివేస్తుంది.[1]

దుష్ప్రభావాలు

ఇంట్రావీనస్ TRH పరిపాలన తర్వాత దుష్ప్రభావాలు తక్కువగా ఉంటాయి.[9] వికారం, ఫ్లషింగ్, మూత్ర విసర్జన ఆవశ్యకత మరియు రక్తపోటులో స్వల్ప పెరుగుదల నివేదించబడ్డాయి.[10] ఇంట్రాథెకల్ పరిపాలన తర్వాత, వణుకు, చెమటలు పట్టడం, చలి, అశాంతి మరియు రక్తపోటులో స్వల్ప పెరుగుదల గమనించబడ్డాయి.[11]

పరిశోధన

TRH వివిధ నాడీ సంబంధిత రుగ్మతల చికిత్స కోసం మూల్యాంకనం చేయబడింది. ఇది వివిధ ఎపిలెప్టిక్ రుగ్మతల చికిత్స కోసం ప్రయత్నించబడింది. ప్రయోగాత్మక నమూనాలలో CNS గాయాల ఫలితాలను మెరుగుపరచడానికి TRH చూపబడింది. ALS మరియు స్పైనల్ మజిల్ అట్రోఫీ చికిత్స కోసం సమర్థత నిరూపించబడలేదు.[1]

డిప్రెషన్ ఉన్న చాలా మంది వ్యక్తులు తెలియని కారణాల వల్ల TRHకి మొద్దుబారిన అంతఃస్రావి ప్రతిస్పందనను ప్రదర్శిస్తారు, మరియు ప్రతిస్పందన క్లినికల్ ఫలితాలతో సంబంధం కలిగి ఉంటుంది. అయినప్పటికీ, డిప్రెషన్ వ్యాధి జననంలో TRH ప్రమేయం బాగా స్థాపించబడలేదు. TRH దాని యాంటిడిప్రెసెంట్ లక్షణాల కోసం పరిశోధన చేయబడింది, అయితే, సమర్థతకు సంబంధించిన ఫలితాలు అస్థిరంగా ఉన్నాయి.[1] చికిత్స-నిరోధక డిప్రెషన్ ఉన్న వ్యక్తుల చిన్న నమూనాపై ఒక అధ్యయనం TRHని ఇంట్రాథెకల్‌గా ఇచ్చినప్పుడు స్వల్పకాలిక యాంటి-డిప్రెసెంట్ మరియు యాంటి-సూసైడల్ ప్రభావాలను కనుగొంది.[11] నోటి ద్వారా తీసుకోవడానికి వీలైన ప్రోడ్రగ్ పరిశోధించబడుతోంది.[12] 2012లో, యు.ఎస్. ఆర్మీ అనుభవజ్ఞుల ఆత్మహత్య నివారణ కోసం TRH నాసికా స్ప్రేని అభివృద్ధి చేయడానికి పరిశోధన గ్రాంట్‌ను అందించింది.[13][14]

TRH ఒక మెలకువను ప్రోత్సహించే ఏజెంట్గా పనిచేస్తుంది, ఇది నిద్ర లేదా మత్తు నుండి మేల్కొలుపును కలిగిస్తుంది.[1]

TRH ఎలుకల నమూనాలో వృద్ధాప్య వ్యతిరేక ప్రభావాన్ని చూపుతుందని నిరూపించబడింది.[15]

ఇవి కూడా చూడండి

సూచనలు

  1. ↑ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 Williams Textbook of Endocrinology. (15th ed.). Elsevier. pp. 109-110. 2024. ISBN 9780323933476.
  2. ↑ Urayama A, Yamada S, Kimura R, Zhang J, Watanabe Y (December 2002). “Neuroprotective effect and brain receptor binding of taltirelin, a novel thyrotropin-releasing hormone (TRH) analogue, in transient forebrain ischemia of C57BL/6J mice”. Life Sciences. 72 (4–5): 601–607. doi:10.1016/S0024-3205(02)02268-3. PMID 12467901.
  3. ↑ Taylor T, Wondisford FE, Blaine T, Weintraub BD (January 1990). “The paraventricular nucleus of the hypothalamus has a major role in thyroid hormone feedback regulation of thyrotropin synthesis and secretion”. Endocrinology. 126 (1): 317–324. doi:10.1210/endo-126-1-317. PMID 2104587.
  4. ↑ Bowen R (1998-09-20). “Thyroid-Stimulating Hormone”. Pathophysiology of the Endocrine System. Colorado State University. Archived from the original on 2010-06-24. Retrieved 2009-03-04.
  5. ↑ Boler J, Enzmann F, Folkers K, Bowers CY, Schally AV (November 1969). “The identity of chemical and hormonal properties of the thyrotropin releasing hormone and pyroglutamyl-histidyl-proline amide”. Biochemical and Biophysical Research Communications. 37 (4): 705–710. doi:10.1016/0006-291X(69)90868-7. PMID 4982117.
  6. ↑ Burgus R, Dunn TF, Desiderio D, Guillemin R (November 1969). “[Molecular structure of the hypothalamic hypophysiotropic TRF factor of ovine origin: mass spectrometry demonstration of the PCA-His-Pro-NH2 sequence]” (in French). Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série D. 269 (19): 1870–1873. PMID 4983502.
  7. ↑ 7.0 7.1 Woolgar S, Latour B (1979). “Chapter 3: The Case of TRF(H)”. Laboratory life: the social construction of scientific facts. Thousand Oaks: Sage Publications. ISBN 0-8039-0993-4.
  8. ↑ “The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1977”. NobelPrize.org. Retrieved 2009-03-04.
  9. ↑ Prange AJ, Lara PP, Wilson IC, Alltop LB, Breese GR (November 1972). “Effects of thyrotropin-releasing hormone in depression”. Lancet. 2 (7785): 999–1002. doi:10.1016/S0140-6736(72)92407-5. PMID 4116985. S2CID 40592228.
  10. ↑ Borowski GD, Garofano CD, Rose LI, Levy RA (January 1984). “Blood pressure response to thyrotropin-releasing hormone in euthyroid subjects”. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 58 (1): 197–200. doi:10.1210/jcem-58-1-197. PMID 6417153.
  11. ↑ 11.0 11.1 Marangell LB, George MS, Callahan AM, Ketter TA, Pazzaglia PJ, L'Herrou TA, Leverich GS, Post RM (March 1997). “Effects of intrathecal thyrotropin-releasing hormone (protirelin) in refractory depressed patients”. Archives of General Psychiatry. 54 (3): 214–222. doi:10.1001/archpsyc.1997.01830150034007. PMID 9075462.
  12. ↑ Prokai-Tatrai K, De La Cruz DL, Nguyen V, Ross BP, Toth I, Prokai L (July 2019). “Brain Delivery of Thyrotropin-Releasing Hormone via a Novel Prodrug Approach”. Pharmaceutics. 11 (7): 349. doi:10.3390/pharmaceutics11070349. PMC PMC6680701. PMID 31323784.
  13. ↑ “Scientist developing anti-suicide nasal spray”. ArmyTimes.com. 25 July 2012. Retrieved 2012-07-05.
  14. ↑ “Army anti-suicide initiative brings $3 million to IU School of Medicine scientist's research”. Indiana University School of Medicine. July 24, 2012. Archived from the original on September 6, 2015. Retrieved August 19, 2012.
  15. ↑ Pierpaoli W (February 2013). “Aging-reversing properties of thyrotropin-releasing hormone”. Current Aging Science. 6 (1): 92–8. doi:10.2174/1874609811306010012. PMID 23895526.

బాహ్య లింకులు

మూలం: ఇంగ్లీష్ వికీపీడియాలోని “Thyrotropin-releasing hormone” వ్యాసానికి అనువాదం. మూల వ్యాసం: https://en.wikipedia.org/wiki/Thyrotropin-releasing_hormone ఈ అనువాదం స్వయంచాలకంగా రూపొందించబడింది.

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=థైరోట్రోపిన్-రిలీజింగ్_హార్మోన్&oldid=6312"