পারক্সিসোম প্রলিফারেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর আলফা

From LTRC

vanc

পারক্সিসোম প্রলিফারেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর আলফা (PPAR-α), যা NR1C1 (নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর সাবফ্যামিলি ১, গ্রুপ সি, মেম্বার ১) নামেও পরিচিত, হলো একটি নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর প্রোটিন। এটি একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর হিসেবে কাজ করে, যা মানুষের দেহে PPARA জিন দ্বারা এনকোড বা সংকেতায়িত হয়।[1] পারক্সিসোম প্রলিফারেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর ডেল্টা এবং পারক্সিসোম প্রলিফারেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর গামা-এর সাথে মিলে PPAR-আলফা, পারক্সিসোম প্রলিফারেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর-এর সাবফ্যামিলি গঠন করে। ১৯৯০ সালে স্টিফেন গ্রিন সর্বপ্রথম PPAR পরিবারের এই সদস্যটিকে ক্লোন করেন। এটি ইঁদুরজাতীয় প্রাণীর দেহে বিভিন্ন ধরনের হেপাটোকার্সিনোজেন-এর নিউক্লিয়ার রিসেপ্টর হিসেবে চিহ্নিত হয়েছে, যা পারক্সিসোম-এর সংখ্যা বৃদ্ধিতে (প্রলিফারেশন) ভূমিকা রাখে।[2]

এক্সপ্রেশন

PPAR-α মূলত লিগ্যান্ড বাইন্ডিং বা লিগ্যান্ডের সাথে যুক্ত হওয়ার মাধ্যমে সক্রিয় হয়। এর এন্ডোজেনাস (দেহের অভ্যন্তরীণ) লিগ্যান্ডগুলোর মধ্যে রয়েছে ফ্যাটি অ্যাসিড, যেমন—অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিড, অন্যান্য পলিআনস্যাচুরেটেড ফ্যাটি অ্যাসিড এবং ফ্যাটি অ্যাসিড থেকে উদ্ভূত বিভিন্ন যৌগ। এর মধ্যে উল্লেখযোগ্য হলো অ্যারাকিডোনিক অ্যাসিডের বিপাকীয় পণ্য ১৫-হাইড্রোক্সাইকোসেটেট্রাইনোয়িক অ্যাসিড পরিবারের কিছু সদস্য, যেমন—১৫(S)-HETE, ১৫(R)-HETE, ১৫(S)-HpETE এবং লিনোলিক অ্যাসিড-এর বিপাকীয় পণ্য ১৩-হাইড্রোক্সিঅক্টাডিকাইনোয়িক অ্যাসিড।

স্টেরয়েড ডিহাইড্রোএপিঅ্যান্ড্রোস্টেরন (DHEA) এবং এর সালফেটেড রূপ DHEA-S PPARα-মধ্যস্থ জিন এক্সপ্রেশনকে সক্রিয় করে বলে জানা গেছে। বিশেষ করে ইঁদুরের মডেলে এগুলো ফ্যাটি অ্যাসিড জারণে জড়িত পারক্সিসোমাল এনজাইমগুলোকে উদ্দীপ্ত করে।[3] যদিও কিছু গবেষণায় মাইক্রোমোলার মাত্রায় বাইন্ডিং বা সক্রিয়করণকে লিগ্যান্ডের ভূমিকার সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ বলে মনে করা হয়, অন্য গবেষণায় দেখা গেছে যে, DHEA সম্ভবত সরাসরি উচ্চ-আসক্তি সম্পন্ন বাইন্ডিংয়ের পরিবর্তে রিসেপ্টর ফসফোরিলেশন মডুলেশনের মতো পরোক্ষ প্রক্রিয়ার মাধ্যমে PPARα সক্রিয় করতে পারে, যেখানে প্রজাতিভেদে ভিন্নতা থাকতে পারে।[4][5]

সিন্থেটিক লিগ্যান্ডের মধ্যে রয়েছে ফাইব্রেট জাতীয় ওষুধ, যা হাইপারলিপিডেমিয়া চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। এছাড়াও বিভিন্ন ধরনের কীটনাশক, ভেষজনাশক, প্লাস্টিসাইজার এবং জৈব দ্রাবকসমূহ, যাদের সম্মিলিতভাবে পারক্সিসোম প্রলিফারেটর বলা হয়, এগুলোও এর লিগ্যান্ড হিসেবে কাজ করে।

কার্যকারিতা

মাউস লিভার PPARalpha ট্রান্সক্রিপ্টোম
মানব হেপাটোসাইট PPARalpha ট্রান্সক্রিপ্টোম

PPAR-α হলো একটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা ফ্রি ফ্যাটি অ্যাসিড দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় এবং এটি লিভারে লিপিড বিপাকের একটি প্রধান নিয়ন্ত্রক।[6] শক্তিহীনতার অবস্থায় PPAR-আলফা সক্রিয় হয় এবং এটি দীর্ঘস্থায়ী উপবাসের সময় একটি গুরুত্বপূর্ণ অভিযোজিত প্রতিক্রিয়া হিসেবে কিটোজেনেসিস প্রক্রিয়ার জন্য অপরিহার্য।[7][8] PPAR-আলফার সক্রিয়করণ ফ্যাটি অ্যাসিড পরিবহন, ফ্যাটি অ্যাসিড বাইন্ডিং এবং অ্যাক্টিভেশন, এবং পারক্সিসোমাল ও মাইটোকন্ড্রিয়াল ফ্যাটি অ্যাসিড β-জারণে জড়িত জিনগুলোকে আপরেগুলেশন (প্রকাশ বৃদ্ধি) করার মাধ্যমে ফ্যাটি অ্যাসিডের গ্রহণ, ব্যবহার এবং ক্যাটাবলিজমকে ত্বরান্বিত করে।[9] PPAR-α দ্বারা CPT1 (যা দীর্ঘ-শৃঙ্খল লিপিডকে মাইটোকন্ড্রিয়ায় প্রবেশ করায়) এর এক্সপ্রেশন বৃদ্ধির মাধ্যমে ফ্যাটি অ্যাসিড জারণ প্রক্রিয়া সহজতর হয়।[10] এছাড়াও PPAR-α গ্লাইকোলাইসিস প্রক্রিয়াকে বাধা দেয় এবং লিভারে গ্লুকোনিওজেনেসিস ও গ্লাইকোজেন সংশ্লেষণকে উৎসাহিত করে।[6]

ম্যাক্রোফেজ কোষে, PPAR-α গ্লাইকেটেড LDL কোলেস্টেরল গ্রহণকে বাধা দেয়, ফোম কোষ (অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিস) গঠন প্রতিরোধ করে এবং প্রদাহজনক সাইটোকাইন নিঃসরণ কমায়।[10]

টিস্যু বিন্যাস

যেসব টিস্যুতে দ্রুত হারে ফ্যাটি অ্যাসিড জারিত হয়, সেখানে PPAR-α-এর উপস্থিতি সবচেয়ে বেশি। ইঁদুরের ক্ষেত্রে, PPAR-আলফার সর্বোচ্চ mRNA এক্সপ্রেশন লিভার এবং বাদামী অ্যাডিপোজ টিস্যুতে দেখা যায়, এরপর হৃদপিণ্ড ও কিডনিতে।[11] ক্ষুদ্রান্ত্র, বৃহদান্ত্র, কঙ্কাল পেশী এবং অ্যাড্রিনাল গ্রন্থিতে PPAR-আলফার এক্সপ্রেশন তুলনামূলক কম। মানুষের ক্ষেত্রে PPAR-আলফা বিভিন্ন টিস্যুতে মোটামুটি সমানভাবে বিস্তৃত, তবে লিভার, অন্ত্র, হৃদপিণ্ড এবং কিডনিতে এর উপস্থিতি বেশি।

নকআউট গবেষণা

কার্যকর PPAR-আলফা বিহীন ইঁদুরের ওপর গবেষণায় দেখা গেছে যে, পারক্সিসোম প্রলিফারেটর নামক বিভিন্ন সিন্থেটিক যৌগের প্রভাবে পারক্সিসোম বৃদ্ধির জন্য PPAR-α অপরিহার্য।[12] PPAR-আলফা বিহীন ইঁদুরের উপবাসের প্রতি প্রতিক্রিয়া ব্যাহত হয়, যার ফলে রক্তে কিটোন বডি-এর মাত্রা কমে যাওয়া, হাইপোগ্লাইসেমিয়া এবং ফ্যাটি লিভার-এর মতো বিপাকীয় সমস্যা দেখা দেয়।[7]

ফার্মাকোলজি

PPAR-α হলো ফাইব্রেট জাতীয় ওষুধের ফার্মাসিউটিক্যাল লক্ষ্য, যা ডিসলিপিডেমিয়া চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। ফাইব্রেট রক্তে ট্রাইগ্লিসারাইড-এর মাত্রা কার্যকরভাবে কমায় এবং HDL-কোলেস্টেরল-এর মাত্রা বৃদ্ধি করে।[13] যদিও ফাইব্রেট চিকিৎসার ক্লিনিকাল সুবিধা পরিলক্ষিত হয়েছে, তবে সামগ্রিক ফলাফল মিশ্র এবং স্ট্যাটিন-এর তুলনায় করোনারি হৃদরোগের চিকিৎসায় এর ব্যাপক প্রয়োগ নিয়ে কিছুটা সংশয় রয়েছে। PPAR-α অ্যাগোনিস্টগুলো নন-অ্যালকোহলিক ফ্যাটি লিভার ডিজিজ-এর চিকিৎসায় কার্যকর হতে পারে। এছাড়াও PPAR-আলফা কিছু অ্যান্টি-কনভালস্যান্ট ওষুধের কার্যকারিতার স্থান হতে পারে।[14][15]

একটি এন্ডোজেনাস যৌগ, ৭(S)-হাইড্রোক্সিডোকোসাহেক্সাইনোয়িক অ্যাসিড (7(S)-HDHA/131769809), যা ওমেগা-৩ ফ্যাটি অ্যাসিড DHA-এর একটি ডোকোসানোয়েড ডেরিভেটিভ, ইঁদুরের মস্তিষ্কে PPAR-আলফার একটি উচ্চ-আসক্তি সম্পন্ন এন্ডোজেনাস লিগ্যান্ড হিসেবে বিচ্ছিন্ন করা হয়েছে। ৭(S) এন্যান্টিওমারটি (R) এন্যান্টিওমারের তুলনায় ১০ গুণ বেশি আসক্তি নিয়ে PPAR আলফার সাথে যুক্ত হয় এবং ডেনড্রাইটিক সক্রিয়করণ ঘটাতে পারে।[16] এই যৌগের কার্যকারিতা সম্পর্কে পূর্ববর্তী প্রমাণগুলো রাসায়নিক সংশ্লেষণ এবং কাঠামোগত গবেষণার ওপর ভিত্তি করে অনুমানমূলক ছিল।[17]

উচ্চ শর্করা এবং নিম্ন প্রোটিনযুক্ত খাদ্য মানুষের লিভারে PPAR-α-এর মাধ্যমে হরমোন FGF21-এর মাত্রা বাড়ায়, যদিও এই প্রভাবের সাথে FGF21-প্রতিরোধ ক্ষমতাও তৈরি হতে পারে।[18] Amezalpat হলো একটি ওরাল, ছোট অণু বিশিষ্ট, সিলেক্টিভ PPAR আলফা অ্যান্টাগোনিস্ট, যা Tempest Therapeutics দ্বারা হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা চিকিৎসার জন্য তৈরি করা হচ্ছে; এটি FDA কর্তৃক অনাথ ওষুধ (orphan drug) এবং দ্রুত ট্র্যাকের মর্যাদা পেয়েছে।May 2025

টার্গেট জিন

PPAR-α বিপুল সংখ্যক টার্গেট জিনের এক্সপ্রেশন পরিবর্তনের মাধ্যমে জৈবিক প্রক্রিয়া নিয়ন্ত্রণ করে। সেই অনুযায়ী, PPAR-আলফার কার্যকরী ভূমিকা তার টার্গেট জিনের জৈবিক কার্যের সাথে সরাসরি সম্পর্কিত। জিন এক্সপ্রেশন প্রোফাইলিং গবেষণায় দেখা গেছে যে, PPAR-আলফার টার্গেট জিনের সংখ্যা শত শত।[9] PPAR-আলফার ক্লাসিক্যাল টার্গেট জিনগুলোর মধ্যে রয়েছে PDK4, ACOX1 এবং CPT1। লিপিড বিপাকের বিভিন্ন দিক নিয়ন্ত্রণে PPAR-আলফার ভূমিকা ব্যাখ্যা করার জন্য ব্যাপক মানচিত্র তৈরি করা হয়েছে। মাউস লিভার এবং মানব লিভার-এর জন্য তৈরি এই মানচিত্রগুলো PPAR-আলফাকে ফ্যাটি অ্যাসিড গ্রহণ, অন্তঃকোষীয় বাইন্ডিং, মাইটোকন্ড্রিয়াল β-জারণ, পারক্সিসোমাল ফ্যাটি অ্যাসিড জারণ, কিটোজেনেসিস, ট্রাইগ্লিসারাইড টার্নওভার, গ্লুকোনিওজেনেসিস এবং পিত্ত সংশ্লেষণ/নিঃসরণের মতো গুরুত্বপূর্ণ বিপাকীয় প্রক্রিয়ার কেন্দ্রবিন্দুতে স্থাপন করে।

মিথস্ক্রিয়া

PPAR-α নিম্নলিখিত উপাদানগুলোর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে:

আরও দেখুন

তথ্যসূত্র

  1. ↑ (June 1993). "cDNA cloning, chromosomal mapping, and functional characterization of the human peroxisome proliferator activated receptor". Biochemistry. 32 (21) 5598–5604. doi:10.1021/bi00072a015.
  2. ↑ (October 1990). "Activation of a member of the steroid hormone receptor superfamily by peroxisome proliferators.". Nature. 347 (6294) 645–654. doi:10.1038/347645a0.
  3. ↑ (July 1996). "Peroxisome proliferator-activated receptor alpha required for gene induction by dehydroepiandrosterone-3 beta-sulfate". Molecular Pharmacology. 50 (1) 67–74. doi:10.1016/S0026-895X(25)09162-X.
  4. ↑ (2006). "The biological actions of dehydroepiandrosterone involves multiple receptors". Drug Metabolism Reviews. 38 (1–2) 89–116. doi:10.1080/03602530600569877.
  5. ↑ (April 2016). "Novel mechanisms for DHEA action". Journal of Molecular Endocrinology. 56 (3) R139–55. doi:10.1530/jme-16-0013.
  6. ↑ 6.0 6.1 (2010). "Role of PPARα in Hepatic Carbohydrate Metabolism". PPAR Research. 2010. doi:10.1155/2010/572405.
  7. ↑ 7.0 7.1 (June 1999). "Peroxisome proliferator-activated receptor alpha mediates the adaptive response to fasting.". The Journal of Clinical Investigation. 103 (11) 1489–1498. doi:10.1172/JCI6223.
  8. ↑ (2016). "Regulation of Ketone Body Metabolism and the Role of PPARα". International Journal of Molecular Sciences. 17 (12). doi:10.3390/ijms17122093.
  9. ↑ 9.0 9.1 (2014). "Integrated physiology and systems biology of PPARα.". Molecular Metabolism. 3 (4) 354–371. doi:10.1016/j.molmet.2014.02.002.
  10. ↑ 10.0 10.1 (2008). "Regulation of macrophage functions by PPAR-alpha, PPAR-gamma, and LXRs in mice and men". Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 28 (6) 1050–1059. doi:10.1161/ATVBAHA.107.158998.
  11. ↑ (January 1995). "Differential expression of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs): tissue distribution of PPAR-alpha, -beta, and -gamma in the adult rat.". Endocrinology. 137 (1) 354–366. doi:10.1210/endo.137.1.8536636.
  12. ↑ (June 1995). "Targeted disruption of the alpha isoform of the peroxisome proliferator-activated receptor gene in mice results in abolishment of the pleiotropic effects of peroxisome proliferators.". Molecular and Cellular Biology. 15 (6) 3012–3022. doi:10.1128/MCB.15.6.3012.
  13. ↑ (September 2008). "Peroxisome Fibrates and future PPARα agonists in the treatment of cardiovascular disease.". Nature Clinical Practice. Cardiovascular Medicine. 5 (9) 542–553. doi:10.1038/ncpcardio1278.
  14. ↑ (2013). "PPAR-alpha agonists as novel antiepileptic drugs: preclinical findings.". PLOS ONE. 8 (5). doi:10.1371/journal.pone.0064541.
  15. ↑ (2013). "Antiepileptic action of N-palmitoylethanolamine through CB1 and PPAR-α receptor activation in a genetic model of absence epilepsy.". Neuropharmacology. 69 115–126. doi:10.1016/j.neuropharm.2012.11.017.
  16. ↑ 16.0 16.1 (July 2022). "The omega-3 hydroxy fatty acid 7(S)-HDHA is a high-affinity PPARα ligand that regulates brain neuronal morphology". Science Signaling. 15 (741). doi:10.1126/scisignal.abo1857.
  17. ↑ (November 2020). "Enantioselective Synthesis of 7(S)-Hydroxydocosahexaenoic Acid, a Possible Endogenous Ligand for PPARα". The Journal of Organic Chemistry. 85 (21) 13621–13629. doi:10.1021/acs.joc.0c01770.
  18. ↑ (2021). "Metabolic Messengers: FGF21". Nature Metabolism. 3 (3) 309–317. doi:10.1038/s42255-021-00354-2.
  19. ↑ 19.0 19.1 (February 2003). "Evidence that peroxisome proliferator-activated receptor alpha is complexed with the 90-kDa heat shock protein and the hepatitis virus B X-associated protein 2". The Journal of Biological Chemistry. 278 (7) 4467–4473. doi:10.1074/jbc.M211261200.
  20. ↑ 20.0 20.1 (December 1997). "p300 functions as a coactivator for the peroxisome proliferator-activated receptor alpha". The Journal of Biological Chemistry. 272 (52) 33435–33443. doi:10.1074/jbc.272.52.33435.
  21. ↑ 21.0 21.1 (May 1999). "Identification of nuclear receptor corepressor as a peroxisome proliferator-activated receptor alpha interacting protein". The Journal of Biological Chemistry. 274 (22) 15901–15907. doi:10.1074/jbc.274.22.15901.
  22. ↑ (June 1998). "A regulatory role for RIP140 in nuclear receptor activation". Molecular Endocrinology. 12 (6) 864–881. doi:10.1210/mend.12.6.0123.
  23. ↑ (June 2014). "A Novel Cytosolic Isoform of Mitochondrial Trans-2-Enoyl-CoA Reductase Enhances Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α Activity". Endocrinology and Metabolism. 29 (2) 185–194. doi:10.3803/EnM.2014.29.2.185.
  24. ↑ (July 2012). "Activation of mouse and human peroxisome proliferator-activated receptor-alpha (PPARα) by perfluoroalkyl acids (PFAAs): further investigation of C4-C12 compounds". Reproductive Toxicology. 33 (4) 546–551. doi:10.1016/j.reprotox.2011.09.009.

আরও পড়ুন

2

  • (2009). "Comparative analysis of gene regulation by the transcription factor PPARalpha between mouse and human.". PLOS ONE. 4 (8). doi:10.1371/journal.pone.0006796.
  • (2002). "The mechanisms of action of PPARs.". Annual Review of Medicine. 53 409–435. doi:10.1146/annurev.med.53.082901.104018.
  • (2003). "Peroxisome proliferator-activated receptors in cutaneous biology.". The British Journal of Dermatology. 149 (2) 229–236. doi:10.1046/j.1365-2133.2003.05532.x.
  • (2004). "Peroxisome proliferator-activated receptor alpha target genes.". Cellular and Molecular Life Sciences. 61 (4) 393–416. doi:10.1007/s00018-003-3216-3.
  • (2005). "Peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)-alpha: a pharmacological target with a promising future.". Pharmaceutical Research. 21 (9) 1531–1538. doi:10.1023/B:PHAM.0000041444.06122.8d.
  • (2006). "Sorting out the roles of PPAR alpha in energy metabolism and vascular homeostasis.". The Journal of Clinical Investigation. 116 (3) 571–580. doi:10.1172/JCI27989.
  • (1995). "Human and rat peroxisome proliferator activated receptors (PPARs) demonstrate similar tissue distribution but different responsiveness to PPAR activators.". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. 51 (3–4) 157–166. doi:10.1016/0960-0760(94)90089-2.
  • (1996). "The orphan nuclear hormone receptor LXR alpha interacts with the peroxisome proliferator-activated receptor and inhibits peroxisome proliferator signaling.". The Journal of Biological Chemistry. 271 (16) 9189–9192. doi:10.1074/jbc.271.16.9189.
  • (1996). "Cloning and identification of rat deoxyuridine triphosphatase as an inhibitor of peroxisome proliferator-activated receptor alpha.". The Journal of Biological Chemistry. 271 (44) 27670–27676. doi:10.1074/jbc.271.44.27670.
  • (1997). "Peroxisome proliferator-activated receptors: structures and function.". Annals of the New York Academy of Sciences. 804 252–265. doi:10.1111/j.1749-6632.1996.tb18620.x.
  • (1997). "RAC3, a steroid/nuclear receptor-associated coactivator that is related to SRC-1 and TIF2.". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 94 (16) 8479–8484. doi:10.1073/pnas.94.16.8479.
  • (1998). "Expression of peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPAR alpha) in primary cultures of human vascular endothelial cells.". Biochemical and Biophysical Research Communications. 246 (2) 370–374. doi:10.1006/bbrc.1998.8622.
  • (1998). "Characterization of Brx, a novel Dbl family member that modulates estrogen receptor action.". Oncogene. 16 (19) 2513–2526. doi:10.1038/sj.onc.1201783.
  • (1998). "The TRAP220 component of a thyroid hormone receptor- associated protein (TRAP) coactivator complex interacts directly with nuclear receptors in a ligand-dependent fashion.". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (14) 7939–7944. doi:10.1073/pnas.95.14.7939.
  • (1998). "Activation of proliferator-activated receptors alpha and gamma induces apoptosis of human monocyte-derived macrophages.". The Journal of Biological Chemistry. 273 (40) 25573–25580. doi:10.1074/jbc.273.40.25573.
  • (1998). "Peroxisome proliferator-activated receptor alpha-isoform deficiency leads to progressive dyslipidemia with sexually dimorphic obesity and steatosis.". The Journal of Biological Chemistry. 273 (45) 29577–29585. doi:10.1074/jbc.273.45.29577.
  • (1998). "Nuclear receptor binding factor-1 (NRBF-1), a protein interacting with a wide spectrum of nuclear hormone receptors.". Gene. 221 (2) 225–233. doi:10.1016/S0378-1119(98)00461-2.
  • (2007). "Comprehensive analysis of PPARalpha-dependent regulation of hepatic lipid metabolism by expression profiling.". PPAR Research. 2007 1–13. doi:10.1155/2007/26839.

5465 g2

উৎস: ইংরেজি উইকিপিডিয়ার “Peroxisome proliferator-activated receptor alpha” নিবন্ধের অনুবাদ। মূল নিবন্ধ: https://en.wikipedia.org/wiki/Peroxisome_proliferator-activated_receptor_alpha এই অনুবাদটি স্বয়ংক্রিয়ভাবে প্রস্তুত করা হয়েছে।

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=পারক্সিসোম_প্রলিফারেটর-অ্যাক্টিভেটেড_রিসেপ্টর_আলফা&oldid=6695"