গ্লাইকোসিলেশনের জন্মগত ব্যাধি

From LTRC
গ্লাইকোসিলেশনের জন্মগত ব্যাধি
field স্নায়ুরোগবিদ্যা

গ্লাইকোসিলেশনের জন্মগত ব্যাধি (Congenital disorder of glycosylation) (পূর্বে একে 'কার্বোহাইড্রেট-স্বল্প গ্লাইকোপ্রোটিন সিনড্রোম' বলা হতো) হলো বিপাকীয় ত্রুটির বেশ কিছু বিরল জন্মগত বিপাকীয় ত্রুটির (inborn errors of metabolism) মধ্যে অন্যতম, যেখানে বিভিন্ন কলা (tissue) বা প্রোটিন এবং/অথবা লিপিড-এর গ্লাইকোসিলেশন প্রক্রিয়াটি ত্রুটিপূর্ণ বা অপর্যাপ্ত থাকে। গ্লাইকোসিলেশনের জন্মগত ব্যাধিগুলোকে অনেক সময় CDG সিনড্রোম হিসেবেও অভিহিত করা হয়। আক্রান্ত শিশুদের ক্ষেত্রে এগুলো প্রায়শই বিভিন্ন অঙ্গতন্ত্রের (বিশেষ করে স্নায়ুতন্ত্র, পেশি এবং অন্ত্র) গুরুতর এবং কখনো কখনো প্রাণঘাতী অকার্যকারিতার কারণ হয়ে দাঁড়ায়।[1] এর সবচেয়ে সাধারণ উপধরন হলো PMM2-CDG (পূর্বে CDG-Ia নামে পরিচিত), যেখানে জিনগত ত্রুটির কারণে ফসফোম্যানোমিউটেজ ২ (PMM2) এনজাইমটি হারিয়ে যায়। এই এনজাইমটি mannose-6-phosphate-কে mannose-1-phosphate-এ রূপান্তরের জন্য দায়ী।[2]

উপস্থাপনা

ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলো নির্দিষ্ট CDG উপধরনটির আণবিক প্যাথলজির ওপর নির্ভর করে। সাধারণ লক্ষণগুলোর মধ্যে রয়েছে অ্যাটাক্সিয়া; খিঁচুনি; রেটিনোপ্যাথি; যকৃতের রোগ; কোয়াগুলোপ্যাথি (রক্ত জমাট বাঁধার সমস্যা); স্বাভাবিক বৃদ্ধি ব্যাহত হওয়া (FTT); ডিসমরফিক বৈশিষ্ট্য (যেমন: উল্টানো স্তনবৃন্ত এবং সাবকিউটেনিয়াস ফ্যাট প্যাড); পেরিকার্ডিয়াল ইফিউশন, কঙ্কালের অস্বাভাবিকতা এবং হাইপোটোনিয়া। এমআরআই (MRI) করা হলে, সেরেবেলার হাইপোপ্লাসিয়া একটি সাধারণ ফলাফল হিসেবে দেখা যায়।[3] কিছু CDG উপধরন, যেমন SSR4-CDG 1y-কে যোজক কলার ব্যাধি (connective tissue disorders) হিসেবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে।[4]

PMM2-CDG-এর চোখের অস্বাভাবিকতাগুলোর মধ্যে রয়েছে: মায়োপিয়া, শৈশবকালীন ইসোট্রোপিয়া, দৃষ্টিশক্তির পরিপক্কতায় বিলম্ব, পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি (PN), স্ট্র্যাবিসমাস, নিস্ট্যাগমাস, অপটিক ডিস্কের বিবর্ণতা এবং ইলেক্ট্রোরেটিনোগ্রাফিতে রড কোষের কার্যকারিতা হ্রাস।[5] তিনটি CDG উপধরন—PMM2-CDG, PMI-CDG, ALG6-CDG—শৈশবে জন্মগত হাইপারইনসুলিনিজম এবং হাইপারইনসুলিনেমিক হাইপোগ্লাইসেমিয়ার কারণ হতে পারে।[6] যেহেতু গ্লাইকোপ্রোটিনগুলো প্রারম্ভিক বিকাশের সময় গুরুত্বপূর্ণ কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের অনেক প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত, তাই CDG-তে বুদ্ধিবৃত্তিক অক্ষমতা এবং বিকাশে বিলম্বও সাধারণ।[7]

N-গ্লাইকোসিলেশন এবং পরিচিত ত্রুটিসমূহ

কার্বোহাইড্রেটের একটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ জৈবিক গোষ্ঠী হলো অ্যাসপারাগিন (Asn)-সংযুক্ত, বা N-সংযুক্ত, অলিগোস্যাকারাইড। এদের জৈব-সংশ্লেষণ পথ অত্যন্ত জটিল এবং এতে শতাধিক বা তার বেশি গ্লাইকোসিলট্রান্সফারেজ, গ্লাইকোসিডেজ, পরিবহন প্রোটিন এবং সিনথেজ জড়িত। এই প্রাচুর্যের কারণেই বিভিন্ন অলিগোস্যাকারাইড কাঠামোর গঠন সম্ভব হয়, যা প্রোটিন ফোল্ডিং, কোষের অভ্যন্তরীণ পরিবহন/অবস্থান নির্ণয়, প্রোটিনের সক্রিয়তা এবং অবক্ষয়/অর্ধায়ুর সাথে জড়িত। প্রচুর পরিমাণে কার্বোহাইড্রেট-সংযুক্ত অণু (লেক্টিন) সঠিক গ্লাইকোসিলেশনের ওপর নির্ভরশীল; লিউকোসাইট এক্সট্রাভাসেশনের সাথে জড়িত সিলেকটিন এর একটি প্রধান উদাহরণ। এদের বাঁধন কোষের পৃষ্ঠের গ্লাইকোপ্রোটিনের সঠিক ফুকোসিলেশনের ওপর নির্ভর করে। এর অভাব লিউকোসাইটোসিস এবং সংক্রমণের প্রতি সংবেদনশীলতা বাড়িয়ে দেয়, যেমনটি SLC35C1-CDG (CDG-IIc)-এর ক্ষেত্রে দেখা যায়; এটি GDP-ফুকোজ (Fuc) পরিবহনকারী প্রোটিনের ঘাটতির কারণে ঘটে।[8] সমস্ত N-সংযুক্ত অলিগোস্যাকারাইড একটি সাধারণ লিপিড-সংযুক্ত অলিগোস্যাকারাইড (LLO) প্রিকারসার থেকে উদ্ভূত হয়, যা এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামে (ER) একটি ডলিকল-ফসফেট (Dol-P) অ্যাঙ্করের ওপর সংশ্লেষিত হয়। পরিপক্ক LLO কো-ট্রান্সলেশনালি নবজাত প্রোটিনের কনসেনসাস সিকোয়েন্স Asn রেসিডিউতে স্থানান্তরিত হয় এবং পরবর্তীতে গলগি অ্যাপারেটাসে ট্রিম ও পুনর্গঠনের মাধ্যমে পরিবর্তিত হয়।[9]

N-সংযুক্ত গ্লাইকোসিলেশনে জড়িত জিনগুলোর ঘাটতিই অধিকাংশ CDG-এর আণবিক পটভূমি তৈরি করে।[10]

  • টাইপ I ত্রুটিগুলো LLO-এর সংশ্লেষণ এবং স্থানান্তরের সাথে জড়িত।
  • টাইপ II ত্রুটিগুলো প্রোটিন-সংযুক্ত অলিগোস্যাকারাইডের পরিবর্তন প্রক্রিয়াকে ব্যাহত করে।

টাইপ I

বিবরণ ব্যাধি পণ্য
LLO-এর গঠন শুরু হয় ফার্নেসিল থেকে পলিআইসোপ্রেনিল ডলিকল সংশ্লেষণের মাধ্যমে, যা কোলেস্টেরল জৈব-সংশ্লেষণের একটি প্রিকারসার। এই ধাপে অন্তত তিনটি জিন জড়িত: DHDDS (যা dehydrodolichyl diphosphate synthase এনকোড করে, এটি একটি cis-প্রেনিল ট্রান্সফারেজ), DOLPP1 (একটি পাইরোফসফেটেজ) এবং SRD5A3, যা একটি রিডাক্টেজ এনকোড করে এবং ডলিকল গঠন সম্পন্ন করে। সম্প্রতি, এক্সোম সিকোয়েন্সিংয়ের মাধ্যমে দেখা গেছে যে DHDDS-এর মিউটেশন রেটিনাল ফেনোটাইপ (রেটিনাইটিস পিগমেন্টোসা, CDG রোগীদের ক্ষেত্রে একটি সাধারণ ফলাফল) সহ একটি ব্যাধি সৃষ্টি করে।[11] এছাড়া, এই প্রক্রিয়ার মধ্যবর্তী রিডাক্টেজ (SRD5A3 দ্বারা এনকোড করা), SRD5A3-CDG (CDG-Iq)-তে ঘাটতি থাকে।[12]
ডল (Dol) এরপর ER মেমব্রেনে ডল কাইনেজের ক্রিয়ার মাধ্যমে Dol-P-তে সক্রিয় হয়। এই প্রক্রিয়াটি DOLK-CDG (CDG-Im)-এ ত্রুটিপূর্ণ।[13]
ধারাবাহিক N-অ্যাসিটাইলগ্লুকোসামিন (GlcNAc)- এবং ম্যানোসিলট্রান্সফারেজগুলো নিউক্লিওটাইড সুগার ডোনার UDP-GlcNAc এবং GDP-ম্যানোজ (Man) ব্যবহার করে ER-এর সাইটোপ্লাজমিক দিকে একটি পাইরোফসফেট-সংযুক্ত সাত সুগার গ্লাইকান কাঠামো (Man5GlcNAc2-PP-Dol) তৈরি করে। রোগীদের মধ্যে এই ধাপগুলোর কিছু ঘাটতি পাওয়া গেছে।
  • GlcNAc-1-P ট্রান্সফারেজের ঘাটতি DPAGT1-CDG (CDG-Ij) সৃষ্টি করে।[14]
  • প্রথম ম্যানোসিলট্রান্সফারেজের ক্ষতি ALG1-CDG (CDG-Ik) সৃষ্টি করে।[15]
  • দ্বিতীয় ম্যানোসিলট্রান্সফারেজের ক্ষতি (Man II এবং III যোগ করে) ALG2-CDG (CDG-Ii) সৃষ্টি করে।[16]
  • তৃতীয় ম্যানোসিলট্রান্সফারেজের ক্ষতি (Man IV এবং V যোগ করে) ALG11-CDG (CDG-Ip) সৃষ্টি করে।[17]
  • এই ধাপগুলোতে জড়িত অন্যান্য জিনের (ALG13 এবং ALG14) মিউটেশন এখনো বর্ণিত হয়নি।
 Man5GlcNAc2-PP-Dol
M5GlcNAc2-কাঠামোটি এরপর একটি "ফ্লিপেজ"-এর ক্রিয়ার মাধ্যমে ER লুমেনে উল্টে যায়। এটি RFT1-CDG (CDG-In)-এ ত্রুটিপূর্ণ।[18]
পরিশেষে, তিনটি ম্যানোসিলট্রান্সফারেজ এবং তিনটি গ্লুকোসিলট্রান্সফারেজ Dol-P-Man এবং Dol-P-গ্লুকোজ (Glc) ডোনার হিসেবে ব্যবহার করে LLO কাঠামো Glc3Man9GlcNAc2-PP-Dol সম্পন্ন করে। পাঁচটি পরিচিত ত্রুটি রয়েছে:
  • ম্যানোসিলট্রান্সফারেজ VI-এর ঘাটতি ALG3-CDG (CDG-Id) সৃষ্টি করে।[19]
  • ম্যানোসিলট্রান্সফারেজ VII/IX-এর ঘাটতি ALG9-CDG (CDG-IL) সৃষ্টি করে।[20]
  • ম্যানোসিলট্রান্সফারেজ VIII-এর ঘাটতি ALG12-CDG (CDG-Ig) সৃষ্টি করে।[21]
  • গ্লুকোসিলট্রান্সফারেজ I-এর ঘাটতি ALG6-CDG (CDG-Ic) সৃষ্টি করে।[22]
  • গ্লুকোসিলট্রান্সফারেজ II-এর ঘাটতি ALG8-CDG (CDG-Ih) সৃষ্টি করে।[23]
 Glc3Man9GlcNAc2-PP-Dol
একটি অজানা সক্রিয়তাসম্পন্ন প্রোটিন, MPDU-1, Dol-P-Man এবং Dol-P-Glc-এর কার্যকর উপস্থাপনার জন্য প্রয়োজনীয়। এর ঘাটতি MPDU1-CDG (CDG-If) সৃষ্টি করে।[24]
GDP-Man সংশ্লেষণ সঠিক N-গ্লাইকোসিলেশনের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ, কারণ এটি Dol-P-Man এবং প্রাথমিক Man5GlcNAc2-P-Dol কাঠামো গঠনের জন্য ডোনার সাবস্ট্রেট হিসেবে কাজ করে। GDP-Man সংশ্লেষণ fructose-6-P এবং Man-6-P-এর আন্তঃরূপান্তরের মাধ্যমে গ্লাইকোলাইসিসের সাথে যুক্ত, যা ফসফোম্যানোজ আইসোমারেজ (PMI) দ্বারা অনুঘটক হয়। এই ধাপটি MPI-CDG (CDG-Ib)-এ ত্রুটিপূর্ণ, যা একমাত্র চিকিৎসাযোগ্য CDG-I উপধরন।
Man-1-P এরপর Man-6-P থেকে গঠিত হয়, যা ফসফোম্যানোমিউটেজ (PMM2) দ্বারা অনুঘটক হয় এবং Man-1-P GDP-Man সংশ্লেষণে সাবস্ট্রেট হিসেবে কাজ করে। PMM2-এর মিউটেশন PMM2-CDG (CDG-Ia) সৃষ্টি করে, যা সবচেয়ে সাধারণ CDG উপধরন।[25]
Dol-P-Man গঠিত হয় Dol-P-ম্যানোজ সিনথেজের ক্রিয়ার মাধ্যমে, যা তিনটি সাবইউনিট নিয়ে গঠিত; DPM1, DPM2 এবং DPM3। DPM1-এর মিউটেশন DPM1-CDG (CDG-Ie) সৃষ্টি করে। DPM2 (DPM2-CDG) এবং DPM3 (DPM3-CDG (CDG-Io))-এর মিউটেশনগুলো[26] এমন সিনড্রোম সৃষ্টি করে যার পেশি ফেনোটাইপ একটি α-ডিস্ট্রোগ্লাইক্যানোপ্যাথির মতো, সম্ভবত O-ম্যানোসিলেশনের জন্য প্রয়োজনীয় Dol-P-Man-এর অভাবের কারণে।
চূড়ান্ত Dol-PP-সংযুক্ত 14mer অলিগোস্যাকারাইডগুলো (Glc3Man9GlcNAc2-PP-Dol) অলিগোস্যাকারিলট্রান্সফারেজ (OST) দ্বারা অনুঘটক হয়ে ER লুমেনে গ্রহণকারী প্রোটিনের কনসেনসাস Asn রেসিডিউতে স্থানান্তরিত হয়। OST বেশ কয়েকটি সাবইউনিট নিয়ে গঠিত, যার মধ্যে DDOST, TUSC3, MAGT1, KRTCAP2 এবং STT3a ও -3b অন্তর্ভুক্ত। এই জিনগুলোর মধ্যে তিনটিতে CDG রোগীদের মধ্যে মিউটেশন দেখা গেছে: DDOST (DDOST-CDG (CDG-Ir)), TUSC3 (TUSC3-CDG) এবং MAGT1 (MAGT1-CDG)।

টাইপ II

পরিপক্ক LLO চেইনটি এরপর ক্রমবর্ধমান প্রোটিন চেইনে স্থানান্তরিত হয়, এটি একটি প্রক্রিয়া যা অলিগোস্যাকারিল ট্রান্সফারেজ (OST) কমপ্লেক্স দ্বারা অনুঘটক হয়।[27]

  • প্রোটিন চেইনে স্থানান্তরিত হওয়ার পর, অলিগোস্যাকারাইডটি নির্দিষ্ট গ্লাইকোসিডেজ দ্বারা ট্রিম করা হয়। এই প্রক্রিয়াটি অত্যাবশ্যক কারণ লেক্টিন চ্যাপেরোন ক্যালনেক্সিন এবং ক্যালরেটিকুলিন, যা প্রোটিনের গুণমান বজায় রাখে, Glc1Man9GlcNAc-কাঠামোর সাথে আবদ্ধ হয় এবং সঠিক ফোল্ডিং নিশ্চিত করে। প্রথম গ্লাইকোসিডেজের (GCS1) অভাব CDG-IIb সৃষ্টি করে।
  • Glc রেসিডিউ এবং প্রথম Man রেসিডিউ অপসারণ ER-তে ঘটে।
  • গ্লাইকোপ্রোটিন এরপর গলগি অ্যাপারেটাসে ভ্রমণ করে, যেখানে বিভিন্ন জৈবিক সক্রিয়তাসম্পন্ন অসংখ্য ভিন্ন কাঠামো গঠিত হয়।
  • ম্যানোসিডেজ I প্রোটিনে একটি Man5GlcNAc2-কাঠামো তৈরি করে, তবে মনে রাখতে হবে যে এটি LLO-তে তৈরি কাঠামোর চেয়ে ভিন্ন।
  • এরপর, একটি GlcNAc রেসিডিউ GlcNAc1Man5GlcNAc2 তৈরি করে, যা α-ম্যানোসিডেজ II (aManII)-এর সাবস্ট্রেট।
  • aManII এরপর দুটি Man রেসিডিউ অপসারণ করে, যা GlcNAc ট্রান্সফারেজ II-এর জন্য সাবস্ট্রেট তৈরি করে, যা দ্বিতীয় Man শাখায় একটি GlcNAc যোগ করে। এই কাঠামোটি অতিরিক্ত গ্যালাক্টোসিলেশন, ফুকোসিলেশন এবং সায়ালিলেশন প্রতিক্রিয়ার জন্য সাবস্ট্রেট হিসেবে কাজ করে। এছাড়া, আরও GlcNAc রেসিডিউ দিয়ে প্রতিস্থাপন ট্রাই- এবং টেট্রা-অ্যান্টেনারি অণু তৈরি করতে পারে।

সব কাঠামো সম্পূর্ণ পরিবর্তিত হয় না, কিছু উচ্চ-ম্যানোজ কাঠামো হিসেবে থেকে যায়, অন্যগুলো হাইব্রিড হিসেবে (একটি অপরিবর্তিত Man শাখা এবং একটি পরিবর্তিত), তবে অধিকাংশ সম্পূর্ণ পরিবর্তিত জটিল ধরনের অলিগোস্যাকারাইড হয়ে ওঠে।[28]

গ্লাইকোসিডেজ I ছাড়াও, মিউটেশন পাওয়া গেছে:

যাইহোক, যেহেতু জিনোমের অন্তত ১% গ্লাইকোসিলেশনের সাথে জড়িত, তাই এটি সম্ভবত আরও অনেক ত্রুটি খুঁজে পাওয়া বাকি আছে।[29]

রোগ নির্ণয়

শ্রেণীবিন্যাস

ঐতিহাসিকভাবে, CDG-গুলোকে টাইপ I এবং II (CDG-I এবং CDG-II) হিসেবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়, যা অলিগোস্যাকারিলট্রান্সফারেজের ক্রিয়ার সাপেক্ষে বিপাকীয় পথে জৈবরাসায়নিক ত্রুটির প্রকৃতি এবং অবস্থানের ওপর নির্ভর করে। CDG-এর জন্য সবচেয়ে বেশি ব্যবহৃত স্ক্রিনিং পদ্ধতি, আইসোইলেকট্রিক ফোকাসিং, ESI-MS বা অন্যান্য কৌশলের মাধ্যমে ট্রান্সফারিন গ্লাইকোসিলেশন অবস্থার বিশ্লেষণ, এই উপধরনগুলোকে টাইপ I এবং টাইপ II প্যাটার্নে আলাদা করে।[30]

বর্তমানে, CDG-এর ১৩০টিরও বেশি উপধরন বর্ণিত হয়েছে।[31][7]

২০০৯ সাল থেকে, অধিকাংশ গবেষক জিন ত্রুটির ওপর ভিত্তি করে একটি ভিন্ন নামকরণ ব্যবহার করেন (যেমন: CDG-Ia = PMM2-CDG, CDG-Ib = PMI-CDG, CDG-Ic = ALG6-CDG ইত্যাদি)।[32] নতুন নামকরণের কারণ ছিল যে, গ্লাইকান সংশ্লেষণে সরাসরি জড়িত নয় এমন প্রোটিনগুলোও (যেমন COG-পরিবারের সদস্য[33] এবং ভেসিকুলার H+-ATPase)[34] কিছু CDG রোগীর গ্লাইকোসিলেশন ত্রুটির কারণ হিসেবে পাওয়া গেছে।

এছাড়া, N-সংযুক্ত পথ ছাড়া অন্যান্য গ্লাইকোসিলেশন পথকে ব্যাহত করা ত্রুটিগুলোও এই শ্রেণীবিন্যাসে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, α-ডিস্ট্রোগ্লাইক্যানোপ্যাথি (যেমন: POMT1/POMT2-CDG (Walker–Warburg syndrome এবং মাসল-আই-ব্রেইন সিনড্রোম)) প্রোটিনের O-ম্যানোসিলেশনের ঘাটতিসহ; O-xylosylglycan সংশ্লেষণ ত্রুটি (EXT1/EXT2-CDG (hereditary multiple exostoses) এবং B4GALT7-CDG (Ehlers–Danlos syndrome, প্রোজেরয়েড ভেরিয়েন্ট)); O-fucosylglycan সংশ্লেষণ (B3GALTL-CDG (পিটার'স প্লাস সিনড্রোম) এবং LFNG-CDG (spondylocostal dysostosis III))।[35]

টাইপ I

  • টাইপ I ব্যাধিগুলো লিপিড-সংযুক্ত অলিগোস্যাকারাইড প্রিকারসার (LLO) সংশ্লেষণ বা প্রোটিনে এর স্থানান্তর ব্যাহত হওয়ার সাথে জড়িত।

ধরনগুলোর মধ্যে রয়েছে:

ধরন OMIM জিন লোকাস
Ia (PMM2-CDG) none PMM2 16p13.3-p13.2
Ib (MPI-CDG) none MPI 15q22-qter
Ic (ALG6-CDG) none ALG6 1p22.3
Id (ALG3-CDG) none ALG3 3q27
Ie (DPM1-CDG) none DPM1 20q13.13
If (MPDU1-CDG) none MPDU1 17p13.1-p12
Ig (ALG12-CDG) none ALG12 22q13.33
Ih (ALG8-CDG) none ALG8 11pter-p15.5
Ii (ALG2-CDG) none ALG2 9q22
Ij (DPAGT1-CDG) none DPAGT1 11q23.3
Ik (ALG1-CDG) none ALG1 16p13.3
1L (ALG9-CDG) none ALG9 11q23
Im (DOLK-CDG) none DOLK 9q34.11
In (RFT1-CDG) none RFT1 3p21.1
Io (DPM3-CDG) none DPM3 1q12-q21
Ip (ALG11-CDG) none ALG11 13q14.3
Iq (SRD5A3-CDG) none SRD5A3 4q12
Ir (DDOST-CDG) none DDOST 1p36.12
It (PGM1-CDG)

(পূর্বে GSD-XIV)

ফসফোগ্লুকোমিউটেজ ঘাটতি

614921 PGM1 1p31.3
DPM2-CDG none DPM2 9q34.13
TUSC3-CDG none TUSC3 8p22
MAGT1-CDG none MAGT1 X21.1
DHDDS-CDG none DHDDS 1p36.11
I/IIx none n/a n/a

টাইপ II

  • টাইপ II ব্যাধিগুলো প্রোটিন-সংযুক্ত অলিগোস্যাকারাইড চেইনের ত্রুটিপূর্ণ ট্রিম/প্রসেসিংয়ের সাথে জড়িত।

বিভিন্ন ধরনের ব্যাধি নিচে দেওয়া হলো:

ধরন OMIM জিন লোকাস
IIa (MGAT2-CDG) none MGAT2 14q21
IIb (GCS1-CDG) none GCS1 2p13-p12
IIc (SLC35C1-CDG; লিউকোসাইট অ্যাডহেশন ডেফিসিয়েন্সি II) none SLC35C1 11p11.2
IId (B4GALT1-CDG) none B4GALT1 9p13
IIe (COG7-CDG) none COG7 16p
IIf (SLC35A1-CDG) none SLC35A1 6q15
IIg (COG1-CDG) none COG1 17q25.1
IIh (COG8-CDG) none COG8 16q22.1
IIi (COG5-CDG) none COG5 7q31
IIj (COG4-CDG) none COG4 16q22.1
IIL (COG6-CDG) none COG6 13q14.11
IIT (CDG2T) none GALNT2
ATP6V0A2-CDG (অটোসোমাল রিসেসিভ কিউটিস লাক্সা টাইপ ২এ (ARCL-2A)) none ATP6V0A2 12q24.31
MAN1B1-CDG (বুদ্ধিবৃত্তিক অক্ষমতা, অটোসোমাল রিসেসিভ ১৫) none MAN1B1 9q34.3
ST3GAL3-CDG (বুদ্ধিবৃত্তিক অক্ষমতা, অটোসোমাল রিসেসিভ ১২) none ST3GAL3 1p34.1

O-ম্যানোসাইলেশনজনিত ব্যাধি

ঐতিহ্যগত ক্লিনিকাল সিনড্রোমগুলোর সাথে বেশ কিছু জিনের মিউটেশনের সম্পর্ক পাওয়া গেছে, যেগুলোকে মাসকুলার ডিস্ট্রফি-ডিস্ট্রোগ্লাইকানোপ্যাথি (MDDG) বলা হয়। সম্প্রতি OMIM ক্লিনিকাল তীব্রতা এবং জিনগত কারণের ওপর ভিত্তি করে একটি নতুন নামকরণ প্রস্তাব করেছে।[36] তীব্রতার শ্রেণিবিন্যাস হলো A (তীব্র), B (মাঝারি) এবং C (মৃদু)। জিনগত কারণ অনুযায়ী উপধরনগুলোকে এক থেকে ছয় পর্যন্ত ক্রমানুসারে সাজানো হয়েছে: (১) POMT1, (২) POMT2, (৩) POMGNT1, (৪) FKTN, (৫) FKRP এবং (৬) LARGE।[37]

সবচেয়ে সাধারণ তীব্র ধরনগুলো হলো:

নাম OMIM জিন লোকাস
POMT1-CDG (MDDGA1; Walker–Warburg syndrome) none POMT1 9q34.13
POMT2-CDG (MDDGA2; Walker–Warburg syndrome) none POMT2 14q24.3
POMGNT1-CDG (MDDGA3; মাসল-আই-ব্রেইন ডিজিজ) none POMGNT1 1p34.1
FKTN-CDG (MDDGA4; Fukuyama congenital muscular dystrophy) none FKTN 9q31.2
FKRP-CDG (MDDGB5; MDC1C) none FKRP 19q13.32
LARGE-CDG (MDDGB6; MDC1D) none LARGE 22q12.3

চিকিৎসা

এই ব্যাধিগুলোর বেশিরভাগেরই কোনো কার্যকর চিকিৎসা নেই। MPI-CDG রোগীদের ক্ষেত্রে ম্যানোজ সাপ্লিমেন্টেশন অনেকাংশে উপসর্গ উপশম করে,[38] যদিও যকৃতের ফাইব্রোসিস থেকে যেতে পারে।[39] SLC35C1-CDG রোগীদের ক্ষেত্রে ফিউকোজ সাপ্লিমেন্টেশন আংশিক কার্যকর হয়েছে।[40]

২০২৪ সালে একটি গবেষণায় জানানো হয় যে, একটি নির্দিষ্ট জিনগত রোগের চিকিৎসায় আইবুপ্রোফেন কার্যকর হতে পারে।[41]

ইতিহাস

প্রথম CDG রোগী (যমজ বোন) ১৯৮০ সালে জ্যাকেন এবং তার সহকর্মীরা শনাক্ত করেন।[42] তাদের প্রধান বৈশিষ্ট্য ছিল সাইকোমোটর রিটার্ডেশন, সেরিব্রাল ও সেরিবেলার অ্যাট্রোফি এবং হরমোনের মাত্রার ওঠানামা (যেমন: প্রোল্যাকটিন, FSH এবং GH)। পরবর্তী ১৫ বছর এর অন্তর্নিহিত ত্রুটি অজানা ছিল, কিন্তু যেহেতু প্লাজমা প্রোটিন ট্রান্সফারিন-এর গ্লাইকোসাইলেশন কম ছিল (যা আইসোইলেকট্রিক ফোকাসিং-এর মাধ্যমে প্রমাণিত), তাই নতুন এই সিনড্রোমের নাম দেওয়া হয় কার্বোহাইড্রেট-ডেফিসিয়েন্ট গ্লাইকোপ্রোটিন সিনড্রোম (CDGS)।[1] এর "ক্লাসিক" ফিনোটাইপ-এর মধ্যে ছিল সাইকোমোটর রিটার্ডেশন, অ্যাটাক্সিয়া, স্ট্র্যাবিসমাস, শারীরিক অস্বাভাবিকতা (ফ্যাট প্যাড এবং উল্টানো নিপল) এবং কোয়াগুলোপ্যাথি।

১৯৯৪ সালে একটি নতুন ফিনোটাইপ বর্ণিত হয়, যার নাম দেওয়া হয় CDGS-II।[43] ১৯৯৫ সালে ভ্যান শ্যাফটিংগেন এবং জ্যাকেন দেখান যে, CDGS-I (বর্তমানে PMM2-CDG) ফসফোম্যানোমিউটেজ এনজাইমের ঘাটতির কারণে হয়। এই এনজাইমটি ম্যানোজ-৬-ফসফেট এবং ম্যানোজ-১-ফসফেট-এর পারস্পরিক রূপান্তরের জন্য দায়ী। এর ঘাটতি GDP-ম্যানোজ এবং ডলিকল (Dol)-ম্যানোজ (Man)-এর অভাব ঘটায়, যা N-লিঙ্কড গ্লাইকোসাইলেশনের জন্য প্রয়োজনীয় লিপিড-লিঙ্কড অলিগোস্যাকারাইড তৈরির জন্য অপরিহার্য।[44]

১৯৯৮ সালে নিহিউস একটি নতুন CDG সিনড্রোম, MPI-CDG বর্ণনা করেন, যা PMM2-এর বিপাকীয় পথের আগের এনজাইম ফসফোম্যানোজ আইসোমারেজ (PMI)-এর মিউটেশনের কারণে হয়।[45] MPI-CDG-এর জন্য খাদ্যতালিকাগত ম্যানোজের মাধ্যমে একটি কার্যকর চিকিৎসাও বর্ণিত হয়।[45]

পরবর্তীতে নতুন নতুন ত্রুটি শনাক্তকরণের কাজ দ্রুততর হয় এবং টাইপ I ও টাইপ II-এর আরও বেশ কিছু ত্রুটি চিহ্নিত করা হয়।[46]

২০১২ সালে নিড প্রথম কনজেনিটাল ডিসঅর্ডার অফ ডিগ্লাইকোসাইলেশন, NGLY1 ডেফিসিয়েন্সি-এর ঘটনা বর্ণনা করেন।[47] ২০১৪ সালের একটি গবেষণায় NGLY1 ডেফিসিয়েন্সিতে আক্রান্ত রোগীদের সাথে প্রচলিত কনজেনিটাল ডিসঅর্ডার অফ গ্লাইকোসাইলেশনের সাদৃশ্য পাওয়া যায়।[48]

আরও দেখুন

তথ্যসূত্র

  1. ↑ 1.0 1.1 (1993). "The carbohydrate-deficient glycoprotein syndromes: an overview". Journal of Inherited Metabolic Disease. 16 (5) 813–20. doi:10.1007/bf00714272.
  2. ↑ (1998). "Comparative analysis of the phosphomannomutase genes PMM1, PMM2 and PMM2psi: the sequence variation in the processed pseudogene is a reflection of the mutations found in the functional gene". Human Molecular Genetics. 7 (2) 157–164. doi:10.1093/hmg/7.2.157.
  3. ↑ (2021). "Congenital Disorders of Glycosylation from a Neurological Perspective". Brain Sciences. 11 (88) 88. doi:10.3390/brainsci11010088.
  4. ↑ (2021). "Expanding the phenotype of X-linked SSR4-CDG: Connective tissue implications". Human Mutation. 42 (2) 142–149. doi:10.1002/humu.24151.
  5. ↑ (June 2003). "Ophthalmic manifestations of congenital disorder of glycosylation type 1a". Ophthalmic Genetics. 24 (2) 81–8. doi:10.1076/opge.24.2.81.13994.
  6. ↑ (July 2005). "Congenital disorder of glycosylation is presenting with hyperinsulinemic hypoglycemia and islet cell hyperplasia". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 90 (7) 4371–5. doi:10.1210/jc.2005-0250.
  7. ↑ 7.0 7.1 (May 2012). "Neurology of inherited glycosylation disorders". The Lancet. Neurology. 11 (5) 453–66. doi:10.1016/S1474-4422(12)70040-6.
  8. ↑ (1999). "Leukocyte adhesion deficiency II syndrome, a generalized defect in fucose metabolism". The Journal of Pediatrics. 134 (6) 681–688. doi:10.1016/S0022-3476(99)70281-7.
  9. ↑ (2013). "N-Linked Protein Glycosylation in the Endoplasmic Reticulum". Cold Spring Harbor Perspectives in Biology. 5 (8). doi:10.1101/cshperspect.a013359.
  10. ↑ (2016). "Reference Module in Biomedical Sciences". ISBN 978-0-12-801238-3. doi:10.1016/B978-0-12-801238-3.04632-8.
  11. ↑ (February 2011). "Whole-exome sequencing links a variant in DHDDS to retinitis pigmentosa". American Journal of Human Genetics. 88 (2) 201–6. doi:10.1016/j.ajhg.2011.01.001.
  12. ↑ (2010). "SRD5A3 is required for converting polyprenol to dolichol and is mutated in a congenital glycosylation disorder". Cell. 142 (2) 203–17. doi:10.1016/j.cell.2010.06.001.
  13. ↑ (March 2007). "A defect in dolichol phosphate biosynthesis causes a new inherited disorder with death in early infancy". American Journal of Human Genetics. 80 (3) 433–40. doi:10.1086/512130.
  14. ↑ (August 2003). "Deficiency of UDP-GlcNAc:Dolichol Phosphate N-Acetylglucosamine-1 Phosphate Transferase (DPAGT1) causes a novel congenital disorder of Glycosylation Type Ij". Human Mutation. 22 (2) 144–50. doi:10.1002/humu.10239.
  15. ↑ (March 2004). "Deficiency of the first mannosylation step in the N-glycosylation pathway causes congenital disorder of glycosylation type Ik". Human Molecular Genetics. 13 (5) 535–42. doi:10.1093/hmg/ddh050.
  16. ↑ (June 2003). "A new type of congenital disorders of glycosylation (CDG-Ii) provides new insights into the early steps of dolichol-linked oligosaccharide biosynthesis". The Journal of Biological Chemistry. 278 (25) 22498–505. doi:10.1074/jbc.m302850200.
  17. ↑ (April 2010). "A severe human metabolic disease caused by deficiency of the endoplasmatic mannosyltransferase hALG11 leads to congenital disorder of glycosylation-Ip". Human Molecular Genetics. 19 (8) 1413–24. doi:10.1093/hmg/ddq016.
  18. ↑ (October 2009). "RFT1 deficiency in three novel CDG patients". Human Mutation. 30 (10) 1428–34. doi:10.1002/humu.21085.
  19. ↑ (December 1999). "Carbohydrate deficient glycoprotein syndrome type IV: deficiency of dolichyl-P-Man:Man(5)GlcNAc(2)-PP-dolichyl mannosyltransferase". The EMBO Journal. 18 (23) 6816–22. doi:10.1093/emboj/18.23.6816.
  20. ↑ (July 2004). "Identification and functional analysis of a defect in the human ALG9 gene: definition of congenital disorder of glycosylation type IL". American Journal of Human Genetics. 75 (1) 146–50. doi:10.1086/422367.
  21. ↑ (July 2002). "Congenital disorders of glycosylation type Ig is defined by a deficiency in dolichyl-P-mannose:Man7GlcNAc2-PP-dolichyl mannosyltransferase". The Journal of Biological Chemistry. 277 (28) 25815–22. doi:10.1074/jbc.m203285200.
  22. ↑ (1998). "Carbohydrate-deficient glycoprotein syndrome type V: deficiency of dolichyl-P-Glc:Man9GlcNAc2-PP-dolichyl glucosyltransferase". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 95 (22) 13200–5. doi:10.1073/pnas.95.22.13200.
  23. ↑ (March 2003). "A deficiency in dolichyl-P-glucose:Glc1Man9GlcNAc2-PP-dolichyl alpha3-glucosyltransferase defines a new subtype of congenital disorders of glycosylation". The Journal of Biological Chemistry. 278 (11) 9962–71. doi:10.1074/jbc.m211950200.
  24. ↑ (2001). "A mutation in the human MPDU1 gene causes congenital disorder of glycosylation type If (CDG-If)". The Journal of Clinical Investigation. 108 (11) 1613–9. doi:10.1172/JCI13635.
  25. ↑ (May 1997). "Mutations in PMM2, a phosphomannomutase gene on chromosome 16p13, in carbohydrate-deficient glycoprotein type I syndrome (Jaeken syndrome)". Nature Genetics. 16 (1) 88–92. doi:10.1038/ng0597-88.
  26. ↑ (July 2009). "Deficiency of Dol-P-Man synthase subunit DPM3 bridges the congenital disorders of glycosylation with the dystroglycanopathies". American Journal of Human Genetics. 85 (1) 76–86. doi:10.1016/j.ajhg.2009.06.006.
  27. ↑ (2013). "Understanding human glycosylation disorders: biochemistry leads the charge". The Journal of Biological Chemistry. 288 (10) 6936–6945. doi:10.1074/jbc.R112.429274.
  28. ↑ (1984). "Glycoproteins: their structure, biosynthesis and possible clinical implications". Clinical Biochemistry. 17 (1) 3–14. doi:10.1016/S0009-9120(84)90360-6.
  29. ↑ (2013). "Pediatric Neurology Part III". 113 1737–43. ISBN 978-0-444-59565-2. doi:10.1016/B978-0-444-59565-2.00044-7.
  30. ↑ (2007). "Congenital Disorders of Glycosylation: CDG-I, CDG-II, and beyond". Current Molecular Medicine. 4 (7) 389–96. doi:10.2174/156652407780831548.
  31. ↑ (2020). "Congenital Disorders of Glycosylation: Still "hot" in 2020". General Subjects. 1865 (2021). doi:10.1016/j.bbagen.2020.129751.
  32. ↑ Jaeken, J., Hennet, T., Matthijs, G., and Freeze, H.H. (2009) CDG nomenclature: time for a change! Biochim Biophys Acta. 1792, 825-6.
  33. ↑ Wu, X., Steet, R.A., Bohorov, O., Bakker, J., Newell, J., Krieger, M., Spaapen, L., Kornfeld, S., and Freeze, H.H. Mutation of the COG complex subunit gene COG7 causes a lethal congenital disorder. (2004) Nat. Med. 10, 518-23.
  34. ↑ (January 2008). "Impaired glycosylation and cutis laxa caused by mutations in the vesicular H+-ATPase subunit ATP6V0A2". Nature Genetics. 40 (1) 32–4. doi:10.1038/ng.2007.45.
  35. ↑ (2013). "Congenital disorder of glycosylation due to DPM1 mutations presenting with dystroglycanopathy-type congenital muscular dystrophy". Mol Genet Metab. 110 (3) 345–351. doi:10.1016/j.ymgme.2013.06.016.
  36. ↑ (May 2011). "A new face and new challenges for Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM®)". Human Mutation. 32 (5) 564–7. doi:10.1002/humu.21466.
  37. ↑ (2009). "CDG Nomenclature: Time for a Change". Biochim Biophys Acta. 1792 (9) 825–826. doi:10.1016/j.bbadis.2009.08.005.
  38. ↑ (2008). "Development of liver disease despite mannose treatment in two patients with CDG-Ib". Molecular Genetics and Metabolism. 93 (1) 40–3. doi:10.1016/j.ymgme.2007.08.126.
  39. ↑ (2001). "Genetic and metabolic analysis of the first adult with congenital disorder of glycosylation type Ib: long-term outcome and effects of mannose supplementation". Molecular Genetics and Metabolism. 73 (1) 77–85. doi:10.1006/mgme.2001.3161.
  40. ↑ (2006). "The congenital disorders of glycosylation: a multifaceted group of syndromes". NeuroRx. 3 (2) 254–63. doi:10.1016/j.nurx.2006.01.012.
  41. ↑ Hesman Saey, Tina. (November 8, 2024). A common drug may help treat a rare genetic disease: Ibuprofen counters problems caused by mutations in the MAN1B1 gene, fruit fly tests show. Science News.
  42. ↑ Jaeken, J., Vanderschueren-Lodeweyckx, M., Casaer, P., Snoeck, L., Corbeel, L., Eggermont, E., and Eeckels, R. (1980) Pediatr Res 14, 179
  43. ↑ (1994). "Carbohydrate deficient glycoprotein syndrome type II: a deficiency in Golgi localised N-acetyl-glucosaminyltransferase II". Archives of Disease in Childhood. 71 (2) 123–7. doi:10.1136/adc.71.2.123.
  44. ↑ (1995). "Phosphomannomutase deficiency is a cause of carbohydrate-deficient glycoprotein syndrome type I". FEBS Letters. 377 (3) 318–320. doi:10.1016/0014-5793(95)01357-1.
  45. ↑ 45.0 45.1 (1998). "Carbohydrate-deficient glycoprotein syndrome type Ib. Phosphomannose isomerase deficiency and mannose therapy". The Journal of Clinical Investigation. 101 (7) 1414–20. doi:10.1172/JCI2350.
  46. ↑ (2009). Congenital disorders of glycosylation: an update on defects affecting the biosynthesis of dolichol-linked oligosaccharides. Human Mutation. 30 (12) 1628–41. doi:10.1002/humu.21126.
  47. ↑ (June 2012). "Clinical application of exome sequencing in undiagnosed genetic conditions". Journal of Medical Genetics. 49 (6) 353–61. doi:10.1136/jmedgenet-2012-100819.
  48. ↑ (October 2014). "Mutations in NGLY1 cause an inherited disorder of the endoplasmic reticulum-associated degradation pathway". Genetics in Medicine. 16 (10) 751–8. doi:10.1038/gim.2014.22.

বহিঃসংযোগ

2012


উৎস: ইংরেজি উইকিপিডিয়ার “Congenital disorder of glycosylation” নিবন্ধের অনুবাদ। মূল নিবন্ধ: https://en.wikipedia.org/wiki/Congenital_disorder_of_glycosylation এই অনুবাদটি স্বয়ংক্রিয়ভাবে প্রস্তুত করা হয়েছে।

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=গ্লাইকোসিলেশনের_জন্মগত_ব্যাধি&oldid=2873"