हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन

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Drug

हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन का कंकाल सूत्र
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Verifiedrevid 443862546
Width 250
Width2 200
Tradename प्लाक्वेनिल, अन्य
Medlineplus a601240
Dailymedid Hydroxychloroquine
Pregnancy au D
Pregnancy au comment [1]
Routes of administration मुंह द्वारा (गोलियां)
Atc prefix P01
Atc suffix BA02
Atc supplemental
Legal au S4
Legal br
Legal ca केवल डॉक्टर के पर्चे पर
Legal ca comment [2]
Legal de
Legal nz
Legal uk POM
Legal us केवल डॉक्टर के पर्चे पर
Legal un
Legal status केवल डॉक्टर के पर्चे पर
Bioavailability परिवर्तनशील (औसतन 74%)
Protein bound 45%
Metabolism लिवर
Elimination half-life 32–50 दिन
Excretion मुख्य रूप से किडनी (23–25% अपरिवर्तित दवा के रूप में), साथ ही पित्त संबंधी (<10%)
Cas number ref ??
Cas number 118-42-3
PubChem CID 3652
Iuphar ligand 7198
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB01611
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 3526
Unii ref FDA
UNII 4QWG6N8QKH
Kegg ref kegg
KEGG D08050
Kegg2 ref kegg
Kegg2 C07043
Chebi ref EBI
ChEBI 5801
Chembl ref EBI
ChEMBL 1535
Synonyms HCQ
Iupac name (RS)-2-[{4-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]pentyl}(ethyl)amino]ethanol
C 18
H 26
Cl 1
N 3
O 1
SMILES Clc1cc2nccc(c2cc1)NC(C)CCCN(CC)CCO
InChI 1S/C18H26ClN3O/c1-3-22(11-12-23)10-4-5-14(2)21-17-8-9-20-18-13-15(19)6-7-16(17)18/h6-9,13-14,23H,3-5,10-12H2,1-2H3,(H,20,21)
InChI key XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N

हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन, जिसे अन्य नामों के अलावा प्लाक्वेनिल ब्रांड नाम से बेचा जाता है, एक दवा है जिसका उपयोग उन क्षेत्रों में मलेरिया को रोकने और उसका इलाज करने के लिए किया जाता है जहां मलेरिया अभी भी क्लोरोक्वीन के प्रति संवेदनशील है। अन्य उपयोगों में रुमेटॉइड अर्थराइटिस (गठिया), ल्यूपस, और पोरफाइरिया क्यूटेनिय टार्डा का उपचार शामिल है। इसे मुंह द्वारा लिया जाता है, अक्सर हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन सल्फेट के रूप में।[3]

सामान्य दुष्प्रभावों में उल्टी, सिरदर्द, धुंधली दृष्टि, और मांसपेशियों में कमजोरी शामिल हो सकते हैं।[3] गंभीर दुष्प्रभावों में एलर्जी प्रतिक्रियाएं, रेटिनोपैथी, और अनियमित हृदय गति शामिल हो सकते हैं।[3][4] हालांकि सभी जोखिमों को पूरी तरह से बाहर नहीं किया जा सकता है, फिर भी यह गर्भावस्था के दौरान रुमेटिक रोग के लिए एक उपचार बना हुआ है।[5] हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन मलेरिया-रोधी और 4-अमीनोक्विनोलिन दवा परिवारों में शामिल है।[3]

हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन को 1955 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था।[3] यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल है।[6] 2023 में, यह संयुक्त राज्य अमेरिका में 131वीं सबसे अधिक निर्धारित की जाने वाली दवा थी, जिसके 4 मिलियन से अधिक नुस्खे (प्रिस्क्रिप्शन) थे।[7][8]

हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन का अध्ययन कोरोना वायरस रोग 2019 (COVID-19) को रोकने और उसका इलाज करने की क्षमता के लिए किया गया है, लेकिन क्लिनिकल परीक्षणों ने इसे इस उद्देश्य के लिए अप्रभावी पाया और खतरनाक साइड इफेक्ट्स का संभावित जोखिम बताया।[9] उन अध्ययनों के बीच जिन्होंने हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन के सेवन को हानिकारक दुष्प्रभावों का कारण माना, द लैंसेट द्वारा एक प्रकाशन को डेटा खामियों के कारण वापस ले लिया गया था।[10] COVID-19 के लिए हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन का सट्टा उपयोग उन लोगों के लिए इसकी उपलब्धता को खतरे में डालता है जिनके पास इसके स्थापित संकेत हैं।[11]

चिकित्सा उपयोग

हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन रुमेटिक विकारों जैसे सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस, रुमेटॉइड अर्थराइटिस, और पोरफाइरिया क्यूटेनिय टार्डा, और कुछ संक्रमणों जैसे क्यू फीवर और कुछ प्रकार के मलेरिया का इलाज करती है।[3] इसे सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार माना जाता है।[12] कुछ प्रकार के मलेरिया, प्रतिरोधी उपभेदों, और जटिल मामलों के लिए अलग या अतिरिक्त दवा की आवश्यकता होती है।[3]

हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन ऑटोइम्यून बीमारियों में जारी कुछ रसायनों के प्रभावों को रोकती है, और इसका उपयोग सूजन संबंधी स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता है।[13]

इसका व्यापक रूप से प्राथमिक सजोग्रेन सिंड्रोम के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है लेकिन यह प्रभावी प्रतीत नहीं होता है।[14] हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन का व्यापक रूप से पोस्ट-लाइम अर्थराइटिस के उपचार में उपयोग किया जाता है। इसमें रुमेटॉइड अर्थराइटिस के उपचार के समान, एंटी-स्पाइरोकीट गतिविधि और सूजन-रोधी गतिविधि दोनों हो सकती हैं।[15]

हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन सजोग्रेन रोग के लिए सबसे अधिक निर्धारित की जाने वाली मौखिक दवा है।[16] EULAR दिशानिर्देश सुझाव देते हैं कि इसे बार-बार होने वाले जोड़ों के दर्द के एपिसोड के लिए माना जा सकता है, जबकि सूखी आंखों और सूखे मुंह के लिए इसकी सिफारिश नहीं की जाती है।[17] क्या यह अकेले उपयोग किए जाने पर काम करती है, यह विवादित है। 2014 के एक यादृच्छिक परीक्षण में सूखापन, दर्द, या थकान में प्लेसबो की तुलना में कोई सुधार नहीं पाया गया,[16] हालांकि इसने सूजन और प्रतिरक्षा गतिविधि के रक्त मार्करों को कम कर दिया।[18]

उस परीक्षण के बाद के पुनर्विललेषण ने सुझाव दिया कि सबसे गंभीर लक्षणों वाले रोगियों को लाभ हुआ।[19] 2021 के एक मेटा-विश्लेषण ने मौखिक लक्षणों और सूजन मार्करों के लिए लाभ की सूचना दी,[20] और 2025 में एक बड़े अध्ययन में anti-SSA/Ro autoantibodies या रुमेटॉइड फैक्टर के लिए सकारात्मक रोगियों में अधिक प्रतिक्रिया पाई गई।[21]

अलग से, 2020 और 2026 में दो यादृच्छिक परीक्षणों में पाया गया कि लेफ्लुनोमाइड के साथ संयुक्त हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन ने प्लेसबो की तुलना में सिस्टमिक रोग गतिविधि (सूखापन के विपरीत, जोड़ों और आंतरिक अंगों पर प्रभाव) को कम किया।[22][23]

मतभेद (Contraindications)

अमेरिकी एफडीए दवा लेबल सलाह देता है कि हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन उन व्यक्तियों को निर्धारित नहीं की जानी चाहिए जिन्हें 4-अमीनोक्विनोलिन यौगिकों से ज्ञात अतिसंवेदनशीलता है।[24] कई अन्य मतभेद हैं,[25][26] और यदि उपचार के लिए विचार किए जा रहे व्यक्ति को कुछ हृदय स्थितियां, मधुमेह, या सोरायसिस है, तो सावधानी आवश्यक है।

प्रतिकूल प्रभाव

हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन का चिकित्सीय सूचकांक संकीर्ण है, जिसका अर्थ है कि विषाक्त और चिकित्सीय खुराक के बीच बहुत कम अंतर है।[27] सबसे आम प्रतिकूल प्रभाव जी मिचलाना, पेट में ऐंठन, और दस्त हैं। अन्य सामान्य प्रतिकूल प्रभावों में खुजली और सिरदर्द शामिल हैं।[11] सबसे गंभीर प्रतिकूल प्रभाव आंख को प्रभावित करते हैं, जिसमें खुराक से संबंधित रेटिनोपैथी हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन का उपयोग बंद करने के बाद भी एक चिंता का विषय है।[3] हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन के उपयोग के गंभीर रिपोर्ट किए गए न्यूरोसाइकिएट्रिक प्रतिकूल प्रभावों में उत्तेजना, उन्माद, अनिद्रा, मतिभ्रम, मनोविकृति, कैटेटोनिया, पैरानोइया, अवसाद, और आत्मघाती विचार शामिल हैं।[11] दुर्लभ स्थितियों में, हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन को गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाओं जैसे स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, और ड्रग रिएक्शन विद इओसिनोफिलिया एंड सिस्टमिक सिम्पटम्स के मामलों में शामिल किया गया है।[11] इसके उपयोग के साथ रिपोर्ट की गई रक्त असामान्यताओं में लिम्फोपेनिया, इओसिनोफिलिया, और असामान्य लिम्फोसाइटोसिस शामिल हैं।[11]

तीव्र मलेरिया के अल्पकालिक उपचार के लिए, प्रतिकूल प्रभावों में पेट में ऐंठन, दस्त, हृदय की समस्याएं, भूख में कमी, सिरदर्द, जी मिचलाना और उल्टी शामिल हो सकते हैं।[3] हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन के अल्पकालिक उपयोग के साथ नोट किए गए अन्य प्रतिकूल प्रभावों में निम्न रक्त शर्करा और QT अंतराल का बढ़ना शामिल हैं।[28] इडियोसिंक्रेटिक अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं हुई हैं।[11]

ल्यूपस या रुमेटॉइड अर्थराइटिस के लंबे समय तक उपचार के लिए, प्रतिकूल प्रभावों में तीव्र लक्षण, साथ ही आंखों का बदला हुआ रंजकता, मुँहासे, एनीमिया, बालों का सफेद होना, मुंह और आंखों में छाले, रक्त विकार, कार्डियोमायोपैथी,[28] आक्षेप, दृष्टि संबंधी कठिनाइयां, कम रिफ्लेक्सिस, भावनात्मक परिवर्तन, त्वचा का अत्यधिक रंग, सुनने की क्षमता में कमी, पित्ती, खुजली, लिवर की समस्याएं या लिवर फेलियर, बालों का झड़ना, मांसपेशियों में पक्षाघात, कमजोरी या मांसपेशियों में शोष, बुरे सपने, सोरायसिस, पढ़ने में कठिनाइयां, टिनिटस, त्वचा की सूजन और स्केलिंग, त्वचा पर चकत्ते, वर्टिगो, वजन घटना, और कभी-कभी मूत्र असंयम शामिल हैं।[3] हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन सोरायसिस और पोरफाइरिया दोनों के मौजूदा मामलों को खराब कर सकती है।[3]

बच्चे हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन ओवरडोज से प्रतिकूल प्रभाव विकसित करने के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील हो सकते हैं।[3]

आंखें

सबसे गंभीर दुष्प्रभावों में से एक रेटिनोपैथी है (आमतौर पर पुराने उपयोग के साथ)।[3][29] जो लोग प्रति दिन 400 मिलीग्राम या उससे कम हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन ले रहे हैं, उनमें आमतौर पर मैकुलर विषाक्तता का जोखिम नगण्य होता है, जबकि जोखिम तब बढ़ना शुरू हो जाता है जब कोई व्यक्ति पांच वर्षों से अधिक समय तक दवा लेता है या उसकी संचयी खुराक 1000 ग्राम से अधिक होती है। आंखों की विषाक्तता के लिए दैनिक सुरक्षित अधिकतम खुराक का अनुमान व्यक्ति की ऊंचाई और वजन से लगाया जा सकता है।[30] मैकुलर विषाक्तता दैनिक खुराक के बजाय कुल संचयी खुराक से संबंधित है। नियमित आंखों की जांच, दृश्य लक्षणों की अनुपस्थिति में भी, तब शुरू करने की सिफारिश की जाती है जब इनमें से कोई भी जोखिम कारक होता है।[31]

हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन से विषाक्तता आंख के दो अलग-अलग क्षेत्रों में देखी जा सकती है: कॉर्निया और मैकुला। कॉर्निया एक हानिरहित कॉर्निया वर्टिसिलाटा या भंवर केराटोपैथी से (अपेक्षाकृत सामान्य रूप से) प्रभावित हो सकता है और यह भंवर जैसी कॉर्नियल उपकला जमा की विशेषता है। इन परिवर्तनों का खुराक से कोई संबंध नहीं है और हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन बंद करने पर आमतौर पर प्रतिवर्ती होते हैं।

मैकुलर परिवर्तन संभावित रूप से गंभीर हैं। उन्नत रेटिनोपैथी दृश्य तीक्ष्णता में कमी और एक "बैल-आई" मैकुलर घाव की विशेषता है जो प्रारंभिक भागीदारी में अनुपस्थित होता है।

ओवरडोज

हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन की ओवरडोज अत्यंत दुर्लभ है, लेकिन अत्यंत विषाक्त है।[11] 1950 के दशक के मध्य में दवा की शुरुआत के बाद से आठ लोग ओवरडोज के शिकार हुए हैं, जिनमें से तीन की मृत्यु हो गई है।[32][33] क्लोरोक्वीन में वयस्कों में ओवरडोज से मृत्यु का जोखिम लगभग 20% है, जबकि हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन को दो या तीन गुना कम विषाक्त माना जाता है।[34]

ओवरडोज के गंभीर संकेत और लक्षण आमतौर पर सेवन के एक घंटे के भीतर होते हैं।[34] इनमें नींद आना, दृष्टि में परिवर्तन, दौरे, कोमा, सांस रुकना, और हृदय की समस्याएं जैसे वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन और निम्न रक्तचाप शामिल हो सकते हैं।[11][34][35] दृष्टि की हानि स्थायी हो सकती है।[36] निम्न रक्त पोटेशियम, 1 से 2 mmol/L के स्तर तक, भी हो सकता है।[34][37] हृदय संबंधी असामान्यताएं जैसे QRS कॉम्प्लेक्स का चौड़ा होना और QT अंतराल का बढ़ना भी हो सकता है।[11]

उपचार की सिफारिशों में प्रारंभिक यांत्रिक वेंटिलेशन, हृदय की निगरानी, और सक्रिय चारकोल शामिल हैं।[34] अंतःशिरा तरल पदार्थ और वैसोप्रेसर के साथ सहायक उपचार की आवश्यकता हो सकती है, जिसमें एपिनेफ्रीन पसंद का वैसोप्रेसर है।[34] पेट पंपिंग का भी उपयोग किया जा सकता है।[32] सोडियम बाइकार्बोनेट और हाइपरटोनिक खारा का उपयोग गंभीर QRS कॉम्प्लेक्स चौड़ा होने के मामलों में किया जा सकता है।[11] दौरे का इलाज बेंजोडायजेपाइन के साथ किया जा सकता है।[34] अंतःशिरा पोटेशियम क्लोराइड की आवश्यकता हो सकती है, हालांकि इसके परिणामस्वरूप बीमारी के बाद के चरण में उच्च रक्त पोटेशियम हो सकता है।[34] डायलिसिस उपयोगी प्रतीत नहीं होता है।[34]

पता लगाना

हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन को अस्पताल में भर्ती पीड़ितों में विषाक्तता के निदान की पुष्टि करने के लिए प्लाज्मा या सीरम में या अचानक या अप्रत्याशित मृत्यु के मामले की फोरेंसिक जांच में सहायता के लिए पूरे रक्त में मात्रा निर्धारित की जा सकती है। प्लाज्मा या सीरम सांद्रता आमतौर पर चिकित्सा के दौरान 0.1-1.6 mg/L और नैदानिक नशा के मामलों में 6-20 mg/L की सीमा में होती है, जबकि तीव्र ओवरडोज के कारण मौतों में 20-100 mg/L का रक्त स्तर देखा गया है।[38]

इंटरैक्शन

दवा स्तन के दूध में स्थानांतरित हो जाती है।[1] इस बात का कोई सबूत नहीं है कि गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग विकासशील भ्रूण के लिए हानिकारक है और गर्भावस्था में इसका उपयोग निषिद्ध नहीं है।[11]

हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन और एंटीबायोटिक एज़िथ्रोमाइसिन का एक साथ उपयोग अल्पकालिक उपयोग के साथ कुछ गंभीर दुष्प्रभावों के जोखिम को बढ़ाता हुआ प्रतीत होता है, जैसे कि सीने में दर्द, कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर (हृदय की विफलता), और हृदय संबंधी कारणों से मृत्यु का बढ़ा हुआ जोखिम।[28] यदि इसे लिवर के कार्य को बदलने वाली दवाओं के साथ-साथ ऑरोथियोग्लूकोज (Solganal), सिमेटिडाइन (Tagamet) या डिगोक्सिन (Lanoxin) के साथ मिलाया जाए, तो सावधानी बरतनी चाहिए। हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन पेनिसिलमाइन की प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ा सकता है, जो गंभीर दुष्प्रभावों के विकास में योगदान दे सकता है। यह इंसुलिन और मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों के हाइपोग्लाइसेमिक प्रभावों को बढ़ाता है। गंभीर हाइपोग्लाइसीमिया को रोकने के लिए खुराक में बदलाव की सिफारिश की जाती है। एंटासिड हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन के अवशोषण को कम कर सकते हैं। नियोस्टिग्माइन और पाइरिडोस्टिग्माइन दोनों हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन की क्रिया का विरोध करते हैं।[39]

हालांकि ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज की कमी वाले लोगों में हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन और हेमोलिटिक एनीमिया के बीच संबंध हो सकता है, लेकिन अफ्रीकी मूल के लोगों में यह जोखिम कम हो सकता है।[40]

विशेष रूप से, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) का हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन का ड्रग लेबल निम्नलिखित दवा इंटरैक्शन को सूचीबद्ध करता है:

  • डिगोक्सिन (जिसमें इसके परिणामस्वरूप सीरम डिगोक्सिन का स्तर बढ़ सकता है)
  • इंसुलिन या मधुमेह-रोधी दवा (जिसमें यह हाइपोग्लाइसेमिक उपचार के प्रभावों को बढ़ा सकता है)
  • QT अंतराल को बढ़ाने वाली दवाएं जैसे कि मेथाडोन, और अन्य अतालताजनक (arrhythmogenic) दवाएं, क्योंकि हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन QT अंतराल को बढ़ाता है और यदि एक साथ उपयोग किया जाए तो गंभीर असामान्य हृदय लय (वेंट्रिकुलर अतालता) पैदा करने का जोखिम बढ़ सकता है।[4]
  • मेफ्लोक्वीन और अन्य दवाएं जो दौरे की सीमा (seizure threshold) को कम करने के लिए जानी जाती हैं (अन्य मलेरिया-रोधी दवाओं के साथ सह-प्रशासन जो आक्षेप सीमा को कम करने के लिए जानी जाती हैं, आक्षेप का जोखिम बढ़ा सकती हैं)
  • मिर्गी-रोधी दवाएं (एक साथ उपयोग मिर्गी-रोधी गतिविधि को बाधित कर सकता है)
  • मेथोट्रेक्सेट (संयुक्त उपयोग का अध्ययन नहीं किया गया है और यह दुष्प्रभावों की आवृत्ति को बढ़ा सकता है)
  • साइक्लोस्पोरिन (जिसमें एक साथ उपयोग किए जाने पर प्लाज्मा साइक्लोस्पोरिन का स्तर बढ़ा हुआ पाया गया)।

फार्माकोलॉजी

फार्माकोकाइनेटिक्स

हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन में क्लोरोक्वीन के समान फार्माकोकाइनेटिक्स होता है, जिसमें तेजी से जठरांत्र अवशोषण, वितरण का बड़ा आयतन,[41] और गुर्दे द्वारा उत्सर्जन होता है; Tmax 2–4.5 घंटे है। साइटोक्रोम P450 एंजाइम (CYP2D6, 2C8, 3A4 और 3A5) हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन को N-डेसेथिलहाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन में मेटाबोलाइज करते हैं।[42] दोनों एजेंट CYP2D6 गतिविधि को भी बाधित करते हैं और अन्य दवाओं के साथ इंटरैक्ट कर सकते हैं जो इस एंजाइम पर निर्भर करती हैं।[11]

फार्माकोडायनामिक्स

मलेरिया-रोधी दवाएं लिपोफिलिक कमजोर क्षार होती हैं और आसानी से प्लाज्मा झिल्ली को पार कर जाती हैं। मुक्त क्षार रूप लाइसोसोम (अम्लीय साइटोप्लाज्मिक वेसिकल) में जमा हो जाता है और फिर प्रोटोनित हो जाता है,[43] जिसके परिणामस्वरूप लाइसोसोम के भीतर सांद्रता कल्चर मीडिया की तुलना में 1,000 गुना अधिक हो जाती है। यह लाइसोसोम के pH को चार से छह तक बढ़ा देता है।[44] pH में परिवर्तन लाइसोसोमल अम्लीय प्रोटीज के निषेध का कारण बनता है, जिससे प्रोटीयोलिसिस प्रभाव कम हो जाता है।[45] लाइसोसोम के भीतर उच्च pH के कारण अंतःकोशिकीय प्रसंस्करण, ग्लाइकोसिलेशन और प्रोटीन का स्राव कम हो जाता है, जिसके कई प्रतिरक्षात्मक और गैर-प्रतिरक्षात्मक परिणाम होते हैं।[46] माना जाता है कि ये प्रभाव न्यूट्रोफिल द्वारा कीमोटैक्सिस, फैगोसाइटोसिस और सुपरऑक्साइड उत्पादन जैसे प्रतिरक्षा कोशिका कामकाज में कमी का कारण हैं।[47] हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन एक कमजोर द्वि-प्रोटिक क्षार है जो लिपिड कोशिका झिल्ली से गुजर सकता है और अधिमानतः अम्लीय साइटोप्लाज्मिक वेसिकल में केंद्रित हो सकता है। मैक्रोफेज या अन्य एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं में इन वेसिकल का उच्च pH, पेप्टाइड लोडिंग के लिए डिब्बे में क्लास II MHC अणुओं के साथ ऑटोएंटीजेनिक (किसी भी) पेप्टाइड के जुड़ाव और/या कोशिका झिल्ली के लिए पेप्टाइड-MHC कॉम्प्लेक्स के बाद के प्रसंस्करण और परिवहन को सीमित करता है।[48]

क्रिया की विधि

हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन एंटीजन-प्रस्तुत करने वाली कोशिकाओं[28] में लाइसोसोमल pH को दो तंत्रों द्वारा बढ़ाता है:[49] एक कमजोर क्षार के रूप में, यह एक प्रोटॉन स्वीकर्ता है और इस रासायनिक अंतःक्रिया के माध्यम से, लाइसोसोम में इसका संचय इंट्रा-लाइसोसोमल pH को बढ़ाता है, लेकिन यह तंत्र pH पर हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन के प्रभाव को पूरी तरह से स्पष्ट नहीं करता है। इसके अतिरिक्त, उन परजीवियों में जो हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन के प्रति संवेदनशील होते हैं, यह हीमोग्लोबिन के एंडोसाइटोसिस और प्रोटीयोलिसिस में हस्तक्षेप करता है और लाइसोसोमल एंजाइमों की गतिविधि को रोकता है, जिससे लाइसोसोमल pH केवल कमजोर क्षार प्रभाव से दो परिमाण के क्रम से अधिक बढ़ जाता है।[50][51] 2003 में, एक उपन्यास तंत्र का वर्णन किया गया था जिसमें हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन टोल-लाइक रिसेप्टर (TLR) 9 परिवार के रिसेप्टर्स के उत्तेजना को रोकता है। TLRs सूक्ष्मजीव उत्पादों के लिए सेलुलर रिसेप्टर्स हैं जो जन्मजात प्रतिरक्षा प्रणाली के सक्रियण के माध्यम से भड़काऊ प्रतिक्रियाओं को प्रेरित करते हैं।[52]

अन्य क्विनोलिन मलेरिया-रोधी दवाओं की तरह, क्विनिन की मलेरिया-रोधी क्रिया की विधि का पूरी तरह से समाधान नहीं हुआ है। सबसे स्वीकृत मॉडल हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन पर आधारित है और इसमें हेमोज़ोइन बायोक्रिस्टलाइजेशन का निषेध शामिल है, जो साइटोटॉक्सिक हीम के एकत्रीकरण की सुविधा प्रदान करता है। मुक्त साइटोटॉक्सिक हीम परजीवियों में जमा हो जाता है, जिससे मृत्यु हो जाती है।[53]

हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन कई तंत्रों के माध्यम से निम्न रक्त शर्करा के जोखिम को बढ़ाता है। इनमें रक्त से हार्मोन इंसुलिन की निकासी में कमी, इंसुलिन संवेदनशीलता में वृद्धि, और अग्न्याशय से इंसुलिन का बढ़ा हुआ स्राव शामिल है।[11]

इतिहास

प्रथम विश्व युद्ध के बाद, जर्मन सरकार ने मलेरिया-रोधी के रूप में क्विनिन के विकल्प की तलाश की। 1934 में बेयर प्रयोगशालाओं में हंस एंडरसाग और उनके सहयोगियों द्वारा क्लोरोक्वीन, समान क्रिया की विधि वाला एक सिंथेटिक एनालॉग, खोजा गया था।[54][55]:130–131 इसे 1947 में मलेरिया के रोगनिरोधी उपचार के लिए नैदानिक अभ्यास में पेश किया गया था।[56] शोधकर्ताओं ने बाद में बेहतर गुणों वाले संरचनात्मक एनालॉग्स की खोज करने का प्रयास किया और इनमें से एक हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन था।[57]

रासायनिक संश्लेषण

हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन का पहला संश्लेषण 1949 में स्टर्लिंग ड्रग द्वारा दायर एक पेटेंट में प्रकट किया गया था।[58] अंतिम चरण में, 4,7-डाइक्लोरोक्विनोलिन की प्रतिक्रिया एक प्राथमिक अमीन के साथ कराई गई, जिसे दिखाए गए क्लोरो-कीटोन से बनाया गया था:

विनिर्माण

इसे अक्सर सल्फेट नमक के रूप में बेचा जाता है जिसे हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन सल्फेट के रूप में जाना जाता है।[3] सल्फेट नमक के रूप में, 200 mg शुद्ध रूप के 155 mg के बराबर होता है।[3]

हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन के ब्रांड नामों में प्लाक्वेनिल, हाइड्रोक्विन, एक्सिमल (भारत में), डोलक्विन, क्वेंसिल और क्विनोरिक शामिल हैं।[59]

COVID-19

संदर्भ

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बाहरी कड़ियाँ

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Hydroxychloroquine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Hydroxychloroquine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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