सोमाटोस्टैटिन

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सोमाटोस्टैटिन, जिसे ग्रोथ हार्मोन-इनहिबिटिंग हार्मोन (GHIH) या कई अन्य नामों से भी जाना जाता है, एक पेप्टाइड हार्मोन है जो अंतःस्रावी तंत्र (endocrine system) को नियंत्रित करता है और G प्रोटीन-युग्मित सोमाटोस्टैटिन रिसेप्टर्स के साथ परस्पर क्रिया और कई द्वितीयक हार्मोन के स्राव को रोककर न्यूरोट्रांसमिशन और कोशिका प्रसार (cell proliferation) को प्रभावित करता है। सोमाटोस्टैटिन इंसुलिन और ग्लूकागन के स्राव को रोकता है।[1][2]

सोमाटोस्टैटिन के दो सक्रिय रूप होते हैं जो एक एकल प्रीप्रोप्रोटीन के वैकल्पिक विदलन (cleavage) द्वारा निर्मित होते हैं: एक जिसमें 14 अमीनो एसिड होते हैं (दाहिनी ओर इन्फोबॉक्स में दिखाया गया है), और दूसरा जिसमें 28 अमीनो एसिड होते हैं।[3][4] SST प्रीप्रोप्रोटीन के वैकल्पिक विदलन स्थलों के परिणामस्वरूप न्यूरोनोस्टैटिन (Neuronostatin) हार्मोन का उत्पादन होता है, जिसके दो सक्रिय रूप न्यूरोनोस्टैटिन-13 और न्यूरोनोस्टैटिन-19 के रूप में होते हैं। न्यूरोनोस्टैटिन अपने अमीनो एसिड अनुक्रम, पोस्ट-ट्रांसलेशनल संशोधनों और रिसेप्टर बाइंडिंग में सोमाटोस्टैटिन से अलग है[5]।

कशेरुकी जीवों (vertebrates) के बीच, छह अलग-अलग सोमाटोस्टैटिन जीन मौजूद हैं जिन्हें नाम दिया गया है: SS1, SS2, SS3, SS4, SS5 और SS6।[6] ज़ेब्राफिश में ये सभी छह जीन होते हैं।[6] छह अलग-अलग जीन, पांच अलग-अलग सोमाटोस्टैटिन रिसेप्टर्स के साथ मिलकर, सोमाटोस्टैटिन को कार्यों की एक विस्तृत श्रृंखला प्रदान करते हैं।[7] मनुष्यों में केवल एक सोमाटोस्टैटिन जीन, SST होता है।[8][9][10]

नामकरण

"सोमाटोस्टैटिन" के पर्यायवाची शब्दों में शामिल हैं:

  • ग्रोथ हार्मोन–इनहिबिटिंग हार्मोन (GHIH)
  • ग्रोथ हार्मोन रिलीज–इनहिबिटिंग हार्मोन (GHRIH)
  • सोमाटोट्रोपिन रिलीज–इनहिबिटिंग फैक्टर (SRIF)
  • सोमाटोट्रोपिन रिलीज–इनहिबिटिंग हार्मोन (SRIH)

उत्पादन

पाचन तंत्र

सोमाटोस्टैटिन पाचन तंत्र में कई स्थानों पर डेल्टा कोशिकाओं (delta cells) द्वारा स्रावित होता है, अर्थात् पायलोरिक एंट्रम, ग्रहणी (duodenum) और अग्नाशयी आइलेट्स (pancreatic islets)।[11]

पायलोरिक एंट्रम में मुक्त होने वाला सोमाटोस्टैटिन पोर्टल शिरापरक प्रणाली के माध्यम से हृदय तक जाता है, फिर उन स्थानों तक पहुँचने के लिए प्रणालीगत परिसंचरण (systemic circulation) में प्रवेश करता है जहाँ यह अपने निरोधात्मक प्रभाव डालेगा। इसके अलावा, डेल्टा कोशिकाओं से सोमाटोस्टैटिन का स्राव पैराक्राइन तरीके से कार्य कर सकता है।[11]

पेट में, सोमाटोस्टैटिन सीधे एसिड-उत्पादक पैरिएटल कोशिकाओं पर एक G-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर के माध्यम से कार्य करता है (जो एडेनिलेट साइक्लेज को रोकता है, इस प्रकार हिस्टामाइन के उत्तेजक प्रभाव का प्रभावी ढंग से विरोध करता है) ताकि एसिड स्राव को कम किया जा सके।[11] सोमाटोस्टैटिन अन्य हार्मोन, जिनमें गैस्ट्रिन और हिस्टामाइन शामिल हैं, के स्राव को रोककर पेट में एसिड उत्पादन को अप्रत्यक्ष रूप से कम कर सकता है, जो पाचन प्रक्रिया को प्रभावी ढंग से धीमा कर देता है।

मस्तिष्क

Sst भ्रूण के 15.5 दिन के चूहे के टेलेंसफेलोन में इंटरन्यूरॉन्स में व्यक्त होता है। एलन ब्रेन एटलसes
Sst वयस्क चूहे में अभिव्यक्ति। एलन ब्रेन एटलसes

सोमाटोस्टैटिन हाइपोथैलेमस के वेंट्रोमेडियल न्यूक्लियस के न्यूरोएंडोक्राइन न्यूरॉन्स द्वारा निर्मित होता है। ये न्यूरॉन्स मीडियन एमिनेंस तक प्रोजेक्ट करते हैं, जहाँ सोमाटोस्टैटिन न्यूरोसेक्रेटरी तंत्रिका अंत से न्यूरॉन एक्सोन के माध्यम से हाइपोथैलेमो-हाइपोफिसियल प्रणाली में मुक्त होता है। फिर सोमाटोस्टैटिन को अग्र पीयूष ग्रंथि (anterior pituitary gland) तक ले जाया जाता है, जहाँ यह सोमाटोट्रोप कोशिकाओं से ग्रोथ हार्मोन के स्राव को रोकता है। पेरीवेंट्रिकुलर न्यूक्लियस में सोमाटोस्टैटिन न्यूरॉन्स अपने स्वयं के रिलीज पर ग्रोथ हार्मोन के नकारात्मक फीडबैक प्रभावों को मध्यस्थ करते हैं; सोमाटोस्टैटिन न्यूरॉन्स ग्रोथ हार्मोन के उच्च परिसंचारी सांद्रता के प्रति सोमाटोस्टैटिन के रिलीज को बढ़ाकर प्रतिक्रिया करते हैं, जिससे ग्रोथ हार्मोन के स्राव की दर कम हो जाती है।

सोमाटोस्टैटिन कई अन्य आबादी द्वारा भी निर्मित होता है जो केंद्रीय रूप से प्रोजेक्ट करते हैं, यानी मस्तिष्क के अन्य क्षेत्रों में, और सोमाटोस्टैटिन रिसेप्टर्स मस्तिष्क में कई अलग-अलग साइटों पर व्यक्त होते हैं। विशेष रूप से, सोमाटोस्टैटिन न्यूरॉन्स की आबादी आर्कुएट न्यूक्लियस,[12] हिप्पोकैम्पस,[13] और ब्रेनस्टेम न्यूक्लियस ऑफ द सॉलिटरी ट्रैक्ट में होती है।

कार्य

D कोशिका ऊपर दाईं ओर दिखाई दे रही है, और सोमाटोस्टैटिन को बाईं ओर इशारा करते हुए मध्य तीर द्वारा दर्शाया गया है

सोमाटोस्टैटिन को एक निरोधात्मक (inhibitory) हार्मोन के रूप में वर्गीकृत किया गया है,[3] और यह कम pH द्वारा प्रेरित होता है। इसके कार्य शरीर के विभिन्न हिस्सों में फैले हुए हैं। सोमाटोस्टैटिन का स्राव वेगस तंत्रिका द्वारा बाधित होता है।[14]

अग्र पीयूष ग्रंथि

अग्र पीयूष ग्रंथि में, सोमाटोस्टैटिन के प्रभाव हैं:

जठरांत्र प्रणाली

  • सोमाटोस्टैटिन कोर्टिस्टैटिन के साथ समरूप है (देखें सोमाटोस्टैटिन परिवार) और जठरांत्र हार्मोन के स्राव को दबाता है
  • गैस्ट्रिक खाली होने की दर को कम करता है, और आंत के भीतर चिकनी मांसपेशियों के संकुचन और रक्त प्रवाह को कम करता है[15]
  • पैरिएटल कोशिकाओं में एडेनिलेट साइक्लेज को रोकता है, जिससे गैस्ट्रिक एसिड स्राव दब जाता है
  • अग्नाशयी हार्मोन के स्राव को दबाता है
    • सोमाटोस्टैटिन का स्राव बीटा सेल पेप्टाइड यूरोकोर्टिन3 (Ucn3) द्वारा इंसुलिन स्राव को रोकने के लिए शुरू किया जाता है।[17][18]
    • ग्लूकागन के स्राव को रोकता है[17][2]
  • अग्न्याशय की बहिःस्रावी स्रावी क्रिया को दबाता है

सिंथेटिक विकल्प

ऑक्ट्रियोटाइड (ब्रांड नाम सैंडोस्टैटिन, नोवार्टिस फार्मास्यूटिकल्स) एक ऑक्टापेप्टाइड है जो प्राकृतिक सोमाटोस्टैटिन की नकल करता है, हालांकि यह प्राकृतिक हार्मोन की तुलना में ग्रोथ हार्मोन, ग्लूकागन और इंसुलिन का अधिक शक्तिशाली अवरोधक है, और इसका हाफ-लाइफ (लगभग 90 मिनट, सोमाटोस्टैटिन के लिए 2-3 मिनट की तुलना में) बहुत लंबा है। चूंकि यह आंत से खराब तरीके से अवशोषित होता है, इसलिए इसे पैरेंट्रल (सबक्यूटेनियस, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा) रूप से प्रशासित किया जाता है। यह कार्सिनॉइड सिंड्रोम और एक्रोमेगाली के लक्षणों के उपचार के लिए संकेतित है।[19][20] यह यकृत और गुर्दे की पॉलीसिस्टिक बीमारियों में भी बढ़ता उपयोग पा रहा है।

लैनरियोटाइड (सोमाटुलिन, इपसेन फार्मास्यूटिकल्स) एक दवा है जिसका उपयोग एक्रोमेगाली और न्यूरोएंडोक्राइन ट्यूमर के कारण होने वाले लक्षणों, विशेष रूप से कार्सिनॉइड सिंड्रोम के प्रबंधन में किया जाता है। यह ऑक्ट्रियोटाइड की तरह सोमाटोस्टैटिन का एक लंबे समय तक काम करने वाला संरचनात्मक एनालॉग है। यह यूनाइटेड किंगडम, ऑस्ट्रेलिया और कनाडा सहित कई देशों में उपलब्ध है, और 30 अगस्त, 2007 को खाद्य और औषधि प्रशासन द्वारा संयुक्त राज्य अमेरिका में बिक्री के लिए अनुमोदित किया गया था।

पैसिरेओटाइड, जिसे ब्रांड नाम सिग्निफोर के तहत बेचा जाता है, एक ऑर्फ़न ड्रग है जिसे उन रोगियों में कुशिंग रोग के उपचार के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका और यूरोपीय संघ में अनुमोदित किया गया है जो शल्य चिकित्सा उपचार के लिए विफल या अयोग्य हैं। इसे नोवार्टिस द्वारा विकसित किया गया था। पैसिरेओटाइड एक सोमाटोस्टैटिन एनालॉग है जिसमें अन्य सोमाटोस्टैटिन एनालॉग्स की तुलना में सोमाटोस्टैटिन रिसेप्टर 5 के प्रति 40 गुना अधिक आकर्षण है।

विकासवादी इतिहास

कशेरुकी जीवों में छह सोमाटोस्टैटिन जीन की खोज की गई है। ये छह जीन कैसे उत्पन्न हुए, इसका वर्तमान प्रस्तावित इतिहास कशेरुकी विकास में होने वाली तीन संपूर्ण-जीनोम दोहराव घटनाओं पर आधारित है, साथ ही टेलीओस्ट मछली में स्थानीय दोहराव भी शामिल है। एक पैतृक सोमाटोस्टैटिन जीन को पहली संपूर्ण-जीनोम दोहराव घटना (1R) के दौरान दोहराया गया था ताकि SS1 और SS2 बनाया जा सके। इन दो जीनों को दूसरी संपूर्ण-जीनोम दोहराव घटना (2R) के दौरान दोहराया गया था ताकि चार नए सोमाटोस्टैटिन जीन बनाए जा सकें: SS1, SS2, SS3, और एक जीन जो कशेरुकी जीवों के विकास के दौरान खो गया था। टेट्रापोड्स ने सार्कोप्टेरिजी और एक्टिनोप्टेरिजी वंशावली विभाजन के बाद SS1 (जिसे SS-14 और SS-28 के रूप में भी जाना जाता है) और SS2 (जिसे कोर्टिस्टैटिन के रूप में भी जाना जाता है) को बरकरार रखा। टेलीओस्ट मछली में, SS1, SS2, और SS3 को तीसरी संपूर्ण-जीनोम दोहराव घटना (3R) के दौरान दोहराया गया था ताकि SS1, SS2, SS4, SS5, और दो जीन बनाए जा सकें जो टेलीओस्ट मछली के विकास के दौरान खो गए थे। SS1 और SS2 स्थानीय दोहराव से गुजरे ताकि SS6 और SS3 को जन्म दिया जा सके।[6]

यह भी देखें

संदर्भ

  1. ↑ "somatostatin". Encyclopædia Britannica. Encyclopædia Britannica Online. Encyclopædia Britannica Inc., 2016. Web. 04 mag. 2016 <http://www.britannica.com/science/somatostatin>.
  2. ↑ 2.0 2.1 (2021). "Lehninger Principles of Biochemistry". Macmillan Learning. ISBN 978-1-319-22800-2.
  3. ↑ 3.0 3.1 Sect. 5, Ch. 4: Structure, Synthesis, and Secretion of Somatostatin. Endocrinology: The Endocrine Pancreas. 16.
  4. ↑ somatostatin preproprotein [Homo sapiens]. NCBI Reference Sequence.
  5. ↑ (August 2022). "Emerging functions of neuronostatin in physiology, pathology, and potential therapeutics". Neuropeptides. 94. doi:10.1016/j.npep.2022.102257.
  6. ↑ 6.0 6.1 6.2 (September 2010). "The evolution of somatostatin in vertebrates". Gene. 463 (1–2) 21–28. doi:10.1016/j.gene.2010.04.016.
  7. ↑ (July 2010). Somatostatin and its receptors from fish to mammals. Annals of the New York Academy of Sciences. 1200 (1) 43–52. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05511.x.
  8. ↑ Entrez Gene: Somatostatin.
  9. ↑ (August 1982). "Human somatostatin I: sequence of the cDNA". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 79 (15) 4575–4579. doi:10.1073/pnas.79.15.4575.
  10. ↑ (April 1984). "Sequence of the human somatostatin I gene". Science. 224 (4645) 168–171. doi:10.1126/science.6142531.
  11. ↑ 11.0 11.1 11.2 (2012). "Medical Physiology". Elsevier. ISBN 978-1-4377-1753-2.
  12. ↑ (April 1998). "Growth hormone inhibits its own secretion by acting on the hypothalamus through its receptors on neuropeptide Y neurons in the arcuate nucleus and somatostatin neurons in the periventricular nucleus". Endocrine Journal. 45 (Suppl) S19–S26. doi:10.1507/endocrj.45.Suppl_S19.
  13. ↑ (March 2016). "Hippocampal Somatostatin Interneurons Control the Size of Neuronal Memory Ensembles". Neuron. 89 (5) 1074–1085. doi:10.1016/j.neuron.2016.01.024.
  14. ↑ (August 1992). "Vagal control of the release of somatostatin, vasoactive intestinal polypeptide, gastrin-releasing peptide, and HCl from porcine non-antral stomach". Scandinavian Journal of Gastroenterology. 27 (8) 677–685. doi:10.3109/00365529209000139.
  15. ↑ 15.0 15.1 Bowen R. (2002-12-14). Somatostatin. Biomedical Hypertextbooks.
  16. ↑ First Aid for the USMLE Step 1, 2010. Page 286.
  17. ↑ 17.0 17.1 Costoff A. Sect. 5, Ch. 4: Structure, Synthesis, and Secretion of Somatostatin. Endocrinology: The Endocrine Pancreas. 17.
  18. ↑ (July 2015). "Urocortin3 mediates somatostatin-dependent negative feedback control of insulin secretion". Nature Medicine. 21 (7) 769–776. doi:10.1038/nm.3872.
  19. ↑ Carcinoid Tumors and Syndrome. The Lecturio Medical Concept Library.
  20. ↑ (April 2012). Acromegaly. NIDDK.

आगे की पढ़ाई

2

  • (September 2001). "[Somatostatin and its receptors. Role in the control of cell proliferation]". Minerva Endocrinologica. 26 (3) 91–102.
  • (December 1992). "Somatostatin receptors, an expanding gene family: cloning and functional characterization of human SSTR3, a protein coupled to adenylyl cyclase". Molecular Endocrinology. 6 (12) 2136–2142. doi:10.1210/mend.6.12.1337145.
  • (January 1992). "Cloning and functional characterization of a family of human and mouse somatostatin receptors expressed in brain, gastrointestinal tract, and kidney". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 89 (1) 251–255. doi:10.1073/pnas.89.1.251.
  • (January 1973). "Hypothalamic polypeptide that inhibits the secretion of immunoreactive pituitary growth hormone". Science. 179 (4068) 77–79. doi:10.1126/science.179.4068.77.
  • (August 1982). "Human somatostatin I: sequence of the cDNA". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 79 (15) 4575–4579. doi:10.1073/pnas.79.15.4575.
  • (April 1984). "Sequence of the human somatostatin I gene". Science. 224 (4645) 168–171. doi:10.1126/science.6142531.
  • (June 1984). "Primary structure of the gene encoding rat preprosomatostatin". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 81 (11) 3337–3340. doi:10.1073/pnas.81.11.3337.
  • (November 1983). "High-resolution chromosomal localization of human genes for amylase, proopiomelanocortin, somatostatin, and a DNA fragment (D3S1) by in situ hybridization". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 80 (22) 6932–6936. doi:10.1073/pnas.80.22.6932.
  • (March 1994). "Molecular cloning, functional characterization, and chromosomal localization of a human somatostatin receptor (somatostatin receptor type 5) with preferential affinity for somatostatin-28". Molecular Pharmacology. 45 (3) 417–427. doi:10.1016/S0026-895X(25)10013-8.
  • (June 1993). "Cloning and expression of a human somatostatin-14-selective receptor variant (somatostatin receptor 4) located on chromosome 20". Molecular Pharmacology. 43 (6) 894–901. doi:10.1016/S0026-895X(25)13672-9.
  • (September 1993). "Distribution and second messenger coupling of four somatostatin receptor subtypes expressed in brain". FEBS Letters. 331 (1–2) 53–59. doi:10.1016/0014-5793(93)80296-7.
  • (May 1996). "Somatostatin antisense oligodeoxynucleotide-mediated stimulation of lymphocyte proliferation in culture". Endocrinology. 137 (5) 1585–1590. doi:10.1210/endo.137.5.8612489.
  • (December 1996). "Subtype-selective induction of wild-type p53 and apoptosis, but not cell cycle arrest, by human somatostatin receptor 3". Molecular Endocrinology. 10 (12) 1688–1696. doi:10.1210/mend.10.12.8961277.
  • (February 1998). "Interrelationships between somatostatin sst2A receptors and somatostatin-containing axons in rat brain: evidence for regulation of cell surface receptors by endogenous somatostatin". The Journal of Neuroscience. 18 (3) 1056–1071. doi:10.1523/JNEUROSCI.18-03-01056.1998.
  • (January 1999). "Evidence for a synergistic effect of the HIV-1 envelope protein gp120 and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) leading to enhanced expression of somatostatin neurons in aggregate cultures derived from the human fetal cortex". Brain Research. 815 (2) 349–357. doi:10.1016/S0006-8993(98)01098-1.
  • (January 1999). "In vitro characterization of somatostatin receptors in the human thymus and effects of somatostatin and octreotide on cultured thymic epithelial cells". Endocrinology. 140 (1) 373–380. doi:10.1210/endo.140.1.6398.
  • (February 2002). "The somatostatin-28(1-12)-NPAMAP sequence: an essential helical-promoting motif governing prosomatostatin processing at mono- and dibasic sites". Biochemistry. 41 (5) 1630–1639. doi:10.1021/bi011928m.
  • (February 2002). "Somatostatin is a selective chemoattractant for primitive (CD34(+)) hematopoietic progenitor cells". Experimental Hematology. 30 (2) 116–125. doi:10.1016/S0301-472X(01)00772-X.
  • (February 2002). "Structural motifs in the maturation process of peptide hormones. The somatostatin precursor. I. A CD conformational study". Journal of Peptide Science. 8 (2) 66–79. doi:10.1002/psc.370.

बाहरी कड़ियाँ

  • Somatostatin

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Somatostatin" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Somatostatin यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।