लॉरकेनॉइड
लॉरकेनॉइड (लॉरकेनॉइड हाइड्रोक्लोराइड) एक क्लास 1c एंटीअरिथमिक एजेंट है जिसका उपयोग प्रीमेच्योर वेंट्रिकुलर कॉन्ट्रैक्शन, वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया[1] और वोल्फ-पार्किंसन-व्हाइट सिंड्रोम[2] के रोगियों में सामान्य हृदय गति और चालन को बहाल करने में मदद के लिए किया जाता है। लॉरकेनॉइड को 1968 में जैनसेन फार्मास्यूटिका (बेल्जियम) द्वारा 'रेमीवॉक्स' (Remivox) व्यावसायिक नाम के तहत विकसित किया गया था और इसे कोड संख्या R-15889 या Ro 13-1042/001 द्वारा निर्दिष्ट किया गया है।[3] इसका आधा जीवन (half-life) 8.9 +- 2.3 घंटे है, जो हृदय रोग वाले लोगों में 66 घंटे तक बढ़ सकता है।[2]
अतालता (Arrhythmia)
कार्डियक डिसरिदमिया (हृदय अतालता) एक हृदय गति विकार है जो परिवर्तित हृदय लय के रूप में प्रकट होता है। यह असामान्य पेसमेकर गतिविधि या आवेग प्रसार में गड़बड़ी, या दोनों के कारण होता है।[4] अतालता विभिन्न स्थितियों के कारण हो सकती है, जिसमें इस्किमिया, हाइपोक्सिया, pH व्यवधान, B एड्रीनर्जिक सक्रियण, दवा पारस्परिक क्रिया या रोगग्रस्त ऊतकों की उपस्थिति शामिल है।[5] ये घटनाएं हृदय में एक्टोपिक पेसमेकर के विकास को ट्रिगर कर सकती हैं, जो कार्डियक चक्र के दौरान यादृच्छिक समय पर असामान्य आवेग उत्सर्जित करते हैं। अतालता ब्रैडीकार्डिया (धीमी हृदय गति) या टैचीकार्डिया (तेज हृदय गति) के रूप में प्रकट हो सकती है।[5] अनुपचारित अतालता एट्रियल फाइब्रिलेशन या वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन में बदल सकती है।[5] उपचार का उद्देश्य झिल्ली के पार आयन प्रवाह को बदलकर हृदय की लय को सामान्य करना है। एंटीअरिथमिक एजेंट अतालता से संबंधित लक्षणों जैसे धड़कन (palpitations) या सिंकोप (मूर्छा) को कम कर सकते हैं; हालाँकि, इनका थेराप्यूटिक इंडेक्स अक्सर संकीर्ण होता है और ये प्रोअरिथमिक भी हो सकते हैं।[4]
वोल्फ-पार्किंसन-व्हाइट सिंड्रोम
वोल्फ-पार्किंसन-व्हाइट सिंड्रोम (WPW) एक प्री-एक्साइटेशन सिंड्रोम है जिसमें व्यक्ति सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीअरिदमिया (तेज और अनियमित हृदय गति) के प्रति संवेदनशील होते हैं।[6] इस स्थिति वाले लोगों में एक अतिरिक्त या सहायक एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन मार्ग होता है जो री-एंट्री टैचीकार्डिया का कारण बनता है।[6] WPW की विशेषता एक छोटा PR अंतराल (<0.12 सेकंड) और एक लंबा, अस्पष्ट QRS कॉम्प्लेक्स (>0.12 सेकंड) है।[6]
क्लास 1c गतिविधि
वेंट्रिकुलर मायोसाइट्स में उच्च सांद्रता में पाए जाने वाले तेजी से काम करने वाले वोल्टेज-गेटेड सोडियम चैनल (Nav1.5), सामान्य हृदय लय में -80 mv के झिल्ली विभव पर खुलते हैं। इसके परिणामस्वरूप एक्शन पोटेंशियल का तेजी से ऊपर उठना होता है जो वेंट्रिकल्स के संकुचन की ओर ले जाता है।[7] क्लास 1c दवाओं में स्थानीय एनेस्थेटिक गुण होते हैं और ये खुले Nav1.5 (लेकिन बंद या निष्क्रिय Nav1.5 नहीं) के लिए उच्च आकर्षण रखते हैं, इस प्रकार ये अपरिवर्तनीय रूप से बंध जाते हैं और तेजी से Na+ प्रवाह को कम करते हैं। Nav1.5 के साथ लॉरकेनॉइड की पारस्परिक क्रिया समय और वोल्टेज पर निर्भर है। क्लास 1c दवाओं में विशेष रूप से धीमी पृथक्करण दर होती है, जो वेंट्रिकुलर मायोसाइट्स के एक्शन पोटेंशियल की अवधि और आयाम को धीमा कर देगी और ECG के PR, QRS और QT अंतरालों को लंबा कर देगी।[8] लॉरकेनॉइड खुराक पर निर्भर तरीके से वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन थ्रेशोल्ड को भी बढ़ाता है। कुल मिलाकर, लॉरकेनॉइड टैचीकार्डियक घटनाओं में कमी लाता है, लेकिन वेंट्रिकुलर संकुचन इजेक्शन फ्रैक्शन को भी कम करता है। साइनस नोड कार्य पर इसका प्रभाव विवादास्पद है, क्योंकि कुछ शोधकर्ताओं ने साइनस चक्र की लंबाई में कमी और साइनस नोड रिकवरी में वृद्धि देखी है, जबकि अन्य ने कोई बदलाव नहीं देखा है।[8]
अन्य गतिविधियाँ
लॉरकेनॉइड इन-विट्रो में सांद्रता पर निर्भर तरीके से मायोकार्डियल Na+K+ATPase की एडेनोसिन 5’-ट्राइफॉस्फेट (ATP)-हाइड्रोलिटिक क्रिया को रोकता है। इस क्रिया के तरीके और इस खोज के निहितार्थ अच्छी तरह से ज्ञात नहीं हैं।[9]
लाभ और जोखिम
लॉरकेनॉइड क्रिया की लंबी अवधि (लगभग 8-10 घंटे) प्रदर्शित करता है, मौखिक रूप से लेने पर अच्छी तरह से अवशोषित होता है और इसकी सुरक्षा प्रोफाइल के साथ-साथ अच्छी दवा प्रभावकारिता (efficacy) भी है।[4] लॉरकेनॉइड के हेमेटोलॉजिकल, जैव रासायनिक और मूत्र विश्लेषण में कोई महत्वपूर्ण असामान्यता नहीं पाई गई।[2] हालाँकि, अंतःशिरा प्रशासन की तुलना में लॉरकेनॉइड की मौखिक खुराक के साथ सिरदर्द, चक्कर आना और नींद में गड़बड़ी सहित केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के प्रभावों की व्यापकता अधिक देखी गई है। यह मौखिक लॉरकेनॉइड के संपर्क में आने पर प्लाज्मा नोरियोरकेनॉइड (Noriorcainide) के अधिक संचय के कारण हो सकता है। नोरियोरकेनॉइड, एक N-डीअल्काइलेटेड व्युत्पन्न, लॉरकेनॉइड का एक सक्रिय मेटाबोलाइट है। यह अपने मूल यौगिक जितना ही शक्तिशाली है और समान एंटीअरिथमिक प्रभावकारिता रखता है, जिसमें यह क्रोनिक प्रीमेच्योर वेंट्रिकुलर कॉम्प्लेक्स को दबाता है।[8] इसका आधा जीवन 26.5 +-7.2 घंटे है।[2]
संश्लेषण
प्रारंभिक सामग्री 4-क्लोरोएनिलिन और N-कार्बेथॉक्सी-4-पाइपरिडोन को मिलाकर बनने वाला इमाइन है, जिसे सोडियम बोरोहाइड्राइड के साथ अपचयित किया जाता है और फिर एमाइड बनाने के लिए फेनिलएसेटिक एसिड के एसिड क्लोराइड के साथ एसाइलेट किया जाता है। हाइड्रोब्रोमिक एसिड के साथ चयनात्मक हाइड्रोलिसिस, जिसके बाद आइसोप्रोपिल ब्रोमाइड के साथ अल्काइलेशन करने पर लॉरकेनॉइड प्राप्त होता है।[10][11]
संदर्भ
- ↑ (1987). "Lorcainide treatment of Wolff-Parkinson-White syndrome in children and adolescents". Pediatric Cardiology. 8 (1) 3–9. doi:10.1007/BF02308377.
- ↑ 2.0 2.1 2.2 2.3 (February 1984). "Pharmacodynamics of the initiation of antiarrhythmic therapy with lorcainide". The American Journal of Cardiology. 53 (4) 544–51. doi:10.1016/0002-9149(84)90028-6.
- ↑ (March 1983). "Lorcainide". Cardiovascular Drug Reviews. 1 (1) 109–32. doi:10.1111/j.1527-3466.1983.tb00445.x.
- ↑ 4.0 4.1 4.2 (2009). "Basic and Clinical Pharmacology". McGraw Hill. ISBN 978-0-07-160405-5.
- ↑ 5.0 5.1 5.2 (2006). "Textbook of Medical Physiology". Elsevier Saunders. ISBN 0-7216-0240-1.
- ↑ 6.0 6.1 6.2 (September 1999). "Clinical features of Wolff-Parkinson-White syndrome". American Heart Journal. 138 (3 Pt 1) 403–13. doi:10.1016/s0002-8703(99)70140-7.
- ↑ (September 1995). "Cardiac sodium channel mutations in patients with long QT syndrome, an inherited cardiac arrhythmia". Human Molecular Genetics. 4 (9) 1603–7. doi:10.1093/hmg/4.9.1603.
- ↑ 8.0 8.1 8.2 (August 1983). "Comparison of the electrophysiologic effects of intravenous and oral lorcainide in patients with recurrent ventricular tachycardia". Circulation. 68 (2) 392–9. doi:10.1161/01.cir.68.2.392.
- ↑ (December 1991). "Variations in potassium concentration modify the inhibitory effect of lorcainide on myocardial Na(+)-K(+)-ATPase activity". British Journal of Pharmacology. 104 (4) 793–6. doi:10.1111/j.1476-5381.1991.tb12508.x.
- ↑ "N-aryl-N-(1-alkyl-4-piperidinyl)-arylacetamides". (4126689).
- ↑ (23 November 2018). Lorcainid. chemdrug.com.
स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Lorcainide" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Lorcainide यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।
