रिडेलीन
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| IUPAC name | (1R,4Z,7S,17R)-4-ethylidene-7-hydroxy-7-(hydroxymethyl)-6-methylidene-2,9-dioxa-14-azatricyclo[9.5.1.014,17]heptadec-11-ene-3,8-dione |
|---|---|
| Other names | Riddelline; Riddelliine; Riddeline; Riddelliin |
| Identifiers | |
| CAS Number | 23246-96-0 |
| UNII | 81YO8GX9J8 |
| PubChem CID | 5281744 |
| ChemSpider | 17215841 |
| SMILES | [H][C@]1(C(COC([C@@]2(O)CO)=O)=CC3)N3CC[C@H]1OC(/C(CC2=C)=C\C)=O |
| Properties | |
| Formula | C18H23NO6 |
रिडेलीन (Riddelliine) एक रासायनिक यौगिक है जिसे पायरोलिज़िडाइन अल्कलॉइड (pyrrolizidine alkaloid) के रूप में वर्गीकृत किया गया है। इसे पहली बार Senecio riddellii से अलग किया गया था[1] और यह Jacobaea vulgaris, Senecio vulgaris और Senecio जीनस के अन्य पौधों सहित विभिन्न पौधों में भी पाया जाता है।
रिडेलीन मांस, अनाज, बीज, दूध, हर्बल चाय और शहद जैसे खाद्य पदार्थों में एक संदूषक के रूप में पाया जा सकता है।[2]
रिडेलीन के कार्सिनोजेन (कैंसरकारी) होने का संदेह है।[3] इसे IARC समूह 2B कार्सिनोजेन के रूप में सूचीबद्ध किया गया है और नेशनल टॉक्सिकोलॉजी प्रोग्राम द्वारा अपनी 'रिपोर्ट ऑन कार्सिनोजेन्स' में सूचीबद्ध किया गया है, जो उन रसायनों को सूचीबद्ध करती है जिनके बारे में "मनुष्यों में कैंसर पैदा करने के लिए ज्ञात या यथोचित रूप से प्रत्याशित" होने की संभावना है।[4]
संरचना और प्रतिक्रियाशीलता
रिडेलीन एक प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला पायरोलिज़िडाइन अल्कलॉइड है, जो Crotalaria, Amsinckia और Senecio जीनस के रेंजलैंड पौधों में पाए जाने वाले यौगिकों का एक वर्ग है।[5] यह retronecine (एक असंतृप्त अल्कोहल) और रिडेलिक एसिड (एक ऑक्सीजनेटेड, शाखित, डाइकार्बोक्सिलिक एसिड) का एक मैक्रोसाइक्लिक डाइस्टर है।[5] रिडेलीन कमरे के तापमान पर रंगहीन से लेकर मटमैले सफेद रंग का क्रिस्टलीय ठोस होता है और इसका गलनांक 197° से 198 °C होता है।[6] यह क्लोरोफॉर्म, एसीटोन और इथेनॉल में घुलनशील है, और पानी में बहुत कम घुलनशील है। एक ठोस के रूप में, यह कमरे के तापमान पर विसरित प्रकाश में 12 महीने या उससे अधिक समय तक स्थिर रहता है।[5] रिडेलीन के मादक और जलीय घोल प्रकाश से सुरक्षित रखे जाने पर कमरे के तापमान पर स्थिर रहते हैं। विघटन के लिए गर्म किए जाने पर यह नाइट्रोजन ऑक्साइड का जहरीला धुआं उत्सर्जित करता है।
संश्लेषण
रिडेलीन का उत्पादन प्राकृतिक रूप से Senecio जीनस के विभिन्न पौधों द्वारा किया जाता है। विशेष रूप से, Senecio riddellii प्रजाति (जिसे आमतौर पर रिडेल रैगवॉर्ट कहा जाता है) अपने कुल वजन का 18% तक रिडेलीन और इसके N-ऑक्साइड समकक्ष, रिडेलीन N-ऑक्साइड को मान सकती है।[7]
अन्य पायरोलिज़िडाइन अल्कलॉइड की तरह, रिडेलीन के संश्लेषण में ornithine और arginine का retronecine में रूपांतरण शामिल है। एक अनुरेखित संश्लेषण से पता चलता है कि आर्जिनिन (या इसका अग्रदूत ऑर्निथिन) putrescine में परिवर्तित हो जाता है, जो फिर होमोस्पर्मिडाइन में परिवर्तित हो जाता है। होमोस्पर्मिडाइन को फिर ऑक्सीकृत करके डायल्डिहाइडमाइन बनाया जाता है, जो ट्रेचेलान्थामिडाइन का उत्पादन करने के लिए एक इंट्रामोल्यूलर मैनिच प्रतिक्रिया से गुजरता है। ट्रेचेलान्थामिडाइन को सुपिनिडाइन में परिवर्तित किया जाता है, जो रेट्रोनेसिन के उत्पादन के लिए अंतिम मध्यवर्ती है। फिर रिडेलीन का उत्पादन करने के लिए रेट्रोनेसिन को रिडेलिक एसिड के साथ प्रतिक्रिया कराई जाती है।[8]
रिडेलीन का रासायनिक संश्लेषण अभी तक स्थापित नहीं हुआ है।
तंत्र
रिडेलीन स्वयं विषाक्त नहीं है; बल्कि यकृत में इसका चयापचय इसकी विषाक्तता में योगदान देता है। रिडेलीन को यकृत में रिडेलीन N-ऑक्साइड में हाइड्रोलाइज़ किया जा सकता है, जो रिडेलीन की तरह एक विषाक्त पदार्थ नहीं है। इस मार्ग को एक विषहरण प्रतिक्रिया माना जाता है। दूसरी ओर, डिहाइड्रोरिडेलीन का उत्पादन करने के लिए Cytochrome P450 द्वारा रिडेलीन को निर्जलित किया जा सकता है। इस साइटोटॉक्सिक मध्यवर्ती से दो संभावित मार्ग निकलते हैं, जो दोनों समान ट्यूमरजेनिक DNA एडक्ट्स का उत्पादन करते हैं। किसी भी मार्ग को अधिक प्रमुख तंत्र साबित नहीं किया गया है।
पहले तंत्र में एस्टर बंधन को तोड़ने के लिए इलेक्ट्रॉनों की इंट्रामोल्यूलर गति शामिल है। यह एक कार्बोकेशन बनाता है जो DNA बेस के साथ सहसंयोजक रूप से बंध सकता है। मूल अणु से शेष रिडेलिक एसिड को हाइड्रोलाइज करके, परिणामी डिहाइड्रोपायरोलिज़िन (DHP) दूसरे DNA बेस से बंध सकता है, जो एक सहसंयोजक क्रॉस-लिंकिंग शुरू करता है।[9]
दूसरे तंत्र में डिहाइड्रोपायरोलिज़िन (DHP) का उत्पादन करने के लिए रिडेलिक एसिड को हाइड्रोलाइज करना शामिल है। DHP के कार्बन 3 और 8 से जुड़े दोनों हाइड्रॉक्सिल समूहों को हाइड्रोलाइज करके, परिणामी कार्बोकेशन दो DNA बेस से बंध सकता है, जिससे एक और क्रॉस-लिंक्ड DNA एडक्ट का उत्पादन होता है।[9]
दोनों ही मामलों में, सहसंयोजक रूप से बंधे DHP अणु को मजबूत सहसंयोजक बंधन को प्रेरित करने के लिए और अधिक संशोधित किया जा सकता है। आज तक, 8 DHP-व्युत्पन्न DNA एडक्ट्स देखे गए हैं, जो सभी रिडेलीन की ट्यूमरजेनिसिटी में योगदान करते हैं।[9]
विषाक्तता
रिडेलीन को पश्चिमी संयुक्त राज्य अमेरिका में उगाए गए पौधों से अलग किया जाता है और यह जेनोटॉक्सिक पायरोलिज़िडाइन अल्कलॉइड (PAs) का एक प्रोटोटाइप है। मनुष्यों का PAs के संपर्क में आना हर्बल आहार पूरक, जिसमें comfrey शामिल है, और दूषित पशुधन उत्पादों (जैसे, दूध) के सेवन के माध्यम से होता है।[10] PAs शायद दुनिया भर में पशुधन, वन्यजीवों और मनुष्यों को जहर देने वाले सबसे आम पौधे घटक हैं।[11]
रिडेलीन ने नर और मादा चूहों में कैंसरकारी गतिविधि के स्पष्ट प्रमाण दिखाए हैं, लेकिन मनुष्यों पर रिडेलीन के प्रभावों पर कोई मानव अध्ययन नहीं किया गया है।[5] PA सेवन के कारण मानव विषाक्तता के मामले सामने आए हैं। इन मामलों में निम्नलिखित घटनाएं शामिल हैं:
- हेलियोट्रोप विषाक्तता मध्य एशिया में स्थानिक है, जहां हेलियोट्रोपियम प्रजातियों के बीज गेहूं की फसल में प्रवेश कर जाते हैं। विशिष्ट नैदानिक तस्वीर जलोदर, हेपेटोस्प्लेनोमेगाली, यकृत की वेनो-ओक्लूसिव बीमारी और असामान्य यकृत कार्य की है।[5]
- दक्षिण अफ्रीका में, गरीब यूरोपीय लोगों के बीच "ब्रेड पॉइजनिंग" के रूप में जानी जाने वाली बीमारी का पता ब्रेड के आटे के लिए संसाधित साबुत अनाज में सेनेसियो और क्रोटलेरिया के बीज और फूलों के शामिल होने से चला था।[5]
- जमैका में वेनो-ओक्लूसिव बीमारी के प्रकोप का पता "बुश टी" के व्यापक उपयोग से चला, जो बच्चों को सर्दी के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली एक हर्बल दवा थी। संयुक्त राज्य अमेरिका के दक्षिण-पश्चिम में, लोकप्रिय हर्बल चाय, गोर्डोलोबो येर्बा, विषाक्त PAs के संपर्क में आने के लिए एक संभावित खतरा है।[5]
संकेत
रिडेलीन के साथ गैवेज किए गए चूहों में, यकृत DNA में डिहाइड्रोरिट्रोनेसिन (DHS) के DNA एडक्ट्स का एक सेट रिडेलीन और संबंधित पायरोलिज़िडाइन अल्कलॉइड द्वारा प्रेरित ट्यूमरजेनिसिटी के लिए बायोमार्कर के रूप में काम कर सकता है।[12]
प्रतिकूल प्रभाव
रोग
मनुष्यों में, रिडेलीन युक्त हर्बल तैयारी के सेवन के बाद तीव्र हेपेटिक वेनो-ओक्लूसिव बीमारी देखी गई थी।[13]
जेनोटॉक्सिसिटी
एक इन-विट्रो प्रणाली में, रिडेलीन के संपर्क में आने से मानव लिम्फोसाइटों में सिस्टर क्रोमैटिड एक्सचेंज, गोजातीय गुर्दे की उपकला कोशिकाओं में DNA-प्रोटीन क्रॉस लिंकिंग और बैक्टीरिया में जीन उत्परिवर्तन हुआ।[13]
कार्सिनोजेनेसिटी
मनुष्यों के लिए रिडेलीन की कैंसरजन्यता पर कोई डेटा नहीं है, लेकिन प्रयोगात्मक पशु अध्ययनों के आधार पर, रिडेलीन को समूह 2B यौगिक के रूप में वर्गीकृत किया गया है, जिसका अर्थ है कि यह मनुष्यों के लिए संभावित रूप से कैंसरकारी है।[13]
जानवरों पर प्रभाव
रिडेलीन जानवरों के लिए विषाक्त है, जिसमें अंतर्ग्रहण संपर्क का सबसे आम तरीका है। विशेष रूप से, रिडेलीन का चूहों पर कैंसरकारी प्रभाव पड़ता है। चूहों में, रिडेलीन के मौखिक प्रशासन से यकृत में हेमंगियोसारकोमा, यकृत में सेलुलर कार्सिनोमा और/या एडेनोमा और मोनोोन्यूक्लियर सेल ल्यूकेमिया में वृद्धि हुई।[13] चूहों में, रिडेलीन के मौखिक प्रशासन से नर में यकृत में हेमंगियोसारकोमा और मादा में ब्रोंको-एल्वियोलर एडेनोमा और कार्सिनोमा हुआ।[13] इसके अलावा, 5 और 30 दिनों के अध्ययन के दौरान, जहां चूहों को रिडेलीन जबरदस्ती खिलाया गया, नर और मादा चूहों के सुसंस्कृत हेपेटोसाइट्स में अनियोजित DNA संश्लेषण हुआ।[14]
रिडेलीन को कृंतकों में एस्ट्रस चक्र को बाधित करने के लिए भी जाना जाता है।[13]
रिडेलीन को चूहों के यकृत की एंडोथेलियल कोशिकाओं में उत्परिवर्तन बढ़ाने के लिए भी देखा गया है। एक अध्ययन ने G:C से T:A के विशिष्ट न्यूक्लियोबेस ट्रांसवर्जन का अवलोकन किया, जिसमें T:A की मात्रा नियंत्रण समूह में 9% से बढ़कर रिडेलीन-उपचारित चूहों में 17% हो गई। इसके विपरीत, G:C→A:T संक्रमण, नियंत्रण चूहों में प्रमुख उत्परिवर्तन जो सभी उत्परिवर्तनों का 54% था, उसी अध्ययन के भीतर रिडेलीन-उपचारित चूहों में उत्परिवर्तनों के 40% तक कम हो गया था। ये परिणाम बताते हैं कि चूहे के यकृत की एंडोथेलियल कोशिकाओं में रिडेलीन की अपेक्षाकृत उच्च उत्परिवर्तन क्षमता इस एजेंट की ट्यूमरजेनिक विशिष्टता के लिए आंशिक रूप से जिम्मेदार हो सकती है।[11]
विषाक्तता बैक्टीरिया में भी देखी गई है, विशेष रूप से साल्मोनेला बैक्टीरिया S. Typhimurium। जब रिडेलीन के संपर्क में आते हैं, तो बैक्टीरियल कोशिका में आनुवंशिक उपभेदों के भीतर कई उत्परिवर्तन होते हैं।[5]
विषाक्त जानवरों में नैदानिक संकेतों में न्यूरोलॉजिकल, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल (दस्त), और हेमेटोलॉजिक (उच्च रक्त अमोनिया, हेमोलिसिस) प्रभाव शामिल हैं। जलोदर अक्सर देखा जाता है। मोलिनेक्स एट अल. (1991) ने बताया कि बछड़ों को Senecio रिडेली खिलाया गया, जिसमें केवल रिडेलीन और इसका N-ऑक्साइड होता है, 20 दिनों के लिए वजन घटाने, अवसाद के संकेत, कम चारा सेवन, पिछले अंगों के अटैक्सिया, जलोदर, और मृत्यु से पहले एडिमा दिखाया गया।[15]
सूक्ष्म जांच से हेपेटोसेलुलर परिगलन और लोब्यूल्स का पतन, फाइब्रोब्लास्ट और कोलेजन की बढ़ी हुई संख्या, पोर्टल एडिमा, कुछ साइटोमेगाली के साथ हेपेटोसाइट नाभिक का एनिसोकारियोसिस, और पित्त नली का प्रसार पता चला।[5]
इतिहास
'रिडेलीन' का पहला रिपोर्ट किया गया अलगाव ओटावा, ओंटारियो, कनाडा में नेशनल रिसर्च लैबोरेटरीज के एक रसायनज्ञ रिचर्ड एच. एफ. मैन्स्के द्वारा किया गया था। इसे 13 दिसंबर 1938 को सौंपा गया था और जनवरी 1939 में Canadian Journal of Research के 17वें खंड, अनुभाग B में प्रकाशित किया गया था।[6]
सूत्र की पुष्टि की गई और Roger Adams, के.ई. हैमलिन, जेआर., सी.एफ. जेलिनेक और आर.एफ. फिलिप्स द्वारा 1942 में Journal of the American Chemical Society में एक संरचना जोड़ी गई।[1]
यह भी देखें
- Pyrrolizidine alkaloid, रिडेलीन युक्त अणुओं का बड़ा वर्ग
- Senecionine, एक निकट से संबंधित पायरोलिज़िडाइन अल्कलॉइड
संदर्भ
- ↑ 1.0 1.1 (1942). "Structure of riddelliine, the alkaloid in Senecio riddellii ". Journal of the American Chemical Society. 64 (12) 2760–2763. doi:10.1021/ja01264a013.
- ↑ NTP Technical Report on Toxicity Studies of Riddelliine संग्रहीत संस्करण, National Toxicology Program, Toxicity Report Series, Number 27
- ↑ (2003). "Toxicology and carcinogenesis studies of riddelliine (CAS No. 23246-96-0) in F344/N rats and B6C3F1 mice (gavage studies)". National Toxicology Program Technical Report Series. (508) 1–280.
- ↑ 12th Report on Carcinogens संग्रहीत संस्करण, National Toxicology Program
- ↑ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 5.6 5.7 5.8 Chan, Po. (December 1993). "NTP technical report on the toxicity studies of Riddelliine (CAS No. 23246-96-0) Administered by Gavage to F344 Rats and B6C3F1 Mice". Toxicity Report Series. 27 1–D9.
- ↑ 6.0 6.1 Manske, Richard H. F.. (1939-01-01). "The Alkaloids of Senecio Species: Iii. Senecio Integerrimus, S. Longilobus, S. Spartioides and S. Ridellii". Canadian Journal of Research. 17b (1) 1–7. doi:10.1139/cjr39b-001.
- ↑ Riddelliine. Report on Carcinogens.
- ↑ "Journal of the Chemical Society, Chemical Communications". Journal of the Chemical Society, Chemical Communications. doi:10.1039/0022-4936/1972.
- ↑ 9.0 9.1 9.2 (2003-09-01). "Identification of DNA Adducts Derived from Riddelliine, a Carcinogenic Pyrrolizidine Alkaloid". Chemical Research in Toxicology. 16 (9) 1130–1137. doi:10.1021/tx030018y.
- ↑ (2002-07-15). Toxicokinetics of Riddelliine, a Carcinogenic Pyrrolizidine Alkaloid, and Metabolites in Rats and Mice. Toxicology and Applied Pharmacology. 182 (2) 98–104. doi:10.1006/taap.2002.9441.
- ↑ 11.0 11.1 (2007-11-01). "Gene expression changes induced by the tumorigenic pyrrolizidine alkaloid riddelliine in liver of Big Blue rats". BMC Bioinformatics. 8 (7) S4. doi:10.1186/1471-2105-8-S7-S4.
- ↑ (May 2005). "Metabolic Activation of the Tumorigenic Pyrrolizidine Alkaloid, Retrorsine, Leading to DNA Adduct Formation In Vivo". International Journal of Environmental Research and Public Health. 2 (1) 74–79. doi:10.3390/ijerph2005010074.
- ↑ 13.0 13.1 13.2 13.3 13.4 13.5 Official., Publication, IARC. (2002). "Some Traditional Herbal Medicines, Some Mycotoxins, Naphthalene and Styrene.". World Health Organization. ISBN 9789283215899.
- ↑ (2003-10-15). "Toxicity and carcinogenicity of riddelliine in rats and mice". Toxicology Letters. 144 (3) 295–311. doi:10.1016/S0378-4274(03)00240-6.
- ↑ (March 1985). "Toxicity of Riddell's groundsel (Senecio riddellii) to cattle". American Journal of Veterinary Research. 46 (3) 577–582. doi:10.2460/ajvr.1985.46.03.577.
स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Riddelliine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Riddelliine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।
