मेलाटोनिन

From LTRC

मेलाटोनिन, एक इंडोलएमाइन (indoleamine), एक प्राकृतिक यौगिक है जो बैक्टीरिया और यूकेरियोट्स सहित विभिन्न जीवों द्वारा निर्मित होता है।[1] 1958 में आरोन बी. लर्नर और उनके सहयोगियों द्वारा इसकी खोज गायों की पीनियल ग्रंथि से एक ऐसे पदार्थ को अलग करने से हुई थी जो सामान्य मेंढकों में त्वचा को हल्का करने में सक्षम था। इस यौगिक की पहचान बाद में रात के दौरान मस्तिष्क में स्रावित होने वाले एक हार्मोन के रूप में की गई, जो कशेरुकी जीवों में नींद-जागने के चक्र (जिसे सर्कैडियन रिदम भी कहा जाता है) को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।[2][3]

कशेरुकी जीवों में, मेलाटोनिन के कार्य नींद-जागने के चक्रों को समन्वित करने तक विस्तृत हैं, जिसमें नींद-जागने का समय और रक्तचाप विनियमन शामिल है, साथ ही मौसमी लय (सर्कैनुअल चक्र) को नियंत्रित करना भी शामिल है, जिसमें प्रजनन, वसा संचय, निर्मोचन (molting) और शीतनिद्रा (hibernation) शामिल हैं।[4] इसके प्रभाव मेलाटोनिन रिसेप्टर्स के सक्रियण और एक एंटीऑक्सीडेंट के रूप में इसकी भूमिका के माध्यम से मध्यस्थ होते हैं।[5][6][7] पौधों और बैक्टीरिया में, यह ऑक्सीडेटिव तनाव के खिलाफ एक रक्षा तंत्र के रूप में कार्य करता है, जो इसके विकासवादी महत्व को दर्शाता है।[8] माइटोकॉन्ड्रिया, जो प्रमुख कोशिकांग (organelles) हैं, मेलाटोनिन के मुख्य उत्पादक हैं,[9] जो इसकी "प्राचीन उत्पत्ति" और शुरुआती कोशिकाओं को प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (reactive oxygen species) से बचाने में इसकी मौलिक भूमिका को रेखांकित करता है।[10][11]

एक हार्मोन और एंटीऑक्सीडेंट के रूप में अपने अंतर्जात (endogenous) कार्यों के अलावा, मेलाटोनिन को आहार पूरक और दवा के रूप में भी बाहर से दिया जाता है। मेलाटोनिन का उपयोग चिकित्सकीय रूप से मुख्य रूप से नींद संबंधी समस्याओं के लिए किया जाता है: उदाहरण के लिए, प्रोलॉन्ग-रिलीज़ मेलाटोनिन (सर्कैडिन) को कई देशों में 55 वर्ष या उससे अधिक आयु के लोगों में अनिद्रा के अल्पकालिक उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है।[12] इसका उपयोग अनिद्रा और विभिन्न सर्कैडियन रिदम स्लीप डिसऑर्डर सहित नींद विकारों के उपचार में किया जाता है।

कई अध्ययन बताते हैं कि मेलाटोनिन उत्पादन में व्यवधान नींद से पहले और नींद के दौरान प्रकाश के संपर्क और नींद की खराब गुणवत्ता के बीच संबंध का आधार हो सकता है।[13][14] यह भी सुझाव दिया गया है कि प्रकाश-प्रेरित मेलाटोनिन उत्पादन का व्यवधान संभावित रूप से संज्ञानात्मक, भावनात्मक, हृदय संबंधी और चयापचय कार्यों को प्रभावित कर सकता है।[15]

जैविक गतिविधि

मनुष्यों में, मेलाटोनिन को दो प्रकार के मेलाटोनिन रिसेप्टर्स का पूर्ण एगोनिस्ट (full agonist) माना जाता है: मेलाटोनिन रिसेप्टर 1, पिकोमोलर बाइंडिंग एफिनिटी के साथ, और मेलाटोनिन रिसेप्टर 2, नैनोमोलर बाइंडिंग एफिनिटी के साथ। दोनों रिसेप्टर्स जी-प्रोटीन कपल्ड रिसेप्टर्स (GPCRs) परिवार का हिस्सा हैं, विशेष रूप से Gi/o अल्फा सबयूनिट GPCRs।[16]

इन विट्रो (In vitro), मेलाटोनिन माइटोकॉन्ड्रिया के भीतर एक उच्च-क्षमता वाले एंटीऑक्सीडेंट या मुक्त कण मेहतर (free radical scavenger) के रूप में कार्य करता है, जो कोशिकीय ऑक्सीडेटिव तनाव से निपटने में दोहरी भूमिका निभाता है।[16] सबसे पहले, यह सीधे मुक्त कणों (free radicals) को बेअसर करता है, और दूसरा, यह आवश्यक एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों, जैसे सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज, ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज, ग्लूटाथियोन रिडक्टेस और कैटलेज के जीन अभिव्यक्ति को बढ़ावा देता है।[16] एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम अभिव्यक्ति में यह वृद्धि मेलाटोनिन के अपने रिसेप्टर्स से जुड़ने से सक्रिय सिग्नल ट्रांसडक्शन पाथवे के माध्यम से होती है।[16] इन तंत्रों के माध्यम से, मेलाटोनिन को नींद-जागने के चक्र को विनियमित करने के अलावा अन्य तरीकों से कोशिकाओं को ऑक्सीडेटिव तनाव से बचाने वाला माना जाता है।[17][18][19]

जैविक कार्य

आंख में प्रवेश करने वाला दृश्य प्रकाश और स्तनधारी मस्तिष्क में तंत्रिका संरचनाओं के लिए कैस्केडिंग सकारात्मक और नकारात्मक सिग्नलिंग मार्ग जो अनुसरण कर सकते हैं: जब आंखें सूर्य के प्रकाश के संपर्क में आती हैं, तो पीनियल ग्रंथि का मेलाटोनिन उत्पादन दब जाता है, जिसके परिणामस्वरूप ऐसे हार्मोन का स्राव होता है जो सतर्कता को बढ़ावा देते हैं। इसके विपरीत, प्रकाश की अनुपस्थिति में, पीनियल ग्रंथि बिना किसी बाधा के मेलाटोनिन का संश्लेषण करती है, जिससे उनींदापन महसूस होता है और नींद की शुरुआत आसान हो जाती है।

सर्कैडियन रिदम

मुख्य लेख: सर्कैडियन रिदम

स्तनधारियों में, मेलाटोनिन नींद-जागने के चक्रों, या सर्कैडियन रिदम के विनियमन के लिए महत्वपूर्ण है।[20] मानव शिशुओं में नियमित मेलाटोनिन स्तर की स्थापना जन्म के तीसरे महीने के आसपास होती है, जिसमें आधी रात और सुबह 8:00 बजे के बीच पीक सांद्रता देखी जाती है।[21] यह प्रलेखित किया गया है कि जैसे-जैसे व्यक्ति की आयु बढ़ती है, मेलाटोनिन का उत्पादन कम होता जाता है।[22] इसके अतिरिक्त, किशोरावस्था के दौरान मेलाटोनिन स्राव के समय में बदलाव देखा जाता है, जिसके परिणामस्वरूप नींद और जागने का समय देर से होता है, जिससे इस अवधि के दौरान विलंबित नींद चरण विकार (delayed sleep phase disorder) का खतरा बढ़ जाता है।[23] वयस्कों में, प्रति दिन लगभग 30 μg मेलाटोनिन संश्लेषित होता है, जिसमें से लगभग 80% रात में होता है।[24][25]

मेलाटोनिन के एंटीऑक्सीडेंट गुणों को पहली बार 1993 में पहचाना गया था।[26] इन विट्रो अध्ययन बताते हैं कि मेलाटोनिन सीधे विभिन्न प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों को बेअसर करता है, जिसमें हाइड्रॉक्सिल (OH•), सुपरऑक्साइड (O2−•), और प्रतिक्रियाशील नाइट्रोजन प्रजातियां जैसे नाइट्रिक ऑक्साइड (NO•) शामिल हैं।[27][28] पौधों में, मेलाटोनिन अन्य एंटीऑक्सीडेंट के साथ सहक्रियात्मक (synergistically) रूप से काम करता है, जिससे प्रत्येक एंटीऑक्सीडेंट की समग्र प्रभावशीलता बढ़ जाती है।[28] यह यौगिक पेरोक्सिल रेडिकल्स को साफ करने में विटामिन ई, जो एक ज्ञात शक्तिशाली लिपोफिलिक एंटीऑक्सीडेंट है, की तुलना में दोगुना प्रभावी पाया गया है।[29] एंटीऑक्सीडेंट एंजाइम अभिव्यक्ति को बढ़ावा देना, जैसे कि सुपरऑक्साइड डिसम्यूटेज, ग्लूटाथियोन पेरोक्सीडेज, ग्लूटाथियोन रिडक्टेस और कैटलेज, मेलाटोनिन रिसेप्टर-ट्रिगर सिग्नल ट्रांसडक्शन पाथवे के माध्यम से मध्यस्थ होता है।[16]

माइटोकॉन्ड्रियल मैट्रिक्स में मेलाटोनिन की सांद्रता रक्त प्लाज्मा में पाए जाने वाले स्तर से काफी अधिक होती है,[17][19] जो न केवल सीधे मुक्त कणों को साफ करने में बल्कि एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों की अभिव्यक्ति को संशोधित करने और माइटोकॉन्ड्रियल अखंडता बनाए रखने में भी इसकी भूमिका पर जोर देता है। यह बहुआयामी भूमिका एक माइटोकॉन्ड्रियल एंटीऑक्सीडेंट के रूप में मेलाटोनिन के शारीरिक महत्व को दर्शाती है, एक धारणा जिसे कई विद्वानों द्वारा समर्थित किया गया है।[17][19][18]

इसके अलावा, प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन और नाइट्रोजन प्रजातियों के साथ मेलाटोनिन की परस्पर क्रिया से ऐसे मेटाबोलाइट्स का निर्माण होता है जो मुक्त कणों को कम करने में सक्षम होते हैं।[16][18] ये मेटाबोलाइट्स, जिनमें चक्रीय 3-हाइड्रॉक्सीमेलाटोनिन, N1-एसिटाइल-N2-फॉर्मिल-5-मेथॉक्सीकिनुरामाइन (AFMK), और N1-एसिटाइल-5-मेथॉक्सीकिनुरामाइन (AMK) शामिल हैं, मुक्त कणों के साथ आगे की रेडॉक्स प्रतिक्रियाओं के माध्यम से मेलाटोनिन के व्यापक एंटीऑक्सीडेंट प्रभावों में योगदान करते हैं।[16][18]

प्रतिरक्षा प्रणाली

प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ मेलाटोनिन की परस्पर क्रिया को पहचाना गया है, फिर भी इन परस्पर क्रियाओं का विवरण अपर्याप्त रूप से परिभाषित है।[30][31][32][33] एक सूजन-रोधी (anti-inflammatory) प्रभाव सबसे महत्वपूर्ण प्रतीत होता है।[32][33] रोग के उपचार में मेलाटोनिन की प्रभावकारिता सीमित परीक्षणों का विषय रही है, जिसमें अधिकांश उपलब्ध डेटा छोटे पैमाने के, प्रारंभिक अध्ययनों से प्राप्त हुए हैं। यह माना जाता है कि कोई भी लाभकारी प्रतिरक्षात्मक प्रभाव उच्च-आत्मीयता वाले रिसेप्टर्स (MT1 और MT2) पर मेलाटोनिन की क्रिया के लिए जिम्मेदार है, जो इम्यूनोकॉम्पिटेंट कोशिकाओं पर मौजूद होते हैं। प्रीक्लिनिकल जांच से पता चलता है कि मेलाटोनिन साइटोकाइन उत्पादन को बढ़ा सकता है और टी कोशिकाओं के विस्तार को बढ़ावा दे सकता है,[34][35] जिससे संभावित रूप से अधिग्रहित प्रतिरक्षा कमियों (acquired immunodeficiences) को कम किया जा सकता है।[36]

वजन विनियमन

वजन बढ़ने को विनियमित करने की मेलाटोनिन की क्षमता को लेप्टिन पर इसके निरोधात्मक प्रभाव से जोड़ा गया है, जो एक ऐसा हार्मोन है जो शरीर की ऊर्जा स्थिति के दीर्घकालिक संकेतक के रूप में कार्य करता है।[37][38]

जैव रसायन

जैव संश्लेषण

मेलाटोनिन जैव संश्लेषण

जानवरों में मेलाटोनिन का जैव संश्लेषण (biosynthesis) L-ट्रिप्टोफैन से शुरू होने वाली एंजाइमी प्रतिक्रियाओं के एक क्रम को शामिल करता है, जिसे पौधों में पाए जाने वाले कोरिस्मेट से शिकिमेट पाथवे के माध्यम से संश्लेषित किया जा सकता है, या प्रोटीन अपचय (protein catabolism) से प्राप्त किया जा सकता है। मेलाटोनिन जैव संश्लेषण मार्ग में पहला चरण एंजाइम ट्रिप्टोफैन हाइड्रॉक्सिलेज़ द्वारा L-ट्रिप्टोफैन के इंडोल रिंग का हाइड्रॉक्सिलेशन है, जिसके परिणामस्वरूप 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टोफैन (5-HTP) का निर्माण होता है। इसके बाद, 5-HTP पाइरिडोक्सल फॉस्फेट और एंजाइम 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टोफैन डिकार्बोक्सिलेज़ द्वारा सुगम डिकार्बोक्सिलेशन से गुजरता है, जिससे सेरोटोनिन प्राप्त होता है।[39]

सेरोटोनिन, एक आवश्यक न्यूरोट्रांसमीटर, को एसिटाइल-CoA का उपयोग करके सेरोटोनिन N-एसिटाइलट्रांसफेरेज़ की क्रिया द्वारा N-एसिटाइलसेरोटोनिन में परिवर्तित किया जाता है।[40] मार्ग के अंतिम चरण में मेलाटोनिन का उत्पादन करने के लिए मिथाइल दाता के रूप में S-एडेनोसिल मेथियोनीन के साथ हाइड्रॉक्सीइंडोल O-मिथाइलट्रांसफेरेज़ द्वारा N-एसिटाइलसेरोटोनिन के हाइड्रॉक्सिल समूह का मिथाइलेशन शामिल है।[40]

बैक्टीरिया, प्रोटिस्ट, कवक और पौधों में, मेलाटोनिन का संश्लेषण भी ट्रिप्टोफैन को एक मध्यवर्ती के रूप में शामिल करता है लेकिन अप्रत्यक्ष रूप से शिकिमेट पाथवे से उत्पन्न होता है। मार्ग D-एरिथ्रोस 4-फॉस्फेट और फॉस्फोएनोलपाइरूवेट के साथ शुरू होता है, और प्रकाश संश्लेषक कोशिकाओं में, अतिरिक्त रूप से कार्बन डाइऑक्साइड शामिल होता है। जबकि बाद की जैवसंश्लेषक प्रतिक्रियाएं जानवरों के समान होती हैं, अंतिम चरणों में शामिल एंजाइमों में मामूली भिन्नता होती है।[41][42]

यह परिकल्पना कि मेलाटोनिन का संश्लेषण माइटोकॉन्ड्रिया और क्लोरोप्लास्ट के भीतर होता है, कोशिकीय ऊर्जा चयापचय और ऑक्सीडेटिव तनाव के खिलाफ रक्षा तंत्र में मेलाटोनिन के विकासवादी और कार्यात्मक महत्व का सुझाव देती है, जो अणु की प्राचीन उत्पत्ति और जीवन के विभिन्न डोमेन में इसकी बहुआयामी भूमिकाओं को दर्शाती है।[43]

तंत्र

मेलाटोनिन जैव संश्लेषण का तंत्र

मेलाटोनिन जैवसंश्लेषण की क्रियाविधि L-ट्रिप्टोफैन के हाइड्रॉक्सिलेशन के साथ शुरू होती है, एक ऐसी प्रक्रिया जिसके लिए ट्रिप्टोफैन हाइड्रॉक्सिलेज़ के सक्रिय साइट आयरन और ऑक्सीजन के साथ प्रतिक्रिया करने के लिए कोफैक्टर टेट्राहाइड्रोबायोप्टेरिन (THB) की आवश्यकता होती है। यद्यपि पूरी क्रियाविधि को पूरी तरह से समझा नहीं गया है, फिर भी दो मुख्य क्रियाविधियाँ प्रस्तावित की गई हैं:

पहली क्रियाविधि में THB से आणविक ऑक्सीजन (O2) में एक इलेक्ट्रॉन का धीमा स्थानांतरण शामिल है, जो संभावित रूप से सुपरऑक्साइड (O2-) उत्पन्न करता है। यह सुपरऑक्साइड तब 4a-पेरोक्सीप्टेरिन बनाने के लिए THB रेडिकल के साथ पुनर्संयोजित हो सकता है। 4a-पेरोक्सीप्टेरिन या तो आयरन-पेरोक्सीप्टेरिन मध्यवर्ती बनाने के लिए सक्रिय साइट आयरन (II) के साथ प्रतिक्रिया कर सकता है या सीधे आयरन को एक ऑक्सीजन परमाणु स्थानांतरित कर सकता है, जिससे L-ट्रिप्टोफैन का हाइड्रॉक्सिलेशन सुगम हो जाता है।

वैकल्पिक रूप से, दूसरी क्रियाविधि यह प्रस्तावित करती है कि ऑक्सीजन पहले सक्रिय साइट आयरन (II) के साथ परस्पर क्रिया करती है, जिससे आयरन (III) सुपरऑक्साइड बनता है। यह अणु तब आयरन-पेरोक्सीप्टेरिन मध्यवर्ती बनाने के लिए THB के साथ प्रतिक्रिया कर सकता है।

आयरन-पेरोक्सीप्टेरिन मध्यवर्ती से आयरन (IV) ऑक्साइड के निर्माण के बाद, यह ऑक्साइड चुनिंदा रूप से एक डबल बॉन्ड पर हमला करता है ताकि इंडोल रिंग की C5 स्थिति पर एक कार्बोकेशन प्राप्त हो सके। हाइड्रोजन का एक बाद का 1,2-शिफ्ट और C5 पर दो हाइड्रोजन परमाणुओं में से एक का नुकसान एरोमैटिसिटी को बहाल करेगा, जिससे 5-हाइड्रॉक्सी-L-ट्रिप्टोफैन का उत्पादन होगा।[44]

5-हाइड्रॉक्सी-L-ट्रिप्टोफैन का 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन उत्पन्न करने के लिए डीकार्बोक्सिलेशन तब एक डीकार्बोक्सिलेज़ एंजाइम द्वारा सुगम होता है जिसमें पाइरिडोक्सल फॉस्फेट (PLP) एक कोफैक्टर के रूप में होता है।[45] PLP अमीनो एसिड व्युत्पन्न के साथ एक इमाइन बनाता है, जो कार्बन-कार्बन बॉन्ड को तोड़ने और कार्बन डाइऑक्साइड के निकलने को सुगम बनाता है। ट्रिप्टोफैन से प्राप्त अमीन का प्रोटोनेशन पाइरीडीन रिंग की एरोमैटिसिटी को बहाल करता है, जिससे 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन और PLP का उत्पादन होता है।[46]

सेरोटोनिन N-एसिटाइलट्रांसफेरेज़, हिस्टिडीन अवशेष His122 के साथ, 5-हाइड्रॉक्सीट्रिप्टामाइन के प्राथमिक अमीन को डीप्रोटोनेट करने के लिए परिकल्पित है। यह डीप्रोटोनेशन अमीन पर मौजूद लोन पेयर को एसिटाइल-CoA पर हमला करने की अनुमति देता है, जिससे एक टेट्राहेड्रल इंटरमीडिएट बनता है। कोएंजाइम A से प्राप्त थियोल तब एक सामान्य बेस द्वारा हमला किए जाने पर लीविंग ग्रुप के रूप में कार्य करता है, जिससे N-एसिटाइलसेरोटोनिन का उत्पादन होता है।[47]

मेलाटोनिन के जैवसंश्लेषण में अंतिम चरण में SAM द्वारा हाइड्रॉक्सिल स्थिति पर N-एसिटाइलसेरोटोनिन का मिथाइलेशन शामिल है, जिसके परिणामस्वरूप S-एडेनोसिल होमोसिस्टीन (SAH) और मेलाटोनिन का उत्पादन होता है।[46][48]

विनियमन

कशेरुकियों में, मेलाटोनिन का स्राव हार्मोन नॉरपेनेफ्रिन द्वारा बीटा-1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर के सक्रियण के माध्यम से विनियमित होता है।[49] नॉरपेनेफ्रिन बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम से इंट्रासेल्युलर cAMP की सांद्रता को बढ़ाता है, जो बदले में cAMP-निर्भर प्रोटीन काइनेज A (PKA) को सक्रिय करता है। PKA तब एराइलअल्काइलामाइन N-एसिटाइलट्रांसफेरेज़ (AANAT) को फॉस्फोराइलेट करता है, जो मेलाटोनिन संश्लेषण मार्ग में उप-अंतिम एंजाइम है। दिन के उजाले के संपर्क में आने पर, नॉरएड्रीनर्जिक उत्तेजना समाप्त हो जाती है, इसलिए AANAT फॉस्फोराइलेट नहीं होता है। फॉस्फोराइलेशन की अनुपस्थिति में, AANAT को तुरंत प्रोटीसोमल प्रोटीओलिसिस द्वारा नष्ट कर दिया जाता है।[50]

नीली रोशनी, विशेष रूप से 460–480 nm रेंज के भीतर, मेलाटोनिन के जैवसंश्लेषण को रोकती है,[51] जिसमें दमन की डिग्री प्रकाश के संपर्क की तीव्रता और अवधि के सीधे आनुपातिक होती है। ऐतिहासिक रूप से, समशीतोष्ण जलवायु में मनुष्यों ने सर्दियों के महीनों के दौरान नीली दिन की रोशनी के सीमित संपर्क का अनुभव किया, मुख्य रूप से उन स्रोतों से प्रकाश प्राप्त किया जो मुख्य रूप से पीली रोशनी उत्सर्जित करते थे, जैसे कि आग।[52] 20वीं सदी में व्यापक रूप से उपयोग किए जाने वाले इनकैंडेसेंट लाइट बल्ब ने अपेक्षाकृत कम स्तर की नीली रोशनी उत्सर्जित की।[53] यह पाया गया है कि केवल 530 nm से अधिक तरंग दैर्ध्य वाले प्रकाश में तेज रोशनी की स्थिति में मेलाटोनिन को दबाने की क्षमता नहीं होती है।[54] सोने से पहले के घंटों में नीली रोशनी को रोकने वाले चश्मे का उपयोग मेलाटोनिन दमन को कम कर सकता है।[55] इसके अतिरिक्त, सोने से पहले के अंतिम घंटों के दौरान नीली रोशनी को रोकने वाले चश्मे पहनने की सलाह उन व्यक्तियों के लिए दी जाती है जिन्हें जल्दी सोने की आदत डालने की आवश्यकता होती है क्योंकि मेलाटोनिन नींद की शुरुआत को सुगम बनाता है।[56]

चयापचय

मेलाटोनिन का चयापचय 20 से 50 मिनट के एलिमिनेशन हाफ-लाइफ के साथ होता है।[57][2][58] प्राथमिक चयापचय मार्ग मेलाटोनिन को 6-हाइड्रॉक्सीमेलाटोनिन में बदल देता है, जिसे बाद में सल्फेट के साथ संयुग्मित किया जाता है और अपशिष्ट उत्पाद के रूप में मूत्र में उत्सर्जित किया जाता है।[59] यह मुख्य रूप से लिवर एंजाइम CYP1A2 द्वारा और कम हद तक CYP1A1, CYP2C19, और CYP1B1 द्वारा चयापचयित होता है।[59]

मापन

अनुसंधान और नैदानिक दोनों उद्देश्यों के लिए, मनुष्यों में मेलाटोनिन के स्तर को लार या रक्त प्लाज्मा विश्लेषण के माध्यम से निर्धारित किया जा सकता है।[60]

अनुप्रयोग

मुख्य लेख: Melatonin as a medication and supplement

अनिद्रा

मेलाटोनिन का एक एक्सटेंडेड-रिलीज़ फार्मास्युटिकल फॉर्मूलेशन Circadin ब्रांड नाम के तहत कुछ स्थितियों में अनिद्रा के उपचार के लिए अनुमोदित है, जैसे कि 55 वर्ष या उससे अधिक आयु के लोगों में।[61][62][63][64] यह यूरोपीय संघ, इज़राइल, ऑस्ट्रेलिया और एशिया तथा दुनिया के अन्य देशों में अनुमोदित है, लेकिन संयुक्त राज्य अमेरिका में नहीं (जहाँ यह फेज III नैदानिक परीक्षणों तक पहुँचा लेकिन अनुमोदित नहीं हुआ)।[63][64] यह दवा 2007 से लाइसेंस प्राप्त है।[63][64]

2023 की यूरोपीय अनिद्रा गाइडलाइन ने 55 वर्ष या उससे अधिक आयु के लोगों में अनिद्रा के उपचार के लिए तीन महीने तक प्रोलॉन्ग-रिलीज़ मेलाटोनिन के उपयोग की सिफारिश की।[12] इसने अनिद्रा के उपचार के लिए फास्ट-रिलीज़ या ओवर-द-काउंटर मेलाटोनिन के खिलाफ सिफारिश की।[12] ये सिफारिशें 2022 और 2023 में प्रकाशित कई मेटा-विश्लेषणों पर आधारित थीं।[12]

अमेरिकन एकेडमी ऑफ स्लीप मेडिसिन की 2017 की क्लिनिकल प्रैक्टिस गाइडलाइन्स ने खराब प्रभावशीलता और साक्ष्य की गुणवत्ता बहुत कम होने के कारण अनिद्रा के उपचार में मेलाटोनिन के उपयोग के खिलाफ सिफारिश की।[65][66]

सर्कैडियन रिदम स्लीप डिसऑर्डर

मेलाटोनिन डिलेड स्लीप फेज सिंड्रोम के उपचार में उपयोगी हो सकता है।[2]

मेलाटोनिन जेट लैग को कम करने के लिए जाना जाता है, विशेष रूप से पूर्व की ओर यात्रा में। हालाँकि, यदि इसे सही समय पर नहीं लिया जाता है, तो यह अनुकूलन में देरी कर सकता है।[67]

मेलाटोनिन उन लोगों की नींद की समस्याओं के खिलाफ सीमित उपयोग का प्रतीत होता है जो शिफ्ट वर्क करते हैं।[68] अस्थायी साक्ष्य बताते हैं कि यह लोगों के सोने की अवधि को बढ़ाता है।[68]

2005 और 2017 के बीच प्रकाशित मेटा-विश्लेषण अलग-अलग परिणाम दिखाते हैं कि क्या मेलाटोनिन सर्कैडियन रिदम स्लीप डिसऑर्डर के लिए प्रभावी है या नहीं।[69][70][71][72] कुछ ने पाया कि यह प्रभावी था,[69][70][72] जबकि अन्य को प्रभावशीलता का कोई प्रमाण नहीं मिला।[71] डिलेड स्लीप फेज सिंड्रोम के लिए मेलाटोनिन के मेटा-विश्लेषणों ने पाया कि यह प्रभावी है और नींद की शुरुआत के समय में लगभग 40 मिनट (0.67 घंटे) का सुधार करता है और अंतर्जात मेलाटोनिन स्राव की शुरुआत को लगभग 1.2 घंटे (72 मिनट) आगे बढ़ाता है।[70][72] एक मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि मेलाटोनिन अनिद्रा वाले लोगों (क्रमशः 39 मिनट बनाम 7 मिनट का सुधार) की तुलना में डिलेड स्लीप फेज सिंड्रोम वाले लोगों में नींद की शुरुआत की विलंबता में सुधार करने में काफी अधिक प्रभावी था।[72] एक मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि मेलाटोनिन जेट लैग सिंड्रोम के लिए संभवतः प्रभावी था।[73]

REM स्लीप बिहेवियर डिसऑर्डर

मेलाटोनिन REM स्लीप बिहेवियर डिसऑर्डर के उपचार में क्लोनाज़ेपम की तुलना में एक सुरक्षित विकल्प है - एक ऐसी स्थिति जो पार्किंसंस रोग और लेवी बॉडी डिमेंशिया जैसे सिन्यूक्लिनोपैथी से जुड़ी है।[74][75][76] हालाँकि, क्लोनाज़ेपम अधिक प्रभावी हो सकता है।[77] किसी भी मामले में, दोनों उपचारों के लिए साक्ष्य की गुणवत्ता बहुत कम है और यह स्पष्ट नहीं है कि क्या कोई निश्चित रूप से प्रभावी है।[77]

अनुसंधान

डिमेंशिया

एक 2020 कोक्रेन समीक्षा में ऐसा कोई प्रमाण नहीं मिला कि मेलाटोनिन अल्जाइमर रोग के कारण मध्यम से गंभीर डिमेंशिया वाले लोगों में नींद की समस्याओं में मदद करता है।[78] एक 2019 समीक्षा में पाया गया कि हालांकि मेलाटोनिन मिनिमल कॉग्निटिव इम्पेयरमेंट में नींद में सुधार कर सकता है, लेकिन अल्जाइमर रोग की शुरुआत के बाद इसका बहुत कम या कोई प्रभाव नहीं पड़ा।[79] हालाँकि, मेलाटोनिन डिमेंशिया वाले लोगों में सनडाउनिंग (रात में भ्रम और बेचैनी में वृद्धि) में मदद कर सकता है।[80]

दर्द

एक 2026 मेटा-विश्लेषण ने निष्कर्ष निकाला कि मेलाटोनिन सप्लीमेंट लेने वाले लोग मस्कुलोस्केलेटल दर्द से राहत का अनुभव कर सकते हैं जो सामान्य एनाल्जेसिक के प्रभावों के समान परिमाण का है।[81] हालांकि मेलाटोनिन को दर्द से राहत के लिए एक सहायक विकल्प के रूप में माना जा सकता है, लेकिन इसके प्रभाव मामूली थे, और प्रभावकारिता के लिए साक्ष्य की गुणवत्ता निम्न से मध्यम थी।[81]

उपलब्ध रूप

मेलाटोनिन टैबलेट की एक बोतल। मेलाटोनिन टाइम-रिलीज़ और तरल रूपों में भी उपलब्ध है।

Circadin ब्रांड नाम के तहत बेची जाने वाली 2 mg मौखिक प्रोलॉन्ग-रिलीज़ मेलाटोनिन फॉर्मूलेशन 55 वर्ष या उससे अधिक आयु के लोगों में अनिद्रा के अल्पकालिक उपचार में यूरोपीय संघ में उपयोग के लिए अनुमोदित है।[61][62][82][83]

मेलाटोनिन कई देशों में ओवर-द-काउंटर आहार पूरक के रूप में भी उपलब्ध है। यह तत्काल-रिलीज़ और कम सामान्यतः प्रोलॉन्ग-रिलीज़ रूपों में उपलब्ध है। यह यौगिक 0.3 mg से 10 mg या उससे अधिक की खुराक में सप्लीमेंट्स में उपलब्ध है। वजन के हिसाब से कच्चा मेलाटोनिन पाउडर खरीदना भी संभव है।[84] मेलाटोनिन के तत्काल-रिलीज़ फॉर्मूलेशन मेलाटोनिन के रक्त स्तर को लगभग एक घंटे में अपने चरम पर पहुँचा देते हैं। हार्मोन को मौखिक रूप से, कैप्सूल, गमी, टैबलेट, ओरल फिल्म या तरल के रूप में प्रशासित किया जा सकता है।[85] यह सबलिंगुअल रूप से, या ट्रांसडर्मल पैच के रूप में भी उपलब्ध है।[86] कई इनहेलेशन-आधारित मेलाटोनिन उत्पाद व्यापक खुराक के साथ उपलब्ध हैं लेकिन उनकी सुरक्षा का मूल्यांकन किया जाना बाकी है।[85]

इतिहास

मुख्य लेख: History of the pineal gland

खोज

मेलाटोनिन की खोज कुछ उभयचरों और सरीसृपों में रंग परिवर्तन के अध्ययन से जुड़ी है, जो एक ऐसी घटना है जिसे शुरू में पीनियल ग्रंथि के अर्क के प्रशासन के माध्यम से देखा गया था।[87][88] 1917 में, कैरी प्रैट मैककॉर्ड और फ्लॉयड पी. एलन ने पाया कि गायों की पीनियल ग्रंथियों से अर्क खिलाने से गहरे एपिडर्मल मेलानोफोर्स को सिकोड़कर टेडपोल की त्वचा हल्की हो जाती है।[89][90]

हार्मोन मेलाटोनिन को 1958 में येल विश्वविद्यालय में त्वचा विज्ञान के प्रोफेसर हारून बी. लर्नर और उनकी टीम द्वारा अलग किया गया था। इस संभावना से प्रेरित होकर कि पीनियल ग्रंथि का कोई पदार्थ त्वचा रोगों के उपचार में फायदेमंद हो सकता है, उन्होंने गोजातीय पीनियल ग्रंथि के अर्क से मेलाटोनिन को निकाला और पहचाना।[91] 1970 के दशक के मध्य में लिंच और अन्य द्वारा बाद के शोध ने प्रदर्शित किया कि मेलाटोनिन का उत्पादन मानव पीनियल ग्रंथियों में सर्कैडियन लय का पालन करता है।[92]

मेलाटोनिन के कम खुराक वाली नींद की सहायता के रूप में चिकित्सीय उपयोग के लिए पहला पेटेंट 1995 में मैसाचुसेट्स इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी में रिचर्ड वुरटमैन को दिया गया था।[93]

व्युत्पत्ति

'मेलाटोनिन' की व्युत्पत्ति इसके त्वचा को हल्का करने वाले गुणों से हुई है। जैसा कि जर्नल ऑफ द अमेरिकन केमिकल सोसाइटी में उनके प्रकाशन में विस्तृत है,[94] लर्नर और उनके सहयोगियों ने 'मेलाटोनिन' नाम प्रस्तावित किया, जो ग्रीक शब्दों 'मेलस' (जिसका अर्थ 'काला' या 'अंधेरा' है) और 'टोनोस' (जिसका अर्थ 'श्रम',[95] 'रंग'[96] या 'दबाना' है) से लिया गया है।[97] यह नामकरण परंपरा सेरोटोनिन के समान है, जो त्वचा के रंग को प्रभावित करने वाला एक अन्य कारक है, जिसे 1948 में संवहनी टोन (vascular tone) के न्यूनाधिक (modulator) के रूप में खोजा गया था, जिसने इसके सीरम वासोकोन्स्ट्रिक्टर (vasoconstrictor) प्रभाव के आधार पर इसके नाम को प्रभावित किया।[98] इस प्रकार मेलाटोनिन का नाम उपयुक्त रूप से त्वचा के काला पड़ने को रोकने में इसकी भूमिका को दर्शाने के लिए रखा गया था, जो वैज्ञानिक खोज में जैव रसायन और भाषा विज्ञान के अंतर्संबंध को उजागर करता है।[94]

उपस्थिति

पशु और मनुष्य

कशेरुकी जीवों में, मेलाटोनिन का उत्पादन अंधेरे में, आमतौर पर रात में, पीनियल ग्रंथि द्वारा किया जाता है, जो मस्तिष्क के केंद्र में स्थित एक छोटी अंतःस्रावी ग्रंथि है[99] लेकिन यह रक्त-मस्तिष्क बाधा (blood–brain barrier) के बाहर स्थित होती है। प्रकाश/अंधेरे की जानकारी आंखों की रेटिनल प्रकाश-संवेदी गैन्ग्लियन कोशिकाओं से सुप्राकियास्मैटिक नाभिक (SCN) तक पहुंचती है,[100][101] न कि मेलाटोनिन संकेत के माध्यम से (जैसा कि कभी माना जाता था)। "अंधेरे के हार्मोन" के रूप में जाना जाने वाला, शाम के समय मेलाटोनिन का स्राव निशाचर (रात में सक्रिय) जानवरों में गतिविधि को बढ़ावा देता है और मनुष्यों सहित दिनचर (diurnal) जानवरों में नींद को बढ़ावा देता है।[102]

मनुष्यों में, प्रतिदिन लगभग 30 μg मेलाटोनिन का उत्पादन होता है और कुल मात्रा का 80% रात में उत्पादित होता है। रात में मेलाटोनिन की प्लाज्मा अधिकतम सांद्रता 80–120 pg/mL होती है और दिन के दौरान सांद्रता 10–20 pg/mL के बीच होती है।[103][104]

कई जानवर और मनुष्य हर दिन मेलाटोनिन उत्पादन की अवधि में भिन्नता का उपयोग मौसमी घड़ी के रूप में करते हैं।[105] मनुष्यों सहित जानवरों में,[106] मेलाटोनिन संश्लेषण और स्राव का प्रोफाइल सर्दियों की तुलना में गर्मियों में रात की परिवर्तनशील अवधि से प्रभावित होता है। इस प्रकार स्राव की अवधि में परिवर्तन दिन की लंबाई पर निर्भर (photoperiodic) मौसमी कार्यों जैसे कि प्रजनन, व्यवहार, बालों की वृद्धि, और मौसमी जानवरों में छलावरण पशु रंग (Animal colouration) के संगठन के लिए एक जैविक संकेत के रूप में कार्य करता है।[106] उन मौसमी प्रजनकों में जिनकी गर्भधारण अवधि लंबी नहीं होती है और जो लंबे दिन के उजाले के दौरान संभोग करते हैं, मेलाटोनिन संकेत उनकी यौन शरीर क्रिया विज्ञान में मौसमी भिन्नता को नियंत्रित करता है, और इसी तरह के शारीरिक प्रभाव मैना पक्षियों[107] और हैम्स्टर[108] सहित जानवरों में बाह्य मेलाटोनिन द्वारा प्रेरित किए जा सकते हैं। मेलाटोनिन अग्र पीयूष ग्रंथि (anterior pituitary gland) से ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (LH) और फॉलिकल-स्टिम्युलेटिंग हार्मोन (FSH) के स्राव को रोककर कामेच्छा (libido) को दबा सकता है, विशेष रूप से उन स्तनधारियों में जिनमें प्रजनन का मौसम तब होता है जब दिन के उजाले के घंटे लंबे होते हैं। लंबे दिन के प्रजनकों (long-day breeders) का प्रजनन मेलाटोनिन द्वारा दबाया जाता है और छोटे दिन के प्रजनकों का प्रजनन मेलाटोनिन द्वारा उत्तेजित होता है। भेड़ों में, मेलाटोनिन प्रशासन ने जन्म से पहले तनावग्रस्त संतानों में एंटीऑक्सीडेंट और प्रतिरक्षा-मॉड्यूलेटरी प्रभाव भी दिखाया है, जिससे उन्हें अपने जीवन के महत्वपूर्ण पहले दिनों में जीवित रहने में मदद मिलती है।[109]

सीटेशियन (Cetaceans) ने मेलाटोनिन संश्लेषण के साथ-साथ मेलाटोनिन रिसेप्टर्स के लिए सभी जीन खो दिए हैं।[110] माना जाता है कि यह उनके यूनीहेमिस्फेरिक नींद (unihemispheric sleep) पैटर्न (एक समय में एक मस्तिष्क गोलार्ध) से संबंधित है। इसी तरह के रुझान साइरेनियन (sirenians) में भी पाए गए हैं।[110]

पौधे

1987 में पौधों में इसकी पहचान होने तक, दशकों तक मेलाटोनिन को मुख्य रूप से एक पशु न्यूरोहार्मोन माना जाता था। जब 1970 के दशक में कॉफी के अर्क में मेलाटोनिन की पहचान की गई, तो इसे निष्कर्षण प्रक्रिया का एक उप-उत्पाद माना गया। हालाँकि, बाद में, मेलाटोनिन उन सभी पौधों में पाया गया है जिनकी जांच की गई है। यह पौधों के सभी विभिन्न भागों में, पत्तियों, तनों, जड़ों, फलों और बीजों सहित, अलग-अलग अनुपात में मौजूद होता है।[8][111] मेलाटोनिन की सांद्रता न केवल पौधों की प्रजातियों के बीच भिन्न होती है, बल्कि कृषि संबंधी बढ़ती परिस्थितियों के आधार पर एक ही प्रजाति की किस्मों के बीच भी भिन्न होती है, जो पिकोग्राम से लेकर प्रति ग्राम कई माइक्रोग्राम तक होती है।[42][112] विशेष रूप से उच्च मेलाटोनिन सांद्रता कॉफी, चाय, वाइन और बीयर जैसे लोकप्रिय पेय पदार्थों और मक्का, चावल, गेहूं, जौ और जई सहित फसलों में मापी गई है।[8] कुछ सामान्य खाद्य पदार्थों और पेय पदार्थों में, जिनमें कॉफी[8] और अखरोट शामिल हैं,[113]

हालाँकि एक पौधे हार्मोन के रूप में मेलाटोनिन की भूमिका स्पष्ट रूप से स्थापित नहीं हुई है, लेकिन विकास और प्रकाश संश्लेषण जैसी प्रक्रियाओं में इसकी भागीदारी अच्छी तरह से स्थापित है। कुछ पौधों की प्रजातियों में मेलाटोनिन के स्तर में अंतर्जात सर्कैडियन लय के केवल सीमित प्रमाण प्रदर्शित किए गए हैं और जानवरों में ज्ञात रिसेप्टर्स के समान कोई झिल्ली-बद्ध रिसेप्टर वर्णित नहीं किए गए हैं। इसके बजाय, मेलाटोनिन पौधों में एक विकास नियामक के साथ-साथ पर्यावरणीय तनाव रक्षक के रूप में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह पौधों में तब संश्लेषित होता है जब वे जैविक तनावों, उदाहरण के लिए, फंगल संक्रमण, और गैर-जैविक तनावों जैसे तापमान की चरम सीमा, विषाक्त पदार्थों, बढ़ी हुई मृदा लवणता, सूखे आदि के संपर्क में आते हैं।[42][114][115]

शाकनाशी (herbicide)-प्रेरित ऑक्सीडेटिव तनाव को एक उच्च-मेलाटोनिन ट्रांसजेनिक चावल में प्रयोगात्मक रूप से इन विवो कम किया गया है।[116][117][118] खारी मिट्टी की स्थितियों में उगाए गए सलाद पर किए गए अध्ययनों से पता चला है कि मेलाटोनिन का अनुप्रयोग लवणता के हानिकारक प्रभावों को काफी कम कर देता है। मेलाटोनिन से उपचारित न किए गए पौधों की तुलना में पर्णीय अनुप्रयोग (foliar application) पत्तियों की संख्या, उनके सतह क्षेत्र को बढ़ाता है, ताजे वजन और क्लोरोफिल ए और क्लोरोफिल बी की सामग्री, और कैरोटीनॉयड की सामग्री को बढ़ाता है।[118]

फंगल रोग प्रतिरोधक क्षमता एक और भूमिका है। अतिरिक्त मेलाटोनिन डिपलोकार्पोन माली के खिलाफ मालस प्रूनिफोलिया में प्रतिरोध बढ़ाता है।[117][119] यह अल्टरनेरिया, बोट्राइटिस, और फ्यूसेरियम एसपीपी सहित कवक पादप रोगजनकों पर विकास अवरोधक के रूप में भी कार्य करता है। संक्रमण की गति को कम करता है। बीज उपचार के रूप में, यह लुपिनस एल्बस को कवक से बचाता है। यह नाटकीय रूप से स्यूडोमोनास सिरिंज टमाटर DC3000 को अरबिडोप्सिस थलियाना को संक्रमित करने और निकोशियाना बेंटहामियाना को संक्रमित करने से धीमा कर देता है।[119]

कवक

मेलाटोनिन को पादप-रोगजनक प्रणालियों में फाइटोफ्थोरा इन्फेस्टन्स में तनाव सहनशीलता को कम करते हुए देखा गया है।[120] डेनिश दवा कंपनी नोवो ने मेलाटोनिन का उत्पादन करने के लिए आनुवंशिक रूप से संशोधित खमीर (सैकरोमाइसेस सेरेविसिया) का उपयोग किया है।[121]

बैक्टीरिया

मेलाटोनिन α-प्रोटियोबैक्टीरिया और प्रकाश संश्लेषक साइनोबैक्टीरिया द्वारा निर्मित होता है। आर्किया में इसकी उपस्थिति की कोई रिपोर्ट नहीं है जो इंगित करता है कि मेलाटोनिन बैक्टीरिया में उत्पन्न हुआ था,[11] सबसे अधिक संभावना आदिम पृथ्वी के वायुमंडल में ऑक्सीजन के हानिकारक प्रभावों से पहली कोशिकाओं को बचाने के लिए।[10]

नोवो ने मेलाटोनिन का उत्पादन करने के लिए आनुवंशिक रूप से संशोधित एस्चेरिचिया कोलाई का उपयोग किया है।[122][123]

आर्किया

2022 में, आर्किया थर्मोप्लाज्मा वल्केनियम में सेरोटोनिन N-एसिटाइलट्रांसफेरेज़ (SNAT) की खोज—जो मेलाटोनिन जैवसंश्लेषण मार्ग में उप-अंतिम, दर-सीमित एंजाइम है—ने मेलाटोनिन जैवसंश्लेषण को जीवन के सभी तीन प्रमुख डोमेन में मजबूती से स्थापित कर दिया है, जो लगभग 4 Gya पुराना है।[124][125]

खाद्य उत्पाद

प्राकृतिक रूप से पाया जाने वाला मेलाटोनिन टार्ट चेरी में लगभग 0.17–13.46 ng/g तक,[126] केला, आलूबुखारा, अंगूर, चावल, अनाज, जड़ी-बूटी, जैतून का तेल, वाइन,[127] और बीयर में रिपोर्ट किया गया है।[128] दूध और खट्टी चेरी का सेवन नींद की गुणवत्ता में सुधार कर सकता है।[129] जब पक्षी मेलाटोनिन-समृद्ध पौधे का चारा, जैसे चावल, खाते हैं, तो मेलाटोनिन उनके मस्तिष्क में मेलाटोनिन रिसेप्टर्स से जुड़ जाता है।[130] जब मनुष्य केला, अनानास और संतरा जैसे मेलाटोनिन से भरपूर खाद्य पदार्थों का सेवन करते हैं, तो रक्त में मेलाटोनिन का स्तर काफी बढ़ जाता है।[131]

संदर्भ

  1. ↑ (2018). "A brief review about melatonin, a pineal hormone". Archives of Endocrinology and Metabolism. 62 (4) 472–479. doi:10.20945/2359-3997000000066.
  2. ↑ 2.0 2.1 2.2 (August 2017). Evidence for the efficacy of melatonin in the treatment of primary adult sleep disorders. Sleep Medicine Reviews. 34 10–22. doi:10.1016/j.smrv.2016.06.005.
  3. ↑ (2014). ADHD: Non-Pharmacologic Interventions, An Issue of Child and Adolescent Psychiatric Clinics of North America, E-Book. 888. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-32602-5.
  4. ↑ (May 2007). "Melatonin: therapeutic and clinical utilization". International Journal of Clinical Practice. 61 (5) 835–45. doi:10.1111/j.1742-1241.2006.01191.x.
  5. ↑ (August 2005). "Molecular tools to study melatonin pathways and actions". Trends in Pharmacological Sciences. 26 (8) 412–9. doi:10.1016/j.tips.2005.06.006.
  6. ↑ (July 2005). "Antioxidative protection by melatonin: multiplicity of mechanisms from radical detoxification to radical avoidance". Endocrine. 27 (2) 119–30. doi:10.1385/ENDO:27:2:119.
  7. ↑ (June 2001). "Free radical-mediated molecular damage. Mechanisms for the protective actions of melatonin in the central nervous system". Annals of the New York Academy of Sciences. 939 (1) 200–15. doi:10.1111/j.1749-6632.2001.tb03627.x.
  8. ↑ 8.0 8.1 8.2 8.3 (January 2012). "Functional roles of melatonin in plants, and perspectives in nutritional and agricultural science". Journal of Experimental Botany. 63 (2) 577–97. doi:10.1093/jxb/err256.
  9. ↑ (2018). "Mitochondria: Central Organelles for Melatonin's Antioxidant and Anti-Aging Actions". Molecules. 23 (2) 509. doi:10.3390/molecules23020509.
  10. ↑ 10.0 10.1 (2015). "Melatonin: an ancient molecule that makes oxygen metabolically tolerable". Journal of Pineal Research. 59 (4) 403–419. doi:10.1111/jpi.12267.
  11. ↑ 11.0 11.1 (2019). "Melatonin Synthesis and Function: Evolutionary History in Animals and Plants". Frontiers in Endocrinology. 10. doi:10.3389/fendo.2019.00249.
  12. ↑ 12.0 12.1 12.2 12.3 (December 2023). "The European Insomnia Guideline: An update on the diagnosis and treatment of insomnia 2023". J Sleep Res. 32 (6). doi:10.1111/jsr.14035.
  13. ↑ (2026). "The effect of exposure to artificial light at night (ALAN) on sleep disturbance: a systematic review and meta-analysis". Environmental Research. 292. doi:10.1016/j.envres.2026.123689.
  14. ↑ (2020). "Interventions to reduce short-wavelength ("blue") light exposure at night and their effects on sleep: A systematic review and meta-analysis". Sleep Advances. 1 (1). doi:10.1093/sleepadvances/zpaa002.
  15. ↑ (2015). "Effects of artificial light at night on human health: A literature review of observational and experimental studies applied to exposure assessment". Chronobiology International. 32 (9) 1294–1310. doi:10.3109/07420528.2015.1073158.
  16. ↑ 16.0 16.1 16.2 16.3 16.4 16.5 16.6 (September 2016). "Update on melatonin receptors: IUPHAR Review 20". British Journal of Pharmacology. 173 (18) 2702–25. doi:10.1111/bph.13536.
  17. ↑ 17.0 17.1 17.2 (November 2017). "Melatonin as a mitochondria-targeted antioxidant: one of evolution's best ideas". Cellular and Molecular Life Sciences. 74 (21) 3863–3881. doi:10.1007/s00018-017-2609-7.
  18. ↑ 18.0 18.1 18.2 18.3 (November 2017). "Melatonin transport into mitochondria". Cellular and Molecular Life Sciences. 74 (21) 3927–3940. doi:10.1007/s00018-017-2616-8.
  19. ↑ 19.0 19.1 19.2 (November 2015). "Melatonin: an ancient molecule that makes oxygen metabolically tolerable". Journal of Pineal Research. 59 (4) 403–19. doi:10.1111/jpi.12267.
  20. ↑ (June 2016). "A Review of Melatonin, Its Receptors and Drugs". The Eurasian Journal of Medicine. 48 (2) 135–41. doi:10.5152/eurasianjmed.2015.0267.
  21. ↑ (2003). "Emergence and evolution of the circadian rhythm of melatonin in children". Hormone Research. 59 (2) 66–72. doi:10.1159/000068571.
  22. ↑ (1986). "Human melatonin production decreases with age". Journal of Pineal Research. 3 (4) 379–88. doi:10.1111/j.1600-079X.1986.tb00760.x.
  23. ↑ (June 2009). "Adolescent changes in the homeostatic and circadian regulation of sleep". Developmental Neuroscience. 31 (4) 276–84. doi:10.1159/000216538.
  24. ↑ (2019-07-05). "Melatonin in Medicinal and Food Plants: Occurrence, Bioavailability, and Health Potential for Humans". Cells. 8 (7) 681. doi:10.3390/cells8070681.
  25. ↑ (April 2017). "Melatonin: Pharmacology, Functions and Therapeutic Benefits". Current Neuropharmacology. 15 (3) 434–443. doi:10.2174/1570159X14666161228122115.
  26. ↑ (1993). Melatonin: a potent, endogenous hydroxyl radical scavenger.. Endocr. J.. 1 57–60.
  27. ↑ (November 1994). "Melatonin—a highly potent endogenous radical scavenger and electron donor: new aspects of the oxidation chemistry of this indole accessed in vitro". Annals of the New York Academy of Sciences. 738 (1) 419–20. doi:10.1111/j.1749-6632.1994.tb21831.x.
  28. ↑ 28.0 28.1 (May 2006). "The physiological function of melatonin in plants". Plant Signaling & Behavior. 1 (3) 89–95. doi:10.4161/psb.1.3.2640.
  29. ↑ (1994). "Melatonin: a peroxyl radical scavenger more effective than vitamin E". Life Sciences. 55 (15) PL271-6. doi:10.1016/0024-3205(94)00666-0.
  30. ↑ (July 2005). "A review of the multiple actions of melatonin on the immune system". Endocrine. 27 (2) 189–200. doi:10.1385/ENDO:27:2:189.
  31. ↑ (2002). "[Immunotropic properties of pineal melatonin]". Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia. 65 (5) 73–80.
  32. ↑ 32.0 32.1 (April 2013). "Melatonin: buffering the immune system". Int J Mol Sci. 14 (4) 8638–83. doi:10.3390/ijms14048638.
  33. ↑ 33.0 33.1 (March 2021). "Anti-inflammatory effects of melatonin: A systematic review and meta-analysis of clinical trials". Brain Behav Immun. 93 245–253. doi:10.1016/j.bbi.2021.01.034.
  34. ↑ (May 2006). "The modulatory role of melatonin on immune responsiveness". Current Opinion in Investigational Drugs. 7 (5) 423–31.
  35. ↑ (August 2020). "Melatonin supplementation and pro-inflammatory mediators: a systematic review and meta-analysis of clinical trials". Eur J Nutr. 59 (5) 1803–1813. doi:10.1007/s00394-019-02123-0.
  36. ↑ (March 2001). "The immunotherapeutic potential of melatonin". Expert Opinion on Investigational Drugs. 10 (3) 467–76. doi:10.1517/13543784.10.3.467.
  37. ↑ (January 2022). "Protective Effects of Melatonin against Obesity-Induced by Leptin Resistance". Behavioural Brain Research. 417. doi:10.1016/j.bbr.2021.113598.
  38. ↑ (January 2010). "Narrative review: the role of leptin in human physiology: emerging clinical applications". Annals of Internal Medicine. 152 (2) 93–100. doi:10.7326/0003-4819-152-2-201001190-00008.
  39. ↑ MetaCyc serotonin and melatonin biosynthesis.
  40. ↑ 40.0 40.1 (April 2017). "Melatonin: Pharmacology, Functions and Therapeutic Benefits". Current Neuropharmacology. 15 (3) 434–443. doi:10.2174/1570159X14666161228122115.
  41. ↑ (January 2012). "Shikimic acid: review of its analytical, isolation, and purification techniques from plant and microbial sources". Journal of Chemical Biology. 5 (1) 5–17. doi:10.1007/s12154-011-0064-8.
  42. ↑ 42.0 42.1 42.2 (February 2015). "Melatonin in plants and other phototrophs: advances and gaps concerning the diversity of functions". Journal of Experimental Botany. 66 (3) 627–46. doi:10.1093/jxb/eru386.
  43. ↑ (March 2013). "Mitochondria and chloroplasts as the original sites of melatonin synthesis: a hypothesis related to melatonin's primary function and evolution in eukaryotes". Journal of Pineal Research. 54 (2) 127–38. doi:10.1111/jpi.12026.
  44. ↑ (April 2013). "Mechanisms of tryptophan and tyrosine hydroxylase". IUBMB Life. 65 (4) 350–7. doi:10.1002/iub.1144.
  45. ↑ (March 1992). "Molecular cloning of genomic DNA and chromosomal assignment of the gene for human aromatic L-amino acid decarboxylase, the enzyme for catecholamine and serotonin biosynthesis". Biochemistry. 31 (8) 2229–38. doi:10.1021/bi00123a004.
  46. ↑ 46.0 46.1 (2002). "Medicinal Natural Products. A Biosynthetic Approach". Wiley. ISBN 978-0-471-49640-3.
  47. ↑ (January 1999). "Melatonin biosynthesis: the structure of serotonin N-acetyltransferase at 2.5 A resolution suggests a catalytic mechanism". Molecular Cell. 3 (1) 23–32. doi:10.1016/S1097-2765(00)80171-9.
  48. ↑ (October 1993). Human hydroxyindole-O-methyltransferase: presence of LINE-1 fragment in a cDNA clone and pineal mRNA. DNA and Cell Biology. 12 (8) 715–27. doi:10.1089/dna.1993.12.715.
  49. ↑ (September 2014). "Headache, drugs and sleep". Cephalalgia. 34 (10) 756–66. doi:10.1177/0333102414542662.
  50. ↑ (December 2005). "Mechanisms regulating melatonin synthesis in the mammalian pineal organ". Annals of the New York Academy of Sciences. 1057 (1) 372–83. doi:10.1196/annals.1356.028.
  51. ↑ (August 2001). "Action spectrum for melatonin regulation in humans: evidence for a novel circadian photoreceptor". The Journal of Neuroscience. 21 (16) 6405–12. doi:10.1523/JNEUROSCI.21-16-06405.2001.
  52. ↑ (January 2010). "What's in a color? The unique human health effect of blue light". Environmental Health Perspectives. 118 (1) A22-7. doi:10.1289/ehp.118-a22.
  53. ↑ Recent News – Program of Computer Graphics. www.graphics.cornell.edu.
  54. ↑ (May 2005). "Blocking low-wavelength light prevents nocturnal melatonin suppression with no adverse effect on performance during simulated shift work". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 90 (5) 2755–61. doi:10.1210/jc.2004-2062.
  55. ↑ (25 August 2021). University of Houston study shows blue light glasses at night increase melatonin by 58%. designeroptics.com.
  56. ↑ (December 2009). "Amber lenses to block blue light and improve sleep: a randomized trial". Chronobiology International. 26 (8) 1602–12. doi:10.3109/07420520903523719.
  57. ↑ Melatonin. www.drugbank.ca.
  58. ↑ (2008). "Melatonergic drugs in clinical practice". Arzneimittelforschung. 58 (1) 1–10. doi:10.1055/s-0031-1296459.
  59. ↑ 59.0 59.1 (April 2005). Metabolism of Melatonin by Human Cytochromes P450. Drug Metabolism and Disposition. 33 (4) 489–494. doi:10.1124/dmd.104.002410.
  60. ↑ (August 2019). "A critical review of melatonin assays: Past and present". Journal of Pineal Research. 67 (1). doi:10.1111/jpi.12572.
  61. ↑ 61.0 61.1 (November 2012). "Melatonin prolonged release: in the treatment of insomnia in patients aged ≥55 years". Drugs & Aging. 29 (11) 911–23. doi:10.1007/s40266-012-0018-z.
  62. ↑ 62.0 62.1 (October 2008). "Prolonged-release melatonin for the treatment of insomnia in patients over 55 years". Expert Opin Investig Drugs. 17 (10) 1567–72. doi:10.1517/13543784.17.10.1567.
  63. ↑ 63.0 63.1 63.2 (9 October 2015). Circadin. ALZFORUM.
  64. ↑ 64.0 64.1 64.2 (8 April 2025). Melatonin controlled-release. AdisInsight.
  65. ↑ (February 2017). "Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline". J Clin Sleep Med. 13 (2) 307–349. doi:10.5664/jcsm.6470.
  66. ↑ (2023). "Pseudoscience in Therapy: A Skeptical Field Guide". 147–148. Cambridge University Press. ISBN 978-1-009-00061-1. doi:10.1017/9781009000611.011.
  67. ↑ (2002). "Melatonin for the prevention and treatment of jet lag". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2010 (2). doi:10.1002/14651858.CD001520.
  68. ↑ 68.0 68.1 (August 2014). "Pharmacological interventions for sleepiness and sleep disturbances caused by shift work". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2014 (8). doi:10.1002/14651858.CD009776.pub2.
  69. ↑ 69.0 69.1 (August 2017). "Evidence for the efficacy of melatonin in the treatment of primary adult sleep disorders". Sleep Med Rev. 34 10–22. doi:10.1016/j.smrv.2016.06.005.
  70. ↑ 70.0 70.1 70.2 (December 2010). "The use of exogenous melatonin in delayed sleep phase disorder: a meta-analysis". Sleep. 33 (12) 1605–14. doi:10.1093/sleep/33.12.1605.
  71. ↑ 71.0 71.1 (February 2006). "Efficacy and safety of exogenous melatonin for secondary sleep disorders and sleep disorders accompanying sleep restriction: meta-analysis". BMJ. 332 (7538) 385–393. doi:10.1136/bmj.38731.532766.F6.
  72. ↑ 72.0 72.1 72.2 72.3 (December 2005). "The efficacy and safety of exogenous melatonin for primary sleep disorders. A meta-analysis". J Gen Intern Med. 20 (12) 1151–1158. doi:10.1111/j.1525-1497.2005.0243.x.
  73. ↑ (December 2015). "Is melatonin useful for jet lag?". Medwave. 15 Suppl 3. doi:10.5867/medwave.2015.6343.
  74. ↑ (March 2013). "Treatment outcomes in REM sleep behavior disorder". Sleep Medicine. 14 (3) 237–42. doi:10.1016/j.sleep.2012.09.018.
  75. ↑ (July 2017). "Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: Fourth consensus report of the DLB Consortium". Neurology. 89 (1) 88–100. doi:10.1212/WNL.0000000000004058.
  76. ↑ (2015). "Comprehensive treatment of dementia with Lewy bodies". Alzheimer's Research & Therapy. 7 (1). doi:10.1186/s13195-015-0128-z.
  77. ↑ 77.0 77.1 (January 2022). "A critical review of the pharmacological treatment of REM sleep behavior disorder in adults: time for more and larger randomized placebo-controlled trials". J Neurol. 269 (1) 125–148. doi:10.1007/s00415-020-10353-0.
  78. ↑ (November 2020). "Pharmacotherapies for sleep disturbances in dementia". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2020 (11). doi:10.1002/14651858.CD009178.pub4.
  79. ↑ (2019). "Neuroendocrine-Metabolic Dysfunction and Sleep Disturbances in Neurodegenerative Disorders: Focus on Alzheimer's Disease and Melatonin". Neuroendocrinology. 108 (4) 354–364. doi:10.1159/000494889.
  80. ↑ (2019). "Handbook of Sleep Disorders in Medical Conditions". 253–276. Academic Press. ISBN 978-0-12-813014-8. doi:10.1016/b978-0-12-813014-8.00011-1.
  81. ↑ 81.0 81.1 (30 June 2026). Efficacy and effectiveness of melatonin for the management of musculoskeletal pain: a systematic review and meta-analysis of placebo and active controlled trials. Pain. doi:10.1097/j.pain.0000000000004045.
  82. ↑ (26 July 2018). Circadin EPAR. European Medicines Agency (EMA).
  83. ↑ (2 February 2021). Circadin: EPAR - Product Information ANNEX I - SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS. European Medicines Agency (EMA). As PDF. संग्रहीत संस्करण Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  84. ↑ (28 February 2021). Melatonin Product Availability. Keldik Sleep Circadian and Performance.
  85. ↑ 85.0 85.1 (May 2024). "Simulated pharmacokinetics of inhaled caffeine and melatonin from existing products indicate the lack of dosimetric considerations". Food and Chemical Toxicology. 187. doi:10.1016/j.fct.2024.114601.
  86. ↑ (February 2018). "Melatonin and health: an umbrella review of health outcomes and biological mechanisms of action". BMC Medicine. 16 (1). doi:10.1186/s12916-017-1000-8.
  87. ↑ (May 1996). "Comparative aspects of the pineal/melatonin system of poikilothermic vertebrates". Journal of Pineal Research. 20 (4) 175–86. doi:10.1111/j.1600-079X.1996.tb00256.x.
  88. ↑ (October 2004). "Melatonin, melatonin receptors and melanophores: a moving story". Pigment Cell Research. 17 (5) 454–60. doi:10.1111/j.1600-0749.2004.00185.x.
  89. ↑ (2005). Encyclopedia of dietary supplements. 457–66. Marcel Dekker. ISBN 978-0-8247-5504-1.
  90. ↑ (January 1917). Evidences associating pineal gland function with alterations in pigmentation. J Exp Zool. 23 (1) 206–24. doi:10.1002/jez.1400230108.
  91. ↑ (July 1960). "Isolation of melatonin and 5-methoxyindole-3-acetic acid from bovine pineal glands". The Journal of Biological Chemistry. 235 (7) 1992–7. doi:10.1016/S0021-9258(18)69351-2.
  92. ↑ (January 1975). "Daily rhythm in human urinary melatonin". Science. 187 (4172) 169–71. doi:10.1126/science.1167425.
  93. ↑ "Methods of inducing sleep using melatonin". (5449683).
  94. ↑ 94.0 94.1 (1958). Isolation of melatonin, the pineal gland factor that lightens melanocytes. Journal of the American Chemical Society. 80 (10) 2587. doi:10.1021/ja01543a060.
  95. ↑ (1997). Melatonin: Historical and Clinical Perspectives. Journal of Pharmaceutical Care in Pain & Symptom Control. 5 (1) 37–49. doi:10.1300/J088v05n01_04.
  96. ↑ (1998). "Antioxidant properties of melatonin–an emerging mystery". Biochemical Pharmacology. 56 (10) 1265–1272. doi:10.1016/s0006-2952(98)00180-4.
  97. ↑ (1997). "Melatonin and the immune system". International Archives of Allergy and Immunology. 112 (3) 203–211. doi:10.1159/000237455.
  98. ↑ (December 1948). "Serum vasoconstrictor, serotonin; isolation and characterization". The Journal of Biological Chemistry. 176 (3) 1243–1251. doi:10.1016/S0021-9258(18)57137-4.
  99. ↑ (May 1991). "Pineal melatonin: cell biology of its synthesis and of its physiological interactions". Endocrine Reviews. 12 (2) 151–80. doi:10.1210/edrv-12-2-151.
  100. ↑ (2005). "The human circadian system in normal and disordered sleep". The Journal of Clinical Psychiatry. 66 (Suppl 9) 3–9; quiz 42–3.
  101. ↑ (January 2004). "The biological clock: the bodyguard of temporal homeostasis". Chronobiology International. 21 (1) 1–25. doi:10.1081/CBI-120027984.
  102. ↑ (June 2020). "Sleep, circadian rhythms and health". Interface Focus. 10 (3). doi:10.1098/rsfs.2019.0098.
  103. ↑ (2006). "Melatonin in humans". Journal of Physiology and Pharmacology. 57 Suppl 5 19–39.
  104. ↑ (2024). "Simulated pharmacokinetics of inhaled caffeine and melatonin from existing products indicate the lack of dosimetric considerations". Food and Chemical Toxicology. 187. doi:10.1016/j.fct.2024.114601.
  105. ↑ (October 2003). "Clock genes in calendar cells as the basis of annual timekeeping in mammals—a unifying hypothesis". The Journal of Endocrinology. 179 (1) 1–13. doi:10.1677/joe.0.1790001.
  106. ↑ 106.0 106.1 (February 2005). "Melatonin as a chronobiotic". Sleep Medicine Reviews. 9 (1) 25–39. doi:10.1016/j.smrv.2004.05.002.
  107. ↑ (1984). "Effect of Melatonin on the Adrenl and Gonad of the Common Mynah Acridtheres tristis". Australian Journal of Zoology. 32 (6) 803–09. doi:10.1071/ZO9840803.
  108. ↑ (July 1981). "Spontaneous and melatonin-induced testicular regression in male golden hamsters: augmented sensitivity of the old male to melatonin inhibition". Neuroendocrinology. 33 (1) 43–6. doi:10.1159/000123198.
  109. ↑ (5 November 2021). "Association of Melatonin Administration in Pregnant Ewes with Growth, Redox Status and Immunity of Their Offspring". Animals. 11 (11) 3161. doi:10.3390/ani11113161.
  110. ↑ 110.0 110.1 (September 2019). "Genes lost during the transition from land to water in cetaceans highlight genomic changes associated with aquatic adaptations". Science Advances. 5 (9). doi:10.1126/sciadv.aaw6671.
  111. ↑ (1 January 2009). "Phytomelatonin: a review". Journal of Experimental Botany. 60 (1) 57–69. doi:10.1093/jxb/ern284.
  112. ↑ (November 2010). "Melatonin: action as antioxidant and potential applications in human disease and aging". Toxicology. 278 (1) 55–67. doi:10.1016/j.tox.2010.04.008.
  113. ↑ (September 2005). "Melatonin in walnuts: influence on levels of melatonin and total antioxidant capacity of blood". Nutrition. 21 (9) 920–4. doi:10.1016/j.nut.2005.02.005.
  114. ↑ (April 2015). "Phytomelatonin: assisting plants to survive and thrive". Molecules. 20 (4) 7396–437. doi:10.3390/molecules20047396.
  115. ↑ (September 2015). "Functions of melatonin in plants: a review". Journal of Pineal Research. 59 (2) 133–50. doi:10.1111/jpi.12253.
  116. ↑ (April 2013). "Melatonin-rich transgenic rice plants exhibit resistance to herbicide-induced oxidative stress". Journal of Pineal Research. 54 (3) 258–63. doi:10.1111/j.1600-079x.2012.01029.x.
  117. ↑ 117.0 117.1 (December 2014). "Melatonin: plant growth regulator and/or biostimulator during stress?". Trends in Plant Science. 19 (12) 789–97. doi:10.1016/j.tplants.2014.07.006.
  118. ↑ 118.0 118.1 (February 2024). "Effects of melatonin on lettuce plant growth, antioxidant enzymes and photosynthetic pigments under salinity stress conditions". Folia Horticulturae. 36 (1) 1–17. doi:10.2478/fhort-2024-0001.
  119. ↑ 119.0 119.1 (September 2015). "Functions of melatonin in plants: a review". Journal of Pineal Research. 59 (2) 133–50. doi:10.1111/jpi.12253.
  120. ↑ (December 2020). "Melatonin, an ubiquitous metabolic regulator: functions, mechanisms and effects on circadian disruption and degenerative diseases". Reviews in Endocrine & Metabolic Disorders. 21 (4) 465–478. doi:10.1007/s11154-020-09570-9.
  121. ↑ (2016). "Glucose-based microbial production of the hormone melatonin in yeast Saccharomyces cerevisiae". Biotechnology Journal. 11 (5) 717–724. doi:10.1002/biot.201500143.
  122. ↑ (2020). Microbial Synthesis of Human-Hormone Melatonin at Gram Scales. ACS Synthetic Biology. 9 (6) 1240–1245. doi:10.1021/acssynbio.0c00065.
  123. ↑ (2023). "Melatonin from Microorganisms, Algae, and Plants as Possible Alternatives to Synthetic Melatonin". Metabolites. 13 (1) 72. doi:10.3390/metabo13010072.
  124. ↑ (21 March 2022). "Functional Characterization of Serotonin N-Acetyltransferase in Archaeon Thermoplasma volcanium". Antioxidants. 11 (3) 596. doi:10.3390/antiox11030596.
  125. ↑ (10 March 2023). "Four billion years of microbial terpenome evolution". FEMS Microbiology Reviews. 47 (2). doi:10.1093/femsre/fuad008.
  126. ↑ (October 2001). "Detection and quantification of the antioxidant melatonin in Montmorency and Balaton tart cherries (Prunus cerasus)". Journal of Agricultural and Food Chemistry. 49 (10) 4898–902. doi:10.1021/jf010321.
  127. ↑ (May 2011). "Is red wine a SAFE sip away from cardioprotection? Mechanisms involved in resveratrol- and melatonin-induced cardioprotection". Journal of Pineal Research. 50 (4) 374–80. doi:10.1111/j.1600-079X.2010.00853.x.
  128. ↑ (5 July 2019). Melatonin in Medicinal and Food Plants. Cells. 681.
  129. ↑ (January 2020). "Influence of Dietary Sources of Melatonin on Sleep Quality: A Review". Journal of Food Science. 85 (1) 5–13. doi:10.1111/1750-3841.14952.
  130. ↑ (March 1995). "Identification of melatonin in plants and its effects on plasma melatonin levels and binding to melatonin receptors in vertebrates". Biochemistry and Molecular Biology International. 35 (3) 627–34.
  131. ↑ (August 2013). "Serum melatonin levels and antioxidant capacities after consumption of pineapple, orange, or banana by healthy male volunteers". Journal of Pineal Research. 55 (1) 58–64. doi:10.1111/jpi.12025.

बाहरी कड़ियाँ

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Melatonin" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Melatonin यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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