मेटोप्रोलोल

From LTRC
Drug
Width 250
Width2 250
Chirality रेसेमिक मिश्रण
Pronounce IPA: /mɛˈtoʊproʊlɑːl/, IPA: /mɛtoʊ'proʊlɑːl/
Tradename लोप्रेसर (मेटोप्रोलोल टार्ट्रेट), टोप्रोल-एक्सएल (मेटोप्रोलोल सक्सिनेट)
Medlineplus a682864
Dailymedid Metoprolol
Pregnancy au C
Routes of administration मुंह से, अंतःशिरा
Class बीटा ब्लॉकर
Atc prefix C07
Atc suffix AB02
Atc supplemental
Legal au S4
Legal br
Legal ca केवल प्रिस्क्रिप्शन (Rx-only)
Legal ca comment [1]
Legal de
Legal nz
Legal uk POM
Legal us केवल प्रिस्क्रिप्शन (Rx-only)
Legal us comment [2]
Legal un
Legal status केवल प्रिस्क्रिप्शन (Rx-only)
Bioavailability 50% (एकल खुराक)[3]

70% (बार-बार प्रशासन)[4]

Protein bound 12%
Metabolism यकृत द्वारा CYP2D6, CYP3A4
Elimination half-life 3–7 घंटे
Excretion गुर्दा
Cas number 51384-51-1
PubChem CID 4171
Iuphar ligand 553
Drugbank DB00264
ChemSpider 4027
UNII GEB06NHM23
KEGG D02358
ChEBI 6904
ChEMBL 13
Synonyms
Iupac name (RS)-1-[4-(2-Methoxyethyl)phenoxy]-3-[(propan-2-yl)amino]propan-2-ol
C 15
H 25
N 1
O 3
SMILES O(c1ccc(cc1)CCOC)CC(O)CNC(C)C
InChI 1S/C15H25NO3/c1-12(2)16-10-14(17)11-19-15-6-4-13(5-7-15)8-9-18-3/h4-7,12,14,16-17H,8-11H2,1-3H3
InChI key IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N
Melting point 120

मेटोप्रोलोल, जिसे अन्य नामों के अलावा लोप्रेसर और टोप्रोल-एक्सएल ब्रांड नामों से बेचा जाता है, एक दवा है जिसका उपयोग एनजाइना, उच्च रक्तचाप और असामान्य रूप से तेज़ हृदय गति से जुड़ी कई स्थितियों के इलाज के लिए किया जाता है।[5] इसका उपयोग मायोकार्डियल इन्फार्क्शन (हृदयघात) के बाद हृदय की समस्याओं को रोकने और माइग्रेन से पीड़ित लोगों में सिरदर्द को रोकने के लिए भी किया जाता है।[5] यह एक बीटा ब्लॉकर है, विशेष रूप से एक चयनात्मक प्रतिस्पर्धी β1 रिसेप्टर ब्लॉकर है, और इसे मुंह द्वारा लिया जाता है या अंतःशिरा (intravenously) दिया जाता है।[5]

सामान्य दुष्प्रभावों में नींद में परेशानी, थकान, मूर्छा महसूस होना और पेट में असुविधा शामिल हैं।[5] बड़ी खुराक गंभीर विषाक्तता का कारण बन सकती है।[6][7] गर्भावस्था में जोखिम से इनकार नहीं किया गया है।[5][8] स्तनपान में यह सुरक्षित प्रतीत होता है।[9] मेटोप्रोलोल का चयापचय रोगियों के बीच व्यापक रूप से भिन्न हो सकता है, जो अक्सर यकृत की दुर्बलता[10] या CYP2D6 बहुरूपता (polymorphism) का परिणाम होता है।[11]

मेटोप्रोलोल पहली बार 1969 में बनाया गया था, 1970 में पेटेंट कराया गया था, और 1978 में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था।[12][13][14] यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल है।[15] यह एक जेनेरिक दवा के रूप में उपलब्ध है।[5] 2023 में, यह संयुक्त राज्य अमेरिका में छठी सबसे अधिक निर्धारित की जाने वाली दवा थी, जिसके 59 मिलियन से अधिक नुस्खे (prescriptions) थे।[16][17]

चिकित्सा उपयोग

मेटोप्रोलोल का उपयोग कई स्थितियों के लिए किया जाता है, जिसमें एनजाइना, तीव्र मायोकार्डियल इन्फार्क्शन, उच्च रक्तचाप, सुप्रावेंट्रिकुलर टैकीकार्डिया, वेंट्रिकुलर टैकीकार्डिया, कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर, और माइग्रेन सिरदर्द की रोकथाम शामिल है।[5] यह हाइपरथायरायडिज्म के उपचार में एक सहायक दवा है।[18] मेटोप्रोलोल के मौखिक और अंतःशिरा दोनों रूप प्रशासन के लिए उपलब्ध हैं।[19] मेटोप्रोलोल के विभिन्न नमक संस्करण - मेटोप्रोलोल टार्ट्रेट (अल्पकालिक) और मेटोप्रोलोल सक्सिनेट (दीर्घकालिक) - एक दूसरे से काफी अलग हैं और इन्हें एक-दूसरे के स्थान पर उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, सिवाय इसके कि जब किसी चिकित्सा पेशेवर द्वारा निर्देशित किया गया हो।[20][21]

ऑफ-लेबल उपयोगों में सुप्रावेंट्रिकुलर टैकीकार्डिया और थायराइड स्टॉर्म शामिल हैं।[19]

प्रतिकूल प्रभाव

प्रतिकूल प्रभावों में, विशेष रूप से उच्च खुराक के साथ, चक्कर आना, उनींदापन, थकान, दस्त, असामान्य सपने, नींद में परेशानी, अवसाद, और दृष्टि संबंधी समस्याएं जैसे धुंधली दृष्टि या सूखी आंखें शामिल हैं।[22] β-ब्लॉकर्स, मेटोप्रोलोल सहित, लार ग्रंथियों के सीधे सहानुभूतिपूर्ण तंत्रिकाकरण (sympathetic innervation) के निषेध के माध्यम से लार के प्रवाह को कम करते हैं।[23][24] मेटोप्रोलोल हाथों और पैरों को ठंडा महसूस कराने का कारण भी बन सकता है।[25] रक्त-मस्तिष्क अवरोध (blood–brain barrier) के पार उच्च प्रवेश के कारण, लिपोफिलिक बीटा ब्लॉकर्स जैसे कि प्रोप्रानोलोल और मेटोप्रोलोल अन्य कम लिपोफिलिक बीटा ब्लॉकर्स की तुलना में नींद में गड़बड़ी जैसे अनिद्रा, ज्वलंत सपने और बुरे सपने पैदा करने की अधिक संभावना रखते हैं।[26] रोगियों को गाड़ी चलाते समय या मशीनरी संचालित करते समय सतर्क रहना चाहिए क्योंकि इसमें सतर्कता कम करने की क्षमता होती है।[27][22]

रक्त शर्करा के स्तर पर भी प्रभाव पड़ सकता है, और यह संभावित रूप से निम्न रक्त शर्करा के संकेतों को छिपा सकता है।[22]

गर्भावस्था के दौरान मेटोप्रोलोल की सुरक्षा पूरी तरह से स्थापित नहीं है।[28][29]

सावधानियां

मेटोप्रोलोल सक्सिनेट नियंत्रित रिलीज (CR)/विस्तारित रिलीज (XR) कम इजेक्शन फ्रैक्शन (HFrEF) के साथ हार्ट फेल्योर के प्रबंधन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, जिसे बाएं वेंट्रिकुलर इजेक्शन फ्रैक्शन के ≤ 40% के रूप में परिभाषित किया गया है। साक्ष्य समर्थन करते हैं कि यह वर्तमान निर्धारित दिशानिर्देशों के अनुसार अन्य दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग किए जाने पर हृदय संबंधी घटनाओं और बिगड़ते हार्ट फेल्योर के कारण अस्पताल में भर्ती होने की घटनाओं को कम करता है।[30][31] गंभीर हार्ट फेल्योर वाले रोगियों में मेटोप्रोलोल शुरू करने से प्रारंभिक नैदानिक गिरावट हो सकती है और कुछ मामलों में यह फायदेमंद नहीं हो सकता है, हालांकि, MERIT-HF ने दिखाया कि लगभग दो महीनों में मेटोप्रोलोल मृत्यु दर और अस्पताल में भर्ती होने की दर को कम करता है।[32] COMET सुझाव देता है कि प्रारंभिक मृत्यु का जोखिम मेटोप्रोलोल शुरू करने के बजाय डीकंपेंसेटेड हार्ट फेल्योर के दौरान बीटा-ब्लॉकर खुराक में कमी या वापसी से अधिक मजबूती से जुड़ा है।[33] रोगियों को अंगों की सूजन, थकान और सांस की तकलीफ के लिए निगरानी रखनी चाहिए।[34]

द कोचरन डेटाबेस ऑफ सिस्टेमैटिक रिव्यूज के साक्ष्य को देखते हुए, एट्रियल फाइब्रिलेशन पुनरावृत्ति की रोकथाम के रूप में मेटोप्रोलोल की कुछ प्रभावकारिता है, लेकिन यह प्रमुख नहीं है। आगे की जांच के लिए चल रहे लाभ का आकलन करने की आवश्यकता हो सकती है।[35]

यह दवा रक्त शर्करा के स्तर में बदलाव का कारण बन सकती है या निम्न रक्त शर्करा के संकेतों को कवर कर सकती है, जैसे कि तेज़ पल्स दर।[34] यह कुछ लोगों को सामान्य से कम सतर्क भी बना सकती है, जिससे उनके लिए गाड़ी चलाना या मशीनों का उपयोग करना खतरनाक हो जाता है।[34]

गर्भावस्था और स्तनपान

भ्रूण के लिए जोखिम से इनकार नहीं किया गया है, ऑस्ट्रेलिया में गर्भावस्था श्रेणी C में होने के कारण, जिसका अर्थ है कि यह मानव भ्रूण पर हानिकारक प्रभाव डालने का संदेह हो सकता है (लेकिन कोई विकृति नहीं)।[8] स्तनपान में यह सुरक्षित प्रतीत होता है।[9]

ओवरडोज

मेटोप्रोलोल की अत्यधिक खुराक ब्रैडीकार्डिया, हाइपोटेंशन, मेटाबोलिक एसिडोसिस, दौरे और कार्डियोरेस्पिरेटरी अरेस्ट का कारण बन सकती है। अस्पताल में भर्ती रोगियों में ओवरडोज या विषाक्तता के निदान की पुष्टि करने या मेडिकोलीगल मृत्यु जांच में सहायता के लिए रक्त या प्लाज्मा सांद्रता को मापा जा सकता है। चिकित्सीय प्रशासन के दौरान प्लाज्मा स्तर आमतौर पर 200 μg/L से कम होते हैं, लेकिन ओवरडोज पीड़ितों में 1–20 mg/L तक हो सकते हैं।[36][37][38]

फार्माकोलॉजी

क्रिया का तंत्र

मेटोप्रोलोल एक बीटा ब्लॉकर, या β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर का प्रतिपक्षी (antagonist) है। यह विशेष रूप से β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर का चयनात्मक प्रतिपक्षी है और इसमें कोई आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि नहीं होती है।[39]

मेटोप्रोलोल कुछ न्यूरोट्रांसमीटर, विशेष रूप से एड्रेनालाईन और नॉरएड्रेनालाईन की क्रिया को अवरुद्ध करके अपना प्रभाव डालता है। यह शरीर में β1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को चयनात्मक रूप से बांधकर और उनका विरोध करके ऐसा करता है। जब एड्रेनालाईन (एपिनेफ्रीन) या नॉरएड्रेनालाईन (नॉरएपिनेफ्रीन) तंत्रिका अंत से निकलते हैं या अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा स्रावित होते हैं, तो वे मुख्य रूप से हृदय जैसे कार्डियक ऊतकों में पाए जाने वाले β1 एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं। यह बाइंडिंग इन रिसेप्टर्स को सक्रिय करती है, जिससे विभिन्न शारीरिक प्रतिक्रियाएं होती हैं, जिसमें हृदय गति में वृद्धि, संकुचन का बल (इनोट्रोपिक प्रभाव), हृदय में विद्युत मार्गों के माध्यम से चालन गति, और गुर्दे से रेनिन का स्राव शामिल है। मेटोप्रोलोल इन β1 रिसेप्टर्स पर बाइंडिंग साइटों के लिए एड्रेनालाईन और नॉरएड्रेनालाईन के साथ प्रतिस्पर्धा करता है। इन रिसेप्टर साइटों पर कब्जा करके उन्हें सक्रिय किए बिना, मेटोप्रोलोल एड्रेनालाईन या नॉरएड्रेनालाईन जैसे अंतर्जात कैटेकोलामाइन द्वारा उनकी सक्रियता को अवरुद्ध या बाधित करता है।[40]

मेटोप्रोलोल कार्डियोमायोसाइट्स में β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है, जिससे नोडल एक्शन पोटेंशियल में चरण 4 का ढलान कम हो जाता है (Na+ अपटेक कम हो जाता है) और चरण 3 का रिपोलराइजेशन लंबा हो जाता है (K+ रिलीज धीमा हो जाता है)।[41] यह सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम (SR) Ca2+ रिसाव में नॉरएड्रेनालाईन-प्रेरित वृद्धि और सहज SR Ca2+ रिलीज को भी दबाता है, जो एट्रियल फाइब्रिलेशन के लिए प्रमुख ट्रिगर हैं।[41]

β1 रिसेप्टर्स पर चयनात्मक नाकाबंदी के इस तंत्र के माध्यम से, मेटोप्रोलोल निम्नलिखित प्रभाव डालता है:

  1. हृदय गति में कमी, यानी, आराम की हृदय गति में कमी (नकारात्मक क्रोनोट्रोपिक प्रभाव) और व्यायाम या तनाव के परिणामस्वरूप अत्यधिक वृद्धि में कमी।[40]
  2. संकुचन के बल में कमी, यानी, संकुचनशीलता में कमी (नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव), जो प्रत्येक धड़कन के संकुचन को कम करता है।[40]
  3. कार्डियक आउटपुट में कमी, यानी, हृदय गति और संकुचनशीलता दोनों में कमी, जहां β1 मुख्य रूप से स्थित है, कुल रक्त आउटपुट प्रति मिनट कम हो जाता है जिसे कार्डियक आउटपुट/डिसफंक्शन कहा जाता है, जिससे क्षतिग्रस्त हृदय पर कम मांग पड़ती है, ऑक्सीजन मांग-आपूर्ति बेमेल कम हो जाता है।[40]
  4. रक्तचाप कम करना।[40]
  5. एंटीअरिथमिक प्रभाव, जैसे सुप्रावेंट्रिकुलर टैकीकार्डिया की रोकथाम। मेटोप्रोलोल विद्युत तरंग प्रसार को भी रोकता है।[40]

मेटोप्रोलोल CYP2J2 को रोकता है।[42]

फार्माकोकाइनेटिक्स

मेटोप्रोलोल ज्यादातर आंत से 0.95 के अवशोषण अंश के साथ अवशोषित होता है। मौखिक प्रशासन के बाद प्रणालीगत जैव उपलब्धता लगभग 50% है।[40] मौखिक रूप से प्रशासित मेटोप्रोलोल की 5% से कम खुराक मूत्र में अपरिवर्तित उत्सर्जित होती है; इसका अधिकांश भाग पित्त स्राव के माध्यम से आंतों में मल के माध्यम से चयापचय रूप में समाप्त हो जाता है।[40]

मेटोप्रोलोल मुख्य रूप से 0.88 के अनबाउंड अंश के साथ मानव सीरम एल्ब्यूमिन से जुड़ता है।

मेटोप्रोलोल का रिपोर्ट किया गया वितरण आयतन 4.2 L/kg है,[43] जो पूरे शरीर में व्यापक वितरण का संकेत देता है। मेटोप्रोलोल को एक मध्यम लिपोफिलिक बीटा ब्लॉकर के रूप में वर्गीकृत किया गया है।[39] अधिक लिपोफिलिक बीटा ब्लॉकर्स रक्त-मस्तिष्क अवरोध को अधिक आसानी से पार करते हैं, जिसमें केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के साथ-साथ संबंधित न्यूरोसाइकियाट्रिक दुष्प्रभाव के लिए अधिक क्षमता होती है।[39] मनुष्यों में मेटोप्रोलोल का मस्तिष्क-से-रक्त अनुपात 12:1 पाया गया है।[44] तुलना के लिए, अत्यधिक लिपोफिलिक प्रोप्रानोलोल का मस्तिष्क-से-रक्त अनुपात 15:1 से 26:1 था और हाइड्रोफिलिक एटेनोलोल का 0.2:1 था।[44]

मेटोप्रोलोल यकृत में व्यापक चयापचय से गुजरता है, मुख्य रूप से विभिन्न साइटोक्रोम P450 एंजाइमों जैसे CYP2D6 (प्राथमिक), CYP3A4, CYP2B6, और CYP2C9 के माध्यम से α-हाइड्रॉक्सिलेशन और O-डिमेथिलेशन। गठित प्राथमिक मेटाबोलाइट्स α-हाइड्रॉक्सीमेटोप्रोलोल और O-डिमेथिलमेटोप्रोलोल हैं।[40][45] सामान्य गुर्दे की कार्यक्षमता वाले रोगियों पर इसकी निकासी दर 0.8 L/min है। सिरोसिस के रोगियों में, निकासी दर 0.61 L/min है[10]

मेटोप्रोलोल का आधा जीवन (half-life) फॉर्मूलेशन के प्रकार पर निर्भर करता है। तत्काल रिलीज फॉर्मूलेशन का आधा जीवन लगभग 3-7 घंटे होता है।[46]

Pharmacodynamics

मेटोप्रोलोल, β बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर का एक प्रतिस्पर्धी अवरोधक (competitive inhibitor) है। β1 रिसेप्टर के लिए इसकी आत्मीयता (affinity) इसे हृदय के लिए चयनात्मकता प्रदान करती है। इसमें आंतरिक सिम्पैथोमिमेटिक गतिविधि का अभाव होता है।[47] इसकी क्रिया के परिणामस्वरूप विश्राम और शारीरिक व्यायाम, दोनों स्थितियों में हृदय गति, हृदय निकास, और रक्तचाप में कमी आती है। उच्च रक्तचाप के रोगियों में, प्रशासन के बाद सिस्टोलिक रक्तचाप तेजी से कम हो जाता है, जबकि डायस्टोलिक दबाव में अधिकतम कमी प्राप्त करने के लिए उपचार में कई सप्ताह लगते हैं।[47]

Chemistry

निम्नलिखित तालिका मेटोप्रोलोल के मुख्य भौतिक-रासायनिक गुणों का सारांश प्रस्तुत करती है।

मेटोप्रोलोल के भौतिक और रासायनिक गुण
गुण मान इकाई स्रोत
आणविक भार 267.36 g/mol [43]
logP 1.6 - 2.15 - .[48][49]
गलनांक 120 °C [43]
क्वथनांक 398 °C [43]
जल में घुलनशीलता घुलनशील - [43]
क्षारीय pKa 9.56 - [43]
Caco2 पारगम्यता -4.59 - [46]

Stereochemistry

मेटोप्रोलोल में एक स्टीरियोसेंटर होता है और यह दो एनैन्टीओमर्स से बना होता है। यह एक रेसिमेट है, यानी (R)- और (S)-रूप का 1:1 मिश्रण:[50]

मेटोप्रोलोल के एनैन्टीओमर्स

CAS-संख्या: 81024-43-3
CAS-संख्या: 81024-42-2

Formulations

मेटोप्रोलोल को 1969 में संश्लेषित किया गया था और इसकी गतिविधि की खोज की गई थी।[13] मेटोप्रोलोल के बाजार में उपलब्ध फॉर्मूलेशन में विशिष्ट एजेंट या तो मेटोप्रोलोल टार्ट्रेट है या मेटोप्रोलोल सक्सिनेट, जहाँ टार्ट्रेट एक तत्काल-रिलीज़ फार्मास्युटिकल फॉर्मूलेशन है और सक्सिनेट एक विस्तारित-रिलीज़ फॉर्मूलेशन है (जिसमें 100 mg मेटोप्रोलोल टार्ट्रेट, 95 mg मेटोप्रोलोल सक्सिनेट के बराबर होता है)।[51]

मेटोप्रोलोल टार्ट्रेट को सबसे पहले Novartis द्वारा विकसित किया गया था और इस खुराक के रूप को 1978 में अमेरिका में मंजूरी मिली थी।[12] विस्तारित-रिलीज़ लवण, मेटोप्रोलोल सक्सिनेट को एस्ट्रा फार्मास्यूटिकल्स द्वारा विकसित किया गया था, और इसे 1992 में अमेरिकी पेटेंट प्राप्त हुआ था।[52]

Society and culture

Legal status

मेटोप्रोलोल को अगस्त 1978 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था।[12]

Economics

2000 के दशक में, Toprol XL (मेटोप्रोलोल का एक टाइम-रिलीज़ फॉर्मूला संस्करण) और इसके जेनेरिक समकक्ष (मेटोप्रोलोल सक्सिनेट) के निर्माताओं के खिलाफ एक मुकदमा दायर किया गया था, जिसमें दावा किया गया था कि लाभ बढ़ाने के लिए, Toprol XL के कम लागत वाले जेनेरिक संस्करणों को जानबूझकर बाजार से दूर रखा गया था। इसमें आरोप लगाया गया कि फार्मास्युटिकल कंपनियों एस्ट्राजेनेका एबी, एस्ट्राजेनेका एलपी, एस्ट्राजेनेका फार्मास्यूटिकल्स एलपी, और एक्टिएबोलागेट हैसल ने अविश्वास (antitrust) और उपभोक्ता संरक्षण कानून का उल्लंघन किया है। 2012 में कंपनियों द्वारा किए गए एक समझौते में, दावों को स्वीकार किए बिना, वे 11 मिलियन अमेरिकी डॉलर के भुगतान पर सहमत हुए।[53]

Sports

चूंकि बीटा ब्लॉकर्स का उपयोग हृदय गति को कम करने और कंपन (tremors) को कम करने के लिए किया जा सकता है, जो तीरंदाजी जैसे खेलों में प्रदर्शन को बढ़ा सकते हैं,[54][55] मेटोप्रोलोल को विश्व डोपिंग रोधी एजेंसी (World Anti-Doping Agency) द्वारा कुछ खेलों में प्रतिबंधित किया गया है।[55]

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Further reading

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Metoprolol" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Metoprolol यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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