मेजेस्ट्रोल एसीटेट

From LTRC
Drug
Width 235
Width2 225
Tradename Megace, अन्य
Dailymedid Megesterol acetate
Pregnancy au
Routes of administration मुंह द्वारा
Class प्रोजेस्टोजन; प्रोजेस्टिन; प्रोजेस्टोजन एस्टर; एंटीगोनाडोट्रोपिन; स्टेरॉयडल एंटीएंड्रोजन
Atc prefix G03
Atc suffix AC05
Atc supplemental DB02, AB01, FA08, FB04, AA04, AB01
Legal au
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Legal status केवल डॉक्टर के पर्चे पर (Rx-only)
Bioavailability 100%[2]
Protein bound 82% एल्ब्यूमिन से,[3] सेक्स हार्मोन-बाइंडिंग ग्लोब्युलिन या कॉर्टिकोस्टेरॉइड-बाइंडिंग ग्लोब्युलिन के लिए कोई आकर्षण नहीं[2][4]
Metabolism यकृत (हाइड्रॉक्सिलेशन, रिडक्शन, कंजुगेशन)[5]
Elimination half-life औसत: 34 घंटे[6]
सीमा: 13–105 घंटे[6]
Excretion मूत्र: 57–78%[5]
मल: 8–30%[5]
Cas number 595-33-5
PubChem CID 11683
Drugbank DB00351
ChemSpider 11192
UNII TJ2M0FR8ES
KEGG D00952
ChEBI 6723
Synonyms MGA; BDH-1298; NSC-71423; SC-10363; 17α-Acetoxy-6-dehydro-6-methylprogesterone; 17α-Acetoxy-6-methylpregna-4,6-diene-3,20-dione
Iupac name [(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-17-acetyl-6,10,13-trimethyl-3-oxo-2,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate
C 24
H 32
O 4
SMILES CC1=C[C@@H]2[C@H](CC[C@]3([C@H]2CC[C@@]3(C(=O)C)OC(=O)C)C)[C@@]4(C1=CC(=O)CC4)C
InChI 1S/C24H32O4/c1-14-12-18-19(22(4)9-6-17(27)13-21(14)22)7-10-23(5)20(18)8-11-24(23,15(2)25)28-16(3)26/h12-13,18-20H,6-11H2,1-5H3/t18-,19+,20+,22-,23+,24+/m1/s1
InChI key RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N

मेजेस्ट्रोल एसीटेट (MGA), जिसे अन्य नामों के अलावा मेगेस (Megace) ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, एक प्रोजेस्टिन दवा है जिसका उपयोग मुख्य रूप से वेस्टिंग सिंड्रोम जैसे कैशेक्सिया के इलाज के लिए भूख बढ़ाने वाली दवा (appetite stimulant) के रूप में किया जाता है।[2][6][7][1] इसका उपयोग स्तन कैंसर और एंडोमेट्रियल कैंसर के इलाज के लिए भी किया जाता है, और इसका उपयोग गर्भनिरोधक (birth control) में भी किया गया है।[6][7][8][9] मेजेस्ट्रोल एसीटेट को आमतौर पर अकेले ही तैयार किया जाता है, हालांकि गर्भनिरोधक योगों में इसे एस्ट्रोजन के साथ मिलाया गया है।[10] इसे आमतौर पर मुंह द्वारा लिया जाता है।[2]

मेजेस्ट्रोल एसीटेट के दुष्प्रभाव (side effects) में भूख बढ़ना, वजन बढ़ना, योनि से रक्तस्राव, जी मिचलाना, एडिमा, कम सेक्स हार्मोन स्तर, यौन रोग, ऑस्टियोपोरोसिस, हृदय संबंधी जटिलताएं, ग्लूकोकोर्टिकोइड प्रभाव और अन्य शामिल हैं।[7] मेजेस्ट्रोल एसीटेट एक प्रोजेस्टिन, या एक सिंथेटिक प्रोजेस्टोजन है, और इसलिए यह प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर का एक एगोनिस्ट है, जो प्रोजेस्टेरोन जैसे प्रोजेस्टोजन का जैविक लक्ष्य है।[2] इसमें कमजोर आंशिक एंड्रोजेनिक गतिविधि, कमजोर ग्लूकोकोर्टिकोइड गतिविधि होती है, और कोई अन्य महत्वपूर्ण हार्मोनल गतिविधि नहीं होती है।[2] अपनी प्रोजेस्टोजेनिक गतिविधि के कारण, मेजेस्ट्रोल एसीटेट में एंटीगोनाडोट्रोपिक प्रभाव होते हैं।[7] मेजेस्ट्रोल एसीटेट के भूख बढ़ाने वाले प्रभावों की क्रिया की विधि (mechanism of action) अज्ञात है।[11][12][13]

मेजेस्ट्रोल एसीटेट की खोज 1959 में हुई थी और इसे 1963 में चिकित्सा उपयोग के लिए, विशेष रूप से गर्भनिरोधक गोलियों में पेश किया गया था।[8][9][14] इसे "पहली पीढ़ी" का प्रोजेस्टिन माना जा सकता है।[15] कुत्तों में देखी गई स्तन विषाक्तता (toxicity) के बारे में चिंताओं के कारण 1970 में कुछ देशों में दवा को वापस ले लिया गया था, लेकिन यह मनुष्यों पर लागू नहीं हुआ।[16][17][18][19][20] मेजेस्ट्रोल एसीटेट को 1971 में एंडोमेट्रियल कैंसर और 1993 में वेस्टिंग सिंड्रोम के इलाज के लिए मंजूरी दी गई थी।[7][21] इसका विपणन पूरी दुनिया में व्यापक रूप से किया जाता है।[22][23] यह एक जेनेरिक दवा के रूप में उपलब्ध है।[24]

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चिकित्सकीय उपयोग

मेजेस्ट्रोल एसीटेट का उपयोग मुख्य रूप से विभिन्न स्थितियों में वजन बढ़ाने को बढ़ावा देने के लिए भूख बढ़ाने वाली दवा के रूप में किया जाता है।[25][26][27] जब बहुत अधिक खुराक में दिया जाता है, तो यह अधिकांश व्यक्तियों में भूख को काफी बढ़ा सकता है, यहां तक कि उन्नत कैंसर वाले लोगों में भी, और अक्सर कैंसर या एचआईवी/एड्स-जुड़े कैशेक्सिया वाले रोगियों में भूख बढ़ाने और वजन बढ़ाने के लिए उपयोग किया जाता है।[25] भूख पर इसके प्रभावों के अलावा, मेजेस्ट्रोल एसीटेट में एंटी-इमेटिक (उल्टी रोकने वाले) प्रभाव भी होते हैं।[28][29] मेजेस्ट्रोल एसीटेट का उपयोग स्तन कैंसर और एंडोमेट्रियल कैंसर के उपचार में एंटी-नियोप्लास्टिक एजेंट के रूप में भी किया जाता है।[25][30] टैमोक्सीफेन विफलता के बाद स्तन कैंसर के लिए दूसरी पंक्ति की चिकित्सा के रूप में नैदानिक प्रभावशीलता और सहनशीलता दोनों में यह एरोमाटेज इनहिबिटर से काफी कम प्रभावी है।[31] मेजेस्ट्रोल एसीटेट का उपयोग पहले एथिनिलएस्ट्रैडियोल या मेस्ट्रानोल के साथ संयोजन में संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक में किया जाता था,[8][9][32] और इसका उपयोग एस्ट्रैडियोल के साथ संयोजन में संयुक्त इंजेक्शन योग्य गर्भनिरोधक में भी किया गया है।[33]

यद्यपि इसे इन उपयोगों के लिए अनुमोदित नहीं किया गया है, मेजेस्ट्रोल एसीटेट का अध्ययन और/या ऑफ-लेबल उपयोग विभिन्न संकेतों के लिए किया गया है, जिसमें रजोनिवृत्ति हार्मोन थेरेपी[34][35][36] और हॉट फ्लैश का उपचार,[37][38][39][40] स्त्री रोग संबंधी/मासिक धर्म संबंधी विकार,[41][42] एंडोमेट्रियोसिस,[43] एंडोमेट्रियल हाइपरप्लासिया,[44] डिम्बग्रंथि का कैंसर (ovarian cancer),[45][46][47][48] प्रोस्टेट कैंसर,[49][50][51][52][53][54][55] सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया,[56][57] पुरुष स्तन कैंसर,[58] और समयपूर्व यौवन (precocious puberty)।[5][7][59] मेजेस्ट्रोल एसीटेट का उपयोग पुरुषों में पैटर्न हेयर लॉस (गंजेपन) के इलाज के लिए भी किया जा सकता है, लेकिन इसके दुष्प्रभाव आमतौर पर इसे इस उद्देश्य के लिए अस्वीकार्य बनाते हैं।[60]

भूख उत्तेजना 400 से 800 मिलीग्राम/दिन की मौखिक खुराक के साथ मेजेस्ट्रोल एसीटेट के साथ प्राप्त की जाती है।[61] भूख उत्तेजना के लिए अधिकतम प्रभाव वाली इष्टतम खुराक 800 मिलीग्राम/दिन निर्धारित की गई है।[62]

उपलब्ध रूप

मेजेस्ट्रोल एसीटेट 5 मिलीग्राम, 20 मिलीग्राम, और 40 मिलीग्राम मौखिक टैबलेट के रूप में और 40 मिलीग्राम/मिलीलीटर, 125 मिलीग्राम/मिलीलीटर, 625 मिलीग्राम/5 मिलीलीटर, और 820 मिलीग्राम/20 मिलीलीटर के मौखिक सस्पेंशन में उपलब्ध है।[61][63] इसका उपयोग संयुक्त मौखिक गर्भनिरोधक में 1 मिलीग्राम, 2 मिलीग्राम, 4 मिलीग्राम, और 5 मिलीग्राम की खुराक पर किया गया था।[8][9][32][33] मेजेस्ट्रोल एसीटेट को महिलाओं में एक बार मासिक संयुक्त इंजेक्शन योग्य गर्भनिरोधक के रूप में उपयोग के लिए माइक्रोक्रिस्टलाइन जलीय सस्पेंशन में 3.75 मिलीग्राम एस्ट्रैडियोल की खुराक के साथ 25 मिलीग्राम की खुराक में तैयार किया जाता है।[33]

मतभेद (Contraindications)

मेजेस्ट्रोल एसीटेट के मतभेद (contraindications) में मेजेस्ट्रोल एसीटेट या इसके फॉर्मूलेशन के किसी भी घटक के प्रति अतिसंवेदनशीलता, ज्ञात या संदिग्ध गर्भावस्था, और स्तनपान शामिल हैं।[1] मेजेस्ट्रोल एसीटेट जानवरों में एक टेराटोजेन है और इसमें भ्रूण को नुकसान पहुंचाने की क्षमता हो सकती है, जैसे कि भ्रूण का वजन कम होना और पुरुष भ्रूण का स्त्रीकरण।[1]

दुष्प्रभाव

मेजेस्ट्रोल एसीटेट का सबसे सामान्य दुष्प्रभाव वजन बढ़ना है, जो स्तन कैंसर के उपचार में उपयोग की जाने वाली उच्च खुराक पर 15–70% तक देखा जाता है।[6][5] अन्य दुष्प्रभावों में योनि से रक्तस्राव (7–8%), जी मिचलाना (7%), और एडिमा (5%) शामिल हैं, साथ ही चक्कर आना और सांस फूलना जैसे अन्य प्रभाव भी शामिल हैं।[6][5][64] मेजेस्ट्रोल एसीटेट पुरुषों और प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं में हाइपोगोनाडिज्म और इससे जुड़े लक्षण जैसे कि कम होते द्वितीयक लैंगिक लक्षण, यौन रोग, ऑस्टियोपोरोसिस, और प्रतिवर्ती बांझपन का कारण बन सकता है।[65][66][67] पुरुषों में मेजेस्ट्रोल एसीटेट को ऑक्सांड्रोलोन, नैंड्रोलोन डिकानोएट, या टेस्टोस्टेरोन जैसे एंड्रोजन/एनाबॉलिक स्टेरॉयड के साथ मिलाने से मेजेस्ट्रोल एसीटेट से जुड़े हाइपोएंड्रोजेनिज्म के लक्षणों को कम किया जा सकता है, साथ ही भूख और वजन बढ़ने में और वृद्धि की जा सकती है।[66][68][69][70] मेजेस्ट्रोल एसीटेट के कम सामान्य लेकिन अधिक गंभीर दुष्प्रभावों में हृदय संबंधी/थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताएं जैसे थ्रोम्बोफ्लेबिटिस शामिल हैं।[6] यह उच्च खुराक पर ग्लूकोकोर्टिकोइड दुष्प्रभाव जैसे कुशिंग सिंड्रोम-जैसे लक्षण, स्टेरॉयड मधुमेह, और एड्रेनल अपर्याप्तता का कारण भी बन सकता है।[71][72][73] उच्च-खुराक मेजेस्ट्रोल एसीटेट के संबंध में डीप वेन थ्रोम्बोसिस, पल्मोनरी एम्बोलिज्म, पीलिया, इंट्राहेपेटिक कोलेस्टेसिस, और मेनिनजियोमा की केस रिपोर्ट प्रकाशित हुई हैं।[74][75][76][77] मेजेस्ट्रोल एसीटेट लेने वाले वृद्ध रोगियों में, हर 23 में से एक को ऐसी प्रतिकूल घटना का सामना करना पड़ेगा जो मृत्यु का कारण बन सकती है।[78]

ओवरडोज़

मेजेस्ट्रोल एसीटेट का अध्ययन 1,600 मिलीग्राम/दिन तक की बहुत उच्च खुराक पर किया गया है, जिसमें कोई गंभीर प्रतिकूल प्रभाव नहीं देखा गया है।[1][79] 1,600 मिलीग्राम/दिन मेजेस्ट्रोल एसीटेट तक दुष्प्रभावों की दर या गंभीरता में कोई स्पष्ट वृद्धि नहीं देखी गई है, सिवाय वजन बढ़ने, रक्तचाप में हल्की वृद्धि, और कुछ द्रव प्रतिधारण के।[79] पोस्ट-मार्केटिंग अनुभव में, ओवरडोज़ की सीमित रिपोर्ट प्राप्त हुई हैं।[1] इन रिपोर्टों में वर्णित संकेतों और लक्षणों में दस्त, जी मिचलाना, पेट दर्द, सांस फूलना, खांसी, अस्थिर चाल, सुस्ती, और सीने में दर्द शामिल हैं।[1] मेजेस्ट्रोल एसीटेट के ओवरडोज़ के लिए कोई विशिष्ट एंटीडोट नहीं है।[1] उपचार सहायक होना चाहिए और लक्षणों पर आधारित होना चाहिए।[1] मेजेस्ट्रोल एसीटेट का डायलिज़ेबिलिटी के लिए आकलन नहीं किया गया है।[1] हालाँकि, इसकी कम विलेयता के कारण, यह माना जाता है कि डायलिसिस मेजेस्ट्रोल एसीटेट ओवरडोज़ के उपचार के लिए उपयोगी नहीं होगा।[1]

इंटरैक्शन

मेजेस्ट्रोल एसीटेट के इंटरैक्शन में इंडिनवीर के संपर्क में उल्लेखनीय कमी शामिल है, जिसके लिए दवा की बढ़ी हुई खुराक की आवश्यकता हो सकती है।[1] जब मेजेस्ट्रोल एसीटेट को जिडोवुडिन और रिफाब्यूटिन के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो इन दवाओं के संपर्क में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है और किसी खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।[1]

फार्माकोलॉजी

फार्माकोडायनामिक्स

मेजेस्ट्रोल एसीटेट में प्रोजेस्टोजनिक गतिविधि, एंटीगोनाडोट्रोपिक प्रभाव, कमजोर आंशिक एंड्रोजनिक गतिविधि, और कमजोर ग्लूकोकोर्टिकोइड गतिविधि होती है।[2][4][80]

मेजेस्ट्रोल एसीटेट की सापेक्ष आत्मीयता (%)
यौगिक प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर एंड्रोजन रिसेप्टर एस्ट्रोजन रिसेप्टर ग्लूकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर मिनरलोकॉर्टिकोइड रिसेप्टर सेक्स हार्मोन-बाइंडिंग ग्लोब्युलिन कॉर्टिकोस्टेरॉइड बाइंडिंग ग्लोब्युलिन
मेजेस्ट्रोल एसीटेट 65 5 0 30 0 0 0
नोट्स: मान प्रतिशत (%) में हैं। संदर्भ लिगैंड (100%) प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर के लिए प्रोमेजेस्टोन, एंड्रोजन रिसेप्टर के लिए मेट्रिबोलोन, एस्ट्रोजन रिसेप्टर के लिए एस्ट्राडियोल, ग्लूकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर के लिए डेक्सामेथासोन, मिनरलोकॉर्टिकोइड रिसेप्टर के लिए एल्डोस्टेरोन, सेक्स हार्मोन-बाइंडिंग ग्लोब्युलिन के लिए डाइहाइड्रोटेस्टोस्टेरोन, और कॉर्टिकोस्टेरॉइड-बाइंडिंग ग्लोब्युलिन के लिए कॉर्टिसोल थे। स्रोत:[2][4][80]

प्रोजेस्टोजेनिक गतिविधि

मेजेस्ट्रोल एसीटेट एक प्रोजेस्टोजन, या प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर (PR) का एक एगोनिस्ट है।[2][80][81] इसमें प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर के लिए प्रोमेजेस्टोन की आत्मीयता का लगभग 65% और प्रोजेस्टेरोन की आत्मीयता का 130% होता है।[80][81] अन्य प्रोजेस्टोजन की तरह, मेजेस्ट्रोल एसीटेट के कुछ ऊतकों जैसे एंडोमेट्रियम में कार्यात्मक एंटीएस्ट्रोजनिक प्रभाव होते हैं और इसके एंटीगोनाडोट्रोपिक प्रभाव होते हैं।[2][25][82] मेजेस्ट्रोल एसीटेट की कुल एंडोमेट्रियल परिवर्तन खुराक 50 मिलीग्राम प्रति चक्र है।[82]

एंटीगोनाडोट्रोपिक और एंटीकॉर्टिकोट्रोपिक प्रभाव

मेजेस्ट्रोल एसीटेट में पर्याप्त खुराक पर मनुष्यों में एंटीगोनाडोट्रोपिक प्रभाव होते हैं, जो परिसंचारी एंड्रोजन और एस्ट्रोजन सांद्रता को गहराई से दबाने में सक्षम हैं।[25][52][83][84][85][86] मेजेस्ट्रोल एसीटेट के एंटीगोनाडोट्रोपिक प्रभाव प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर के सक्रियण का परिणाम हैं, जो गोनाडोट्रोपिन—पेप्टाइड हार्मोन जो शरीर को न केवल प्रोजेस्टेरोन बल्कि एंड्रोजन और एस्ट्रोजन का उत्पादन करने का संकेत देने के लिए जिम्मेदार हैं—के स्राव को पिट्यूटरी ग्रंथि से नकारात्मक फीडबैक निषेध के रूप में दबाते हैं, और इसलिए हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-गोनाडल अक्ष (HPG अक्ष) को डाउनरेगुलेट करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप सेक्स हार्मोन के स्तर में कमी आती है और प्रजनन क्षमता में हस्तक्षेप होता है।[87] इस प्रकार, मेजेस्ट्रोल एसीटेट में कार्यात्मक एंटीएंड्रोजनिक और एंटीएस्ट्रोजनिक प्रभाव के साथ-साथ इसके एंटीगोनाडोट्रोपिक प्रभावों के माध्यम से गर्भनिरोधक प्रभाव भी होते हैं।[7]

मेजेस्ट्रोल एसीटेट की सटीक ओव्यूलेशन-निवारक खुराक अज्ञात है।[82][88] हालाँकि, 1 से 5 मिलीग्राम मेजेस्ट्रोल एसीटेट की खुराक का उपयोग पहले संयुक्त जन्म नियंत्रण गोलियों में एस्ट्रोजन एथिनिलेस्ट्राडियोल या मेस्ट्रानोल के संयोजन में किया जाता था।[8][9][32] मेजेस्ट्रोल एसीटेट 0.35 से 0.5 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर अपने आप में एक प्रभावी गर्भनिरोधक है, लेकिन 0.25 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर प्रभावी नहीं है।[7] मेजेस्ट्रोल एसीटेट अकेले 0.5 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर ओव्यूलेशन को नहीं रोकता है, और न ही यह 0.7 मिलीग्राम/दिन या 5 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर भी ओव्यूलेशन को पूरी तरह से रोकता है।[7][41][89] 2 से 5 मिलीग्राम/दिन मेजेस्ट्रोल एसीटेट और 100 माइक्रोग्राम/दिन मेस्ट्रानोल के संयोजन को लगातार ओव्यूलेशन को रोकने के लिए पाया गया है, जबकि कोई भी दवा अकेले सभी महिलाओं में ओव्यूलेशन को पूरी तरह से नहीं रोकती थी।[41][90]

मेजेस्ट्रोल एसीटेट द्वारा टेस्टोस्टेरोन के स्तर का दमन प्रोस्टेट कैंसर और सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया जैसी स्थितियों के उपचार में इसकी प्रभावशीलता के लिए जिम्मेदार है।[7][91] एक अध्ययन में, 120 से 160 मिलीग्राम/दिन मेजेस्ट्रोल एसीटेट ने पुरुषों में टेस्टोस्टेरोन के स्तर को 72% तक दबा दिया।[85] हालाँकि, मेजेस्ट्रोल एसीटेट थेरेपी के 2 से 6 महीने बाद अधिकांश पुरुषों में टेस्टोस्टेरोन के स्तर में सुधार या "बचाव" देखा गया है, जो धीरे-धीरे सामान्य-सामान्य मूल्यों पर लौट आता है, और इसने दवा की उपयोगिता को सीमित कर दिया है।[25][92][93][94] मेजेस्ट्रोल एसीटेट की कम खुराक (40–80 मिलीग्राम/दिन) और एस्ट्रोजन जैसे एस्ट्राडियोल (0.5–1.5 मिलीग्राम/दिन), डायथाइलस्टिलबेस्ट्रोल (0.1–0.2 मिलीग्राम/दिन) या एथिनिलेस्ट्राडियोल (50 माइक्रोग्राम/दिन) की कम मौखिक खुराक का संयोजन पुरुषों में टेस्टोस्टेरोन के स्तर को कास्ट्रेट सीमा में दबाने, इस दमन को लंबे समय तक बनाए रखने, और प्रोस्टेट कैंसर के उपचार में उच्च-खुराक एस्ट्रोजन मोनोथेरेपी के बराबर प्रभावशीलता प्राप्त करने में सक्षम है, जिसमें तुलनात्मक रूप से काफी कम विषाक्तता और दुष्प्रभाव होते हैं।[7][25][52][53][92][95][96][97][98] इन परिणामों के बावजूद, हालाँकि, संयुक्त राज्य अमेरिका में प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए इस संयोजन का बहुत कम उपयोग किया गया है।[92]

मेजेस्ट्रोल एसीटेट के एंटीगोनाडोट्रोपिक और एंटीकॉर्टिकोट्रोपिक प्रभाव पोस्टमेनोपॉज़ल स्तन कैंसर के उपचार में इसकी प्रभावशीलता में शामिल हो सकते हैं, जो गोनाडल और एड्रेनल उत्पादन को काफी कम करके सेक्स स्टेरॉयड और विस्तार से एस्ट्रोजन के परिसंचारी स्तर को लगभग 80% तक कम कर देते हैं।[99][100][101]

एंड्रोजेनिक और एंटीएंड्रोजेनिक गतिविधि

मेजेस्ट्रोल एसीटेट एंड्रोजन रिसेप्टर (AR) का एक कमजोर आंशिक एगोनिस्ट है।[102][103][104] इसे एनाबॉलिक स्टेरॉयड मेट्रिबोलोन की आत्मीयता के 5% के साथ इस रिसेप्टर से जुड़ने के लिए सूचित किया गया है।[2][4][80] एंड्रोजन रिसेप्टर पर अपनी कमजोर आंतरिक गतिविधि के बावजूद, मनुष्यों में नैदानिक खुराक पर, मेजेस्ट्रोल एसीटेट सभी इरादों और उद्देश्यों के लिए, पूरी तरह से एक एंटीएंड्रोजन के रूप में व्यवहार करता है।[105] यह इस तथ्य पर आधारित है कि 1,600 मिलीग्राम प्रति दिन तक की खुराक पर, जो कि अब तक का सबसे अधिक मूल्यांकन किया गया है, किसी भी लिंग के रोगियों में मेजेस्ट्रोल एसीटेट के उपयोग के साथ कोई भी विरिलाइजिंग दुष्प्रभाव नहीं देखा गया है।[105] इसके अलावा, मेजेस्ट्रोल एसीटेट जानवरों में केवल उस खुराक पर पता लगाने योग्य एंड्रोजेनिक प्रभाव पैदा करता है जो पुरुषों में प्रोस्टेट कैंसर के उपचार के लिए आमतौर पर उपयोग की जाने वाली खुराक का लगभग 200 गुना है।[106] हालाँकि, दवा के मनुष्यों में सीरम लिपिड पर मध्यम एंड्रोजेनिक प्रभाव होते हैं, जिससे केवल 5 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर उच्च-घनत्व लिपोप्रोटीन और कम-घनत्व लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल के स्तर में उल्लेखनीय कमी आती है और ट्राइग्लिसराइड के स्तर में कोई बदलाव नहीं होता है।[2] इसके विपरीत, मेजेस्ट्रोल एसीटेट सेक्स हार्मोन-बाइंडिंग ग्लोब्युलिन के स्तर को कम नहीं करता है।[107] मेजेस्ट्रोल एसीटेट की कमजोर लेकिन महत्वपूर्ण एंड्रोजेनिक गतिविधि प्रोस्टेट कैंसर के उपचार में इसकी नैदानिक प्रभावशीलता को सीमित कर सकती है।[103][104][108][109]

ग्लूकोकोर्टिकोइड गतिविधि

मेजेस्ट्रोल एसीटेट ग्लूकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर (GR) का एक एगोनिस्ट है, जो कॉर्टिसोल जैसे ग्लूकोकोर्टिकोइड का जैविक लक्ष्य है।[2][4][80] इसे इस रिसेप्टर के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड डेक्सामेथासोन की आत्मीयता का 30% रखने के लिए पाया गया है।[2][4][80] मेजेस्ट्रोल एसीटेट बाजार में उपलब्ध प्रोजेस्टिन के व्यापक चयन में से ग्लूकोकोर्टिकोइड रिसेप्टर आत्मीयता के लिए प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर आत्मीयता का सबसे कम अनुपात दिखाता है, जो यह सुझाव देता है कि चिकित्सा में उपयोग किए जाने वाले प्रोजेस्टिन में इसका सापेक्ष ग्लूकोकोर्टिकोइड प्रभाव सबसे अधिक हो सकता है।[2] मेजेस्ट्रोल एसीटेट अवलोकन योग्य ग्लूकोकोर्टिकोइड प्रभाव पैदा करता है, एक अध्ययन में पाया गया कि, परीक्षण की गई खुराक सीमा में, इसमें मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट की समान मात्रा की लगभग 50% इओसिनोपेनिक और हाइपरग्लाइसेमिक गतिविधि (ग्लूकोकोर्टिकोइड गतिविधि के मार्कर) और हाइड्रोकोर्टिसोन की लगभग 25% गतिविधि थी।[110] तदनुसार, मेजेस्ट्रोल एसीटेट के उपयोग के साथ कुशिंग सिंड्रोम, स्टेरॉयड मधुमेह, और एड्रेनल अपर्याप्तता के लक्षणों सहित इसकी ग्लूकोकोर्टिकोइड गतिविधि के प्रकटन, साहित्य में रिपोर्ट किए गए हैं, हालांकि छिटपुट रूप से।[71]

भूख उत्तेजना

मेजेस्ट्रोल एसीटेट (Megestrol acetate) का उपयोग अक्सर वजन बढ़ाने को बढ़ावा देने के लिए भूख उत्तेजक (appetite stimulant) के रूप में किया जाता है।[25][26][27] भूख बढ़ाने की प्रत्यक्ष क्रियाविधि (mechanism of action) स्पष्ट नहीं है, लेकिन यह ज्ञात है कि मेजेस्ट्रोल एसीटेट इस प्रभाव को उत्पन्न करने के लिए कई डाउनस्ट्रीम परिवर्तनों को प्रेरित करता है, जिसमें हाइपोथैलेमस में न्यूरोपेप्टाइड Y के स्राव को उत्तेजित करना, वेंट्रोमेडियल हाइपोथैलेमस में कैल्शियम चैनल का न्यूरोस्टेरॉइड-जैसा मॉड्यूलेशन,[111] और प्रोइन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्स (proinflammatory cytokines) के स्राव को रोकना शामिल है, जिनमें इंटरल्यूकिन 1α, इंटरल्यूकिन 1β, इंटरल्यूकिन 6, और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर α शामिल हैं, जो सभी भूख को सुगम बनाने में शामिल रहे हैं।[11][12][13] इंसुलिन-लाइक ग्रोथ फैक्टर 1 (IGF-1) का बढ़ा हुआ स्तर भी इसमें शामिल हो सकता है, विशेष रूप से इसके एनाबॉलिक प्रभावों में।[112] वजन घटाने का अनुभव करने वाले बुजुर्ग रोगियों में मेजेस्ट्रोल एसीटेट के अध्ययन सीमित हैं और खराब गुणवत्ता वाले हैं, जिनमें से अधिकांश में न्यूनतम या कोई वजन वृद्धि नहीं देखी गई है, और कोई पोषण संबंधी या नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण लाभकारी परिणाम नहीं देखे गए हैं। मेजेस्ट्रोल एसीटेट लेने वाले रोगियों में, 12 में से एक का वजन बढ़ता है।[78]

विविध

एंड्रोजन रिसेप्टर के मामले के विपरीत, मेजेस्ट्रोल एसीटेट की एस्ट्रोजन रिसेप्टर के लिए कोई महत्वपूर्ण आत्मीयता (affinity) नहीं है।[2][4][80] इस प्रकार, इसमें एस्ट्रोजन रिसेप्टर को सीधे सक्रिय करने की क्षमता नहीं है।[2][4][80] इसके अलावा, स्पिरोनोलैक्टोन (spironolactone) और बिकालुटामाइड (bicalutamide) जैसे एंटीएंड्रोजन के विपरीत, लेकिन साइप्रोटेरोन एसीटेट (cyproterone acetate) के समान, मेजेस्ट्रोल एसीटेट के साथ अप्रत्यक्ष रूप से मध्यस्थता वाले एस्ट्रोजेनिक दुष्प्रभावों (जैसे, गाइनेकोमेस्टिया) का जोखिम अपेक्षाकृत कम है।[113] ऐसा इसलिए है क्योंकि मेजेस्ट्रोल एसीटेट एक ही समय में एंड्रोजन और एस्ट्रोजन दोनों के स्तर को मजबूती से दबा देता है।[25][52][83][84][85][86] एस्ट्रोजन रिसेप्टर के मामले के समान, मेजेस्ट्रोल एसीटेट की मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर (MR) के लिए नगण्य आत्मीयता है, और इसलिए इसमें मिनरलोकॉर्टिकॉइड या एंटीमिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि नहीं होती है।[2][4][80]

मेजेस्ट्रोल एसीटेट को 120 मिलीग्राम/दिन की खुराक तक कुल और मुक्त IGF-1 स्तरों को खुराक-निर्भर तरीके से बढ़ाते हुए पाया गया है।[112] कुल IGF-1 स्तरों को "गहराई से" बढ़ा हुआ बताया गया, जो उपचार के 3 दिनों तक काफी बढ़ गए, और उपचार के 5 से 6 महीनों तक अधिकतम 2.66 गुना तक बढ़ गए।[112] IGF-1 की मुक्त (आसानी से अलग होने योग्य) सांद्रता कम सीमा तक, 1.23–2.15 गुना तक बढ़ गई, और इसे "मध्यम" रूप से बढ़ते हुए बताया गया।[112] यह सुझाव दिया गया था कि उच्च खुराक वाली मेजेस्ट्रोल एसीटेट चिकित्सा के साथ IGF-1 स्तरों में वृद्धि, कैशेक्सिया (cachexia) वाले रोगियों में मेजेस्ट्रोल एसीटेट के एनाबॉलिक प्रभावों की व्याख्या कर सकती है।[112]

फार्माकोकाइनेटिक्स

मेजेस्ट्रोल एसीटेट की मौखिक जैवउपलब्धता (bioavailability) लगभग 100% है।[2] 4 मिलीग्राम मेजेस्ट्रोल एसीटेट की एक एकल कम मौखिक खुराक के बाद, मेजेस्ट्रोल एसीटेट की चरम सीरम सांद्रता लगभग 7 एनजी/एमएल (18 एनमोल/एल) थी और यह 3 घंटे के बाद हुई।[2] पुरुषों में 160 मिलीग्राम माइक्रोनाइज़्ड मेजेस्ट्रोल एसीटेट की एक एकल उच्च मौखिक खुराक के बाद, मेजेस्ट्रोल एसीटेट के चरम परिसंचारी स्तर 125 एनजी/एमएल (325 एनमोल/एल) थे और यह 6.3 घंटे के बाद हुए।[114][115][116] इस अध्ययन में पाया गया कि इस खुराक पर माइक्रोनाइज़्ड मेजेस्ट्रोल एसीटेट ने अपने पारंपरिक टैबलेट रूप की तुलना में काफी बेहतर अवशोषण दिखाया।[114][115][116] प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग के संदर्भ में, मेजेस्ट्रोल एसीटेट ज्यादातर एल्ब्यूमिन (82.4%) से बंधा होता है और सेक्स हार्मोन-बाइंडिंग ग्लोब्युलिन या कॉर्टिकोस्टेरॉइड-बाइंडिंग ग्लोब्युलिन से नहीं बंधता है।[2][3][4] मेजेस्ट्रोल एसीटेट यकृत में मुख्य रूप से C21, C2α, और C6 स्थितियों के हाइड्रॉक्सिलेशन, और साथ ही अपचयन (reduction) और संयुग्मन (conjugation) द्वारा चयापचय (metabolized) होता है।[2][5] इसका उन्मूलन अर्ध-आयु (elimination half-life) औसतन 34 घंटे है, जिसकी सीमा 13 से 105 घंटे है।[6] मेजेस्ट्रोल एसीटेट 57 से 78% मूत्र में और 8 से 30% मल में उत्सर्जित होता है।[5]

उच्च खुराक पर, मेजेस्ट्रोल एसीटेट में मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट की तुलना में कहीं अधिक जैवउपलब्धता और शक्ति (potency) प्रतीत होती है, चाहे बाद वाले का प्रशासन का मार्ग मौखिक हो या पैरेंट्रल।[5][117][118] 80 से 160 मिलीग्राम मेजेस्ट्रोल एसीटेट या 500 से 1,000 मिलीग्राम मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट के मौखिक प्रशासन के बाद, मेजेस्ट्रोल एसीटेट के परिसंचारी स्तर मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट की तुलना में 2 से 10 गुना अधिक थे।[5][117][118] इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के माध्यम से प्रशासित मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट के सापेक्ष मौखिक मेजेस्ट्रोल एसीटेट के लिए भी समान निष्कर्ष पाए गए हैं।[5] मेजेस्ट्रोल एसीटेट मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट की तुलना में अधिक तेज़ी से स्थिर-अवस्था स्तर (steady-state levels) तक पहुँचता है।[118] मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट की तुलना में मेजेस्ट्रोल एसीटेट की बेहतर शक्ति इसके C6(7) डबल बॉन्ड द्वारा प्रदान की गई चयापचय के प्रति प्रतिरोध के कारण हो सकती है (मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट संरचना में मेजेस्ट्रोल एसीटेट के समान है, सिवाय इसके कि इसमें यह विशेषता नहीं है)।[5][119][120]

मेजेस्ट्रोल एसीटेट के फार्माकोकाइनेटिक्स की समीक्षा की गई है।[2][82][121]

रसायन विज्ञान

मेजेस्ट्रोल एसीटेट, जिसे 17α-एसीटॉक्सी-6-डिहाइड्रो-6-मिथाइलप्रोजेस्टेरोन या 17α-एसीटॉक्सी-6-मिथाइलप्रेग्ना-4,6-डीन-3,20-डायोन के रूप में भी जाना जाता है, एक सिंथेटिक प्रेग्नेन स्टेरॉयड और प्रोजेस्टेरोन का एक व्युत्पन्न है।[22][122] यह विशेष रूप से C6 स्थिति पर एक मिथाइल समूह, C6 और C7 स्थितियों के बीच एक डबल बॉन्ड, और C17α स्थिति पर एक एसीटेट एस्टर के साथ 17α-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन का व्युत्पन्न है।[22][122] मेजेस्ट्रोल एसीटेट मेजेस्ट्रोल का C17α एसीटेट एस्टर है, जिसे मेजेस्ट्रोल एसीटेट के विपरीत, कभी विपणन नहीं किया गया था।[22][122] मेजेस्ट्रोल एसीटेट के एनालॉग्स में अन्य 17α-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन व्युत्पन्न शामिल हैं जैसे कि एसीटोमेप्रेजेनोल, एनाजेस्टोन एसीटेट, क्लोर्माडिनोन एसीटेट, साइप्रोटेरोन एसीटेट, हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट, मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट, और नोमेजेस्ट्रोल एसीटेट।[22][122] मेजेस्ट्रोल एसीटेट अपने C6(7) डबल बॉन्ड द्वारा मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट से भिन्न है।[123] मेजेस्ट्रोल एसीटेट के करीबी एनालॉग्स जिनका कभी विपणन नहीं किया गया, उनमें साइमेजेसोलेट (मेजेस्ट्रोल एसीटेट 3β-साइपियोनेट) और मेजेस्ट्रोल कैप्रोएट शामिल हैं।[124][125][126]

संश्लेषण

मेजेस्ट्रोल एसीटेट के रासायनिक संश्लेषण प्रकाशित किए गए हैं।[127][128]

इतिहास

मेजेस्ट्रोल एसीटेट को 1959 में सिंटेक्स (Syntex) में संश्लेषित किया गया था।[82] यह मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट से व्युत्पन्न था, जिसे 1957 में सिंटेक्स में संश्लेषित किया गया था।[14][82] मेजेस्ट्रोल एसीटेट 1954 में हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन कैप्रोएट और 1957 में मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट के बाद, दवा के रूप में उपयोग के लिए विकसित किया जाने वाला प्रोजेस्टेरोन का तीसरा सिंथेटिक व्युत्पन्न था।[82] यह दवा 1963 में यूनाइटेड किंगडम में ब्रिटिश ड्रग हाउसेस द्वारा Volidan (4 मिलीग्राम MGA और 50 μg EE टैबलेट) ब्रांड नाम के तहत मौखिक गर्भनिरोधक के रूप में एथिनिलएस्ट्रैडियोल (EE) के साथ संयोजन में चिकित्सा उपयोग के लिए पेश की गई थी,[8][9] और इसके बाद 1964 में Serial 28 (1 मिलीग्राम MGA और 100 μg EE टैबलेट) और Volidan 21 (4 मिलीग्राम MGA और 50 μg EE टैबलेट) और 1967 में Nuvacon (2 मिलीग्राम MGA और 100 μg EE टैबलेट) आए, ये सभी यूनाइटेड किंगडम में ब्रिटिश ड्रग हाउसेस द्वारा ही थे।[32] इसे 1965 तक Delpregnin (5 मिलीग्राम MGA और 100 μg मेस्ट्रानोल टैबलेट) ब्रांड नाम के तहत भी विपणन किया गया था।[117][129][130][131] मेजेस्ट्रोल एसीटेट युक्त गर्भनिरोधक गोलियों को 1970 के दशक की शुरुआत में इन तैयारियों के साथ शिरापरक थ्रोम्बोम्बोलिज्म (venous thromboembolism) की उच्च घटना की रिपोर्ट के बाद वापस ले लिया गया था।[107]

1970 के दशक की शुरुआत में, मेजेस्ट्रोल एसीटेट को बीगल कुत्तों में स्तन ट्यूमर (mammary tumors) से जुड़ा पाया गया था, और कई अन्य प्रोजेस्टोजेन के साथ, इसे यूनाइटेड किंगडम, कनाडा और पश्चिम जर्मनी सहित कई बाजारों से मौखिक गर्भनिरोधक के रूप में वापस ले लिया गया था।[16][17][18] यह संयुक्त राज्य अमेरिका में गर्भनिरोधक के रूप में उपयोग के लिए भी जांच के दायरे में था, लेकिन कुत्तों में स्तन विषाक्तता के निष्कर्षों के बाद 1972 में विकास बंद कर दिया गया था, और मेजेस्ट्रोल एसीटेट का संयुक्त राज्य अमेरिका में कभी भी मौखिक गर्भनिरोधक के रूप में विपणन नहीं किया गया था।[18][19][132] बाद के शोध, जैसे कि बंदरों के अध्ययन, ने खुलासा किया कि मनुष्यों में कोई समान जोखिम नहीं है।[5][20] बाजार से अपनी वापसी के बाद, मेजेस्ट्रोल एसीटेट को अंततः हार्मोन-संवेदनशील कैंसर के उपचार के लिए फिर से पेश किया गया।[132] इसके अलावा, मेजेस्ट्रोल एसीटेट का 1969 में यूनाइटेड किंगडम में और 1974 में संयुक्त राज्य अमेरिका में कुत्तों में पशु चिकित्सा उपयोग के लिए विपणन किया गया था।[133][134][135]

प्रोजेस्टेरोन को पहली बार 1951 में एंडोमेट्रियल हाइपरप्लासिया के उपचार में प्रभावी पाया गया था,[5] और प्रोजेस्टिन्स को पहली बार 1959 में एंडोमेट्रियल कैंसर के उपचार में प्रभावी पाया गया था।[136] मेजेस्ट्रोल एसीटेट को 1960 के दशक के मध्य में एंडोमेट्रियल हाइपरप्लासिया के उपचार में प्रभावी बताया गया था।[5] इसका अध्ययन पहली बार 1967 में एंडोमेट्रियल कैंसर के उपचार के रूप में शुरू हुआ, जिसके निष्कर्ष 1973 में प्रकाशित हुए।[5][137][138] मेजेस्ट्रोल एसीटेट को कथित तौर पर 1971 में संयुक्त राज्य अमेरिका में एंडोमेट्रियल कैंसर के उपचार के लिए पेश किया गया था।[7] प्रोजेस्टेरोन का अध्ययन 1951 और 1952 में स्तन कैंसर के उपचार में किया गया था, लेकिन इसके परिणाम अपेक्षाकृत मामूली थे।[139][140][141] मेजेस्ट्रोल एसीटेट का अध्ययन पहली बार 1967 में स्तन कैंसर के उपचार में किया गया था, और यह इस बीमारी के उपचार के लिए मूल्यांकन किए गए पहले प्रोजेस्टिन्स में से एक था।[5][30][142] एक दूसरा अध्ययन 1974 में आयोजित किया गया था।[5][143] स्तन कैंसर के लिए प्रोजेस्टिन्स में एक "बड़ी सफलता" और रुचि में उछाल 1978 में आया जब स्तन कैंसर के इलाज के लिए मेड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन एसीटेट की भारी खुराक का उपयोग करने वाला एक अध्ययन प्रकाशित हुआ।[139][144] स्तन कैंसर के लिए मेजेस्ट्रोल एसीटेट का तीसरा अध्ययन 1980 में प्रकाशित हुआ था, और इसके बाद 1980 के दशक और उसके बाद भी अतिरिक्त अध्ययन किए गए।[5][145][146] मेजेस्ट्रोल एसीटेट को 1983 तक संयुक्त राज्य अमेरिका में स्तन कैंसर के उपचार के लिए मंजूरी दे दी गई थी।[5]

प्रोजेस्टोजेन्स, जिसमें प्रोजेस्टेरोन और एथिस्टेरोन शामिल हैं, का अध्ययन 1949 में प्रोस्टेट कैंसर के उपचार में किया गया था।[5][147] मेजेस्ट्रोल एसीटेट का अध्ययन पहली बार 1970 में प्रोस्टेट कैंसर के उपचार में किया गया था।[5][148] अतिरिक्त अध्ययन 1975 और 1978 में किए गए, जिसके बाद अन्य अध्ययन हुए।[5][7][50][54] हालाँकि, प्रोस्टेट कैंसर के लिए मेजेस्ट्रोल एसीटेट थेरेपी के परिणाम "निराशाजनक" रहे हैं,[149] और यह दवा संयुक्त राज्य अमेरिका या कहीं और प्रोस्टेट कैंसर के उपचार के लिए अनुमोदित नहीं की गई है।[92]

1980 के दशक में स्तन कैंसर के लिए मेजेस्ट्रोल एसीटेट की बहुत अधिक खुराक के नैदानिक अध्ययनों में उपचारित रोगियों में भूख में उल्लेखनीय वृद्धि और वजन बढ़ने का अवलोकन किया गया, जबकि उन्हें उन्नत कैंसर था।[150][151] इससे भूख उत्तेजक (appetite stimulant) के रूप में मेजेस्ट्रोल एसीटेट में संभावित रुचि पैदा हुई,[150] और 1986 में, एक शोध पत्र प्रकाशित हुआ जिसमें कैशेक्सिया (cachexia) में मेजेस्ट्रोल एसीटेट के अध्ययन और संभावित उपयोग का प्रस्ताव दिया गया।[151][152][153] इसके बाद मेजेस्ट्रोल एसीटेट का इस संकेत के लिए अध्ययन किया गया[154] और, फेज III नैदानिक परीक्षण (clinical trial) पूरा होने के बाद, इसे 1993 में संयुक्त राज्य अमेरिका में कैंसर और अन्य दीर्घकालिक स्थितियों (chronic conditions) जैसे HIV/AIDS के कारण होने वाले एनोरेक्सिया-कैशेक्सिया सिंड्रोम के उपचार के लिए एक मौखिक निलंबन (oral suspension) के रूप में अनुमोदित किया गया था।[21][155] इसके बाद, ब्रांडेड उत्पाद, Megace ES को इसके निर्माता, Par Pharmaceutical द्वारा बुजुर्ग रोगियों में अनैच्छिक वजन घटाने के उपचार के लिए भारी प्रचारित किया गया है, विशेष रूप से वे जो दीर्घकालिक देखभाल सुविधाओं में रह रहे हैं। मार्च 2013 में, Par ने $45 मिलियन के संघीय और बहु-राज्य आपराधिक और नागरिक मुकदमे का निपटारा किया, जिसमें कंपनी पर गैर-AIDS-संबंधित वृद्धावस्था संबंधी बर्बादी (geriatric wasting) के इलाज के लिए जेनेरिक संस्करण के बजाय मेजेस्ट्रोल एसीटेट के ब्रांडेड संस्करण को बढ़ावा देने का आरोप लगाया गया था। इस उपयोग को खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) द्वारा सुरक्षित और प्रभावी के रूप में अनुमोदित नहीं किया गया था, और संघीय स्वास्थ्य देखभाल कार्यक्रमों द्वारा कवर नहीं किया गया था। मुकदमे में दावा किया गया कि Par ने इस उपयोग के लिए उत्पाद को प्रभावी के रूप में विपणन किया, बावजूद इसके कि Megace ES के लिए अधिक प्रभावकारिता के दावे का समर्थन करने के लिए कोई अच्छी तरह से नियंत्रित अध्ययन नहीं किया गया था, और वृद्धावस्था के रोगियों के लिए गंभीर प्रतिकूल दुष्प्रभावों की पूर्व जानकारी थी, जिसमें डीप वेन थ्रोम्बोसिस (deep vein thrombosis), बिगड़े हुए गुर्दे के कार्य के साथ विषाक्त प्रतिक्रियाएं और मृत्यु दर शामिल है।[156]

समाज और संस्कृति

जेनेरिक नाम

मेजेस्ट्रोल एसीटेट दवा का जेनेरिक नाम है और इसका International Nonproprietary Name, United States Adopted Name, United States Pharmacopeia, और British Approved Name है, जबकि मेजेस्ट्रोल, मेजेस्ट्रोल एसीटेट का मुक्त अल्कोहल रूप है, जिसका International Nonproprietary Name और British Approved Name मेजेस्ट्रोल और Dénomination Commune Française मेजेस्ट्रोल है।[10][22][23][122] यह दवा अपने विकासात्मक कोड नामों BDH-1298, NSC-71423, और SC-10363 से भी जानी जाती है।[10][22][23][122]

ब्रांड नाम

मेजेस्ट्रोल एसीटेट दुनिया भर में विभिन्न ब्रांड नामों के तहत विपणन किया जाता है लेकिन इसे सबसे अधिक ब्रांड नाम Megace के तहत बेचा जाता है।[22][23][122] यह संयुक्त राज्य अमेरिका में ब्रांड नाम Megace ES के तहत और कनाडा में ब्रांड नाम Megace OS के तहत भी उपलब्ध है।[23] पशु चिकित्सा (veterinary medicine) में उपयोग के लिए, मेजेस्ट्रोल एसीटेट को संयुक्त राज्य अमेरिका में Ovaban के रूप में और यूनाइटेड किंगडम में Ovarid के रूप में बेचा जाता है।[23]

बांग्लादेश और भारत में, मेजेस्ट्रोल का विपणन Ziska Pharmaceuticals द्वारा ब्रांड नाम Megestol के तहत, Beacon Pharmaceuticals द्वारा Mezest के तहत, और अर्जेंटीना में Laboratorio Varifarma द्वारा व्यापार नाम Varigestrol के तहत किया जाता है।

उपलब्धता

मेजेस्ट्रोल एसीटेट दुनिया भर में व्यापक रूप से उपलब्ध है, जिसमें संयुक्त राज्य अमेरिका, कनाडा, यूनाइटेड किंगडम, आयरलैंड, पूरे यूरोप में अन्य जगहों पर, ऑस्ट्रेलिया, न्यूजीलैंड, लैटिन अमेरिका, एशिया और कुछ अफ्रीकी देश शामिल हैं।[22][23]

पीढ़ी

गर्भनिरोधक गोलियों में प्रोजेस्टिन्स को कभी-कभी पीढ़ी के आधार पर समूहीकृत किया जाता है।[157][158] जबकि 19-नॉर्टेस्टोस्टेरोन प्रोजेस्टिन्स को लगातार पीढ़ियों में समूहीकृत किया जाता है, प्रेग्नेन (pregnane) प्रोजेस्टिन्स जिनका उपयोग गर्भनिरोधक गोलियों में किया जाता है या किया गया है, उन्हें आमतौर पर ऐसे वर्गीकरणों से बाहर रखा जाता है या बस "विविध" या "प्रेग्नेन्स" के रूप में समूहीकृत किया जाता है।[157][158] किसी भी मामले में, ऐसे फॉर्मूलेशन में इसके परिचय की तारीख 1963 के आधार पर, मेजेस्ट्रोल एसीटेट को "पहली पीढ़ी" का प्रोजेस्टिन माना जा सकता है।[15]

अनुसंधान

मेजेस्ट्रोल एसीटेट का अध्ययन पुरुषों में टेस्टोस्टेरोन के साथ संयोजन में पुरुष हार्मोनल गर्भनिरोधक (male hormonal contraceptive) के रूप में शुक्राणुजनन (spermatogenesis) को दबाने के लिए किया गया है।[7][159]

पशु चिकित्सा उपयोग

मेजेस्ट्रोल एसीटेट का उपयोग पशु चिकित्सा में बिल्लियों और कुत्तों में चिकित्सा स्थितियों के उपचार में ब्रांड नाम Ovaban के तहत किया गया है।[22][160] टेस्टोस्टेरोन के स्तर को दबाने की अपनी क्षमता के कारण, मेजेस्ट्रोल एसीटेट पुरुषों में यौन द्विरूपता (sexual dimorphism) लक्षणों को नियंत्रित कर सकता है।[161][162] परिणामस्वरूप, मेजेस्ट्रोल एसीटेट का उपयोग नर कुत्तों और बिल्लियों में प्रभुत्व (dominance), अंतर-नर आक्रामकता, माउंटिंग, मूत्र छिड़काव (urine spraying), और घूमने की प्रवृत्ति को कम करने के लिए किया गया है।[161][162] मेजेस्ट्रोल एसीटेट को बिल्लियों और कुत्तों में भूख उत्तेजक के रूप में अनुशंसित नहीं किया जाता है। मेजेस्ट्रोल एसीटेट बिल्लियों में मधुमेह (diabetes mellitus) और स्तन एडेनोकार्सिनोमा (adenocarcinoma) का कारण बन सकता है।[163]

इन्हें भी देखें

संदर्भ

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स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Megestrol acetate" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Megestrol_acetate यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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