न्यूरोकिनिन बी

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ज्ञानसन्दूक
Identifiers
Iuphar ligand 2090
CAS Number 86933-75-7
PubChem CID 55583
ChemSpider 4470819
SMILES CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](Cc3c[nH]cn3)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N
Properties
Formula C55H79N13O14S2
Molar mass 1210.43

न्यूरोकिनिन बी (NKB), जिसे न्यूरोमेडिन के भी कहा जाता है, एक सिग्नलिंग पेप्टाइड है जो मनुष्यों में TAC3 जीन द्वारा एन्कोड किया जाता है। यह टैकीकिनिन पेप्टाइड परिवार का हिस्सा है, और विभिन्न मानवीय कार्यों और मार्गों जैसे कि गोनाडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन के स्राव में शामिल है।[1] इसके अतिरिक्त, NKB महिलाओं में गर्भावस्था और युवा वयस्कों में परिपक्वता से जुड़ा हुआ है। प्रजनन कार्य न्यूरोकिनिन बी और जी-प्रोटीन कपल्ड रिसेप्टर लिगैंड किसपेप्टिन दोनों के स्तर पर अत्यधिक निर्भर है।[2] NKB पर किए गए पहले अध्ययनों ने यह समझने का प्रयास किया कि गर्भावस्था के दौरान प्री-एक्लेमप्सिया में पेप्टाइड का उच्च स्तर क्यों शामिल हो सकता है।[3] NKB, किसपेप्टिन और डाइनोर्फिन एक साथ आर्कुएट न्यूक्लियस (ARC) में पाए जाते हैं, जिसे KNDy उप-आबादी के रूप में जाना जाता है। यह उप-आबादी कई स्टेरॉयड हार्मोन द्वारा लक्षित होती है और एक ऐसा नेटवर्क बनाने के लिए काम करती है जो GnRH पल्स जनरेटर को फीडबैक देता है।[4]

संश्लेषण

न्यूरोकिनिन बी मनुष्यों में एक टर्मिनल एमाइड समूह से जुड़ी दस-पेप्टाइड श्रृंखला (डेकापेप्टाइड) के रूप में पाया जाता है। पेप्टाइड सूत्र H-Asp-Met-His-Asp-Phe-Phe-Val-Gly-Leu-Met-NH2 (DMHDFFVGLM-NH2) है।[5] न्यूरोकिनिन बी (NKB), मनुष्यों में TAC3 जीन द्वारा एन्कोड किया गया है, जबकि कृंतकों में संबंधित जीन को असंगत रूप से Tac2[6] या Tac3 के रूप में लिखा जाता है।[7][8] न्यूरोकिनिन बी को आर्कुएट न्यूक्लियस की न्यूरोनल कोशिकाओं में किसपेप्टिन और डाइनोर्फिन ए पेप्टाइड्स के साथ व्यक्त किया जाता है।[8] TAC3 जीन में पांच एक्सोन खंड NKB अग्रदूत के लिए एन्कोड करते हैं जिसे प्रीप्रोटाकीकिनिन बी के रूप में जाना जाता है। प्रीप्रोटाकीकिनिन बी को फिर प्रो-पेप्टाइड प्रो-न्यूरोकिनिन बी में प्रोटियोलिटिक रूप से क्लीव किया जाता है। प्रो-न्यूरोकिनिन बी का दूसरा प्रोटियोलिटिक क्लीवेज अंतिम उत्पाद न्यूरोकिनिन बी का उत्पादन करता है।[8]

मनुष्यों में भूमिका

डिम्बग्रंथि चक्र के दौरान, ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन (LH) के साथ GnRH स्राव अत्यधिक विनियमित होता है। यह विनियमन एक नकारात्मक फीडबैक प्रणाली द्वारा होता है। न्यूरोकिनिन बी, KNDy उप-आबादी के अपने सिस्टर पेप्टाइड्स के साथ, इस फीडबैक को नियंत्रित करता है। NK3R रिसेप्टर समूह, जब NKB के एक सिंथेटिक एगोनिस्ट, सेंक्टाइड के साथ सक्रिय होता है, तो ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन के स्राव को उत्तेजित करने के लिए दिखाया गया है।[4] इसके अलावा, अध्ययनों से पता चला है कि NKB पुरुषों की तुलना में महिलाओं में बड़ी भूमिका निभाता है। यह पाया गया है कि महिलाओं के मस्तिष्क में, आर्कुएट न्यूक्लियस में पुरुषों की तुलना में NKB न्यूरॉन्स के दोगुने कनेक्शन होते हैं।[1]

आर्कुएट न्यूक्लियस को AR के रूप में दिखाया गया है

रिसेप्टर्स

मुख्य रिसेप्टर जिसके साथ न्यूरोकिनिन बी इंटरैक्ट करता है, वह न्यूरोकिनिन 3 रिसेप्टर (NK3R) है।[8] न्यूरोकिनिन 3 रिसेप्टर जी-प्रोटीन कपल्ड रिसेप्टर्स के एक बड़े परिवार का हिस्सा है जो सभी टैकीकिनिन प्रोटीन को बांधता है। जबकि न्यूरोकिनिन बी में अन्य न्यूरोकिनिन रिसेप्टर्स से जुड़ने की क्षमता है, उच्चतम आत्मीयता NK3R रिसेप्टर समूह में निहित है।[8] न्यूरोकिनिन बी पेप्टाइड की तरह, जिस NK3R रिसेप्टर से यह जुड़ता है, वह मनुष्यों में TACR3 जीन और चूहों तथा अन्य कृंतकों में Tacr3 जीन के पांच एक्सोन के भीतर एन्कोड किया गया है।[8] NK3R रिसेप्टर की उच्च सांद्रता केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और रीढ़ की हड्डी दोनों में पाई जाती है। अतिरिक्त NK3R रिसेप्टर्स शरीर के विभिन्न अन्य स्थानों में भी पाए गए हैं जिनमें शामिल हैं: गर्भाशय, मेसेंटेरिक नस, आंत के न्यूरॉन्स और प्लेसेंटा।[8] न्यूरोकिनिन बी को कुछ गोनाडल स्टेरॉयड हार्मोन रिसेप्टर्स को सह-स्थानीयकृत करने के लिए भी पाया गया है। इनमें एस्ट्रोजन रिसेप्टर (ERα), प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर (PR), और एंड्रोजन रिसेप्टर शामिल हैं। यह पाया गया है कि इन रिसेप्टर्स के पास NKB न्यूरॉन्स का सह-स्थानीयकरण अन्य पेप्टाइड्स और रसायनों की तुलना में बहुत अधिक सांद्रता में है। किसपेप्टिन, न्यूरोकिनिन बी, और डाइनोर्फिन सेल समूह आर्कुएट न्यूक्लियस में उपरोक्त सभी रिसेप्टर्स के 95% से अधिक के साथ सह-स्थानीयकृत पाए जाते हैं।[4]

गोनाडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन की भूमिका

TAC3 या TACR3 जीन में उत्परिवर्तन या दोष GnRH पल्स जनरेटर लूप में स्टेरॉयड फीडबैक समस्याओं का कारण बन सकते हैं, जिससे GnRH कम उत्तेजित हो जाता है। GnRH की कमी अंततः हाइपोगोनाडिज्म की ओर ले जाती है।[4] भेड़ में न्यूरोकिनिन बी और इसके सिस्टर पेप्टाइड्स, किसपेप्टिन और डाइनोर्फिन की समीक्षा में पाया गया कि ये KNDy सेल समूह (किसपेप्टिन, न्यूरोकिनिन बी, डाइनोर्फिन), प्रीऑप्टिक क्षेत्र और मेडियोबेसल हाइपोथैलेमस दोनों में GnRH न्यूरोनल निकायों के सीधे संपर्क में हैं। शोधकर्ताओं ने इसे मनुष्यों सहित प्रजातियों के बीच संरक्षित एक विशेषता पाया।[4] न्यूरोकिनिन बी सेल निकायों और रिसेप्टर समूहों के साथ पाए गए सह-स्थानीयकरण के उच्च प्रतिशत के कारण, यह सुझाव दिया जाता है कि न्यूरोकिनिन बी, किसपेप्टिन और डाइनोर्फिन के साथ, GnRH की रिहाई में भूमिका निभाता है।[4] ये निष्कर्ष महत्वपूर्ण हैं क्योंकि GnRH रिहाई मनुष्यों के शरीर में हार्मोनल नियंत्रण को विनियमित करने में इतनी महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।

प्री-एक्लेमप्सिया में भूमिका

प्री-एक्लेमप्सिया लगभग 5% गर्भवती महिलाओं में पाया जाने वाला एक विकार है, जो आमतौर पर गर्भधारण के 37वें सप्ताह में होता है, जिसका पूर्वानुमान हल्के से लेकर गंभीर तक होता है।[9] जबकि बीमारी के हल्के रूप मां या भ्रूण को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं, अधिक गंभीर मामलों में रक्त वाहिकाओं का संकुचन, रक्तचाप में वृद्धि और रक्त प्रवाह में कमी हो सकती है। यह बदले में मस्तिष्क, यकृत, गुर्दे और हृदय सहित विभिन्न अंग प्रणालियों को नुकसान पहुंचा सकता है। भ्रूण के लिए खतरा तब होता है जब उच्च दबाव के कारण प्रतिबंधित रक्त प्रवाह गर्भाशय में रक्त के प्रवाह की कमी का कारण बनता है। इसके परिणामस्वरूप भ्रूण के लिए खराब विकास, एमनियोटिक द्रव की कमी और प्लेसेंटाल एब्रप्शन सहित कई समस्याएं हो सकती हैं।[9]

प्री-एक्लेमप्सिया के दौरान प्लेसेंटा का H&E स्टेन

प्री-एक्लेमप्सिया का कारण ज्ञात नहीं है। शोध से संकेत मिलता है कि टैकीकिनिन पेप्टाइड न्यूरोकिनिन बी एक भूमिका निभा सकता है, क्योंकि TAC3 जीन की प्लेसेंटल अभिव्यक्ति, जो NKB के लिए कोड करती है, प्री-एक्लेमप्सिया वाली महिलाओं में उच्च स्तर पर पाई गई थी।[10]

आमतौर पर परिधीय ऊतक में स्थित नहीं होने के कारण, TAC3 जीन का उच्च स्तर मातृ प्लाज्मा और प्लेसेंटल रक्त दोनों में पाया गया था, जिसमें गर्भनाल से रक्त भी शामिल था। इस मामले में TAC3 भ्रूण के परिसंचरण को प्रभावित करने के लिए NKB को स्रावित करने में सक्षम था। NKB के उच्च स्तर से परिचित कृंतकों पर किए गए अतिरिक्त अध्ययनों ने पेप्टाइड के वासोरेगुलेटरी गुणों का संकेत दिया, जैसे कि प्री-एक्लेमप्सिया के मामलों में पाया जाने वाला वैसोकनस्ट्रिक्शन।[10]

बढ़ा हुआ NKB स्राव ट्रोफोब्लास्ट चरण में भ्रूण के दोषपूर्ण आरोपण या आक्रमण के कारण होता है। प्री-एक्लेमप्सिया के अधिकांश मामलों में, ट्रोफोब्लास्ट गर्भाशय की परत में पूरी तरह से आक्रमण करने में असमर्थ था और यह प्रलेखित मामलों में लगभग एक निरंतर विशेषता रही है। यह NKB कारकों के बढ़े हुए सिग्नलिंग की ओर ले जाता है। दोषपूर्ण आरोपण के मामलों में, प्लेसेंटा में रक्त के प्रवाह को बढ़ाने के लिए NKB महत्वपूर्ण है। हालांकि, ऐसा लगता है कि NKB किस रिसेप्टर से जुड़ता है, इसके आधार पर पेप्टाइड रक्त वाहिकाओं के संकुचन और फैलाव दोनों का कारण बन सकता है। NK1 रिसेप्टर का अध्ययन किया गया और पाया गया कि यह वैसोडिलेशन का कारण बनता है जबकि NK3 रिसेप्टर को वैसोकनस्ट्रिक्शन का कारण पाया गया। NK3 रिसेप्टर का उच्च स्तर प्री-एक्लेमप्सिया से पीड़ित गर्भवती महिलाओं में पाया जाता है। NKB जो आमतौर पर मस्तिष्क में पाया जाता है, प्लेसेंटा में मस्तिष्क में NKB की तुलना में 2.6 गुना सांद्रता में पाया गया है,[10] जो संभवतः माताओं में प्री-एक्लेमप्सिया की शुरुआत का कारण बनता है।

गैर-मानव जानवरों में अध्ययन

मानव TAC3 जीन की तरह, कृंतकों में Tac3 (जिसे Tac2 भी कहा जाता है) न्यूरोकिनिन बी पेप्टाइड की अभिव्यक्ति की सुविधा प्रदान करता है।[11] NKB के कार्य को स्पष्ट करने के लिए कृंतक अध्ययन किए गए हैं और मानव अध्ययनों के साथ तुलना की गई है। जिन मामलों में मानव अध्ययन संभव नहीं हैं, वहां TAC3 और Tac3, और TACR3 और Tacr2 रिसेप्टर जीन के बीच संरक्षित समानता के कारण कृंतक अध्ययनों को प्रतिस्थापित किया जाता है।

अध्ययन बताते हैं कि रजोनिवृत्ति के बाद की महिलाओं में आर्कुएट न्यूक्लियस में टैकीकिनिन न्यूरॉन्स की अभिव्यक्ति बढ़ जाती है।[12]

रजोनिवृत्ति के बाद की महिला की स्थिति को दोहराने के लिए, एक ओवेरिएक्टोमाइज्ड चूहे का उपयोग किया जाता है। अंडाशय को हटाना चूहों में रजोनिवृत्ति की स्थिति का अनुकरण करता है और तुलनात्मक अध्ययन करने की अनुमति देता है। यह पाया गया कि इन ओवेरिएक्टोमाइज्ड चूहों में आर्कुएट न्यूक्लियस में NKB न्यूरॉन्स की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि हुई थी।[12]

चूहों के साथ, प्राइमेट अध्ययन किए गए हैं, जिसमें NKB और KNDy उप-आबादी के अन्य पेप्टाइड्स के प्रभावों की जांच की गई है। मस्तिष्क संरचना में समानता के कारण बंदर अच्छे शोध उम्मीदवार रहे हैं। मनुष्यों में, जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, NKB सिग्नलिंग हार्मोन स्राव में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है, विशेष रूप से यौवन की शुरुआत से पहले ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन की। बंदरों में यह दिखाया गया था कि NK3R, NKB रिसेप्टर का सक्रियण, उन हार्मोन की रिहाई से जुड़ा था जो यौवन की शुरुआत से पहले आते हैं। इसमें GnRH की प्रारंभिक रिहाई शामिल थी। मनुष्यों में ज्यादातर आर्कुएट न्यूक्लियस में पाया जाने वाला NKB, बंदर के हाइपोथैलेमस में ज्यादातर पाया जाता है। NKB एनालॉग्स को इंजेक्ट करके पल्सेटाइल GnRH स्रावित किया गया, जिससे हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी अक्ष सक्रिय हो गया और इसलिए LH जारी हुआ। शोधकर्ताओं ने इन परिणामों को बंदर और मानव दोनों के दिमाग में सुसंगत पाया।[13]

संदर्भ

  1. ↑ 1.0 1.1 (July 2014). "A Role for Neurokinin B in Pulsatile GnRH Secretion in the Ewe". Neuroendocrinology. 99 (1) 18–32. doi:10.1159/000355285.
  2. ↑ (2013). "Kisspeptin Signaling in Reproductive Biology". 784 325–347. ISBN 978-1-4614-6198-2. doi:10.1007/978-1-4614-6199-9_15.
  3. ↑ (17 Apr 2003). "Profile of neurokinin B concentrations in maternal and cord blood in normal pregnancy". Clinical Endocrinology. 58 (5) 597–600. doi:10.1046/j.1365-2265.2003.01758.x.
  4. ↑ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 (August 2010). "Minireview: Kisspeptin/Neurokinin B/ Dynorphin Cells of the Arcuate Nucleus: A central Node in the Control of Gonadotorpin-Releasing Hormone Secretion". Endocrinology. 151 (8) 3479–3489. doi:10.1210/en.2010-0022.
  5. ↑ (1986). "Synthesis of Neurokinin B analogs and Their Activities as Agonists and Antagonists". Chem.Pharm.
  6. ↑ Tac2 tachykinin 2 [ Mus musculus (house mouse) ].
  7. ↑ P55099 · TKNK_MOUSE. UniProt consortium.
  8. ↑ 8.0 8.1 8.2 8.3 8.4 8.5 8.6 (2013). "Kisspeptin Signaling in Reproductive Biology". 784 325–347. ISBN 978-1-4614-6198-2. doi:10.1007/978-1-4614-6199-9_15.
  9. ↑ 9.0 9.1 Preeclampsia. babycenter.
  10. ↑ 10.0 10.1 10.2 (2010). "Neurokinin B and pre-eclampsia: a decade of discovery". Reproductive Biology and Endocrinology. 8 (1) 4. doi:10.1186/1477-7827-8-4.
  11. ↑ Tac2 Tachykinin 2. NCBI.
  12. ↑ 12.0 12.1 (1994). "Neurokinin B Gene Expression Is Increased in the Arcuate Nucleus of Ovariectomized Rats". Neuroendocrinology. 60 (4) 337–345. doi:10.1159/000126768.
  13. ↑ (May 24, 2010). "Neurokinin B stimulates GnRH release in the Male Monkey and is Colocalized with Kisspeptin in the Arcuate Nucleus". Endocrinology. 151 (9) 4494–4503. doi:10.1210/en.2010-0223.

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Neurokinin B" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Neurokinin_B यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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