डैक्टिनोमाइसिन

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Drug
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Verifiedrevid 477241639
Iupac name 2-Amino-N,N- bis[(6S,9R,10S,13R,18aS)-6,13-diisopropyl-2,5,9-trimethyl-1,4,7,11,14-pentaoxohexadecahydro-1H-pyrrolo[2,1-i][1,4,7,10,13]oxatetraazacyclohexadecin-10-yl]-4,6-dimethyl-3-oxo-3H-phenoxazine-1,9-dicarboxamide
Tradename Cosmegen
Medlineplus a682224
Pregnancy au D
Pregnancy us D
Legal au S4
Legal ca Rx-only
Legal uk POM
Legal us Rx-only
Routes of administration IV
Protein bound 5%
Metabolism यकृत (hepatic)
Elimination half-life 36 घंटे
Excretion पित्त[1]
Cas number ref ??
Cas number 50-76-0
Atc prefix L01
Atc suffix DA01
PubChem CID 457193
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB00970
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 10482167
Niaid chemdb 009885
Unii ref FDA
UNII 1CC1JFE158
Kegg ref kegg
KEGG C06770
Chebi ref EBI
ChEBI 27666
Chembl ref EBI
ChEMBL 1554
C 62
H 86
N 12
O 16
SMILES Cc1c2oc3c(C)ccc(C(O)=N[C@@H]4C(O)=N[C@H](C(C)C)C(=O)N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)c3nc-2c(C(O)=N[C@@H]2C(O)=N[C@H](C(C)C)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]2C)c(N)c1=O
InChI 1S/C62H86N12O16/c1-27(2)42-59(84)73-23-17-19-36(73)57(82)69(13)25-38(75)71(15)48(29(5)6)61(86)88-33(11)44(55(80)65-42)67-53(78)35-22-21-31(9)51-46(35)64-47-40(41(63)50(77)32(10)52(47)90-51)54(79)68-45-34(12)89-62(87)49(30(7)8)72(16)39(76)26-70(14)58(83)37-20-18-24-74(37)60(85)43(28(3)4)66-56(45)81/h21-22,27-30,33-34,36-37,42-45,48-49H,17-20,23-26,63H2,1-16H3,(H,65,80)(H,66,81)(H,67,78)(H,68,79)/t33-,34-,36+,37+,42-,43-,44+,45+,48+,49+/m1/s1
InChI key RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N
Synonyms Actinomycin C1
Actinomycin D
Actinomycin IV
Meractinomycin

डैक्टिनोमाइसिन, जिसे एक्टिनोमाइसिन डी के नाम से भी जाना जाता है, एक कीमोथेरेपी दवा है जिसका उपयोग कई प्रकार के कैंसर के इलाज के लिए किया जाता है।[2] इसमें विल्म्स ट्यूमर, रैबडोमायोसार्कोमा, इविंग सार्कोमा, ट्रोफोब्लास्टिक नियोप्लाज्म, वृषण कैंसर और डिम्बग्रंथि कैंसर के कुछ प्रकार शामिल हैं।[2] इसे नसों में इंजेक्शन के माध्यम से दिया जाता है।[2]

अधिकांश लोगों में दुष्प्रभाव विकसित होते हैं।[2] सामान्य दुष्प्रभावों में अस्थि मज्जा दमन, उल्टी, मुंह के छाले, बालों का झड़ना, यकृत की समस्याएं, संक्रमण और मांसपेशियों में दर्द शामिल हैं।[2] अन्य गंभीर दुष्प्रभावों में भविष्य में होने वाले कैंसर, एलर्जी प्रतिक्रियाएं और यदि एक्सट्रावेसेशन (extravasation) होता है तो ऊतक मृत्यु शामिल है।[2] गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग बच्चे को नुकसान पहुंचा सकता है।[2] डैक्टिनोमाइसिन साइटोटॉक्सिक एंटीबायोटिक दवाओं के परिवार में आता है।[3] माना जाता है कि यह आरएनए (RNA) के निर्माण को अवरुद्ध करके काम करता है।[2]

डैक्टिनोमाइसिन को 1964 में संयुक्त राज्य अमेरिका में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था।[2] यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की 2023 की आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल है।[4]

चिकित्सा उपयोग

एक्टिनोमाइसिन एक स्पष्ट, पीले रंग का तरल है जिसे अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है और इसका उपयोग सबसे अधिक विभिन्न प्रकार के कैंसर के उपचार में किया जाता है, जिसमें शामिल हैं:

कभी-कभी इसे कीमोथेरेपी रेजिमेन में अन्य दवाओं के साथ मिलाया जाता है, जैसे कि रैबडोमायोसार्कोमा और इविंग सार्कोमा के इलाज के लिए VAC रेजिमेन (विन्क्रिस्टीन और साइक्लोफॉस्फेमाइड के साथ)।[10]

इसका उपयोग रेडियोथेरेपी के सहायक के रूप में रेडियोसेंसिटाइज़र के रूप में भी किया जाता है,[11] क्योंकि यह उप-घातक विकिरण क्षति की मरम्मत को रोककर ट्यूमर कोशिकाओं की रेडियोसेंसिटिविटी को बढ़ा सकता है और विकिरण के बाद होने वाले प्रतिपूरक हाइपरप्लासिया की शुरुआत में देरी कर सकता है।[12]

दुष्प्रभाव

सामान्य प्रतिकूल दवा प्रतिक्रिया में अस्थि मज्जा दमन, थकान, बालों का झड़ना, मुंह के छाले, भूख न लगना और दस्त शामिल हैं। यदि एक्सट्रावेसेशन होता है तो एक्टिनोमाइसिन एक वेसिकेंट (फोड़ा पैदा करने वाला) है।

कार्यप्रणाली

कोशिका जीव विज्ञान में, एक्टिनोमाइसिन डी में ट्रांसक्रिप्शन को रोकने की क्षमता दिखाई गई है। एक्टिनोमाइसिन डी ट्रांसक्रिप्शन दीक्षा परिसर में डीएनए से जुड़कर और आरएनए पोलीमरेज़ द्वारा आरएनए श्रृंखला के बढ़ाव को रोककर ऐसा करता है।[13]

इतिहास

एक्टिनोमाइसिन डी पहला एंटीबायोटिक था जिसे कैंसर-रोधी गतिविधि वाला दिखाया गया था।[14] इसे पहली बार 1940 में सेलमैन वैक्समैन और उनके सह-कार्यकर्ता एच. बॉयड वुड्रूफ़ द्वारा स्ट्रेप्टोमाइसेस से किण्वन उत्पादों का उपयोग करके अलग किया गया था।[15][16] इसे 10 दिसंबर, 1964 को अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) द्वारा अनुमोदित किया गया था,[17] और इसे मर्क शार्प एंड डोहमे द्वारा कॉस्मेजेन (Cosmegen) व्यापार नाम के तहत लॉन्च किया गया था।

अनुसंधान उपयोग

चूंकि एक्टिनोमाइसिन डीएनए डुप्लेक्स से जुड़ सकता है, यह डीएनए प्रतिकृति में भी हस्तक्षेप कर सकता है, हालांकि हाइड्रॉक्सीयूरिया जैसे अन्य रसायन प्रयोगशाला में डीएनए संश्लेषण के अवरोधक के रूप में उपयोग के लिए अधिक उपयुक्त हैं।

एक्टिनोमाइसिन डी और इसके फ्लोरोसेंट व्युत्पन्न, 7-अमीनोएक्टिनोमाइसिन डी (7-AAD), का उपयोग माइक्रोस्कोपी और फ्लो साइटोमेट्री अनुप्रयोगों में दाग (stains) के रूप में किया जाता है। डीएनए स्ट्रैंड्स के GC-समृद्ध क्षेत्रों के लिए इन दागों/यौगिकों की आत्मीयता उन्हें डीएनए के लिए उत्कृष्ट मार्कर बनाती है। 7-AAD एकल-फंसे डीएनए से जुड़ता है; इसलिए यह एपोप्टोसिस (कोशिका मृत्यु) को निर्धारित करने और मृत कोशिकाओं और जीवित कोशिकाओं के बीच अंतर करने में एक उपयोगी उपकरण है।[18]

जैवसंश्लेषण

एक्टिनोमाइसिन डी एक केंद्रीय फेनोक्साज़िनोन क्रोमोफोर से बना है जो दो समान चक्रीय पेप्टाइड्स से जुड़ा होता है और इसे पहली बार 1982 में न्यूक्लियर मैग्नेटिक रेजोनेंस (NMR) विश्लेषण द्वारा संरचनात्मक रूप से चित्रित किया गया था।[19] एक्टिनोमाइसिन डी का जैवसंश्लेषण अपनी खोज के बाद से जांच के दायरे में है; प्रारंभिक किण्वन प्रयोगों ने अग्रदूत सबस्ट्रेट्स के रूप में ट्रिप्टोफैन और डी-ग्लूटामेट दोनों की भूमिकाओं का खुलासा किया,[20][19] और स्ट्रेन म्यूटजेनेसिस प्रयोगों ने प्रदर्शित किया कि एक फेनोक्साज़िनोन सिंथेज़ एंजाइम 4-मिथाइल-3-हाइड्रॉक्सीएंथ्रानिलिक एसिड (4-MHA) के दो हिस्सों को अंतिम फेनोक्साज़िनोन संरचना में जोड़ने के लिए जिम्मेदार हो सकता है।[21] 4-MHA सबस्ट्रेट को ट्रिप्टोफैन डाइऑक्सीजनेज, किन्यूरेनिन फॉर्मेमिडेज, किन्यूरेनिन हाइड्रॉक्सिलेज, हाइड्रॉक्सीकिन्यूरेनेज, और मिथाइलट्रांसफेरेज़ जैसे एंजाइमों की क्रिया के माध्यम से ट्रिप्टोफैन से उत्पादित दिखाया गया था।[22][23]

प्रारंभिक प्रयोगों ने गैर-राइबोसोमल पेप्टाइड सिंथेटेस की उपस्थिति को स्पष्ट किया,[24][25][26][27] और बाद के शुद्धिकरण और हेट्रोलॉगस अभिव्यक्ति प्रयोगों[24][25][28][29] ने दिखाया कि acmD और acmA जीन 4-MHA के सक्रियण के लिए जिम्मेदार हैं, जो फिर acmB और acmC जीन की क्रिया के माध्यम से श्रृंखला बढ़ाव से गुजरता है। कुल मिलाकर, NRPS असेंबली लाइन बाईस मॉड्यूल से बनी है, जिसमें एपिमरेज़ और मिथाइलेज़ डोमेन के दो-दो शामिल हैं।[30][23] स्ट्रेप्टोमाइसेस क्राइसोमैलस में एक्टिनोमाइसिन डी जीन क्लस्टर के हालिया अनुक्रमण ने दिखाया कि चार NRPS जीन दोनों तरफ से अच्छी तरह से अध्ययन किए गए किन्यूरेनिन मार्ग में शामिल जीन के दो क्लस्टरों से घिरे थे और ट्रिप्टोफैन से 4-MHA के उत्पादन के लिए जिम्मेदार थे, जिसमें दो क्लस्टरों के बीच नौ पैरालॉग की पहचान की गई थी।[23]

एक्टिनोमाइसिन डी की जैवसंश्लेषणात्मक योजना जो ट्रिप्टोफैन के 4-MHA में रूपांतरण और गैर-राइबोसोमल पेप्टाइड सिंथेटेस असेंबली लाइन जीन द्वारा बाद के बढ़ाव को प्रदर्शित करती है। चित्र Keller et al., 2010 से संशोधित।[23]

संदर्भ

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बाहरी कड़ियाँ

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Dactinomycin" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Dactinomycin यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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