डिसल्फिराम

From LTRC
Drug
Verifiedfields changed
Class ALDH2 अवरोधक, डोपामाइन β-हाइड्रॉक्सिलेज़ अवरोधक, मोनोअमीनर्जिक न्यूरोटॉक्सिन[1]
Verifiedrevid 443704351
Tradename Antabuse, Antabus, अन्य
Medlineplus a682602
Pregnancy au B2
Routes of administration मुंह द्वारा, सबडर्मल इम्प्लांट
Atc prefix N07
Atc suffix BB01
Atc supplemental AA04
Legal au S6
Legal au comment / S4
Legal br C1
Legal br comment [2]
Legal ca
Legal de
Legal nz
Legal uk POM
Legal us Rx-only
Legal un
Legal status
Metabolism यकृत में डायथाइलथियोकार्बामेट में
Elimination half-life 7.3 +/-1.5 घंटे[3][4]
Iuphar ligand 7168
Cas number ref ??
Cas number 97-77-8
PubChem CID 3117
Drugbank ref drugbank
Drugbank DB00822
Chemspiderid ref chemspider
ChemSpider 3005
Unii ref FDA
UNII TR3MLJ1UAI
Kegg ref kegg
KEGG D00131
Chebi ref EBI
ChEBI 4659
Chembl ref EBI
ChEMBL 964
Niaid chemdb 010293
Iupac name 1,1′-डाइसल्फैनिडिलबिस(N,N-डायथाइलमेथेनथियोएमाइड)
C 10
H 20
N 2
S 4
SMILES CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC
InChI 1S/C10H20N2S4/c1-5-11(6-2)9(13)15-16-10(14)12(7-3)8-4/h5-8H2,1-4H3
InChI key AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N
Synonyms टेट्राएथिलडाइसल्फैनिडिकार्बोथियोएमाइड; 1-(डायथाइलथियोकार्बामॉयल्डाइसल्फैनिल)-N,N-डायथाइल-मेथेनथियोएमाइड

डिसल्फिराम एक दवा है जिसका उपयोग मद्यपान (क्रोनिक अल्कोहलिज्म) के उपचार में सहायता के लिए किया जाता है, जो इथेनॉल (पीने वाली शराब) के प्रति तीव्र संवेदनशीलता पैदा करती है। डिसल्फिराम अवरोधक के रूप में कार्य करता है, जो एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज (विशेष रूप से ALDH2) एंजाइम को रोकता है,[5] जिससे शराब के सेवन के तुरंत बाद हैंगओवर के कई प्रभाव महसूस होने लगते हैं। डिसल्फिराम और शराब का सेवन, थोड़ी मात्रा में भी, चेहरे पर लाली, सिर और गर्दन में धड़कन, सिरदर्द, सांस लेने में कठिनाई, मतली, अत्यधिक उल्टी, पसीना आना, प्यास, सीने में दर्द, घबराहट, सांस फूलना, हाइपरवेंटिलेशन, तेज हृदय गति, निम्न रक्तचाप, बेहोशी, बेचैनी, कमजोरी, वर्टिगो, धुंधली दृष्टि और भ्रम पैदा करता है।[6] गंभीर प्रतिक्रियाओं में श्वसन अवसाद, हृदय संबंधी पतन, असामान्य हृदय गति, हार्ट अटैक, तीव्र कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर, बेहोशी, दौरे और मृत्यु हो सकती है।[7]

शरीर में, शराब को एसिटाल्डिहाइड में परिवर्तित किया जाता है, जिसे बाद में ALDH2 द्वारा तोड़ दिया जाता है। जब डिहाइड्रोजनेज एंजाइम बाधित होता है, तो एसिटाल्डिहाइड जमा हो जाता है, जिससे अप्रिय दुष्प्रभाव होते हैं। डिसल्फिराम का नैदानिक उपयोग उन व्यक्तियों में देखे गए प्रभावों की नकल करता है जिनमें ALDH2 की कमी होती है। एक सामान्य भिन्नता जो कमी का कारण बनती है वह ALDH2*2 एलील है, जो पूर्वी एशियाई मूल के अनुमानित 540 मिलियन लोगों को प्रभावित करती है। ALDH2 वेरिएंट अन्य जातीय समूहों में भी पाए जा सकते हैं, लेकिन वे कम सामान्य हैं। यह अनुमान है कि गैर-पूर्वी एशियाई आनुवंशिक मूल के 120 मिलियन लोगों में ALDH2 एंजाइमेटिक गतिविधि कम होती है।[8]

चिकित्सा उपयोग

डिसल्फिराम का उपयोग अकामाप्रोसेट और नाल्ट्रेक्सोन के बाद, शराब पर निर्भरता के लिए दूसरी पंक्ति के उपचार के रूप में किया जाता है।[9]

सामान्य चयापचय के तहत, शराब को यकृत में एंजाइम अल्कोहल डिहाइड्रोजनेज द्वारा एसिटाल्डिहाइड में तोड़ दिया जाता है, जिसे बाद में एंजाइम एसिटाल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज द्वारा एक हानिरहित एसिटिक एसिड व्युत्पन्न (एसिटाइल कोएंजाइम ए) में परिवर्तित किया जाता है। डिसल्फिराम (या इसके मेटाबोलाइट्स, विशेष रूप से डायथाइलथियोमिथाइलकार्बामेट[10]) एसिटाल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज को अवरुद्ध करके इस प्रतिक्रिया को मध्यवर्ती चरण में रोक देता है।[5] डिसल्फिराम के प्रभाव में शराब के सेवन के बाद, रक्त में एसिटाल्डिहाइड की सांद्रता केवल शराब के सेवन के दौरान पाए जाने वाले स्तर से पांच से 10 गुना अधिक हो सकती है। चूंकि एसिटाल्डिहाइड हैंगओवर के लक्षणों के मुख्य कारणों में से एक है, इसलिए यह शराब के सेवन के प्रति तत्काल और गंभीर नकारात्मक प्रतिक्रिया पैदा करता है। शराब के सेवन के लगभग 5 से 10 मिनट बाद, रोगी 30 मिनट से लेकर कई घंटों तक गंभीर हैंगओवर के प्रभावों का अनुभव कर सकता है। लक्षणों में आमतौर पर त्वचा का लाल होना, तेज हृदय गति, निम्न रक्तचाप, मतली और उल्टी शामिल हैं। असामान्य प्रतिकूल घटनाओं में सांस फूलना, सिरदर्द, दृश्य गड़बड़ी, मानसिक भ्रम, पोस्तुरल सिंकोप और परिसंचरण पतन शामिल हैं।[11]

यदि पिछले 12 घंटों में शराब का सेवन किया गया हो तो डिसल्फिराम नहीं लेना चाहिए।[6] डिसल्फिराम के प्रति कोई सहनशीलता नहीं है: इसे जितनी देर तक लिया जाता है, इसके प्रभाव उतने ही मजबूत होते हैं।[7] चूंकि डिसल्फिराम पाचन तंत्र के माध्यम से धीरे-धीरे अवशोषित होता है और शरीर द्वारा धीरे-धीरे समाप्त किया जाता है, इसलिए प्रभाव प्रारंभिक सेवन के दो सप्ताह बाद तक रह सकते हैं; परिणामस्वरूप, चिकित्सा नैतिकता यह निर्धारित करती है कि रोगियों को डिसल्फिराम-शराब प्रतिक्रिया के बारे में पूरी तरह से सूचित किया जाना चाहिए।[12]

डिसल्फिराम शराब की लालसा को कम नहीं करता है, इसलिए इस दवा से जुड़ी एक बड़ी समस्या अत्यंत खराब अनुपालन है। अनुपालन में सुधार के तरीकों में सबडर्मल इम्प्लांट शामिल हैं, जो 12 सप्ताह तक की अवधि में दवा को लगातार जारी करते हैं,[13] और पर्यवेक्षित प्रशासन प्रथाएं, उदाहरण के लिए, जीवनसाथी द्वारा नियमित रूप से दवा का प्रशासन।[14]

हालांकि 20वीं सदी के अंत तक डिसल्फिराम शराब के दुरुपयोग का सबसे आम औषधीय उपचार बना रहा, आज इसे अक्सर नई दवाओं के साथ बदल दिया गया है या उनके साथ दिया जाता है, मुख्य रूप से नाल्ट्रेक्सोन और अकामाप्रोसेट का संयोजन, जो सीधे मस्तिष्क में शराब के दुरुपयोग से जुड़ी शारीरिक प्रक्रियाओं को संबोधित करने का प्रयास करते हैं।

डिसल्फिराम को शराब के सेवन के प्रति नशेड़ियों में संयम पैदा करने के लिए एक प्रभावी दवा के रूप में प्रदर्शित करने वाले सुसंगत प्रमाण हैं। हालांकि, इस दवा के लिए कार्रवाई और बेहतर परिणामों की संभावना पर्यवेक्षण और अनुपालन पर अत्यधिक निर्भर है। आधुनिक नैदानिक केंद्र उन दिशानिर्देशों का पालन करने की आदत बनाते हैं जो डिसल्फिराम जैसी दवाओं के गैर-पर्यवेक्षित और पर्यवेक्षित प्रशासन के बीच स्पष्ट अंतर करने पर जोर देते हैं। कुछ मेटा-विश्लेषण[15] जो डिसल्फिराम प्रशासन के यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों पर चर्चा करते हैं, यह प्रदर्शित करते हैं कि जब दवा स्वेच्छा से ली जाती है तो शराब से आत्म-बचाव पर इसका बहुत कम प्रभाव पड़ता है। इसके विपरीत, जब कोई पर्यवेक्षक दवा के सेवन की निगरानी करता है, जैसे कि जीवनसाथी या फार्मासिस्ट, तो यह दवा वास्तव में नाल्ट्रेक्सोन जैसी दवाओं की तुलना में किसी व्यक्ति को लंबी अवधि तक शांत रखने में अधिक प्रभावी होती है।

दुष्प्रभाव

शराब की अनुपस्थिति में सबसे आम दुष्प्रभाव सिरदर्द और मुंह में धातु या लहसुन जैसा स्वाद है, हालांकि अधिक गंभीर दुष्प्रभाव हो सकते हैं।[16] ट्रिप्टोफोल, एक रासायनिक यौगिक जो मनुष्यों में नींद लाता है, डिसल्फिराम उपचार के बाद यकृत में बनता है।[17] कम सामान्य दुष्प्रभावों में कामेच्छा में कमी, यकृत की समस्याएं, त्वचा पर चकत्ते और तंत्रिका सूजन शामिल हैं।[18] यकृत विषाक्तता एक असामान्य लेकिन संभावित रूप से गंभीर दुष्प्रभाव है, और जोखिम वाले समूहों, जैसे कि पहले से ही यकृत की कार्यक्षमता बिगड़ने वाले लोगों की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए। हालांकि, डिसल्फिराम-प्रेरित हेपेटाइटिस की दर 25,000 में से 1 से 30,000 में 1 के बीच होने का अनुमान है,[19] और यह उपचार बंद करने का प्राथमिक कारण शायद ही कभी होता है।

डिसल्फिराम न्यूरोटॉक्सिसिटी के मामले भी सामने आए हैं, जिससे एक्स्ट्रापायरामिडल और अन्य लक्षण पैदा होते हैं।[20] डिसल्फिराम आमतौर पर अनुशंसित 500 मिलीग्राम से कम की दैनिक खुराक में न्यूरोपैथी पैदा कर सकता है। तंत्रिका बायोप्सी ने एक्सोनल अध: पतन दिखाया और न्यूरोपैथी को इथेनॉल के दुरुपयोग से जुड़ी न्यूरोपैथी से अलग करना मुश्किल है। डिसल्फिराम न्यूरोपैथी एक परिवर्तनशील अव्यक्त अवधि (औसत 5 से 6 महीने) के बाद होती है और लगातार बढ़ती है। जब दवा का उपयोग बंद कर दिया जाता है तो धीमी गति से सुधार हो सकता है; अक्सर अंततः पूर्ण रिकवरी हो जाती है।[21]

डिसल्फिराम कई अन्य यौगिकों के चयापचय को बाधित करता है, जिसमें पैरासिटामोल (एसिटामिनोफेन),[22] थियोफिलाइन[23] और कैफीन शामिल हैं।[24] डिसल्फिराम एक शक्तिशाली CYP2E1 अवरोधक है, जो यह बताता है कि यह कई अन्य दवाओं के चयापचय को कैसे कम करता है।[25]

डिसल्फिराम का नैदानिक उपयोग शराब असहिष्णुता के प्रति आनुवंशिक प्रवृत्ति की नकल करता है जो ALDH2 जीन के उत्परिवर्तन के कारण पूर्वी एशियाई आबादी में पाई जाती है।[26]

कोकीन और शराब के दुरुपयोग विकारों के उपचार के अध्ययन के संबंध में डिसल्फिराम के साथ सुरक्षा का इतिहास स्थापित है, लेकिन यह विचार करना महत्वपूर्ण है कि कई प्रतिकूल घटनाएं हैं जो अपेक्षाकृत दुर्लभ हैं, लेकिन फिर भी संभव हैं और इसके उपयोग में योगदान दे सकती हैं और कुछ नैदानिक अध्ययनों में इसका उल्लेख किया गया है। फार्माकोविजिलेंस[27] डेटा रिपोर्टों के अनुसार, FDA एडवर्स इवेंट्स रिपोर्टिंग सिस्टम (FAERS),[27] डिसल्फिराम कुछ प्रतिकूल प्रभाव पैदा करता है, जिसमें सबसे आम शामिल हैं - अर्थात्, एक विशिष्ट धातु के स्वाद के विकास के साथ नींद आना। हालांकि, इसके उपयोग से हेपेटाइटिस जैसी अन्य गंभीर प्रतिकूल घटनाएं हो सकती हैं। डिसल्फिराम-प्रेरित हेपेटाइटिस दुर्लभ रूप से होता है, जिसकी घटना दर 25,000 रोगी-वर्षों में 1 है।[27] इस तरह की जानकारी को सामने लाने से यह समझने में मदद मिलती है कि इसकी सुरक्षा चिंताओं के संदर्भ में क्या हो रहा है। इसलिए, इसके कथित जोखिमों को लाभों के साथ संतुलित करने के लिए इस प्रकार की सांख्यिकीय जानकारी प्रदान करना अत्यंत महत्वपूर्ण है।

समान रूप से कार्य करने वाले पदार्थ

चिकित्सा में, शब्द "डिसल्फिराम प्रभाव" का तात्पर्य किसी विशेष दवा के प्रतिकूल प्रभाव से है जो शराब के प्रति एक अप्रिय अतिसंवेदनशीलता पैदा करता है, जो डिसल्फिराम प्रशासन के कारण होने वाले प्रभाव के समान है।

उदाहरण:

रसायन विज्ञान

डिसल्फिराम टेट्राएथिलथियुरम डाइसल्फाइड है, जो कई थियुरम डाइसल्फाइड में से एक है। संबंधित टेट्रामेथिलथियुरम डाइसल्फाइड - थिरम - एक व्यावसायिक कवकनाशी है। ये ऑर्गनोसल्फर यौगिक हैं। डिसल्फिराम सोडियम डायथाइलडाइथियोकार्बामेट के ऑक्सीकरण द्वारा तैयार किया जाता है:[28]

2 (C2H5)2NCS2Na + H2O2 -> (C2H5)2NC(S)\sS2\sC(S)N(C2H5)2 + 2 NaOH

यह ध्रुवीय कार्बनिक सॉल्वैंट्स में घुलनशील है, लेकिन पानी में खराब घुलनशील है। यह आसानी से सल्फर जारी करके संबंधित थियुरम सल्फाइड देता है:

(C2H5)2NC(S)\sS2\sC(S)N(C2H5)2 -> (C2H5)2NC(S)\sS\sC(S)N(C2H5)2 + S

1900 के आसपास, इसे रबर के सल्फर वल्केनाइजेशन की औद्योगिक प्रक्रिया में पेश किया गया था और इसका व्यापक रूप से उपयोग किया जाने लगा, जिससे रबर कारखाने के श्रमिकों में काम पर डिसल्फिराम के संपर्क में आने के बाद गंभीर शराब असहिष्णुता विकसित होने के माध्यम से इसके चिकित्सा उपयोग की आकस्मिक खोज हुई।

फार्माकोडायनामिक्स

डिसल्फिराम, या अधिक सटीक रूप से, इसके मेटाबोलाइट्स, विशेष रूप से डायथाइलथियोमिथाइलकार्बामेट,[10] एक अपरिवर्तनीय एल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज (ALDH) अवरोधक के रूप में कार्य करता है।[29] ALDH एक एंजाइम है जो एल्डिहाइड के ऑक्सीकरण को कैटालाइज करता है।[29] यह एसिटाल्डिहाइड, शराब का एक विषाक्त मेटाबोलाइट को निष्क्रिय करने के लिए जाना जाता है।[29] ALDH को रोककर, डिसल्फिराम एसिटाल्डिहाइड के निष्क्रियकरण और विषहरण को रोकता है और इस प्रकार शराब का सेवन करने पर विभिन्न प्रकार के अप्रिय लक्षण पैदा करता है।[29]

ALDH को रोकने के अलावा, डिसल्फिराम एक डोपामाइन β-हाइड्रॉक्सिलेज़ (DBH) अवरोधक है।[30][31] DBH एक एंजाइम है जो मोनोअमीन न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन को नॉरपेनेफ्रिन में परिवर्तित करता है।[30][31] DBH को रोककर, डिसल्फिराम मस्तिष्क और परिधि में डोपामाइन के स्तर को बढ़ा सकता है लेकिन मस्तिष्क और परिधि में नॉरपेनेफ्रिन और इसके मेटाबोलाइट एपिनेफ्रीन के स्तर को कम कर सकता है।[30][31] हालांकि, यह भी संभव है कि डिसल्फिराम वास्तव में मस्तिष्क में डोपामाइन के स्तर को कम कर सकता है।[31] डिसल्फिराम द्वारा DBH अवरोध कोकीन निर्भरता के साथ-साथ दवा से जुड़े मनोविकृति और उन्माद के मामलों में इसके संभावित चिकित्सीय लाभों की व्याख्या कर सकता है।[30][31][32] डिसल्फिराम के साइकोस्टिमुलेंट मिथाइलफेनिडेट और एम्फ़ैटेमिन के संयोजन में उत्तेजक मनोविकृति पैदा करने के मामले भी हैं।[32] डिसल्फिराम द्वारा DBH अवरोध उन लोगों में हाइपोटेंशन दुष्प्रभाव की व्याख्या भी कर सकता है जो डिसल्फिराम लेते समय शराब का सेवन करते हैं।[30]

ये माध्यमिक तंत्र जोर देने के लिए महत्वपूर्ण हैं, क्योंकि यह कोकीन उपयोग विकार के उपचार में इसकी जांच के लिए एक स्पष्ट समझ निर्धारित करता है। जब कैटेकोलामाइन स्तरों में हेरफेर किया जाता है, तो वे कोकीन के सेवन से मिलने वाले इनाम को कम कर देते हैं, जिससे कुछ लोगों में रिलैप्स का खतरा कम हो जाता है। यह इनाम विघटनकारी रासायनिक पैंतरेबाज़ी उन तरीकों में से एक है जिससे डिसल्फिराम एक लचीली दवा है।[33]

डिसल्फिराम साइटोक्रोम P450 एंजाइम CYP2E1 और CYP1A2 को भी बाधित करने के लिए जाना जाता है।[32]

इतिहास

1937 में, अमेरिकी रबर उद्योग में एक प्लांट चिकित्सक ने टेट्रामेथिलथियुरम मोनोसल्फाइड और डाइसल्फाइड के संपर्क में आने वाले श्रमिकों में शराब के प्रति प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का वर्णन किया। इस अवलोकन ने इस प्रस्ताव को जन्म दिया कि डिसल्फिराम और संबंधित यौगिक "शराब के इलाज" का कारण बन सकते हैं। यह प्रभाव स्वीडिश रबर बूट कारखाने के श्रमिकों में भी देखा गया था।[34]

1940 के दशक की शुरुआत में इसे स्कैबीज, एक परजीवी त्वचा संक्रमण, और आंतों के कीड़ों के उपचार के रूप में परीक्षण किया गया था।[34]

उस समय, डेनमार्क के जर्मन कब्जे के दौरान, डेनिश दवा कंपनी मेडिसिनलको में एरिक जैकबसेन और जेन्स हाल्ड ने आंतों के परजीवियों के इलाज के लिए डिसल्फिराम के उपयोग की जांच की। कंपनी के पास उत्साही स्व-प्रयोगकर्ताओं का एक समूह था जो खुद को "डेथ बटालियन" कहता था, और खुद पर दवा का परीक्षण करने के दौरान, उन्होंने गलती से खोज लिया कि जब दवा उनके शरीर में थी तब शराब पीने से वे हल्के बीमार हो गए।[34][35]:98–105

युद्ध के बाद, रुचि फिर से शुरू हुई।[34][35]:98–105 उस काम में शराबियों के साथ काम करने वाले डॉक्टर ओलुफ मार्टेंसन-लार्सन के साथ छोटे नैदानिक परीक्षण शामिल थे।[34] उन्होंने 1948 से अपना काम प्रकाशित किया।[34][36]

Medicinalco के रसायनज्ञों ने तांबे से दूषित एक बैच को शुद्ध करने का प्रयास करते समय डिसल्फिराम (disulfiram) का एक नया रूप खोजा। यह रूप बेहतर औषधीय गुणों वाला पाया गया, और कंपनी ने इसे पेटेंट करा लिया और उस रूप का उपयोग उस उत्पाद के लिए किया जिसे Antabus (बाद में अंग्रेजी में Antabuse) के रूप में पेश किया गया था।[34]

इस कार्य ने इथेनॉल के मानव चयापचय (metabolism) के नए अध्ययन को प्रेरित किया। यह पहले से ही ज्ञात था कि इथेनॉल का अधिकांश चयापचय यकृत (liver) में होता है, जहाँ यह पहले एसीटैल्डिहाइड (acetaldehyde) में और फिर एसीटैल्डिहाइड से एसिटिक एसिड (acetic acid) और कार्बन डाइऑक्साइड में परिवर्तित हो जाता है, लेकिन इसमें शामिल एंजाइमों की जानकारी नहीं थी। 1950 तक, इस कार्य से यह ज्ञान प्राप्त हुआ कि इथेनॉल का ऑक्सीकरण alcohol dehydrogenase द्वारा acetaldehyde में होता है और एसीटैल्डिहाइड का ऑक्सीकरण aldehyde dehydrogenase (ALDH) द्वारा acetic acid में होता है, और यह कि डिसल्फिराम ALDH को बाधित (inhibit) करके काम करता है, जिससे एसीटैल्डिहाइड का संचय होता है, जो शरीर में नकारात्मक प्रभावों का कारण बनता है।[34]

यह दवा पहली बार डेनमार्क में विपणन की गई थी और 2008 तक, डेनमार्क वह देश है जहाँ इसे सबसे व्यापक रूप से निर्धारित (prescribed) किया जाता है। इसे 1951 में FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था।[34][37] FDA ने बाद में शराब की लत के उपचार के लिए अन्य दवाओं को मंजूरी दी, अर्थात् 1994 में naltrexone और 2004 में acamprosate।[34]

समाज और संस्कृति

हालाँकि अमेरिका में Occupational Safety and Health Administration (OSHA) ने कार्यस्थल पर डिसल्फिराम के लिए कोई permissible exposure limit (PEL) निर्धारित नहीं की है, National Institute for Occupational Safety and Health ने 2 mg/m3 की recommended exposure limit (REL) निर्धारित की है और सिफारिश की है कि श्रमिक ethylene dibromide के समवर्ती संपर्क से बचें।[38]

अनुसंधान

डिसल्फिराम का अध्ययन cancer,[39] परजीवी संक्रमणों,[40] चिंता विकार (anxiety disorder),[41] मोटापा[42] और अव्यक्त HIV संक्रमण के संभावित उपचार के रूप में किया गया है।[43]

कैंसर

जब डिसल्फिराम धातुओं के साथ कॉम्प्लेक्स (dithiocarbamate कॉम्प्लेक्स) बनाता है, तो यह एक proteasome inhibitor होता है और 2016 तक इसका अध्ययन in vitro प्रयोगों, मॉडल जानवरों और छोटे नैदानिक परीक्षणों में लिवर मेटास्टेसिस, मेटास्टेटिक मेलेनोमा, glioblastoma, नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर और प्रोस्टेट कैंसर के संभावित उपचार के रूप में किया गया था।[39][44] एक अतिरिक्त तंत्र को बाहर नहीं किया जा सकता है, क्योंकि डिसल्फिराम को microtubules को स्थिर करने के लिए भी सूचित किया गया है, जिससे यह एक माइक्रोट्यूबुल-टारगेटिंग एजेंट (MTA) के रूप में कार्य करता है।[45]

डिसल्फिराम को oncological[46] अनुप्रयोगों के लिए दवा पुन: उपयोग (drug repositioning) के उदाहरण के रूप में प्रमुखता से विचार किया जा रहा है क्योंकि तांबे के आयनों की उपस्थिति पर निर्भर एक प्रोटीसोम अवरोधक के रूप में इसकी क्षमता है। डिसल्फिराम, co-factor copper आयनों (Cu2+) के तहत, diethyldithiocarbamate (DDC) में चयापचय से गुजरता है, जो Cu(DDC)2 कॉम्प्लेक्स बनाता है। माना जाता है कि ये Cu(DDC)2 कॉम्प्लेक्स NPL4 नामक प्रोटीन को बाधित करके कैंसर स्टेम कोशिकाओं को प्रभावित करते हैं, जो अंततः प्रोटीन एकत्रीकरण और apoptosis (कोशिकीय आत्महत्या) में समाप्त होता है। नैदानिक परीक्षण[46] पहले से ही glioblastoma और metastatic breast cancer के उपचार के रूप में तांबे के सप्लीमेंट्स के साथ संयुक्त डिसल्फिराम की प्रभावकारिता का मूल्यांकन कर रहे हैं।

परजीवी संक्रमण

शरीर में, डिसल्फिराम का चयापचय डायथाइलडाइथियोकार्बामेट (डिटियोकार्ब) में होता है, जो जिंक या कॉपर डायथाइलडाइथियोकार्बामेट (जिंक या कॉपर डिटियोकार्ब) बनाने के लिए जिंक या कॉपर जैसे धातु आयनों से जुड़ता है। डिसल्फिराम का जिंक डायथाइलडाइथियोकार्बामेट (जिंक-डिटियोकार्ब) मेटाबोलाइट दस्त और लिवर फोड़े पैदा करने वाले परजीवी Entamoeba histolytica के खिलाफ अत्यधिक शक्तिशाली है और अन्य घातक परजीवियों के खिलाफ भी सक्रिय हो सकता है।[40][47]

HIV

डिसल्फिराम को व्यवस्थित high-throughput screening द्वारा एक संभावित HIV विलंबता प्रतिवर्ती एजेंट (LRA) के रूप में भी पहचाना गया है।[48][49] रोगियों में अव्यक्त HIV संक्रमण का पुनर्सक्रियन "शॉक एंड किल" नामक एक जांच रणनीति का हिस्सा है जो HIV रिज़र्वोयर को कम या समाप्त करने में सक्षम हो सकता है।[43] antiretroviral therapy पर नियंत्रित HIV रोगियों में हालिया phase II dose-escalation अध्ययनों ने डिसल्फिराम और इसके मेटाबोलाइट्स के बढ़ते संपर्क के साथ सेल-संबंधित अनस्प्लिस्ड HIV RNA में वृद्धि देखी है।[48][50] डिसल्फिराम की जांच HIV के इलाज के लिए vorinostat, एक अन्य investigational विलंबता-प्रतिवर्ती एजेंट के संयोजन में भी की जा रही है।[51]

संदर्भ

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बाहरी कड़ियाँ

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Disulfiram" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Disulfiram यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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