डाइमेथोकेन

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डाइमेथोकेन (Dimethocaine), जिसे DMC या लारोकेन (larocaine) के नाम से भी जाना जाता है, एक ऐसा यौगिक है जिसमें स्थानीय एनेस्थेटिक (local anesthetic) और उत्तेजक प्रभाव होते हैं। इसका उत्तेजक प्रभाव कोकीन के समान होता है, हालांकि यह कम शक्तिशाली है। कोकीन की तरह ही, डाइमेथोकेन मस्तिष्क में इनाम मार्ग (reward pathway) को उत्तेजित करने के कारण नशे की लत पैदा करने वाला है। हालाँकि, डाइमेथोकेन कुछ देशों में एक कानूनी कोकीन प्रतिस्थापन है और इसे यूरोपीय ड्रग्स और ड्रग एडिक्शन मॉनिटरिंग सेंटर (EMCDDA) द्वारा "सिंथेटिक कोकीन डेरिवेटिव्स" श्रेणी के तहत सूचीबद्ध किया गया है।[1] डाइमेथोकेन की संरचना, जो एक 4-अमीनोबेंजोइक एसिड एस्टर है, प्रोकेन के समान है। यह कमरे के तापमान पर सफेद पाउडर के रूप में पाया जाता है।[2]

जब जून 2010 में यूके में ऑनलाइन बेचे गए एक उत्पाद का परीक्षण किया गया, जिसे डाइमेथोकेन के रूप में विज्ञापित किया गया था, तो वह कैफीन और लिडोकेन का मिश्रण पाया गया,[3] और ऐसे मिश्रणों में किसी भी डोपामिनर्जिक उत्तेजक घटक की कमी कई उपयोगकर्ताओं द्वारा बताए गए सीमित मनोरंजक प्रभावों की व्याख्या कर सकती है। हालाँकि, परीक्षण किए गए अन्य नमूनों में वास्तविक डाइमेथोकेन पाया गया है, और एक ब्रांडेड "बाथ सॉल्ट" उत्पाद जिसमें मुख्य रूप से डाइमेथोकेन सक्रिय घटक के रूप में था, को आयरलैंड में अंतःशिरा (intravenous) नशीली दवाओं के उपयोगकर्ताओं द्वारा विशेष रूप से दुरुपयोग किए जाने के लिए नोट किया गया था।[4]

इतिहास

डाइमेथोकेन को मूल रूप से 1930 में हॉफमैन-ला रोश (Hoffmann-La Roche) कंपनी द्वारा संश्लेषित किया गया था। इसे लारोकेन (larocaine) बाजार नाम के तहत बेचा गया था। 1930 के दशक के दौरान डाइमेथोकेन ने अमेरिका में एक स्थानीय एनेस्थेटिक के रूप में लोकप्रियता हासिल की। कोकीन और प्रोकेन की तरह ही, इसका उपयोग सर्जरी के दौरान, मुख्य रूप से दंत चिकित्सा, नेत्र विज्ञान और ओटोरहिनोलैरिंगोलॉजी (कान, नाक और गले का विज्ञान) में किया जाता था। हालाँकि, 1940 के दशक में, इसे इसके मनोविकृति प्रभावों और नशे की लत के जोखिम के कारण बाजार से हटा दिया गया था। आजकल डाइमेथोकेन का दुरुपयोग इन मनोविकृति प्रभावों के लिए किया जाता है। इसे विधायी मुद्दों से बचने के लिए कोकीन के विकल्प के रूप में बेचा जाता है।[1][5][6]

औषध विज्ञान (Pharmacology)

फार्माकोडायनामिक्स

डाइमेथोकेन और संरचनात्मक रूप से संबंधित स्थानीय एनेस्थेटिक्स जैसे कोकीन और प्रोकेन डोपामाइन ट्रांसपोर्टर (DAT) को अवरुद्ध करके डोपामाइन (DA) के अपटेक को रोकते हैं।[7] डोपामाइन ट्रांसपोर्टर न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन की गतिशीलता को नियंत्रित करता है। यह न्यूरोट्रांसमीटर गति, अनुभूति और मनोदशा सहित कई कार्यों को नियंत्रित करता है। कोकीन और डाइमेथोकेन जैसी दवाएं डोपामाइन ट्रांसपोर्टरों को रोककर डोपामाइन के अतिप्रवाह को प्रेरित करती हैं और इस प्रकार एक उत्साहजनक (euphoric) प्रभाव पैदा करती हैं।[8] डोपामाइन अपटेक को रोकने के अलावा, डाइमेथोकेन को CFT (एक अलग डोपामाइन अपटेक इनहिबिटर) के बंधन को रोकने के लिए भी दिखाया गया था।[7] ये निरोधात्मक गुण केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर डाइमेथोकेन के उत्तेजक प्रभावों के लिए जिम्मेदार हैं।[5] डोपामाइन ट्रांसपोर्टर गतिविधि के in vivo और in vitro दोनों मापों ने दिखाया कि डाइमेथोकेन एक शक्तिशाली और प्रभावी डोपामिनर्जिक रीअपटेक इनहिबिटर (जिसे डोपामाइन इनडायरेक्ट एगोनिस्ट भी कहा जाता है) है।[7] ये प्रभाव मुख्य रूप से न्यूक्लियस एकम्बेंस (nucleus accumbens) में देखे गए थे, जो बेसल फोरब्रेन का एक क्षेत्र है।[5] विभिन्न स्थानीय एनेस्थेटिक्स की औषधीय क्षमता की तुलना से निम्नलिखित क्षमता क्रम का पता चला:[5]

कोकीन > डाइमेथोकेन > टेट्राकेन > प्रोकेन > क्लोरोप्रोकेन

इसके अलावा, चूहों में गैर-विषाक्त खुराक पर डाइमेथोकेन का प्रशासन एंटीनोसिसेप्टिव (दर्द निवारक) प्रतिक्रियाओं की ओर ले जाता है।[9] यह सुझाव दिया गया है कि ये प्रतिक्रियाएं कम से कम आंशिक रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर डाइमेथोकेन के प्रभावों के कारण होती हैं। डाइमेथोकेन के प्रशासन के बाद चूहों में देखी गई स्मृति को बाधित करने वाली प्रभाव को क्रिया के एक गैर-एनेस्थेटिक तंत्र का परिणाम माना गया है।[10]

फार्माकोकाइनेटिक्स

जब इसे सूंघा (inhaled) जाता है, तो डाइमेथोकेन 10-30 मिनट में काम करना शुरू कर देता है, 60-120 मिनट में इसके उच्चतम प्रभाव होते हैं और 4-6 घंटे तक 'बाद के प्रभावों' (after-effects) के साथ क्रिया की अवधि बनी रहती है।[11] बाद के प्रभावों में थकान और हल्का मानसिक विकार शामिल है।[6]

चयापचय (Metabolism)

डाइमेथोकेन के सटीक चयापचय मार्गों पर शोध नहीं किया गया है, लेकिन विस्टार चूहों (Wistar rats) में विभिन्न मेटाबोलाइट्स की जांच की गई है। डाइमेथोकेन के प्रशासन के बाद, उनके मूत्र में विभिन्न मेटाबोलाइट्स पाए गए और उनकी पहचान की गई। इन मेटाबोलाइट्स के कारण, विभिन्न चयापचय मार्गों को प्रतिपादित किया जा सकता है। मुख्य फेज I प्रतिक्रियाएं एस्टर हाइड्रोलिसिस, डीइथाइलेशन, सुगंधित प्रणाली का हाइड्रॉक्सिलेशन, या इन तीनों का संयोजन हैं।[1] मुख्य फेज II प्रतिक्रियाएं N-एसिटिलेशन, ग्लुकुरोनिडेशन और दोनों का संयोजन हैं।[5][1] मानव चयापचय के प्रारंभिक चरणों में विभिन्न साइटोक्रोम P450 आइसोजाइम शामिल होते हैं। N-एसिटिलेशन NAT2 आइसोजाइम द्वारा उत्प्रेरित होता है।[12]

प्रभावकारिता और दुष्प्रभाव

कोकीन की तरह ही, डाइमेथोकेन डोपामाइन ट्रांसपोर्टरों के साथ हस्तक्षेप करके मस्तिष्क में डोपामाइन के अपटेक को रोकता है।[13] इन दवाओं की क्षमता डोपामाइन ट्रांसपोर्टरों के लिए उनकी आत्मीयता (affinity) और डोपामाइन अपटेक को रोकने की उनकी क्षमता से जुड़ी है।[7]

रीसस मकाक (rhesus monkeys) के साथ किए गए अध्ययनों में, डोपामाइन ट्रांसपोर्टरों के लिए डाइमेथोकेन की आत्मीयता कोकीन की तुलना में कम है, जबकि डोपामाइन अपटेक को रोकने की डाइमेथोकेन की क्षमता समान है। इसका मतलब यह है कि समान प्रतिक्रिया प्राप्त करने के लिए डाइमेथोकेन की अधिक मात्रा की आवश्यकता होती है। इंजेक्शन के 10 से 20 मिनट बाद चरम प्रभाव दिखाई दिए और एक घंटे के भीतर बेसलाइन स्तर तक कम हो गए।[13]

डाइमेथोकेन का अक्सर कोकीन के कानूनी विकल्प के रूप में दुरुपयोग किया जाता है। दवा को अंतःशिरा (intravenously) या नाक के माध्यम से प्रशासित किया जाता है, क्योंकि अंतर्ग्रहण (ingestion) से तेजी से हाइड्रोलिसिस हो जाएगा।[5] इसके सकारात्मक प्रभाव उत्साह, उत्तेजना, बातचीत में वृद्धि और मनोदशा में सुधार हैं।[6] हालाँकि, क्योंकि दवा कोकीन के समान कार्य करती है, इसके तुलनीय नकारात्मक दुष्प्रभाव होते हैं। इन दुष्प्रभावों में शामिल हैं: टैचीकार्डिया (तेज हृदय गति), सांस लेने में कठिनाई, छाती में दर्द, वासोकोन्स्ट्रिक्शन (रक्त वाहिकाओं का संकुचन), अनिद्रा, पैरानोइया और चिंता।[6] डाइमेथोकेन संभवतः कोकीन की तुलना में अधिक स्वास्थ्य समस्याएं पैदा करता है। ऐसा इसलिए है क्योंकि समान उत्साहजनक भावना पैदा करने के लिए अधिक डाइमेथोकेन का प्रशासन किया जाना चाहिए, जिसके परिणामस्वरूप नकारात्मक प्रभावों का जोखिम अधिक होता है।

विषाक्तता (Toxicity)

मनुष्य

कोकीन और अन्य स्थानीय एनेस्थेटिक्स सोडियम चैनलों को अवरुद्ध करके कार्डियोटॉक्सिसिटी (हृदय विषाक्तता) पैदा करने के लिए जाने जाते हैं। हालाँकि, डाइमेथोकेन से जुड़े कार्डियोटॉक्सिसिटी के इन समान प्रभावों की कोई रिपोर्ट प्रकाशित नहीं हुई है।[2] मनुष्यों में डाइमेथोकेन की विषाक्तता के बारे में बहुत कम शोध हुआ है, और इसलिए सटीक घातक या औषधीय खुराक अज्ञात है।

जानवर

चूहों के लिए, वह खुराक जिस पर अंतःशिरा प्रशासन के लिए तीव्र विषाक्तता होती है, 40 mg/kg है और सबक्यूट्यूटेनियस इंजेक्शन (त्वचा की परत में इंजेक्शन) के लिए यह 380 mg/kg है।[14] एक चूहे के लिए डाइमेथोकेन की घातक खुराक 0.3 ग्राम प्रति किलोग्राम शरीर का वजन है।[15]

चूहों में एक पेट संकुचन परीक्षण किया गया, जिसमें 5, 10, और 20 mg/kg डाइमेथोकेन की खुराक का उपयोग किया गया, जिसे सबक्यूट्यूटेनियस रूप से प्रशासित किया गया था। इस परीक्षण ने प्रेरित खुराक-निर्भर एंटीनोसिसेप्टिव प्रतिक्रियाएं दिखाईं, जो ऐसी प्रक्रियाएं हैं जो संवेदी न्यूरॉन्स द्वारा दर्दनाक या हानिकारक उत्तेजना का पता लगाने को रोकती हैं।[9]

चूहों में एलिवेटेड प्लस मेज़ परीक्षण में स्मृति प्रक्रियाओं की हानि को एक विषाक्त प्रभाव पाया गया।[10]

कानूनी स्थिति

स्वीडन की सार्वजनिक स्वास्थ्य एजेंसी ने 25 सितंबर, 2019 को डाइमेथोकेन को एक खतरनाक पदार्थ के रूप में वर्गीकृत करने का सुझाव दिया।[16]

यह भी देखें

संदर्भ

  1. ↑ 1.0 1.1 1.2 1.3 (March 2014). "Dimethocaine, a synthetic cocaine analogue: studies on its in-vivo metabolism and its detectability in urine by means of a rat model and liquid chromatography-linear ion-trap (high-resolution) mass spectrometry". Analytical and Bioanalytical Chemistry. 406 (7) 1845–54. doi:10.1007/s00216-013-7539-0.
  2. ↑ 2.0 2.1 (2013-08-06). Novel Psychoactive Substances: Classification, Pharmacology and Toxicology. Elsevier/Academic Press. ISBN 978-0-12-415911-2.
  3. ↑ (July 2010). "Second generation mephedrone. The confusing case of NRG-1". BMJ. 341. doi:10.1136/bmj.c3564.
  4. ↑ An overview of new psychoactive substances and the outlets supplying them संग्रहीत संस्करण
  5. ↑ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 (2014). "Toxicokinetics of Emerging Drugs of Abuse: In vivo and in vitro studies on the metabolic fate of the cocaine-derived designer drug dimethocaine". University of Saarland.
  6. ↑ 6.0 6.1 6.2 6.3 Dimethocaine - The Drug Classroom. The Drug Classroom.
  7. ↑ 7.0 7.1 7.2 7.3 (April 1995). "In vitro and in vivo effects of cocaine and selected local anesthetics on the dopamine transporter". European Journal of Pharmacology. 277 (1) 7–13. doi:10.1016/0014-2999(95)00042-J.
  8. ↑ (September 2013). "Mechanisms of dopamine transporter regulation in normal and disease states". Trends in Pharmacological Sciences. 34 (9) 489–96. doi:10.1016/j.tips.2013.07.005.
  9. ↑ 9.0 9.1 (June 1996). "The effects of systemic procaine, lidocaine and dimethocaine on nociception in mice". General Pharmacology. 27 (4) 647–50. doi:10.1016/0306-3623(95)02079-9.
  10. ↑ 10.0 10.1 (April 1998). Memory-impairing effects of local anesthetics in an elevated plus-maze test in mice. Brazilian Journal of Medical and Biological Research. 31 (4) 555–9. doi:10.1590/s0100-879x1998000400013.
  11. ↑ (2013). "Novel Psychoactive Substances". 393–409. ISBN 978-0-12-415816-0. doi:10.1016/b978-0-12-415816-0.00017-1.
  12. ↑ (February 2014). "Dimethocaine, a synthetic cocaine derivative: studies on its in vitro metabolism catalyzed by P450s and NAT2". Toxicology Letters. 225 (1) 139–46. doi:10.1016/j.toxlet.2013.11.033.
  13. ↑ 13.0 13.1 (December 2005). "In vivo comparison of the reinforcing and dopamine transporter effects of local anesthetics in rhesus monkeys". Synapse. 58 (4) 220–8. doi:10.1002/syn.20199.
  14. ↑ TOKYO CHEMICAL INDUSTRY CO., LTD.. (2012-09-28). Material Safety Data Sheet Dimethocaine.
  15. ↑ (1935). Larocaine, a new anesthetic. Arch Ophthalmol. 14 (3) 408–411. doi:10.1001/archopht.1935.00840090094004.
  16. ↑ (25 September 2019). Tretton ämnen föreslås klassas som narkotika eller hälsofarlig vara. Folkhälsomyndigheten.

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Dimethocaine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Dimethocaine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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