टिक्लोपिडाइन

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टिक्लोपिडाइन (Ticlopidine), जिसे टिक्लिड (Ticlid) ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, एक दवा है जिसका उपयोग थ्रोम्बोटिक स्ट्रोक के जोखिम को कम करने के लिए किया जाता है। यह थिएनोपाइरीडीन (thienopyridine) परिवार की एक एंटीप्लेटलेट दवा है जो एक एडेनोसिन डाइफॉस्फेट (ADP) रिसेप्टर अवरोधक है। शोध ने शुरू में दिखाया कि यह स्ट्रोक और कोरोनरी स्टेंट ऑक्लूजन को रोकने के लिए उपयोगी थी। हालाँकि, न्यूट्रोपेनिया (neutropenia) और थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंजियोपैथी (thrombotic microangiopathy) के दुर्लभ लेकिन गंभीर दुष्प्रभावों के कारण, इसका उपयोग मुख्य रूप से उन रोगियों में किया जाता था जो एस्पिरिन सहन नहीं कर सकते थे, या जिनमें दोहरी एंटीप्लेटलेट थेरेपी वांछनीय थी। क्लोपिडोग्रेल (clopidogrel) और टिकाग्रेलर (ticagrelor) जैसी नई और सुरक्षित एंटीप्लेटलेट दवाओं के आगमन के साथ, इसका उपयोग सीमित हो गया है।

इसे 1973 में पेटेंट कराया गया था और 1978 में चिकित्सा उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था।[1]

चिकित्सा उपयोग

section टिक्लोपिडाइन स्ट्रोक की रोकथाम के लिए निर्देशित है और जब एस्पिरिन के साथ मिलाया जाता है, तो यह नए कोरोनरी स्टेंट वाले लोगों में बंद होने से रोकने के लिए उपयोग किया जाता है।

स्ट्रोक

टिक्लोपिडाइन को उन रोगियों में थ्रोम्बोटिक स्ट्रोक की रोकथाम के लिए दूसरी पंक्ति (second-line) का विकल्प माना जाता है जिन्हें पहले स्ट्रोक या TIA हो चुका है। अध्ययनों से पता चला है कि यह मृत्यु या भविष्य के स्ट्रोक की रोकथाम में एस्पिरिन से बेहतर है। हालाँकि, एस्पिरिन की तुलना में इसके दुष्प्रभाव अधिक बार और गंभीर होते हैं, इसलिए इसे उन रोगियों के लिए आरक्षित रखा जाता है जो एस्पिरिन नहीं ले सकते।[2]

हृदय रोग

जब किसी रोगी को हृदय के आसपास की वाहिकाओं में से एक में स्टेंट लगाने की आवश्यकता होती है, तो यह महत्वपूर्ण है कि वह स्टेंट खुला रहे ताकि हृदय तक रक्त का प्रवाह बना रहे। इसलिए, स्टेंट वाले रोगियों को प्रक्रिया के बाद रक्त प्रवाह को बनाए रखने में मदद करने के लिए दवाएं लेनी चाहिए। टिक्लोपिडाइन, एस्पिरिन के साथ मिलकर, इस उद्देश्य के लिए FDA द्वारा अनुमोदित है, और अध्ययनों में इसे केवल एस्पिरिन या एंटीकोआगुलंट के साथ एस्पिरिन से बेहतर काम करते हुए दिखाया गया है।[3][4] हालाँकि, टिक्लोपिडाइन के गंभीर दुष्प्रभाव इसे इसके चचेरे भाई, क्लोपिडोग्रेल की तुलना में कम उपयोगी बनाते हैं।[5] वर्तमान सिफारिशें अब टिक्लोपिडाइन के उपयोग की अनुशंसा नहीं करती हैं।[6]

मतभेद (Contraindications)

टिक्लोपिडाइन का उपयोग निम्नलिखित किसी भी व्यक्ति में वर्जित है:

  • रक्तस्राव का बढ़ा हुआ जोखिम (जैसे बार-बार गिरना, जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव)
  • रक्त संबंधी बीमारी का इतिहास
  • गंभीर यकृत रोग
  • टिक्लोपिडाइन या किसी भी थिएनोपाइरीडीन दवा जैसे क्लोपिडोग्रेल से एलर्जी की प्रतिक्रिया का इतिहास

रक्तस्राव के बढ़ते जोखिम के कारण, टिक्लोपिडाइन लेने वाले रोगियों को सर्जरी से 10-14 दिन पहले दवा बंद कर देनी चाहिए।

प्रतिकूल प्रभाव

टिक्लोपिडाइन से जुड़े सबसे गंभीर दुष्प्रभाव वे हैं जो रक्त कोशिकाओं को प्रभावित करते हैं, हालांकि ये जीवन-धमकाने वाली जटिलताएं अपेक्षाकृत दुर्लभ हैं। सबसे आम दुष्प्रभावों में शामिल हैं:

  • दस्त
  • मतली
  • अपच
  • चकत्ते
  • पेट दर्द

टिक्लोपिडाइन कोलेस्ट्रॉल, ट्राइग्लिसराइड्स, लिवर एंजाइम और रक्तस्राव में वृद्धि का कारण भी बन सकता है।

हेमेटोलॉजिकल

टिक्लोपिडाइन का उपयोग न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, थ्रोम्बोटिक माइक्रोएंजियोपैथी (TMA), और अप्लास्टिक एनीमिया से जुड़ा हुआ है। इस जोखिम के कारण, टिक्लोपिडाइन शुरू करने वाले रोगियों की आमतौर पर पहले तीन महीनों के लिए हर दो सप्ताह में उनकी कोशिका गणना (cell counts) का परीक्षण करने के लिए रक्त परीक्षण के साथ निगरानी की जाती है।

गर्भावस्था और स्तनपान

टिक्लोपिडाइन FDA गर्भावस्था जोखिम श्रेणी B है। मनुष्यों में कोई अध्ययन नहीं किया गया है। चूहों में किए गए अध्ययनों से पता चलता है कि उच्च दवा स्तर मां और भ्रूण दोनों में विषाक्तता पैदा कर सकता है, लेकिन इसके उपयोग से जुड़े कोई ज्ञात जन्म दोष नहीं हैं।

यह परीक्षण करने के लिए कोई अध्ययन नहीं हुआ है कि क्या टिक्लोपिडाइन स्तन के दूध में जाता है। चूहों में किए गए अध्ययनों से पता चला है कि यह चूहों के दूध में पारित हो जाता है।

इंटरैक्शन

टिक्लोपिडाइन दवाओं के कई वर्गों के साथ इंटरैक्ट करता है। यह एस्पिरिन और अन्य NSAIDs के एंटीप्लेटलेट प्रभावों को बढ़ाता है। एंटासिड के साथ एक ही समय में टिक्लोपिडाइन लेने से टिक्लोपिडाइन का अवशोषण कम हो जाता है। टिक्लोपिडाइन लिवर CYP2C19[7] और CYP2B6[8] को रोकता है और इस प्रकार इन प्रणालियों द्वारा मेटाबोलाइज की जाने वाली दवाओं के रक्त स्तर को प्रभावित कर सकता है।

क्रिया की विधि

टिक्लोपिडाइन एक टेट्राहाइड्रो-थिएनोपाइरीडीन है जो, जब शरीर द्वारा मेटाबोलाइज किया जाता है, तो प्लेटलेट्स की सतह पर ADP रिसेप्टर के P2Y12 घटक को अपरिवर्तनीय रूप से अवरुद्ध कर देता है। ADP के बिना, फाइब्रिनोजेन प्लेटलेट सतह से नहीं जुड़ता है, जिससे प्लेटलेट्स को एक-दूसरे से चिपकने से रोका जाता है। प्लेटलेट फ़ंक्शन में हस्तक्षेप करके, टिक्लोपिडाइन रक्त वाहिकाओं के अंदर थक्के बनने से रोकता है।[9] एंटी-प्लेटलेट प्रभाव 2 दिनों के भीतर शुरू हो जाते हैं और चिकित्सा के 6 दिनों तक अपने अधिकतम स्तर तक पहुँच जाते हैं। टिक्लोपिडाइन को बंद करने के बाद भी इसके प्रभाव 3 दिनों तक बने रहते हैं, हालांकि प्लेटलेट फ़ंक्शन को सामान्य होने में 1-2 सप्ताह लग सकते हैं, क्योंकि दवा प्लेटलेट्स को अपरिवर्तनीय रूप से प्रभावित करती है। इसलिए, प्लेटलेट फ़ंक्शन सामान्य होने से पहले नए प्लेटलेट्स का निर्माण होना चाहिए।

फार्माकोकाइनेटिक्स

टिक्लोपिडाइन को मौखिक रूप से लिया जाता है, जिसमें 80% जैवउपलब्धता (bioavailability) के साथ तेजी से अवशोषण होता है। यदि टिक्लोपिडाइन को भोजन के साथ लिया जाए तो और भी अधिक अवशोषण हो सकता है। यह लिवर द्वारा मेटाबोलाइज होता है और गुर्दे और मल दोनों के माध्यम से समाप्त होता है। निकासी गैर-रेखीय है और बार-बार खुराक के साथ बदलती रहती है। पहली खुराक के बाद आधा जीवन 12.6 घंटे है, लेकिन बार-बार खुराक के साथ अधिकतम आधा जीवन 4-5 दिन है। बुजुर्गों में निकासी भी धीमी होती है। दवा 98% प्रोटीन से प्रतिवर्ती रूप से बंधी होती है।

रासायनिक गुण

टिक्लोपिडाइन का प्रणालीगत नाम 5-[(2-chlorophenyl)methyl]-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine है। इसका आणविक भार 263.786 g/mol है। यह एक सफेद क्रिस्टलीय ठोस है। यह पानी और मेथनॉल में घुलनशील है और मेथिलीन क्लोराइड, इथेनॉल और एसीटोन में कुछ हद तक घुलनशील है। यह पानी में 3.6 के pH पर स्वयं-बफर हो जाता है।

इतिहास

टिक्लोपिडाइन की खोज 1970 के दशक में फ्रांस में फर्नांड एलोय के नेतृत्व वाली एक टीम द्वारा की गई थी, जिसमें कास्टाइन एसए (Castaigne SA) में जीन-पियरे मैफ्रैंड शामिल थे, जो एक नई सूजन-रोधी दवा की खोज करने की कोशिश कर रहे थे। फार्माकोलॉजी डेवलपर्स ने नोट किया कि इस नए यौगिक में मजबूत एंटी-प्लेटलेट गुण थे।[10] कास्टाइन को 1973 में सैनोफी (Sanofi) द्वारा अधिग्रहित कर लिया गया था।[11] 1978 से शुरू होकर, दवा को फ्रांस में टिक्लिड ब्रांड नाम के तहत उन लोगों के लिए विपणन किया गया था जो थ्रोम्बोटिक घटनाओं के उच्च जोखिम में थे, जो अभी-अभी हृदय शल्य चिकित्सा से बाहर आए थे, हेमोडायलिसिस से गुजर रहे थे, परिधीय संवहनी रोग था, या जो अन्यथा स्ट्रोक और इस्केमिक हृदय रोग के जोखिम में थे।[10]

टिक्लोपिडाइन को अमेरिका में सिंटेक्स (Syntex) द्वारा बाजार में लाया गया था, जिसे 1991 में दवा के लिए मंजूरी मिली थी।[12] सिंटेक्स को 1994 में रोश समूह द्वारा अधिग्रहित कर लिया गया था।[13] पहला जेनेरिक टिक्लोपिडाइन हाइड्रोक्लोराइड 1999 में FDA द्वारा अनुमोदित किया गया था।[14] अप्रैल 2015 तक, रोश, काराको, सैंडोज़, पार, मेजर, एपोटेक्स और टेवा ने जेनेरिक टिक्लोपिडाइन का उत्पादन बंद कर दिया था और अमेरिका में कोई टिक्लोपिडाइन तैयारी उपलब्ध नहीं थी।[15]

अनुसंधान

इसकी रिलीज के तुरंत बाद, टिक्लोपिडाइन के संबंध में अध्ययनों ने पाया कि इसमें परिधीय संवहनी रोग,[16] मधुमेह रेटिनोपैथी,[17] और सिकल सेल रोग[18] सहित अन्य बीमारियों के लिए सहायक होने की क्षमता थी। हालाँकि, किसी के पास FDA अनुमोदन के लिए पर्याप्त सबूत नहीं थे। टिक्लोपिडाइन से जुड़े रक्त कोशिका दुष्प्रभावों के कारण, इन स्थितियों के उपचार के लिए शोधकर्ताओं ने अन्य रास्ते अपना लिए हैं।

संदर्भ

  1. ↑ (2006). Analogue-based Drug Discovery. 453. John Wiley & Sons. ISBN 9783527607495.
  2. ↑ (August 1989). "A randomized trial comparing ticlopidine hydrochloride with aspirin for the prevention of stroke in high-risk patients. Ticlopidine Aspirin Stroke Study Group". The New England Journal of Medicine. 321 (8) 501–507. doi:10.1056/nejm198908243210804.
  3. ↑ (April 1996). "A randomized comparison of antiplatelet and anticoagulant therapy after the placement of coronary-artery stents". The New England Journal of Medicine. 334 (17) 1084–1089. doi:10.1056/nejm199604253341702.
  4. ↑ (December 1998). "A clinical trial comparing three antithrombotic-drug regimens after coronary-artery stenting. Stent Anticoagulation Restenosis Study Investigators". The New England Journal of Medicine. 339 (23) 1665–1671. doi:10.1056/nejm199812033392303.
  5. ↑ (July 2005). "Aspirin and clopidogrel: a sweeping combination in cardiology". Current Medicinal Chemistry - Cardiovascular & Hematological Agents. 3 (3) 203–19. doi:10.2174/1568016054368188.
  6. ↑ (December 2014). "2014 AHA/ACC guideline for the management of patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines". Circulation. 130 (25) e344–e426. doi:10.1161/CIR.0000000000000134.
  7. ↑ (October 2001). "Ticlopidine as a selective mechanism-based inhibitor of human cytochrome P450 2C19". Biochemistry. 40 (40) 12112–12122. doi:10.1021/bi010254c.
  8. ↑ (June 2005). "Effect of clopidogrel and ticlopidine on cytochrome P450 2B6 activity as measured by bupropion hydroxylation". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 77 (6) 553–559. doi:10.1016/j.clpt.2005.02.010.
  9. ↑ (2012). "Basic and Clinical Pharmacology, 12th ed.". Chapter 34: Drugs Used in Disorders of Coagulation.
  10. ↑ 10.0 10.1 (2012). The story of clopidogrel and its predecessor, ticlopidine: Could these major antiplatelet and antithrombotic drugs be discovered and developed today?. Comptes Rendus Chimie. 15 (8) 737–743. doi:10.1016/j.crci.2012.05.006.
  11. ↑ (2001). A History of the International Chemical Industry. 296. Chemical Heritage Foundation. ISBN 9780941901291.
  12. ↑ (September 1993). "Ticlopidine and antiplatelet therapy". The Annals of Pharmacotherapy. 27 (9) 1090–1098. doi:10.1177/106002809302700915.
  13. ↑ (3 May 1994). Roche Set To Acquire Syntex. The New York Times.
  14. ↑ (July 6, 1999). Press release: Apotex First To Market Generic Version Of Ticlid®.
  15. ↑ (April 1, 2015). Ticlopidine Tablets. Resolved Shortages Bulletin.
  16. ↑ (August 1980). "Antiaggregatory, physiological and clinical effects of ticlopidine in subjects with peripheral atherosclerosis". Atherosclerosis. 36 (4) 471–480. doi:10.1016/0021-9150(80)90240-3.
  17. ↑ (November 1990). "Ticlopidine treatment reduces the progression of nonproliferative diabetic retinopathy. The TIMAD Study Group". Archives of Ophthalmology. 108 (11) 1577–1583. doi:10.1001/archopht.1990.01070130079035.
  18. ↑ (1984). "Clinical and biological double-blind-study of ticlopidine in preventive treatment of sickle-cell disease crises". Agents and Actions. Supplements. 15 199–212.

बाहरी लिंक

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Ticlopidine" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Ticlopidine यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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