क्लोर्टालिडोन

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क्लोर्टालिडोन (Chlortalidone), जिसे क्लोर्थालिडोन (chlorthalidone) के नाम से भी जाना जाता है, एक थियाजाइड-जैसा मूत्रवर्धक (thiazide-like diuretic) ड्रग है[1] जिसका उपयोग उच्च रक्तचाप (hypertension), शोफ (edema) (जैसे कि हृदय विफलता, यकृत विफलता, और नेफ्रोटिक सिंड्रोम में होता है), डायबिटीज इन्सिपिडस, और वृक्क ट्यूबलर एसिडोसिस के इलाज के लिए किया जाता है।[2][3] चूंकि क्लोर्टालिडोन उच्च रक्तचाप वाले अधिकांश रोगियों में प्रभावी है, इसलिए इसे एक पसंदीदा प्रारंभिक उपचार माना जाता है।[4][2] इसका उपयोग कैल्शियम-आधारित गुर्दे की पथरी को रोकने के लिए भी किया जाता है।[2] इसे मुख द्वारा लिया जाता है।[2] इसके प्रभाव आमतौर पर तीन घंटे के भीतर शुरू हो जाते हैं और तीन दिनों तक रहते हैं।[2] हृदय आघात (heart attack) या स्ट्रोक की रोकथाम के लिए क्लोर्टालिडोन के साथ दीर्घकालिक उपचार हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड की तुलना में अधिक प्रभावी है।[5]

प्रतिकूल प्रभाव और क्रियाविधि

सामान्य प्रतिकूल प्रभावों में रक्त में पोटेशियम की कमी, रक्त में सोडियम की कमी, उच्च रक्त शर्करा, चक्कर आना और स्तंभन दोष (erectile dysfunction) शामिल हैं।[2][3][6] अन्य प्रतिकूल प्रभावों में गाउट, रक्त में मैग्नीशियम की कमी, रक्त में उच्च कैल्शियम, एलर्जी प्रतिक्रियाएं और निम्न रक्तचाप शामिल हो सकते हैं।[2][3][7] कुछ समीक्षाओं ने पाया है कि क्लोर्टालिडोन और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड में प्रतिकूल प्रभावों का जोखिम समान है,[8][9] जबकि अन्य समीक्षाओं ने क्लोर्टालिडोन में उच्च जोखिम पाया है।[10][1][note 1] हालांकि इसका उपयोग गर्भावस्था में किया जा सकता है, लेकिन यह कम पसंदीदा विकल्प है।[2] इसकी क्रिया की विधि (mechanism of action) पूरी तरह से समझ में नहीं आई है, लेकिन यह ज्ञात है कि क्लोर्टालिडोन नेफ्रॉन के कॉर्टिकल डाइल्यूटिंग सेगमेंट[note 2] पर कार्य करके मुख्य रूप से सोडियम, क्लोराइड और पानी के उत्सर्जन को बढ़ाता है।[2]

क्लोर्टालिडोन को 1957 में पेटेंट कराया गया था और 1960 में चिकित्सा उपयोग में आया।[11] यह विश्व स्वास्थ्य संगठन की आवश्यक दवाओं की सूची में शामिल है।[12] यह एक जेनेरिक दवा के रूप में उपलब्ध है।[3] 2023 में, यह संयुक्त राज्य अमेरिका में 124वीं सबसे अधिक निर्धारित दवा थी, जिसके 5 मिलियन से अधिक नुस्खे थे।[13][14]

चिकित्सा उपयोग

उच्च रक्तचाप

क्लोर्टालिडोन को उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए एक प्रथम-पंक्ति दवा (first-line medication) माना जाता है।[2] कुछ लोग हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के बजाय क्लोर्टालिडोन की सलाह देते हैं।[1][15] यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों के एक मेटा-विश्लेषण में पाया गया कि क्लोर्टालिडोन रक्तचाप को कम करने के लिए हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड से अधिक प्रभावी है, जबकि दोनों दवाओं की विषाक्तता समान है।[16][17][1][10]

उच्च रक्तचाप के लिए क्लोर्टालिडोन के परीक्षणों में पाया गया कि क्लोर्टालिडोन की कम खुराक (जैसे, ALLHAT अध्ययन में 12.5 मिलीग्राम दैनिक) का रक्तचाप कम करने वाला अधिकतम प्रभाव था और उच्च खुराक ने इसे और अधिक कम नहीं किया। क्लोर्टालिडोन और अन्य थियाजाइड मूत्रवर्धक क्रोनिक किडनी रोग वाले व्यक्तियों में उच्च रक्तचाप को कम करने के लिए प्रभावी हैं, हालांकि प्रतिकूल प्रभावों का जोखिम अधिक है।[18][19][20][21]

बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी

क्लोर्टालिडोन का उपयोग हृदय के बाएं वेंट्रिकल के विस्तार के इलाज के लिए किया जाता है; यह मुख्य रूप से रक्तचाप को कम करके और इस प्रकार प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध को कम करके काम करता है। इस बात के प्रमाण हैं कि क्लोर्टालिडोन हृदय के बाएं वेंट्रिकल के विस्तार वाले व्यक्तियों में हृदय के बाएं वेंट्रिकल के द्रव्यमान को कम करने के लिए हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड से बेहतर है।[22] क्लोर्टालिडोन हृदय के मुख्य पंपिंग कक्ष, बाएं वेंट्रिकल के विस्तार को कम करने के लिए एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों या एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर अवरोधकों से बेहतर है।[23]

शोफ (सूजन)

क्लोर्टालिडोन मूत्र नमक और पानी के उत्सर्जन को बढ़ाकर शोफ (सूजन) को कम करता है, इंट्रावास्कुलर हाइड्रोस्टेटिक दबाव को कम करता है और इस प्रकार ट्रांसकैपिलरी दबाव को कम करता है (देखें स्टारलिंग समीकरण)। शोफ या तो रक्त वाहिकाओं में बढ़े हुए हाइड्रोस्टेटिक दबाव या कम ऑन्कोटिक दबाव के कारण हो सकता है। बढ़े हुए हाइड्रोस्टेटिक दबाव के कारण शोफ गंभीर हृदय-फुफ्फुसीय रोग (जो गुर्दे में ग्लोमेरुलर छिड़काव को कम करता है) या गुर्दे की चोट या बीमारी (जो गुर्दे द्वारा नमक और पानी के ग्लोमेरुलर उत्सर्जन को कम कर सकती है) का परिणाम हो सकता है, या मासिक धर्म से संबंधित द्रव प्रतिधारण जैसी अपेक्षाकृत सौम्य स्थितियों के कारण, या डाइहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल अवरोधकों के प्रतिकूल प्रभाव के रूप में हो सकता है, जो आमतौर पर पैरों और निचले पैरों में सूजन का कारण बनते हैं। कम ऑन्कोटिक दबाव के कारण शोफ एक घायल गुर्दे के ग्लोमेरुली के माध्यम से रक्त प्रोटीन के रिसाव का परिणाम हो सकता है[24] या क्षतिग्रस्त यकृत द्वारा रक्त प्रोटीन के कम संश्लेषण का परिणाम हो सकता है। कारण चाहे जो भी हो, क्लोर्टालिडोन इंट्रावास्कुलर वॉल्यूम को कम करके और इस प्रकार इंट्रावास्कुलर हाइड्रोस्टेटिक दबाव को कम करके शोफ की गंभीरता को कम कर सकता है।[25]

हड्डी के फ्रैक्चर की रोकथाम

क्लोर्टालिडोन गुर्दे द्वारा कैल्शियम प्रतिधारण को बढ़ावा देकर और सीधे ऑस्टियोब्लास्ट भेदभाव और हड्डी खनिज गठन को उत्तेजित करके खनिज हड्डी के नुकसान को कम करता है।[26] एक कोचरन समीक्षा में अस्थायी प्रमाण मिले कि थियाजाइड एक्सपोजर कूल्हे के फ्रैक्चर के कम जोखिम से जुड़ा था।[27] ALLHAT अध्ययन के डेटा के एक माध्यमिक विश्लेषण में पाया गया कि क्लोर्टालिडोन ने कूल्हे और पेल्विस फ्रैक्चर के जोखिम को कम किया।[28]

गुर्दे की पथरी की रोकथाम

क्लोर्टालिडोन मूत्र में उत्सर्जित कैल्शियम की मात्रा को कम करता है, जिससे कैल्शियम ऑक्सालेट गुर्दे की पथरी का खतरा कम हो जाता है।[29] जिन लोगों को कैल्शियम ऑक्सालेट गुर्दे की पथरी के कई एपिसोड हो चुके हैं, उनमें क्लोर्टालिडोन गुर्दे की पथरी का एक और एपिसोड होने के जोखिम को कम करता है।[30] क्लोर्टालिडोन मूत्र कैल्शियम के स्तर को कम करने के लिए हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड से अधिक प्रभावी है और इसलिए संभवतः अधिक प्रभावी है।[31]

मेनियर रोग

क्लोर्टालिडोन एंडोलिम्फ वॉल्यूम को कम करता है जो आंतरिक कान के कक्षों में हाइड्रोस्टेटिक दबाव को कम करता है; आंतरिक कान में ऊंचा एंडोलिम्फ दबाव मेनियर रोग या 'एंडोलिम्फैटिक हाइड्रोप्स' का कारण माना जाता है। कई छोटे, निम्न-गुणवत्ता वाले अध्ययनों से साक्ष्य का संश्लेषण इंगित करता है कि क्लोर्टालिडोन या अन्य थियाजाइड मूत्रवर्धक मेनियर रोग के लिए प्रभावी हैं।[32]

डायबिटीज इन्सिपिडस

क्लोर्टालिडोन (या अन्य थियाजाइड दवा) नेफ्रोजेनिक डायबिटीज इन्सिपिडस के उपचार का एक प्रमुख घटक है। नेफ्रोजेनिक डायबिटीज इन्सिपिडस तब होता है जब गुर्दा मूत्र को केंद्रित करने में असमर्थ होता है क्योंकि इसमें वैसोप्रेसिन-निर्भर मुक्त पानी को हटाने के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया होती है। डिस्टल कन्वेलेटेड ट्यूबल में सोडियम आयन पुनरावशोषण को अवरुद्ध करके, क्लोर्टालिडोन मूत्र में सोडियम आयन के उत्सर्जन में वृद्धि को प्रेरित करता है (नैट्रियूरेसिस)। आहार में सोडियम सेवन को सीमित करते समय क्लोर्टालिडोन देने से हल्का हाइपोवोलेमिया (कम इंट्रावास्कुलर वॉल्यूम) होता है, जो प्रॉक्सिमल रीनल ट्यूबल से विलेय के आइसोटोनिक पुनरावशोषण को प्रेरित करता है, रीनल कलेक्टिंग ट्यूबल और रीनल मेडुलरी कलेक्टिंग डक्ट में विलेय वितरण को कम करता है। कलेक्टिंग ट्यूबल और मेडुलरी कलेक्टिंग डक्ट में विलेय का यह कम वितरण पानी के पुनरावशोषण और मूत्र की उच्च सांद्रता की अनुमति देता है, जिससे नेफ्रोजेनिक डायबिटीज इन्सिपिडस का उलट होना वैसोप्रेसिन से स्वतंत्र तरीके से होता है।[33]

प्रतिकूल प्रभाव

कुछ समीक्षाओं ने हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड के समान जोखिम पाया है,[8][9] जबकि अन्य समीक्षाओं ने दुष्प्रभावों का उच्च जोखिम पाया है।[1][10]

  • हाइपोकैलिमिया (रक्त में पोटेशियम की कमी) कभी-कभी होती है; हाइपोकैलिमिया का जोखिम उन व्यक्तियों में अधिक होता है जो मैग्नीशियम की कमी वाले होते हैं[34]
  • हाइपोमैग्नेसीमिया (रक्त में मैग्नीशियम की कमी) चार नैदानिक परीक्षणों की एक समीक्षा में पाया गया कि 50 मिलीग्राम क्लोर्टालिडोन दैनिक के साथ उपचार शुरू करने के कुछ हफ्तों के भीतर 20% व्यक्तियों में रक्त में मैग्नीशियम की कमी हुई।[35] क्लोर्टालिडोन-जुड़े हाइपोमैग्नेसीमिया का जोखिम मधुमेह वाले व्यक्तियों में अधिक होता है जिनका आहार मैग्नीशियम सेवन कम होता है।
  • हाइपोनेट्रेमिया (रक्त में सोडियम की कमी) सिस्टोलिक हाइपरटेंशन इन द एल्डरली ट्रायल में क्लोर्टालिडोन के लिए यादृच्छिक विषयों में 4.1% में हुई, जबकि नियंत्रण विषयों में 1.3% थी।[36] हाइपोनेट्रेमिया का जोखिम 40 वर्ष से कम आयु के लोगों के लिए प्रति 100,000 व्यक्ति-वर्ष 5 से लेकर 80 वर्ष से अधिक आयु के लोगों में प्रति 100,000 व्यक्ति-वर्ष 730 तक भिन्न होता है।[37][38] हाइपोनेट्रेमिया उन व्यक्तियों में अधिक संभावित है जिनमें प्रोस्टाग्लैंडीन ट्रांसपोर्टर SLCO2A1 के कुछ आनुवंशिक प्रकार होते हैं जो उच्च मूत्र PGE2 और कम प्लाज्मा ऑस्मोलैलिटी की स्थिति में अनुपयुक्त रूप से कम प्लाज्मा ADH स्तरों से जुड़े होते हैं।[39] थियाजाइड-जुड़ा हाइपोनेट्रेमिया अक्सर लूप मूत्रवर्धक-जुड़े हाइपोनेट्रेमिया से अधिक गंभीर होता है क्योंकि थियाजाइड की प्रमुख क्रिया ट्यूबलर प्रवाह में देर से होती है, जिससे ट्यूबल के आगे अतिरिक्त सुधारात्मक कार्रवाई लागू करने का अवसर कम हो जाता है।[40]
  • हाइपरकैल्सीमिया (रक्त में उच्च कैल्शियम स्तर) क्लोर्टालिडोन के संपर्क में आने वाले सामान्य व्यक्तियों में हो सकता है, लेकिन यह तब होने की अधिक संभावना है जब उप-नैदानिक हाइपरपैराथायरायडिज्म वाले व्यक्ति क्लोर्टालिडोन के संपर्क में आते हैं।[41]
  • हाइपरयूरिसीमिया, रक्त में यूरिक एसिड का उच्च स्तर
  • हाइपरलिपिडिमिया, उच्च कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स
  • सिरदर्द
  • मतली/उल्टी
  • प्रकाश संवेदनशीलता सूर्य के संपर्क में आने पर त्वचा के सनबर्न के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि
  • फोटोओनिकोलाइसिस सूर्य के संपर्क में आने पर नाखून के बिस्तर से नाखूनों का अलग होना[42]
  • वजन बढ़ना
  • गाउट; जोखिम को लगभग दोगुना कर देता है[43]
  • अग्नाशयशोथ (Pancreatitis)

क्रिया की विधि

क्लोर्टालिडोन मुख्य रूप से गुर्दे में डिस्टल कन्वेलेटेड ट्यूबल कोशिकाओं की एपिकल झिल्ली में Na+/Cl− सिम्पोटर के निषेध के माध्यम से सोडियम और क्लोराइड के पुनरावशोषण को कम करता है।[44] हालांकि क्लोर्टालिडोन को अक्सर "थियाजाइड-जैसा" मूत्रवर्धक कहा जाता है, यह थियाजाइड मूत्रवर्धक से अलग है क्योंकि, Na+/Cl− सिम्पोटर के निषेध के अलावा, यह कार्बोनिक एनहाइड्रेज के कई आइसोफॉर्म को भी मजबूती से रोकता है।[45] क्लोर्टालिडोन का कुछ मूत्रवर्धक प्रभाव प्रॉक्सिमल ट्यूबल में कार्बोनिक एनहाइड्रेज के इस निषेध के कारण भी होता है।[46]

क्लोर्थालिडोन (chlortalidone) के दीर्घकालिक संपर्क के दौरान होने वाले रक्तचाप कम करने वाले प्रभाव के तंत्र के बारे में अनिश्चितता है।[47]

फार्माकोकाइनेटिक्स (Pharmacokinetics)

क्लोर्थालिडोन मौखिक सेवन के बाद जठरांत्र संबंधी मार्ग (gastrointestinal tract) से धीरे-धीरे अवशोषित होता है। इसका आधा जीवन (half-life) लंबा होता है और इसलिए इसका मूत्रवर्धक (diuretic) प्रभाव लंबे समय तक बना रहता है, जिसके परिणामस्वरूप एक खुराक छूट जाने के बावजूद मूत्रवर्धक प्रभाव जारी रहता है। खुराक छूटने के बावजूद क्लोर्थालिडोन की यह लंबी क्रिया, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड (hydrochlorothiazide) जैसी कम आधा जीवन वाली दवाओं की तुलना में क्लोर्थालिडोन की उच्च प्रभावकारिता का कारण हो सकती है। क्लोर्थालिडोन शरीर से मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा, अपरिवर्तित दवा के रूप में बाहर निकल जाता है। इस प्रकार, कम गुर्दे की कार्यक्षमता वाले व्यक्तियों में, क्लोर्थालिडोन का क्लीयरेंस कम हो जाता है और उन्मूलन आधा जीवन (elimination half-life) बढ़ जाता है।[48]

अन्य थियाजाइड मूत्रवर्धक दवाओं की तरह, क्लोर्थालिडोन प्लेसेंटा को पार करता है और स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है।[49] क्लोर्थालिडोन स्तनपान को दबा सकता है, और इस संकेत के लिए इसका उपयोग किया गया है। अपने लंबे आधा जीवन के कारण, क्लोर्थालिडोन स्तन के दूध के माध्यम से नवजात शिशुओं में जमा हो सकता है, भले ही उन्हें मातृ वजन-समायोजित खुराक का केवल लगभग 6% ही प्राप्त होता हो।[50]

रसायन विज्ञान (Chemistry)

क्लोर्थालिडोन सल्फामोइल-बेंजामाइड (sulfamoylbenzamide) वर्ग में आता है। चूंकि इसमें थियाजाइड-प्रकार के मूत्रवर्धक की बेंजोथियाडियाजीन (benzothiadiazine) संरचना का अभाव होता है, इसलिए इसे थियाजाइड-समान मूत्रवर्धक कहा जाता है।[51] क्लोर्थालिडोन डाइमिथाइलएसीटामाइड (DMA), डाइमिथाइलफॉर्मामाइड (DMF), डाइमिथाइलसल्फोक्साइड (DMSO), और मेथनॉल में स्वतंत्र रूप से घुलनशील है; यह गर्म इथेनॉल में भी घुलनशील है।[48]

विश्व स्वास्थ्य संगठन द्वारा समन्वित दवा नामकरण प्रणाली के अनुसार, (INN/BAN) के अनुसार क्लोर्थालिडोन (Chlortalidone) दवा का आधिकारिक नाम है। अमेरिकी चिकित्सा संघ (AMA), यूनाइटेड स्टेट्स फार्माकोपियल कन्वेंशन (USP), और अमेरिकन फार्मासिस्ट एसोसिएशन (APhA) द्वारा सह-प्रायोजित USAN काउंसिल द्वारा समन्वित दवा नामकरण प्रणाली के अनुसार, (USAN) के अनुसार क्लोर्थालिडोन (Chlorthalidone) दवा का आधिकारिक नाम है।

बैच रिकॉल (Batch Recall)

अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) ने विफल विघटन विनिर्देशों (failed dissolution specifications) के कारण क्लोर्थालिडोन (25 मिलीग्राम) रक्तचाप की दवा की 11,000 से अधिक बोतलों के लिए राष्ट्रव्यापी रिकॉल जारी किया। यह रिकॉल राइजिंग फार्मा होल्डिंग्स, इंक. द्वारा वितरित 100-काउंट और 1,000-काउंट वाली बोतलों को प्रभावित करता है, जिन सभी पर 04/2027 की समाप्ति तिथि अंकित है।[52]

समाज और संस्कृति

क्लोर्थालिडोन पर कुछ खेलों (जिसमें क्रिकेट शामिल है) में प्रतिबंध है क्योंकि यह एक मूत्रवर्धक है, और इसका उपयोग शरीर के वजन को कम करने या प्रदर्शन बढ़ाने वाली दवाओं के साथ उपयोग को छिपाने के लिए किया जा सकता है।[53] कुश्ती या मुक्केबाजी जैसे खेल एथलीटों को उनके शरीर के वजन के अनुसार वर्गीकृत करते हैं; क्लोर्थालिडोन जैसे मूत्रवर्धक का सेवन करने से शरीर का वजन कम हो सकता है, और इस प्रकार एथलीट को हल्की वजन श्रेणी में प्रतिस्पर्धा करने की अनुमति मिल सकती है, जो एक लाभ प्रदान करेगा। क्लोर्थालिडोन जैसे मूत्रवर्धक साथ में ली जाने वाली प्रदर्शन बढ़ाने वाली दवाओं या उनके मेटाबोलाइट्स की मूत्र सांद्रता को भी कम कर देते हैं, जिससे मूत्र परीक्षण का उपयोग करके इन दवाओं का पता लगाना अधिक कठिन हो जाता है।[54]

नोट्स

  1. ↑ हालांकि, क्लोर्टालिडोन का उपयोग HCTZ की तुलना में प्रतिकूल चयापचय प्रभावों, विशेष रूप से हाइपोकैलिमिया और हाइपोनेट्रेमिया के साथ अधिक बार जुड़ा हुआ है।
  2. ↑ जिसमें हेनले के लूप का मोटा आरोही अंग और डिस्टल कन्वेलेटेड ट्यूबल का प्रारंभिक भाग शामिल है

संदर्भ

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स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Chlortalidone" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Chlortalidone यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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