क्लोबाज़म

From LTRC
Drug
Widthl 190
Widthr 190
Tradename Frisium, Onfi, others[1]
Synonyms Clobazepam
Medlineplus a612008
Dailymedid Clobazam
Pregnancy au C
Dependency liability High
Addiction liability High
Routes of administration मुंह द्वारा, जीभ के नीचे (सबलिंगुअल)
Class Benzodiazepine, Anticonvulsant
Atc prefix N05
Atc suffix BA09
Legal au S4
Legal br B1
Legal br comment [2]
Legal ca Schedule IV
Legal de Rx-only/Anlage III
Legal nz Class C
Legal uk Class C
Legal uk comment [3]
Legal us Schedule IV
Legal us comment [4]
Legal un Psychotropic Schedule IV
Legal status Rx-only
Bioavailability तेजी से और व्यापक रूप से अवशोषित; 87%–95% (मौखिक)[5]
Protein bound 80–90%
Metabolism यकृत
Metabolites *• N-desmethylclobazam
(Norclobazam, 4-oxo-Lofendazam)[6]
  • • N-desmethylclobazam-3',4'-dihydrodiol[7]
  • • 9-Hydroxy-N-desmethylclobazam
    [8][9]
  • • 4'-Hydroxy-N-desmethylclobazam
  • • 4'-Hydroxyclobazam[10]
Onset 0.5–4 घंटे[11]
Elimination half-life *• क्लोबाज़म: 36–42 घंटे

• N-desmethylclobazam: 71–82 घंटे[12]

Excretion *वृक्क (82%)
Cas number 22316-47-8
PubChem CID 2789
Iuphar ligand 7149
Drugbank DB00349
ChemSpider 2687
UNII 2MRO291B4U
KEGG D01253
ChEBI 31413
ChEMBL 70418
Pdb ligand
Iupac name 7-chloro-1-methyl-5-phenyl-1,5-benzodiazepine-2,4-dione
C 16
H 13
Cl 1
N 2
O 2
SMILES ClC1=CC(N(C2=CC=CC=C2)C(CC(N3C)=O)=O)=C3C=C1
InChI 1S/C16H13ClN2O2/c1-18-13-8-7-11(17)9-14(13)19(16(21)10-15(18)20)12-5-3-2-4-6-12/h2-9H,10H2,1H3
InChI key CXOXHMZGEKVPMT-UHFFFAOYSA-N

क्लोबाज़म, जिसे फ्रिसियम (Frisium) और ओनफी (Onfi) जैसे ब्रांड नामों के तहत बेचा जाता है, एक लंबे समय तक काम करने वाली बेंजोडायजेपाइन दवा है जिसका उपयोग मुख्य रूप से चिंता-निवारक (anxiolytic) और मिर्गी-रोधी (anticonvulsant) के रूप में किया जाता है।[13] क्लोबाज़म एक 1,5-बेंजोडायजेपाइन है जिसमें अद्वितीय औषधीय विशेषताएं हैं और इसे 1968 में पेटेंट कराया गया था।[14][15] क्लोबाज़म को पहली बार 1966 में संश्लेषित किया गया था और 1969 में पहली बार प्रकाशित किया गया था। इसे 1970 में ऑस्ट्रेलिया में और 1974 में फ्रांस में अल्पकालिक चिंता प्रबंधन के लिए अनुमोदित किया गया था।[16][17][18] क्लोबाज़म को संयुक्त राज्य अमेरिका में केवल लेनॉक्स-गैस्टॉट सिंड्रोम (Lennox–Gastaut syndrome) के उपचार के रूप में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है, लेकिन यह दवा अन्य देशों में चिंता के लगातार और दुर्बल करने वाले रूपों के अल्पकालिक उपचार के लिए एक चिंता-निवारक के रूप में उपलब्ध है। इसने अधिक सामान्य बेंजोडायजेपाइन की तुलना में एक अलग प्रोफाइल और नशे की लत की क्षमता दिखाई है।[19] क्लोबाज़म एकमात्र 1,5-बेंजोडायजेपाइन है जिसे नैदानिक उपयोग के लिए विपणन किया गया है, जो इसे बेंजोडायजेपाइन के इस संरचनात्मक वर्ग का एकमात्र प्रतिनिधि बनाता है।

इस दवा को हेल्थ कनाडा द्वारा सामान्यीकृत टॉनिक-क्लोनिक, मायोक्लोनिक, और फोकल बिगड़ा हुआ जागरूकता दौरों के लिए एक अतिरिक्त चिकित्सा के रूप में अनुमोदित किया गया है।[20]

2011 में, लुंडबेक (Lundbeck) ने संयुक्त राज्य अमेरिका में इस दवा को ओनफी (Onfi) के रूप में विपणन किया, जो कम से कम दो साल के रोगियों में लेनॉक्स-गैस्टॉट सिंड्रोम से जुड़े दौरों के लिए एक सहायक चिकित्सा है।

चिकित्सा उपयोग

फ्रिसियम (क्लोबाज़म) 10 मिलीग्राम टैबलेट ब्लिस्टर पैक

क्लोबाज़म का उपयोग मुख्य रूप से चिंता और मिर्गी के गंभीर और अक्षम करने वाले रूपों के लिए सहायक चिकित्सा के रूप में किया जाता है।

मिर्गी

मिर्गी में एक सहायक चिकित्सा के रूप में, इसका उपयोग उन रोगियों में किया जाता है जिन्होंने प्रथम-पंक्ति (first-line) दवाओं का जवाब नहीं दिया है और उन बच्चों में जो प्रथम-पंक्ति दवाओं के प्रति प्रतिरोधी हैं। यह स्पष्ट नहीं है कि बच्चों के लिए अन्य दौरे की दवाओं की तुलना में क्लोबाज़म के कोई लाभ हैं या नहीं।[21] इसे छह महीने से तीन साल की उम्र के बच्चों में उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं किया जाता है, जब तक कि कोई अनिवार्य आवश्यकता न हो।[22]

क्लोबाज़म को कनाडा (फ्रिसियम) में टॉनिक-क्लोनिक, जटिल आंशिक, और मायोक्लोनिक दौरों में अतिरिक्त उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया है।[23] क्लोबाज़म को जटिल आंशिक दौरों,[24] कुछ प्रकार के स्टेटस एपिलेप्टिकस (status epilepticus), विशेष रूप से मायोक्लोनिक, मायोक्लोनिक-अनुपस्थिति, सरल आंशिक, जटिल आंशिक, और टॉनिक किस्मों,[25] और गैर-स्टेटस अनुपस्थिति दौरों के लिए सहायक चिकित्सा के रूप में अनुमोदित किया गया है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, क्लोबाज़म (ओनफी) का विपणन अक्टूबर 2011 तक नहीं किया गया था और इसे केवल उन लोगों में मिर्गी को नियंत्रित करने के लिए अन्य दवाओं के साथ संयोजन में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था जो दो वर्ष या उससे अधिक उम्र के हैं और जिन्हें लेनॉक्स-गैस्टॉट सिंड्रोम है।[4][26]

चिंता

यूनाइटेड किंगडम में, मिर्गी और गंभीर चिंता के अलावा, क्लोबाज़म (फ्रिसियम) को सिज़ोफ्रेनिया और अन्य मनोविकार में चिंता या उत्तेजना का प्रबंधन करने के लिए अल्पकालिक (2-4 सप्ताह) सहायक एजेंट के रूप में अनुमोदित किया गया है।[22][27] इसे उन रोगियों में तीव्र चिंता से अल्पकालिक (2-4 सप्ताह) राहत के लिए भी अनुमोदित किया गया है जिन्होंने अन्य दवाओं का जवाब नहीं दिया है, अनिद्रा के साथ या बिना, और अनियंत्रित नैदानिक अवसाद के बिना।[22]

दुष्प्रभाव

सितंबर 2020 में, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) ने सभी बेंजोडायजेपाइन दवाओं के लिए बॉक्स चेतावनी (boxed warning) को अद्यतन करने की आवश्यकता जताई, ताकि इस वर्ग की सभी दवाओं में दुरुपयोग, गलत उपयोग, लत, शारीरिक निर्भरता और वापसी प्रतिक्रियाओं के जोखिमों का वर्णन किया जा सके।[28]

सामान्य

सामान्य दुष्प्रभावों में बेहोशी, लार टपकना, कब्ज, सिरदर्द, हाथों का कांपना, पाचन संबंधी समस्याएं, निम्न रक्तचाप, मुंह सूखना, जी मिचलाना, लत, शारीरिक और मनोवैज्ञानिक निर्भरता शामिल हैं।[4]

चेतावनियां और सावधानियां

दिसंबर 2013 में, FDA ने क्लोबाज़म के लेबल में चेतावनियां जोड़ीं कि यह गंभीर त्वचा प्रतिक्रियाएं, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, और विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस का कारण बन सकता है, विशेष रूप से उपचार के पहले आठ हफ्तों में।[29]

निर्भरता और वापसी

मनुष्यों में, क्लोबाज़म के मिर्गी-रोधी प्रभावों के प्रति सहनशीलता हो सकती है[30] और अचानक या अत्यधिक तीव्र वापसी के दौरान वापसी के दौरे पड़ सकते हैं।[31]

क्लोबाज़म, अन्य बेंजोडायजेपाइन दवाओं की तरह, शारीरिक निर्भरता, लत, और जिसे बेंजोडायजेपाइन वापसी सिंड्रोम के रूप में जाना जाता है, का कारण बन सकता है। नियमित उपयोग के बाद क्लोबाज़म या अन्य बेंजोडायजेपाइन से वापसी अक्सर वापसी के लक्षणों की ओर ले जाती है जो अल्कोहल और बार्बिट्यूरेट वापसी के दौरान देखे जाने वाले लक्षणों के समान होते हैं। खुराक जितनी अधिक होगी और दवा जितने लंबे समय तक ली जाएगी, अप्रिय वापसी के लक्षणों का अनुभव करने का जोखिम उतना ही अधिक होगा। बेंजोडायजेपाइन उपचार को केवल एक धीमी और क्रमिक खुराक में कमी के आहार के माध्यम से बंद किया जाना चाहिए।[32]

ओवरडोज़

बेंजोडायजेपाइन, जिसमें क्लोबाज़म शामिल है, के साथ ओवरडोज़ और नशा सीएनएस अवसाद (CNS depression) का कारण बन सकता है, जो उनींदापन, भ्रम और सुस्ती से जुड़ा होता है, जो संभवतः अटैक्सिया, श्वसन अवसाद, हाइपोटेंशन और कोमा या मृत्यु तक बढ़ सकता है। अन्य सीएनएस अवसादकों, जिसमें अल्कोहल शामिल है, के साथ संयुक्त विषाक्तता के मामलों में घातक परिणाम का जोखिम बढ़ जाता है।[33]

औषध विज्ञान

संरचना
N-desmethylclobazam
(Norclobazam, 4-oxo-Lofendazam)

क्लोबाज़म मुख्य रूप से GABAA रिसेप्टर पर एक सकारात्मक एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर है जो GABAergic संचरण को बढ़ाता है, विशेष रूप से न्यूरॉन्स में क्लोराइड चालन और सोडियम चैनल और वोल्टेज-संवेदनशील कैल्शियम चैनल पर कुछ अनुमानित अतिरिक्त गतिविधि के साथ।[34] क्लोबाज़म GABAA रिसेप्टर पर Cl− आयनोफोर से जुड़े एक अलग बाइंडिंग साइट पर बांधता है, जिससे वह समय बढ़ जाता है जिसके लिए Cl− आयनोफोर खुला रहता है। परिणामस्वरूप थैलेमस में GABA का पोस्ट-सिनैप्टिक अवरोधक प्रभाव लंबा हो जाता है।[35]

क्लोबाज़म, एक 1,5-बेंजोडायजेपाइन, के लिए कार्रवाई का सटीक तंत्र, जिसमें अन्य बेंजोडायजेपाइन व्युत्पन्न द्वारा उत्पादित प्रभावों के समान चिंता-निवारक और मिर्गी-रोधी प्रभाव होते हैं। क्लोबाज़म GABAA रिसेप्टर पर एक शक्तिशाली बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर आंशिक एगोनिस्ट है और प्रभाव एक या अधिक विशिष्ट GABA रिसेप्टर सबयूनिट्स से जुड़ने से संबंधित हैं, जो GABA-मध्यस्थता अवरोध को बढ़ाते हैं। माना जाता है कि क्लोबाज़म में GABAA रिसेप्टर की बेंजोडायजेपाइन साइट पर बाइंडिंग के परिणामस्वरूप GABAergic न्यूरोट्रांसमिशन का पोटेंशिएशन शामिल है। अन्य 1,5-बेंजोडायजेपाइन (उदाहरण के लिए, arfendazam, lofendazam, triflubazam, और CP-1414S) की तरह, क्लोबाज़म और सक्रिय मेटाबोलाइट N-desmethylclobazam में 1,4-बेंजोडायजेपाइन की तुलना में GABAA रिसेप्टर के α1 सबयूनिट (शामक प्रभाव) के लिए कम आत्मीयता होती है। उनमें GABAA रिसेप्टर के α2 सबयूनिट (चिंता-निवारक प्रभाव) और γ2 सबयूनिट के लिए उच्च आत्मीयता होती है, जो क्लोबाज़म के चिंता-निवारक और मिर्गी-रोधी प्रभावों के लिए आवश्यक है।[36][37] इसे आम तौर पर पारंपरिक 1,4-बेंजोडायजेपाइन की तुलना में कम शामक माना जाता है और यह कम सहनशीलता का कारण बनता है, आंशिक रूप से क्योंकि यह उन सबयूनिट्स से कम जुड़ता है जो बेहोशी का कारण बनते हैं।

N-desmethylclobazam, बेंजोडायजेपाइन, क्लोबाज़म का सक्रिय मेटाबोलाइट है। यह GABAA रिसेप्टर पर GABA-सक्रिय क्लोराइड प्रवाह को बढ़ाकर काम करता है,[38] एक हाइपरपोलराइजिंग, अवरोधक पोस्ट-सिनैप्टिक क्षमता बनाता है।[5] प्राथमिक सक्रिय मेटाबोलाइट N-desmethylclobazam, चिकित्सीय खुराक पर मूल दवा की तुलना में उच्च स्तर पर प्रसारित होता है। N-desmethylclobazam की प्लाज्मा सांद्रता क्लोबाज़म की तुलना में लगभग 3-5 गुना अधिक होती है।[12] क्लोबाज़म का प्राथमिक सक्रिय मेटाबोलाइट, इसके लंबे समय तक चलने वाले चिंता-विरोधी और मिर्गी-विरोधी प्रभावों के लिए महत्वपूर्ण है, जो GABAA रिसेप्टर्स पर समान रूप से कार्य करता है, लेकिन दीर्घकालिक चिकित्सा में संभावित रूप से अधिक महत्व के साथ, विशेष रूप से मिर्गी के लिए, और यह दवा की समग्र नैदानिक कार्रवाई के लिए काफी हद तक जिम्मेदार है। यह भी बताया गया था कि ये प्रभाव GABA विरोधी फ्लुमाज़ेनिल द्वारा बाधित थे, और क्लोबाज़म GABA-कमी वाले मस्तिष्क ऊतकों में अधिक कुशलता से कार्य करता है।[38]

चयापचय

क्लोबाज़म के पांच प्रमुख मेटाबोलाइट्स हैं: N-desmethylclobazam, 4'-Hydroxy-N-desmethylclobazam, जिनमें से पूर्व सक्रिय है[39] N-desmethylclobazam-3',4'-dihydrodiol[7] और 4'-Hydroxyclobazam[10] डिमेथिलेशन CYP2C19, CYP3A4, और CYP2B6 द्वारा और 4'-Hydroxyclobazam CYP2C18 और CYP2C19 द्वारा सुगम होता है।[40] N-desmethylclobazam को आगे CYP2C19 एंजाइम द्वारा हाइड्रॉक्सिलेशन के माध्यम से मेटाबोलाइज़ और क्लियर किया जाता है। 9-Hydroxy-N-desmethylclobazam इस प्रक्रिया के हाइड्रॉक्सिलेटेड उत्पादों में से एक है। जबकि मूल दवा क्लोबाज़म अत्यधिक सक्रिय है, इसका प्राथमिक मेटाबोलाइट, N-desmethylclobazam, भी औषधीय रूप से सक्रिय है और इसमें काफी लंबा आधा जीवन (क्लोबाज़म के 36-42 घंटों की तुलना में) है। 9-Hydroxy-N-desmethylclobazam मुख्य रूप से दवा निकासी के मार्ग के रूप में कार्य करता है।[41]

क्लोबाज़म के लिए आधा जीवन लगभग 36 से 42 घंटे और N-desmethylclobazam के लिए 71 से 82 घंटे है।[12]

रसायन विज्ञान

क्लोबाज़म का संश्लेषण

क्लोबाज़म एक 1,5-बेंजोडायजेपाइन है, जिसका अर्थ है कि इसकी डायजेपाइन रिंग में 1 और 5 स्थितियों पर नाइट्रोजन परमाणु होते हैं (सामान्य 1 और 4 के बजाय)।[42]

इतिहास

क्लोबाज़म की खोज 1969 में मिलान में मेस्ट्रेटी रिसर्च लैबोरेटरीज में हुई थी।[43] मेस्ट्रेटी का अधिग्रहण रौसेल उक्लाफ (Roussel Uclaf)[44] द्वारा किया गया था जो सानोफी (Sanofi) का हिस्सा बन गया।

समाज और संस्कृति

कानूनी स्थिति

अंतरराष्ट्रीय स्तर पर, क्लोबाज़म एक संघीय रूप से नियंत्रित अनुसूची IV मनोदैहिक पदार्थ है, जिसमें दुरुपयोग, लत और अचानक बंद होने पर गंभीर वापसी की संभावना है।

ब्रांड नाम

नाम उपलब्ध रूप उपलब्ध ताकत देश
Onfi टैबलेट, मौखिक निलंबन टैबलेट: 10 मिलीग्राम, 20 मिलीग्राम
मौखिक निलंबन: 2.5 मिलीग्राम/मिली 		संयुक्त राज्य अमेरिका
Sympazan सबलिंगुअल फिल्में 5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम, 20 मिलीग्राम संयुक्त राज्य अमेरिका
Frisium टैबलेट 5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम, 20 मिलीग्राम ऑस्ट्रेलिया, इटली, कनाडा, न्यूजीलैंड, यूनाइटेड किंगडम
Urbanol कैप्सूल, टैबलेट कैप्सूल: 5 मिलीग्राम
टैबलेट: 10 मिलीग्राम 		दक्षिण अफ्रीका
Urbanyl टैबलेट 5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम, 20 मिलीग्राम बेल्जियम, फ्रांस
Mystan टैबलेट 5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम, 20 मिलीग्राम जापान
Clobium टैबलेट, मौखिक निलंबन टैबलेट: 5 मिलीग्राम, 10 मिलीग्राम
मौखिक निलंबन: 5 मिलीग्राम/मिली 		भारत
Epaclob मौखिक निलंबन 5 मिलीग्राम/मिली, 10 मिलीग्राम/मिली फ्रांस, जर्मनी, आयरलैंड
Silocalm मौखिक निलंबन 5 मिलीग्राम/मिली, 10 मिलीग्राम/मिली डेनमार्क, आइसलैंड, स्पेन

देखें भी

संदर्भ

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आगे पढ़ने के लिए

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Clobazam" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Clobazam यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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