एस्ट्रियोल

From LTRC

एस्ट्रियोल (E3), जिसे ओएस्ट्रियोल भी लिखा जाता है, एक स्टेरॉयड, एक कमजोर एस्ट्रोजन, और एक गौण महिला सेक्स हार्मोन है।[1][2] यह तीन प्रमुख अंतर्जात (endogenous) एस्ट्रोजेन में से एक है, अन्य दो एस्ट्रैडियोल और एस्ट्रोन हैं।[1] जो महिलाएं गर्भवती नहीं हैं, उनमें एस्ट्रियोल का स्तर लगभग पता लगाने योग्य नहीं होता है।[3] हालाँकि, गर्भावस्था के दौरान, एस्ट्रियोल का संश्लेषण प्लेसेंटा द्वारा बहुत अधिक मात्रा में किया जाता है और यह शरीर में अब तक का सबसे अधिक उत्पादित एस्ट्रोजन है,[3][4] हालाँकि चयापचय और उत्सर्जन की अपेक्षाकृत उच्च दर के कारण एस्ट्रियोल का परिसंचारी स्तर अन्य एस्ट्रोजेन के समान ही होता है।[4][5] एस्ट्रैडियोल की तुलना में, एस्ट्रियोल और एस्ट्रोन दोनों की एस्ट्रोजन के रूप में गतिविधि बहुत कमजोर होती है।[1]

एक प्राकृतिक हार्मोन के रूप में अपनी भूमिका के अलावा, एस्ट्रियोल का उपयोग दवा के रूप में भी किया जाता है, उदाहरण के लिए रजोनिवृत्ति हार्मोन थेरेपी में; दवा के रूप में एस्ट्रियोल के बारे में जानकारी के लिए, एस्ट्रियोल (दवा) लेख देखें।

3

जैविक गतिविधि

एस्ट्रियोल एक एस्ट्रोजन है, विशेष रूप से एस्ट्रोजन रिसेप्टर ERα और ERβ का एक एगोनिस्ट है।[1][6][7] यह एस्ट्रैडियोल की तुलना में बहुत कम शक्तिशाली एस्ट्रोजन है, और इस प्रकार यह एक अपेक्षाकृत कमजोर एस्ट्रोजन है।[1][7][8][9] एक इन विट्रो अध्ययन के अनुसार, मानव ERα और ERβ के लिए एस्ट्रियोल की सापेक्ष बंधन आत्मीयता (RBA) एस्ट्रैडियोल की तुलना में क्रमशः 11.3% और 17.6% थी, और ERα और ERβ पर एस्ट्रियोल की सापेक्ष ट्रांसएक्टिवेशन क्षमता एस्ट्रैडियोल की तुलना में क्रमशः 10.6% और 16.6% थी।[7] हालाँकि, एक अन्य इन विट्रो अध्ययन के अनुसार, ERα और ERβ के लिए एस्ट्रियोल की RBA एस्ट्रैडियोल की तुलना में क्रमशः 14% और 21% थी,[10] जो यह सुझाव देता है कि एस्ट्रैडियोल और एस्ट्रोन के विपरीत, एस्ट्रियोल की ERβ के लिए अधिमान्य आत्मीयता हो सकती है।[6]

हालाँकि एस्ट्रियोल ERs का एक प्रभावशाली एगोनिस्ट है, लेकिन यह ER पर मिश्रित एगोनिस्ट-एंटागोनिस्ट (आंशिक एगोनिस्ट) गतिविधि रखने के लिए जाना जाता है; अपने आप में, यह कमजोर रूप से एस्ट्रोजेनिक है, लेकिन एस्ट्रैडियोल की उपस्थिति में, यह एंटीएस्ट्रोजेनिक है।[8][9] चूहों में सबक्यूट्यूटेनियस इंजेक्शन द्वारा दिए जाने पर, एस्ट्रैडियोल एस्ट्रोन की तुलना में लगभग 10 गुना अधिक शक्तिशाली और एस्ट्रियोल की तुलना में लगभग 100 गुना अधिक शक्तिशाली होता है।[11][12] यह उल्लेखनीय है कि एस्ट्रियोल के विपरीत, एस्ट्रोन को एस्ट्रैडियोल में चयापचयित किया जा सकता है, और इन विवो इसकी अधिकांश शक्ति वास्तव में एस्ट्रैडियोल में रूपांतरण के कारण होती है।[1]

परमाणु ERs के एगोनिस्ट के रूप में कार्य करने के अलावा, उच्च सांद्रता (~1,000–10,000 nM) पर एस्ट्रियोल GPER के एंटागोनिस्ट के रूप में भी कार्य करता है, जो एक झिल्ली एस्ट्रोजन रिसेप्टर है जहाँ, इसके विपरीत, एस्ट्रैडियोल एक एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है।[13][8][6][14] एस्ट्रैडियोल GPER (ER के अलावा) के सक्रियण के माध्यम से स्तन कैंसर कोशिका वृद्धि को बढ़ाता है, और एस्ट्रियोल को GPER की नाकाबंदी के माध्यम से ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर कोशिकाओं के एस्ट्रैडियोल-प्रेरित प्रसार को बाधित करते हुए पाया गया है।[14]

जैव रसायन

मानव स्टेरॉयडोजेनेसिस, नीचे दाईं ओर एस्ट्रियोल दिखा रहा है।[15] संक्षेप में, यह डिहाइड्रोएपियनड्रोस्टेरोन या DHEA (बाईं ओर) से मार्ग का अनुसरण करता है, लेकिन एक अतिरिक्त OH-समूह के साथ संशोधित DHEA के साथ।

जैवसंश्लेषण

गैर-गर्भवती महिलाओं में

जो महिलाएं गर्भवती नहीं हैं, उनमें एस्ट्रियोल का उत्पादन केवल बहुत कम मात्रा में होता है, और परिसंचारी स्तर शायद ही पता लगाने योग्य होते हैं।[3] एस्ट्रैडियोल और एस्ट्रोन के विपरीत, एस्ट्रियोल का संश्लेषण या स्राव अंडाशय से नहीं होता है,[16] और इसके बजाय यह मुख्य रूप से यकृत में साइटोक्रोम P450 एंजाइम (जैसे, CYP3A4) द्वारा एस्ट्रैडियोल और एस्ट्रोन के 16α-हाइड्रॉक्सिलेशन से प्राप्त होता है।[17][18] गैर-गर्भवती महिलाओं में एस्ट्रियोल को परिसंचरण से तेजी से साफ किया जाता है, इसलिए परिसंचारी स्तर बहुत कम होते हैं, लेकिन मूत्र में एस्ट्रियोल की सांद्रता अपेक्षाकृत अधिक होती है।[17]

हालाँकि गर्भावस्था के बाहर एस्ट्रियोल का परिसंचारी स्तर बहुत कम होता है, लेकिन प्रसव वाली महिलाओं में एस्ट्रियोल का स्तर शून्य-प्रसव (nulliparous) महिलाओं की तुलना में कुछ हद तक अधिक पाया गया है।[8]

गर्भवती महिलाओं में

एस्ट्रियोल का उत्पादन केवल गर्भावस्था के दौरान उल्लेखनीय मात्रा में होता है।[3] गर्भावस्था के दौरान एस्ट्रियोल का स्तर 1,000 गुना बढ़ जाता है,[8] जबकि एस्ट्रैडियोल और एस्ट्रोन का स्तर 100 गुना बढ़ जाता है,[12] और गर्भवती महिलाओं के मूत्र में एस्ट्रोजेन का 90% हिस्सा एस्ट्रियोल होता है।[5] गर्भावस्था के अंत में, प्लेसेंटा द्वारा एस्ट्रियोल का दैनिक उत्पादन 35 से 45 मिलीग्राम होता है,[12] और मातृ परिसंचरण में स्तर 8 से 13 ng/dL होता है।[3]

प्लेसेंटा परिसंचारी कोलेस्ट्रॉल से प्रेग्नेंटोलोन और प्रोजेस्टेरोन का उत्पादन करता है।[4] प्रेग्नेंटोलोन को भ्रूण की अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा लिया जाता है और डिहाइड्रोएपियनड्रोस्टेरोन (DHEA) में परिवर्तित किया जाता है, जिसे फिर स्टेरॉयड सल्फोट्रांसफेरेज़ द्वारा डिहाइड्रोएपियनड्रोस्टेरोन सल्फेट (DHEA-S) में सल्फेशन किया जाता है। DHEA-S को भ्रूण के यकृत में और कुछ हद तक भ्रूण की अधिवृक्क ग्रंथियों में उच्च CYP3A7 अभिव्यक्ति और गतिविधि द्वारा 16α-हाइड्रॉक्सी-DHEA-S (16α-OH-DHEA-S) में हाइड्रॉक्सिलेशन किया जाता है।[3][19] फिर 16α-OH-DHEA-S को प्लेसेंटा द्वारा लिया जाता है।[3] प्लेसेंटा में स्टेरॉयड सल्फेटेस की उच्च अभिव्यक्ति के कारण, 16α-OH-DHEA-S को तेजी से 16α-OH-DHEA में विभाजित किया जाता है।[3] फिर, 16α-OH-DHEA को 3β-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉयड डिहाइड्रोजनेज टाइप I (3β-HSD1) द्वारा 16α-हाइड्रॉक्सीएंड्रोस्टेनेडियोन (16α-OH-A4) में परिवर्तित किया जाता है और 16α-OH-A4 को एरोमाटेज द्वारा 16α-हाइड्रॉक्सीएस्ट्रोन (16α-OH-E1) में परिवर्तित किया जाता है,[20] जिसे बाद में 17β-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉयड डिहाइड्रोजनेज द्वारा एस्ट्रियोल में परिवर्तित किया जाता है और फिर मुख्य रूप से मातृ परिसंचरण में स्रावित किया जाता है।[3][17] एस्ट्रियोल निर्माण में लगभग 90% अग्रदूत भ्रूण से उत्पन्न होते हैं।[17]

गर्भावस्था के दौरान, मातृ परिसंचरण में 90 से 95% एस्ट्रियोल एस्ट्रियोल ग्लुकुरोनाइड और एस्ट्रियोल सल्फेट के रूप में संयुग्मित होता है, और असंयुग्मित एस्ट्रियोल का स्तर असंयुग्मित एस्ट्रैडियोल की तुलना में थोड़ा कम और असंयुग्मित एस्ट्रोन के समान होता है।[5] इस प्रकार, गर्भावस्था के दौरान लक्ष्य ऊतकों के मुक्त एस्ट्रियोल, एस्ट्रैडियोल और एस्ट्रोन की समान मात्रा के संपर्क में आने की संभावना है।[5]

एस्ट्रोन और एस्ट्रैडियोल का उत्पादन भी गर्भावस्था के दौरान प्लेसेंटा में होता है।[3] हालाँकि, एस्ट्रोन और एस्ट्रैडियोल के मामले में, DHEA-S को प्लेसेंटा द्वारा लिया जाता है और स्टेरॉयड सल्फेटेस द्वारा डिहाइड्रोएपियनड्रोस्टेरोन (DHEA) में विभाजित किया जाता है, DHEA को 3β-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉयड डिहाइड्रोजनेज टाइप I द्वारा एंड्रोस्टेनेडियोन में परिवर्तित किया जाता है, और एंड्रोस्टेनेडियोन को एरोमाटाइज करके एस्ट्रोन में बदल दिया जाता है।[3] फिर, प्लेसेंटल 17β-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉयड डिहाइड्रोजनेज एस्ट्रोन और एस्ट्रैडियोल को आपस में बदल देता है और दोनों हार्मोन मातृ परिसंचरण में स्रावित हो जाते हैं।[3] प्लेसेंटा द्वारा लिया जाने वाला DHEA-S मुख्य रूप से भ्रूण की अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा निर्मित होता है।[3]

वितरण

एस्ट्रियोल सेक्स हार्मोन-बाइंडिंग ग्लोब्युलिन (SHBG) से खराब तरीके से बंधा होता है,[21] एस्ट्रैडियोल की तुलना में इस प्रोटीन के लिए बहुत कम बंधन आत्मीयता के साथ, और इसलिए जैविक गतिविधि के लिए अधिक अंश उपलब्ध होता है।[22]

चयापचय

एस्ट्रियोल का चयापचय ग्लुकुरोनिडेशन और सल्फेशन के माध्यम से होता है।[23][24]

उत्सर्जन

बबून में अंतःशिरा इंजेक्शन के माध्यम से प्रशासित बाह्य एस्ट्रियोल के मुख्य मूत्र संबंधी मेटाबोलाइट्स एस्ट्रियोल 16α-ग्लुकुरोनाइड (65.8%), एस्ट्रियोल 3-ग्लुकुरोनाइड (14.2%), एस्ट्रियोल 3-सल्फेट (13.4%), और एस्ट्रियोल 3-सल्फेट 16α-ग्लुकुरोनाइड (5.1%) पाए गए हैं।[23][24] इन जानवरों में एस्ट्रियोल का चयापचय और उत्सर्जन मनुष्यों में देखे गए के समान था।[24] गैर-गर्भवती महिलाओं में, एस्ट्रियोल का मूत्र उत्सर्जन हर 24 घंटे में 0.02–0.1 मिलीग्राम के बीच होता है। इसकी तुलना में, गर्भावस्था के अंतिम चरण में महिलाओं में, एस्ट्रियोल का मूत्र उत्सर्जन हर 24 घंटे में 50–150 मिलीग्राम होता है।[25]

चिकित्सीय उपयोग

मुख्य लेख: Estriol (medication)

एस्ट्रियोल का उपयोग दवा के रूप में किया जाता है, मुख्य रूप से रजोनिवृत्ति के लक्षणों के लिए हार्मोन थेरेपी में।[1]

रसायन विज्ञान

यह भी देखें: List of estrogens

एस्ट्रियोल, जिसे 16α-हाइड्रॉक्सीएस्ट्रैडियोल या एस्ट्रा-1,3,5(10)-ट्रायन-3,16α,17β-ट्रायोल के रूप में भी जाना जाता है, एक प्राकृतिक यौगिक एस्ट्रान स्टेरॉयड है जिसमें C1 और C2, C3 और C4, और C5 और C10 स्थितियों के बीच द्वि-आबंध और C3, C16α, और C17β स्थितियों पर हाइड्रॉक्सिल समूह होते हैं।[26][27] नाम एस्ट्रियोल और संक्षिप्त नाम E3 रासायनिक शब्दों एस्ट्रिन (एस्ट्रा-1,3,5(10)-ट्रायन) और ट्रायोल (तीन हाइड्रॉक्सिल समूह) से लिए गए थे।

इतिहास

एस्ट्रियोल की खोज 1930 में हुई थी।[28][29] इसे मैरियन और उनके सहयोगियों द्वारा गर्भवती महिलाओं के मूत्र से अलग और शुद्ध किया गया था।[28][29]

स्क्रीनिंग में उपयोग

एस्ट्रियोल को मातृ रक्त या मूत्र में मापा जा सकता है और इसका उपयोग भ्रूण के स्वास्थ्य और कल्याण के मार्कर के रूप में किया जा सकता है। यदि गर्भवती महिला में असंयुग्मित एस्ट्रियोल (uE3 या मुक्त एस्ट्रियोल) का स्तर असामान्य रूप से कम है, तो यह डाउन सिंड्रोम या एडवर्ड सिंड्रोम जैसी गुणसूत्र या जन्मजात विसंगतियों का संकेत दे सकता है। इसे भ्रूण की विसंगतियों के लिए प्रसवपूर्व स्क्रीनिंग के लिए ट्रिपल टेस्ट और क्वाड्रपल टेस्ट[30] के हिस्से के रूप में शामिल किया गया है।

चूंकि गर्भवती महिला में कई रोग संबंधी स्थितियां एस्ट्रियोल स्तर में विचलन का कारण बन सकती हैं, इसलिए इन स्क्रीनिंग को अक्सर नॉनस्ट्रेस टेस्ट की तुलना में भ्रूण-प्लेसेंटल स्वास्थ्य के लिए कम निर्णायक माना जाता है। भ्रूण के संकट के लिए एस्ट्रियोल परीक्षण में फॉल्स पॉजिटिव और फॉल्स नेगेटिव पैदा करने वाली स्थितियों में प्री-एक्लेमप्सिया, एनीमिया, और बिगड़ा हुआ गुर्दा कार्य शामिल हैं।[31]

संदर्भ

  1. ↑ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 (August 2005). "Pharmacology of estrogens and progestogens: influence of different routes of administration". Climacteric. 8 (Suppl 1) 3–63. doi:10.1080/13697130500148875.
  2. ↑ Puri. (1 January 2005). Textbook Of Biochemistry. 793–. Elsevier India. ISBN 978-81-8147-844-3.
  3. ↑ 3.00 3.01 3.02 3.03 3.04 3.05 3.06 3.07 3.08 3.09 3.10 3.11 3.12 (13 September 2013). Yen and Jaffe's Reproductive Endocrinology. 256–. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4557-2758-2.
  4. ↑ 4.0 4.1 4.2 H. Maurice Goodman. (14 March 2003). Basic Medical Endocrinology. 436–. Academic Press. ISBN 978-0-08-048836-3.
  5. ↑ 5.0 5.1 5.2 5.3 Roger Smith (Prof.). (1 January 2001). The Endocrinology of Parturition: Basic Science and Clinical Application. 89–. Karger Medical and Scientific Publishers. ISBN 978-3-8055-7195-1.
  6. ↑ 6.0 6.1 6.2 (20 April 2015). Bioorganometallic Chemistry: Applications in Drug Discovery, Biocatalysis, and Imaging. 45–. John Wiley & Sons. ISBN 978-3-527-33527-5.
  7. ↑ 7.0 7.1 7.2 (May 2006). "Evaluation of ligand selectivity using reporter cell lines stably expressing estrogen receptor alpha or beta". Biochemical Pharmacology. 71 (10) 1459–69. doi:10.1016/j.bcp.2006.02.002.
  8. ↑ 8.0 8.1 8.2 8.3 8.4 (May 2010). "Estriol acts as a GPR30 antagonist in estrogen receptor-negative breast cancer cells". Molecular and Cellular Endocrinology. 320 (1–2) 162–70. doi:10.1016/j.mce.2010.02.006.
  9. ↑ 9.0 9.1 Kenneth L. Becker. (2001). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism. 932, 1061. Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-1750-2.
  10. ↑ (2 September 2003). Estrogen and the Vessel Wall. 8–. CRC Press. ISBN 978-0-203-30393-1.
  11. ↑ A. Labhart. (6 December 2012). Clinical Endocrinology: Theory and Practice. 548–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-96158-8.
  12. ↑ 12.0 12.1 12.2 Susan Blackburn. (14 April 2014). Maternal, Fetal, & Neonatal Physiology. 39, 93. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-0-323-29296-2.
  13. ↑ (July 2015). "International Union of Basic and Clinical Pharmacology. XCVII. G Protein-Coupled Estrogen Receptor and Its Pharmacologic Modulators". Pharmacol. Rev.. 67 (3) 505–40. doi:10.1124/pr.114.009712.
  14. ↑ 14.0 14.1 (December 2014). "Inhibition of GPR30 by estriol prevents growth stimulation of triple-negative breast cancer cells by 17β-estradiol". BMC Cancer. 14 (1) 935. doi:10.1186/1471-2407-14-935.
  15. ↑ (2014). "Diagram of the pathways of human steroidogenesis". WikiJournal of Medicine. 1 (1). doi:10.15347/wjm/2014.005.
  16. ↑ (2006). Medical Disorders in Pregnancy – An Update. 4–. Jaypee Brothers Publishers. ISBN 978-81-8061-711-9.
  17. ↑ 17.0 17.1 17.2 17.3 (13 March 2003). Hormones, Genes, and Cancer. 25–. Oxford University Press. ISBN 978-0-19-977158-5.
  18. ↑ N. S. Assali. (3 September 2013). The Maternal Organism. 341–. Elsevier. ISBN 978-1-4832-6380-9.
  19. ↑ Hiroshi Yamazaki. (23 June 2014). Fifty Years of Cytochrome P450 Research. 385–. Springer. ISBN 978-4-431-54992-5.
  20. ↑ (7 September 2005). Vitamins and Hormones. 282–. Academic Press. ISBN 978-0-08-045978-3.
  21. ↑ H.J. Buchsbaum. (6 December 2012). The Menopause. 62–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-4612-5525-3.
  22. ↑ (23 September 2015). Osteoimmunology: Interactions of the Immune and Skeletal Systems. 216–. Elsevier Science. ISBN 978-0-12-800627-6.
  23. ↑ 23.0 23.1 (6 December 2012). Estrogens and Antiestrogens II: Pharmacology and Clinical Application of Estrogens and Antiestrogen. 265–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-60107-1.
  24. ↑ 24.0 24.1 24.2 (December 1973). "Estriol metabolism in the baboon: analysis of urinary and biliary metabolites". Steroids. 22 (6) 795–817. doi:10.1016/0039-128X(73)90054-8.
  25. ↑ Estriol. Fertilitypedia.
  26. ↑ J. Elks. (14 November 2014). The Dictionary of Drugs: Chemical Data: Chemical Data, Structures and Bibliographies. 899–. Springer. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  27. ↑ (January 2000). Index Nominum 2000: International Drug Directory. 407–. Taylor & Francis. ISBN 978-3-88763-075-1.
  28. ↑ 28.0 28.1 J.B. Josimovich. (11 November 2013). Gynecologic Endocrinology. 31–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-1-4613-2157-6.
  29. ↑ 29.0 29.1 (27 November 2013). Antineoplastic and Immunosuppressive Agents. 104–. Springer Science & Business Media. ISBN 978-3-642-65806-8.
  30. ↑ Quadruple screen test: MedlinePlus Medical Encyclopedia. medlineplus.gov.
  31. ↑ (2009). Mosby's Manual of Diagnostic and Laboratory Tests. 240. Mosby. ISBN 978-0-323-05747-9.

अतिरिक्त पठन

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Estriol" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Estriol यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

Retrieved from "https://ltrc.sciwiki.in/index.php?title=एस्ट्रियोल&oldid=7458"