एकिनोमाइसिन
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| Other names | क्विनोमाइसिन A; लेवोमाइसिन |
|---|---|
| Identifiers | |
| CAS Number | 512-64-1 |
| UNII | TG824J6RQT |
| PubChem CID | 6857732 |
| ChemSpider | 5257063 |
| SMILES | C[C@H]1C(=O)N([C@H]2CSC([C@@H](C(=O)N([C@H](C(=O)OC[C@H](C(=O)N1)NC(=O)c3cnc4ccccc4n3)C(C)C)C)N(C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](COC(=O)[C@@H](N(C2=O)C)C(C)C)NC(=O)c5cnc6ccccc6n5)C)C)SC)C |
| Properties | |
| Formula | C51H64N12O12S2 |
| Molar mass | 1101.26 g/mol |
एकिनोमाइसिन (Echinomycin) एक पेप्टाइड प्रतिजैविक (antibiotic) है। यह दो पेप्टाइड्स का एक द्वितय (dimer) है जो एक चक्रीय संरचना बनाता है। इसमें एक द्विचक्रीय सुगंधित क्रोमोफोर होता है जो द्वितयित चक्रीय पेप्टाइड कोर और एक थायोएसिटल ब्रिज से जुड़ा होता है। यह डीएनए में दो विशिष्ट स्थानों पर इंटरकेलेट करता है, जिससे हाइपोक्सिया इंड्यूसिबल फैक्टर 1 अल्फा (HIF1alpha) का बंधन अवरुद्ध हो जाता है।[1]
जैवसंश्लेषण
एकिनोमाइसिन एक बाइस-इंटरकेलेटर पेप्टाइड है और इसका जैवसंश्लेषण एक अद्वितीय गैर-राइबोसोमल पेप्टाइड सिंथेटेस (NRPS) द्वारा होता है।[2][3] एकिनोमाइसिन को स्ट्रेप्टोमाइसेस लासालिनिस (Streptomyces lasalienis) जैसे विभिन्न बैक्टीरिया से अलग किया जाता है। यह क्विनोक्सालिन प्रतिजैविकों के एक परिवार से संबंधित है। यौगिकों के इस समूह में बहुत रुचि है क्योंकि इनमें बहुत शक्तिशाली जीवाणुरोधी, कैंसर-रोधी और एंटीवायरल गतिविधियाँ होती हैं।[4]
एकिनोमाइसिन का जैवसंश्लेषण QC अणु के साथ शुरू होता है। एल-ट्रिप्टोफैन (L-tryptophan) QC के लिए अग्रदूत है और इसका जैवसंश्लेषण निक्कोमाइसिन जैवसंश्लेषण के पहले चरण के समानांतर है।
QC के जैवसंश्लेषित होने के बाद, एडेनिलेशन डोमेन-युक्त Ecm1, फैटी एसिड जैवसंश्लेषण एसाइल कैरियर प्रोटीन (ACP) का उपयोग करके QC को FabC में सक्रिय और स्थानांतरित करता है। पहला मॉड्यूल, Ecm6, QC-SFabC को स्टार्टर यूनिट के रूप में स्वीकार करता है। Emc7 में एक टर्मिनल थियोएस्टरेज़ डोमेन होता है जो पेप्टाइड को द्वितयित (dimerize) होने और फिर मुक्त होने की अनुमति देता है। यह चक्रीय उत्पाद फिर Ecm17, एक ऑक्सीडोरिडक्टेस, के पास जाता है, जो एक डाइसल्फाइड बंधन बनाता है। इस जैवसंश्लेषण का अंतिम चरण डाइसल्फाइड बंधन को थियोएसिटल ब्रिज में बदल देता है। यह परिवर्तन Ecm18 के भीतर होता है, जो एक S-एडेनोसिल-L-मेथियोनीन (SAM)-निर्भर मिथाइलट्रांसफेरेज़ है।[4] तंत्र के दो चरणों के माध्यम से आगे बढ़ने का प्रस्ताव है। प्रारंभ में Emc18 सक्रिय मिथाइल समूह को SAM से डाइसल्फाइड बंधन में मौजूद सल्फर परमाणुओं में से एक में स्थानांतरित करता है। दूसरे, तृतीयक सल्फोनियम धनायन के अल्फा प्रोटॉन का डीप्रोटोनेशन थायोएसिटल बंधन के निर्माण के लिए पुनर्व्यवस्था को बढ़ावा देता है।
संदर्भ
- ↑ (1 October 2005). Echinomycin, a Small-Molecule Inhibitor of Hypoxia-Inducible Factor-1 DNA-Binding Activity. Cancer Research. 65 (19) 9047–9055. doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-1235.
- ↑ Watanabe, K. (April 2009). "Diversification of echinomycin molecular structure by way of chemoenzymatic synthesis and heterologous expression of the engineered echinomycin biosynthetic pathway.". Current Opinion in Chemical Biology. 13 (2) 189–96. doi:10.1016/j.cbpa.2009.02.012.
- ↑ (2013). "Echinomycin biosynthesis". Current Opinion in Chemical Biology. 17 (4) 537–45. doi:10.1016/j.cbpa.2013.06.022.
- ↑ 4.0 4.1 Watanabe, K. (August 2006). "Total biosynthesis of antitumor nonribosomal peptides in Escherichia coli.". Nature Chemical Biology. 2 (8) 423–8. doi:10.1038/nchembio803.
स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Echinomycin" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Echinomycin यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।
