इवोलोक्युमैब

From LTRC
Drug
Type mab
Mab type mab
Source u
Target PCSK9
Pronounce e-voe-LOK-ue-mab
Tradename Repatha
Dailymedid Evolocumab
Pregnancy au B1
Routes of administration Subcutaneous
Atc prefix C10
Atc suffix AX13
Atc supplemental
Legal au S4
Legal au comment [1]
Legal br
Legal ca Rx-only
Legal ca comment [2]
Legal de
Legal nz
Legal uk
Legal us Rx-only
Legal us comment [3]
Legal eu Rx-only
Legal eu comment [4]
Legal un
Legal status Rx-only
Excretion
Cas number 1256937-27-5
ChemSpider none
Unii ref FDA
UNII LKC0U3A8NJ
Kegg ref kegg
KEGG D10557
Synonyms AMG-145[5]
C 6242
H 9648
N 1668
O 1996
S 56

इवोलोक्युमैब (Evolocumab),[6] जिसे रेपाथा (Repatha) ब्रांड नाम के तहत बेचा जाता है, एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी दवा है। यह हाइपरलिपिडिमिया (hyperlipidemia) के उपचार के लिए एक इम्यूनोथेरेपी दवा है।

इवोलोक्युमैब प्रोप्रोटीन कन्वर्टेस सबटिलिसिन/केक्सिन टाइप 9 (PCSK9) को रोकता है। PCSK9 एक प्रोटीन है जो LDL रिसेप्टर को क्षरण (degradation) के लिए लक्षित करता है; इसका निषेध लिवर की रक्त से LDL-C, जिसे "खराब" कोलेस्ट्रॉल कहा जाता है, को हटाने की क्षमता को बढ़ाता है।[7][8]

2023 में, यह संयुक्त राज्य अमेरिका में 188वीं सबसे अधिक निर्धारित की जाने वाली दवा थी, जिसके 2 मिलियन से अधिक नुस्खे (prescriptions) थे।[9][10]

कार्यप्रणाली (Mechanism)

इवोलोक्युमैब PCSK9 से जुड़ता है और इसे लिवर की सतह पर LDL रिसेप्टर्स से जुड़ने से रोकता है। PCSK9 की अनुपस्थिति में, रक्त से LDL-C को हटाने के लिए लिवर कोशिकाओं की सतह पर अधिक LDL रिसेप्टर्स उपलब्ध होते हैं।[11]

प्रतिकूल प्रभाव (Adverse effects)

इंजेक्शन साइट रिएक्शन (Injection site reaction) जैसे लालिमा और दर्द लगभग 2.1–4.3% मामलों में रिपोर्ट किए जाते हैं।[12][13]

इतिहास

पेटेंट विवाद

Regeneron Pharmaceuticals और Amgen दोनों ने PCSK9 के खिलाफ अपनी मोनोक्लोनल एंटीबॉडी पर अमेरिकी पेटेंट सुरक्षा के लिए आवेदन किया, जिससे पेटेंट मुकदमेबाजी शुरू हो गई। मार्च 2016 में, एक डिस्ट्रिक्ट कोर्ट ने पाया कि Regeneron की दवा एलिरोक्युमैब (alirocumab) ने Amgen के पेटेंट का उल्लंघन किया है; Amgen ने तब Regeneron और Sanofi को एलिरोक्युमैब के विपणन से रोकने के लिए एक निषेधाज्ञा (injunction) का अनुरोध किया, जिसे जनवरी 2017 में मंजूरी दे दी गई।[14] वर्षों की मुकदमेबाजी के बाद, विवाद को अमेरिकी सुप्रीम कोर्ट में दर्ज किया गया, जिसने 2023 में फैसला सुनाया कि Amgen के पेटेंट अमान्य थे।[15] कई कानूनी टिप्पणीकारों ने इस निर्णय पर आश्चर्य व्यक्त किया, क्योंकि पेटेंट मामलों की अपीलों को अस्वीकार करने की परंपरा रही है। कोर्ट के समक्ष प्रश्न यह था कि "क्या सक्षमता (enablement) वैधानिक आवश्यकता द्वारा शासित होती है, कि विनिर्देश (specification) उन लोगों को सिखाए जो कला में कुशल हैं कि दावा किए गए आविष्कार को 'बनाएं और उपयोग करें', या क्या इसे इसके बजाय उन लोगों को सक्षम करना चाहिए जो कला में कुशल हैं 'दावा किए गए अवतारों के पूर्ण दायरे तक पहुंचने के लिए' बिना अनुचित प्रयोग के—अर्थात, बिना पर्याप्त 'समय और प्रयास' के आविष्कार के सभी या लगभग सभी अवतारों की संचयी रूप से पहचान करना और बनाना।"[15] कुछ टिप्पणीकारों ने दावा किया कि कोर्ट ने यह मामला कानूनी प्रश्न के महत्व के कारण लिया, जिसे KSR v. Teleflex के प्रभाव के बराबर माना गया।

Amgen के पेटेंट में एक तथाकथित "कार्यात्मक जीनस दावा" (functional genus claim) शामिल था, जो एक एंटीबॉडी को उसके एपिटोप (epitope) द्वारा परिभाषित करता है, वह विशिष्ट लक्ष्य जिसके खिलाफ यह जुड़ता है। हालांकि Amgen ने लक्ष्य एंटीजन की खोज की थी, एंटीजन को पेटेंट नहीं किया जा सकता है, क्योंकि वे प्रकृति का उत्पाद हैं (आविष्कृत होने के बजाय खोजे गए)। हालांकि, Amgen ने पेटेंट कार्यालय को एक पेटेंट जारी करने के लिए मना लिया था जिसने व्यापक रूप से उन एंटीबॉडी का दावा किया था जो खोजे गए एंटीजन के प्रति उच्च आत्मीयता (affinity) रखते थे। हालांकि इस तरह के "कार्यात्मक जीनस" दावों ने कई समस्याएं प्रस्तुत कीं, निचली अदालतों ने प्रकटीकरण की पर्याप्तता (sufficiency of disclosure) के लिए पेटेंट आवश्यकताओं के आधार पर Amgen के व्यापक दावों को अमान्य कर दिया। ऐसे दावों को अस्वीकार करने के लिए उद्देश्यवाद (purposivism) का औचित्य अन्य कंपनियों को अन्य (और संभावित रूप से बेहतर) दवाएं विकसित करने की अनुमति देना है जो उसी एंटीजन को लक्षित करती हैं। हालांकि, इस तरह की संकीर्ण व्याख्या का नुकसान यह है कि एंटीजन खोजकर्ता अपने निष्कर्षों को दुनिया के साथ साझा करने में अनिच्छुक होते हैं, क्योंकि इस तरह का प्रारंभिक प्रकटीकरण ऐसी खोजों को आगे बढ़ाने के लिए उनके प्रोत्साहन को कम कर देगा, जिसे वे अन्यथा प्रकटीकरण के बिना कई दवाएं विकसित करके प्राप्त कर सकते थे।[16] इस तरह का दुविधा बायोलॉजिक्स (biologics) या फार्मास्यूटिकल्स के लिए अद्वितीय नहीं है, क्योंकि पेटेंट प्रणाली का उद्देश्य खोज से बाजार तक के रास्ते पर प्रारंभिक प्रकटीकरण के लिए प्रोत्साहन प्रदान करना है।[17]

परीक्षण के बाद

FOURIER परीक्षण के परिणाम मार्च 2017 में प्रकाशित हुए थे।[18] FOURIER-OLE के परिणाम, जो FOURIER के उपचार समूह में 24% रोगियों का एक ओपन-लेबल फॉलो-अप अध्ययन था, 2022 में Amgen द्वारा प्रकाशित किए गए थे।[19] 2022 में विनियामक डेटा के आधार पर FOURIER परीक्षण के एक पुनर्विललेषण ने बताया कि इवोलोक्युमैब के साथ हृदय संबंधी मृत्यु दर परीक्षण प्रकाशन में रिपोर्ट की गई तुलना में अधिक थी। इसके लेखकों ने FOURIER के स्वतंत्र परीक्षण बहाली का आह्वान किया। कार्डियोवैस्कुलर मृत्यु दर कथित तौर पर प्लेसबो की तुलना में इवोलोक्युमैब पर अधिक थी, हालांकि अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण नहीं था।[20]

Amgen ने अगस्त 2014 में FDA को इवोलोक्युमैब के लिए एक बायोलॉजिक्स लाइसेंस आवेदन (BLA) प्रस्तुत किया।[21] इसे 2015 में अमेरिका,[22] यूरोप,[23] और कनाडा में मंजूरी दी गई थी।[24]

2023 में, Amgen ने रेपाथा के लिए मासिक 420 मिलीग्राम खुराक विकल्प को बंद कर दिया, केवल द्वि-साप्ताहिक 140 मिलीग्राम विकल्प को बनाए रखा।[25]

समाज और संस्कृति

अर्थशास्त्र

2015 में, इवोलोक्युमैब की लागत लगभग 14,100 अमेरिकी डॉलर प्रति वर्ष थी। एक रिपोर्ट ने अनुमान लगाया कि यह गुणवत्ता-समायोजित जीवन वर्ष (QALY) के लिए 400,000 से 500,000 डॉलर है, जो "सामान्य रूप से स्वीकृत" लागत-लाभ सीमा को पूरा नहीं करता था। लेखकों ने गणना की कि 4,500 डॉलर की वार्षिक लागत 100,000 डॉलर प्रति QALY के स्वीकार्य मानक को पूरा करेगी।[26] 26 अक्टूबर 2018 को, Amgen ने कीमत में 60% की कटौती की घोषणा की, जो 5,850 डॉलर प्रति वर्ष हो गई।[27]

ऑस्ट्रेलिया में, अप्रैल 2025 में इवोलोक्युमैब को फार्मास्युटिकल बेनिफिट्स स्कीम (PBS) में जोड़ा गया और योग्य रोगियों के लिए सब्सिडी दी जाती है। PBS के लिए लागत 2 इंजेक्टेबल पेन के लिए AUD$339.25 है (4 सप्ताह के उपयोग के लिए पर्याप्त = AUD$4420/वर्ष), और रोगी के लिए लागत AUD$31.60 (AUD$416/वर्ष) है।[28]

संदर्भ

  1. ↑ (21 June 2022). Prescription medicines: registration of new chemical entities in Australia, 2015. Therapeutic Goods Administration (TGA).
  2. ↑ (4 May 2016). Health Canada New Drug Authorizations: 2015 Highlights. Health Canada.
  3. ↑ (6 May 2020). Repatha- evolocumab injection, solution Repatha- evolocumab kit. DailyMed.
  4. ↑ (17 July 2015). Repatha EPAR. European Medicines Agency.
  5. ↑ (December 2013). "Phase 3 data for PCSK9 inhibitor wows". Nature Biotechnology. 31 (12) 1057–1058. doi:10.1038/nbt1213-1057.
  6. ↑ (2013). "International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 70". WHO Drug Information. 27 (3).
  7. ↑ (20 May 2022). "A Comprehensive Review of PCSK9 Inhibitors". Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics. 27. doi:10.1177/10742484221100107.
  8. ↑ (2014). "Antihyperlipidemic therapies targeting PCSK9". Cardiology in Review. 22 (3) 140–146. doi:10.1097/CRD.0000000000000014.
  9. ↑ Top 300 of 2023. ClinCalc.
  10. ↑ Evolocumab Drug Usage Statistics, United States, 2014 - 2023. ClinCalc.
  11. ↑ (November 2016). PCSK9 инхибитори – нов клас медикаменти за лечение на дислипидемия. Списание МД.
  12. ↑ (September 2019). "Pharmacological Strategies beyond Statins: Ezetimibe and PCSK9 Inhibitors". Journal of Lipid and Atherosclerosis. 8 (2) 183–191. doi:10.12997/jla.2019.8.2.183.
  13. ↑ (May 2017). "Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease". The New England Journal of Medicine. 376 (18) 1713–1722. doi:10.1056/NEJMoa1615664.
  14. ↑ (5 January 2017). Amgen Wins Ban on Sanofi's Praluent Cholesterol Drug Sales. Bloomberg News.
  15. ↑ 15.0 15.1 Amgen Inc. V. Sanofi. SCOTUSblog.
  16. ↑ (2022). Amgen v. Sanofi: The Supreme Court Takes up the Enablement Requirement in the Context of Therapeutic Monoclonal Antibodies. Biotechnology Law Report. 41 (6) 269–282. doi:10.1089/blr.2022.29293.cmh.
  17. ↑ (May 2023). "Broad Patent Claims Come Before the Supreme Court in Amgen v Sanofi". JAMA. 329 (19) 1641–1642. doi:10.1001/jama.2023.5638.
  18. ↑ (May 2017). "Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease". The New England Journal of Medicine. 376 (18) 1713–1722. doi:10.1056/nejmoa1615664.
  19. ↑ (October 2022). "Long-Term Evolocumab in Patients With Established Atherosclerotic Cardiovascular Disease". Circulation. 146 (15) 1109–1119. doi:10.1161/circulationaha.122.061620.
  20. ↑ (December 2022). "Restoring mortality data in the FOURIER cardiovascular outcomes trial of evolocumab in patients with cardiovascular disease: a reanalysis based on regulatory data". BMJ Open. 12 (12). doi:10.1136/bmjopen-2021-060172.
  21. ↑ (28 August 2014). Amgen Submits Biologics License Application For Novel Investigational LDL Cholesterol-Lowering Medication Evolocumab To The FDA. Amgen.
  22. ↑ (27 August 2015). FDA approves Repatha to treat certain patients with high cholesterol. FDA News Release.
  23. ↑ (21 July 2015). European Commission Approves Amgen's New Cholesterol-Lowering Medication Repatha™ (evolocumab), The First PCSK9 Inhibitor To Be Approved In The World, For Treatment Of High Cholesterol. Amgen.
  24. ↑ Regulatory Decision Summary (SBD): REPATHA - 2015 - Health Canada. www.hc-sc.gc.ca.
  25. ↑ Repatha Pushtronix System Discontinuation: Frequently Asked Questions.
  26. ↑ (August 2016). "Cost-effectiveness of PCSK9 Inhibitor Therapy in Patients With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia or Atherosclerotic Cardiovascular Disease". JAMA. 316 (7) 743–753. doi:10.1001/jama.2016.11004.
  27. ↑ The bigger message behind Amgen's decision to slash cost of its Repatha cholesterol drug. MarketWatch.
  28. ↑ Evolocumab. Pharmaceutical Benefits Scheme.

स्रोत: अंग्रेज़ी विकिपीडिया के "Evolocumab" लेख पर आधारित। मूल लेख: https://en.wikipedia.org/wiki/Evolocumab यह लेख स्वचालित रूप से तैयार किया गया है।

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